オッソマックスの禁忌
狭窄や食道アカラシアなど、食道の排出を遅らせる食道の異常。
少なくとも 30 分間は立ったり座ったりすることができない。
製品のいずれかの成分に対する過敏症。
低カルシウム血症
オッソマックスの使い方
その日の最初の食べ物、飲み物、薬を飲む少なくとも30分前に、水のみで服用してください。他の飲み物（ミネラルウォーターを含む）、食べ物、一部の薬は吸収を低下させるようです。朝起きたときにのみ、コップ一杯の水と一緒に服用する必要があります。摂取後少なくとも30分間は横にならないでください。その日の最初の食事が終わるまで。夜間、就寝時、起床前には服用しないでください。
オッソマックスの注意事項
この薬を使用する前に知っておくべきこと 既知の腎臓病、アレルギーなど、あなたが抱えている、または抱えていた医学的または歯科的問題について医師に伝えてください。また、喫煙者であるか喫煙していた場合は、消化器や嚥下の問題がある場合は、その旨を医師に伝えてください。 Ossomax® を服用する前に医師に相談してください。 妊娠中および授乳中: 妊娠中または授乳中の場合は、Ossomax® を服用しないでください。 この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦は使用しないでください。 小児: Ossomax® は小児への使用には適応されていません。 高齢者: オッソマックス® は同等に効果があり、65 歳以上または未満の患者に十分な忍容性を示します。 機械の運転または操作: Ossomax® では、機械の運転または操作能力に影響を与える可能性のある副作用が報告されています。 Ossomax® に対する反応は個人差があります (「内容」を参照)。この薬が私に害を及ぼす可能性があります)
オッソマックスの副作用
この薬が引き起こす害 ほとんどの患者は、Ossomax® による副作用を経験しません。しかし、他の薬剤と同様に、Ossomax® は副作用と呼ばれる、予期せぬまたは望ましくない効果を引き起こす可能性があります。
副作用は一般に軽度であり、一部の患者は吐き気、嘔吐、黒ずんだ血便などの消化器疾患を経験する場合があります。また、食道（口と口をつなぐ管）の炎症や潰瘍などの重篤な消化器疾患も発生する場合があります。胸痛、胃食道逆流、嚥下困難、または嚥下後の痛みを引き起こす可能性があり、これらの反応は、患者がコップ一杯の水でオッソマックス®を服用しなかった場合、および/またはオッソマックス®服用後30分以内に横になった場合に特に発生する可能性があります。食道の炎症を示唆する症状が現れた後、患者がオッソマックス®の服用を続けると、食道の反応が悪化する可能性があります。まれに骨、筋肉、または関節の痛みを経験することがあります（0.01%～0.01%の間で発生します）。この薬を使用している患者の割合) 重度 重度の骨、筋肉、または関節の痛みを発症した患者は医師に連絡してください ほとんどの患者は使用を中止すると症状が軽減されました 患者はめったにありません (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します) 関節に腫れがありましたまたは手足の腫れ インフルエンザや風邪などの症状（まれに（この薬を使用している患者の0.01％から0.1％の間で発生）、発熱を伴います）、治療の開始時によく見られます まれに（0.01％から0.1％の間で発生します）オッソマックス®を服用している患者は、かゆみ、目の痛み、または皮膚の発疹を経験し、日光により悪化する可能性があります。 脱毛が報告されています。 まれに（この薬剤を使用している患者の0.01%から0.1%の間で発生します） 重篤な皮膚反応が起こる可能性があります。 アレルギー蕁麻疹や顔、唇、舌、喉の腫れなどの反応が起こる可能性があり、呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があります 患者はめまいや味覚の変化を経験することがあります まれに（これを使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します）薬剤）、胃潰瘍またはその他の消化性潰瘍（一部重度）が発生したことがある） 錠剤を噛んだり、口の中で溶かしたときに口内炎が発生したことがある 患者はまれに（この薬を使用している患者の0.01％から0.1％の間で発生する）、次のような顎の問題を抱えていた感染症の治癒が遅れる（多くの場合、抜歯後） 患者はまれに（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します）、大腿骨の特定の部分に骨折を起こします。 股関節または大腿部に新たな痛みまたは異常な痛みが発生した場合は、医師に連絡してください。医師は副作用のより完全なリストを持っています。 これらの症状または異常な症状が現れた場合は、すぐに医師に知らせてください。 薬の使用により望ましくない反応が現れたことを医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。 また、サービスを通じて会社にも知らせてください。 Ossomax_Bula_Paciente_Rev 04A ページ 6/7 9 誰かがこの薬を指示より多量に使用した場合の対処方法 錠剤を多量に摂取した場合は、コップ一杯の牛乳を飲み、すぐに医師に連絡してください 嘔吐させないでください 横にならないでください
オッソマックスの成分
組成: 各錠剤には以下が含まれます: アレンドロン酸ナトリウム三水和物 91.37 mg (アレンドロン酸 70 mg に相当) 賦形剤 (乳糖、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム) 適量 1 錠 患者向け情報 1
– 製品のいずれかのコンポーネントに対して過敏である (「組成」を参照)。 – 医師から、現在血液中にカルシウムが欠乏していると言われました 4
オッソマックスの過剰摂取
オッソマックス®の過剰摂取に関する具体的な情報はありません。低カルシウム血症、低リン酸血症（血液中のカルシウム濃度とリン酸塩濃度の低下）、胃の不快感、胸焼け（胃の灼熱感）、食道炎、胃炎、潰瘍などの胃腸反応が起こる可能性があります。この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたはリーフレットを持参してください。さらに指導が必要な場合は、0800 722 6001 に電話してください。
オッソマックスの薬物相互作用
これらを同時に投与すると、カルシウムやミネラルのサプリメント（鉄やマグネシウムを含む）、制酸薬、および経口投与された他の薬剤がアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者はアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を摂取してから少なくとも30分待ってから、他の経口薬を服用する必要があります。
臨床的に重要な他の薬物相互作用は予想されません。
HRT (エストロゲン±プロゲステロン) とアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) の併用は、骨粗鬆症の閉経後の女性を対象とした 1 ～ 2 年間続く 2 つの臨床研究で評価されました。 TRH とアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) を組み合わせて使用すると、各治療法を単独で使用した場合よりも骨量が大幅に増加し、骨吸収が大幅に減少しました。
これらの研究では、組み合わせの忍容性と安全性プロフィールは、個別に投与された成分の忍容性と安全性プロフィールと一致しました。
特定の相互作用研究は行われていません。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、男性、閉経後の女性、グルココルチコイド使用者を対象とした骨粗鬆症の研究に使用されましたが、臨床上有害な相互作用の証拠はありませんでした。
臨床研究では、10mgを超えるアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の用量とアセチルサリチル酸を含む製品で毎日治療を受けている患者において、上部消化管における副作用の発生率が高かった。しかし、これは、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) を週 1 回 35 mg または 70 mg で使用した研究では観察されませんでした。
非ステロイド性抗炎症薬の使用は胃腸の炎症を伴うため、アレンドロネートとの併用には注意が必要です。
オッソマックス物質の作用
効果の結果
骨粗鬆症の治療
閉経後の女性
骨密度への影響
骨粗鬆症の閉経後女性におけるアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mgの1日単回投与の有効性は、2～3年間継続した4件の二重盲検プラセボ対照臨床研究で実証されました。これらの研究には、実質的に同一のデザインで3年間続く2つの大規模な多施設研究が含まれており、1つは米国（USA）で、もう1つは15の異なる国（多国間研究）で実施され、それぞれ478名と516名の患者が参加した。 。以下のグラフは、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10 mg/日を投与された患者における、それぞれ3年間プラセボを投与された患者と比較した、腰椎、大腿骨頸部および転子部の骨密度（BMD）の平均増加を示しています。研究の。
閉経後の女性における骨粗鬆症の治療に関する研究。 BMD アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10mg/日を 3 年間増加:
これらの研究を組み合わせて分析したところ、プラセボを投与された患者の腰椎、大腿骨頸部、転子部のBMDは3年後に0.65%～1.16%と大幅に減少したことが実証されました。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10 mg/日を投与された患者では、各研究において、ベースライン期間との関係およびプラセボとの関係の両方で、測定された各領域で非常に有意な増加が観察されました。
両方の研究で全身のBMDも大幅に増加しました。これは、腰椎と股関節の骨量の増加が、骨格の他の部分の減少を犠牲にして起こったわけではないことを示しています。 BMD の増加は、早ければ 3 か月で明らかとなり、3 年間の治療追跡期間を通じて継続しました (下図の腰椎の結果を参照)。これらの研究の 2 年間の延長期間において、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10mg/日による治療により、腰椎および転子部の BMD が継続的に増加しました (3 年から 5 年の間にさらに絶対的な増加が見られました。脊椎、腰椎、 0.94%;転子領域では0.88%)。
大腿骨頸部、前腕、および体全体の BMD は維持されました。したがって、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は骨粗鬆症の進行を逆転させます。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、年齢、人種、ベースライン時の骨吸収率、腎機能、または一般的に使用される多種多様な薬剤の同時投与に関係なく、同様に効果がありました。
閉経後の女性における骨粗鬆症の治療に関する研究。アレンドロアントナトリウム10mg/日とプラセボの効果の進化。ベースライン期間に対する腰椎 BMD の変化率:
アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 70mg を週 1 回 (n = 519) とアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10mg/日 (n = 370) の治療上の同等性が、1 年間にわたる多施設二重盲検試験で実証されました。骨粗鬆症の閉経後の女性を対象とした研究。 1年後の腰椎BMDの平均増加は、70mg週1回投与群では5.1%（4.8%、5.4%、95%CI）、10mg/日投与群では5.4%（5.0%、5.8%、95%CI）でした。グループ。
他の骨格部位における BMD の増加という点でも、2 つの治療グループは同様でした。これらのデータは、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 70mg を週 1 回投与すると、毎日の治療と同様に骨折の発生率が減少するという期待を裏付けています (下記を参照)。
骨折発生率への影響
脊椎骨折の発生率に対するアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の効果を評価するために、米国と多国籍企業の研究を組み合わせて、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）（5mgおよび10mg）による治療を受けている患者グループとプラセボを比較する分析が行われました。 1日当たり）を3年間、または1日20mgを2年間、その後1日5mgを1年間服用します。
アレンドロン酸ナトリウムを投与された場合、プラセボを投与された患者と比較して、臨床的にも統計的にも、1つ以上の椎骨骨折を患った患者の割合が平均48％という有意な減少が見られました（3.2％対6.2％）。椎骨骨折の総数のさらに大幅な減少（患者 100 人あたり 4.2対11.3）も観察されました。さらに、椎骨骨折を患った患者のうち、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与された患者では、骨折の発生と重症度の両方が減少したため、身長の減少がより小さくなりました（5.9mm対23.3mm）。
骨折介入試験 (FIT) は、閉経後の女性を対象とした 2 つの研究で構成されています。
1 つの研究は 3 年間継続し、研究の開始時 (ベースライン期間) に少なくとも 1 つの椎骨圧迫骨折を患った患者を対象とした研究であり、もう 1 つの研究は 4 年間継続し、骨量が減少しているが基礎期間中に椎骨圧迫骨折のない患者を対象とした研究でした。
FIT (骨折介入研究): 3 年間の研究
2,027 人の患者 (アレンドロン酸ナトリウム (活性物質)、n = 1,022; プラセボ、n = 1,005) を対象としたこのランダム化二重盲検プラセボ対照研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) による治療により、両方の症状が大幅に減少することが実証されました。次の表に示すように、3 年間の追跡調査における骨折の発生率を臨床的および統計的な観点から分析します。
3年間の研究（FIT）における骨折の発生率に対するアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の影響（ベースライン期間に椎骨骨折を患った患者）：
†脊椎骨折について評価可能な数: アレンドロアント ナトリウム、n= 984;プラセボ、n= 966。
+ plt; 0.05。
++ plt; 0.01。
+++ plt; 0.001。
さらに、ベースラインで脊椎骨折を患ったこの患者集団では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）による治療により、何らかの原因による入院の発生率が大幅に減少しました（25.0%対30.7%、20%の減少）。この違いは、少なくとも部分的には骨折の発生率の減少に関係していると考えられます。
次の 2 つのグラフは、FIT 3 年間研究における股関節および手首の骨折の累積発生率を示しています。どちらの条件でも、これらのタイプの骨折の累積発生率は、常にプラセボと比較してアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) の方が低くなります。アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) は、股関節骨折の発生率を 51%、手首骨折の発生率を 48% 減少させました。
FIT 3 年間研究における股関節および手首骨折の累積発生率 (ベースラインで椎骨骨折を患っている患者):
骨折介入研究 (FIT): 4 年間の研究 (ベースラインで骨量が減少しているが椎骨骨折がない患者を対象)
4,432 人の患者 (アレンドロネート、n = 2,214; プラセボ、n = 2,218) を対象としたこの二重盲検無作為化プラセボ対照研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) の使用により骨折の発生率が減少することが実証されました。この研究の目的は、骨粗鬆症、つまり大腿骨頸部のBMDがベースライン時の若年成人女性の平均より少なくとも2標準偏差低い女性を募集することであった。
しかし、その後の大腿骨頸部BMDの基準値の改訂により、患者の31％がこの選択基準を満たしていないことが判明したため、この研究には骨粗鬆症のある女性と骨粗鬆症のない女性の両方が含まれました。骨粗鬆症患者の結果を次の表に示します。
4年間のFIT研究における骨粗鬆症患者†の骨折発生率に対するアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の影響（ベースラインで椎骨骨折のない患者）：
†ベースラインの大腿骨頸部 BMD は、若年成人女性の平均値より少なくとも 2 SD 低い。
††脊椎骨折の評価可能数: アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) n=1,426。プラセボ、n=1,428。
†††重要ではありません。
**p = 0.01。
***p <0.001。
すべての患者（骨粗鬆症でない患者を含む）において、骨折発生率は次のように減少しました。症候性骨折 1 件、14% (p = 0.072)。のために？脊椎骨折 1 件、44% (p = 0.001)。 ?症候性の椎骨骨折が 1 件、34% (p = 0.178)、股関節骨折が 21% (p = 0.44)。全患者における手首骨折の発生率は、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を使用したグループで3.7％、プラセボグループで3.2％（有意差なし）でした。
男性
骨粗鬆症の男性におけるアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の有効性は、2 つの臨床研究で実証されました。
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mgを1日1回投与する多施設二重盲検プラセボ対照の2年間の研究には、31歳から87歳（平均63歳）の男性241人が参加しました。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mg/日で治療を受けた男性におけるプラセボと比較した2年間でのBMDの平均増加率は、腰椎では5.3%、腰椎では5.3%でした。大腿骨頸部では2.6%。転子領域では 3.1%、全身では 1.6% (すべて p? 0.001)。有意に多数の患者を対象とした閉経後の女性を対象とした研究と一致して、これらの男性では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10 mg/日は、プラセボの使用と比較して、新たな椎骨骨折の発生率（定量的X線写真で測定）を減少させた（0.8 %対7.1%; p= 0.017)、同様に、身長の減少も減少しました (それぞれ -0.6対-2.4mm; p= 0.022)。
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）70mgを週1回投与する多施設二重盲検プラセボ対照1年間研究には、38歳から91歳（平均66歳）の男性167人が参加した。 1 年後、プラセボと比較して BMD の平均増加は次の領域で顕著でした:腰椎、2.8% (p? 0.001)。大腿骨頸部、1.9% (p= 0.007);転子領域、2.0% (p? 0.001);全身、1.2% (p=0.018)。これらのBMDの増加は、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mgを1日1回投与した研究で1年間に観察された増加と同様でした。
両方の研究において、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、ベースライン（大腿骨頸部および腰椎）での年齢、生殖腺機能、またはBMIに関係なく、有効でした。
薬理的特性
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、破骨細胞による骨吸収の強力な特異的阻害剤として作用するビスホスホネートです。ビスホスホネートは、骨に含まれるヒドロキシアパタイトに結合するピロリン酸の合成類似体です。
作用機序
細胞レベルでは、アレンドロネートは骨吸収部位、特に破骨細胞の下に優先的に局在化します。破骨細胞は通常、骨表面に付着しますが、活発な吸収を示す刷子縁がありません。アレンドロネートは破骨細胞の動員や付着を妨げませんが、破骨細胞の活性を阻害します。
薬物動態
吸収
静脈内投与された参照用量と比較して、一晩の絶食後および標準的な朝食の2時間前に5～70mgの用量を経口投与した女性におけるアレンドロネートのバイオアベイラビリティは0.64%でした。男性（0.6%）のバイオアベイラビリティも同様でした。アレンドロネートを朝食の 1 ～ 1 時間半前に投与すると、バイオアベイラビリティは同等 (約 40%) 減少しました。骨粗鬆症の研究では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、最初の食事またはその日の最初の水分摂取の少なくとも30分前に投与すると効果的です。
アレンドロネートを標準的な朝食後 2 時間以内に投与した場合、バイオアベイラビリティは無視できるほどでした。アレンドロネートをコーヒーまたはオレンジジュースと同時投与すると、生物学的利用能が約 60% 減少します。
健康な被験者では、プレドニゾン（20 mgを1日3回、5日間）は、アレンドロネートの経口バイオアベイラビリティに重大な臨床的変化を引き起こしませんでした（平均増加率は20％から44％の範囲）。
分布
ラットでの研究では、アレンドロネートは 1 mg/kg の静脈内投与後に軟組織に一時的に分布しますが、すぐに骨に再分布するか、尿中に排泄されることが示されています。骨を除いた定常状態での分布の平均体積は、ヒトでは少なくとも 28L です。経口治療用量後の化合物の血漿濃度は分析検出するには低すぎます (5ng/mL 未満)。ヒト血漿タンパク質との結合率は約78%です。
代謝
アレンドロネートが動物や人間によって代謝されるという証拠はありません。
排除
［ １４ Ｃ］標識アレンドロネートの単回静脈内投与後、７２時間以内に放射能の約５０％が尿中に排泄され、糞便中には放射能がほとんどまたは全く回収されなかった。単回 10mg の静脈内投与後、アレンドロネートの腎クリアランスは 71mL/min で、全身クリアランスは 200mL/min を超えませんでした。
静脈内投与から 6 時間後には、血漿濃度が 95% 以上低下しました。ヒトにおける終末半減期は、骨格からのアレンドロネートの放出を反映して、10年を超えると推定されている。
オッソマックスストレージケア
この薬はどこに、どのように、どのくらいの期間保管できますか? 室温 (15 ～ 30°C) で保管してください。光や湿気を避けてください。バッチ番号、製造日および使用期限: パッケージを参照してください。使用期限を過ぎた薬剤は使用しないでください。元のパッケージに入っている 外観: Ossomax® 70 mg は、円形、平ら、溝のない白色の錠剤です。 Ossomax_Bula_Paciente_Rev 04A ページ 4/7 使用前に、薬の外観を観察してください。 使用期限を過ぎていて、外観の変化に気づいた場合は、 、使用できるかどうかを薬剤師に相談してください すべての薬は子供の手の届かない場所に保管してください6
オッソマックスの法的声明
法的声明: MS 1 0535 0095 責任薬剤師: Dra Kênia Cristina da Silva CRF-MG N° 30 731 LABORATÓRIO GLOBO LTDA Rodovia MG 424, km 8.8 São José da Lapa – MG Cep: 33 350-000 www Laboratorioglobo com brCNPJ: 17 115 437/0001-73 ブラジル産業 SIG – 0800 031 21 25 Globo Information Service sig@laboratorioglobo com br 医師の処方箋による販売 Ossomax_Bula_Paciente_Rev 04A ページ 7/7 リーフレットの変更履歴 ファイル番号 件名 通知日/請願書 請願書承認日 項目変更 NA 10457 – 同様 – リーフレット テキストの初期組み込み – RDC 60/12 2013/07/10 NA リーフレットに掲載されている標準リーフレットに従ってリーフレット テキストを更新 技術責任者の名前、登録番号、および技術責任者の頭字語を変更地域薬局協議会
