フレゼニウス・カビ灌漑用水リーフレット

灌漑用水 – フレゼニウス・カビはどのように機能しますか?

灌漑水は、体腔、組織または傷、尿道カテーテル、外科用排液チューブ、外科用衣類、器具、および実験室標本の洗浄およびすすぎを洗浄します。灌漑用水は、灌漑に使用される薬剤やその他の医薬品の希釈剤または媒体としても使用できます。

灌漑用水の禁忌 – フレゼニウス・カビ

この薬は静脈内投与が禁忌です。

灌漑のみに使用してください。

灌漑に水を使う方法 – Fresenius Kabi

薬の正しい準備、取り扱い、塗布方法

灌漑用水は外部用途にのみ使用してください。

パッケージを検査し、溶液が曇っていたり、黒ずんでいたり、異物が含まれていないかどうかを確認してください。

梱包材に汚れや破損がないか確認してください。疑わしい容器は使用しないでください。

溶液が透明で、パッケージとシールが損傷していない場合にのみ使用してください。

使い捨てのソリューション。未使用部分は廃棄してください。

この薬は静脈内注入には使用しないでください。この薬は治療効果を損なう危険性があるため、外用のみに使用する必要があります。

使用説明書

灌漑用水の投与量 – Fresenius Kabi

灌漑用の水の量は、灌漑するエリアの表面積と使用する手順によって異なります。

他の医薬品の希釈剤または媒体として使用する場合は、供給者の推奨を評価する必要があります。

外用薬。

この薬は灌注液であるため、投与量に制限はなく、医療従事者は適用の必要性を確認する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

灌漑用水 – Fresenius Kabi を使い忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬は病院に限定されています。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

灌漑における水の注意事項 – Fresenius Kabi

この薬は溶質を含まないため、静脈内に注入すると溶血（血球の破壊）を引き起こす可能性があります。

泌尿器科用洗浄液は、心肺機能障害および腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。

血液中に大量の液体が吸収される可能性のある洗浄には使用しないでください。継続的な洗浄に薬剤を使用する場合は、血流に吸収され、循環過負荷が生じる可能性があるため、注意が必要です。

灌漑用水の副作用 – Fresenius Kabi

灌漑用水の使用により副作用が起こることはほとんどありません。

水が組織を損傷したり、血流に入ると、望ましくない影響が発生する可能性があります。

症状には次のようなものがあります。

発熱、痛み、血尿、息切れ、混乱。

閉じた空洞の洗浄中の過剰な量または圧力は、組織の膨張または破壊を引き起こす可能性があります。

不適切な取り扱いによる偶発的な汚染は、感染を引き起こす可能性があります。

副作用が生じた場合は、投与を中止し、直ちに医師または歯科医師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

灌漑用水の特別な人口 – Fresenius Kabi

お年寄り

これらの患者グループに対する特別な投与推奨事項はありません。

子供たち

小児患者に対する安全性と有効性は確立されていません。

妊娠と授乳

動物や妊婦に対する研究は行われていません。

水分と電解質のバランスが頻繁に監視され、生理学的ニーズに応じて用量調整が行われる限り、妊娠中および授乳中の製品の使用に関する既知の制限はありません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

灌漑用水の組成 – Fresenius Kabi

水 適量 1000 mL

灌漑用水の提供 – フレゼニウス・カビ

解決。 2000mLのペットボトルが1本入った箱です。

外用。

大人用。

灌漑用水の過剰摂取 – フレゼニウス・カビ

灌漑用水は洗浄液です。溶液の塗布中に過剰摂取が発生することはまれです。

過剰水和または溶質過負荷が発生した場合（洗浄のために水に溶質が加えられた場合）、患者を評価し、適切な手順を確立する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

灌漑用の水 薬物相互作用 – Fresenius Kabi

一部の添加剤は適合しない可能性があるため、薬剤師はそれらを評価する必要があります。

添加剤を導入する場合は、無菌技術を使用し、慎重に混合し、保管しないでください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

灌漑用の水という物質の作用 – Fresenius Kabi

有効性の結果

真菌感染症

従来のアムホテリシン B に対して難治性または不耐容性、あるいは腎毒性があった患者 282 人は、アスペルギルス症 (n=111)、カンジダ症 (n=87)、接合真菌症 (n=25)、クリプトコッカス症 (n=2) を患っていました。 16)、フザリア症 (n=11) およびその他の真菌感染症は、3 件の公開研究で注射用水 (活性物質) (アムホテリシン B 脂質複合体) で治療されました。これらの研究の結果は、侵襲性真菌感染症の治療における注射用水（活性物質）の有効性を実証しました。

腎機能への影響

血清クレアチニンレベルが 2.5 mg/dL を超える注射用水（活性物質）による治療を開始したアスペルギルス症患者は、治療中にこのパラメータのレベルの低下を示しました（図 1）。遡及対照研究では、注射用水（活性物質）で治療された患者の血清クレアチニンレベルは、従来のアムホテリシン B で治療された患者のレベルと比較して低かった（図 1）。

図 1: 平均血清クレアチニン値の経時的変化 アスペルギルス症および血清クレアチニン gt 患者。ベースラインで 2.5 mg/dL

[ ] = 各時点の患者数。

知らせ：

曲線は患者の臨床的進展を表すのではなく、公開研究における患者のコホートの臨床的発展を表します。

図 2: 平均血清クレアチニン レベルの経時的変化 真菌感染症および血清クレアチニン gt を持つ患者。ベースラインで 2.5 mg/dL

[ ] = 各時点の患者数。

知らせ：

曲線は患者の臨床的進展を表すのではなく、公開研究における患者のコホートの臨床的発展を表します。

研究開始時に腎機能が正常だった患者を対象とした浸潤性カンジダ症の治療に注射用水（活性物質）を使用したランダム化研究では、注射用水（活性物質）で治療したグループで腎毒性の発生率が有意に低かった。従来のアムホテリシン B を 0.7 mg/kg/日の用量で投与したグループよりも、5 mg/kg/日の用量で投与した。

一般に、0.6～1.0 mg/kg/日の用量での従来のアムホテリシン B による治療と比較すると、5 mg/kg/日の用量での注射用水 (活性物質) では腎毒性が低いことが観察されますが、それでも腎毒性は低いです。注射用水（活性物質）では用量制限的な腎毒性が発生する可能性があります。注射用水（活性物質）の 5 mg/kg/日を超える用量の腎毒性は正式に研究されていません。

薬理学的特徴

薬物療法グループ:

全身使用のための抗真菌薬。

コード

ATC:

J02AA01。

注射用水（活性物質）（アムホテリシン B 脂質複合体）は、静脈内注入用の滅菌非発熱性懸濁液です。

注射用水（活性物質）は、薬物と脂質のモル比が 1:1 の 2 つのリン脂質と複合体を形成したアムホテリシン B で構成されています。 2 つのリン脂質、L-α-ジミリストイルホスファチジルコリン (DMPC) と L-α-ジミリストイルホスファチジルグリセロール (DMPG) は、7:3 のモル比で存在します。注射用水（活性物質）は、pH 5 ～ 7 の黄色で不透明な懸濁液です。

知らせ：

リポソームによるカプセル化または脂質複合体への組み込みは、カプセル化されていない薬物または脂質と複合体を形成していない薬物の特性と比較して、薬物の機能的特性に実質的に影響を与える可能性があります。さらに、同じ有効成分を含む異なるリポソーム製品または異なる脂質複合体は、脂質成分の化学組成および物理的形態が異なる場合があります。このような違いは、医薬品の機能的特性に影響を与える可能性があります。

ポリエンであるアムホテリシン B は、 Streptomyces nodosusの株によって産生される抗真菌性抗生物質です。化学的には次のように指定されています。

[1R(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*, 35S*, 36R*,37S*)]-33-[(3-アミノ-3,6-ジデオキシ-bD-マンノピラソニル)オキシ]-1,3,5,6,9,11,17,37-オクタヒドロキシ- 15,16,18-トリメチル-13-オキソ-14,39-ジオキサビシクロ[33.3.1]ノナトリアコンタ-19,21,23,25,27,29,31-ヘプタエン-36-カルボン酸。

分子量は 924.09、分子式は C ₄₇ H ₇₃ NO ₁₇です。

その構造式は次のとおりです。

薬力学特性

作用機序

注射用水の有効成分 (活性物質) であるアムホテリシン B は、感受性真菌の細胞膜内のステロイドに結合することによって作用し、その結果、膜透過性が変化します。哺乳類の細胞膜にもステロイドが含まれており、ヒトの細胞への損傷も同じ作用機序で起こると考えられています。

インビトロおよびインビボ活性

注射用水（活性物質）は、アスペルギルス属に対してin vitro活性を示しました。 (n=3) およびカンジダ sp. (n=10)、MIC は一般に lt; 1μg/mL。

試験したアスペルギルスおよびカンジダの種および株に応じて、アンホテリシン B に対する感受性のin vitroでの有意な差異 (MIC は 0.1 ～ >10 μg/ml の範囲) が報告されています。しかし、抗真菌薬の感受性試験の標準化された技術は確立されておらず、感受性研究の結果は必ずしも臨床転帰と相関しているわけではありません。

注射用水（活性物質）は、動物モデルにおいて、アスペルギルス フミガーツス、カンジダ アルビカンス、C. ギレルモンディ、C. ステラトイデエおよび C. トロピカリス、クリプトコッカス属、コクシジオイデス属、ヒストプラズマ属に対して活性を示します。目的は、標的器官から微生物を除去すること、および/または感染した動物の生存率を高めることであった。

薬物動態学的特性

注射用水（活性物質）の投与後に血液中のアムホテリシン B を測定するために使用されるアッセイでは、注射用水（活性物質）のリン脂質と複合体化したアムホテリシン B と複合体化していないアムホテリシン B を区別しません。

注射用水（活性物質）の投与後のアムホテリシン B の薬物動態は非線形です。注射用水（活性物質）の用量の増加に伴って分布量と血液クリアランスが増加し、その結果、0.6 ～ 5.0 mg/kg /日の用量範囲でアンホテリシン B の血中濃度が非比例的に増加します。

注射用水（活性物質）およびアンホテリシン B デオキシコール酸塩の投与後の全血中のアムホテリシン B の薬物動態パラメーターは次のとおりです。

¹皮膚粘膜リーシュマニア症患者のデータ。注入速度は0.25 mg/kg/h。
²細胞学的に癌が証明され、化学療法を受けている患者、または真菌感染症が推定または証明された好中球減少症の患者を対象とした研究のデータ。注入速度は 2.5 mg/kg/h。
³皮膚粘膜リーシュマニア症患者のデータ。注入速度は 4 mg/kg/h。
⁴最後の投与後 24 時間以内に排泄された投与量の割合。

注射用水（活性物質）の投与後のアムホテリシン B の大量の分布と高い血中クリアランスは、おそらく組織への取り込みを反映していると考えられます。最終排泄半減期が長いことは、おそらく組織再分布の遅さを反映していると考えられます。

アムホテリシン B はゆっくりと排泄されますが、複数回投与すると血液中に少量の蓄積が見られます。アムホテリシン B の AUC は、注射用水 (活性物質) を 5 mg/kg/日の用量で 7 日間投与した後、1 日目から約 34% 増加しました。

注射用水（活性物質）の薬物動態に対する性別や人種の影響は研究されていません。

アムホテリシン B の組織濃度 (以下の表に記載) は、5.3 mg/kg/日の注射用水 (活性物質) を 3 回投与された心臓移植を受けた患者の解剖から得られました。

この分布パターンは、犬の前臨床研究で観察された分布パターンと一致しており、注射用水（活性物質）の投与後、アムホテリシン B の最高濃度が肝臓、脾臓、肺で観察されました。しかし、注射用水（活性物質）として投与された場合のアムホテリシン B の組織濃度とその生物学的活性との関係は不明です。

特別な集団

肝不全

肝不全が注射用水（活性物質）の利用可能性に及ぼす影響は不明ですが、ある研究では、侵入性真菌感染による肝障害がある場合でも、治療中に肝酵素は変化せず、肝臓の酵素濃度が変化しないことが観察されました。注射用水（活性物質）のレベルは高いままでした。

感染症、移植片対宿主病、その他の肝疾患、または肝毒性薬の併用による肝不全患者は、注射用水（活性物質）で治療に成功しています。

腎不全

研究では、腎不全患者、さらには腎機能不全を起こしやすい患者においても注射用水（活性物質）の安全性が実証されています。理想的な用量は確立されていませんが、たとえこの用量が 5 mg/kg/日を超えているとしても、腎毒性に対する制限用量はないことが研究によって報告されています。また、治療中は血清クレアチニンレベルを監視する必要があると結論付けられています。

注射用水（活性物質）は潜在的に腎毒性のある薬剤であるため、既存の腎疾患のある患者またはすでに腎不全を患っている患者の治療開始前と、治療中に定期的に腎機能のモニタリングを実施する必要があります。注射用水（活性物質）は、腎透析または血液濾過中に患者に投与できます。血清カリウムおよび血清マグネシウムレベルを定期的に監視する必要があります。血液透析や腹膜透析は増加しない

高齢の患者さん

高齢患者（65 歳以上）における薬物動態および薬力学は研究されていませんが、高齢患者（65 歳以上）の全身性真菌感染症は、体重に対する推奨用量に匹敵する用量で治療されています。

小児患者

小児患者を対象とした研究では、最小用量と最大用量の両方で治療効果が維持されたことが示されています。さらに、毒性はより低い用量で減少した。注射用水（活性物質）が新生児を対象に研究され、この薬剤が浸潤性カンジダ症を患っているこの年齢層の治療に、2.5 mg/kg/日から 5 mg/kg/日の用量で安全かつ効果的であることが判明しました。この研究の結果は、新生児と他の年齢のグループにおける注射用水（活性物質）の性質に差がないことを示しました。

灌漑のための貯水管理 – Fresenius Kabi

室温（15～30℃）で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

細菌の増殖や発熱物質の生成の可能性を最小限に抑えるために、この薬は開封後すぐに使用してください。

防腐剤が含まれていないため、灌漑用の水の未使用部分は廃棄してください。

物理的および感覚的特性

目に見える粒子のない無色透明の溶液。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

灌漑用水に関する法的声明 – Fresenius Kabi

MS 1.0041.0134

担当薬剤師:

シンシア MP ガルシア
CRF-SP 34871

製造元:

フレゼニウス・カビ・ブラジル株式会社
アキラス – CE

登録者:

フレゼニウス・カビ・ブラジル株式会社
Av. マージナル プロジェタダ、1652 – バルエリ – SP
CNPJ 49.324.221/0001-04 – ブラジルの産業

SAC

0800 7073855

使用は病院に限定されます。医師の処方箋に基づいて販売します。