塩酸セルトラリン ルグラン リーフレット

塩酸セルトラリン – ルグランはどのように作用しますか?

塩酸セルトラリンは、セロトニンと呼ばれる脳内物質に作用し、その利用可能性を高め、それによって適応疾患の典型であるうつ病や不安症状を緩和します。

塩酸セルトラリンは7日以内に作用し始めます。臨床的な改善が観察されるまでに必要な時間は、患者の特徴や治療対象の疾患の種類によって異なります。

塩酸セルトラリンの禁忌 – ルグラン

セルトラリンまたはセルトラリンの他の成分に対するアレルギーの既往歴がある場合は、塩酸セルトラリンを使用しないでください。モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）と呼ばれる抗うつ薬を使用している場合。またはピモジドを使用している場合。

この薬は6歳未満の子供には使用させないでください。

塩酸セルトラリンの使い方 – ルグラン

塩酸セルトラリンは、食事の有無にかかわらず、朝または夕方に 1 日 1 回の用量で、できれば毎日同じ時間に経口摂取する必要があります。

塩酸セルトラリンの投与量 – ルグラン

最大推奨用量は 200 mg/日です。

6歳から12歳までの小児患者の治療は25mg/日から開始し、12歳以上の場合は50mg/日とする必要があります。

用量の調整は、医学的評価と指導に従い、臨床反応に応じて行う必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

塩酸セルトラリン ルグランの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

医師が指定した時間にセルトラリン塩酸塩を服用し忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。

ただし、次の服用時間が近づいている場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を通常どおりに続けてください。この場合、飲み忘れた分を補うために2倍量の薬を服用しないでください。

用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

塩酸セルトラリンの使用上の注意 – Legrand

別の抗うつ薬を服用している場合は、適切な医学的評価なしに塩酸セルトラリンに置き換えるべきではありません。

塩酸セルトラリンを使用している一部の患者では、血糖値の変動が発生する可能性があります。糖尿病患者は血糖値を注意深く監視する必要があります。糖尿病がある場合は、医師に通知する必要があります。

疫学研究では、セルトラリンを使用している患者では骨折のリスクが増加することが示されています。このリスクを引き起こすメカニズムは完全には理解されていません。

セルトラリンは散瞳（瞳孔散大）を引き起こす可能性があるため、閉塞隅角緑内障または緑内障の既往歴のある患者には注意して使用する必要があります。この拡張は、特に素因のある患者において、眼圧の上昇や閉塞隅角緑内障を引き起こす可能性があります。

セルトラリンを使用している患者とその家族は、特に治療の開始時または用量を変更するときに、うつ病や自殺念慮の症状が悪化する可能性について医師から説明を受ける必要があります。他に健康上の問題がある場合は、現在治療を受けているかどうかにかかわらず、医師に伝えてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

塩酸セルトラリンは、医師のアドバイスなしに授乳中に使用しないでください。

臨床医は、長期治療を受けている小児患者を監視する必要があります。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

塩酸セルトラリンの副作用 – ルグラン

セルトラリン塩酸塩の使用により、望ましくない反応が発生する可能性があります。対照臨床研究および/または市販後の経験に参加している患者における塩酸セルトラリンによる治療に関連する有害事象は以下のとおりです。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

不眠症、めまい、頭痛、下痢、吐き気（吐き気）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

食欲の低下または増加、うつ病の症状、不安、興奮、歯ぎしり（歯ぎしり）、悪夢、性欲の低下、緊張亢進（筋肉の緊張の増加）、振戦（不随意な筋肉の収縮）、眠気、感覚異常、視覚障害、耳鳴り、動悸、顔面潮紅、あくび、嘔吐、便秘、腹痛、口渇、消化不良（消化不良）、発疹、多汗症（過度の発汗）、関節痛（関節痛）、射精障害、性機能障害、月経不順、胸痛、倦怠感、発熱、無力症、疲労、体重増加。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します)

過敏症（アレルギー反応）、幻覚、攻撃性、精神錯乱、多幸感、失神（失神）、錐体外路障害（ひどい震え、遅い動き）、不随意筋収縮、感覚鈍麻（感受性の低下）、過運動（過度の筋肉活動）、片頭痛、散瞳(瞳孔の拡張)、眼窩周囲浮腫 (目の周りの腫れ)、頻脈 (心拍数の増加)、出血、高血圧 (高血圧)、気管支けいれん (気管支と細気管支の収縮)、鼻出血 (鼻血)、胃腸出血、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加（肝機能の変化）、蕁麻疹、紫斑（皮膚または粘膜上の小さな紫色の斑点）、掻痒症（かゆみ）、脱毛症（脱毛）、筋肉のけいれん、尿の滞留、血尿（血液）尿中）、軟尿、歩行障害、末梢浮腫（体の四肢の腫れ）、体重減少。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

血小板減少症（血小板の減少）、白血球減少症（血液中の白血球または防御細胞の数の減少）、血小板検査異常、アナフィラキシー様反応（アレルギー反応）、抗利尿ホルモンの不適切な分泌（尿生成量の減少）、高プロラクチン血症（血中のプロラクチンホルモン濃度の上昇）、甲状腺機能低下症（甲状腺機能の変化）、糖尿病、低ナトリウム血症（血中ナトリウム濃度の低下）、低血糖、高血糖（それぞれ血糖値の減少または増加）、精神障害（幻覚）せん妄）、セロトニン増加症候群、昏睡、発作、ジストニア（不随意運動）、無力症（落ち着きのなさ、じっとしていられない）、トルサード・ド・ポワント（重度の不整脈）、脳血管収縮（可逆性脳血管収縮症候群や脳血管収縮症候群を含む）フレミング症候群と呼ばれる）、膵炎（膵臓の炎症）、肝損傷、中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、血管浮腫（血管起源の腫れ）、剥離性発疹（皮膚の鱗屑を伴う赤い斑点）、光線過敏症反応（皮膚の過剰な感受性）皮膚が白くなる）、開口障害（口を開けるのが困難）、横紋筋融解症、夜尿症、持続勃起症（持続的で痛みを伴う刺激を伴わない自然発生的な陰茎勃起）、乳汁漏出症（乳汁の分泌）、女性化乳房（男性の乳房の肥大）、顔面浮腫、薬物離脱症候群、臨床検査の異常、心電図のQT間隔の延長（心電図の変化）、血中コレステロールの増加、骨折。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、カスタマーサービスを通じて会社に通知してください。

塩酸セルトラリンの組成 – ルグラン

50 mg フィルムコーティング錠 1 錠中に次の成分が含まれます。

※セルトラリン50mgに相当します。

フィルムコーティング錠100mg中に次の成分が含まれます。

※セルトラリン100mgに相当します。

**賦形剤:

タルク、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム二水和物、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、タルク＋マクロゴール＋二酸化チタン＋ポリビニルアルコール。

塩酸セルトラリンのプレゼンテーション – ルグラン

セルトラリン塩酸塩 50mg コーティング錠

10、14、20、28、30、40、60、450* または 500* のコーティング錠が入ったパック。

セルトラリン塩酸塩 100mg コーティング錠

10、14、20、28、30、40、60、500 * コーティング錠が入ったパック。

※病院用の包装です。

経口使用。

成人および6歳以上の小児が使用できます。

塩酸セルトラリンの過剰摂取 – ルグラン

すぐに医師の診察を受けてください。過剰摂取の症状には、眠気、吐き気、嘔吐、心拍数の上昇、震え、興奮、めまいなどが含まれます。昏睡が起こることもありますが、まれです。セルトラリンの過剰摂取による死亡は、主に他の薬剤やアルコールとの関連で報告されています。特別な解毒剤はなく、嘔吐を誘発することはお勧めできません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

塩酸セルトラリンの薬物相互作用 – Legrand

新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬について必ず医師に知らせてください。医師は、薬剤が相互に反応して、それらの薬剤の作用または他の薬剤の作用を変化させるかどうかを評価する必要があります。これを薬物相互作用といいます。塩酸セルトラリンなどのセロトニンの利用可能性を高める薬剤の使用は、精神状態や動作の変化などを特徴とする、いわゆるセロトニン作動性症候群、または重篤な症状を特徴とする神経弛緩性悪性症候群の発症につながる可能性があります。筋肉の収縮、発熱、心拍数の上昇、心電図の変化、振戦。

塩酸セルトラリンをセロトニンの利用可能量の増加につながる他の薬剤と一緒に使用すると、これらの症候群が発生するリスクが高くなります。このような薬剤には、セレギリン、モクロベミド、リネゾリド、メチレンブルーなどのモノアミンオキシダーゼ酵素阻害剤（MAOI）、一部の抗精神病薬、ドーパミン拮抗薬、アンフェタミン、トリプトファン、フェンフルラミン、フェンタニルおよびその類似体、トラマドールなどの他の薬剤が含まれます。デキストロメトルファン、タペンタドール、ペチジン、メタドン、ペンタゾシン、セントジョーンズワート これらの薬剤またはその他の薬剤を使用している場合は、医師に相談してください。

臨床検査

セルトラリンを服用している患者のベンゾジアゼピン（箱に黒い縞模様が入った管理された精神安定剤の一種）を検査するための尿検査で偽陽性の結果が得られたとの報告があります。これは、検査の特異性が欠如しているためです。

セルトラリン治療を中止した後、数日間は偽陽性の結果が予想されます。他の確認検査では、尿中のセルトラリンを識別できる場合があります。

塩酸セルトラリンの作用 – ルグラン

有効性の結果

うつ病（大うつ病性障害） 大うつ病の治療における塩酸セルトラリン（活性物質）の有効性は、大うつ病性障害のDSM-III基準を満たす成人外来患者を対象とした2つのプラセボ対照臨床研究で確立されました。研究 1 は 8 週間で、塩酸セルトラリン (活性物質) の用量は 50 mg/日から 200 mg/日まで柔軟に設定され、研究を完了した患者の平均用量は 145 mg/日でした。研究 2 は固定用量で 6 週間継続し、塩酸セルトラリン (活性物質) の用量は 50、100、および 200 mg/日でした。一般に、これらの臨床研究は、塩酸セルトラリン (活性物質) が、ハミルトンうつ病スケール、疾患重症度の臨床全体的印象および改善スケールのスコアの改善においてプラセボよりも優れていることを実証しました。研究 2 は、治療効果を実証するための用量反応関係に関して容易に解釈できませんでした。

研究 3 には、50 mg/日から 200 mg/日の用量で塩酸セルトラリン (活性物質) を用いた 8 週間の非盲検治療の初期段階の終了時に改善したうつ病の外来患者が参加しました。これらの患者（n=295）は、50 mg/日～200 mg/日の用量で塩酸セルトラリン（活性物質）またはプラセボによる治療を継続する群に無作為に割り付けられ、44 週間の二重盲検観察期間に渡されました。塩酸セルトラリン（活性物質）を投与された患者グループでは、プラセボグループと比較して、統計的に有意に再発数が少ないことが観察されました。臨床研究を完了した患者の平均用量は 70 mg/日でした。

性別に関連して効果を区別するための分析では、男性と女性のグループ間で有効性の結果に差がないことが示唆されました。

強迫性障害（OCD）

強迫性障害（OCD）の治療における塩酸セルトラリン（活性物質）の有効性は、成人外来患者を対象に実施された3つの多施設共同プラセボ対照臨床研究（研究1～3）で実証されました。すべての臨床研究の患者は、中等度から重度の強迫性障害 (OCD) を患っていました (DSM-III または DSM-III-R 基準による)。また、イェール・ブラウン強迫症状スケール (YBOCS) で評価した場合、ベースラインで 23 ～ 25 のスコアを示しました。

研究 1 は 8 週間続き、塩酸セルトラリン (活性物質) の用量は柔軟に (50 mg/日から 200 mg/日) 使用され、臨床研究を完了した患者の平均用量は 186 mg/日でした。塩酸セルトラリン（活性物質）で治療された患者は、YBOCS スケールの合計スコアで約 4 ポイントの低下を示しました。これは、プラセボで治療された患者のグループで得られた平均 2 ポイントの低下よりも有意に大きかった。

研究 2 は、12 週間続く固定用量で実施され、塩酸セルトラリン (活性物質) を 50、100、および 200 mg/日の用量で使用しました。 50 mg/日および 200 mg/日の塩酸セルトラリン (活性物質) を投与された患者は、YBOCS スケール スコアで平均約 6 ポイントの低下を示しました。これは、プラセボで治療された患者のグループで得られた 3 ポイントの低下よりも大幅に大きかった。

研究 3 は、1 日あたり 50 ～ 200 mg の塩酸セルトラリン (活性物質) の用量で、柔軟な用量での 12 週間の治療で構成されました。

研究を完了した患者の平均用量は 185 mg/日でした。塩酸セルトラリン（活性物質）を投与された患者は、YBOCS スケールの平均スコアが約 7 ポイント低下し、プラセボで治療された患者のグループで得られた平均スコアの約 4 ポイントの低下よりも有意に大きな結果でした。

性別および年齢に関する効果の差別化に関する分析では、性別または年齢に基づく有効性の結果に差異がないことが示唆されました。

強迫性障害（OCD）の治療における塩酸セルトラリン（活性物質）の有効性は、プラセボ対照および並行して行われた12週間の多施設臨床研究を通じて、小児科外来患者（6～17歳の小児および青少年）でも実証されました。グループ。この臨床研究で塩酸セルトラリン（活性物質）を受けた患者は、25 mg/日（6 ～ 12 歳の小児）または 50 mg/日（13 ～ 17 歳の青少年）の用量で治療を開始し、その後臨床研究の次の 4 週間にわたって、忍容性に応じて最大用量 200 mg/日まで増量されました。臨床研究を完了した患者の平均用量は 178 mg/日でした。用量は1日1回、朝または夕方に投与されました。この臨床研究の患者は、合計スコアが 22 である小児エール・ブラウン強迫性スケール (CYBOCS スケール、小児用) によれば、中等度から重度の強迫性障害 (OCD) (DSM-III-R) を呈していました。塩酸セルトラリン（活性物質）を投与された患者は、平均約7ポイントの減少（CYBOCSスケール）を示し、プラセボで治療したグループで得られた3ポイントの減少よりも有意に大きかった。

年齢、人種、性別などのサブグループ分析では、治療結果に差異は示されませんでした。

長期臨床研究では、以前の52週間の単盲検臨床研究で塩酸セルトラリン（活性物質）を用量で投与した治療に反応があった強迫性障害[OCD (DSM-III-R)]患者を対象とした。 50 mg/日から200 mg/日の投与量（n=224）を対象に、塩酸セルトラリン（活性物質）による治療を継続する群、または再発または不十分な臨床反応による中止のため最大28週間の観察期間、プラセボに置き換える群に無作為に割り付けた。このパターンは男性と女性の両方の被験者で実証されています。

単盲検期中の反応は、YBOCS スケール スコアの > の減少として定義されました。ベースラインおよび ICG-M スケール スコア 1 (かなり良い)、2 (より良い)、または 3 (わずかに良い) と比較した場合、25%。二重盲検段階中の再発は、以下の条件によって定義された（条件３については、３回連続の来院時、来院１、２、および３で見られた）：（１）ＹＢＯＣＳスケールスコアが？ベースラインで 5 ポイント（最低 20 ポイント）。 (2) ICG-M は ? 増加します。 1 点、および (3) 患者の状態の悪化、臨床研究責任者の意見では、代替治療が正当化されると考えられます。研究者の評価によれば、不十分な臨床反応は患者の状態の悪化を示し、その結果研究は中止された。塩酸セルトラリン（活性物質）を継続的に投与された患者は、プラセボ群と比較した場合、その後の28週間における再発または不十分な臨床反応による中止率が有意に低かった。このパターンは男性と女性の両方で実証されています。

パニック障害

パニック障害の治療における塩酸セルトラリン (活性物質) の有効性は、パニック障害の一次診断 (DSM -III) を持つ成人外来患者を対象とした 3 件の二重盲検プラセボ対照臨床研究 (研究 1 ～ 3) で実証されました。 -R)、広場恐怖症の有無にかかわらず。

研究 1 と 2 では、10 週間続く柔軟な用量治療が行われました。塩酸セルトラリン（活性物質）は、最初の週は 25 mg/日の用量で開始され、2 週目以降、忍容性と臨床反応に応じて、患者は 50 ～ 200 mg/日の用量を受けました。 10週間を完了した患者の塩酸セルトラリン（活性物質）の平均用量は、研究1と2でそれぞれ131 mg/日と144 mg/日でした。これらの研究では、塩酸セルトラリン（活性物質）は、パニック障害の症状の治療において、プラセボよりも有意に優れており、パニック発作の頻度を減らし、病気の重症度の臨床的全体的印象スケールと全体的改善スケールのスコアを改善します。塩酸セルトラリン（活性物質）とプラセボのベースラインと比較したパニック発作回数の減少の差は、どちらの研究でも週に約 2 回のパニック発作でした。

研究 3 は、塩酸セルトラリン (活性物質) を 50、100、および 200 mg/日の用量で 12 週間継続する固定用量でした。塩酸セルトラリン（活性物質）で治療を受けた患者は、プラセボ群と比較して、パニック発作の大幅かつ有意な減少を示しました。研究 3 は、薬剤の有効性を実証するための用量反応関係に関して容易に解釈できませんでした。

性別と年齢に関して効果を区別するための分析では、年齢、人種、性別によるグループ間の有効性結果に差がないことが示唆されました。

長期臨床研究では、パニック障害（DSM-III-Rによる）を患い、塩酸セルトラリン（活性物質）による52週間の公開臨床研究中に治療に反応した患者を対象に、1日あたり50 mgの用量を投与しました。 200 mg/日 (n=183) を、塩酸セルトラリン (活性物質) による治療を継続する群と、再発または治療に適した臨床反応の欠如による中止を評価するために最大 28 週間観察するプラセボの代替群に無作為に割り付けました。このパターンは男性と女性の両方の被験者で実証されています。非盲検段階での反応は、ICG-M スコア 1 (非常に良好) または 2 (最良) として定義されました。二重盲検段階での治療中の再発は、連続 3 回の来院で見つかった以下の状態によって定義されました: (1) ICG-M ? 3; (2) パニック障害の DSM-III-R 基準を満たします。 (3) パニック発作の回数がベースラインを超えている。研究者の評価によれば、不十分な臨床反応は患者の臨床状態の悪化を示しており、その結果研究は中止された。塩酸セルトラリン（活性物質）を投与された患者は、28週間の試験評価中にプラセボ群の患者よりも再発または不十分な臨床反応による中止率が有意に低かった。このパターンは男性と女性の両方で実証されています。

心的外傷後ストレス障害 (PTSD)

外傷後ストレス障害（PTSD）の治療における塩酸セルトラリン（活性物質）の有効性は、DSM基準-III-Rを満たす成人外来患者を対象とした2つの多施設プラセボ対照臨床研究（研究1および2）で確立されました。心的外傷後ストレス障害（PTSD）の場合。これらの患者の心的外傷後ストレス障害（PTSD）の平均期間は12年（研究1と2を合わせた）で、患者の44％（治療を受けた患者385人中169人）が二次性うつ病を患っていた。

12週間続く研究1および2では、柔軟な用量の塩酸セルトラリン（活性物質）を使用しました。塩酸セルトラリン（活性物質）は、最初の週は 25 mg/日の用量で開始され、2 週目以降は、提示された臨床効果と忍容性に基づいて、患者は 50 mg/日から 200 mg/日の用量を受けました。研究 1 および 2 を完了した患者の塩酸セルトラリン (活性物質) の平均用量は、それぞれ 146 mg/日および 151 mg/日でした。研究の結果は、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の 3 つの症状複合体を測定する手段である臨床医管理心的外傷後ストレス障害 (PTSD) スケール (ETAC) の 2 番目の部分によって評価されました。 -経験/侵入的思考、回避的行動/しびれおよび過覚醒、および侵入的思考と回避的行動の症状を測定する患者評価イベント影響尺度(EIE)による。塩酸セルトラリン（活性物質）は、ベースラインをETAC、EIE、疾患重症度および全体的改善スケールの臨床全体印象（IGC）エンドポイントに変更する点で、プラセボよりも大幅に効果的であることが証明されました。

心的外傷後ストレス障害（PTSD）に関する2件の追加のプラセボ対照臨床研究では、塩酸セルトラリン（活性物質）を投与された患者とプラセボ患者の間の治療反応の差は統計的に有意ではなかった。これらの追加研究の 1 つは研究 1 および 2 と同様の患者を対象に実施されましたが、2 つ目の追加研究は主に男性の退役軍人を対象に実施されました。心的外傷後ストレス障害（PTSD）は男性よりも女性に一般的な疾患であるため、これらの研究の患者の大多数（76％）は女性でした（セルトラリン塩酸塩とプラセボで治療を受けた女性は152名と139名であったのに対し、男性では39名と55名が治療を受けました）塩酸セルトラリン（活性物質）とプラセボをそれぞれ使用 – 研究 1 と 2 を組み合わせたもの）。事後調査分析により、ベースラインでのうつ病性障害の診断（併存疾患）に関係なく、女性のETAC、EIE、IGCスコアに関して、塩酸セルトラリン（活性物質）とプラセボの間に有意な差があることが明らかになりましたが、基本的に、相対的な影響はありませんでした。これらの研究では男性の数が少なかったことが観察されました。性別とのこの明らかな関係の臨床的重要性は、現時点では不明です。人種と性別が結果に与える影響を判断するには情報が不十分でした。

長期臨床研究において、塩酸セルトラリン（活性物質）を 50 mg/日の用量で使用する 24 週間の非盲検治療に反応した心的外傷後ストレス障害 (PTSD) (DSM-III-R) 患者200 mg/日の投与を受けた被験者（n=96）を、塩酸セルトラリン（活性物質）による治療を継続する群とプラセボに置き換える群に最長28週間無作為に割り付け、再発を観察しました。このパターンは男性と女性の両方の被験者で実証されています。非盲検段階での臨床反応は、ICG-M が 1 (非常に良好) または 2 (良好)、ETAC-2 スコアの低下として定義されました。ベースラインと比較して 30%。

二重盲検段階での再発は、2 回連続の来院で見つかった以下の状態として定義されました。

塩酸セルトラリン（活性物質）による継続治療を受けた患者は、プラセボで治療を受けた患者に比べ、その後の28週間の治療における再発率が有意に低かった。このパターンは男性と女性の両方で観察されました。

月経前緊張型月経前不快気分障害（PMDD）

月経前不快気分障害（PMDD）の治療における塩酸セルトラリン（活性物質）の有効性は、月経3回以上に実施された2つの二重盲検プラセボ対照柔軟用量臨床研究（研究1および2）で確立されました。サイクル。研究 1 の患者は、現在月経前不快気分障害 (PMDD) (DSM-IV) と呼ばれている月経前症候群である後期黄体期気分不快障害または TDFLT (DSM-III-R) と診断されました。研究 2 の患者は月経前不快気分障害 (PMDD) (DSM-IV) の基準を満たしていました。研究 1 では研究全体を通して毎日の用量を使用しましたが、研究 2 では月経開始の 2 週間前の黄体期に塩酸セルトラリン (活性物質) の毎日の用量を使用しました。これらの患者における月経前不快気分障害（PMDD）症状の平均持続期間は、両方の研究において約10.5年でした。経口避妊薬を使用している患者はこれらの研究から除外された。したがって、月経前不快気分障害（PMDD）の治療における経口避妊薬とセルトラリンの併用の有効性は不明です。治療の有効性は、DSM-IV で確立されている月経前不快気分障害 (PMDD) の診断基準を反映し、症状の評価を含む、患者が記入する日記記録装置 (DRSP) を使用して評価されました。気分の変化、身体的症状など。他の有効性評価には、ハミルトンうつ病スケール (HAMD-17)、ICG-G スケール、ICG-M スケールが含まれます。

研究 1 では、無作為化された 251 人の患者が参加し、塩酸セルトラリン (活性物質) による治療が 50 mg/日の用量で開始され、月経周期を通して毎日投与されました。以降のサイクルでは、患者の臨床反応と忍容性に基づいて、用量を 50 ～ 150 mg/日の範囲に調整しました。治療を完了した患者の平均用量は 102 mg/日でした。月経周期を通じて毎日投与される塩酸セルトラリン（活性物質）は、ベースラインと比較して、合計 DRSP、合計 HAMD-17、ICG-G、ICG-M のエンドポイント スコアを変化させる点で、プラセボよりも有意に効果的でした。

無作為化された281人の患者を対象とした研究2では、塩酸セルトラリン（活性物質）による治療を各月経周期の黄体後期（最後の2週間）に50mg/日で開始し、月経の開始とともに中止した。その後のサイクルでは、臨床反応と忍容性に応じて、患者は各サイクルの黄体期に 50 ～ 100 mg/日の塩酸セルトラリン (活性物質) で治療されました。 100 mg/日まで増量された患者は、サイクルの最初の 3 日間は 50 mg/日を投与され、その後、サイクルの残りの期間では用量が 100 mg/日まで増量されました。研究を完了した患者の塩酸セルトラリンの平均用量は 74 mg/日でした。月経周期の黄体期に投与された塩酸セルトラリン（活性物質）は、ベースラインと比較して、エンドポイントの総DRSPスコア、ICG-GおよびICG-Mパラメータの変化においてプラセボよりも有意に効果的でした。

これらの研究では、品種や年齢が有効性に及ぼす影響を判断するには情報が不十分でした。

社会不安障害（社交恐怖症）

社交不安障害（社交恐怖症としても知られる）の治療における塩酸セルトラリン（活性物質）の有効性は、社交恐怖症と診断された成人外来患者を対象とした2つの多施設共同プラセボ対照臨床研究（研究1および2）で確立されました。障害、DSM-IV による）。

多施設共同、12 週間、柔軟な用量の研究 1 では、塩酸セルトラリン (活性物質) (50 mg/日から 200 mg/日) とプラセボを比較しました。この場合、治療は 25 mg/日の塩酸セルトラリン (活性物質) で開始されました。最初の週。有効性パラメーターは以下を使用して評価されました: (a) リーボヴィッツ社会不安スケール (LSAS)、恐怖、不安、回避行動、およびパフォーマンス状況を測定する 24 項目の臨床手段であり、ICG によって定義された治療に反応した患者の割合によって評価されました。 M lt Clinical Global Impression (ICG-M) 基準。 2 (はるかに優れているか、または優れています)。 LSAS スコアの結果と治療に反応した患者の割合を分析したところ、塩酸セルトラリン (活性物質) は統計的な観点からプラセボよりも有意に有効でした。

多施設共同、20 週間、柔軟な用量の研究 2 では、塩酸セルトラリン (活性物質) (50 mg/日から 200 mg/日) とプラセボを比較しました。

この研究の有効性評価には次のものが含まれます。

塩酸セルトラリン（活性物質）は、転帰時に得られ、ベースラインと比較した場合の総BSPSスコアおよび総FQ-SPSスコアの分析に基づくと、統計的観点からプラセボよりも有意に有効であった。さらに、塩酸セルトラリン (活性物質) で治療された患者の方が、治療に反応しました (ICG-M によって定義)。

サブグループ分析では、性別による治療の差は示唆されておらず、有効性の尺度に対する人種や年齢の影響を判断するには情報が不十分でした。

社会恐怖症の再発予防研究では、セルトラリン (50 mg/日から 200 mg/日) とプラセボを比較する多施設の柔軟な用量研究で 20 週間後に治療に反応した患者は、セルトラリンによる継続治療に再ランダム化されました ( 50 mg/日から 200 mg/日）またはプラセボ代替をさらに 24 週間行い、プラセボ反応者はプラセボを継続しました。セルトラリンによる継続治療を受けた患者は、プラセボを継続した患者よりも再発の数が統計的に低かった。

心臓電気生理学

健康なボランティア（1日最大推奨用量の2倍である400 mg/日で治療）を対象に、定常状態で治療量を超える曝露で実施された完全な専用QTc研究では、対応する期間の両側の90％CIの上限から、セルトラリンとプラセボの間のQTcF平均二乗差（11.666ミリ秒）は、投与後4時間の時点で所定の閾値である10ミリ秒よりも大きかった。曝露反応分析により、QTcF とセルトラリン血漿濃度の間にわずかに正の関係が示されました [0.036 ms/(ng/mL); plt;0.0001]。曝露反応モデルに基づくと、臨床的に有意な QTcF 延長の閾値（つまり、10 ミリ秒を超える予測 90% CI の閾値）は、最高推奨_用量のセルトラリン (200 mg/日)。

参考文献:

1. Keller MB、Kocsis JH、他。慢性うつ病に対するセルトラリンの維持期の有効性。ランダム化対照試験、JAMA 1998 年 11 月 18 日 – Vol 280、No. 19: 1665-1672。
2. コーラン LM、ハケット、他。強迫性障害の長期治療におけるセルトラリンの有効性、Am J Psychiatry、2002 年 1 月。 159:1:88-95。
3. Rapaport MH、Wolkow R、他。パニック障害のセルトラリン治療: 長期研究の結果、Acta Psychiatr Scan 2001: 104: 289-298。
4. Davidson J、Pearlstein T、他。心的外傷後ストレス障害の再発予防におけるセルトラリンの有効性: 28 週間の二重盲検プラセボ対照研究の結果、Am J Psychiatry 158: 12、2001 年 12 月: 1974-1981。
5. ウォーカー JR、ヴァン アリンゲン M、スウィンソン R、他。全般性社会恐怖症の再発防止: 20 週間のセルトラリン治療に対する反応者における 24 週間の研究の結果、J Clin Psychopharmacol、2000 年 12 月。 20(6): 636-644。
6. ヨンカーズ KA、パールスタイン T、フェイヤド R、ガレスピー JA。月経前不快気分障害の黄体期治療は、月経後期まで続く症状を改善します。 J 影響障害。 2005 年 4 月;85(3): 317-21。

出典：Zoloft Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学特性

セルトラリンは、 in vitro での神経セロトニン (5-HT) 再取り込みの強力かつ選択的な阻害剤であり、その結果、動物における 5-HT の効果が増強されます。ドーパミンとノルエピネフリンの神経細胞への再取り込みには非常に弱い影響を与えます。治療用量のセルトラリンは、ヒト血小板へのセロトニンの再取り込みをブロックします。動物に対する興奮作用、鎮静作用、抗コリン作用、または心毒性はありません。健康なボランティアを対象とした対照研究では、セルトラリンは鎮静を引き起こさず、精神運動活動を妨げませんでした。 5-HT 再取り込みの選択的阻害と一致して、セルトラリンはカテコールアミン作動性活性を増加させません。セルトラリンは、ムスカリン性 (コリン作動性)、セロトニン作動性、ドーパミン作動性、アドレナリン作動性、ヒスタミン作動性、ガンマ-アミノ酪酸 (GABA) またはベンゾジアゼピン受容体に対して親和性を持ちません。動物へのセルトラリンの慢性投与は、他の臨床的に効果的な抗うつ薬や抗強迫薬で見られるように、脳のノルエピネフリン受容体の適応的減少と関連しています。

セルトラリンは乱用の可能性を実証していません。ヒトにおけるセルトラリン、アルプラゾラム、および d-アンフェタミンの乱用の可能性を比較評価するランダム化二重盲検プラセボ対照研究では、セルトラリンは乱用の可能性を示す肯定的な主観的効果を生じませんでした。逆に、アルプラゾラムと d-アンフェタミンで評価された個人は、薬物依存、多幸感、および乱用の可能性の指標において、プラセボよりも有意に大きな効果を示しました。セルトラリンは、d-アンフェタミンに伴う興奮作用や不安、あるいはアルプラゾラムに伴う鎮静作用や精神運動障害を引き起こしませんでした。セルトラリンは、訓練されたアカゲザルにおけるコカインの自己投与の促進剤としては機能せず、また、アカゲザルにおける差別刺激としてのd-アンフェタミンやペントバルビタールに代わるものでもありませんでした。

薬物動態学的特性

セルトラリンは線形薬物動態を示します。つまり、血漿レベルは 50 mg ～ 200 mg の用量範囲にわたって用量に比例します。男性では、1日1回の用量50 mg～200 mgを14日間経口投与した後、セルトラリンの血漿中濃度のピーク（C _max ）は投与後約4.5～8.4時間で発生します。青年および高齢者の薬物動態プロファイルは、18 歳から 65 歳までの成人で観察される薬物動態プロファイルと大きな違いはありません。若者と高齢者の男性と女性のセルトラリンの平均半減期は 22 ～ 36 時間の範囲です。最終排出半減期と一致して、1 日 1 回投与の投与後 1 週間で、単回投与で得られる濃度の約 2 倍である定常状態濃度に達します。

循環薬物の約 98% は血漿タンパク質に結合します。動物実験では、セルトラリンが見かけ上の分布容積が大きいことが示されています。強迫性障害（OCD）の小児患者におけるセルトラリンの薬物動態は、成人で観察されたものと同等でした（ただし、小児患者はセルトラリンをわずかに高い効率で代謝します）。ただし、小児患者の場合は体重が低いため（特に6歳から12歳の患者）、血漿中濃度が非常に高くなるのを避けるために、より低い用量が推奨される場合があります。

セルトラリンは広範な初回通過肝代謝を受けます。血漿中の主な代謝産物である N-デスメチルセルトラリンは、 in vitroではセルトラリンよりも活性が大幅に低く (約 20 倍)、 in vivo のうつ病モデルでは活性の証拠はありません。 N-デスメチルセルトラリンの半減期は 62 ～ 104 時間の範囲です。セルトラリンと N-デスメチルセルトラリンは人間によって広範囲に代謝され、その結果生じる代謝産物は同量の尿および糞便中に排泄されます。少量（<0.2%）のセルトラリンのみが変化せずに尿中に排泄されます。

コーティングされた錠剤の形で投与された場合、食物はセルトラリンの生物学的利用能を大きく変えることはありません。

前臨床安全性データ

動物を用いた広範な慢性安全性評価研究により、セルトラリンは臨床的に有効な用量よりも高い用量でも一般に忍容性が高いことが実証されています。セルトラリンには変異誘発作用もありませんでした。

若い動物の研究

若い Sprague-Dawley ラットを用いた毒性研究では、0、10、40、または 80 mg/kg/日の用量レベルのセルトラリンが生後 21 日目から 56 日目まで雄および雌のラットに経口投与され、投与なしで回復しました。生後 21 日から 56 日まで雄雌ラットに 80 mg/kg のセルトラリンを投与すると、脱水症状、色素漏症、平均体重増加の減少が生じました。さらに、80 mg/kg/日を与えられた雄ラットでも、ラ音、前かがみの姿勢、および摂食量の減少が発生しました。性成熟の遅延は雄（80 mg/kg/日）と雌（?10 mg/kg/日）ラットの両方で発生しましたが、この発見にもかかわらず、雄では生殖エンドポイントのいずれにもセルトラリン関連の影響はありませんでした（豚の体重）、評価された臓器、交配と生殖能力、精子の運動性または精子濃度）または雌（発情周期、交配と生殖能力、または卵巣と子宮のパラメーター）。雄ではセルトラリン関連の影響はいかなる行動パラメータ（学習と記憶、聴覚驚愕反応、運動活動）にも観察されなかったが、雌では40 mg/kg/日と80 mg/kg/日で聴覚驚愕反応の減少が生じた。どの用量レベルにおいても、雄と雌のラットの大腿骨の長さ、脳の重量、肉眼解剖、または顕微鏡観察に対するセルトラリン関連の影響はありませんでした。若い男性では、一般毒性の観察されなかった有害影響レベル（Noael）は 40 mg/kg/日でした（生後 262 ng/mL の C _maxおよび 3170 ng・h/mL の AUC _0-tと相関します） 56）。若い女性では、副作用が観察されないレベル (Noael) は、? で発生した性成熟の遅れに基づいて確立することはできません。 10mg/kg。セルトラリン投与に起因すると考えられる前述の影響はすべて、研究の休薬回復段階のある時点で逆転しました。セルトラリンを投与されたラットで観察されたこれらの効果の臨床的関連性は確立されていません。

生殖能力に関する動物研究

2つの研究で