- 硬膜外ブロック（帝王切開を含む）
- 大規模な神経ブロック。
- 浸潤性および手術野ブロック。
急性の痛みを伴う状態
- 持続硬膜外注入または断続的なボーラス投与（たとえば、術後の痛みや分娩の場合）。
- 浸潤性および手術野ブロック。
- 関節内注射;
- 持続注入または間欠注入における末梢神経ブロック（術後の痛みなど）。
小児科における急性の痛みを伴う状態
尾部硬膜外ブロックにおける術中および術後の痛みのコントロールに。
ロピバカイン塩酸塩 – Eurofarma はどのように作用しますか?
ロピバカインは、局所的な感受性の喪失と痛みの除去を促進する長時間作用型の局所麻酔薬です。高用量の投与では外科的麻酔が得られますが、低用量では、限定的かつ非進行性の運動遮断により痛みに対する無感覚性が得られます。
塩酸ロピバカインの局所麻酔効果の発現と持続は、投与量と適用部位によって異なります。
ロピバカイン塩酸塩の禁忌 – Eurofarma
アミド系局所麻酔薬にアレルギーがある場合は、塩酸ロピバカインを使用しないでください。
ロピバカイン塩酸塩の使用方法 – Eurofarma
塩酸ロピバカインは、局所麻酔の経験のある医師またはその監督下でのみ使用してください。
防腐剤は含まれておりません。単一のアプリケーションを対象としています。開封済みの容器に残った溶液はすべて廃棄する必要があります。
ロピバカイン塩酸塩アンプルは再オートクレーブ滅菌しないでください。無菌条件下での操作が必要な場合は、個別の無菌ケースに梱包する必要があります。パッケージを開封するまで無菌状態で提供します。
静脈内には使用しないでください。
塩酸ロピバカインを静脈内投与すると、CNS 毒性の症状が発生する可能性があります。
非互換性
ロピバカインは pH 6 を超えると溶解しにくくなるため、アルカリ化により沈殿が生じる可能性があります。
ロピバカイン塩酸塩の投与量 – Eurofarma
次の表は、最も一般的に使用されるブロックの用量ガイドです。投与量は、麻酔科医の経験と患者の身体状態に関する知識に基づいて決定する必要があります。
一般に、外科麻酔（硬膜外投与など）では、高濃度および高用量の使用が必要です。鎮痛には、塩酸ロピバカイン 2 mg/mL の使用が推奨されます。ただし、関節内注射の場合は塩酸ロピバカイン 7.5 mg/mL が推奨されます。
投与経路
ロピバカイン塩酸塩 2mg/mL
腰部硬膜外ブロック、胸部硬膜外ブロック、野ブロック、末梢神経ブロック。
ロピバカイン塩酸塩 7.5mg/mL
手術および帝王切開のための腰部硬膜外麻酔、胸部硬膜外麻酔、主な神経ブロック、野ブロックおよび関節内注射。
ロピバカイン塩酸塩 10mg/mL
手術用の腰椎硬膜外麻酔。
成人および12歳以上における塩酸ロピバカインの推奨用量：
該当なし:
は当てはまりません。
a主要な神経ブロックの投与量は、投与部位や患者の状態に応じて調整します。斜角筋間および鎖骨上の腕神経叢ブロックは、使用される局所麻酔薬に関係なく、重篤な副作用の頻度が高くなる可能性があります。
b同じ患者に他の技術を使用して追加量のロピバカインを使用する場合は、制限用量 225 mg を超えないようにしてください。
c術後に局所麻酔薬の継続的な関節内注入を受けている患者における軟骨溶解症（軟骨分解）の市販後報告があります。この適応症は、塩酸ロピバカインについては承認されていません。
上の表に示した用量は、遮断を成功させるために必要と考えられる用量であり、成人における使用の目安として使用する必要があります。効果の発現や持続期間には個人差が生じる場合があります。データは、予想される平均必要用量範囲を示しています。特定の遮断技術に影響を与える要因や個々の患者のニーズについては、標準的な文献を参照する必要があります。
血管内注射を避けるために、主用量の投与前および投与中に注意して吸引することが推奨され、患者の生命機能を常に注意深く観察しながら、ゆっくりと、または 25 ～ 50 mg/分の速度で用量を増やして注入する必要があります。口頭での接触を維持すること。硬膜外用量を投与する場合は、事前にエピネフリンを含むリドカイン 3 ～ 5 mL (リドカイン 1 ～ 2%) の試験用量を投与することが推奨されます。偶発的な血管内注射は心拍数の一時的な上昇によって認識され、偶発的なくも膜下腔内注射の場合は脊椎ブロックの兆候によって認識されます。中毒症状が発生した場合は、直ちに注射を中止する必要があります。
手術のための硬膜外ブロックでは、最大 250 mg のロピバカインが単回投与されており、忍容性も良好です。
持続注入または反復ボーラス投与のいずれによっても、長期の硬膜外ブロックを使用する場合は、局所的な神経損傷を誘発したり、有毒な血漿濃度に達したりするリスクを考慮する必要があります。成人では、手術中に投与される最大 800 mg のロピバカインの累積投与量と 24 時間を超える術後の鎮痛は、最大 28 mg/h の 72 時間にわたる術後の連続硬膜外注入と同様に、十分に忍容性を示しました。
術後の痛みの治療には、次の技術が推奨されます。手術前に装着しない場合は、硬膜外カテーテルを通して塩酸ロピバカイン 7.5 mg/mL (0.75%) で硬膜外ブロックを誘導します。鎮痛は、塩酸ロピバカイン 2 mg/mL (0.2%) の注入によって維持されます。臨床研究では、中等度から重度の術後疼痛のほとんどの症例において、6 ～ 14 mL/h (12 ～ 28 mg/h) の注入速度で、軽度の非進行性運動遮断のみで十分な鎮痛が得られることが実証されています。この技術により、オピオイドの必要性が大幅に減少することが観察されました。
臨床研究では、術後の痛みを制御するために、塩酸ロピバカイン 2 mg/mL 単独または 1 ～ 4 mcg/mL のフェンタニルと併用した硬膜外注入が最長 72 時間投与されました。塩酸ロピバカイン 2 mg/mL (6 ～ 14 mL/h) は、ほとんどの患者に十分な鎮痛をもたらしました。塩酸ロピバカインとフェンタニルの組み合わせは、より良い鎮痛効果をもたらしましたが、オピオイドの副作用を引き起こしました。
10 mg/mL の濃度でのロピバカインの硬膜外投与は、帝王切開での使用については記録されていません。
長期にわたる末梢神経ブロックを適用する場合、持続注入または反復注射のいずれによっても、有毒な血漿濃度に達するリスクや局所的な神経損傷を誘発するリスクを考慮する必要があります。臨床研究では、手術前に、大腿神経ブロックが塩酸ロピバカイン 7.5 mg/mL 300 mg で、斜角筋間ブロックが塩酸ロピバカイン 7.5 mg/mL 225 mg でそれぞれ確立されました。その後、塩酸ロピバカイン 2 mg/mL で鎮痛を維持しました。 48 時間にわたる 10 ～ 20 mg/h の注入速度または断続的な注射により、十分な鎮痛が得られ、忍容性も良好でした。
小児患者
0～12歳の小児患者（12歳の小児を含む）における塩酸ロピバカインの推奨用量：
個人差があるため、表の用量は小児科での使用の目安として役立ちます。体重の多い小児では、通常、理想体重に基づいて徐々に用量を減らす必要があります。 1 回の尾側硬膜外ブロックの量と硬膜外ボーラス投与の量は、どの患者でも 25 mL を超えてはなりません。特定の遮断技術に影響を与える要因や個々の患者のニーズについては、標準的な文献を参照する必要があります。
血管内投与を防ぐため、注射前および注射中に慎重に吸引することが推奨されます。投与中は患者の生命機能を注意深く観察する必要があります。毒性の症状が発生した場合は、直ちに注射を中止する必要があります。
2 mg/mL のロピバカインを 1 回尾部硬膜外注射すると、1 mL/kg の量で 2 mg/kg の用量を使用すると、ほとんどの患者で T12 未満で適切な術後鎮痛が得られます。 4 歳以上の小児では、3 mg/kg までの用量が安全に使用されています。標準文献で推奨されているように、尾部硬膜外注射の量を調整して、感覚ブロックの異なる分布を得ることができます。
どのような投与経路であっても、局所麻酔薬の計算用量を分割することが推奨されます。
未熟児に対するロピバカインの使用は記録されていません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
ロピバカイン塩酸塩 – Eurofarma の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
この薬の使用/投与、中断、および投与量の変更は担当医師のみが行うことができます。
塩酸ロピバカインは、局所麻酔の経験がある医師の監督の下、監視および緊急蘇生に適切な条件が提供される場所でのみ使用してください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
ロピバカイン塩酸塩の予防措置 – Eurofarma
麻酔処置は常に適切な人員、設備、薬剤が備えられた場所で実施する必要があります。担当医師は適切な訓練を受けており、副作用、全身毒性、その他の合併症の診断と治療に精通していなければなりません。
新生児や、心臓伝導の問題、進行した肝疾患や腎臓の機能不全など、加齢やその他の要因により全身状態が弱っている患者には、特別な注意が必要です。記載されている症状のいずれかがある場合は、医師に相談してください。
塩酸ロピバカインは、医学的判断により、安全な代替薬がない場合にのみ、急性ポルフィリン症（先天性または後天性ポルフィリン代謝障害）患者に処方されるべきです。このような症状が発生した場合は医師に相談してください。
ロピバカイン塩酸塩の副作用 – Eurofarma
塩酸ロピバカインの副作用プロファイルは、アミドタイプの他の長時間作用型局所麻酔薬の副作用プロファイルと同様です。
ロピバカインによって引き起こされる副作用は、低血圧（血圧低下）、徐脈（心拍数の低下）、直接的に引き起こされる事象（神経外傷など）または膿瘍（化膿性膿瘍など）などの間接的に引き起こされる事象など、神経遮断の生理学的影響と区別することが困難です。病変）硬膜外、針の導入による。
副作用の表 (すべてのタイプの封鎖からのグループ化されたデータ):
|
頻度 |
システム |
副作用 |
|
非常に一般的です（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します） |
血管の変化 |
低血圧c （低血圧） |
| 胃腸の変化 |
吐き気 |
|
|
一般的（この薬を使用している患者の 1% ～ 10% の間で発生します） |
神経系の変化 |
感覚異常（しびれ感）;めまい;頭痛（頭痛） |
| 心の変化 |
徐脈（心拍数の減少）、頻脈（心拍数の増加） |
|
| 血管の変化 |
高血圧（低血圧） |
|
| 胃腸の変化 |
嘔吐a、d |
|
| 腎臓と泌尿器の変化 |
尿閉 |
|
| 一般およびアプリケーション サイトの変更 |
温熱療法;厳格さ。腰痛（背中の痛み） |
|
|
まれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します) |
精神的な変化 |
不安 |
| 神経系の変化 |
CNS 毒性の症状 – 発作。大発作;てんかん発作;めまいや失神感;口周囲感覚異常（口の周りのしびれ感）、舌のしびれ。聴覚過敏（異常に高い聴力）。ブンブンいう音。視覚的な変化。構音障害（言葉の発音が困難）。筋肉の拘縮;振戦b 、感覚鈍麻 a (触覚の低下) |
|
| 血管の変化 |
失神（失神） |
|
| 呼吸器、胸部、縦隔の変化 |
呼吸困難（呼吸困難） |
|
| 一般およびアプリケーション サイトの変更 |
低体温症 |
|
|
まれです（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します） |
心の変化 |
心停止;不整脈（心拍のリズムの変化） |
| 一般およびアプリケーション サイトの変更 |
アレルギー反応 – アナフィラキシー反応（激しいアレルギー反応）。血管神経性浮腫（皮膚、粘膜、内臓、脳の腫れ）および蕁麻疹（かゆみ） |
aこれらの反応は脊椎麻酔後により頻繁に起こります。
bこれらの症状は通常、偶発的な血管内注射、過剰摂取、または急速な吸収によって発生します。
c低血圧は小児ではあまり一般的ではありません (gt; 1%)。
d嘔吐は小児でより一般的です (>10%)。
治療クラスに関連する副作用
この項目には、使用される局所麻酔薬に関係なく、麻酔技術に関連する合併症が含まれます。
神経合併症
神経障害（神経系の病気）および前脊髄動脈症候群（椎骨動脈の血流障害）、くも膜炎（脊髄を覆う膜の炎症）、馬尾症候群などの脊髄機能不全（重度の神経学的症状）は硬膜外麻酔に関連していると考えられています。
総脊椎ブロック
硬膜外用量が誤ってくも膜下腔内に投与された場合、または大量の用量が投与された場合、完全脊椎ブロックが発生する可能性があります。
急性全身毒性
有毒な全身性反応には、主に CNS および心血管系が関与します。このような反応は、局所麻酔薬の血中濃度が高いことによって引き起こされ、血管内注射（偶発的）、過剰摂取、または血管が発達した領域からの異常に急速な吸収によって発生する可能性があります。中枢神経系の反応はすべてのアミド系局所麻酔薬で同様ですが、心臓の反応は量的にも質的にも薬剤により大きく依存します。
CNS 毒性は徐々に進行し、兆候や症状が重篤化します。一般に、最初の症状は、めまいや失神、口周囲感覚異常（口の周りのしびれ感）、舌のしびれ、聴覚過敏（異常に高い聴力）、耳鳴り、視覚的変化です。
構音障害（言葉の発音が困難）、筋拘縮、または震えはより深刻で、全身性けいれんの発症に先行します。これらの兆候を神経質な行動と混同しないでください。その後、意識を失い、数秒から数分間続く大規模なけいれんが発生することがあります。低酸素症（酸素欠乏症）と高炭酸ガス症（血液中の過剰な二酸化炭素量）は、筋肉活動の増加により発作中に急速に発生し、呼吸が妨げられ、呼吸機能が失われる可能性があります。重度の場合は、無呼吸（呼吸の中断によって引き起こされる障害）が発生することがあります。アシドーシス（血中水素イオン濃度の上昇）、高カリウム血症（血中のカリウムイオン濃度が通常より高い）、低カルシウム血症（血中カルシウムイオン濃度が通常より低い）、低酸素症（酸素欠乏）は、毒性の影響を増加させ、長期化させます。局所麻酔薬。
回復は、CNS への局所麻酔薬の再分布とその後の代謝と排泄によるものです。大量の麻酔薬が投与されない限り、回復は早くなる可能性があります。
心血管系の毒性は重篤な場合に見られることがあり、通常は CNS 毒性の兆候が先行します。重度の鎮静下または全身麻酔を受けている患者では、前駆（病気になる前の）CNS 症状が見られない場合があります。高濃度の局所麻酔薬の全身濃度の結果として、低血圧 (血圧の低下)、徐脈 (心拍数の低下)、不整脈 (心拍数の変化)、さらには心停止が発生する可能性がありますが、まれに心停止が前駆症状なしに発生することもあります。 （病気の前に）CNSの。
小児では、言葉で自分の気持ちを表現できない場合や全身麻酔を受けている場合に、局所麻酔薬の毒性の初期兆候を検出するのが難しい場合があります。
急性全身毒性の治療
急性全身毒性の兆候が現れた場合は、局所麻酔薬の投与を直ちに中止し、適切な換気補助と抗けいれん薬の投与によって中枢神経系症状（発作、中枢神経系抑制）を直ちに治療する必要があります。
循環停止の場合は、直ちに心肺蘇生を行ってください。適切な酸素供給、換気、心血管サポート、そしてアシドーシス（血中水素イオン濃度の上昇）の治療が極めて重要です。
心血管抑制（血圧低下、心拍数低下）が発生した場合は、静脈内輸液、昇圧剤、および/または強心薬（心臓の収縮力を高める）による適切な治療を考慮する必要があります。小児には年齢と体重に応じた用量を投与する必要があります。
心停止が発生した場合、満足のいく結果を得るには、長時間にわたる蘇生努力が必要になる場合があります。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。
また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
ロピバカイン塩酸塩の特別集団 – Eurofarma
車両の運転や機械の操作能力への影響
直接的な麻酔効果に加えて、局所麻酔薬は、明らかな CNS (中枢神経系) 毒性がない場合でも、精神機能と調整に非常に穏やかな影響を与える可能性があり、移動と覚醒を一時的に損なう可能性があります。
妊娠と授乳
母乳中のロピバカインまたはその代謝物の排泄に関する研究はありません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
ロピバカイン塩酸塩の組成 – Eurofarma
プレゼンテーション
注射用溶液 7.5 mg/mL (0.75%)。 20mLのアンプル5本入り。
注射用溶液 10 mg/mL (1%)。 20mLのアンプル5本入り。
ローカル潜入経由。
成人および小児は4年以上使用できます。
構成
各mLに含まれる内容は、
|
– |
0.75% |
1% |
| ロピバカイン塩酸塩 | 7.5mg |
10.0mg |
| 賦形剤* | 1mL |
1mL |
※塩化ナトリウムと注射用水。
ロピバカイン塩酸塩の過剰摂取 – Eurofarma
局所麻酔薬を誤って血管内に注射すると、即座に（数秒から数分以内に）全身性の毒性反応を引き起こす可能性があります。
過剰摂取の場合、局所麻酔薬の血中濃度の増加が遅いため、全身毒性が遅れて現れます（注射後 15 ～ 60 分）。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
ロピバカイン塩酸塩の薬物相互作用 – Eurofarma
クラス III 抗不整脈薬（心拍リズムの変化を治療するため）（アミオダロンなど）で治療されている患者は、心臓への影響が増加する可能性があるため、適切にモニタリングする必要があります。
塩酸ロピバカインは、他の局所麻酔薬や、リドカインやメキシレチンなどの特定の抗不整脈薬などのアミド型局所麻酔薬と同様の処方を持つ他の物質で治療を受けている患者には、全身への影響が加わるため、注意して使用する必要があります。
フルボキサミンやエノキサシンなどの強力なCYP1A2（肝臓酵素）阻害剤で治療されている患者では、ロピバカインの長期投与は避けるべきです。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
物質ロピバカイン塩酸塩の作用 – Eurofarma
効果の結果
大人と12歳以上の子供
手術のための硬膜外ブロックでは、最大 250 mg のロピバカインが単回投与されており、忍容性も良好です。
術後の痛みの治療には、次の技術が推奨されます。手術前に実施されない場合は、硬膜外カテーテルを通じて塩酸ロピバカイン (活性物質) 7.5 mg/mL を使用して硬膜外ブロックを誘導します。鎮痛は、塩酸ロピバカイン (活性物質) 2 mg/mL の注入によって維持されます。
臨床研究では、6 ～ 14 mL/h (12 ～ 28 mg/h) の注入速度で適切な鎮痛効果が得られ、中等度から重度の術後疼痛のほとんどの症例では軽度の非進行性の運動遮断のみが得られることが実証されています。この技術により、オピオイドの必要性が大幅に減少することが観察されました。
臨床研究では、術後の痛みを制御するために、塩酸ロピバカイン (活性物質) 2 mg/mL 単独、または 1 ～ 4 mcg/mL のフェンタニルと併用した硬膜外注入が最長 72 時間投与されました。
塩酸ロピバカイン (活性物質) 2 mg/mL (6 ～ 14 mL/h) は、ほとんどの患者に十分な鎮痛をもたらしました。塩酸ロピバカイン (活性物質) とフェンタニルの組み合わせは、より良い鎮痛効果をもたらしましたが、オピオイドの副作用を引き起こしました。
長期にわたる末梢神経ブロックを適用する場合、持続注入または反復注射のいずれによっても、有毒な血漿濃度に達するリスクや局所的な神経損傷を誘発するリスクを考慮する必要があります。臨床試験では、術前に塩酸ロピバカイン（活性物質）7.5mg/mL 300mgで大腿神経ブロックを、塩酸ロピバカイン（活性物質）7.5mg/mL 225mgで斜角筋間ブロックをそれぞれ確立しました。
その後、塩酸ロピバカイン（活性物質）２ｍｇ／ｍＬで鎮痛を維持した。 48 時間にわたる 10 ～ 20 mg/h の注入速度または断続的な注射により、十分な鎮痛が得られ、忍容性も良好でした。
小児科
2 mg/mL のロピバカインを 1 回尾部硬膜外注射すると、1 mL/kg の量で 2 mg/kg の用量を使用すると、ほとんどの患者で T12 未満で適切な術後鎮痛が得られます。
4 歳以上の小児では、3mg/kg までの用量が安全に使用されています。
薬理学的特徴
薬力学特性
ロピバカインは、麻酔・鎮痛効果のある長時間作用型アミド型局所麻酔薬です。高用量の投与では外科的麻酔が生じますが、低用量では限定的かつ非進行性の運動遮断を伴う感覚遮断（鎮痛）が生じます。
塩酸ロピバカイン（活性物質）の局所麻酔効果の発現と持続は投与量と投与部位に依存しますが、血管収縮薬（エピネフリンなど）の存在はほとんど、またはまったく影響しません。ロピバカインは、他の局所麻酔薬と同様に、神経線維を通るインパルス伝播を可逆的に遮断し、神経線維の細胞膜を通したナトリウムイオンの侵入を防ぎます。
局所麻酔薬は、脳や心筋などの他の興奮性膜にも同様の影響を与える可能性があります。過剰な量の薬物が体循環に到達すると、中枢神経系や心血管系に毒性の症状や兆候が現れることがあります。
動物実験で生体内で測定された心臓への影響は、ロピバカインの心臓毒性がブピバカインの心臓毒性よりも低いことを示しました。
妊娠しているヒツジは、ロピバカインの全身毒性作用に対して、妊娠していないヒツジよりも高い感受性を示さなかった。
中枢神経系（CNS）に有毒な用量の静脈内注入を受けた健康なボランティアは、ブピバカイン後よりもロピバカイン後の心臓への影響が有意に少なかった。
併用される交感神経遮断の程度に応じて、硬膜外投与後に間接的な心血管影響（低血圧、徐脈）が発生する可能性がありますが、小児ではあまり一般的ではありません。
薬物動態学的特性
ロピバカインはキラル中心を持ち、純粋な S-(-)-エナンチオマーです。ロピバカインの pKa は 8.1、分配比は 141 (25℃ n-オクタノール/リン酸緩衝液、pH 7.4) です。この代謝産物の薬理活性はロピバカインよりも低いです。
ロピバカインの血漿濃度は、用量、投与経路、注射部位の血管新生によって異なります。ロピバカインは線形薬物動態を示し、最大血漿濃度は用量に比例します。
硬膜外投与後、ロピバカインは完全吸収と二相吸収を示し、半減期はそれぞれ 14 分と 4 時間です。遅い吸収はロピバカインの排泄における制限因子であり、これが、見かけの排泄半減期が静脈内投与後よりも硬膜外投与後の方が長い理由を説明しています。ロピバカインは、小児の尾部硬膜外腔でも二相吸収を示します。
ロピバカインの平均総血漿クリアランスは 440 mL/分、遊離画分クリアランスは 8 L/分、腎クリアランスは 1 mL/分、定常状態での分布量は 47 L、最終排出半減期は 1.8 時間です。静脈内投与後。ロピバカインの中間肝臓抽出率は約 0.4 です。これは主に血漿中の 1 酸性糖タンパク質に結合しており、遊離部分は約 6% です。
持続的な硬膜外および斜角筋間注入中に総血漿濃度の増加が観察され、これは術後の一酸性糖タンパク質の増加に関連しています。遊離画分、つまり薬理学的に活性な画分の濃度の変動は、総血漿濃度よりもはるかに小さかった。
ロピバカインはすぐに胎盤を通過し、遊離濃度に関する平衡がすぐに達成されます。胎児の血漿タンパク質結合率は母親よりも低いため、胎児の血漿濃度が低くなります。
ロピバカインは、肝臓で主にシトクロム P4501A2 を介した芳香族ヒドロキシル化により 3-ヒドロキシロピバカインに、また CYP3A4 を介した N-脱アルキル化により PPX に広範囲に代謝されます。単回静脈内投与後、総用量の約 37% が、主な代謝産物である遊離および抱合 3-ヒドロキシロピバカインとして尿中に排泄されます。血漿中には低濃度の 3-ヒドロキシロピバカインが検出されました。 PPX および他の代謝産物の尿中排泄は、用量の 3% 未満に相当します。硬膜外注入中に、PPX と 3-ヒドロキシロピバカインの両方が尿中に排泄される主な代謝産物です。
血漿中の PPX の総濃度は総ロピバカインの約半分でしたが、最長 72 時間の連続硬膜外注入後の遊離 PPX の平均濃度は遊離ロピバカインの平均濃度より約 7 ～ 9 倍高かった。ラットにおける遊離 PPX の CNS 毒性血漿中濃度の閾値は、遊離ロピバカインの閾値よりも約 12 倍高い。
腎不全はロピバカインの薬物動態にほとんど、またはまったく影響を与えません。 PPX の腎クリアランスはクレアチニン クリアランスと有意に相関しています。 AUC として表される総曝露量とクレアチニン クリアランスとの間に相関関係がないことは、総 PPX クリアランスには腎排泄に加えて非腎排泄も含まれることを示しています。腎機能が低下している患者の中には、非腎クリアランスが低いために、PPX への曝露が増加している可能性があります。 PPX はロピバカインと比較して中枢神経系に対する毒性が低いため、短期治療では臨床的影響は重要ではないと考えられています。
ロピバカインのin vivoラセミ化の証拠はありません。
小児科
ロピバカインの薬物動態は、0 ～ 12 歳の子供 192 人を対象とした 6 件の研究からの PK データを分析することにより、プールされた集団で特徴付けられました。遊離ロピバカインと PPX のクリアランスと遊離ロピバカインの分布量は、肝機能が成熟するまでは体重と年齢の両方に依存し、その後は体重に大きく依存します。
遊離ロピバカインクリアランスの成熟は3歳で完了し、PPXのクリアランスは1歳で完了し、遊離ロピバカインの分布量の成熟は2歳で完了すると思われる。無料の PPX の分布量は体重のみに依存します。
遊離ロピバカインのクリアランスは、新生児および生後 1 か月の新生児では 2.4 および 3.6 L/h/kg から、生後 6 か月を超える小児では約 8 ～ 16 L/h/kg に増加しますが、この値は成人の値の範囲内です。 。
体重 1 kg あたりのロピバカイン クリアランスの合計値は、新生児および生後 1 か月の新生児では約 0.10 および 0.15 L/h/kg から、生後 6 か月を超える小児では約 0.3 ～ 0.6 L/h/kg に増加します。体重 1 kg あたりの遊離ロピバカインの分布量は、生後 1 か月の新生児では 22 および 26 L/kg から、生後 6 か月を超える小児では 42 ～ 66 L/kg に増加します。
体重 1 kg あたりの総ロピバカインの分布量は、新生児および生後 1 か月の新生児では 0.9 および 1.0 L/kg から、生後 6 か月を超える小児では 1.7 ～ 2.6 L/kg に増加します。ロピバカインの終末半減期は、年長の小児（約 3 時間）と比較して、新生児および生後 1 か月の新生児（6 時間～5 時間）では長くなります。 PPX の終末半減期も、新生児と生後 1 か月の新生児（それぞれ 43 時間と 26 時間）の方が、年長児（約 15 時間）よりも長くなります。
持続硬膜外注入の推奨用量範囲の変化の転換点である 6 か月では、遊離ロピバカイン クリアランスは 34% に達し、遊離 PPX は成熟値の 71% に達します。全身曝露は新生児の方が高く、生後1～6か月の小児でも年長の小児に比べてわずかに高くなりますが、これは肝機能の未熟さに関係しています。
ただし、これは、生後 6 か月未満の小児に対する持続注入の推奨用量範囲が 50% 減少することによって部分的に相殺されます。
PKパラメータと集団分析におけるそれらの変動に基づいた、ロピバカインとPPXの遊離血漿濃度の合計に関するシミュレーションは、単一の尾部ブロックの場合、推奨用量は若年層では2.7倍、そして1倍増加する必要があることを示しています。予測可能な信頼区間の限界の最大 90% が全身毒性の閾値に達することを目的として、1 ～ 10 歳のグループで 7.4 の値を示しました。持続硬膜外注入に対応する係数は、それぞれ 1.8 と 3.8 です。
前臨床安全性データ
安全性薬理学、単回投与および反復投与の毒性、生殖毒性、変異原性の可能性および局所毒性に関する従来の研究に基づいて、高用量のロピバカインの薬力学的作用から予想されるもの以外の人体へのリスクは特定されていません（例：CNS）発作や心毒性などの兆候）。
ロピバカイン塩酸塩の保管ケア – Eurofarma
室温（15～30℃）で保管してください。
防腐剤は含まれておりません。単一のアプリケーションを対象としています。開封済みの容器に残った溶液はすべて廃棄する必要があります。
パッケージを開封するまで無菌状態で提供します。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
無色透明の溶液で、異物は含まれていません。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。
ロピバカイン塩酸塩の法的声明 – Eurofarma
MS 登録: 1.0043.0957
農場。答え：
マリア・ベネディタ・ペレイラ博士
CRF-SP 30.378
登録者:
ユーロファーム ラボラトリオス SA
平均議員ホセ・ディニス、3,465
サンパウロ – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
ブラジルの産業
製造元:
ユーロファーム ラボラトリオス SA
ロッドプレス。カステロ ブランコ、Km 35.6
イタペビ – SP
ユーロファーム コールセンター
0800 704 3876
医師の処方箋に基づいて販売します。
使用は病院に限定されます。
