ラミはどのように機能しますか？
ラミの有効成分であるラミブジンは、ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤（NRTI）と呼ばれる、抗レトロウイルス薬としても知られる抗ウイルス薬のグループに属しています。
これらは HIV 感染症の治療に使用されます。
ラミはHIV感染症を治すものではありません。この薬は体内の HIV ウイルスの量を減らし、ウイルスのレベルを低く保ちます。
ラミはまた、CD4 細胞数を増加させます。
これらの細胞は白血球の種類の 1 つであり、感染症と戦うだけでなく、免疫システムの防御と維持 (防御) において重要な役割を果たします。
ラミは、HIV 疾患の進行リスクを大幅に軽減することが示されています。ただし、治療に対する反応は患者様によって異なります。
医師は治療の有効性を監視します。
ラミの禁忌
ラミブジンまたはラミの成分にアレルギーがある場合は、この薬を使用しないでください。
ラミの使い方
経口使用。
医師が推奨する用量を正確に測定するには、付属の注射器を使用する必要があります。
以下の指示に従ってください。
- ボトルのキャップを取り外します。
- プラスチックのアダプターをボトルの口に押し込み、しっかりと保持します。
- シリンジをアダプターにしっかりと挿入します。
- ボトルを逆さにし、正しい量が取り出されるまでシリンジのプランジャーを引きます。
- ボトルを通常の位置に戻し、アダプターからシリンジを取り外します。
- ボトルに蓋をします。
- プランジャーをゆっくりと絞り、飲み込むのに必要な時間を与えながら、用量を口に直接投与します。内容物が勢いよく飛び散ると窒息する恐れがあります。
- 使用後は注射器をきれいな水で注意深く洗い、ボトルに入れたままにしないでください。
投与量
ラミは常に医師の処方に従って正確に使用してください。
大人と12歳以上の子供
成人および12歳以上の青少年におけるラミの通常用量は、1日あたり300 mg（30 mL）です。
150 mg (15 mL) を 1 日 2 回、または 300 mg (30 mL) を 1 日 1 回投与できます。
生後3か月から12歳までのお子様
生後 3 か月から 12 歳までの小児に対するラミの推奨用量は、4 mg/kg を 1 日 2 回、最大 300 mg (30 mL)/日です。
生後3か月未満のお子様
具体的な用量を推奨するにはデータが不十分です。
腎不全患者
腎臓に問題がある場合は、投与量が減ることがあります。医師の指示に従ってください。
肝不全患者
中等度または重度の肝機能障害のある患者では、腎不全を伴わない限り、用量を調整する必要はありません。
お年寄り
この年齢層に伴う腎機能の低下や血液パラメータの変化など、いくつかの変化に特に注意することをお勧めします。
ラミによる治療は、性的接触や血液汚染による HIV ウイルス感染のリスクを防ぐことはできません。
引き続き適切な予防措置を講じる必要があります。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
ラミの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
服用を忘れた場合は、思い出したらすぐに服用し、規定のスケジュールを続けてください。
忘れた分の代わりに 2 回分を服用しないでください。
ご質問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。
ラミの注意事項
ラミブジンは、HIV 感染症の治療における唯一の薬剤として使用することは推奨されません。
医師の指示がない限り、薬の服用を中止しないでください。
ラミを毎日摂取する必要があります。
この薬は状態をコントロールし、病気の進行を遅らせるのに役立ちますが、HIV 感染を治すものではありません。 HIV 疾患に関連する感染症やその他の病気が引き続き発症する可能性があります。必ず定期的に医師の診察を受けるようにしてください。
治療中、医師は治療を評価し、起こり得る副作用を監視するために血液検査を推奨します。
糖尿病患者は、ラミ経口液にはスクロースが含まれていることを考慮する必要があります。
注意：この薬には砂糖が含まれています。
感染症の伝播
注意：
ラミブジンによる治療は、性的接触や輸血による HIV 感染のリスクを軽減することは示されていません。
コンドームを使用したり針を共有しないなど、ウイルスの感染を防ぐための予防措置を引き続き講じる必要があります。
腎機能障害（腎臓）のある患者さん
腎臓に問題がある場合は、ラミ (ラミブジン) の使用について医師に相談してください。
ラミの標準用量は減量される可能性があります。
膵炎
ラミブジンを服用している一部の患者では、膵臓の炎症（膵炎）が見られます。
しかし、これが薬による治療によるものなのか、HIVによって引き起こされる病気によるものなのかはまだ明らかではありません。
症状は腹痛、吐き気、嘔吐です。
このような症状が現れた場合は、医師に知らせてください。
乳酸アシドーシス
ラミブジンが属する薬剤のクラスであるNRTIは、乳酸アシドーシス（血液中の過剰な乳酸）と呼ばれる症状や肝臓肥大を引き起こす可能性があります。
この副作用はまれではありますが、重篤であり、致命的になる可能性があります。
乳酸アシドーシスは、女性および治療開始前に肝疾患を患っていた患者でより頻繁に発生します。
乳酸アシドーシスの兆候には、呼吸困難、眠気、手足のしびれや脱力感、吐き気、嘔吐、腹痛などがあります。
あなたがラミを使用している間、医師は定期的にこの影響を監視します。
脂肪の再分布
抗レトロウイルス薬との併用治療を受けている患者では、体脂肪の再分布、蓄積、または減少が起こる可能性があります。
脚、腕、顔の脂肪の減少、腹部、首の後ろ、背中上部の脂肪の蓄積など、体脂肪の変化に気付いた場合は医師に相談してください。
免疫再構成症候群
抗レトロウイルス薬による治療の最初の数週間以内に、HIV に感染している一部の患者、特にしばらくの間このウイルスに対して陽性反応があり、日和見感染症 (免疫システムが低下したときに起こり得る感染症) の既往歴のある患者では、次のような症状が起こる可能性があります。感染症に似た炎症反応（痛み、発赤、腫れ、発熱など）が発生し、深刻な問題を引き起こす可能性があります。
これらの反応は、HIV によって以前は抑制されていた感染症と戦う体の能力が部分的に回復することによって引き起こされると考えられています。
HIV 治療開始後に新たな症状や健康状態の変化が気になる場合は、医師にご相談ください。
日和見感染症
ラミブジンまたはその他の抗レトロウイルス薬で治療を受けている患者でも、HIV 感染の合併症により日和見感染症 (体力が低下したときに起こる感染症) を発症する可能性があります。
したがって、医師はあなたの治療を厳しく監視する必要があります。
B型肝炎との同時感染
慢性B型肝炎に罹患している場合は、肝炎が再発（再燃）する可能性があるため、医師のアドバイスなしに治療を中止しないでください。
重度の肝疾患がある場合、この再発はさらに深刻になる可能性があります。
薬物相互作用
他に使用している薬については医師に伝えることが重要です。したがって、他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師に知らせてください。医師の処方箋なしで使用しているものについても話してください。
ラミブジンが他の薬の作用に影響を与えるのと同様に、他の薬もラミブジンの作用に影響を与える可能性があります。
ラミブジンは、ザルシタビンおよびエムトリシタビンと一緒に投与すべきではありません。
トリメトプリム・スルファメトキサゾール（コトリモキサゾールとしても知られ、ある種の肺炎やトキソプラズマ症の治療に使用される抗生物質）など、一部の医薬品はラミブジンの作用に影響を与えたり、副作用を起こしやすくする可能性があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
ラミの副作用
すべての薬と同様に、ラミは副作用を引き起こす可能性があります。
HIV 感染症の治療中、副作用の原因がラミなのか、同時に使用している他の薬なのか、それとも HIV が原因の病気なのかを判断できるとは限りません。したがって、健康上の変化について常に医師に知らせることが非常に重要です。
この副作用のリストに驚かないでください。開発できないかもしれません。
副作用は頻度別に以下にリストされています。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)
- 高乳酸血症（血液中の乳酸の蓄積）;
- 頭痛;
- 吐き気、嘔吐、腹痛、下痢（膵臓の炎症がこれらの症状の原因である可能性があります）。
- 皮膚の発疹（体の赤い斑点や斑点、かゆみ）。
- 脱毛;
- 関節痛;
- 筋肉障害;
- 倦怠感、発熱、全身倦怠感。
まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します)
- 貧血（血液中の赤血球数の減少）、好中球減少症（血液中の白血球数の減少）、血小板（凝固に関与する血液成分）数の減少（赤血球の産生が減少すると、血小板数が少ないと、疲労感や呼吸困難などの症状が発生しやすくなります。
- 特定の肝臓酵素の増加。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
- 乳酸アシドーシス（血液中の過剰な乳酸）。
- 膵臓の炎症;
- 筋肉組織の断裂/損傷。
非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）
- 重度の貧血（赤血球の顕著な減少）。
- 脚のしびれ、うずき感、または脱力感。
体脂肪の分布に変化が生じたり、血液中の脂肪や糖の濃度が増加したりすることがあります。
体脂肪の変化には、脚、腕、顔の脂肪の減少、腰や内臓の周りの脂肪の増加、胸の増大、首の後ろの脂肪層の成長などが含まれます。
この副作用の発生率は、抗レトロウイルス薬の特定の組み合わせなど、多くの要因に依存します。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。
この薬による望ましくない反応や問題の出現については、消費者サービス システム (SAC) に連絡して会社に通知してください。
ラミ特別人口
車両の運転や機械の操作能力への影響
これらの活動に対するラミブジンの影響を調査する研究は行われていません。
ラミブジンで治療を受けた患者が車両を運転したり機械を操作したりできるかどうかを確立しようとするときは、患者の臨床状態とこの薬剤の副作用プロファイルを考慮する必要があります。
妊娠と授乳
妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の場合は、この薬を使用する前に医師に知らせてください。
一般に、母親が妊娠中にNRTIを使用していた小児では、胎児が副作用に苦しむリスクよりも、HIV感染の可能性を減らすメリットの方が大きいと考えられます。
妊娠中にラミブジンを使用する利点と、出産前後の子供への悪影響の可能性を慎重に比較検討することが重要です。医師はこれらのリスクについてあなたと話し合うでしょう。
HIV 感染を避けるために、HIV とともに生きる女性は、可能な限り子供に母乳を与えないことが推奨されます。
乳児用粉ミルクの使用が不可能で、抗レトロウイルス治療中に母乳育児が考慮される状況では、医師は母乳育児と治療に関する地域のガイドラインに従う必要があります。
ラミの有効成分は母乳に含まれています。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
ラミの作曲
ラミ溶液の各mlには次のものが含まれます。
| ラミブジン |
10mg |
|
車両* |
1ml |
※ショ糖、プロピレングリコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、クエン酸ナトリウム二水和物、クエン酸、イチゴ香料、バナナ香料、塩酸、水酸化ナトリウム、水。
ラミの過剰摂取
誤って大量のラミを摂取しても、重大な問題を引き起こす可能性は低いです。
ただし、できるだけ早く医師または薬剤師に相談するか、最寄りの病院の救急外来に相談してください。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
ラミの薬物相互作用
この薬物は代謝が限られており、血漿タンパク質への結合が減少しており、未変化のままほぼ完全に腎臓から排出されるため、相互作用の可能性は低くなります。
ラミブジン (活性物質) は、主に活性有機カチオン分泌によって除去されます。トリメトプリムの場合のように、特に主な排泄経路が有機カチオン輸送による活発な腎分泌である場合、他の薬剤との相互作用の可能性を考慮する必要があります。ラニチジンやシメチジンなどの他の薬物は、このメカニズムによって部分的に除去されますが、ラミブジン（活性物質）との相互作用は実証されていません。
ラミブジン（活性物質）と、主に活性な有機アニオン分泌経路と糸球体濾過の両方によって除去される薬物との間に、臨床的に重要な相互作用が起こる可能性は低いです。
他の薬剤の薬物動態に対するラミブジン（有効成分）の影響
インビトロでは、ラミブジン (活性物質) は、有機アニオントランスポーター薬物 1B1 (OATP1B1)、OATP1B3、乳がん耐性タンパク質 (BCRP) または P 糖タンパク質 (Pgp)、多剤押出タンパク質および毒素 1 (MATE1) を阻害しないか、弱い阻害を示します。 MATE2-K または有機カチオントランスポーター 3 (OCT3)。したがって、ラミブジン（活性物質）は、これらのトランスポーターの基質である薬物の血漿中濃度に影響を与えるとは予想されません。
ラミブジン (活性物質) は、in vitro での OCT1 および OCT2 の阻害剤であり、IC50 値はそれぞれ 17 μM および 33 μM です。ただし、ラミブジン (活性物質) は、治療薬曝露時 (最大 300 mg) の OCT1 および OCT2 基質の血漿中濃度に影響を与える可能性は低いです。
ラミブジン（有効成分）の薬物動態に対する他の薬剤の影響
ラミブジン（活性物質）は、MATE1、MATE2 – K、および OCT2 のin vitro基質です。トリメトプリム（これらの薬物輸送体の阻害剤）は、ラミブジン（活性物質）の血漿濃度を上昇させることが示されています。ただし、この相互作用は臨床的に重要であるとは考えられておらず、ラミブジン (活性物質) の用量調整は必要ありません。
ラミブジン (活性物質) は、肝臓取り込みトランスポーター OCT1 の基質です。肝臓からの排泄はラミブジンのクリアランスにおいて重要な役割を果たしていないため、OCT1 阻害による薬物相互作用は臨床的に重要である可能性は低いです。
ラミブジン（活性物質）は、Pgp および BCRP の基質です。ただし、これらのトランスポーターは生物学的利用能が高いため、この薬物の吸収において重要な役割を果たす可能性は低いです。したがって、これらの排出トランスポーターを阻害する薬剤の同時投与が、ラミブジン（活性物質）の処理と排出に影響を与える可能性は低いです。
ラミブジン（有効成分）に関連する相互作用
ソルビトール
ソルビトール溶液（3.2g、10.2g、13.4g）と経口溶液中のラミブジン（活性物質）の単回用量を同時投与すると、用量依存的にラミブジン（活性物質）の曝露量が 14%、32%、および 36% 減少しました。成人におけるラミブジン（活性物質）の C maxは 28%、52%、および 55% でした。可能であれば、ソルビトールとラミブジン（活性物質）を含む薬剤の慢性同時投与は避けるべきです。慢性的な併用が避けられない場合には、HIV-1 ウイルス量をより頻繁にモニタリングすることを考慮する必要があります。
ジドブジン
この薬剤をラミブジン (活性物質) と組み合わせて投与すると、ジドブジンの C maxのわずかな増加 (28%) が観察されました。ただし、曲線の下の領域は大幅に変化しませんでした。ジドブジンは、ラミブジン（活性物質）の薬物動態に影響を与えません。
トリメトプリム/スルファメトキサゾール
トリメトプリム/スルファメトキサゾールを 160 mg/800 mg の用量で投与すると、トリメトプリム成分によりラミブジン (活性物質) の濃度が約 40% 増加しました。ただし、患者の腎機能に変化がない限り、ラミブジン（活性物質）の用量調整は必要ありません。ラミブジン（活性物質）は、トリメトプリムおよびスルファメトキサゾールの薬物動態に影響を与えません。ニューモシスチス・ジロベシ肺炎およびトキソプラズマ症の治療のために、ラミブジン（活性物質）と高用量のトリメトプリム/スルファメトキサゾールを組み合わせた場合の効果は研究されていません。
エムトリシタビン
ラミブジン (活性物質) は、2 つの製品を同時に投与すると、エムトリシタビンの細胞内リン酸化を阻害することができます。さらに、ラミブジン（活性物質）とエムトリシタビンの両方に対するウイルス耐性のメカニズムは、同じウイルス逆転写酵素遺伝子（M184V）の変異によって媒介されるため、この組み合わせの治療効果は限定される可能性があります。したがって、ラミブジン（活性物質）とエムトリシタビンまたはエムトリシタビンを含む固定用量の組み合わせの併用は推奨されません。
出典: Epivir Medication Professional の添付文書。
ラミという物質の作用
有効性の結果
ラミブジン (活性物質) は、単独で使用した場合は 75% の患者で、ジドブジン1と併用した場合は 94% の患者で血清 HIV RNA 1 レベルを 50% 減少させました。
抗レトロウイルス妊娠登録簿
抗レトロウイルス妊娠登録簿は、妊娠中にラミブジンに曝露され、出産に至った 11,000 件以上の症例についての前向き報告を受け取った。これらには、妊娠第 1 期に 4,200 件以上、妊娠第 2/3 期に 6,900 件以上が含まれており、先天性障害のある出生数はそれぞれ 135,198 人です。先天性欠損症の有病率 (95% CI) は、妊娠第 1 期では 3.2% (2.6; 3.7%)、妊娠第 2/3 期では 2.8% (2.4; 3.2%) でした。参照集団の妊婦における先天性欠損症の基本率は 2.7% でした。登録 (妊娠登録) で観察された基本率と比較して、ラミブジン (有効成分) の主要な先天性欠損症のリスクの増加はありませんでした。
参考文献
1 エロン、JJ.他。 1 立方ミリメートルあたり 200 ～ 500 個の CD4+ 細胞を持つ HIV 陽性患者に対するラミブジン、ジドブジン、またはその両方による治療。北米HIV作業部会。 N Engl J Med、333(25): 1662-1669、1995。
出典: Epivir Medication Professional の添付文書。
薬理学的特徴
薬力学特性
薬物療法グループ
ヌクレオシド類似体。
ラミブジン (活性物質) は、 in vitro での HIV-1 および HIV-2 複製の強力な選択的阻害剤です。また、ジドブジン耐性の臨床 HIV 分離株に対しても活性があります。ラミブジン（活性物質）は細胞内で活性分子である5′-三リン酸に代謝され、その細胞内半減期は16～19時間です。ラミブジン 5′-三リン酸 (活性物質) は、HIV 逆転写酵素の RNA および DNA 依存性活性の弱い阻害剤です。その主な作用機序は、HIV 逆転写酵素鎖の停止です。ラミブジン（活性物質）および他の抗レトロウイルス薬（試験薬剤：アバカビル、ジダノシン、ネビラピン、ザルシタビンおよびジドブジン）では、インビトロ拮抗作用は観察されませんでした。
ラミブジン (活性物質) は細胞のデオキシヌクレオチドの代謝を妨げず、ミトコンドリアや哺乳類細胞の DNA 含有量にはほとんど影響を与えません。
インビトロでは、ラミブジン（活性物質）は、末梢血リンパ球、リンパ球およびマクロファージ単球の確立された細胞株、およびさまざまな髄質幹細胞において低い細胞毒性を示します。したがって、インビトロでは高い治療指数を示します。
ラミブジン (活性物質) に対する HIV-1 耐性には、ウイルス逆転写酵素 (TR) の活性部位に近い M184V アミノ酸の変化の発生が関与します。この変異体は、インビトロでも、ラミブジン（活性物質）を含む抗レトロウイルス療法で治療されている HIV-1 感染患者でも発生します。 M184V 変異体は、インビトロでラミブジン (活性物質) に対する感受性が大幅に低下し、ウイルス複製能力が低下します。 in vitro研究では、ジドブジンに耐性のあるウイルス分離株が同時にラミブジン (活性物質) に対する耐性を獲得すると、この薬剤に対して感受性が高くなる可能性があることが示されています。このような所見の臨床的関連性はまだ十分に定義されていません。
M184V 逆転写酵素によって付与される交差耐性は、抗レトロウイルス薬のヌクレオシド阻害剤クラスに限定されます。ジドブジンとスタブジンは、ラミブジン（活性物質）に耐性のある HIV-1 に対して抗レトロウイルス活性を維持します。アバカビルは、M184V 変異のみを有するラミブジン（活性物質）に耐性のある HIV-1 に対して抗レトロウイルス活性を維持しています。 M184V TR 変異体は、ジダノシンおよびザルシタビンに対する感受性が 4 分の 1 です。これらの所見の臨床的重要性は依然として不明です。インビトロ感受性試験はまだ標準化されておらず、結果は方法論的要因によって異なる場合があります。
ラミブジン（活性物質）とジドブジンの併用は、HIV-1 ウイルス量を減少させ、CD4 細胞数を増加させることが臨床研究で示されています。臨床転帰は、ラミブジン（活性物質）とジドブジンの併用、またはジドブジンを含む治療レジメンとの併用により、疾患の進行と死亡率のリスクが大幅に低下することを示しています。
ラミブジン (活性物質) 療法を受けている患者から分離されたウイルスでは、ラミブジン (活性物質) に対するin vitro感受性の低下が報告されています。さらに、臨床研究では、ラミブジン（活性物質）とジドブジンが、事前に抗レトロウイルス療法を受けていない個人におけるジドブジン耐性ウイルス分離株の出現を遅らせるという証拠を明らかにしました。
ラミブジン（活性物質）は、同じクラスの他の薬剤（ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤）または異なるクラス（プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤）と組み合わせた抗レトロウイルス療法の成分の 1 つとして広く使用されています。 。
ラミブジン（活性物質）と他の抗レトロウイルス薬（アバカビル、ネビラピン/エファビレンツまたはジドブジン）を投与されている小児患者の臨床研究からの証拠は、検出された遺伝子型置換に関して、小児患者で観察される耐性プロファイルが成人で観察される耐性プロファイルと類似していることを実証しました。およびそれらの相対頻度。
ラミブジン（活性物質）経口溶液を他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて経口溶液で投与された小児は、錠剤を投与された小児よりもウイルス耐性を発現する頻度が高かった。 (下記の「臨床研究と薬物動態特性」を参照)。
ラミブジン（活性物質）を含む複数の抗レトロウイルス療法は、抗レトロウイルス療法を受けたことがない患者と、M184V 変異を持つウイルスに感染している患者の両方で有効性を示しています。ラミブジン (活性物質) に対するin vitro での HIV 感受性と治療に対する臨床反応との関係はまだ研究中です。
暴露後の予防
国際的に認められたガイドライン (米国疾病予防管理センター、1998 年 6 月) は、HIV 感染血液への偶発的曝露 (針刺しなど) の後、ジドブジンとラミブジンの併用を迅速に (できれば 2 時間以内に) 投与することを推奨しています。感染のリスクが高い場合には、この治療法にプロテアーゼ阻害剤を含める必要があります。抗レトロウイルス薬による予防療法を 4 週間継続することが推奨されます。他の暴露後予防の場合には対照臨床研究は実施されておらず、この適応を裏付けるデータは限られています。抗レトロウイルス薬による迅速な治療にもかかわらず、セロコンバージョンが発生する可能性があります。
薬物動態学的特性
吸収
ラミブジン (活性物質) は胃腸レベルでよく吸収され、成人における経口薬物のバイオアベイラビリティは通常 80% ～ 85% です。経口投与後、最大血清濃度 (C max ) に達するまでの平均時間 (t max ) は約 1 時間です。治療用量、つまり 4 mg/kg/日 (12 時間間隔で 2 回投与) では、C max は1 ～ 1.9 μg/mL 程度です。ラミブジン (活性物質) を食物と一緒に投与する場合、T maxの遅延と C maxの減少 (最大 47% の減少) にもかかわらず、生物学的利用能 (AUC に基づく) に変化がないため、用量調整は必要ありません。浸軟化した錠剤を液体または少量の半固体（ペースト状）食品と混合して投与しても、ラミブジン（活性物質）の医薬品品質に影響を与えることはないと考えられます。したがって、臨床効果の変化は期待されません。この結論は、活性物質の物理化学的および薬物動態学的特性と、患者が錠剤の 100% (または錠剤の半分) を浸軟化して移送すると仮定した、水中でのラミブジン錠剤 (活性物質) の in vitro 溶解挙動に基づいています。推奨用量まで）すぐに飲み込んでください。
専用コーティング錠
2 つの 150 mg 錠剤の投与は、AUCα、C maxおよび T maxの点で 1 つの 300 mg 錠剤と生物学的に同等です。成人の場合、錠剤投与は AUC の観点から経口溶液投与と生物学的に同等ですか?およびC max 。成人集団と小児集団の間では吸収の違いが観察されています。
分布
この薬物の静脈内投与による研究に基づいて、平均分布量は 1.3 L/kg であり、排出の平均終末半減期は 5 ～ 7 時間であることが判明しました。ラミブジン（活性物質）は、治療用量の範囲で直線的な薬物動態を示し、主要な血漿タンパク質であるアルブミンへの結合が低いことを特徴としています。限られたデータでは、ラミブジン (活性物質) が中枢神経系を透過して脳脊髄液 (CSF) に到達することが実証されています。経口投与後 2 ～ 4 時間以内の CSF と血清中のラミブジン (活性物質) の濃度間の平均関係は約 0.12 でした。実際の浸透度や臨床効果との関係は不明です。
代謝と排泄
ラミブジン (活性物質) の平均全身クリアランスは約 0.32 L/h/kg で、主に活発な尿細管分泌 (有機陽イオン輸送システム) による腎臓クリアランス(gt; 70%) ですが、肝臓代謝はほとんどありません (lt; 10%)。 ）。活性分子である細胞内ラミブジン 5′-三リン酸 (活性物質) は、血漿ラミブジン (活性物質) の半減期 (5 ～ 7 時間) と比較して、細胞内での半減期が長くなります (16 ～ 19 時間)。 。 60人の健康な成人ボランティアにおいて、細胞内三リン酸のAUC24およびC maxに関して、ラミブジン(活性物質) 300 mgを1日1回投与した場合、定常状態ではラミブジン(活性物質) 150 mgを1日2回投与した場合と薬物動態学的に同等であることが証明された。 。
ラミブジン（活性物質）と他の薬剤との間の薬物相互作用の可能性は、その代謝、血漿タンパク質との結合の制限、および薬物が未変化の形で腎臓を介してほぼ完全に排出されるため、低いです。
小児における薬物動態
12 歳未満の小児では、ラミブジン (活性物質) の絶対的なバイオアベイラビリティ (約 58% ～ 66%) が低下し、より変動しやすくなります。小児において、錠剤中のラミブジン (活性物質) を錠剤中の他の抗レトロウイルス薬と同時投与すると、より高い AUC が示されましたか?経口溶液中の他の抗レトロウイルス薬と同時投与した経口溶液中の投与よりも血漿C max が高い。推奨用量に従って、経口溶液のラミブジン（活性物質）を投与された小児は、成人で観察される値と同様の範囲の値でラミブジン（活性物質）の血漿曝露を達成しました。推奨用量に従って錠剤のラミブジン (活性物質) を投与された小児は、経口溶液のラミブジン (活性物質) を投与された小児よりも高いラミブジン (活性物質) の血漿曝露を達成しました。これは、錠剤のラミブジン (活性物質) を使用すると、mg/kg あたりの用量がより多く投与され、この医薬形態がより高い生物学的利用能を有するためです。錠剤および経口溶液を投与された小児患者における薬物動態研究では、1日1回の投与計画が、同じ1日総用量の1日2回の投与計画と同等のAUC0-24を提供することを実証した。
3 か月未満の患者における薬物動態データは限られています。生後 1 週間の新生児では、経口ラミブジン (活性物質) のクリアランスが小児患者に比べて低下していますが、これはおそらく腎機能が未熟で吸収が不安定であるためと考えられます。
したがって、成人と小児と同様の濃度を達成するには、新生児の推奨用量は 2 mg/kg、1 日 2 回です。生後 1 週間を超える新生児についてはデータがありません。
高齢者の薬物動態
65 歳以上の患者における薬物動態データはありません。
腎不全患者における薬物動態
腎不全患者では、クリアランスの減少により、ラミブジン（活性物質）の血漿濃度（曲線下面積 – AUC）が増加します。クレアチニンクリアランスが低い患者の場合、ラミブジン（活性物質）の投与量を減らす必要があります。 50mL/分
肝障害患者における薬物動態
中等度から重度の肝不全患者で得られたデータは、ラミブジン（活性物質）の薬物動態が肝不全によって顕著な影響を受けないことを示しています。
妊娠中の薬物動態
妊婦におけるラミブジン（活性物質）の薬物動態は、妊娠していない成人女性の場合と同様です。ヒトでは、胎盤を介したラミブジン（活性物質）の受動的伝達によれば、新生児の血漿濃度は母親の血漿濃度および出生時の臍帯血清の濃度と同様になります。
臨床研究
HIV とともに生きる小児患者を対象とした多施設無作為化対照研究において、アバカビルとラミブジンの 1 日 1 回投与と 2 回投与を含むレジメンの無作為化比較が行われました。生後3か月から17歳までの1,266人の小児患者がARROW研究（COL105677）に登録され、世界保健機関の治療ガイドライン（乳児および小児におけるHIV感染症の抗レトロウイルス療法、 2006）。アバカビルとラミブジンを 1 日 2 回投与するレジメンを 36 週間実施した後、対象となる 669 人の患者が、1 日 2 回の投与を継続する群と、アバカビルとラミブジンを 1 日 1 回投与する群とを交互に少なくとも 96 週間投与する群に割り付けられました。
結果を以下の表にまとめます。
アバカビル+ラミブジン（活性物質）を1日1回またはARROWでランダム化して2回投与した48週目および96週目のHIV-1 RNAが80コピー/mL未満であったウイルス学的反応（観察研究）
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1日2回 N (%) |
1日1回 N (%) |
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0 週目 (36 週間以上の治療後) |
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HIV-1 RNA lt; 80コピー/mL |
250/331 (76) |
237/335 (71) |
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リスクの差 (1 日 1 回 – 1 日 2 回) |
4.8% (95% CI -11.5% ～ +1.9%)、p=0.16 |
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48週目 |
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HIV-1 ltのNA。 80コピー/mL |
242/331 (73) |
236/330 (72) |
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リスクの差 (1 日 1 回 – 1 日 2 回) |
-1.6% (95% CI -8.4% ～ +5.2%)、p=0.65 | |
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96週目 |
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HIV-1 ltのNA。 80コピー/mL |
234/326 (72) |
230/331 (69) |
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リスクの差 (1 日 1 回 – 1 日 2 回) |
-2.3% (95% CI -9.3% ～ +4.7%)、p=0.52 | |
1 日 1 回のアバカビル/ラミブジン群は、事前に指定された非劣性マージンの -12% に従って、週あたり 80 コピー/mL 未満の群に対して非劣性であることが示されました。 48 週目、96 週目 (二次目標)、およびテストされた他のすべての限界値 (<200 コピー/mL、<400 コピー/mL、<1000 コピー/mL) はすべてこの非劣性マージン内に収まりました。 1 日 1 回投与と 1 日 2 回投与の不均一性に関するテストのサブグループ分析では、ランダム化に対する性別、年齢、ウイルス量の有意な影響は示されませんでした。結論は、分析方法に関係なく非劣性を裏付けました。
1日1回投与スケジュールと1日2回投与スケジュールに無作為化した時点（第0週）では、錠剤製剤を投与された患者は、経口溶液製剤を投与された患者よりもウイルス負荷率の抑制が大きかった。これらの違いは、調査した異なる年齢グループごとに観察されました。錠剤と溶液間の抑制率の差は、1 日 1 回の投与スケジュールで 96 週目まで残りました。
アバカビル + ラミブジン (有効成分) を 1 日 1 回のレジメンと 1 日 2 回のレジメンで使用している人の割合。血漿 HIV-1 RNA lt を用いた ARROW 研究のランダム化。 80コピー/mL。処方によるサブグループの分析。
| – |
1 日 2 回の血漿 HIV-1 RNA <80 c/mL: n/N (%) |
1 日 1 回血漿 HIV-1 RNA <80 c/mL: n/N (%) |
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0 週目 (36 週間の治療後) |
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いつでも解決中のあらゆる体制 |
14/26 (54) |
15/30 (50) |
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治療中のすべての錠剤レジメン |
236/305 (77) |
222/305 (73) |
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96週目 |
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いつでも解決中のあらゆる体制 |
13/26 (50) |
17/30 (57) |
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治療中のすべての錠剤レジメン |
221/300 (74) |
213/301 (71) |
遺伝子型耐性分析は、血漿 HIV-1 RNA を含むサンプルに対して実行されました。 1000コピー/mL。同様の用量の錠剤を投与された患者と比較して、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて経口溶液のラミブジン（活性物質）を投与された患者では、より多くの耐性症例が検出されました。これは、これらの患者で観察された抗ウイルス抑制率が低いことと一致しています。
出典: Epivir Medication Professional の添付文書。
ラミストレージケア
ラミ ソリューションは、元のパッケージに入れ、15°C ～ 30°C の温度で光を避けて保管する必要があります。
賞味期限はパッケージに記載の製造日より18ヶ月です。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
粒子がなく、無色からわずかに黄色がかった透明な溶液で、特有の臭気と甘味があります。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合や外観に変化があった場合は、使用してもよいか医師または薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
ラミのかっこいい名言
MS 登録番号 1.0298.0245
担当薬剤師:
ホセ・カルロス・モドロ博士
CRF-SP番号10,446
クリスタリア – 製品 Químicos Farmacêuticos Ltda。
ロッド イタピラ – リンドイア、km 14 – イタピラ – SP
CNPJ: 44.734.671/0001-51
