フロジックスのリーフレット

心臓、肝臓、腎臓の障害による浮腫。
火傷による浮腫。
– うっ血性心不全における利尿薬として。
– さまざまな原因による動脈性高血圧および浮腫。
– 外因性中毒の治療をサポートします。

フロジックスの禁忌

以下のような患者には使用しないでください。
– 無尿を伴う腎不全;
– 肝性脳症に伴う前昏睡および肝性昏睡。
– 重度の低カリウム血症。
– 重度の低ナトリウム血症。
– 血液量減少（低血圧の有無にかかわらず）または脱水症。
– フロセミド、スルホンアミドおよび配合成分に対する過敏症。
– 授乳中の女性は使用すべきではありません。
– 妊娠中には投与しないでください。
– 腎不全、肝性昏睡、重度の電解質バランス障害。
– フロセミドまたはスルホンアミドおよびその配合成分に対する過敏症。
– 急性尿閉を経験する可能性のある患者では、利尿薬の投与は慎重に行う必要があります。
妊娠初期には投与すべきではありません。

フロジックスの使い方

成人：初回用量は1日あたり20～80mgです。維持量は1日あたり20～40mgです。

小児: 推奨用量は体重 1 kg あたり 2 mg、1 日あたり最大 40 mg です。

フロジックスの予防措置

尿の流れを確保する必要があります。尿の流れが部分的に閉塞している患者（例：膀胱排出障害、前立腺肥大症、尿道の狭窄のある患者）では、尿量の増加が病気を引き起こしたり、悪化させたりする可能性があります。したがって、これらの患者は、特に治療の初期段階では慎重なモニタリングが必要です。

フロセミド（活性物質）による治療には定期的な医師の監督が必要です。以下の患者では特に注意深いモニタリングが必要です。

フロセミド（活性物質）による治療中は、通常、血清ナトリウム、カリウム、クレアチニンレベルを定期的にモニタリングすることが推奨されます。電解質異常を発症するリスクが高い患者や、さらに重大な体液喪失（嘔吐、下痢、多量の発汗などによる）がある場合には、特に注意深いモニタリングが必要です。血液量減少または脱水、ならびに電解質または酸塩基の重大な変化は修正する必要があります。これには、フロセミド（活性物質）の一時的な中止が必要になる場合があります。

全身性エリテマトーデスを悪化させたり、発症を開始したりする可能性があります。

妊娠と授乳

フロセミド（有効成分）は胎盤関門を通過します。したがって、厳密に指示されない限り、また短期間の場合を除き、妊娠中に投与すべきではありません。妊娠中の治療には胎児の成長を監視する必要があります。

フロセミド（活性物質）は乳に移行し、授乳を阻害する可能性があります。フロセミド（有効成分）による治療を受けている女性は授乳すべきではありません。

妊娠中のリスクカテゴリー:カテゴリーC。この薬は医師のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。

特別な集団

高齢の患者さん

腎機能の低下により、フロセミド（有効成分）の排泄が減少します。

フロセミド (活性物質) の利尿作用は、特に高齢の患者において血液量減少や脱水症を引き起こす、またはその原因となる可能性があります。重度の体液減少は血液濃縮を引き起こし、血栓症を発症する傾向にある可能性があります。

子供たち

未熟児では腎結石症や腎石灰沈着症が発症する可能性があるため、注意深いモニタリングが必要です。腎機能を監視し、腎超音波検査を実施する必要があります。

フロセミド（活性物質）を生後数週間の未熟児に投与すると、持続性ボタロ管のリスクが高まる可能性があります。

車両を運転したり機械を操作したりする能力の変化

一部の副作用（望ましくない血圧の急激な低下など）は、患者の集中力や反応能力を損なう可能性があるため、運転や機械の操作など、患者のスキルが特に重要な状況ではリスクとなります。

交差感度

スルホンアミド系抗生物質またはスルホニル尿素系抗生物質に対して過敏症の患者は、薬剤に対して交差感受性を示す可能性があります。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

出典: Lasix ^® Medication Professional の添付文書。

フロジックスの副作用

該当する場合、次の周波数レートが使用されます。

代謝障害と栄養障害

非常に一般的な

電解質障害（症候性を含む）、脱水症、血液量減少により、特に高齢患者では血清クレアチニンとトリグリセリドのレベルが上昇します。

一般

低ナトリウム血症、低塩素血症、低カリウム血症、血清コレステロールおよび尿酸値の上昇、痛風発作、尿量の増加。

普通でない

耐糖能障害。潜在的な糖尿病が顕在化する可能性があります。

未知

低カルシウム血症、低マグネシウム血症、血清尿素値の上昇および代謝性アルカローシス、フロセミド（活性物質）の不適切および/または長期使用に伴うバーター症候群。

血管障害

非常に一般的（点滴静注用）

起立性低血圧を含む低血圧。

レア

血管炎。

未知

血栓症

腎臓および泌尿器疾患

一般

尿量の増加。

レア

尿細管間質性腎炎。

未知

尿中のナトリウムおよび塩化物レベルの増加。尿閉（尿の流れが部分的に閉塞している患者）。未熟児における腎石灰沈着症/腎結石症、腎不全。

胃腸障害

普通でない

吐き気。

レア

嘔吐、下痢。

非常に珍しい

急性膵炎。

肝胆道障害

非常に珍しい

胆汁うっ滞、トランスアミナーゼの増加。

聴覚障害と迷路

普通でない

聴覚の変化は、一般に一時的なものですが、特に腎不全、低タンパク血症（ネフローゼ症候群など）の患者、および/またはフロセミド（活性物質）の静脈内投与が急速に行われた場合に起こります。フロセミド（活性物質）の経口または静脈内投与後に、時には不可逆的な難聴の症例が報告されています。

非常に珍しい

耳鳴り。

皮下組織および皮膚の疾患

普通でない

そう痒症、蕁麻疹、発疹、水疱性皮膚炎、多形紅斑、類天疱瘡、剥離性皮膚炎、紫斑病、光線過敏症。

未知

スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、AGEP（急性汎発性発疹性膿疱症）およびDRESS（好酸球増加および全身症状を伴う薬疹）、苔癬様反応。

免疫系障害

レア

重度のアナフィラキシー反応またはアナフィラキシー様反応（ショックなどを伴う）。

未知

全身性エリテマトーデスの症状の悪化または発症。

神経系障害

レア

感覚異常。

一般

肝細胞不全患者における肝性脳症。

未知

めまい、失神または意識喪失、頭痛。

リンパ系および血液系の障害

一般

血液濃度。

普通でない

血小板減少症。

レア

白血球減少症、好酸球増加症。

非常に珍しい

無顆粒球症、再生不良性貧血、または溶血性貧血。

筋骨格疾患および結合組織疾患

未知

横紋筋融解症の症例が報告されており、多くは重度の低カリウム血症の状況で発生します。

先天性および遺伝的/家族性疾患

未知

フロセミド（活性物質）を生後数週間の未熟児に投与すると、動脈管開存症のリスクが増加します。

一般的な障害

レア

熱。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Lasix ^® Medication Professional の添付文書。

フロジックスの薬物相互作用

協会は反対を勧告

抱水クロラール

フロセミド（活性物質）を静脈内投与すると、抱水クロラールの摂取後 24 時間以内に、熱感、発汗、興奮、吐き気、血圧上昇、頻脈が発生する場合があります。したがって、フロセミド（有効成分）と抱水クロラールの併用は推奨されません。

アミノグリコシド系抗生物質および聴器毒性を引き起こす可能性のあるその他の薬剤

フロセミド (活性物質) は、アミノグリコシド系抗生物質やその他の聴器毒性薬の聴器毒性を増強する可能性があり、その結果生じる聴覚への影響は不可逆的である可能性があります。

この薬剤の組み合わせは医学的適応に限定されるべきです。

使用上の注意

シスプラチン

シスプラチンとフロセミド（有効成分）を同時投与すると、耳毒性のリスクがあります。さらに、シスプラチン治療中に強制利尿を得るためにフロセミド（活性物質）を低用量（たとえば、正常な腎機能を有する患者には40 mg）で、かつ体液バランスが良好な状態で投与しない場合、シスプラチンの腎毒性が増加する可能性があります。

スクラルファート

経口フロセミド (活性物質) とスクラルファートの同時投与は、スクラルファートがフロセミド (活性物質) の腸管吸収を低下させ、その結果、その効果を低下させるため、避けるべきです。投与間隔は少なくとも 2 時間空けてください。

リチウム塩

フロセミド (活性物質) はリチウム塩の排泄を減少させ、血清リチウムレベルの上昇を引き起こす可能性があり、その結果、リチウムの心毒性および神経毒性作用のリスク増加を含む、リチウム毒性のリスクが増加します。したがって、この併用療法を受けている患者の血清リチウム濃度を注意深く監視することが推奨されます。

ACE阻害薬

利尿薬を投与されている患者は、特に ACE 阻害剤またはアンジオテンシン II 受容体拮抗薬を初めて投与する場合、または初めて投与量を増加する場合に、重度の低血圧や腎不全を含む腎機能の悪化を経験する可能性があります。 ACE阻害剤またはACEアンジオテンシンII受容体による治療を開始する前、または増量する前に、フロセミド（活性物質）の投与を一時的に中止するか、少なくともフロセミド（活性物質）の用量を減量することを検討してください。

リスペリドン

認知症高齢患者を対象としたリスペリドンを用いたプラセボ対照研究では、リスペリドンのみで治療した患者と比較した場合、フロセミドとリスペリドンで治療した患者では死亡率が高いことが観察された（7.3％：平均年齢89歳、範囲75～97歳）。 (3.1%: 平均年齢 84 歳、70 ～ 96 歳)、またはフロセミド (有効成分) のみ (4.1%、平均年齢 80 歳、67 ～ 90 歳)。リスペリドンと他の利尿薬（主に低用量サイアザイド系利尿薬）の併用では、同様の所見は報告されていません。

この所見を説明する病態生理学的メカニズムは特定されず、死因についての一貫したパターンも観察されませんでした。ただし、使用を決定する前に、注意が必要であり、この組み合わせまたは他の強力な利尿薬との併用治療のリスクと利点を考慮する必要があります。

他の利尿薬およびリスペリドンとの併用治療を使用している患者では、死亡率の増加はありませんでした。治療法に関係なく、脱水症は死亡の一般的な危険因子であるため、認知症の高齢患者では避けるべきです。

レボチロキシン

高用量のフロセミド (活性物質) は、甲状腺ホルモンのキャリア/トランスポータータンパク質への結合を阻害する可能性があり、その結果、遊離甲状腺ホルモンの初期一時的な増加が生じ、その後、総甲状腺ホルモンレベルが全体的に低下します。甲状腺ホルモンレベルを監視する必要があります。

考慮すべき協会

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

非ステロイド性抗炎症薬（アセチルサリチル酸を含む）はフロセミド（活性物質）の作用を弱める可能性があり、それらの併用投与は、既存の血液量減少または脱水症の場合に急性腎不全を引き起こす可能性があります。血液量減少または脱水症状のある患者では、NSAID の投与により腎機能の急激な低下が生じる可能性があります。

サリチル酸塩の毒性は、フロセミド (活性物質) によって増加する可能性があります。

フェニトイン

フェニトインとの併用により、フロセミド（活性物質）の効果が低下することがあります。

腎毒性薬

フロセミド (活性物質) は、腎臓に対する腎毒性薬の有害な影響を増強する可能性があります。

コルチコステロイド、カルベノキソロン、甘草および下剤：フロセミド（活性物質）とコルチコステロイド、カルベノキソロンおよび甘草を大量に併用したり、下剤を長期間使用したりすると、低カリウム血症を発症するリスクが高まる可能性があります。

他の薬剤、例えば、ジギタリス製剤および QT 延長症候群を誘発する薬剤: 一部の電解質の変化 (例、低カリウム血症、低マグネシウム血症) により、これらの薬剤の毒性が増加する可能性があります。

降圧剤、利尿剤、またはその他の血圧を下げる可能性のある薬剤をフロセミド（有効成分）と同時に投与すると、より顕著な血圧低下が期待できます。

プロベネシド、メトトレキサート、およびフロセミド (活性物質) と同様に腎尿細管経路を介して大量に分泌されるその他の薬剤は、フロセミド (活性物質) の効果を低下させる可能性があります。一方、フロセミド (活性物質) は、これらの薬物の腎臓からの排泄を減少させることができます。高用量での治療（特に、フロセミド（活性物質）と他の薬剤の両方）の場合、血清レベルが上昇し、フロセミド（活性物質）または併用薬による副作用のリスクが生じる可能性があります。

抗糖尿病薬および交感神経興奮性高血圧薬（エピネフリン、ノルエピネフリンなど）

これらの薬の効果は、フロセミド（活性物質）と一緒に投与すると軽減される可能性があります。

テオフィリンまたはクラーレタイプの筋弛緩薬

これらの薬の効果は、フロセミド（活性物質）と一緒に投与すると増加する可能性があります。

セファロスポリン類

フロセミド（活性物質）と高用量の特定のセファロスポリンによる同時治療を受けている患者では、腎不全が発生する可能性があります。

シクロスポリンA

シクロスポリン A とフロセミド (活性物質) の併用は、フロセミド誘発性高尿酸血症および腎尿酸排泄におけるシクロスポリンの不全に続く痛風性関節炎のリスク増加と関連しています。

放射線造影剤

フロセミド（活性物質）で治療された造影剤腎症の高リスク患者は、造影剤投与前に静脈内水分補給のみを受けた高リスク患者と比較して、造影剤投与後の腎機能悪化の発生率が高いことが示されました。

投薬 – 臨床検査

臨床検査におけるフロセミド (活性物質) の干渉については、これまでに入手可能なデータはありません。

出典: Lasix ^® Medication Professional の添付文書。

フロジックス フード インタラクション

フロセミド（有効成分）は食事と一緒に投与すると吸収に変化が生じる可能性があるため、空腹時に錠剤を服用することをお勧めします。

出典: Lasix ^® Medication Professional の添付文書。

フロジックスという物質の作用

効果結果

フロセミド (活性物質) の使用は、新生児期 (Benitz et al, 1995) から成人期 (Avery, 1981) まで、さまざまな形態の浮腫、心不全、利尿の誘発、および高血圧症の発症に適応されます。

Magrini Fらによる研究。 (1987) は、心不全および冠状血管抵抗の増加の場合におけるフロセミド (活性物質) の有効性を確認しています。 Paterna S.らによる研究(1999)でも、65歳から85歳のうっ血性心不全の成人患者30人の治療におけるフロセミド(活性物質)の有効性と良好な忍容性が非常に正確に示された。この効果は、Gottlieb SS らによる研究でも実証されました。 （1998年）。

心臓手術を受け、フロセミド (活性物質) を継続的に使用した 46 人の小児におけるフロセミド (活性物質) の使用の利点と安全性は、Klinge JM らによるランダム化研究で確認されました。 （1997年）。

Van der Vorst MM et al (2006) による、グレード III および IV の心不全患者 44 人を対象としたランダム化研究では、この研究に参加したような重篤な状態であっても、経口フロセミド (活性物質) が有効であることが実証されました。 。 Paterna S ら (1999)、Eterno FT らによる研究と同様に、 (1998) は、フロセミド (活性物質) などの利尿薬の使用により、心臓の代償が改善され、浮腫が軽減され、短期的には患者の身体能力と生活の質が改善されることを確認しました。

参考文献

ベニッツ WE アンプ; Tatro DS: 小児薬物ハンドブック、第 3 版。モスビー・イヤー・ブック社、ミズーリ州セントルイス、1995 年。
Avery GB: 新生児学: 新生児の病態生理学と管理、第 2 回。 JB リッピンコット社、ペンシルベニア州フィラデルフィア、1981 年。
マグリーニ F ら。変換酵素阻害と冠血流。配布物 1987 年 1 月;75(1 Pt 2):I168-74。
パテルナ S、他。難治性うっ血性心不全における高用量フロセミドおよび少量の高張食塩水の忍容性と有効性。 Adv Ther 1999 Sep-10;16(5):219-28。
クリンゲ JM ら。開胸手術後の小児の術後管理におけるフロセミドの間欠投与と持続注入の比較。集中治療医学 1997 Jun;23(6):693-7。
Van der Vorst MM、他。体外膜型酸素化治療を受けた新生児におけるフロセミドレジメンの評価。クリティカルケア 2006;10(6):R168。
ゴットリーブSS、他。心不全患者におけるループ利尿薬フロセミドおよびトルセミドの薬物動態に対する利尿の影響。 Am J Med 1998 Jun;104(6):533-8。
エターナルFT 他利尿薬は、うっ血性心不全患者の機能的能力を改善します。アーク ブラス カルディオール 1998;70(5):315-20。

出典: Lasix ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

作用機序

フロセミド (活性物質) はループ利尿薬であり、作用の発現が迅速かつ短時間であり、強力な利尿効果をもたらします。フロセミド (活性物質) は、ヘンレループの上行肢の内腔細胞膜に位置する Na+K+2Cl 共輸送体システムをブロックします。したがって、フロセミド (活性物質) の飽和作用の有効性は、陰イオン輸送機構を介して尿細管内腔に到達する薬物に依存します。利尿作用は、ヘンレループのこの部分における塩化ナトリウムの再吸収の阻害によって引き起こされます。その結果、分別ナトリウム排泄は糸球体ナトリウム濾過量の 35% に達する可能性があります。ナトリウム排泄の増加の二次的な影響は、尿排泄の増加（浸透圧勾配による）とカリウムの遠位尿細管分泌の増加です。カルシウムイオンとマグネシウムイオンの排泄も増加します。

フロセミド（活性物質）は、緻密斑の糸球体細管のフィードバック機構を遮断し、その結果、食塩活性は減弱されません。フロセミド (活性物質) は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の用量依存的な刺激を引き起こします。

心不全では、フロセミド（活性物質）は心臓の前負荷を（静脈容量の拡張により）急激に減少させます。この初期の血管効果はプロスタグランジン媒介であると考えられ、レニン-アンジオテンシン系の活性化と完全なプロスタグランジン合成による適切な腎機能を前提としています。さらに、フロセミド (有効成分) はナトリウム利尿作用により、高血圧患者で上昇するカテコールアミンの血管反応性を低下させます。

フロセミド（活性物質）の降圧効果は、ナトリウム排泄の増加、血液量の減少、および血管収縮刺激に対する血管平滑筋の反応の減少に起因すると考えられています。

薬力学特性

フロセミド（活性物質）の利尿効果は、静脈内投与の場合は投与後 15 分以内、経口投与の場合は投与後 1 時間以内に現れます。

利尿およびナトリウム利尿の用量依存的な増加は、フロセミド (活性物質) を 10 mg から 100 mg の用量で投与された健康な個人で実証されました。作用の持続時間は、健康な人の場合、20 mg の静脈内投与後約 3 時間、40 mg の経口投与後 3 ～ 6 時間です。

フロセミド（活性物質）の効果は、尿細管分泌の減少または尿細管内アルブミンの薬物への結合が減少すると減少します。

薬物動態学的特性

フロセミド（有効成分）の吸収に対する食品の併用の影響は、剤形によって異なります。

フロセミド（有効成分）の散布量は体重1kgあたり0.1～0.2リットルです。基礎疾患によっては、分布量がさらに多くなる場合があります。

フロセミド（活性物質）は血漿タンパク質（98％以上）、主にアルブミンに強く結合します。

フロセミド（活性物質）は、主に未変化の薬物の形で、主に近位尿細管での分泌によって排出されます。静脈内投与後、フロセミド (活性物質) の用量の 60 ～ 70% がこのようにして排泄されます。フロセミド（有効成分）のグルクロニド代謝物は、尿中に回収される物質の10～20％に相当します。用量の残りは、おそらく胆汁の分泌に続いて糞便中に排泄されます。

フロセミド（有効成分）は母乳中に排泄されます。フロセミド (有効成分) は胎盤関門を通過し、ゆっくりと胎児に移行します。このため、胎児や新生児にも母親と同じ濃度のフロセミド（活性物質）が観察されます。

専用フロセミド（主成分）錠40mg

フロセミド（有効成分）は胃腸管から素早く吸収されます。 40 mg 錠剤の場合、Tmax は 1 ～ 1.5 時間です。薬物の吸収は、個人内および個人間の大きなばらつきを示します。

健康なボランティアにおけるフロセミド (活性物質) の生物学的利用率は、錠剤の場合約 50% ～ 70% です。患者における薬物のバイオアベイラビリティは、基礎疾患を含むいくつかの要因の影響を受け、30% まで低下する可能性があります (たとえば、ネフローゼ症候群の場合)。

専用フロセミド（原体）注射液 10mg/mL

フロセミド（活性物質）の静脈内投与後の最終半減期は約 1 ～ 1.5 時間です。

腎不全

末期腎不全患者においては、フロセミド (活性物質) の生物学的利用能は変化しません。腎不全では、フロセミド（活性物質）の排泄が減少し、半減期が延長されます。重度の腎不全患者では、終末期半減期が最大 24 時間になる場合があります。

ネフローゼ症候群では、血漿タンパク質濃度の低下により、遊離フロセミド (活性物質) の濃度が高くなります。一方、これらの患者では、アルブミンの尿細管内結合と尿細管分泌の減少により、フロセミド（活性物質）の有効性が低下します。

フロセミド (活性物質) は、血液透析、腹膜透析、CAPD (持続的外来腹膜透析) を受けている患者では透析性が低くなります。

肝不全

肝不全では、主に流通量が増加するため、フロセミド (活性物質) の半減期は 30% から 90% 延長されます。さらに、この患者グループでは、すべての薬物動態パラメーターに大きなばらつきがあります。

高齢者、うっ血性心不全、重度の高血圧

うっ血性心不全、重度の高血圧症の患者、または高齢の患者では、腎機能の低下によりフロセミド（活性物質）の排泄が減少します。

小児患者

未熟児または正期産の小児では、腎臓の成熟度に応じて、フロセミド（活性物質）の排泄が減少する可能性があります。子供のグルクロン酸分解能力が損なわれている場合、薬物代謝も低下します。受胎後 33 週を超える小児では、終末期半減期は 12 時間未満です。生後 2 か月以上の小児では、ターミナルクリアランスは成人と同じです。

出典: Lasix ^® Medication Professional の添付文書。