ニルペリドールのリーフレット

ニルペリドールは、前投薬、催眠薬を伴うまたは伴わない全身麻酔の導入、および全身麻酔および局所麻酔の維持の補完としても使用できます。

ニルペリドールはどのように作用しますか?

ニルペリドールは、麻薬性鎮痛薬であるクエン酸フェンタニルと神経弛緩薬であるドロペリドールの関連性を示します。

この複合効果は神経弛緩鎮痛とも呼ばれ、絶対的な鎮静状態、運動活動の低下、および深い鎮痛を特徴とします。意識の完全な喪失は、通常、単独では発生しません。

術後すぐの嘔吐や痛みの発生率が減少します。

クエン酸フェンタニルは、麻酔の導入と維持に使用される麻薬性鎮痛薬で、強力な鎮痛をもたらし、モルヒネやメペリジンと同様の定性的作用を示します。 0.1 mg (2.0 mL) の用量で、鎮痛活性はモルヒネ 10 mg またはメペリジン 75 mg とほぼ同等です。鎮痛効果の持続時間は、最大 0.1 mg の単回静脈内投与後 30 ～ 60 分です。

筋肉内投与の場合、作用の発現は 7 ～ 8 分で、作用持続時間は 1 ～ 2 時間です。

ドロペリドールは、強力な精神安定作用と鎮静作用を持つブチロフェノン系の神経弛緩薬です。それは顕著な制吐効果をもたらし、末梢血管拡張を伴うアドレナリン作動性遮断作用を発揮し、エピネフリンの圧力効果も軽減します。作用の発現は、静脈内または筋肉内投与後 3 ～ 10 分です。精神安定および鎮静効果の持続時間は通常 2 ～ 4 時間です。

ニルペリドールの禁忌

ニルペリドールは、組み合わせの成分のいずれかに対して不耐性がわかっている患者、および 2 歳未満の小児には禁忌です。

ニルペリドールの使い方

この薬は医師の監督の下で使用する必要があります。病院での使用のみを目的としています。

投与量は医師の裁量により個別に決定する必要があります。

投与量

成人の通常の摂取量

前投薬:

高齢者や衰弱した患者、および他の抗うつ薬を投与されている患者には個別に修正する必要があります。アトロピンの有無にかかわらず、手術の 45 ～ 60 分前に 0.5 ～ 2.0 mL を筋肉内投与できます。

全身麻酔の補完:

誘導

体重 10 ～ 12 kg ごとに 1 mL をゆっくりと静脈内投与できます。個々の患者の反応に基づいて、用量を減らしたり適応させたりすることができます。

麻酔を導入するために製品を投与する方法は複数あります。

単回静脈注射:

患者のニーズを満たすために、計算された合計用量を分割することにより、製品をゆっくりと投与することができます。眠気の出現に伴い、全身麻酔薬が投与される場合があります。

点滴静注：

5％ブドウ糖液250mLに本品10mLを加え、眠気が出るまで点滴投与します。このとき、注入を遅らせたり停止したりして、全身麻酔薬を投与することができます。

メンテナンス：

この製品は、外科的麻酔維持のための唯一の薬剤としては適応されていません。

通常、窒素および酸素プロトキシド、その他の吸入麻酔薬、局所麻酔または局所麻酔などの他の薬剤と組み合わせて使用​​されます。

全身麻酔の補助として最初に製品を投与された患者の鎮痛を維持する必要がある場合、ドロペリドールの蓄積を防ぐためにクエン酸フェンタニルを単独で投与する必要があります。この場合、クエン酸フェンタニルの推奨用量は 0.025 ～ 0.05 mg (0.5 ～ 1.0 mL) です。

診断手順では全身麻酔を使用せずに使用します。

手順の 45 ～ 60 分前に、前投薬の推奨用量 (0.5 ～ 2.0 mL) を筋肉内投与します。必要に応じて、最初に全身麻酔の補助として製品を投与された患者の鎮痛を維持するために、クエン酸フェンタニルの単独投与を使用する必要があります。

局所麻酔の補完:

追加の鎮静と鎮痛が必要な場合は、1 ～ 2 mL を筋肉内または静脈内、またはゆっくりと静脈内に投与できます。

小児の通常用量

前投薬:

アトロピンの有無にかかわらず、体重 10 kg ごとに 0.25 mL を手術後 45 ～ 60 分後に筋肉内投与します。

全身麻酔の補完:

導入用と維持用の合計用量は平均して体重 10 kg あたり 0.5 mL です。維持のために必要な場合は、成人に推奨される用量の 1/4 ～ 1/3 のクエン酸フェンタニルを単独で使用して、ドロペリドールの蓄積を防ぐことができます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ニルペリドールを飲み忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬は病院内で医療従事者によって投与されるため、使い忘れないようにしてください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ニルペリドールの予防措置

警告

他の中枢神経系抑制薬と同様、ニルペリドールの影響下にある患者は適切な臨床管理下にあり、緊急蘇生に必要な手段と麻薬拮抗薬（逆の作用を持つ薬）を利用できる必要があります。

低血圧の場合には、非経口溶液および管理に必要なその他の手段が利用可能でなければなりません。

術後の期間に麻薬作用のある鎮痛薬を使用する必要がある場合、製品の呼吸抑制効果が持続期間を超えて持続する可能性に応じて、用量を通常推奨される量の 1/4 または 1/3 に減らす必要があります。鎮痛効果の持続時間。

製品を使用すると筋肉の硬直が起こり、主に呼吸筋が損なわれる可能性があります。この影響は注射の速度に関係しており、ゆっくりと静脈内に投与することで克服できます。

筋肉の硬直が進行すると、呼吸を補助または制御する必要があり、必要に応じて治療薬を使用することができます。

ニルペリドールは、特に頭部外傷や脳腫瘍による昏睡状態など、呼吸抑制のリスクが高い患者には注意して投与する必要があります。

ニルペリドールの麻薬性鎮痛成分であるクエン酸フェンタニルは、モルヒネ型の薬物依存を引き起こす可能性があります。

薬物相互作用

麻薬性鎮痛薬による MAO 阻害剤の予測不可能で強力な増強が報告されています。したがって、これらの阻害剤を使用している患者への製品の投与は、製品を受け取る少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。この製品を他の中枢神経系抑制薬 (例: バルビツレート系薬剤、精神安定剤、他の麻薬または全身麻酔薬) と併用すると、効果が相加または増強されます。このような場合には、製品の投与量を減らす必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ニルペリドールの副作用

以下の規則に従って、副作用の頻度を以下に示します。

最も一般的な副作用は、呼吸抑制、筋肉の硬直、無呼吸、低血圧です。錐体外路反応（ジストニア、アカシジア、眼科発作）が観察されており、通常は抗パーキンソン病薬で制御されます。落ち着きのなさ、多動性、不安などの症状は、アカシジアに属するか、またはドロペリドールの投与量が不十分であることが原因である可能性があります。

その他の副作用には次のようなものがあります。

めまい、悪寒または震え、喉頭けいれんおよび術後の幻覚症状（一時的な精神的抑うつ期間に関連する場合がある）。以前に高血圧のない患者であっても、製品の投与後に動脈性高血圧が発生することが報告されています。この高血圧は、高用量による交感神経活動の未知の変化によるものである可能性がありますが、麻酔薬または軽い麻酔中の外科的刺激にも起因すると考えられます。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ニルペリドール特別集団

妊娠中および授乳中の使用

現在までに、妊娠中および授乳中の製品の使用の安全性を保証する研究はありません。したがって、これらの期間中の製品の使用は厳密に医学的裁量に基づく必要があり、リスクと利益の関係を慎重に分析する必要があります。

妊娠リスクカテゴリー：C.

ニルペリドールを使用した動物生殖研究は行われていません。ニルペリドールを妊婦に投与した場合、胎児に悪影響を及ぼす可能性があるかどうかも不明です。またはプレイアビリティに影響を与える可能性があります。ニルペリドールは、どうしても必要な場合にのみ妊婦に投与する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳:

ニルペリドールが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬剤は母乳中に排泄されるため、授乳中の女性に製品を投与する場合は注意が必要です。

小児への使用

2 歳未満の小児に対するニルペリドール注射液の安全性はまだ確立されていません。

ニルペリドールの成分

注射可能な溶液の各 mL には以下が含まれます。

車両：

乳酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、注射用水。

ニルペリドールの過剰摂取

本剤を過剰に投与した場合、低換気や無呼吸が生じた場合には、場合に応じて酸素投与や呼吸補助・呼吸制御が必要となる。必要に応じて、気管内カニューレを使用して、きれいな気道を維持する必要があります。呼吸抑制が筋肉の硬直に関連している場合は、治療薬の使用が必要になる場合があります。患者は24時間注意深く観察されなければなりません。体温と水分補給を適切に維持する必要があります。低血圧が顕著かつ持続する場合は、血液量減少の可能性を考慮する必要があり、適切な溶液の非経口投与によって修正する必要があります。

呼吸抑制を制御するには、塩酸ナロルフィンやナロキソンなどの特定の麻薬拮抗薬を使用できる必要があります。この製品によって引き起こされる呼吸抑制は、使用される麻薬拮抗薬の効果の持続時間よりも長くなる可能性があることを忘れてはなりません。

この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ニルペリドールの薬物相互作用

クエン酸フェンタニル（有効成分）に対する他の医薬品の影響

中枢神経系 (CNS) 抑制剤

バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、神経弛緩薬、全身麻酔薬、その他の非選択的中枢神経系抑制薬（アルコールなど）などの薬剤は、オピオイド呼吸抑制を増強する可能性があります。このような場合、クエン酸フェンタニル（活性物質）の用量を減らすことができます。自発呼吸患者にクエン酸フェンタニル（活性物質）を併用すると、呼吸抑制、深い鎮静、昏睡および死亡のリスクが増加する可能性があります。

シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤

高クリアランス薬であるフェンタニルは、主に CYP3A4 によって急速かつ広範囲に代謝されます。クエン酸フェンタニル（有効成分）を使用する場合、CYP3A4阻害剤を併用するとフェンタニルクリアランスが低下する可能性があります。クエン酸フェンタニル（活性物質）を単回投与すると、呼吸抑制のリスクが高まる期間が長くなる可能性があり、患者に対する特別なケアと長期にわたる観察が必要となる場合があります。クエン酸フェンタニル（活性物質）を複数回投与すると、急性および/または遅発性呼吸抑制のリスクが高まる可能性があり、フェンタニルの蓄積を避けるためにクエン酸フェンタニル（活性物質）の用量を減らすことが必要になる場合があります。 。経口リトナビル (強力な CYP3A4 阻害剤) は、静脈内クエン酸フェンタニル (活性物質) の単回投与量のクリアランスを 3 分の 2 減少させましたが、フェンタニル血漿最大濃度には影響がありませんでした。しかし、イトラコナゾール（別の強力なCYP3A4阻害剤）200mg/日を4日間経口投与しても、クエン酸フェンタニル（活性物質）の静脈内単回投与の薬物動態に有意な影響は及ぼさなかった。ボリコナゾールやフルコナゾールなどの他の強力または強力ではない CYP3A4 阻害剤とクエン酸フェンタニル (活性物質) の同時投与も、フェンタニルへの曝露の増加および/または長期化を引き起こす可能性があります。

モノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤

これらの阻害剤を使用している患者は、クエン酸フェンタニル (活性物質) を投与する前に、少なくとも 2 週間投与を中止する必要があります。

セロトニン作動薬

フェンタニルと選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)、セロトニン ノルアドレナリン再取り込み阻害剤 (SNRI)、モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) などのセロトニン作動薬との併用は、生命を脅かす可能性があるセロトニン症候群のリスクを高める可能性があります。状態。

クエン酸フェンタニル（有効成分）の他の薬剤に対する影響

クエン酸フェンタニル（活性物質）の投与後は、他のCNS抑制薬の用量を減らす必要があります。重篤な鎮痛には顕著な呼吸抑制が伴い、術後に持続または再発する可能性があるため、これは特に手術後に重要です。この期間中にベンゾジアゼピンなどの中枢神経系抑制剤を投与すると、呼吸抑制のリスクが過度に高まる可能性があります。

フェンタニルを投与すると、半減期を変えることなく、エトミデートの総血漿クリアランスと分布量が 2 ～ 3 分の 1 に減少します。クエン酸フェンタニル（活性物質）と静脈内ミダゾラムの同時投与は、終末血漿半減期の増加とミダゾラムの血漿クリアランスの減少をもたらします。これらの薬剤をクエン酸フェンタニル（活性物質）と同時に投与する場合、用量を減らす必要がある場合があります。

出典：薬剤フェンタネストの専門リーフレット。

ニルペリドールという物質の作用

有効性の結果

前向き研究では、術後平均 43 時間の硬膜外鎮痛を受けている 348 人の小児からデータが収集されました。これらの子供のうち、87人が2歳未満、80人が2歳から6歳、181人が6歳以上でした。外科病棟ではフェンタニル (5 mcg/kg/日) とブピバカイン (平均濃度 0.185%) が投与され、1 時間ごとの 11,072 件の痛み評価のうち 86% で痛みのコントロールが優れていると考えられました。 ¹

外科手術のために硬膜外麻酔を受けた 30 人の患者の術後疼痛を制御するために、フェンタニルの持続硬膜外注入が使用されました。フェンタニルの当初の最大投与速度は 50 mg/h でしたが、後に 25 mg/h 以下に減少しました。 24 人の患者において鎮痛は満足のいくものであると考えられました。 ²

前向き無作為化二重盲検研究では、膝関節鏡検査を受ける予定だった男性患者 36 人を、それぞれ 12 人ずつ 3 つのグループに分けました。硬膜外フェンタニル（2% リドカイン 17 mL + フェンタニル 100 mcg の硬膜外投与、その後の投与）生理食塩水 2 mL の IV 注射）、フェンタニル IV（2% リドカイン 17 mL + 生理食塩水 2 mL の硬膜外投与、その後フェンタニル 100 mcg の IV 注射）、および対照（2% リドカイン 17 mL の硬膜外投与）リドカイン + 2 mL の生理食塩水と 2 mL の生理食塩水の IV 注射)。感覚ブロックの発現時間は、硬膜外フェンタニル群（8.3 ± 3.7 分）の方が、IV フェンタニル群（13.1 ± 4.2 分、p lt; 0.05）または対照群（14.2 ± 5.4 分、p lt; 0.05）よりも有意に早かった。 ）。 ³

参考文献:

1. Lejus C.ら。ブピバカインとフェンタニルによる術後硬膜外鎮痛：348 人の小児症例における時間ごとの痛みの評価。小児麻酔、2001 年。 11: 327 – 332.
2. ベイリー PW、他。術後の鎮痛のためのフェンタニルの持続硬膜外注入。麻酔、1980年。 35: 1002 – 1006.
3. Cherng C.ら。硬膜外フェンタニルは、硬膜外リドカイン麻酔中の感覚ブロックの発症を早めます。局所麻酔と疼痛医学、2001 年。 26 (6): 523 – 526.

薬理学的特徴

薬力学特性

クエン酸フェンタニル (活性物質) は強力なオピオイド鎮痛薬です。クエン酸フェンタニル（活性物質）はオピオイド鎮痛薬であり、主にβ-オピオイド受容体と相互作用します。クエン酸フェンタニル（活性物質）は、全身麻酔における補助鎮痛薬として、または単独の麻酔薬として使用できます。クエン酸フェンタニル（活性物質）は、高用量で心臓の安定性を維持し、ストレスに関連するホルモン変化を抑制します。

100 mcg (2.0 mL) の用量は、鎮痛活性において 10 mg のモルヒネとほぼ同等です。行動の発現は早いです。ただし、最大の呼吸抑制効果と鎮痛効果は数分間観察されない場合があります。鎮痛効果の一般的な持続時間は、最大 100 mcg の 1 回の静脈内 (IV) 投与後約 30 分です。鎮痛の深さは投与量に関係しており、外科手術による痛みのレベルに応じて調整できます。

他のオピオイド鎮痛薬と同様に、クエン酸フェンタニル（活性物質）は、投与量と投与速度に応じて、筋肉の硬直、多幸感、縮瞳、徐脈を引き起こす可能性があります。

ヒスタミンおよび皮膚膨疹の検査により、クエン酸フェンタニル (活性物質) の使用では臨床的に有意なヒスタミンの放出はまれであることが示されました。

クエン酸フェンタニル (活性物質) のすべての作用は、特定のオピオイド拮抗薬によって逆転されます。

薬物動態学的特性

分布

静脈内注射後、クエン酸フェンタニル (活性物質) の血漿濃度は急速に減少し、順次分布半減期は約 1 分と 18 分、最終排出半減期は 475 分になります。クエン酸フェンタニル（活性物質）の Vc（中央区画の分布容積）は 13 L、総 Vdss（定常状態での分布容積）は 339 L です。クエン酸フェンタニル（活性物質）に結合する血漿タンパク質は約84%。

代謝

クエン酸フェンタニル（活性物質）は、主に肝臓で CYP3A4 によって急速に代謝されます。主な代謝産物はノルフェンタニルです。クエン酸フェンタニル（有効成分）のクリアランスは 574 mL/min です。

排除

投与量の約 75% は 24 時間以内に尿中に排泄され、尿中に排泄された量の 10% のみが未変化の薬物として存在します。

特殊な集団

小児患者

新生児におけるフェンタニルの血漿タンパク質結合率は約 62% であり、成人よりも低いです。クリアランスと配布量は乳児と小児で最も高くなります。これにより、フェンタニルの必要用量が増加する可能性があります。

腎不全

腎臓移植を受けた患者にフェンタニルを静脈内投与する研究から得られたデータは、この患者集団ではフェンタニルのクリアランスが減少している可能性を示唆しています。腎不全患者がクエン酸フェンタニルを受ける場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く監視し、必要に応じて用量を減らす必要があります。

成人の熱傷患者

クリアランスが最大 44% 増加し、分布量が増加すると、フェンタニルの血漿濃度が低下します。これには、フェンタニルの用量を増やす必要があるかもしれません。

肥満患者

フェンタニルクリアランスの増加は、体重の増加とともに観察されます。 BMI > の患者の場合。図３０に示すように、フェンタニルクリアランスは、除脂肪体重（除脂肪体重）が１０ｋｇ増加するごとに約１０％増加する。

前臨床情報

クエン酸フェンタニル（有効成分）には広い安全域があります。ラットでは、最低レベルの鎮痛の LD50/ED50 比は 281.8 ですが、モルヒネとペチジンではそれぞれ 69.5 と 4.8 でした。

発がん性と変異原性

in vitroフェンタニルは、他のオピオイド鎮痛薬と同様に、哺乳動物細胞培養研究において、細胞毒性濃度でのみ代謝活性化とともに変異原性効果を示しました。フェンタニルは、げっ歯類の研究および細菌の研究で試験された場合、生体内での突然変異原性の証拠を示さなかった。ラットでの2年間の発がん性研究では、フェンタニルは、最大許容用量である雄で33μg/kg/日、雌で100μg/kg/日までの皮下用量では、腫瘍の発生率の上昇と関連しなかった。男性用と女性用。

生殖毒性学

生殖能力

ラットを用いたいくつかの試験では、生殖能力と胎児死亡率の低下が示されています。これらの所見は母体毒性に関連しており、発育中の胚に対する薬剤の直接的な影響には関連していませんでした。催奇形性の影響の証拠はありませんでした。

出典：薬剤フェンタネストの専門リーフレット。

ニルペリドールの保管管理

製品は光を避け、15～30℃の室温で保管してください。

有効期限は製造日から 36 か月で、この有効期限を過ぎると、製品には治療効果がなくなる可能性があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

物理的および感覚的特性

無色からわずかに黄色がかった透明な溶液で、目に見える粒子はほとんどありません。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ニルペリドールの法的声明

MS No. 1.0298.0302

農場。答え：

ホセ・カルロス・モドロ博士 – CRF-SP No. 10,446

Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda。

イタピラ-リンドイア高速道路、km 14 – イタピラ-SP
CNPJ No.44.734.671/0001-51
ブラジルの産業

バッチ番号、製造日、有効期限:

カートリッジ/ラベルを参照

SAC (カスタマーサービス):

0800 701 19 18

医師の処方箋に基づいて販売します。