リラックスリーフレット

出典: Dorflex Medication Professional の添付文書。

禁忌の緩和

患者に次の症状がある場合は、ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) を使用しないでください。

カテゴリー D: この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスがない限り、妊婦によって使用されるべきではありません。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

出典: Dorflex Medication Professional の添付文書。

リラックスメッドの使い方

ピル

錠剤を液体（約 1/2 ～ 1 杯）と一緒に経口投与します。

1～2錠を1日3～4回服用してください。これらの制限を超えないようにしてください。

非推奨経路で投与されたジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) の効果に関する研究はありません。したがって、この薬の安全性と有効性を考慮すると、投与は経口的にのみ行う必要があります。

この薬は噛んではいけません。

投与を忘れた場合の必要な行為：

症状に基づいて、推奨される時間と間隔を常に遵守して薬を再投与します。決して同時に 2 回分を投与しないでください。

ドロップ

この薬を使用するには、以下の指示に従ってください。

2. スポイトが付いたボトルを逆さまにし、ボトルの底を指で軽くたたいて点滴を開始します。

各 1 mL = 30 滴。

30～60滴を1日3～4回摂取してください。これらの制限を超えないようにしてください。

非推奨経路で投与されたジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) の効果に関する研究はありません。したがって、この薬の安全性と有効性を考慮すると、投与は経口的にのみ行う必要があります。

投与を忘れた場合の必要な行為：

症状に基づいて、推奨される時間と間隔を常に遵守して薬を再投与します。決して同時に 2 回分を投与しないでください。

出典: Dorflex Medication Professional の添付文書。

緩和された予防措置

長期にわたる治療では、患者の肝臓および腎臓の機能だけでなく、頻繁な血球計算による血液学的プロファイルも監視する必要があります。

ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) は、アルコール、プロポキシフェンまたはフェノチアジンと併用しないでください。

ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) は、抗精神病薬の使用に伴う筋肉の硬直の治療には使用しないでください。

無顆粒球症

ジピロンによって引き起こされる可能性のある免疫アレルギー起源の反応が少なくとも 1 週間持続します。この反応は非常にまれですが、重篤で生命を脅かす可能性があり、致命的になる場合もあります。これは用量に依存せず、治療中いつでも発生する可能性があります。おそらく好中球減少症 (好中球数 1 ～ 500/mm3) に関連する以下の兆候や症状が現れた場合、患者には投薬を中止し、ただちに医師に相談するようアドバイスする必要があります: 発熱、悪寒、喉の痛み、口腔内の潰瘍。好中球減少症が発生した場合は、治療を直ちに中止し、全血球数を緊急に管理し、正常レベルに戻るまで監視する必要があります。

汎血球減少症

汎血球減少症の場合は、治療を直ちに中止し、値が正常に戻るまで完全な血液モニタリングを実行する必要があります。ジピロンを含む薬剤の使用中に血液疾患を示唆する兆候や症状（全身倦怠感、感染症、持続的な発熱、打撲傷、出血、顔面蒼白など）が現れた場合は、すべての患者に直ちに医師の診察を受けるようアドバイスする必要があります。

アナフィラキシーショック

この反応は主に敏感な患者に発生する可能性があります。このため、ジピロンはアトピー性アレルギーや喘息のある患者には注意して使用する必要があります。

重篤な皮膚反応

ジピロンの使用により、スティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS) や中毒性表皮壊死融解症 (TEN) などの生命を脅かす皮膚反応が報告されています。 SJS または TEN の兆候や症状 (水疱や粘膜病変を伴う進行性の発疹など) が現れた場合は、ジピロンによる治療を直ちに中止し、再開しないでください。特に治療開始から最初の数週間は、患者に兆候や症状について説明し、皮膚反応を注意深く監視する必要があります。

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応

特に、以下の患者には特別なリスクがあります。

鎮痛性喘息または蕁麻疹-血管浮腫型の鎮痛剤不耐症。気管支喘息、特にポリープ性鼻副鼻腔炎を伴う喘息。慢性蕁麻疹;アルコール不耐症、つまり、特定のアルコール飲料の少量でも反応し、くしゃみ、涙目、顕著な顔面紅潮などの症状を示す患者（アルコール不耐症は、これまで診断されていなかった鎮痛性喘息症候群の兆候である可能性があります）。染料（例：タートラジン）または防腐剤（例：安息香酸塩）に対する不耐性。

ジピロンの投与は、単独の低血圧反応を引き起こす可能性があります。これらの反応は用量依存性である可能性があり、非経口投与後に発生する可能性が高くなります。

このような患者では、ジピロンの投与には細心の注意が必要であり、そのような状況でのジピロンの投与は医師の監督の下で行われなければなりません。降圧反応のリスクを軽減するには、予防措置（循環の安定化など）が必要な場合があります。

ジピロンは、重度の冠動脈疾患や脳に血液を供給する血管の重大な閉塞を患っている患者など、血圧の低下を避けなければならない患者に対して、厳格な血行動態モニタリングの下で​​のみ使用する必要があります。

腎不全または肝不全の患者では、排出率が低下するため、高用量のジピロンの使用を避けることが推奨されます。ただし、短期間の治療の場合、用量を減らす必要はありません。腎不全または肝不全の患者におけるジピロンの長期使用の経験はありません。

全身状態が悪化している患者では、腎機能および肝機能が低下している可能性を考慮する必要があります。

妊娠と授乳

ジピロンは胎盤を通過しますが、ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) が胎児に有害であるという証拠はありません。ジピロンはラットやウサギに対して催奇形性効果を示さず、胎児毒性は高用量でのみ観察されました。母親にとって毒になる。妊婦におけるジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (有効成分) の使用経験はありません。

妊娠の最初の 3 か月間は、ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (有効成分) を使用しないことをお勧めします。妊娠中期におけるジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) の使用は、医師が潜在的なリスク/利益を慎重に評価した後にのみ行う必要があります。

ただし、ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) は、妊娠最後の 3 か月間は使用しないでください。ジピロンはプロスタグランジン合成の弱い阻害剤ですが、動脈管および周産期の管が早期に閉鎖する可能性があるためです。母親と新生児の血小板凝集障害による合併症を排除することはできません。授乳中のジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (有効成分) の安全性は確立されていません。

母乳中にジピロン代謝物が排泄されるため、ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) の使用後、最長 48 時間は授乳を避けてください。

高齢の患者さん

製品を投与する際に、ある程度の精神的混乱を感じる場合があります。腎機能障害および肝機能障害の可能性を考慮する必要があります。

その他のリスクグループ

ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) は、頻脈、不整脈、冠動脈不全または心代償不全のある患者には注意して使用する必要があります。

プロトロンビン欠乏症の患者では、ジピロンが出血傾向を悪化させる可能性があります。

車両の運転や機械の操作能力の変化

ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) は、機械の操作や車両の運転などの患者の活動能力を損なう可能性があります。

交差感度

ジピロンに対してアナフィラキシー様反応を経験した患者は、他の非麻薬性鎮痛薬と同様の反応を起こすリスクが特に高い可能性があります。

アナフィラキシー反応や他の免疫介在反応、つまりジピロンに対するアレルギー反応（無顆粒球症など）を経験した患者は、他のピラゾロンやピラゾリジンと同様の反応を起こす特別なリスクにさらされる可能性があります。

出典: Dorflex Medication Professional の添付文書。

副作用の緩和

副作用の頻度は、次の規則に従って以下にリストされます。

• 非常に一般的な反応 (? 1/10)。
• 一般的な反応 (? 1/100 および lt; 1/10)。
• 異常な反応 (?1/1,000 および <1/100)。
• まれな反応 (?1/10,000 および <1/1,000)。
• 非常にまれな反応 (lt; 1/10,000)。

心臓障害

クニス症候群（急性冠動脈疾患とアレルギー反応またはアナフィラキシー様反応が同時に現れる症状。アレルギー性梗塞やアレルギー性狭心症などの概念が含まれる）、心拍数の低下または増加、不整脈、動悸。

免疫系障害

アナフィラキシーショックおよびアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応は、重篤かつ生命を脅かす可能性があり、場合によっては死に至る可能性があります。これらの反応は、ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) をこれまでに合併症なく何度も使用した後でも発生する可能性があります。皮膚や粘膜の症状（かゆみ、灼熱感、紅潮、蕁麻疹、腫れなど）、呼吸困難、頻度は低いですが胃腸症状が現れ、より重度の全身性蕁麻疹、重度の血管浮腫（喉頭にまで及ぶ場合もあります）に進行する場合があります。 ）、重度の気管支けいれん、不整脈、血圧低下（場合によっては血圧の上昇が先行する）、循環性ショック。

鎮痛性喘息症候群の患者では、不耐容反応は通常、喘息発作の形で現れます。

このような薬物反応は、錠剤の形でジピロンを投与した直後、または数時間後に発症する可能性があります。ただし、これらの事象は投与後最初の 1 時間以内に発生するのが通常の傾向です。

オルフェナドリンの使用に関連した再生不良性貧血の非常にまれな症例が報告されています。

皮膚および皮下組織の疾患

発疹は薬で治る。まれに発疹が出ることがあります。そして、孤立したケースでは、スティーブンス・ジョンソン症候群またはライエル症候群。

血液およびリンパ系の障害

再生不良性貧血、無顆粒球症、汎血球減少症（死亡例を含む）、白血球減少症、血小板減少症。これらの反応は免疫学的であると考えられており、ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) が以前に何度も使用された後でも、合併症を起こすことなく発生する可能性があります。

無顆粒球症の典型的な兆候には、粘膜（中咽頭、肛門直腸、生殖器など）の炎症性病変、喉の炎症、発熱（予期せぬ持続性または再発性の場合もある）などがあります。ただし、抗生物質による治療を受けている患者では、無顆粒球症の典型的な兆候は最小限である可能性があります。赤血球沈降速度は大幅に増加しますが、リンパ節の拡大は通常は軽度であるか、存在しません。

血小板減少症の典型的な兆候としては、出血傾向の増加や、皮膚や粘膜での点状出血の出現が挙げられます。

血管障害

単独の低血圧反応。投与後に単発的な一過性の低血圧反応が時折発生することがあります（おそらく薬理学的媒介により、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の他の兆候を伴わない）。まれに、これらの反応は血圧の重大な低下の形をとります。

腎臓および泌尿器疾患

非常にまれなケースですが、特に腎臓病の既往歴のある患者では、腎機能の悪化（急性腎不全）が発生し、場合によっては乏尿、無尿、タンパク尿が発生することがあります。孤立した場合には、急性間質性腎炎が発生することがあります。

尿中に赤みがかった色が観察されることがあります。これは、低濃度の代謝産物ルゾン酸の存在により発生する可能性があります。

胃腸障害

胃腸出血の症例が報告されています。

その他の症状

口渇、喉の渇き、発汗の減少、尿閉または排尿躊躇、かすみ目、瞳孔散大、眼圧上昇、脱力感、吐き気、嘔吐、頭痛、めまい、便秘、眠気、アレルギー反応、かゆみ、幻覚、興奮、震え、胃の炎症。まれに、高齢の患者がある程度の精神的混乱を経験することがあります。これらの副作用は通常、用量を減らすことで解消できます。

中毒量では、上記の症状に加えて、運動失調、言語障害、嚥下障害、皮膚の乾燥と熱感、排尿障害、腸の蠕動運動の低下、せん妄、昏睡が発生する可能性があります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://portal.anvisa.gov.br/notivisa で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

出典: Dorflex Medication Professional の添付文書。

緩和されたリスク

妊娠中および生後3か月未満の小児にはこの薬を使用しないでください。

リラックスした薬物相互作用

プロポキシフェン

オルフェナドリンとプロポキシフェンを併用すると、混乱、不安、震えを引き起こす可能性があります。

フェノチアジン

クロルプロマジンなどのフェノチアジンは、体温調節の制御を妨げ、低体温症と高体温症の両方を引き起こす可能性があります。ジピロンは、フェノチアジンによって引き起こされる可能性のある低体温症を増強する可能性があります。

抗精神病薬

オルフェナドリンなどの抗コリン薬は、抗精神病薬の長期使用に伴う遅発性ジスキネジーを制御しません。それらの使用は、これらの薬物に関連する錐体外路放出症状を悪化させる可能性さえあります。

シクロスポリン

ジピロンはシクロスポリン血漿レベルの低下を引き起こす可能性があります。したがって、ジピロンを併用する場合には、シクロスポリン濃度を監視する必要があります。

メトトレキサート

ジピロンとメトトレキサートを同時投与すると、特に高齢患者においてメトトレキサートの血液毒性が増加する可能性があります。したがって、この組み合わせは避けるべきです。

アセチルサリチル酸

ジピロンを同時に投与すると、血小板凝集に対するアセチルサリチル酸の影響を軽減できます。したがって、この組み合わせは、心臓保護のために低用量のアセチルサリチル酸を服用している患者には注意して使用する必要があります。

ブプロピオン

ジピロンはブプロピオンの血中濃度の低下を引き起こす可能性があります。したがって、ジピロンとブプロピオンを併用する場合には注意が推奨されます。

薬物検査と臨床検査

ジピロンを使用している患者におけるトリンダー反応を使用する臨床検査（例えば、クレアチニン、トリグリセリド、HDL コレステロール、尿酸の血清レベルを測定する検査）で干渉が報告されています。

出典: Dorflex Medication Professional の添付文書。

リラックスした食事の交流

現在までに、食品とジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) の併用投与に関するデータはありません。

出典: Dorflex Medication Professional の添付文書。

リラックスした物質の作用

有効性の結果

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同じ錠剤におけるジピロン 300 mg + クエン酸オルフェナドリン 35 mg + カフェイン 50 mg の組み合わせの有効性は、3 件のオープン、前向き、非ランダム化単群臨床研究で評価されました。適応症には、急性および慢性の筋骨格系疾患に続発する痛みや頭痛が含まれます。

最初の研究では、ジピロン 300 mg、クエン酸オルフェナドリン 35 mg、カフェイン 50 mg を 1 ～ 2 錠、1 日 3 ～ 4 回の組み合わせで、さまざまな筋骨格系疾患の疼痛治療を受けている 100 人の患者を対象に評価されました。そのうち、腰痛、首の痛み、捻挫、斜頸が大半を占めました。患者は、痛みの強度に応じて強度（59％）と中等度（41％）に分類され、機能能力はグレードIII（47例）、グレードIV（40例）、グレードV（13例）に分類された。痛みを伴う現象の解消に関する結果は、優れた（38％）、良好な（20％）、中程度の（30％）と評価され、合計88％でした。 (フラスカら、1970)。

2 番目の研究には、さまざまな病因の痛みを患う 22 人の患者が含まれました。投与量は医師の裁量に任されており、許可される最大投与量は6時間ごとに2錠でした。 60 分が経過した時点で、この併用により 68.18% の患者で痛みが軽減され、27.27% の患者で痛みの強さが顕著に軽減され、合計で 95.45% の有効性が得られ、薬剤の忍容性は 100% でした。 (Silva et al 、1998)。

3番目の研究では、歯科処置を受けている208人の患者を対象に、ディピロナ一水和物+クエン酸オルフェナドリン+無水カフェイン（活性物質）に含まれる鎮痛薬の組み合わせの臨床有効性と忍容性を評価しました。鎮痛効果を考慮すると、単純な抜歯を受けた患者の約 74%、より複雑な外科的介入を受けた患者の 78% で良好な結果が得られました。著者らは、良好な忍容性プロファイル (94%) も報告しています。 （ガルヴァン・デ・サ、1973）。

参考文献:

1. フラスカ ID ら。整形外科および外傷学における新しい筋弛緩性鎮痛薬 (治療症例 100 件の最終評価)。病院 (リオデジャネイロ) 1970 年 8 月、78 (2)597-604。
2. ガルバン・デ・サML。歯科における鎮痛剤と筋弛緩剤の組み合わせの臨床研究。フォーハ医学、1973;66(4):875-82。
3.シルバJHC。無水ジピロン、カフェイン、クエン酸オルフェナドリンの組み合わせを使用し、筋骨格系の急性の痛み、片頭痛、口腔炎症過程を軽減する治療効果があります。 RBM – ブラス牧師。 Med1998:55(6)397-99。

出典: Dorflex Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

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薬力学特性

ジピロンはプロドラッグであり、その代謝により、鎮痛特性を持つ 2 つの 4-メチル-アミノアンチピルン (4-MAA) と 4-アミノ-アンチピルン (4-AA) を含むいくつかの代謝産物が生成されます。

ジピロンには強力な鎮痛作用と解熱作用があります。シクロオキシゲナーゼ、COX-1、COX-2、またはその両方の阻害は、この抗侵害受容効果を説明するには十分ではないため、好ましくは中枢神経系におけるプロスタグランジン合成の阻害、末梢侵害受容器の脱感作など、他の代替メカニズムが提案されています。侵害受容器における一酸化窒素-cGMPを介した活性、中枢神経系由来のCOX-1の変異体である可能性が特定の標的となる可能性があり、さらに最近では、ジピロンがシクロオキシゲナーゼの別のアイソフォームであるCOX-3を阻害する可能性があるという提案もある。

ジフェンヒドラミンのメチル化誘導体であるオルフェナドリンは、中枢性鎮静作用を持つ典型的な H1 アンタゴニスト抗ヒスタミン薬です。ムスカリン性アセチルコリン M1、M2、および M3 受容体に対して拮抗作用があります。さらに、NMDA 受容体 (N-メチル-D-アスパラギン酸) の非競合的アンタゴニストであり、痛覚過敏および中枢性感作の現象において重要な役割を果たします。この三重の作用機序（中枢性抗ヒスタミン薬、抗コリン薬、NMDA拮抗薬）により、オルフェナドリンは筋肉を弛緩させ、鎮痛作用をもたらします。その鎮痛作用は、ジピロン一水和物 + クエン酸オルフェナドリン + 無水カフェイン (活性物質) の式に含まれるジピロンと無水カフェインによって強化されます。

カフェインはメチルキサンチングループの薬物であり、広範囲の薬理作用があります。中枢興奮作用が知られているにもかかわらず、アデノシンの侵害受容促進作用の末梢遮断により、非オピオイド鎮痛薬の効果を増強するカフェインの特性が現在認識されています。カフェイン単独では鎮痛作用はほとんどまたはまったくなく、鎮痛薬と組み合わせて補助薬としての役割を果たします。

薬物動態学的特性

経口投与後、ジピロンは完全に加水分解されてその活性部分である 4-N-メチルアミノアンチピリン (MAA) になります。 MAA の絶対バイオアベイラビリティは約 90% であり、静脈内投与と比較した場合、経口投与後の方がわずかに高くなります。 MAA の薬物動態は、ジピロンを食物と同時に投与しても大きくは変化しません。

主に MAA ですが、4-アミノアンチピリン (AA) も臨床効果に寄与します。 AA の AUC 値は、MAA の AUC 値の約 25% を構成します。代謝物の 4-N-アセチルアミノアンチピリン (AAA) および 4-N-ホルミルアミノアンチピリン (FAA) には臨床効果がないようです。非線形薬物動態がすべての代謝物で観察されます。これらの結果の臨床的意義について結論に達する前に、追加の研究が必要です。代謝産物の蓄積は、短期治療では臨床的関連性がほとんどありません。

血漿タンパク質への結合度は、MAA で 58%、AA で 48%、FAA で 18%、AAA で 14% です。

尿中に排泄される代謝産物の 85% が単回経口投与中に同定され、MAA では 3% ± 1%、AA では 6% ± 3%、AAA では 26% ± 8%、および 23% ± 4% が得られました。 FAAの場合は%。ジピロン 1 g を単回経口投与した後の腎クリアランスは、MAA で 5 mL ± 2 mL/分、AA で 38 mL ± 13 mL/分、AAA で 61 mL ± 8 mL/分、および 49 mL ± でした。 FAA の場合は 5 mL/分。対応する血漿半減期は、MAA については 2.7 ± 0.5 時間、AA については 3.7 ± 1.3 時間、AAA については 9.5 ± 1.5 時間、FAA については 11.2 ± 1.5 時間でした。

高齢者の場合、曝露量（AUC）は 2 ～ 3 倍に増加します。肝硬変患者では、単回経口投与後、MAA と FAA の半減期は 3 倍 (10 時間) 増加しましたが、AA と AAA では、この増加はそれほど顕著ではありませんでした。

腎不全患者はこれまで広範囲に研究されていません。入手可能なデータは、一部の代謝産物 (AAA および FAA) の排出が減少することを示しています。

オルフェナドリンは胃腸管でよく吸収され、2 ～ 4 時間で最大血清濃度に達します。その除去半減期は、不活性代謝産物の形で 13 ～ 20 時間です。

カフェインは経口で非常によく吸収され、生物学的利用能は 100% です。通常、血漿濃度のピークは最初の 1 時間以内に到達し、排出半減期は 3 ～ 5 時間です。

出典: Dorflex Medication Professional の添付文書。