レフェミの雄牛

レフェミの禁忌

この薬は妊娠リスクカテゴリーDに属します。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

レフェミの使い方

レトロゾールは経口摂取する必要があり、食事は吸収の程度に影響を及ぼさないため、食事の有無にかかわらず摂取できます。

飲み忘れた分は患者が思い出したらすぐに服用する必要があります。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分はスキップし、患者は通常の服用スケジュールに戻る必要があります。推奨用量の 2.5 mg を超える 1 日用量では、全身曝露の過剰な比例性が観察されるため、用量を 2 倍にすべきではありません。

投与量

大人

レトロゾールの推奨用量は 1 日 1 回 2.5 mg です。アジュバント治療および延長アジュバント治療では、レトロゾール治療は 5 年間、または疾患の再発/再燃、またはいずれか早い方まで継続する必要があります。

アジュバント治療におけるレトロゾールとタモキシフェンに関する大規模な極めて重要な研究では、レトロゾールを5年間連続投与した場合と比較して、これらの治療を連続投与しても有効性と安全性における利点は得られませんでした。転移性疾患の患者では、腫瘍の進行が明らかになるまでレトロゾール治療を継続する必要があります。

ネオアジュバント（術前）設定では、最適な腫瘍縮小を確立するために、レトロゾール治療を 4 ～ 8 か月間継続する必要があります。反応が不十分な場合は、レトロゾールによる治療を中断し、手術を計画し、その他の治療選択肢について患者と話し合う必要があります。

特別な集団に対する投与量

肝不全

軽度から中等度の肝障害（チャイルド・ピュー・スコアAまたはB）の患者には、レトロゾールの用量調整は必要ありません。重度の肝障害のある患者については十分なデータが入手できませんが、重度の肝障害 ( Child-Pugh C スコア) のある患者は厳重な監督下に置かれるべきです。

腎不全

クレアチニンクリアランス（CLcr）を伴う腎不全患者にはレトロゾールの用量調整は必要ないのか？ 10mL/分CLcrlt;10 mL/min の腎不全の場合にはデータが不十分です。

子供たち

レトロゾールは、小児および青少年への使用は推奨されません。 17 歳までの小児および青少年に対するレトロゾールの安全性と有効性は確立されていません。入手できるデータは限られており、推奨用量はありません。

お年寄り

高齢患者の場合、用量調整は必要ありません。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

レフェミの予防措置

腎不全患者のケアと指導

レトロゾールはクレアチニンクリアランスが低い患者では研究されていません。 10mL/分レトロゾールを投与する前に、そのような患者に対する潜在的なリスクと利益を慎重に考慮する必要があります。

肝不全患者のケアと指導

重度の肝障害（Child-Pugh C スコア）を持つ患者では、全身曝露と終末期半減期は健康なボランティアと比較して約 2 倍でした。したがって、そのような患者は注意深く監視下に置かれなければなりません。

ケアと指導 – 骨への影響

レトロゾールの使用により、骨粗鬆症および/または骨折が報告されています。したがって、治療中に骨の健康状態を全体的にモニタリングすることが推奨されます。

ケアと指導 – 更年期障害の状態

閉経状態が不明瞭な患者では、レトロゾールによる治療を開始する前に、黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、および/またはエストラジオールのレベルを測定する必要があります。閉経後の内分泌状態にある女性のみがレトロゾールを投与されるべきです。

ケアと指導 – 不妊治療

レトロゾールの薬理作用は、アロマターゼ阻害を通じてエストロゲンの生成を減少させることです。閉経前の女性では、エストロゲン合成の阻害により、ゴナドトロピン (LH、FSH) レベルのフィードバックが増加します。 FSH レベルの上昇は、卵胞の成長を刺激し、排卵を誘発する可能性があります。

ケアと指導 – 交流

レトロゾールとタモキシフェン、他の抗エストロゲン剤、またはエストロゲンを含む治療薬との併用は、これらの物質がレトロゾールの薬理作用を低下させる可能性があるため避けるべきです。この相互作用のメカニズムは不明です。

ケアと指導 – 車両の運転や機械の操作能力への影響

レトロゾールの使用により倦怠感やめまいが観察され、まれに眠気も報告されているため、車の運転や機械の操作には注意が必要です。

ケアと指導 – 妊娠、授乳、生殖能力（男性と女性）

妊娠

リスクの概要

レトロゾールは妊婦には禁忌です。レトロゾールを妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠中にレトロゾールを使用した場合、または患者がこの薬の使用中に妊娠した場合、胎児に対する潜在的なリスクについて患者に通知する必要があります。妊娠中の女性を対象にレトロゾールを使用して実施された臨床研究はありません。しかし、妊娠中にレトロゾールを服用した母親から生まれた新生児に自然流産や先天異常が発生したという市販後報告があります。ラットにおける生殖毒性研究では、レトロゾール誘発性の胎児毒性および胎児毒性、ならびに催奇形性が実証されました。レトロゾールは、mg/m2 ベースでヒトの 1 日最大推奨用量 (MRHD) よりもはるかに低い用量で、ラットやウサギに先天奇形を含む妊娠中の有害作用を引き起こしました。観察された影響には、着床後の妊娠喪失および吸収の増加、生存胎児の減少、腎臓および骨格系に影響を与える胎児奇形などが含まれます。

妊娠中にレトロゾールの適応外使用（不妊治療、排卵誘発）にさらされた女性から生まれた赤ちゃんに先天異常（口唇癒合、曖昧な生殖器）が発生した事例が個別に報告されている。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

動物データ

胚・胎児発育研究では、器官形成期に妊娠ラットに最大 0.03 mg/kg/日のレトロゾールを経口投与しました。ラットでの生殖研究では、レトロゾールの用量で胎児毒性と胎児毒性が示されました。器官形成中に0.003mg/kg/、これはDMRH（mg/m2基準）の1/100以上です。用量で観察された胚毒性および胎児毒性? 0.003 mg/kg には、子宮内死亡、吸収の増加、着床後の喪失の増加、生存胎児数の減少、腎乳頭の短縮、尿管の拡張、浮腫、骨格の変化などの胎児異常が含まれていました。 DMRH (mg/m2 ベース) の 1/10 である 0.03 mg/kg のレトロゾール用量は催奇形性があり、胎児のドーム状頭および頸椎/中枢脊椎固定術を引き起こしました。

妊娠中のウサギの胚・胎児発育研究では、レトロゾールの経口投与は、ある用量で胎児毒性および胎児毒性の兆候と関連していました。 0.006 mg/kg/日、吸収の増加、着床後の喪失の増加、生存胎児数の減少によって示されています。催奇形性の証拠はありませんでした。

授乳中

リスクの概要

レトロゾールは授乳中は禁忌です。

レトロゾールが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。レトロゾールが母乳育児や乳生産に及ぼす影響に関するデータはありません。多くの薬物が母乳中に排泄され、レトロゾールは授乳中の乳児に副作用を引き起こす可能性があるため、授乳中の女性は子供に対する潜在的なリスクについて知らされる必要があります。母乳育児の発育上および健康上の利点は、レトロゾールに対する母親の臨床的必要性、および母乳栄養児または母親の基礎疾患に対するレトロゾールの潜在的な悪影響とともに考慮される必要があります。

動物データ

レトロゾールへの乳飲みラットの曝露は、0.003 mg/kg/日という低用量のレトロゾールでも雄の子の生殖能力の障害と関連していた。雌の子孫の生殖能力には影響はありませんでした。

生殖能力（男性と女性）

避妊

医師は、閉経周辺期の女性や閉経後に入ったばかりの女性を含む、妊娠の可能性のある女性に対して、閉経後の状態が完全に確立されるまで、適切な避妊方法を使用する必要性について患者と話し合う必要があります。

生殖能力のある女性には、レトロゾールが発育中の胎児に有害であることがヒトのデータと動物実験で証明されていることをカウンセリングする必要があります。生殖能力のある性的に活動的な女性は、治療中にレトロゾールを使用する場合、およびレトロゾールによる治療を中止した後 20 日間 (5x T1/2) は、効果的な避妊法 (妊娠率が 1% 未満になる方法) を使用する必要があります。

不妊

ラットの生殖能力に関する研究では、レトロゾールが雄に関連した用量で雄と雌の生殖能力に悪影響を与えることが示されています。乳飲みラットにおけるレトロゾール曝露は、0.003 mg/kg/日という低用量のレトロゾールでも雄の子の生殖能力の障害と関連していた。雌の子孫の生殖発達には影響はありませんでした。

若いラットの研究では、すべての用量（最低用量 0.003 g/kg/日）での生殖能力の低下には、下垂体肥大、精細管上皮の変性を含む精巣の変化、雌の生殖管の萎縮が伴いました。女性の骨の大きさと精巣の形態的変化を除いて、すべての影響は少なくとも部分的に可逆的でした。動物実験に基づくと、レトロゾールは生殖能力のある男性の生殖能力を損なう可能性があります。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

レフェミの副作用

セキュリティプロファイルの概要

レトロゾールは、進行乳がんの一次治療と二次治療の両方において、また初期乳がんの補助治療や、事前に標準治療を受けた女性の長期補助治療においても、すべての研究で一般に忍容性が良好でした。タモキシフェン。

転移および術前補助療法の設定では患者の約 3 分の 1 がレトロゾールで治療され、補助療法の設定では患者の約 75% (治療期間中央値 60 か月のレトロゾール群とタモキシフェンの両群)、および転移療法の患者の約 80% がレトロゾールで治療されました。延長補助療法（レトロゾール群とプラセボ群の両方、治療期間中央値60か月）では副作用が見られた。一般に、観察される副作用は主に軽度から中等度の性質であり、その大部分はエストロゲン欠乏に関連しています。

臨床研究で最も頻繁に報告された副作用は、ほてり、関節痛、吐き気、倦怠感でした。

副作用の多くは、エストロゲン欠乏による通常の薬理学的影響（ほてり、脱毛症、性器出血など）に起因すると考えられます。表 9 に示す以下の副作用は、レトロゾールの臨床研究および市販後の経験から報告されています。

副作用は、次の規則に従って、最も頻繁に発生するものから順に頻度順に並べられています。

薬物副作用

¹副作用は転移がある場合にのみ報告される

選択された副作用の説明

心臓の副作用

術後補助療法では、表に示したデータに加えて、レトロゾールとタモキシフェンでそれぞれ以下の有害事象が報告されました（治療期間中央値は5年）。心不全（1.1％対0.6％）、高血圧（5.6％対5.7％）、脳血管障害（CVA）/一過性脳虚血発作（TIA）（2.1％対1.9％）。

レトロゾール（平均治療期間5年）およびプラセボ（平均治療期間3年）の延長補助療法において、それぞれ：手術を必要とする狭心症（0.8％対0.6％）、新規狭心症または悪化狭心症（1.4％対1.0％）。心筋梗塞 (1.0% 対 0.7%);血栓塞栓性イベント* (0.9% 対 0.3%);脳卒中/一過性脳虚血発作* (1.5% 対 0.8%) が報告されています。

* のマークが付いたイベントは、2 つの治療群で統計的に有意に異なります。

骨格系の副作用

延長補助療法では、プラセボ群の患者（それぞれ5.8％と6.4％）よりも、レトロゾール治療を受けた患者の方が骨折または骨粗鬆症を経験した患者が有意に多かった（骨折10.4％、骨粗鬆症12.2％）。治療期間の中央値は、レトロゾールでは5年であったのに対し、プラセボでは3年でした。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

レフェミの薬物相互作用

レトロゾールは主に肝臓で代謝され、シトクロム P450、CYP3A4、および CYP2A6 酵素がレトロゾールの代謝クリアランスを仲介します。

したがって、レトロゾールの全身的除去は、CYP3A4 および CYP2A6 に影響を与えることが知られている薬剤の影響を受ける可能性があります。レトロゾールの代謝は、CYP3A4 酵素に対して親和性が低いと考えられます。これは、この酵素が、典型的な臨床状況における定常状態のレトロゾールの血漿中で観察される濃度よりも 150 倍を超える濃度で飽和することができないためです。

レトロゾール血清濃度を上昇させる可能性のある薬剤

CYP3A4 および CYP2A6 活性の阻害剤は、レトロゾール代謝を低下させるため、レトロゾール血漿濃度が上昇する可能性があります。これらの酵素を強力に阻害する医薬品（強力なCYP3A4阻害剤：ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシンおよびテリスロマイシンを含むがこれらに限定されない；CYP2A6（例：メトキシサレン））との併用投与は、レトロゾールへの曝露を増加させる可能性がある。したがって、強力な CYP3A4 阻害剤および CYP2A6 阻害剤の適応がある患者には注意が推奨されます。

レトロゾール血清濃度を低下させる可能性のある薬剤

CYP3A4 活性の誘導物質は、レトロゾール代謝を増加させ、したがってレトロゾール血漿濃度を低下させる可能性があります。 CYP3A4 を誘導する薬剤（例、フェニトイン、リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート）を併用すると、レトロゾールへの曝露が減少する可能性があります。したがって、強力な CYP3A4 誘導剤が適応となる患者には注意が推奨されます。 CYP2A6 を誘発する薬剤は知られていません。

毎日レトロゾール (2.5 mg) と 20 mg のタモキシフェンを同時投与すると、レトロゾール血漿レベルが平均 38% 減少しました。乳がんの二次試験における臨床経験では、タモキシフェンの直後にレトロゾールを投与した場合、レトロゾール治療の治療効果も副作用の発生も増加しないことが示されています。この相互作用のメカニズムは不明です。

レトロゾールにより全身血清濃度が変化する可能性のある薬剤

インビトロでは、レトロゾールはシトクロム P450 アイソザイム CYP2A6 を阻害し、中程度に CYP2C19 を阻害しますが、臨床的関連性は不明です。したがって、除去が主に CYP2C19 に依存し、治療指数が狭い薬剤（フェニトイン、クロピドグレルなど）と同時にレトロゾールを投与する場合は注意が必要です。 CYP2A6 に対して狭い治療指数を持つ基質は知られていません。

シメチジン（CYP2C19 および CYP34A の既知の非特異的阻害剤）とワルファリン（治療域が狭い CYP2C9 の感受性基質で、レトロゾールの標的集団においてコメディーとして一般的に使用されている）との臨床相互作用研究では、レトロゾールとこれらの薬剤の同時投与によって次のような症状が引き起こされないことが示されています。臨床的に重要な薬物相互作用。

臨床試験データベースをレビューしたところ、他の一般的に処方される薬剤との臨床的に関連する相互作用の証拠は示されませんでした。

レフェミ フード インタラクション

これまでのところ報告はありません。

物質ルフェミの作用

効果の結果

アジュバント治療

BIG 1-98 スタディ

BIG 1-98 は、ホルモン受容体陽性の早期乳がんを患う 8,000 人以上の閉経後女性を以下の治療法のいずれかに無作為に割り付ける多施設共同二重盲検研究でした。

主要評価項目は無病生存期間（DFS）でした。有効性の二次評価項目は遠隔転移（DMT）の発生までの時間でした。遠隔無病生存期間（SLDD）。全生存期間（OS）、全身性無病生存期間（SLDS）。浸潤性対側乳がんと乳がん再発までの時間。

中央値26ヶ月および60ヶ月の追跡調査による有効性の結果

表 1 のデータは、治療期間中央値 24 か月および治療期間中央値 24 か月における単剤治療群 (治療群 A および B) からのデータおよびクロスオーバー治療群 (C および D) からのデータに基づく主一次解析 (PPA) の結果を反映しています。平均追跡調査は 26 か月、平均治療期間は 32 か月、平均追跡調査は 60 か月です。

5年DFS率はレトロゾールで84%、タモキシフェンで81.4%でした。

表 1 – 主要な分析: 追跡期間中央値 26 か月および追跡期間中央値 60 か月での無病生存期間および全生存期間 (ITT 集団)

TR = リスク率。
CI = 信頼区間。
^{1 つの}「ログランク」テスト、無作為化オプションと化学療法の使用 (はい/いいえ) によって層別化。
^2つのDFSイベント：局所領域再発、遠隔転移、対側浸潤性乳癌、二次原発腫瘍（非乳房）、以前の癌イベントを伴わないあらゆる原因による死亡。

追跡期間中央値96ヶ月での結果（単剤療法群のみ）

タモキシフェン単独療法と比較したレトロゾール単独療法の有効性に関する最新の長期単独療法群分析（ABM）（補助療法期間中央値：5年）を表2に示します。

表 2 – 単剤療法群の分析: 追跡期間中央値 96 か月での無病生存期間および全生存期間 (ITT 集団)

¹ 「ログランク」テスト。ランダム化オプションと化学療法の使用 (はい/いいえ) によって層別化されます。
^2つのDFSイベント：局所領域再発、遠隔転移、対側浸潤性乳癌、二次原発腫瘍（非乳房）、以前の癌イベントを伴わないあらゆる原因による死亡。
3 レトロゾールへの選択的切り替え日の検閲済みタモキシフェン群における^観察。

連続処理の分析

逐次治療分析は、BIG 1-98 の 2 番目の主要な問題、すなわち、タモキシフェンとレトロゾールの配列決定が単独療法よりも優れているかどうかを扱います。切り替え療法と単独療法のDFS、OS、SLDS、またはSLDDに有意差はありませんでした（表3）。

表 3 – 最初の内分泌物質としてレトロゾールを使用した無病生存期間の連続治療分析 (集団変化)

¹交換後/2 年を超えた 2 番目の原発腫瘍 (非乳房) を含むプロトコルの定義。
²化学療法の使用に合わせて調整: ランダム化ペア比較による一連の治療分析のいずれにおいても、DFS、OS、SLDS、または SLDD に有意差はありませんでした (表 4)。

表 4 – 無病生存率のランダム化に基づく連続治療の分析 (ITT 集団)

¹化学療法の使用に合わせて調整されています (はい/いいえ)。
2005年に盲検化されていないタモキシフェン群の後、患者の^2,626人（40％）が選択的にレトロゾールに切り替えた。

次の表 5 および 6 は、レトロゾールとタモキシフェンの単独療法およびレトロゾールとタモキシフェンの連続治療療法における重要な違いに関する情報を示しています。

次の表 5 および 6 は、レトロゾールとタモキシフェンの単独療法およびレトロゾールとタモキシフェンの連続治療療法における重要な違いに関する情報を示しています。

表 5 – アジュバントレトロゾール単独療法とタモキシフェン単独療法 – 有意差のある副作用

表 6 – 逐次治療とレトロゾール単独療法 – 有意差のある副作用

CFEM345D2407の研究

研究 D2407 は、骨塩密度 (BMD) および血清脂質プロファイルに対するレトロゾールおよびタモキシフェンによる補助療法の効果を比較するために設計された非盲検、無作為化、多施設共同、承認後の安全性研究でした。合計263人の患者が、レトロゾールを5年間投与する群（閉経後女性133人）、またはタモキシフェンを2年間投与し、その後レトロゾールを3年間投与する群（患者130人）に割り当てられた。すべての BMD および血清脂質の評価は、専門の中央検査室で盲検治療の下で実施されました。 BMD と血清脂質の一次分析は 2 年後に行われました。

主要アウトカムでは、2年後の治療間に統計的に有意な差があった。腰椎 ADMO (L2-L4) は、中央値 0.3% の増加を示したタモキシフェン群と比較して、レトロゾール群では中央値 4.1% の減少を示しました。股関節全体の BMD の結果は腰椎の結果と同様でしたが、それほど顕著ではありませんでした。ベースラインで正常なBMDを有していた患者で、5年間の治療中に骨粗鬆症になった患者はいなかった。ベースライン検査で骨減少症を患っていた患者（T スコア 1.9）は 1 名のみで、治療期間中に骨粗鬆症を発症しました（中央審査による評価）。

5 年後の治療の差は減少し、臨床的に関連するプロトコールで定義された全体的な BMD 変化においては治療間に統計的に有意な差はなくなりましたが、BMD および骨格イベントに対する 2 つの治療の効果には実質的な差が残りました。ベースラインで正常な T スコアを有する患者では、逐次治療群よりもレトロゾール群の患者の方が 1 年以内に腰椎 BMD が少なくとも 6% 減少したか、または全期間を通じて累積で少なくとも 8% 減少しました。治療期間全体。臨床的骨折については治療群間に全体的な有意差はありませんでしたが、連続治療群の骨折の 4 分の 3 はレトロゾールへの切り替え後に発生しました。しかし、臨床的骨折と切迫骨折の両方は、骨格状態が損なわれている患者、たとえばベースライン BMD 検査で T スコアが低い患者や骨折の既往歴のある患者に発生する傾向があります。

総コレステロール値（絶食時）は、タモキシフェン群では6ヵ月時点で中央値16％減少し、タモキシフェン治療中はそのままでした。レトロゾール群では、総コレステロール値は治療全体を通じて比較的安定していました。 LDL コレステロール値はタモキシフェン群では減少しましたが、レトロゾール群では安定したままでした。その結果、研究の最初の 2 年間で、総コレステロール、LDL コレステロール、および HDL (LDL 率) において、タモキシフェンに統計的に有意な差が認められました。トリグリセリドに関しては、治療間に有意差はありませんでした。

延長された補助療法

研究（MA-17）（CFEM345MA17）

多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照研究（MA-17）では、タモキシフェンによる補助療法（4.5～6年）を完了した受容体陽性または不明の原発性乳がんを患う閉経後女性5,100人以上が無作為化された。レトロゾールまたはプラセボを5年間投与する。

主要アウトカムは無病生存率であり、無作為化から再発性局所領域転移、遠隔転移、または対側性乳がんの最初の発生までの間隔として定義される。

追跡期間中央値約28カ月（患者の25％は最長38カ月追跡）で最初に計画された中間解析では、レトロゾールがプラセボと比較して乳がん再発リスクを42％有意に低下させることが実証された（ハザード比0.58） ; 95% CI 0.45;

節の状態に関係なく、レトロゾールに有利な利点が観察されました。全生存期間に有意差はありませんでした：（レトロゾール死亡 51 名、プラセボ 62 名、TR 0.82、95% CI 0.56、1.19）。その結果、最初の中間解析の後、研究は盲検化されず非盲検方式で継続され、プラセボ群の患者は最長5年間レトロゾールに切り替えることが許可された。対象となる患者（非盲検時は無病）の 60% 以上がレトロゾールへの切り替えを選択しました。

最終解析には、補助タモキシフェン療法終了後中央値31カ月（範囲は12～106カ月）でプラセボからレトロゾールに切り替えた1,551人の女性が含まれた。切り替え後のレトロゾールの平均投与期間は 40 か月でした。

中央値62か月の追跡調査で行われた最終分析では、レトロゾールによる乳がん再発リスクの大幅な減少が確認されました。

表 7 – 無病生存期間と全生存期間 (修正 ITT 集団)

TR= リスク率。
CI = 信頼区間。
¹ 2003年にこの研究が盲検化されていなかったとき、無作為化プラセボ群の患者1,551人（切り替え資格のある患者の60%、たとえば病気のない患者）が、無作為化後平均31か月後にレトロゾールに切り替えました。ここで示した分析では、選抜育種は無視されています。
²レシピエントの状態、リンパ節の状態、および以前の補助化学療法によって階層化されています。
³無病生存イベントのプロトコール定義: 局所領域再発、遠隔転移、または対側乳がん。
⁴探索的分析、プラセボ群での変化（発生した場合）の日付で期間を打ち切る追跡調査。
⁵平均62か月の追跡調査。
⁶変化（発生した場合）までの平均追跡期間は 37 か月です。

カルシウムとビタミン D を同時に投与した MA-17 骨サブスタディでは、ベースラインと比較して BMD が最も大きく減少しましたが、プラセボと比較してレトロゾールで発生しました。唯一の統計的に有意な差は2年目に発生し、総股関節BMDでした(レトロゾール平均3.8%減少対プラセボ平均2.0%減少)。

MA-17 脂質サブスタディでは、総コレステロールまたは脂質画分において、レトロゾールとプラセボの間に有意差はありませんでした。

生活の質に関するサブスタディの最新情報では、身体的要素の要約スコア、精神的要素の要約スコア、または SF-36 スケールのどの領域スコアにおいても、治療間に有意差はありませんでした。 MENQOL スケールでは、プラセボ群よりもレトロゾール群の方が、ほてりや膣の乾燥といったエストロゲン欠乏の症状に悩まされている女性が (通常、治療の最初の 1 年で) 有意に多くいました。

両治療群で最も多くの患者を悩ませた症状は筋肉痛で、プラセボ群に統計的に有意な差があった。

術前補助療法

研究 CFEM345E P024

二重盲検試験 (P024) は、337 人の閉経後乳がん患者を対象に、レトロゾール 2.5 mg を 4 か月間投与する群、またはタモキシフェンを 4 か月間投与する群に無作為に割り当てられました。研究の開始時（ベースライン）、すべての患者はステージT2〜T4c、N0〜2、M0、ERおよび/またはPgR陽性腫瘍を有しており、乳房温存手術の対象となる患者はいなかった。臨床評価に基づくと、レトロゾール群では客観的反応が 55% であったのに対し、タモキシフェン群では 36% でした (Plt;0.001)。

この所見は、超音波検査（レトロゾール 35% 対 タモキシフェン 25%、P = 0.04）およびマンモグラフィー（レトロゾール 34% 対 タモキシフェン 16%、P <0.001）によって一貫して確認されました。合計すると、レトロゾール群の患者の 45% に対し、タモキシフェン群の患者の 35% (P = 0.02) が乳房温存療法を受けました。 4か月の術前治療期間中、臨床評価ではレトロゾール治療を受けた患者の12%、タモキシフェン治療を受けた患者の17%に疾患の進行が見られました。

第一選択の治療

研究 CFEM345C P025

進行性乳がんを患う閉経後の女性を対象に、第一選択治療としてレトロゾール 2.5 mg とタモキシフェン 20 mg を比較する二重盲検対照研究が実施されました。 907人の女性において、レトロゾールは進行までの時間（主要転帰）、および全体的な客観的反応、治療失敗までの時間、および臨床的利益の点でタモキシフェンよりも優れていました。

結果を表 8 にまとめます。

進行までの時間は、補助抗エストロゲン療法が行われたかどうかに関係なく、レトロゾールの方が有意に長く、奏効率も有意に高かった。進行までの時間は、疾患の主な部位に関係なく、レトロゾールの方が有意に長かった。

進行までの平均期間は、軟部組織のみの疾患を有する患者ではレトロゾールで12.1カ月、タモキシフェンで6.4カ月、内臓転移を有する患者ではレトロゾールで8.3カ月、タモキシフェンで平均4.6カ月であった。この研究デザインでは、患者は進行後に他の治療法に切り替えるか、研究を中止することができました。

患者の約 50% が反対の治療群にクロスオーバーし、研究のクロスオーバーは 36 か月以内に事実上完了しました。研究のクロスオーバー期間の中央値は、17 か月 (レトロゾールからタモキシフェン)、13 か月 (タモキシフェンからレトロゾール) でした。

進行乳がんの一次治療におけるレトロゾールによる治療では、全生存期間中央値が34カ月となったのに対し、タモキシフェンでは30カ月でした（ログランク検定 P = 0.53、有意差なし）。全生存期間においてレトロゾールに利点がないことは、研究のクロスオーバー設計によって説明できる可能性があります。

二次治療

以前に抗エストロゲン剤による治療を受けた進行乳がんの閉経後女性を対象に、レトロゾールの2回投与量（0.5mgと2.5mg）をそれぞれ酢酸メゲストロールとアミノグルテチミドと比較する2件のよく管理された臨床試験が実施された。

AR/BC2 調査

全体的な客観的腫瘍反応率（24% vs 16%、P = 0.04）および治療失敗までの時間（P = 0.04）において、酢酸メゲストロールと比較してレトロゾール 2.5 mg の方が統計的に有意な差が観察されました。全生存期間と進行までの時間は両群間で有意差はありませんでした（それぞれ P = 0.2 および P = 0.07）。

AR/BC3 調査

レトロゾール 2.5 mg は、進行までの時間 (P = 0.008)、治療失敗までの時間 (P = 0.003)、および全生存期間 (P = 0.002) の点で、アミノグルテチミド 250 mg を 1 日 2 回投与するよりも統計的に優れていました。この研究では、レトロゾール 2.5mg とアミノグルテチミドの間で反応率に有意差はありませんでした (P=0.06)。

男性乳がん

乳がんの男性におけるレトロゾールの使用は研究されていません。

薬理学的特徴

薬物療法グループ:

非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（エストロゲン生合成阻害剤）。

抗悪性腫瘍剤:

ATCコード：L02B G04。

作用機序

腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存する場合、エストロゲン媒介刺激効果の除去は腫瘍反応の前提条件です。閉経後の女性では、エストロゲンは主に、副腎アンドロゲン、特にアンドロステンジオンとテストステロンをエストロン (E1) とエストラジオール (E2) に変換するアロマターゼ酵素の作用によって生成されます。

したがって、末梢組織および腫瘍組織自体におけるエストロゲン生合成の抑制は、アロマターゼ酵素の特異的阻害によって達成され得る。

レトロゾールは阻害剤です