アサリットのリーフレット

アサリットはどのように機能しますか?アサリットは、メサラジンを有効成分として含む炎症性疾患に作用する薬です。

12月 30, 2023

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健康情報館

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アサリットはどのように機能しますか?

Asalit は有効成分としてメサラジンを含む薬で、炎症性腸疾患に作用し、炎症過程の治癒を促進し、再発の数を減らします。

アサリットの禁忌

Asalit は、メサラジン、サリチル酸塩、または配合成分のいずれかに対して過敏症 (アレルギー) があることがわかっている患者には使用しないでください。また、重篤な肝臓や腎臓の問題、胃潰瘍や十二指腸潰瘍、明らかな原因のない出血傾向のある患者にも禁忌です。 Asalit は、妊娠の最後の数週間および授乳中は使用しないでください。

アサリットの使い方

投与量

アサリット坐薬

急性期には、1日あたり250mgの坐薬を2〜4錠使用することが推奨されます。症状が退行する場合、推奨される維持用量は、各患者の反応に応じて、1 日 1 座薬、1 日おき、またはそれ以上の間隔をあけることです。

Asalit 直腸サスペンション

通常、臨床的にも、肛門科検査中にも病気が完全に消失するまで、毎日 3 g の直腸懸濁液を塗布することが推奨されており、通常は 14 ～ 21 日間かかります。エンベロープに含まれる粉末を希釈溶液の入ったボトルに加えることにより、3 g の直腸懸濁液を調製します。直腸懸濁液を正しく投与するには、患者を左側を下にして横になり、右脚を伸ばした左脚の上で曲げることをお勧めします。

投与は、液体が左結腸全体に均一に行き渡るように、患者を左側臥位で 30 分間維持しながら、ゆっくりと (少なくとも 5 ～ 10 分間) 実行する必要があります。直腸懸濁液を最低 1 時間保持するためにあらゆる努力を払う必要があります。これは、特に避難の衝動が最も高まる治療開始時に、事前に鎮静剤や鎮痙剤を投与することで促進されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Asalit の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、できるだけ早く医師が事前に定めた投与スケジュールを再開する必要があります。忘れた分を補うために同時に 2 回分を使用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

アサリットの予防措置

腎不全および肝不全のある患者におけるアサリットの使用には注意が必要です。すべての患者において、特に腎疾患の既往歴のある患者においては、アサリットによる治療を開始する前に、また治療中に定期的に腎機能を慎重に評価することが推奨されます。

肺疾患、特に喘息のある患者は、治療中に注意深く監視する必要があります。スルファサラジンを含む薬剤に対する副作用の既往歴のある患者についても、綿密なモニタリングを行う必要があります。

Asalit による治療中に、原因不明の出血、皮膚の紫色の斑点、貧血、発熱、喉頭炎が発生した場合は、医師に相談してください。特定の心臓病（心筋炎または心膜炎）にかかりやすい症状のある患者が Asalit を使用する場合は注意が必要です。けいれん、急性腹痛、血性下痢、時折の発熱、頭痛、皮膚炎症などの症状が現れた場合は、アサリットによる治療を直ちに中止する必要があります。

小児患者に対する使用の有効性と安全性は確立されていません。高齢者の雇用には注意が必要であり、定期的な血液検査が必要です。

アサリットの副作用

すべての薬と同様、アサリットは不快な反応を引き起こす可能性があります。ただし、これらはすべての人に起こるわけではありません。アレルギー反応がある場合は、薬の使用を中止する必要があります。

以下に説明する不快な反応が起こる可能性があります。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

頭痛、皮膚反応、下痢。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します):

かゆみ、腹痛、失血を伴う下痢、けいれん、腹痛。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します):

めまい、鼓腸、嘔吐。

非常にまれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します):

心臓障害（心膜炎、心筋炎）、血液障害（白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、再生不良性貧血、無顆粒球症、汎血球減少症）、免疫系障害（アレルギー性発疹、薬熱、エリテマトーデス症候群、汎大腸炎などの過敏反応）、肝胆道障害（変化）肝機能パラメータ、トランスアミナーゼおよび胆汁うっ滞パラメータの増加、肝炎、胆汁うっ滞性肝炎）、膵炎、腎臓障害（間質性腎炎、ネフローゼ症候群および腎不全）、神経系障害（末梢神経障害）、皮膚障害（脱毛症）、身体障害生殖器系（可逆性乏メルミア）、呼吸器疾患（好酸球性肺炎、間質性肺炎、呼吸困難、咳、気管支けいれん、肺胞炎、肺好酸球増加症、肺浸潤、肺炎を含む肺のアレルギー反応および線維化反応）、高熱、筋肉痛および関節痛。

市販後の経験:

米国で入手可能なメサラジンベースの医薬品の市販後データでは、以下に挙げる副作用が示されています。これらの副作用は国民が自発的に報告したものであるため、頻度を推定することはできませんでした。

体全体:

疲労、薬物熱、狼瘡様反応。

心臓障害:

心嚢液貯留、心筋炎、心膜炎。

視覚的な変更:

目の腫れ。

胃腸障害:

けいれん、腹部膨満、直腸痛、直腸の不快感、便秘、便の変色、鼓腸、頻便、粘液便、胃腸出血、吐き気、排便時の痛み、膵炎、胃の不快感、嘔吐、直腸直腸痛、肛門のかゆみ。

肝臓障害:

胆汁うっ滞黄疸、肝炎、黄疸、肝酵素の変化を含む川崎様症候群、肝壊死、肝不全。

皮膚および皮下組織の疾患:

脱毛症、紅斑、結節性紅斑、掻痒症、乾癬、壊疽性膿皮症、蕁麻疹。

血液疾患:

無顆粒球症、再生不良性貧血、血小板減少症。

神経疾患/精神疾患:

横断性脊髄炎、末梢神経障害、ギラン・バレー症候群。

腎臓障害:

間質性腎炎。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患：

好酸球性肺炎。

泌尿生殖器疾患:

可逆性乏精子症。

自主的な市販後報告に加えて、文献から得られたデータによれば、メサラジンに関連する以下の副作用について言及することが適切であることが判明しました。

めまい、直腸痛、座瘡、大腸炎および鼓腸、疲労、薬熱、狼瘡様反応、心嚢液貯留、目の腫れ、便秘、便の変色、頻便、粘液便、胃腸出血、胃の不快感、嘔吐、直腸直腸痛、肛門掻痒症、胆汁うっ滞性黄疸、黄疸、肝酵素異常を含む川崎様症候群、肝壊死、肝不全、脱毛症、結節性紅斑、乾癬、壊疽性膿皮症、蕁麻疹、無顆粒球症、横断性脊髄炎、末梢神経障害、ギラン・バレー症候群、乏精子症可逆。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アサリット特別人口

妊娠と授乳

Asalit は、妊娠中に本当に必要な場合にのみ、厳格な医師の監督の下で使用する必要があります。それでも、妊娠の最後の数週間は使用を避けるべきです。メサラジンによる治療を受けた授乳中の女性の経験は限られているため、授乳中はアサリットの使用を避けるべきです。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

車両の運転および機械の操作

Asalit 坐薬は、車両の運転や機械の操作能力にまったく影響を与えないか、ごくわずかです。

アサリットの構成

アサリット坐薬

各坐剤には次のものが含まれています。

メサラジン：250mg。

賦形剤:

大豆レシチン、植物性脂肪酸の中性トリグリセリド。

Asalit 直腸サスペンション

3 g の粉末が入った各封筒には次のものが含まれています。

メサラジン：3g。

希釈剤には次の賦形剤が含まれています：精製水、塩化ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、ヒエテロース、メチルパラベン、プロピルパラベン。

アサリットの過剰摂取

このような状況が偶然発生した場合は、医師に連絡するか、最寄りの救急外来に行ってください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アサリットの薬物相互作用

スルホニル尿素の血糖降下作用は、クマリンによって引き起こされる胃腸出血と同様に、強化される可能性があります。

メサラジンの経口投与は、メトトレキサートの毒性を増強する可能性があります。プロベネシドとスフィンピラゾンの尿酸排泄促進効果は、フロセミドとスピロノラクトンの利尿作用と同様に、低下する可能性があります。リファンピシンの結核抑制作用も低下する可能性があります。理論的には、経口抗凝固薬の併用は注意して行う必要があります。

ラクツロースなどの結腸の pH を下げる物質は、メサラジンでコーティングされた錠剤からのメサラジンの放出を減少させる可能性があります。メサラジンは、アザチオプリンおよび6-メルカプトプリンの免疫抑制効果を増強する可能性があります。併用療法を開始するときは、血球数、特に白血球とリンパ球を繰り返し監視する必要があります。

スルファサラジンはジゴキシンの吸収を軽減します。メサラジンとジゴキシンの相互作用に関するデータはありません。

既知の腎毒性薬と非ステロイド性抗炎症薬およびアザチオプリンを併用すると、腎反応のリスクが増加する可能性があります。ただし、この相互作用による有害事象は報告されていません。

成人患者と小児患者における相互作用研究は行われていません。

アサリットのフードインタラクション

これまでのところ報告はありません。

物質アサリットの作用

効果の結果

メサラジンは、潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸憩室疾患の疾患寛解を達成し、憩室炎を予防するのに最適な薬剤であることが証明されています。メサラジンはその薬理学的特徴により、活動性疾患の治療と寛解維持の両方において比較臨床研究で顕著な有効率を示しています。公開前向き研究では、スルファサラジンに不耐症またはアレルギーのある患者における軽度から中等度の潰瘍性大腸炎の治療に、メサラジン 800 mg を 1 日 4 回経口投与することが効果的でした。

158人の患者を対象とした二重盲検、無作為化、多施設共同研究では、用量1.6g/日および2.4g/日のメサラジンとプラセボを比較し、内視鏡的に疾患活動性の大幅な減少が証明された（メサラジン対メサラジンで49％）。プラセボ群では 27% (p=0.048)。高用量グループの患者は、直腸出血と排便頻度に顕著な改善を示したほか、プラセボや低用量よりも早く反応しました。制御放出メサラジンによる治療における用量反応関係は、4週間の研究で明らかであり、有意に優れた内視鏡反応（寛解プラス改善）が63％と63％で観察されました。 32% (plt;0.05)、臨床的寛解は 46% でした。患者の 12% (plt;0.05) はそれぞれ 3.6 g/日と 1.2 g/日で治療されました。 ASCEND II 研究では、1 日あたり 4.8 g のメサラジンで治療された潰瘍性大腸炎患者は、1 日あたり最大 2.4 g の用量で治療された患者よりも、6 週間の治療後に全体的な改善の可能性が高いことが証明されました。潰瘍性大腸炎の寛解を維持するために、メサラジンまたはプラセボを 0.8 g/日または 1.6 g/日の用量で治療した 264 人の患者を対象とした二重盲検ランダム化 6 か月研究では、治療を受けた患者の 70.1% で内視鏡的疾患の維持寛解が得られました。 1.6 g/日の場合と比べてプラセボを受けた人の48.3% (p=0.005)。軽度から中等度の活動性クローン病において、無作為化二重盲検試験において、16週間の治療後の症状改善において、メサラジン3.2g/日はプラセボよりも優れていた。メサラジンによる全体的な臨床反応は、プラセボよりも有意に大きかった (plt;0.05):それぞれ 45% および 22%。これらの結果は、患者の 81 ～ 98% で症状の改善が記録された大規模な非比較多施設研究 (n=302) で検証された結果を裏付けるものです。

症候性憩室疾患におけるメサラジンの単独使用の有効性は、メサラジンとリファキシミンで月に10日間治療された70人の患者を対象とした臨床研究で評価されました。1つのグループにはリファキシミン200mgを1日2回投与し、別のグループにはリファキシミン400mgを1日2回投与しました。第3のグループはメサラジン400 mgを1日2回、第4のグループはメサラジン800 mgを1日2回投与しました。ベースライン時と 3 か月の治療後、11 の異なる変数に関するデータが記録され、4 段階の定性スケールを使用して評価されました。

メサラジンで治療された患者は、3 か月時点での全体スコアが最も低かった (plt;0.001)。著者らは、メサラジンは一部の症状を軽減する点ではリファキシミンと同等の効果があるが、これらの患者の全体的なスコアの改善ではリファキシミンより優れているようだと結論付けた。別の研究者グループは、結腸内視鏡検査と注腸バリウムで診断が確定した患者248人を対象に、4つの異なる治療法を用いて、単純な憩室疾患の症状改善におけるメサラジンの有効性をリファキシミンと比較して評価した。臨床評価は 3 か月ごとに 12 か月間実施されました。この結果により、研究者らは、6か月および12か月の追跡調査において、メサラジンの投与が合併症のない結腸憩室疾患の症候学的寛解に効果的であると結論付けることができた。一部の症状は、メサラジン 800 mg を 1 日 2 回投与すると、他の治療法よりも顕著に改善します。症候性憩室疾患におけるメサラジンの治療効果は、別の研究で実証されており、リファキシミン療法にこの薬剤を追加すると、患者は症候性再発（p=0.0005）や微小出血（p=0.001）を起こさない可能性が高くなります。

薬理学的特徴

薬力学的特性:

炎症性腸疾患（非特異的潰瘍性大腸炎、UCおよびクローン病）および結腸憩室疾患の治療におけるメサラジン（5-アミノサリチル酸）の使用は、スルファサラジンの作用機序の研究から得られました。スルファサラジンは腸内細菌叢の細菌の作用によって切断され、スルファピリジンとメサラジンが生成されます。最近のデータによると、治療活性はメサラジン (唯一の生物学的に活性な代謝産物) によるものですが、副作用のほとんどはスルファピリジンによって引き起こされます。

メサラジンは、病的に変化した結合組織に直接局所抗炎症効果を及ぼすようです。

スルファサラジン治療に耐えられなかった患者は、メサラジンで治療に成功しています。

メサラジンの作用機序はまだ完全には解明されていません。治療中に大腸で到達した濃度では、メサラジンは多形核白血球と細胞リポキシゲナーゼの移動を阻害します。腸壁内のマクロファージによる炎症促進性ロイコトリエン (LTB4 および 5-HETE) の生成も阻害されます。さらに、実験条件下では、メサラジンはシクロオキシゲナーゼを阻害し、したがってトロンボキサン B2 およびプロスタグランジン E2 の放出を阻害しますが、この効果の臨床的意義は不明です。

メサラジンは、血小板凝集因子 (PAF) の形成を阻害します。また、抗酸化作用もあり、活性酸素を含む生成物の生成を減らし、フリーラジカルの捕捉を促進します。さらに、実験的には、メサラジンは水と塩素の分泌を阻害し、腸内でのナトリウムの再吸収を増加させます。

薬物動態学的特性:

タブレット:

錠剤のコーティングにより、上部消化管での錠剤の分解が防止され、pH 7 を超える回腸および結腸でのみメサラジンが放出されます。経口投与されたメサラジンの用量の大部分、約 75% は放出されません。吸収され、変化しない形で糞便とともに排泄されるため、局所的な抗炎症活性を発揮することができます。メサラジンの血漿タンパク質への結合は 43%、アセチルメサラジンの結合は 78% です。メサラジンは肝臓と腸粘膜の両方で代謝されて、不活性誘導体 N-アセチル-5-アミノサリチル酸 (Ac-5-ASA) になります。糞便の排泄はメサラジンと Ac-5-ASA の形で起こり、吸収された画分の排泄は主に腎臓を介して代謝産物 Ac-5-ASA の形で起こります。薬物の一部は胆汁からも排泄されます。メサラジンの消失半減期は約 1 時間、アセチルメサラジンの消失半減期は数時間です。錠剤を7日間、朝と夕方に繰り返し投与した後、吸収され、変化せずに、そしてN-アセチル化代謝物として排出されるメサラジンの量は、定常状態でそれぞれ21.2%と20.9%でした。

前臨床安全性データ:

メサラジンはスルファサラジンの活性部分であり、スルファサラジンの薬理学はよく知られているため、メサラジンを使用した新しい前臨床薬理学的研究は行われていません。経口投与後のメサラジンの毒性は、いくつかの単回投与および反復投与実験で評価されましたが、顕著な毒性は観察されませんでした。 1 g/kg/日の用量をラットに繰り返し投与すると、腎臓と胃腸管に損傷が生じました。