- 慢性的な鉄の蓄積、たとえばサラセミア重症患者の頻繁な輸血によるもの。
- 急性鉄中毒;
- 定期的な透析を必要とする重度の腎臓病患者における慢性的なアルミニウムの蓄積。特定の状況下では、透析により過剰なアルミニウムが蓄積する可能性があります。
デスフェラルは、鉄またはアルミニウムの蓄積をテストするために使用できます。
デスフェラルはどのように機能しますか?
デスフェラルには、「キレーター」と呼ばれる有効成分デフェロキサミンが含まれています。体から余分な鉄やアルミニウムを取り除くために使用されます。
デスフェラルは過剰な鉄やアルミニウムを捕らえて除去し、尿や糞便を通して排泄します。
サラセミアなどの特定の種類の貧血患者では、繰り返しの輸血が必要になる場合があります。しかし、輸血を繰り返すと過剰な鉄が蓄積する可能性があります。これは、血液には鉄が含まれており、輸血によって蓄積された過剰な鉄を体が除去する自然な方法がないためです。時間が経つと、過剰な鉄分は肝臓や心臓などの重要な臓器に損傷を与える可能性があります。
デスフェラルは過剰な鉄を除去するため、慢性的な鉄蓄積の治療に使用できます。
デスフェラルは、成人、青少年、子供の治療に使用できます。
デスフェラルの禁忌
デスフェラルまたはこのリーフレットの冒頭に記載されているデスフェラルの他の成分にアレルギー (過敏症) がある場合は、デスフェラルを使用しないでください (脱感作が成功しデスフェラルによる治療が可能になる場合を除く)。
これに当てはまる場合は、医師に相談し、デスフェラルを使用しないでください。
デスフェラルにアレルギーがある可能性があると思われる場合は、医師に相談してアドバイスを受けてください。
デスフェラルの使い方
医師の指示に注意深く従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。
慢性鉄蓄積の治療
医師はあなたの特定の状態に合わせて投与量を調整します。ほとんどの患者では、1 日の用量は体重 1 キログラムあたり 20 ～ 60 mg です。
デスフェラルは、皮下へのゆっくりとした注入（注入ポンプを使用した皮下注射）、静脈への注入、または筋肉への注射によって投与できます。
鉄が蓄積している患者の長期治療の場合、非常に軽い携帯用注入ポンプを使用して、デスフェラルを 8 ～ 12 時間 (たとえば一晩) かけて皮下にゆっくり投与することが特に便利です。
輸液ポンプは、非常に清潔な状態で慎重に準備する必要があります。
以下の指示に従って溶液を調製し、皮膚の下に注入します。
- 注射用水を注射器で吸引します。
- デスフェラルボトルのゴム栓をアルコールで洗浄した後、シリンジの内容物をボトルに注入します。
- ボトルを注意深く振って、粉末を完全に溶かします。
- 得られた溶液をシリンジに吸引します。
- 延長チューブをシリンジに取り付け、延長チューブを蝶針に接続し、チューブの空いたスペースをシリンジからの溶液で満たします。
- シリンジを輸液ポンプに置きます。
- 点滴の場合は、腹部、腕、または太ももの皮下に蝶針を挿入します。まずはアルコールで肌を徹底的に清潔にすることが重要です。次に、折り目の下のフラップまでしっかりと針を挿入し、もう一方の手でつまみます。針を揺するとき、針先は自由に動くはずです。これが起こらない場合は、針の先端を皮膚に非常に近づける必要があることを示しています。アルコールで洗浄した後、別の場所に針を挿入することを繰り返します。
- 次に、テープを使用して針を所定の位置に固定します。
- 患者は通常、ストラップまたはショルダーストラップを使用して輸液ポンプを自分の体に適合させます。多くの患者は、夜間の使用が最も便利であると感じています。
ビタミンCの併用
デスフェラルによる定期的な治療を少なくとも 1 か月間続けた後、医師はビタミン C も摂取する必要があるかどうかを決定できます。
成人のビタミンCの1日最大摂取量は200mgで、これをより少ない用量に分けて1日を通して摂取します。
10歳未満の子供には、通常、1日あたり50 mgのビタミンC、10歳以上の子供には100 mgのビタミンCで十分です。
デスフェラルをどれくらいの期間使用するか
この薬を必ず定期的に、医師の指示どおりに使用してください。これにより、最良の結果が得られ、副作用のリスクが軽減されます。
治療法について疑問がある場合は、医師に相談してください。
デスフェラルをどのくらいの期間服用すべきかについて質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
デスフェラルの使用をやめたら
医師の指示がない限り、デスフェラルの使用を中止しないでください。使用を中止すると、余分な鉄分が体から除去されなくなります。
デスフェラルのその他の用途
急性鉄中毒の治療
デスフェラルは鉄剤による中毒の場合に使用されます。この治療は病院で行われます。
慢性アルミニウム蓄積の治療
デスフェラールは、血液中のアルミニウム濃度に応じて、通常、週に 1 回、透析セッションの最後の 60 分間、または透析セッションの 5 時間前に静脈にゆっくりと注入されます。
持続携帯型腹膜透析 (CAPD) または持続周期腹膜透析 (CCPD) を受けている場合は、最終日の変更前にデスフェラルを服用する必要があります。
デスフェラールの用量は体重1kgあたり5mgです。
医師は、治療期間を決定するためにどのような検査を受ける必要があるか、またデスフェラルの用量を変更する必要があるかどうかについてアドバイスします。
鉄・アルミニウム蓄積試験
医師が鉄が蓄積しているかどうかの検査を希望する場合は、筋肉内に 500 mg のデスフェラールが投与されます。 6時間尿を採取し、鉄分を検査します。
透析を受けている場合、医師はアルミニウムの蓄積の検査を希望するでしょう。透析セッションの最後の 60 分間に、体重 1 キログラムあたり 5 mg のデスフェラールを静脈にゆっくりと注入します。この透析セッションの直前と次回の透析セッションの直前に採取された血液サンプルのアルミニウム含有量が測定されます。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
デスフェラルの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
デスフェラルを飲み忘れた場合は、すぐに医師に伝えてください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
デスフェラルの予防措置
医師の指示にはすべて注意深く従ってください。このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。
デスフェラルには特別な注意が必要です
次のような症状がある場合は、デスフェラルを使用する前に医師に相談してください。
あらゆる腎臓障害。
デスフェラルによる治療中に次の症状のいずれかを経験した場合は、すぐに医師に報告してください。
- 高熱、喉の痛み、息切れ、腹痛、急性の下痢、または全身の不快感（真菌または細菌感染の兆候）。
- 尿排泄量の大幅な減少（腎臓障害の兆候）。
- 視覚障害と聴覚障害。
- デスフェラルを静脈内に点滴注入する際に、薬の投与が速すぎると起こる可能性のあるめまい、立ちくらみ（低血圧の兆候）、息切れ。
- 心臓病、デスフェラルを使用し、高用量のビタミンCも使用している患者に起こり得る症状。
医師がビタミン C サプリメントを処方する場合は、ビタミン C の摂取を開始する前に、デスフェラルを少なくとも 1 か月間定期的に使用していることを確認してください。また、ビタミン C は医師が推奨する用量でのみ摂取してください。
1日の摂取量が200mgを超えないようにしてください。
次のことに気付いた場合は、医師に相談してください。
デスフェラルで治療を受けた子供は通常よりも成長が遅れています。
デスフェラルによる治療中は尿が赤褐色になる可能性があることに注意してください。これは、尿中に鉄分が多く含まれるためです。通常は心配する必要はありませんが、心配な場合は医師または看護師に相談してください。
デスフェラルによる治療中のモニタリング
治療前および治療中に特定の血液検査と尿検査が必要になる場合があります。
鉄過剰症の患者の場合、デスフェラルがどの程度効果を発揮しているかを確認するために体内の鉄（フェリチン）レベルが監視されます。視力と聴力も評価する必要があります。
小児では、成長と体重が定期的に評価されます。
医師はこれらの検査を考慮して、あなたにとって最適なデスフェラルの用量を決定します。
デスフェラル使用中にビタミンCを摂取している場合、医師は心臓機能も評価します。
デスフェラルの仕組みやこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。
デスフェラルの副作用
すべての薬剤と同様に、デスフェラルで治療を受けた患者は副作用を経験する可能性がありますが、全員が経験するわけではありません。
これらの副作用のほとんどは軽度から中等度であり、通常、数日または数週間の治療後に消失します。
起こり得る副作用のリストを見ても心配する必要はありません。どれも持っていないかもしれません。
有害反応は、以下に定義される特定の頻度で発生する可能性があります。
- 非常に一般的な反応であり、この薬を使用する患者の 10% 以上で発生する可能性があります。
- 一般的な反応は、この薬を使用する患者の 1% ～ 10% で発生する可能性があります。
- この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に異常な反応が起こる可能性があります。
- まれな反応は、この薬を使用する患者の 0.01% ～ 0.1% で発生する可能性があります。
- 非常にまれな反応であり、この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生する可能性があります。
- 「頻度不明」という用語は、副作用の頻度を確実に推定できない場合に使用されます。
一部の副作用は重篤になる可能性があります
以下に挙げる副作用が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
普通でない：
- 耳鳴りや耳鳴りなどの聴覚障害。
- 難聴。
レア：
- かすみ目、異常な色覚、夜盲症、黒点、視力喪失、水晶体の曇り、視野欠損または視力低下などの視覚障害。
- 高熱、息切れ、急性下痢、腹痛、全身不快感、喉の痛みを引き起こす真菌または細菌感染症。
- めまい、立ちくらみ（薬の投与が早すぎると起こる可能性のある低血圧の兆候）。
非常にまれです:
- 肺疾患による息切れ。
- 異常な出血/打撲傷（血液中の血小板レベルの低下の兆候）。
- 感染症による発熱、喉の痛み、または口内炎（白血球レベルの低下の兆候）。
- 皮膚の発疹、かゆみ、蕁麻疹、呼吸困難や嚥下困難、喘鳴や咳を伴う胸の圧迫感、めまい、特に顔や喉の腫れ（重度のアレルギー反応や喘息の兆候）。
- 神経系の障害。
不明な周波数:
- 尿生成量の大幅な減少（腎臓の問題の兆候）。
- 発作（主に透析患者）。
その他の考えられる副作用は以下にリストされています
これらの副作用のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。
非常に一般的な副作用:
注射部位での次のような反応:
- 痛み;
- 腫れ;
- 赤み;
- 皮膚のかゆみ;
- エシャール。
- 地殻の形成;
- 小さな泡。
- 燃焼;
- 関節痛または筋肉痛。
一般的な副作用:
- 吐き気;
- 頭痛;
- 発疹;
- 熱;
- 成長率の低下。
- 骨障害。
異常な副作用:
- 嘔吐;
- 腹痛。
非常にまれな副作用:
- 下痢;
- 発疹;
- 手足の指のしびれやチクチク感。
不明な周波数:
- 筋肉のけいれん、肝臓および腎臓の機能検査の異常な結果。
- アルミニウム過剰症の治療を受けた患者における低カルシウム血症と副甲状腺機能亢進症の悪化。
尿中に鉄分が多く含まれるため、尿が赤褐色になることがあります。通常は心配する必要はありませんが、心配な場合は医師または看護師に相談してください。
上記以外の副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に知らせてください。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
デスフェラル特別集団
高齢者（65歳以上）
デスフェラルは、高齢患者でも他の成人と同じ用量で使用できます。
子供と青少年
デスフェラルは小児および青少年に使用できます。
妊娠と授乳
妊娠している場合、妊娠する予定がある場合、または授乳中の場合は、医師に伝える必要があります。
一般に、医師の使用指示がない限り、妊娠中および授乳中にデスフェラルを使用しないでください。
妊娠中にデスフェラルを使用する潜在的なリスクについて医師があなたと話し合うでしょう。デスフェラルによる治療中は授乳はお勧めできません。
授乳中の場合は医師に伝えてください。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
車両の運転および機械の操作
デスフェラルは視覚や聴覚に影響を与えたり、めまいを感じたり、その他の神経機能障害を引き起こす可能性があります。
これらの影響を経験した場合は、気分が回復するまで運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
デスフェラルの構成
プレゼンテーション
Desferal 500 mg – 注射用溶液用の凍結乾燥粉末が入ったバイアル 5 本 + 希釈アンプル 5 本を含むパッケージ。
静脈内/筋肉内/皮下。
成人および小児用。
構成
デスフェラルの各バイアルには次のものが含まれています。
凍結乾燥形態のメシル酸デフェロキサミン 500 mg と各アンプル希釈剤には 5 mL の注射用水が含まれています。
デスフェラルの過剰摂取
注射部位に局所的な副作用やその他の副作用が発生する可能性があるため、医師の推奨よりも高い用量または濃度を服用しないでください。
- めまい;
- めまい（低血圧の兆候）。
- 心拍数が速いか遅いか。
- 胃腸障害（吐き気）;
- 尿量の大幅な減少（腎臓病の兆候）。
- 神経系障害（例、興奮、話すことができない、頭痛）;
- 息切れ（肺疾患の兆候）。
- 視覚障害と聴覚障害。
デスフェラルを過剰に使用した場合は、すぐに医師または病院に相談してアドバイスを求めてください。医師の治療が必要になる場合があります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
デスフェラルの薬物相互作用
処方箋なしで入手した薬など、デスフェラル以外の薬を使用している場合、または最近使用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。これには特に次のものが含まれます。
- 神経疾患の治療に使用される神経弛緩薬であるプロクロルペラジンを含む薬。
- ビタミン C (デスフェラルによる治療中は 1 日あたり 200 mg を超える用量)。 1日あたり200mgを超えるビタミンCを摂取しないでください。
- ガリウム 67。特定の病気の診断に使用される画像処理 (スキャン) の前に投与される薬剤。他の薬の投与量を変更するか、完全に服用を中止する必要がある場合があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
デスフェラル物質の作用
効果の結果
臨床研究
デスフェロキサミンは、ベータサラセミアおよび輸血性ヘモジデローシスの患者における別の鉄キレート剤（デフェラシロクス）の使用を調査する1年間のランダム化臨床研究で比較対照として使用されました。合計 290 人の患者が、20 ～ 60 mg/kg の用量で週 5 日から皮下デフェロキサミンで治療されました。この研究では、デフェロキサミンが血清フェリチンレベル、肝臓の鉄濃度、鉄排泄率に及ぼす用量依存的な影響を示しました。
デスフェロキサミンは、鎌状赤血球貧血および輸血ヘモジデローシスの患者におけるデフェラシロクスの使用を調査する、2番目の公開ランダム化1年間研究でも比較対照として使用されました。合計 63 人の患者が、20 ～ 60 mg/kg の用量で開始し、週に少なくとも 5 日間皮下デフェロキサミンで治療されました。研究終了時の肝臓鉄濃度の平均変化は-0.7 mg Fe/g 乾燥重量でした。
薬理学的特徴
薬物療法グループ:
キレート剤。
ATCコード:
V03AC01。
作用機序
デスフェロキサミン (DFO) は、主に第二鉄および三価アルミニウム イオンと錯体を形成します。錯体形成定数はそれぞれ 1031 および 1025 です。 Fe2+、Cu2+、Zn2+、Ca2+ などの二価イオンに対する DFO の親和性は大幅に低くなります (錯体形成定数は 1014 以下)。キレート化は 1:1 モルベースで発生するため、理論的には 1 g の DFO が 85 mg の第二鉄または 41 mg の Al3+ に結合できます。
DFO はそのキレート特性により、血漿と細胞の両方に存在する遊離鉄を捕捉することができ、フェリオキサミン複合体 (FO) を生成します。 FO からの尿中鉄排泄は主に血漿代謝回転 (代謝量) に由来する鉄を反映し、糞便鉄は主に肝臓内の鉄キレート化を反映します。鉄はフェリチンおよびヘモジデリンからキレート化できますが、臨床的に適切な濃度の DFO ではキレート化は比較的遅くなります。ただし、DFO はトランスフェリン、ヘモグロビン、またはその他のヘム含有物質から鉄を除去しません。
DFO はアルミニウムを移動させてキレート化し、アルミノキサミン (AlO) 錯体を形成することもあります。
薬力学
鉄およびアルミニウムとの複合体は完全に排泄されるため、DFO は尿および糞便を介した鉄およびアルミニウムの排泄を促進し、臓器内の鉄またはアルミニウムの病理学的沈着を減少させます。
薬物動態
吸収
デスフェロキサミンは、ボーラス筋肉内注射またはゆっくりとした皮下注入後に急速に吸収されますが、無傷の粘膜の存在下では胃腸管からはほとんど吸収されません。デスフェロキサミン 1g を経口投与した後の絶対バイオアベイラビリティは 2% 未満です。
腹膜透析中に、デフェロキサミンが透析液中に投与されると吸収されます。
分布
健康なボランティアでは、10 mg/kg DFO の筋肉内注射の 30 分後に、最大血漿濃度 15.5 マイクロモル/L (8.7 mcg/mL) が記録されました。注射の 1 時間後、フェロキサミンの最大濃度は 3.7 マイクロモル/L (2.3 mcg/mL) でした。
健康なボランティアにデフェロキサミン 2 g (約 29 mg/kg) を 2 時間以上静脈内注入すると、定常状態 (平衡状態) で DFO 濃度が 30.5 マイクロモル/L に達します。 DFO の分布は非常に速く、平均分布半減期は 0.4 時間です。インビトロで血清タンパク質に結合する DFO は 10% 未満です。
生体内変換
鉄蓄積のある患者の尿から 4 つの DFO 代謝物が分離および同定されました。 DFO では次の生体内変換反応が起こります。アミノ基転移と酸化により酸性代謝物が生成されます。ベータ酸化。これも酸性代謝物を生じます。脱炭酸と N-ヒドロキシル化により、中性の代謝物が生成されます。
排除
DFO と FO は両方とも、健康なボランティアに筋肉内注射した後、二相性の排泄を示します。見かけの分布半減期は、DFO では 1 時間、FO では 2.4 時間です。見かけの最終半減期は両方とも 6 時間です。注射した用量のうち、22% が注射後 6 時間で DFO として尿中に、1% が FO として現れます。
患者の特徴
ヘモクロマトーシス患者では、10 mg/kg DFO の筋肉内注射後 1 時間で、DFO については 7.0 マイクロモル/L (3.9 mcg/mL)、FO については 15.7 マイクロモル/L (9.6 mcg/mL) の最大血漿レベルが記録されました。
これらの患者は、半減期がそれぞれ 5.6 時間と 4.6 時間で、DFO と FO をクリアしました。注射の 6 時間後、用量の 17% が DFO として尿を介して排泄され、12% が FO として排泄されました。
サラセミア患者において、50 mg/kg/24 時間の DFO の連続静脈内注入により、定常状態で 7.4 マイクロモル/L (4.1 mcg/mL) に相当する血漿 DFO レベルが得られました。血漿からの DFO の除去は二相性であり、平均分布半減期は 0.28 時間、見かけの終末半減期は 3.0 時間でした。総血漿クリアランスは 0.5 L/h/kg で、定常状態での分布量は 1.35 L/kg と推定されました。主要な鉄結合代謝産物への曝露は、AUC (曲線下面積) の観点から、DFO への曝露の約 54% でした。代謝産物の見かけの一指数関数的排出半減期は 1.3 時間でした。
腎不全で透析され、1 時間かけて 40 mg/kg の DFO を静脈内注入された患者では、注入が開始された時点で、注入終了時の血漿濃度は 152 マイクロモル/L (85.2 mcg/mL) でした。透析セッション間の間隔。透析中に輸液を投与した場合、血漿 DFO 濃度は 13% ～ 27% 低下しました。すべての場合において、FO の濃度は約 7.0 マイクロモル/L (4.3 mcg/mL)、AlO の濃度は 2 ～ 3 マイクロモル/L (1.2 ～ 1.8 mcg/mL) でした。注入の中止後、DFO の血漿濃度は急速に減少し、半減期は 20 分でした。用量のより少ない部分が、より長い半減期（14時間）で除去されました。血漿 AlO 濃度は注入後 48 時間まで増加し続け、約 7 マイクロモル/L (4 mcg/mL) の値に達しました。透析後、血漿 AlO 濃度は 2.2 マイクロモル/L (1.3 mcg/mL) に減少しました。
前臨床安全性データ
ラット、イヌ、ネコに高用量の DFO を数週間皮下投与すると、白内障形成を伴う水晶体の混濁が引き起こされました。
DFO は、in vitro アッセイ (Ames 試験) および in vivo アッセイ (ラットの小核試験) において明らかな遺伝毒性/変異原性効果を示さなかった。長期にわたる発がん性研究は行われていません。
DFO はラットやマウスに対して催奇形性はありませんでした。母親にとって有毒な線量に子宮内で曝露されたウサギの胎児では、軸骨格にいくつかの奇形が見つかりました。この研究の結果は本質的に予備的なものであると考えられていますが、使用された実験条件下ではウサギにおける DFO によって誘発される催奇形性を排除することはできません。
デスフェラル ストレージ ケア
製品は室温 (15 ～ 30 ℃) で保管する必要があります。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
調製後は室温で最大 24 時間保存してください。
使い捨てのアンプルバイアル。
製品は溶液の調製（再構成）後すぐに使用し、3 時間以内に処理を開始する必要があります。
溶液が無菌であることが知られている条件下で調製される場合、製品は投与前に室温で最大 24 時間保存できます。
不透明または曇った溶液は廃棄してください。
外見
無色ガラスバイアル中で白色からほぼ白色の凍結乾燥物。
推奨濃度 10% では、生成される溶液は無色からわずかに黄色がかっています。溶液は透明でなければなりません。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
デスフェラルの法的声明
MS – 1.0068.0053
農場。答え：
フラビア・レジーナ・ペゴラー
CRF-SP 18.150
輸入者:
ノバルティス バイオシエンシアス SA
教授ビセンテ・ラオ、90歳
サンパウロ – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
ブラジルの産業
製造元:
Novartis Pharma Stein AG、スタイン、スイス
または
Wasserburger Arzneimittelwerk GmbH、
ヴァッサーブルク、ドイツ。
医師の処方箋に基づいて販売します。
