覚醒剤のリーフレット

逆流性食道炎は、胃酸が食道（口と胃をつなぐ管）に入ると発生します。これにより、胸や喉に灼熱感、酸味、げっぷが生じることがあります。

場合によっては、酸が食道の内壁を損傷する可能性があります。この損傷はびらん性食道炎またはEEと呼ばれます。

興奮剤は酸性度に関連する症状を軽減しますが、それでも深刻な胃の問題を引き起こす可能性があります。医師に相談してください。

Dexilant が 18 歳未満の子供にとって安全で効果があるかどうかは不明です。

デキシラントはどのように作用しますか?

デキシラントはプロトンポンプ阻害剤（PPI）と呼ばれる処方薬です。興奮剤は胃内の酸の量を減らします。

興奮剤の禁忌

デクスランソプラゾールまたはその成分にアレルギーがある場合は、Dexilant を服用しないでください。

興奮剤の使い方

興奮剤は成人向けに 30 mg と 60 mg の濃度で使用できます。

覚醒剤の投与量

推奨用量と用量調整

表 1: 興奮剤の推奨用量

*中等度または重度のびらん性食道炎の患者には、維持用量 60 mg を投与できます。

肝不全

肝臓に問題がある場合、医師は 1 日あたり 30 mg のデキシラントを処方することがあります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は噛んではいけません。

Dexilantの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた分は思い出したらすぐに服用してください。ただし、次の服用量が近い場合は服用しないでください。次の用量のみを服用し、通常の投与スケジュールを続けてください。忘れた分を補うために2回分を服用したり、1日の推奨用量を超えたりしないでください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。

興奮剤の予防措置

以下の場合は、Dexilant を服用する前に医師に伝えてください。

下痢

興奮剤は重度の下痢のリスクを高める可能性があります。下痢は、胃腸管内の細菌クロストリジウム ディフィシルによる感染によって引き起こされる場合があります。

骨折

プロトンポンプ阻害剤を毎日複数回、長期間服用している人は、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクが高まる可能性があります。

胃がん

Dexilant に対する症状反応は、胃悪性腫瘍の存在を排除するものではありません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。

興奮剤の副作用

最も一般的な副作用には、下痢、腹痛、吐き気、風邪、嘔吐、鼓腸などがあります。

その他の副作用

重度のアレルギー反応

Dexilant の使用により以下の症状が発生した場合は、医師に相談してください。

対照研究で報告されている発生率 2% 未満のその他の副作用は、身体系ごとに以下にリストされています。

長期の非対照研究で報告され、Dexilant 治療に関連すると医師が考えた追加の副作用には次のものがあります。

市販後の副作用

血液およびリンパ系の障害

耳と迷路の障害

難聴。

目の病気

視界がぼやける。

胃腸障害

一般的な疾患と投与部位の状態

顔のむくみ（浮腫）。

肝胆道障害

薬剤性肝炎。

免疫系障害

代謝障害と栄養障害

筋骨格系疾患

骨折。

神経系障害

腎臓および泌尿器疾患

急性腎不全。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

皮膚および皮下組織の疾患

これらの症状が発生した場合、医師はDexilantの使用を中止することがあります。

体内のマグネシウムレベルが低い

この問題は深刻な場合があります。プロトンポンプ阻害薬を少なくとも 3 か月間服用している一部の人では、低マグネシウムが発生する可能性があります。マグネシウムレベルの低下が発生した場合、通常は 1 年間の治療後に発生します。マグネシウムレベルの低下による症状が現れる場合もあれば、起こらない場合もあります。

次のような症状が現れた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

Dexilantの服用を開始する前、またはDexilantを長期間服用する必要がある場合は治療中に、医師が体内のマグネシウムレベルをチェックする必要があります。

注意：

この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応され使用されたとしても、予測できないまたは未知の副作用が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

覚醒剤の組成

各遅延放出カプセルには次のものが含まれます。

賦形剤:

コロイド状二酸化ケイ素、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース2910、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマー、ポリエチレングリコール8000、ポリソルベート80、白糖、シュガービーズ、タルク、二酸化チタン、クエン酸トリエチル。

カプセルの殻には次の非薬用成分が含まれています。

カラギーナン、ヒプロメロース、塩化カリウム。カプセルの色に応じて、青いカプセルには染料 FDamp;C ブルー ナンバー 2 アルミニウム レーキが含まれています。灰には黒色酸化鉄が含まれています。どちらも二酸化チタンを含んでいます。

覚醒剤のプレゼンテーション

30 mg または 60 mg の遅延放出カプセル

2、30、または60個の遅延放出カプセルが入ったパック。

経口使用。

大人用。

覚醒剤の過剰摂取

必要以上に Dexilant を服用した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

興奮剤と薬物の相互作用

処方薬および非処方薬、ビタミン、漢方薬など、服用しているすべての薬について医師に伝えてください。 Dexilant は他の薬の作用に影響を与える可能性があり、他の薬も Dexilant の作用に影響を与える可能性があります。

以下の場合は特に医師に伝えてください。

食べ物との相互作用

Dexilant を食事と一緒に摂取することには制限はありません。

ビタミンB12の吸収への影響

デキシラントなどの胃酸抑制薬による毎日の治療を長期間（数年間）続けると、ビタミン B12 の吸収が低下する可能性があります。長期治療を必要とする患者、長期治療中にビタミンB12の吸収が減少する危険因子または予備力が低下している患者（高齢者など）、またはその他の関連する臨床症状が観察された場合は、このビタミンの欠乏を考慮する必要があります。

臨床検査への干渉

クロモグラニン A レベルの増加は、神経内分泌腫瘍の研究を妨げる可能性があります。この干渉を回避するには、Dexilant による治療を CgA 測定の 14 日前に中断する必要があります。

亜急性皮膚エリテマトーデス（SCLE）

デキシラントなどのプロトンポンプ阻害薬は、まれに亜急性皮膚エリテマトーデスの発生と関連しています。特に日光にさらされた皮膚の領域に病変が発生し、関節痛 (関節痛) を伴う場合、患者は速やかに医師の診察を受ける必要があり、医療従事者は製品の使用の中止を検討する必要があります。

デクスランソプラゾールに対する他の薬剤の影響

CYP2C19を阻害または誘導する薬剤

フルボキサミンなどの CYP2C19 阻害剤は、デキスランソプラゾールの全身曝露を増加させる可能性があります。 CYP2C19 誘導剤は、デクスランソプラゾールへの全身曝露を減少させる可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

興奮剤と食物の相互作用

この薬を食事と一緒に摂取することに制限はありません。

覚醒剤の作用

有効性の結果

びらん性食道炎の治癒

内視鏡で確認されたびらん性食道炎（EE）（ロサンゼルス分類のグレードAD）の治癒におけるデクスランソプラゾールの使用の有効性と安全性は、8週間続くランソプラゾールとの2件の多施設共同二重盲検無作為比較研究で評価された。患者は、デクスランソプラゾール（活性物質）を 60 mg/日または 90 mg/日で投与するか、ランソプラゾールを 30 mg/日で投与するように無作為に割り付けられました。 H.ピラー陽性であった患者、またはベースラインでバレット食道および/または決定的異形成変化を有していた患者は、これらの研究から除外された。研究に入院した4,092人の患者の平均年齢は48歳（18歳から90歳の範囲）で、54％が男性、87％が白人であった。黒人が5%、その他の民族が8%。ロサンゼルスの分類に基づくと、患者の 71% が治療前に EE グレード A および B (軽度) であり、29% が EE グレード C および D (中等度から重度) でした。

生命表分析によると、8週間の治療後、デクスランソプラゾール（活性物質）60mg/日では患者の92.3%～93.1%が治癒を示したのに対し、ランソプラゾール30mg/日では86.1%～91.5%でした。どちらの研究でも非劣性が証明されました。ログランク検定では統計的な優位性は確立されませんでした。粗い（未処理）率の計算では、内視鏡で治癒が証明されていないびらん性食道炎を有しておらず、治療を途中で中止した患者は治癒していないとみなされました。

生の速度計算に基づくと、4 週目 (二次転帰) または 8 週目 (一次転帰) での治癒率は、ランソプラゾールよりもデクスランソプラゾールの方が高かった (表 1)。どちらの研究でも、デクスランソプラゾール (活性物質) 60 mg による治療は、8 週目にランソプラゾール 30 mg による治療よりも劣りませんでした。ランソプラゾール 30 mg に対するデクスランソプラゾール (活性物質) 60 mg の統計的優位性は最初の研究で確立されましたが、2 番目の研究では再現されませんでした。

CI = 信頼区間。
^a大まかな率の推定に基づいて、EE の治癒が内視鏡的に証明されず、早期に中止された患者は治癒していないとみなされました。
^bベースライン後に少なくとも 1 回の内視鏡検査を受けた患者。
^c主な有効性の結果。
^dランソプラゾールとの関係で非劣性が証明された。

デクスランソプラゾール 90 mg が研究されましたが、デクスランソプラゾール (活性物質) 60 mg と比較して追加の臨床効果は示されませんでした。

びらん性食道炎の治癒維持

びらん性食道炎の臨床研究を無事に完了し、内視鏡的に食道炎の治癒が確認された患者を対象に、多施設二重盲検無作為化プラセボ対照研究が実施された。デクスランソプラゾール (活性物質) 30 mg または 60 mg を 1 日 1 回投与した場合、プラセボと比較して、6 か月間にわたる治癒の維持と胸やけの緩和を評価しました。

合計445人の患者が含まれ、年齢は18歳から85歳（平均49歳）で、女性が大半（52％）、白人が90％、黒人が5％、その他の民族が5％を占めた。デクスランソプラゾール (活性物質) 30 mg で治療した患者の 66 パーセントは、内視鏡検査で確認されたとおり、6 か月以上治癒が維持されました (表 2 を参照)。

^a生データからの推定に基づいて、内視鏡で再発が記録されていない患者、および治療が途中で中止された患者は再発したとみなされました。
^bベースライン期間後に少なくとも1回の内視鏡検査を受けた患者
^cプラセボと比較して統計的に有意。

デクスランソプラゾール 60 mg は、デクスランソプラゾール (活性物質) 30 mg に比べて追加の臨床効果を示さなかった。

胸やけの軽減を維持する際のデクスランソプラゾール 30 mg の効果も評価されました。維持研究に入った後、ほとんどの患者で軽度の胸やけは存在しないと分類されました。デクスランソプラゾール (活性物質) 30 mg は、6 か月の治療期間中、プラセボと比較して、24 時間胸やけのない期間の有意に高い割合を示しました (表 3 を参照)。プラセボで治療された患者の大多数は、2 ～ 6 か月の間に EE が再発したため治療を中止しました。

^二次的な結果。
^bプラセボと比較して統計的に有意。

症候性の非びらん性胃食道逆流症

主に症状の存在により症候性非びらん性胃食道逆流症と診断された患者を対象に、多施設二重盲検プラセボ対照無作為化4週間研究が実施された。これらの患者は胸やけを主な症状として特定し、無作為化直前の7日間のうち少なくとも4日間に6か月以上の胸やけの病歴があり、内視鏡検査で食道びらんはなかった。ただし、胃酸以外の症状を持つ患者は、これらの包含基準を使用して除外されていない可能性があります。

患者は、デクスランソプラゾール (活性物質) 30 mg/日、デクスランソプラゾール (活性物質) 60 mg/日、またはプラセボの 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられました。 18歳から86歳（平均48歳）の合計947人の患者がこの研究に入院し、そのうち71％が女性であった。 82％が白人、14％が黒人、4％がその他の民族です。

患者の日記の評価によると、デクスランソプラゾール（活性物質）30 mgは、研究の4週間においてプラセボと比較して、24時間胸やけのない日の割合が有意に高いことを示しました（表4を参照）。デクスランソプラゾール (活性物質) 60 mg も評価されましたが、デクスランソプラゾール (活性物質) 30 mg と比較して追加の臨床効果は得られませんでした。

デクスランソプラゾール (活性物質) 30 mg で治療した患者の方が、プラセボで治療した患者よりも、4 週間の治療中に胸焼けのない状態が 24 時間続いた割合が高かった。この結果は治療の最初の 3 日間から観察され、研究期間を通じて持続しました (3 日目の患者の割合: デクスランソプラゾール (活性物質) 38% 対プラセボ 15%; 28 日目: デクスランソプラゾール (活性物質) 63% 対 プラセボ40%）。

薬理学的特徴

作用機序

デクスランソプラゾール（活性物質）は、胃壁細胞における (H+,K+)-ATPase の特異的阻害により胃酸分泌を抑制するプロトンポンプ阻害剤です。デクスランソプラゾール（有効成分）は、プロトンポンプに特異的に作用することにより、酸生成の最終段階をブロックします。

薬力学特性

抗分泌活性

胃内 pH に対するデクスランソプラゾール 60 mg の 24 時間効果が、健常者 (n = 20) を対象とした複数回用量クロスオーバー研究で評価され、ランソプラゾール 30 mg (n = 23) を 1 日 1 回 5 日間投与した場合と比較されました。結果を表 5 にまとめます。

表 5: DEXILANT またはランソプラゾール投与後 5 日目の胃内 pH に対する 24 時間の影響。

血清ガストリンへの影響

血清ガストリン濃度に対するデクスランソプラゾールの効果は、約 3,460 人の患者を最長 8 週間治療し、1,025 人の患者を 6 ～ 12 か月間治療した臨床研究で評価されました。空腹時平均ガストリン濃度は、デクスランソプラゾール（活性物質）30 mgおよび60 mgによる治療中にベースライン値と比較して増加しました。

6か月以上治療を受けた患者では、平均血清ガストリンレベルは治療開始から約3か月の間に増加し、残りの治療期間中に安定しました。平均血清ガストリンレベルは、治療中止後 1 か月以内に治療前のレベルに戻りました。

エンテロクロム親和性細胞 (ECL) に対する影響

デクスランソプラゾール (活性物質) 30 mg、60 mg、または 90 mg で最長 12 か月間治療された 857 人の患者からの胃生検では、腸クロム親和性細胞 (ECL) 過形成は報告されませんでした。

最大 150 mg/kg/日のランソプラゾールに曝露されたラットの生涯にわたって、特に雌で顕著な高ガストリン血症とそれに続く ECL 細胞の増殖およびカルチノイド腫瘍の形成が観察されました。

心臓の再分極に対する影響

健康な成人被験者のQT/QTc間隔を延長するデクスランソプラゾールの可能性を評価するために実施された研究では、90 mgまたは300 mgのデクスランソプラゾールの用量はプラセボと比較して心臓の再分極の遅延を引き起こしませんでした。陽性対照（モキシフロキサシン）は、プラセボと比較した場合、統計的に有意に高い平均最大値および平均 QT/QTc 間隔時間をもたらしました。

薬物動態学的特性

デクスランソプラゾール製剤は二重遅延放出技術を使用し、2 つの異なるピークを持つデクスランソプラゾール血漿濃度/時間プロファイルを作成します。最初のピークは投与後 1 ～ 2 時間で発生し、その後 4 ～ 5 時間以内に 2 番目のピークが続きます (図 1)。 。デクスランソプラゾールは、健康な人と症候性胃食道逆流症患者の両方で約 1 ～ 2 時間の半減期で消失します。デクスランソプラゾール 30 mg または 60 mg を 1 日 1 回複数回経口投与した後、デクスランソプラゾールの蓄積はありませんが、平均 AUCt および_Cmax値は 1 日目よりも 5 日目の方がわずかに（10% 未満）高くなっています。

図 1: 健康な被験者に 30 mg または 60 mg のデクスランソプラゾールを 1 日 1 回 5 日間経口投与した後のデクスランソプラゾールの平均血漿濃度-時間プロファイル

デクスランソプラゾールの薬物動態パラメーターは非常に変動しており、 _Cmax 、AUC、および CL/F の変動係数 (CV%) 値が 30% を超えており、表 6 にまとめられています。

吸収

健常人および症候性胃食道逆流症患者にデクスランソプラゾール 30 mg または 60 mg を経口投与したところ、デクスランソプラゾールの平均_Cmaxおよび AUC 値は用量にほぼ比例して上昇しました（図 1 を参照）。

分布

デクスランソプラゾールの血漿タンパク質への結合は、健康な人では 96.1% ～ 98.8% の範囲であり、0.01 ～ 20 mcg/mL の濃度には依存しませんでした。症候性胃食道逆流症患者における複数回投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は 40.3 L でした。

代謝

デクスランソプラゾールは、酸化、還元、およびその後の不活性代謝産物への硫酸塩、グルクロニドおよびグルタチオン結合体の形成によって、肝臓で広範囲に代謝されます。酸化代謝産物は、主に CYP2C19 による水酸化と CYP3A4 によるスルホンへの酸化を含む、シトクロム P450 (CYP) 酵素系によって形成されます。 CYP2C19 は、CYP2C19 基質の代謝において 3 つの表現型を示す多型肝酵素です。多量代謝者（*1/*1）、中間代謝者（*1/変異体）、低代謝者（変異体/変異体）です。

デクスランソプラゾールは、CYP2C19 の代謝状態に関係なく、血漿中を循環する主成分です。 CYP2C19 中間代謝者および広範代謝者の主な血漿代謝物は 5-ヒドロキシデクスランソプラゾールとそのグルクロニド結合体であるのに対し、CYP2C19 低代謝者の主な血漿代謝物はデクスランソプラゾール スルホンです。

排泄

デクスランソプラゾールの投与後、未代謝のデクスランソプラゾールは尿中に排泄されません。 [14C]デクスランソプラゾールを6人の健康な男性被験者に投与した後、投与された放射能の約50.7%±9.0%が尿中に排泄され、47.6%±7.3%が糞便中に排泄された。健康な人における見かけのクリアランス (CL/F) は、1 日 1 回 30 または 60 mg を 5 日間投与した後、それぞれ 11.4 ～ 11.6 L/h でした。

デクスランソプラゾールへの全身曝露に対する CYP2C19 多型の影響

デクスランソプラゾールへの全身曝露は、一般に中間代謝者および代謝不良者でより高くなります。 30 mg または 60 mg のデクスランソプラゾールを単回投与した日本人男性被験者 (N = 2 ～ 6 被験者/グループ) では、中間代謝者では高度代謝者よりも平均_Cmaxおよび AUC 値が最大 2 倍高かった。代謝が不十分な患者では、代謝が盛んな患者に比べて、平均_Cmax値が最大 4 倍、平均 AUC 値が最大 12 倍高かった。このような研究は白人やアフリカ系アメリカ人では行われていないが、これらの人種のデクスランソプラゾールへの曝露はCYP2C19表現型の影響を受けると予想される。

薬物動態および薬力学に対する食品の影響

デクスランソプラゾール（活性物質）は、食物の有無や食事時間に関係なく投与できます。絶食時と比較したさまざまな食事条件下でデクスランソプラゾール（活性物質）で治療された健康な個人における食物の影響に関する研究では、C _maxの増加は 12% ～ 55% の範囲であり、AUC の増加は 9% ～ 37% の範囲でした。

ただし、胃内 pH に関しては有意差は観察されませんでした。追加の研究では、朝食、昼食、軽食または夕食の前に60 mgのデクスランソプラゾールを投与しても、デクスランソプラゾール曝露には影響がなく、24時間の胃内pH制御にも臨床的に関連する効果がないことが実証されました。

特殊な患者の特徴

小児患者

デクスランソプラゾールの薬物動態は、18 歳未満の患者では研究されていません。

高齢の患者さん

健康な男性 12 名と女性 12 名を対象に、デクスランソプラゾール 60 mg を単回経口投与した研究では、デクスランソプラゾールの最終消失半減期は、高齢者の方が若年者よりも有意に長かった（それぞれ 2.23 時間と 1.5 時間）。 ）。さらに、デクスランソプラゾールは、若い人よりも高齢者の方が全身曝露（AUC）が高い（34.5％高い）ことを示しました。これらの違いは臨床的に関連性がなく、高齢患者では用量調整は必要ありませんでした。

性別

健康な男性12名と女性12名を対象に、60mgのデクスランソプラゾール（活性物質）を単回経口投与した研究では、女性の方が男性よりも全身曝露（AUC）が高かった（42.8％高）。ただし、性別に基づいて患者の用量を調整する必要はありません。

肝不全

中等度の肝機能障害を有する12人の患者を対象に、60 mgのデクスランソプラゾール（活性物質）を単回経口投与した研究では、結合型および非結合型デクスランソプラゾールの血漿曝露（AUC）は、肝機能障害のあるグループで約2倍高かった。肝機能が正常な人よりも障害が大きい。この曝露量の違いは、2 つの肝機能グループ間のタンパク質結合の違いによって引き起こされたものではありません。

軽度の肝障害（チャイルド・ピュー・クラスA）の患者では、デクスランソプラゾールの用量を調整する必要はありません。中等度の肝障害のある患者（チャイルドピュークラスB）の場合は、デクスランソプラゾール（活性物質）30 mgを考慮する必要があります。重度の肝障害（チャイルド・ピュー・クラスC）患者を対象とした研究は行われていない。

腎不全

デクスランソプラゾールは肝臓で広範に代謝されて不活性代謝物となり、デクスランソプラゾールの経口投与後に尿中に前駆体は回収されません。したがって、腎障害のある患者ではデクスランソプラゾールの薬物動態を変更すべきではありません。腎障害のある人を対象とした研究は行われていません。

興奮剤の保管ケア

覚醒剤は元の包装のまま室温 (15 °C ～ 30 °C) で保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

興奮剤 30 mg のカプセルは青と灰色です。 Dexilant 60 mg のカプセルは青色です。カプセルの中には白色からほぼ白色の顆粒が入っています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

不快な法律用語

登録 MS – 1.0639.0261

農場。答え：

カーラ・A・インポシナト
CRF-SP番号 38,535

製造元:

武田薬品工業株式会社
大阪 – 日本

輸入および梱包業者:

武田薬品工業株式会社
SP 340 S/N ハイウェイ、133.5 km
ジャグアリウーナ – SP
CNPJ 60.397.775/0008-40
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。