エンティヴィオブル

Entyvioはどのように機能しますか?

Entyvio には、モノクローナル抗体と呼ばれる生物学的医薬品のグループに属する有効成分ベドリズマブが含まれています。ベドリズマブは、潰瘍性大腸炎やクローン病で炎症を引き起こす白血球の表面のタンパク質をブロックし、炎症を軽減します。

潰瘍性大腸炎は大腸の炎症性疾患であり、最初は他の薬剤で治療されます。これらの治療に対する反応が不十分な場合、またはこれらの薬物療法に耐えられない場合、医師は病気の兆候や症状を軽減するために Entyvio を処方することがあります。

クローン病は胃腸管の炎症性疾患であり、最初は他の薬剤で治療されます。これらの治療に対する反応が不十分な場合、またはこれらの薬物療法に耐えられない場合、医師は病気の兆候や症状を軽減するために Entyvio を処方することがあります。

エンティビオの禁忌

この薬は、ベドリズマブまたは製品の配合成分にアレルギーのある人には禁忌です。

この薬は、結核、敗血症（全身性感染症）、重度の胃腸炎、神経系感染症などの重篤な活動性感染症にかかっている人には禁忌です。

Entyvioの使い方

エンティビオによる治療は、潰瘍性大腸炎またはクローン病の診断と治療に経験のある医療専門家によって開始および監督される必要があります。

投与方法

Entyvio は、再構成して希釈した後、静脈内投与 (静脈に注入) する必要があります。点滴は、病院または診療所の医師または看護師によって、腕の静脈の 1 本に約 30 分間かけて点滴（点滴）されます。静脈内注射またはボーラス注射によって投与しないでください。

ベドリズマブ凍結乾燥粉末は、注射用滅菌水で再構成し、投与前に注射用 0.9% 塩化ナトリウム溶液 250 mL で希釈する必要があります。点滴終了後、0.9％注射用塩化ナトリウム溶液30mlで洗浄する。患者は点滴中および点滴後に監視されなければなりません。

薬の最初の 2 回分の投与では、医師または看護師が点滴中および点滴終了後の約 2 時間にわたって患者を注意深く監視します。その後のすべての投与では、点滴中および点滴終了後約 1 時間モニタリングされます。

再構成後、Entyvio 1 mL にはベドリズマブ 60 mg が含まれます。

再構成と注入の指示

Entyvioには防腐剤は含まれていません。溶解した輸液はできるだけ早く使用してください。ただし、必要に応じて、輸液は最大 24 時間保存できます。この期間には、20 ～ 25 ℃で最大 12 時間保存できます。それ以上の期間は 2 ℃ ～ 8 ℃ に保つ必要があります。再構成または希釈した溶液を凍結させないでください。未使用量の輸液を再利用のために保存しないでください。

適合性調査がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合すべきではありません。

エンティビオの投与量

潰瘍性大腸炎およびクローン病の治療におけるエンティビオの推奨用量は 300 mg (1 バイアル) で、以下のスケジュールに従って適用されます。

Entyvio に対するあなたの反応に応じて、医師はこの治療スケジュールを変更する場合があります。

小児患者

ベドリズマブの 0 ～ 17 歳の小児に対する安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。

高齢患者への使用

高齢者の場合は投与量を調整する必要はありません。

腎臓または肝臓障害のある患者への使用

エンティビオはこれらの患者集団では研究されていないため、用量の推奨はできません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Entyvio の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

点滴の予約を忘れた場合、または予約を取れなかった場合は、できるだけ早く再予約してください。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。

Entyvioの注意事項

ベドリズマブは、アナフィラキシーを含む過敏反応が発生した場合に備えて、それを管理する準備ができている医療専門家によって投与されるべきです。注入中はすべての患者を継続的に観察する必要があります。最初の 2 回の注入では、注入終了後約 2 時間、急性過敏反応の兆候や症状がないか観察する必要があります。その後のすべての点滴では、点滴終了後約 1 時間患者を観察する必要があります。

この薬の服用中、または Entyvio の塗布の間に次の症状が発生した場合は、直ちに医師または看護師に相談してください。

小児および青少年への使用

Entyvio は、この年齢層におけるこの薬の使用に関する情報が不足しているため、小児および青少年 (18 歳未満) には推奨されません。

妊娠中および授乳中の使用

妊娠中、妊娠の疑いがある、または妊娠を計画している場合は、Entyvio による治療を開始する前に医師に相談してください。この薬の妊婦に対する影響は不明です。したがって、あなたとあなたの赤ちゃんへの潜在的なリスクをあなたとあなたの医師が明らかに上回ると判断しない限り、妊娠中の使用は推奨されません。

出産可能年齢の女性は、Entyvio による治療中および治療終了後少なくとも 4.5 か月間、妊娠を防ぐ方法を使用する必要があります。

エンティビオは母乳に移行し、これが赤ちゃんにどのような影響を与えるかは不明であるため、授乳中または授乳を計画している場合は医師に相談してください。授乳中の女性がエンティビオを使用する場合は、母親に対する治療の利点と授乳中の子供に対する潜在的なリスクを考慮する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中に使用しないでください。

車両の運転や機械の操作能力への影響

この薬は、機械を運転したり操作したりする能力にわずかな影響を与える可能性があります。少数の患者さんは、エンティビオの投与後にめまいを感じることがあります。めまいを感じた場合は、運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。

Entyvioの副作用

すべての薬と同様に、Entyvio も副作用を引き起こす可能性がありますが、服用するすべての人に副作用が起こるわけではありません。

考えられる重篤な副作用には、注入反応またはアレルギー反応 (最大 100 人に 1 人が罹患する可能性がある) および感染症 (10 人に 1 人が罹患する可能性がある) が含まれます。

喘鳴や呼吸困難、蕁麻疹、皮膚のかゆみ、腫れ、心拍数の上昇、倦怠感、注入部位の痛み、皮膚の発赤、悪寒や鳥肌、高熱、発疹などの症状がある場合は、すぐに医師に相談してください。

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

風邪、関節痛、頭痛。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

四肢の痛み、気管支炎、胃腸炎、上気道（鼻と喉）の呼吸器感染症、インフルエンザ、副鼻腔炎、喉の痛み、皮膚のヒリヒリ感、高血圧、口の奥の痛み、鼻づまり、咳、肛門感染症、肛門潰瘍、吐き気、胸やけ、便秘、腹部膨満、ガス、痔、皮膚の発疹・発赤、皮膚のかゆみ・湿疹、寝汗、ニキビ（吹き出物）、筋収縮、腰痛、筋力低下、倦怠感、発熱。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

呼吸器感染症、毛包の発赤と過敏症、口と喉のカンジダ症、膣感染症、注射部位の反応（局所的な痛みや刺激を含む）、注射関連の反応（悪寒や冷感）。

いくつかの具体的な副作用の説明:

輸液関連の反応

臨床研究では、一部の患者は薬物の注入に関連した有害事象を経験しました。観察された注入関連反応は、通常、介入なし、または最小限の介入で注入後に解決されました。注入に関連した反応のほとんどは最初の 2 時間以内に発生しました。ほとんどの点滴関連反応は重篤なものではなく、点滴中または点滴終了後の最初の 1 時間以内に発生しました。

感染症

臨床研究では、感染症は主に風邪、呼吸器感染症、副鼻腔炎、尿路感染症で構成されていました。ほとんどの患者は、感染が解消した後もベドリズマブを継続しました。結核、全身感染（一部致死的）、全身サルモネラ感染、リステリア髄膜炎、サイトメガロウイルス大腸炎などの重篤な感染症も報告されています。

悪性新生物

全体として、これまでの臨床プログラムの結果は、ベドリズマブ治療によるがんリスクの増加を示唆していません。ただし、長期暴露は制限されていました。長期的な安全性評価が進行中です。

市販後の経験

市販後の状況では、かゆみ、蕁麻疹、息切れ、低血圧を引き起こす、異物の新たな導入に対する体の過剰なアレルギー反応であるアナフィラキシーの報告が確認されました。この反応は重篤であり、場合によっては致命的になる場合もありますが、この反応の頻度は不明です。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の副作用が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

Entyvioの構成

各バイアルには次のものが含まれています。

ベドリズマブ 300 mg。

賦形剤:

スクロース、ヒスチジン、塩酸ヒスチジン、塩酸アルギニン、ポリソルベート80。

再構成後、各 mL には 60 mg のベドリズマブが含まれます。

Entyvio プレゼンテーション

ベドリズマブ 300 mg を含む単回使用バイアルに入った注射液用の凍結乾燥粉末。

静脈内使用。

大人用。

エンティビオの過剰摂取

臨床研究では、最大 10 mg/kg (推奨用量の約 2.5 倍) の用量が投与されています。臨床研究では、用量制限毒性は観察されませんでした。

この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であればパッケージを持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Entyvioの薬物相互作用

他の薬を服用中、最近服用した場合、または服用を開始する予定がある場合は、医師に伝えてください。

Entyvio は、免疫系を抑制する他の生物学的製剤との併用による影響が不明であるため、併用しないでください。

以前にナタリズマブ（多発性硬化症と呼ばれる病気の治療に使用される）またはリツキシマブ（特定の種類の癌および関節リウマチの治療に使用される）をベースにした薬を服用したことがある場合は、医師に伝えてください。あなたが Entyvio を受け取ることができるかどうかは彼が決定します。

ナタリズマブによる治療を受けている場合は、医師が病状により早期に治療を開始することを希望しない限り、通常、エンティビオによる治療を開始するまで少なくとも 12 週間待つ必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質Entyvioの作用

有効性の結果

潰瘍性大腸炎

活動期の中等度から重度の潰瘍性大腸炎成人患者（メイヨースコア6～12、内視鏡サブスコア≧2）の治療におけるベドリズマブの有効性と安全性は、ランダム化二重盲検対照試験プラセボで実証された。 6週目と52週目で有効性の結果を評価しました（GEMINI I）。

この研究に含まれた患者は、コルチコステロイド、免疫調節剤、および/またはTNF-αを含む少なくとも1つの従来の治療が奏功しなかった。インフリキシマブ（一次反応のない患者を含む）。安定した用量の経口アミノサリチル酸塩、コルチコステロイド、および/または免疫調節剤の併用は許可されました。

6 週目の転帰を評価するために、374 人の患者が二重盲検法 (3:2) で無作為に割り付けられ、0 週目と 2 週目に 300 mg のベドリズマブまたはプラセボが投与されました。主要転帰は、臨床反応 (定義済み) を示した患者の割合でした。 6週目では、完全なメイヨースコアで?3ポイントの減少、ベースラインと比較して?30%の減少、それに付随して直腸出血サブスコアで?1ポイントまたは絶対直腸出血サブスコアで?1ポイントの減少)。図 1 は、一次アウトカムと二次アウトカムの評価結果を示しています。

表 1: 6 週目における GEMINI I の有効性結果

*plt;0.0001。
†p?0.001。
‡plt;0.05。
§ 臨床的寛解: 完全な Mayo スコア? 2 ポイント、個人サブスコアなし gt;1 ポイント。
¶ 粘膜の治癒: Mayo のサブスコア?内視鏡検査は1点。

臨床反応、寛解および粘膜治癒に対するベドリズマブの有益な効果は、TNF-αアンタゴニストによる以前の治療が失敗した患者だけでなく、TNF-αアンタゴニストへの曝露歴のない患者でも観察された。

GEMINI Iでは、2つの患者コホートが0週目と2週目にベドリズマブの投与を受けた。コホート1の患者はベドリズマブ300 mgまたはプラセボによる二重盲検治療を受けるよう無作為に割り付けられ、コホート2の患者はベドリズマブ300 mgまたはプラセボによる非盲検治療を受けた。ベドリズマブのmg。

52週目の有効性を評価するために、ベドリズマブで治療され6週目に臨床反応が得られたコホート1および2の患者373名を、二重盲検法（1：1：1）で以下のレジメンのいずれかに無作為に割り付けた。第 6 週: 8 週間ごとに 300 mg ベドリズマブ、4 週間ごとに 300 mg ベドリズマブ、または 4 週間ごとにプラセボ。

臨床反応が得られ、コルチコステロイドの投与を受けている患者は、6 週目からコルチコステロイドの減量レジメンを開始する必要があります。主要アウトカムは、52 週目に臨床寛解した患者の割合でした。表 2 は、評価された主要アウトカムと副次アウトカムの結果を示しています。

表 2: 52 週目での GEMINI I の有効性結果

VDZ Q8S = ベドリズマブを 8 週間ごとに投与。 VDZ Q4S= ベドリズマブを 4 週間ごとに投与。
*プラセボ群には、0週目と2週目にベドリズマブを投与され、6週目から52週目までプラセボを投与されるようにランダム化された被験者が含まれます。
†plt;0.0001。
‡ plt;0.001。
§ plt;0.05。
¶ 持続的な臨床反応: 6 週目と 52 週目の臨床反応。
# 持続的な臨床的寛解: 6 週目と 52 週目の臨床的寛解。
?コルチコステロイドなしの臨床寛解：ベースラインで経口コルチコステロイドを使用していた患者が、6週目からコルチコステロイドを中止し、52週目に臨床寛解に達した。患者数は、各8週間でプラセボ群が72人、ベドリズマブ群が70人、ベドリズマブ群が73人であった。ベドリズマブは4週間ごと。

探索的分析により、研究された主要な部分母集団からの追加データが提供されます。患者の約 3 分の 1 は、TNF-α アンタゴニストによる以前の治療に失敗していました。

これらの患者のうち、8週間ごとにベドリズマブを投与された37％、4週間ごとにベドリズマブを投与された35％、プラセボを投与された5％が52週目に臨床寛解を達成した。持続的な臨床反応の改善（47％、43％、16％）、粘膜の治癒寛解（42%、48%、8%）、持続的な臨床的寛解（21%、13%、3%）、コルチコステロイドを使用しない臨床的寛解（23%、32%、4%）が以前に失敗した集団で観察されました。 TNFに？それぞれ、8週間ごとにベドリズマブ、4週間ごとにベドリズマブ、およびプラセボで治療されました。

6週目に反応を示せなかった患者は研究に残り、4週間ごとにベドリズマブの投与を受けた。 Mayo 部分スコアに基づく臨床反応は、プラセボ投与を受けた患者 (それぞれ 15% および 21%) と比較して、ベドリズマブで治療された患者のより高い割合 (それぞれ 32% および 39%) で 10 週目および 14 週目に達成されました。

8週間ごとの治療でベドリズマブに対する反応の消失を示した患者は、非盲検延長試験に参加し、4週間ごとにベドリズマブの投与を受けることができる。これらの患者の 25% が 28 週目と 52 週目に臨床的寛解を達成しました。

0週目と2週目にベドリズマブを投与された後に臨床反応を達成し、プラセボ（6～52週間）に無作為に割り付けられ、反応消失を経験した患者は、非盲検延長試験に参加して4週間ごとにベドリズマブの投与を受けることができる。これらの患者の 45% が 28 週間で、36% が 52 週間で臨床寛解を達成しました。

この非盲検延長試験では、Mayo 部分スコア、臨床的寛解、および臨床反応によって評価されたベドリズマブ治療の利点が最長 124 週間観察されました。

健康関連の生活の質 (HRQOL) は、疾患特有の手段である炎症性腸疾患質問票 (IBDQ)、および一般的な尺度である SF-36 および EQ-5D によって評価されました。探索的分析では、IBDQ のすべての下位尺度である EQ-5D および EQ-5D VAS スコアにおいて、ベドリズマブ群で臨床的に有意な改善が見られ、6 週目および 52 週目でプラセボ群と比較して改善が有意に大きかったことが示されました。 （腸の症状、全身機能、感情的機能、社会的機能）、および身体的要素の概要（RCF）と精神的要素の概要（RCM）を​​含む、SF-36 のすべての下位尺度に基づいて分析されます。

クローン病

中等度から重度の活動性クローン病成人患者（クローン病活動性指数[CDIA]スコア220～450）の治療におけるベドリズマブの有効性と安全性が、2つの研究（GEMINI IIおよびIII）で評価されました。対象となった患者は、コルチコステロイド、免疫調節薬、および/またはTNF拮抗薬などの従来の治療法を少なくとも1つ受けられませんでしたか? （一次反応がなかったものも含む）。経口コルチコステロイド、免疫調節薬、および抗生物質の安定した併用用量は許可されました。

GEMINI II 研究は、6 週目と 52 週目の有効性結果を評価するランダム化二重盲検プラセボ対照研究でした。患者 (n=368) は二重盲検 (3:2) 方式でランダム化され、2 回の投与を受けました。 0週目と2週目にベドリズマブまたはプラセボを300mg。

2 つの主要評価項目は、6 週目に臨床寛解（IADC スコアが 150 ポイント以上と定義される）にある患者の割合と、臨床反応が改善した患者の割合（時点と比較した IADC スコアが 100 ポイント以下の減少として定義される）でした。 ) ベースライン) 6 週目 (表 3)。

GEMINI II 研究では、0 週目と 2 週目にベドリズマブを投与された患者の 2 つのコホートがありました。コホート 1 の患者は二重盲検法で 300 mg のベドリズマブまたはプラセボを投与されるよう無作為に割り付けられ、コホート 2 の患者は非盲検で治療されました。ベドリズマブ 300 mg の投与方法。

52週目の有効性を評価するために、ベドリズマブで治療され、6週目に臨床反応（ベースラインからIADCスコアが約70ポイント低下したと定義される）を達成したコホート1および2の患者461人を二重盲検法で無作為化した（ 1:1:1) を 6 週目から次のレジメンのいずれかに変更します: ベドリズマブ 300 mg 8 週間ごと、ベドリズマブ 300 mg 4 週間ごと、またはプラセボ 4 週間ごと。 6週目に臨床反応を示した患者は、コルチコステロイドの漸減を開始する必要があります。主要評価項目は、52週目に臨床寛解した患者の割合であった（表4）。

GEMINI III試験は、少なくとも1つの従来の治療が失敗し、TNF拮抗薬による治療が失敗したと定義された患者のサブグループにおける6週目と10週目の有効性を評価する2番目のランダム化二重盲検プラセボ対照研究でした。この患者には、少なくとも 1 つの従来の治療が失敗し、TNF-拮抗薬に対する治療歴のない患者も含まれていました。

ＴＮＦ−α拮抗薬に効果がなかった患者の約７５％を含む患者（Ｎ＝４１６）は、二重盲検法（１：１）で、０、２、６週目にベドリズマブ３００ｍｇまたはプラセボを投与される群に割り付けられた。結果は、TNF-αアンタゴニスト不全部分集団における6週目の臨床的寛解にある患者の割合であった。表 3 に示すように、主要転帰は満たされませんでしたが、探索的分析により、臨床的に重要な結果が観察されたことが示されています。

表 3: GEMINI II および III 研究の 6 週目および 10 週目の有効性結果

* plt;0.05。
† 統計的に有意ではありません。
‡ 事前に指定された統計検定手順によって探索的と見なされる二次結果。
§ 統計的に有意ではありません。したがって、他の結果は統計的にテストされていません。
¶ プラセボの場合は n=157、ベドリズマブの場合は n=158。
# 持続した臨床的寛解: 6 週目と 10 週目に臨床的寛解。
^ 探索的な結果。

表 4: 52 週目での GEMINI II の有効性結果

VDZ Q8S = ベドリズマブを 8 週間ごとに投与。 VDZ Q4S= ベドリズマブを 4 週間ごとに投与。
*プラセボ群には、0週目と2週目にベドリズマブを投与され、6週目から52週目までプラセボを投与されるようにランダム化された被験者が含まれます。
^† plt;0.001 ‡ plt;0.05。
^§コルチコステロイドなしの臨床寛解: ベースラインで経口コルチコステロイドを使用していた患者が、6 週目からコルチコステロイドを中止し、52 週目に臨床寛解状態にありました。患者数は次のとおりです。プラセボ群 82 人、ベドリズマブ群 82 人、8 週間ごと、80 人ベドリズマブの場合は4週間ごと。
^¶持続的な臨床的寛解: 最後の訪問(52週目)を含む、研究訪問の~80%で臨床的寛解。

探索的分析では、ベドリズマブによる寛解誘導に対する併用コルチコステロイドおよび免疫調節薬の効果を調べました。併用療法、特にコルチコステロイドの併用は、ベドリズマブ単独または免疫調節薬との併用よりもクローン病の寛解誘導に効果的であるようであり、プラセボと比較して寛解率の差はわずかでした。

GEMINI II では、6 週目の寛解率は、コルチコステロイドなしで投与した場合は 10% (プラセボとの差 2%、95% CI: -6.10) でしたが、プラセボと比べて 20% (プラセボとの差は 14%、95% CI: -6.10) でした。 -1.29) コルチコステロイドを併用投与した場合。 GEMINI IIIでは、GEMINI IIIを投与せずに投与した場合、6週目と10週目の臨床寛解率は18％（プラセボとの差3％、95％CI：-7.13）、22％（プラセボとの差8％、95％CI：-3.19）でした。コルチコステロイドを併用投与した場合、それぞれ20％（プラセボとの差11％、95％CI：2.20）および35％（プラセボとの差23％、CI95％CI：12、33）と比較した。

これらの効果は、免疫調節剤を併用投与したかどうかに関係なく観察されました。

探索的分析により、調査された主要な部分母集団からの追加データが提供されます。 GEMINI II では、患者の約半数が以前に TNF-α アンタゴニストによる治療に失敗しました。

これらの患者のうち、8週間ごとにベドリズマブを受けていた28％、4週間ごとにベドリズマブを受けていた27％、プラセボを受けていた13％が52週目に臨床寛解を達成した。臨床反応の改善は29％、38％、21％で達成された。コルチコステロイドを使用しない臨床寛解は、それぞれ24%、16%、0%で達成されました。

GEMINI IIでは、6週目に反応を示せなかった患者は研究に留まり、4週間ごとにベドリズマブの投与を受けた。臨床反応の改善は、プラセボ治療を受けた患者（それぞれ7%および12%）と比較して、ベドリズマブ治療を受けた患者のより高い割合（それぞれ16%および22%）で10週目および14週目に観察されました。

これらの時点では、治療群間で臨床的寛解に臨床的に有意な差はありませんでした。 6週目では治療に反応しなかったが、10週目または14週目に反応が得られた患者における52週目の臨床寛解の分析では、反応性のないクローン病患者には10週目にベドリズマブを投与することで利益が得られる可能性があることが示されている。

GEMINI IIで8週間ごとに治療した場合にベドリズマブに対する反応の消失を示した患者は、非盲検延長試験に参加することができ、4週間ごとにベドリズマブの投与を受けることができました。これらの患者では、臨床的寛解が 28 週目に患者の 23%、52 週目に患者の 32% で観察されました。

0週目と2週目にベドリズマブを投与した後に臨床反応が得られ、プラセボ（6～52週間）に無作為に割り付けられ反応を失った患者は、非盲検延長試験に参加して4週間ごとにベドリズマブの投与を受けることができる。これらの患者では、臨床的寛解は 28 週間で患者の 46%、52 週間で患者の 41% に達成されました。この非盲検延長研究では、患者の臨床的寛解と臨床的反応が最長 124 週間観察されました。

探索的分析では、GEMINI II におけるベドリズマブの 4 週間ごとおよび 8 週間ごとの群で臨床的に有意な改善が示され、ベースラインから 52 週目までの EQ-5D スコアおよび EQ-5D VAS の改善はプラセボ群と比較して有意に大きかった。 IBDQ 合計スコアと腸症状および全身機能の IBDQ サブスケールについて。

薬理学的特徴

薬力学特性

ベドリズマブは、腸の選択的免疫抑制生物学的医薬品です。インテグリンに特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体ですか?

インテグリンに結合すると? 7 特定のリンパ球では、ベドリズマブはこれらの細胞の接着細胞接着 (Madcam-1) への接着を阻害しますが、血管細胞の分子 1 への接着 (Vcam-1) は阻害しません。 。 Madcam-1 は主に腸内皮細胞で発現し、消化管組織における T リンパ球の調節において重要な役割を果たしています。

ベドリズマブはインテグリンに結合しませんか? 1 E? 7.

インテグリン? 4? 7 は補助記憶 T リンパ球の目立たないサブセットで発現され、消化管に遊走し、免疫学的に媒介される炎症性疾患である潰瘍性大腸炎やクローン病に特徴的な炎症を引き起こします。 。

ベドリスマブは、潰瘍性大腸炎患者の胃腸炎症を軽減します。ベドリズマブによるα 4?7 と Madcam-1 の相互作用の阻害は、非ヒト霊長類の腸内に留まる記憶の t リンパ球の実質組織への遊出を防止し、これらの細胞の 3 倍の可逆的増加を誘導しました。末梢血。

ベドリズマブのムリノ前駆体は、潰瘍性大腸炎のモデルである垂れ下がり大腸炎の胃腸炎症を軽減しました。

健康な人、潰瘍性大腸炎患者、またはクローン病患者では、ベドズマブは好中球、好塩基球、好酸球、bリンパ球（bヘルパー）および細胞傷害性Tリンパ球、総記憶補助tリンパ球、単球またはナチュラルキラー細胞を増加させません（ナチュラルキラー)、末梢血中に白血球増加症は観察されない。

ベドリスマブは、多発性硬化症のモデルである非ヒト霊長類の実験的自己免疫性脳脊髄炎における免疫監視および中枢神経系炎症に影響を与えなかった。

ベドリスマブは、真皮および筋肉における抗原攻撃に対する免疫学的反応に影響を与えませんでした。一方、ベドリスマブは、健康なヒトボランティアにおける抗原性胃腸攻撃に対する免疫応答を阻害した。

薬力学的効果

ベドズマブの臨床研究では、2 ～ 10 mg/kg の投与量で、腸の免疫監視に関与する循環リンパ球サブグループの 4 ～ 7 の投与を受けた患者の 95% が観察されました。

ベドリズマブは、健康なヒトボランティアにおけるベドズマブ投与前後の脳脊髄液中のCD4+/CD8+比に変化が見られないことからわかるように、中枢神経系へのCD4+およびCD8+の輸送には影響を及ぼさなかった。これらのデータは、中枢神経系の免疫監視に対する影響は検出されていない、ヒト以外の霊長類での研究と一致しています。

薬物動態学的特性

単回用量の薬物動態と複数の投与量のヴェドズマブは、健康な個人および潰瘍性大腸炎およびクローン病の患者で、適度に重度の活動から研究されました。

300 mgのベドリスマブを投与された患者では、0週目と2週目に30分の静脈内注入の形で、6週目の最小血清濃度は潰瘍性大腸炎で27.9 mcg/ml（pd±15.51）、26.8 mcg/ml（dp±±±±±±±±±±ロウがありました。 17.45）クローン病の病気。 6週目から、患者は8週間または4週間ごとに300 mgのヴェドズマブを投与されました。

潰瘍性大腸炎患者では、平衡状態の平均最小血清濃度は、それぞれ11.2 mcg/ml（SD±7.24）および38.3 mcg/ml（PD±24.43）でした。クローン病患者では、平衡状態の最小培地濃度は、それぞれ13.0 mcg/ml（SD±9.08）および34.8 mcg/mL（PD±22.55）でした。

分布

個体群薬物動態の分析は、ヴェドズマブの分布量が約5 Lであることを示しています。ベドズマブと血漿タンパク質の接続は評価されませんでした。ヴェドリスマブは治療的モノクローナル抗体であり、血漿タンパク質とのそのつながりは予想されていません。

ヴェドリズマブは、静脈内投与後に血液塩の障壁を通過しません。 Vあたり450 mgの用量でのVedozumab