イミペネム シラスタチン ナトリウム ミッドファーマ リーフレット

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、非常に広範囲の病原体に対して活性を示すため、多微生物感染症、好気性および嫌気性混合感染症の治療、また感染の原因微生物を特定する前の初期治療に特に有用です。 。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) は、感受性のある微生物によって引き起こされる以下の感染症の治療に適応されます。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、好気性細菌と嫌気性細菌の感受性株によって引き起こされる混合感染症の治療に適応されます。これらの感染症のほとんどは、糞便菌叢、または膣、皮膚、口に由来する菌叢による汚染に関連しています。バクテロイデス フラジリスは、これらの混合感染症で最も一般的に見られる嫌気性病原体であり、通常、アミノグリコシド、セファロスポリン、ペニシリンに対して耐性があります。いずれにせよ、この病原体は通常、イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) に対して感受性があります。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、セファゾリン、セフォペラゾン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、モキサラクタム、セファマンドラ、セフタジジム、およびセフトリアキソン 。

同様に、アミノグリコシド（ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシン）やペニシリン（アンピシリン、カルベニシリン、ペニシリン-G、チカルシリン、ピペラシリン、アズロシリン、メズロシリン）に耐性のある微生物によって引き起こされる多くの感染症は、イミペネム + シラスタチンナトリウム（活性物質）による治療に反応します。 。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) は髄膜炎の治療には適応されていません。

予防

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、汚染または汚染の可能性のある外科手術を受けている患者、または術後感染の発生が特に重篤である可能性がある場合に、特定の術後感染の予防にも適応されます。

イミペネム + シラスタチンナトリウムの禁忌 – Midfarma

製品のあらゆる成分に対する過敏症。

イミペネム + シラスタチンナトリウムの使用方法 – Midfarma

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) は、静脈内注入用の製剤で提供されます。イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは、密閉注入システムを通じて投与できます。この製品は IV での使用のみを目的としており、IM または皮下投与経路で使用しないでください。

イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) の推奨用量は、投与されるイミペネムの量を表します。同量のシラスタチンも溶液中に存在します。

イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) の 1 日の総投与量と投与経路は、感染症の種類と重症度に基づいて決定する必要があります。病原体の感受性の程度、腎機能、体重を考慮して、1日の総投与量を均等に分割して投与する必要があります。

点滴静注

治療: 腎機能が正常な成人に対する投与スケジュール

表１に記載の用量は、正常な腎機能（血漿クレアチニンクリアランス＞７０ｍＬ／分／１．７３ｍ ^２ ）および体重≦７０ｋｇの患者に基づいて計算された。血漿クレアチニンクリアランスのある患者の投与量は? 70 mL/分/1.73 m ²および/または体重 lt; 70kgは減らさなければなりません。体重に基づく減量は、非常に低体重の患者および/または中等度/重度の腎不全の患者にとって特に重要です。

ほとんどの感染症は、1 日あたり 1 ～ 2 g を 3 ～ 4 回に分けて投与すると反応します。中等度の感染症の治療には、1 g を 1 日 2 回の投与スケジュールを使用することもできます。感受性の低い微生物によって引き起こされる感染症では、イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) IV の 1 日あたりの投与量は、50 mg/kg/日を超えずに、最低投与量が優先され、1 日あたり最大 4 g まで増量できます。

それぞれの投与量?イミペネム＋シラスタチンナトリウム（有効成分）500mgを20～30分かけて点滴静注します。

各投与量 > 500 mg を 40 ～ 60 分かけて注入する必要があります。注入中に患者が吐き気を感じた場合は、注入速度を減らす必要があります。

表 1: 腎機能と体重が正常な成人に対するイミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) IV の投与スケジュール? 70kg*:

* 体重が 70 kg 未満の患者の場合は、その後、投与量を比例的に減らす必要があります。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の優れた抗菌活性のため、推奨最大 1 日総用量は 50 mg/kg/日または 4 g/日を超えてはならず、より低い用量が一般的です。ただし、嚢胞性線維症で腎機能が正常な患者は、最大90 mg/kg/日のイミペネム+シラスタチンナトリウム（活性物質）を4 g/日を超えない量に分割して治療されました。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、免疫抑制状態のがん患者における敗血症などの感染症が確認された、または感染症の疑いがある場合の単剤療法として使用され、成功しました。

治療: 腎不全の成人に対する投与計画

腎障害のある成人の用量減量を決定するため

表 2: 腎不全の成人および体重に対するイミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) IV の減量? 70kg*:

* 体重が 70 kg 未満の患者の場合は、その後、投与量を比例的に減らす必要があります。

血漿クレアチニンクリアランスが 6 ～ 20 mL/分/1.73 m ²の患者に 500 mg の用量を使用すると、発作のリスクが増加する可能性があります。

血漿クレアチニンクリアランスのある患者? 5 mL/分/1.73m ²では、48 時間以内に血液透析が開始されない限り、イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の IV を受けるべきではありません。

血液透析

血漿クレアチニンクリアランスのある患者を治療する場合? 5 mL/分/1.73 m ²の血液透析を受けている場合は、血漿クレアチニン クリアランスが 6 ～ 20 mL/分/1.73 m ²の患者に対する推奨用量を使用します。

シラスタチンとイミペネムは両方とも血液透析中に循環から除去されます。患者は、血液透析後および血液透析セクションの終了から 12 時間ごとにイミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の IV を受けなければなりません。透析を受けている患者、特に中枢神経系疾患の既往歴のある患者は注意深く監視する必要があります。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) IV は、利点が発作の潜在的なリスクを上回る場合にのみ、血液透析を受けている患者に推奨されます。

現在、腹膜透析を受けている患者にイミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) の使用を推奨する適切なデータはありません。

高齢患者の腎機能は、尿素またはクレアチニンのみを測定しても正確に判定できない場合があります。

これらの患者の投与スケジュールをガイドするために、血漿クレアチニンクリアランスを決定することが示唆されています。

予防: 成人向けの投与計画

成人の術後感染症の予防には、イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) 1,000 mg を麻酔導入中に静脈内投与し、その 3 時間後に 1,000 mg を静脈内投与する必要があります。

高リスクの手術（結腸直腸など）の場合は、導入後 8 時間および 16 時間後に 500 mg を 2 回追加投与できます。

血漿クレアチニンクリアランスのある患者に予防用量を推奨するには十分なデータがないのでしょうか? 70mL/分/1.73m ² 。

治療: 小児用投与スケジュール (生後3か月以上の小児)

小児および乳児には、次の投与スケジュールが推奨されます。

臨床データは、生後 3 か月未満の小児または腎障害 (血清クレアチニン > 2 mg/dL) のある小児患者への投与を推奨するには十分ではありません。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は髄膜炎の治療には推奨されません。髄膜炎が疑われる場合は、適切な抗生物質を使用する必要があります。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) は、髄膜炎の疑いがない限り、敗血症の小児に使用できます。

再溶解、点滴静注液

静脈内注入用のイミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) IV は、500 mg のイミペネムと 500 mg のシラスタチンに相当する量がバイアルに入った滅菌粉末として提供されます。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) IV は重炭酸ナトリウムで緩衝され、pH 6.5 ～ 8.5 の範囲の溶液が得られます。指示に従って溶液を調製および使用すると、pH に大きな変化は起こりません。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) 500 には、ナトリウム 37.5 mg (1.6 mEq) が含まれています。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) IV の滅菌粉末は、表 3 に示すように再構成する必要があります。透明な溶液が得られるまでボトルを振ってください。無色から黄色までの色の変化は、製品の効能には影響しません。

表 3: イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の再構成 IV:

20 mL バイアルの再構成

バイアルの内容物を懸濁し、100 mL の適切な輸液に移します。推奨される手順は、ボトルに約 10 mL の輸液を追加することです。よく振り、得られた懸濁液を輸液容器に移します。

注意: 懸濁液を直接輸液に使用しないでください。

さらに 10 mL の輸液を加えて繰り返し、バイアルの内容物が完全に溶液に移されるようにします。最終混合物は透明になるまで撹拌する必要があります。

安定性、イミペネム + シラスタチンナトリウム (有効成分) IV

乾燥粉末は 15 ～ 30°C の温度で保管してください。イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) の再構成溶液の安定性については、表 4 を参照してください。

注意: イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) IV は乳酸塩と化学的に適合しないため、乳酸塩を含む希釈剤で再溶解しないでください。ただし、イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) IV は、乳酸溶液が投与されている静脈ラインに投与できます。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) IV は、他の抗生物質と混合したり物理的に添加したりしないでください。

表 4: イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の再構成溶液の安定性:

イミペネム + シラスタチンナトリウムの注意事項 – Midfarma

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) と他の β-ラクタム系抗生物質 (ペニシリンおよびセファロスポリン) との間に部分的な交差アレルギー誘発性があるという臨床的および実験室的証拠がいくつかあります。ほとんどのβ-ラクタムで重篤な反応（アナフィラキシーを含む）が報告されています。イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) を使用する前に、β-ラクタム系抗生物質に対する過去の過敏症反応について注意深く知る必要があります。イミペネム＋シラスタチンナトリウム（有効成分）によりアレルギー反応が生じた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う必要があります。

文献の症例報告では、バルプロ酸またはジバルプロエクスナトリウムを投与されている患者にイミペネムを含むカルバペネムを併用すると、バルプロ酸濃度が低下することが実証されています。この相互作用の結果、バルプロ酸濃度が治療範囲を下回る可能性があり、その結果、てんかん発作のリスクが増加します。バルプロ酸またはジバルプロエクスナトリウムの用量を増やしても、この相互作用を克服するには十分ではない可能性があります。

イミペネムとバルプロ酸/ジバルプロエクスナトリウムの併用は通常推奨されません。バルプロ酸またはジバルプロエクスナトリウムで発作が十分に制御されている患者の感染症を治療するには、カルバペネム以外の抗菌薬を考慮する必要があります。イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) の投与が必要な場合は、補助的な抗けいれん治療を考慮する必要があります。

偽膜性大腸炎は事実上すべての抗生物質で報告されており、その重症度は軽度から生命を脅かすものまで多岐にわたります。したがって、これらの薬は、胃腸疾患、特に大腸炎の既往歴のある人には注意して処方する必要があります。

抗生物質の使用に関連して下痢を発症した患者では、偽膜性大腸炎の診断を考慮することが重要です。研究では、クロストリジウム ディフィシルによって産生される毒素が抗生物質関連大腸炎の主な原因であることが示されていますが、他の原因も考慮する必要があります。

妊娠と授乳

カテゴリーB。

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) は、潜在的な利点が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

イミペネムは母乳から検出されています。イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) の使用が必須であると考えられる場合、患者は授乳を一時停止する必要があります。

小児科

生後 3 か月未満の小児または腎不全 (血清クレアチニン > 2 mg/dL) の小児にイミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の使用を推奨するには十分な臨床データがありません。

お年寄り

65 歳以上の被験者とそれより若い被験者の間で安全性と有効性の差異は観察されませんでしたが、一部の高齢被験者のより高い感受性を制御することはできません。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、用量の選択には注意が必要であり、腎機能を監視することが有用である可能性があります。年齢に応じた用量調整は必要ありません。

中枢神経系

他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、IV製剤では、特に体重と腎機能に基づく推奨用量を超えた場合、ミオクローヌス、錯乱状態、けいれんなどのCNS有害反応が報告されています。こうした経験は、薬物の蓄積が起こる可能性がある、CNS障害（脳損傷や発作歴など）や腎機能障害のある患者でより頻繁に起こります。

したがって、特にこれらの患者では、推奨される投与量スケジュールを厳守することが不可欠です。既知の発作障害のある患者には、抗けいれん薬の投与を継続する必要があります。

局所振戦、ミオクローヌス、または発作が発生した場合、患者は神経学的評価を受け、抗けいれん薬がまだ使用されていない場合はその治療を受ける必要があります。神経症状が続く場合は、イミペネム + シラスタチンナトリウム (有効成分) の投与量を減らすか中断する必要があります。

血漿クレアチニンクリアランスのある患者? 5 mL/分/1.73m ²では、48 時間以内に血液透析が開始されない限り、イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) を投与すべきではありません。血液透析を受けている患者の場合、イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、利点が発作の潜在的なリスクを上回る場合にのみ推奨されます。

イミペネム + シラスタチンナトリウムの副作用 – Midfarma

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は一般に忍容性が良好です。対照臨床研究では、イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、セファゾリン、セファロチン、セフォタキシムと同様に忍容性が高いことが証明されました。副作用が原因で治療を中断する必要があることはほとんどありませんが、一般に副作用は軽度で一時的なものです。重篤な副作用はまれです。

有害事象は以下の頻度に従って分類されます。

以下の有害事象が臨床研究中および市販後に報告されています。

* 腎前尿毒症や腎機能障害を引き起こす他の要因が通常存在するため、腎機能の変化におけるイミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の役割を判断することは困難です。

市販後の経験で報告された副作用

興奮とジスキネジア。

顆粒球減少症患者

薬物関連の吐き気および/または嘔吐は、イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) IV で治療された非顆粒球減少症患者よりも顆粒球減少症患者でより頻繁に発生するようです。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

イミペネム + シラスタチンナトリウムの薬物相互作用 – Midfarma

ガンシクロビルおよびイミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) IV を受けた患者で全身性けいれんが報告されています。

これらの薬剤は、利益が潜在的なリスクを上回る場合を除き、併用すべきではありません。

文献の症例報告では、バルプロ酸またはジバルプロエクスナトリウムを投与されている患者にイミペネムを含むカルバペネムを併用すると、バルプロ酸濃度が低下することが実証されています。この相互作用の結果、バルプロ酸濃度が治療範囲を下回る可能性があり、その結果、てんかん発作のリスクが増加します。

この相互作用のメカニズムは不明ですが、インビトロおよび動物実験のデータは、カルバペネムがバルプロ酸のグルクロニド代謝産物（VPA-g）のバルプロ酸への加水分解を阻害し、それによって血清中のバルプロ酸濃度を低下させる可能性があることを示唆しています。

イミペネム + シラスタチンナトリウムという物質の作用 – Midfarma

効果の結果

非盲検実薬比較臨床試験において、イミペネム/シラスタチンの 2 回投与レジメン (2.0 g/2.0 g)、イミペネム/シラスタチンの 4 回投与レジメン (3.0 g/3.0 g) の有効性が評価されました。結腸直腸手術を受ける 254 人の患者を対象に、セフロキシン/メトロニダゾール (3.0 g/1.0 g) の 3 回投与レジメンとの比較を評価しました。有効性は、手術後 6 週間および 8 週間での術後局所感染症の予防として定義されました。 2.0g/2.0g、3.0g/3.0gおよびセフロキシン/メトロニダゾールで治療したイミペネム/シラスタチン群の感染率は、それぞれ40%、32%、28%でした。この研究では、イミペネム/シラスタチンの 4 回投与 (3.0 g/3.0 g) または 2 回投与 (2.0 g/2.0 g) レジメンでの投与が、重篤な疾患の予防においてセフロキシン / メトロニダゾールの 3 回投与レジメンに匹敵することが示されました。術後の感染症。

非盲検多施設研究において、菌血症と感染症の臨床徴候を有する患者 135 名（平均年齢 50 歳、範囲 15 ～ 91 歳）を対象にイミペネム/シラスタチンの有効性が評価されました。イミペネム/シラスタチンは、1日当たり平均2.1g/2.1g(範囲0.75g/0.75g、4.0g/4.0g)の平均用量で、平均13日間(2日から42日の範囲)、6時間ごとに投与された。菌血症の原因は患者 124 名で定義されており、尿路感染症 (30 名)、腹腔内膿瘍 (23 名)、呼吸器感染症 (22 名)、皮膚および付属器感染症 (18 名)、骨盤膿瘍 (12 名)、心内膜炎 (11 名) が含まれていました。 、感染した血管内装置 (5) および関節感染 (3)。イミペネム/シラスタチンによる治療により、感染性病原体分離株 153 株のうち 98% の根絶に成功し、患者の 90% が治癒または臨床的に改善したと考えられました。

別の多施設研究では、気道感染症（54人）、腹部感染症（54人）を含む、微生物学的に証明された重症から中等度の感染症を患っている入院患者338人（平均年齢52歳、範囲23～87歳）のうち256人を対象に、イミペネム/シラスタチンの有効性が評価された。感染症 (73)、皮膚および軟組織感染症 (67)、尿路感染症 (50)、全身感染症 (22)、婦人科感染症 (16)、およびその他の感染症 (4)。 １日あたり平均用量１．６ｇ／１．６ｇ（１．０ｇ／１．０ｇから３．０ｇ／３．０ｇの範囲）のイミペネム／シラスタチンを、平均８．４日間（１日から３０日の範囲）投与した。

イミペネム/シラスタチンによる治療により、79% の病原体の根絶に成功し、92% の患者が治癒または臨床的に改善したと考えられました。

7件の多施設研究の遡及的メタ分析では、1186人の患者（平均年齢範囲40～52歳）からの1243件の感染症でイミペネム/シラスタチンの有効性が評価され、そのうち23％～46％が重症と考えられ、69％が重症と考えられた。 95% が他の基礎疾患を持っていました。

患者の 90% が毎日の投与量で治療されましたか? 2.0 g/2.0 g イミペネム/シラスタチン。全体的な臨床効果（治癒または改善として定義）は、感染症の 92% で実証されました。

以下の表に示すように、さまざまな身体系の感染症に対するイミペネム/シラスタチン療法の臨床有効性は 83% ～ 95% の範囲であり、細菌の除菌率は 75% ～ 98% の範囲でした。

知らせ：

一部の患者は複数の感染を起こしているため、感染の総数は患者の総数よりも多くなります。
* 急性および慢性中耳炎、乳様突起炎、脳膿瘍が含まれます。

薬理学的特徴

臨床薬理学

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、広域スペクトルのβ-ラクタム系抗生物質であり、静脈内注入用の製剤で提供されます。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は 2 つの成分で構成されています: (1) イミペネム。β-ラクタム系抗生物質であるチエナマイシンのクラスに属します。 (2) シラスタチン ナトリウム。特異的酵素阻害剤で、イミペネムの腎代謝を阻害し、尿路内のイミペネム濃度を大幅に増加させます。イミペネム＋シラスタチンナトリウム（有効成分）におけるイミペネムとシラスタチンナトリウムの重量比は１：１である。

イミペネムが属するチエナマイシン系抗生物質は、研究されている他の抗生物質よりも広範囲の強力な殺菌作用を特徴としています。

ヒト薬理学: 静脈内投与

イミペネム

正常なボランティアにイミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) を 20 分間静脈内注入すると、イミペネムのピーク血漿レベルは 250 mg の用量で 12 ～ 20 mcg/mL、用量 250 mg の場合は 21 ～ 58 mcg/mL に変化しました。 500 mg の用量、1,000 mg の用量では 41 ～ 83 mcg/mL。 250、500、および1,000 mgの用量後のイミペネムの平均ピーク血漿レベルは、それぞれ17、39、および66 mcg/mLでした。これらの用量では、イミペネムの抗菌活性の血漿レベルは 1t まで低下します。 4～6時間で1mcg/mL以下。

イミペネムの血漿半減期は 1 時間でした。投与された抗生物質の約 70% は 10 時間以内に尿中にそのまま回収され、それ以上の薬物の尿中排泄は検出されませんでした。イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) 500 mg の投与後、イミペネムの尿中濃度は最大 8 時間で 10 mcg/mL を超えました。

投与量の残りは抗菌的に不活性な代謝産物の形で尿中に回収され、イミペネムの糞便排泄は基本的にゼロです。

腎機能が正常な患者にイミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) を 6 時間ごとに投与した場合、血漿または尿中のイミペネムの蓄積は観察されませんでした。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) とプロベネシドの同時投与により、イミペネムの血漿中レベルおよび血漿中半減期の増加は最小限に抑えられました。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) をプロベネシドとともに投与した場合、活性 (未代謝) 成分イミペネムの尿中回収率は用量の約 60% に減少しました。

イミペネムを単独で投与すると、腎臓でデヒドロペプチダーゼ-I によって代謝されます。個々の尿の回収率は 5 ～ 40% の範囲であり、研究全体の平均回収率は 15 ～ 20% でした。イミペネムのヒト血清タンパク質への結合率は約20%です。

イミパネム一水和物 + シラスタチンナトリウム IV を 1 グラム投与した後の組織および体液中のイミパネムのレベル:

シラスタチン

シラスタチンはデヒドロペプチダーゼ-I酵素の特異的阻害剤であり、イミペネムの代謝を効果的に阻害するため、イミペネムとシラスタチンの同時投与により、尿と血漿の両方でイミペネムの治療的抗菌レベルを達成することができます。

イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) の 20 分間の静脈内注入後、シラスタチンのピーク血漿レベルは、250 mg の用量で 21 ～ 26 mcg/mL、500 mg の用量で 21 ～ 55 mcg/mL の範囲でした。 1000 mg 用量の場合、56 ～ 88 mcg/mL。 250、500、および1000 mgの用量後のシラスタチンの平均ピーク血漿レベルは、それぞれ22、42、および72 mcg/mLでした。シラスタチンの血漿半減期は約 1 時間です。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の投与後 10 時間以内に、シラスタチン用量の約 70 ～ 80% が元の薬剤として変化せずに尿中に回収されました。その後、尿中にシラスタチンは検出されなくなりました。約 10% が N-アセチル代謝物として検出され、親薬と同等のデヒドロペプチダーゼ阻害活性を持っていました。シラスタチンが血液循環から除去されると、腎臓のデヒドロペプチダーゼ-I 活性はすぐに正常レベルに戻ります。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) とプロベネシドの同時投与は、シラスタチンの血漿中濃度と半減期を 2 倍にしましたが、シラスタチンの尿中回復には影響を与えませんでした。

シラスタチンのヒト血清タンパク質への結合率は約 40% です。

微生物学

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は細菌の細胞壁合成の強力な阻害剤であり、グラム陽性菌とグラム陰性菌、好気性と嫌気性の広範な病原体に対して殺菌作用があります。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、グラム陰性種に対する幅広い活性を新しいセファロスポリンやペニシリンと共有していますが、以前は抗生物質である古いラクタムとのみ関連付けられていたグラム陽性種に対する高い効力を保持しているという点で独特なのでしょうか? 、その活動範囲はそれほど広くありませんでした。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の活性範囲には、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、エンテロコッカス フェカリス、バクテロイデス フラジリスなど、一般に他の抗生物質に耐性のある問題のある病原体の多様なグループが含まれます。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は細菌性のβ-ラクタマーゼによる分解に耐性があり、緑膿菌、セラチア属などの高い割合の微生物に対して活性を示します。エンテロバクター属は、ほとんどのβ-ラクタム系抗生物質に固有の耐性を持っています。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の抗菌スペクトルは、研究されている他の抗生物質よりも広く、臨床的に重要な病原体を事実上すべて含んでいます。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) が通常、 in vitro で活性を示す微生物は次のとおりです。

グラム陰性好気性菌

アクロモバクター属;アシネトバクター属菌(以前はミマ–ヘレア);エロモナス ハイドロフィラ;アルカリゲネス種;気管支菌;気管支敗血症菌;百日咳菌;ブルセラ・メリテンシス;カンピロバクター属;カプノサイトファーガ属。シトロバクター属; Citrobacter koseri (以前のCitrobacter diversus );シトロバクター・フロインディ;アイケネラが腐食する。エンテロバクター属。エンテロバクター・エアロゲネス;エンテロバクター・アグロメランス;エンテロバクター・クロアカエ;大腸菌;ガードネレラ・ヴァギナリス;ヘモフィルス・デュクレイ;インフルエンザ菌（β-ラクタマーゼを産生する株を含む）；ヘモフィルス・パラインフルエンザ菌;ハフニア・アルヴェイ;クレブシエラ属;クレブシエラ・オキシトカ;クレブシエラ・オザエナエ;肺炎桿菌;モラクセラ属。モルガネラ モルガニ(以前のプロテウス モルガニ);淋菌（ペニシリナーゼ産生株を含む）；髄膜炎菌;パスツレラ属;パスツレラ・ムルトシダ; Plesiomonas shigelloides ;プロテウス属;プロテウス ミラビリス;プロテウス尋常性;プロビデンシア属;アルカリファシエンスを提供する。 Providencia rettgeri (以前のProteus rettgeri );プロビデンシア stuartii ;シュードモナス属**;緑膿菌;シュードモナス・フルオレセンス; Burkholderia pseudomallei (以前のPseudomonas pseudomallei );シュードモナス・プチダ; Burkholderia stutzeri (旧名Pseudomonas stutzeri );サルモネラ属菌; <e