出典: アミトリル投薬専門家向け説明書。
塩酸アミトリプチリンの禁忌 – Neo Química
塩酸アミトリプチリン (活性物質) は、この物質に対して以前に過敏症を示したことがある患者には禁忌です。三環系抗うつ薬とモノアミンオキシダーゼ阻害薬を併用した患者では高熱発作、重度のけいれん、死亡が発生していることを考慮すると、モノアミンオキシダーゼ阻害薬と同時に投与すべきではない。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) を塩酸アミトリプチリン (活性物質) に置き換える場合は、MAOI の使用を中止してから少なくとも 14 日間待つ必要があります。
その後、塩酸アミトリプチリン (活性物質) の投与を慎重に開始し、理想的な反応が得られるまで投与量を徐々に増やしてください。
塩酸アミトリプチリン（活性物質）は、QT間隔の延長、心臓不整脈、伝導系障害などの心臓副作用の可能性があるため、シサプリドを投与されている患者には禁忌です。
この薬は、心筋梗塞後の急性回復期に使用することはお勧めできません。
妊娠 – リスク カテゴリ C.
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
出典: アミトリル投薬専門家向け説明書。
アミトリプチリン塩酸塩の使い方 – Neo Química
治療の開始時には低用量を投与し、臨床反応と不耐症の兆候を注意深く観察しながら徐々に増量する必要があります。
出典: アミトリル投薬専門家向け説明書。
アミトリプチリン塩酸塩の投与量
うつ
外来成人の初回投与量
75mg/日を分割投与し、最大150mg/日まで増量可能。用量の増加は、夜の始まりおよび／または就寝時に行うことが好ましい。一般に、鎮静効果はすぐに現れ、抗うつ作用は 3 ～ 4 日以内に現れ、完全に発現するまでに最大 30 日かかる場合もあります。代替方法としては、夜間就寝時に50～100mgで治療を開始することが考えられます。この用量は、毎晩25～50mgから1日あたり150mgまで増量できます。
外来成人の維持線量
50～100mg/日、できれば夜間に1日1回服用してください。改善が得られたら、必要最小限の用量まで減らします。再発の可能性を減らすために、維持療法を3か月以上続けることが適切です。
入院患者への線量
100mg/日から始めて、必要に応じて徐々に200mg/日まで増量します。一部の患者は1日あたり300mgを必要とします。
10代の若者と高齢者の投与量
これらの患者グループは一般に、このタイプの薬剤に対する耐性が低下しているため、アミトリプチリンを 1 日あたり 10 ～ 50 mg の用量で分割または 1 日 1 回、できれば就寝時に投与するのがより適切である可能性があります。通常は通常の維持量の半分で十分です。
小児での使用
12 歳未満の小児のうつ病に対するアミトリプチリン 25 mg の研究が不足していることを考慮して、12 歳以上の小児にはアミトリプチリン 25 mg の使用が推奨されます。
夜尿症
6歳から10歳の小児には就寝時に10mgから20mg、11歳以上の小児には就寝時に25mgから50mgの用量。ほとんどの患者は治療開始から最初の数日以内に反応し、これらの患者では治療期間を通じて改善が継続し、増加する傾向があります。一般に、制御が確立されるまで反応を維持するには継続的な治療が必要です。
夜尿症の治療に推奨される塩酸アミトリプチリン（活性物質）の用量は、うつ病の治療に使用される用量と比較して低用量です。投与量の調整は、患者の臨床反応に応じて医師が行う必要があります。
血漿レベル
三環系抗うつ薬の体液中での吸収と分布には大きなばらつきがあるため、血漿レベルと治療効果を直接相関させることは困難です。ただし、血漿中濃度の測定は、毒性作用があり血中濃度が過度に高い可能性がある患者、または吸収の欠如または治療不履行が疑われる患者を特定するのに役立ちます。投与量の調整は、血漿レベルに基づくのではなく、患者の臨床反応に従って行う必要があります。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
出典: アミトリル投薬専門家向け説明書。
アミトリプチリン塩酸塩の使用上の注意 – Neo Química
一般的な
塩酸アミトリプチリン（活性物質）は、発作の病歴、肝機能障害、尿閉（アトロピン作用による）の病歴のある患者、あるいは狭隅角緑内障や眼圧上昇のある患者には注意して使用する必要があります。狭隅角緑内障の患者では、中程度の用量でも発作を引き起こす可能性があります。
可能であれば、緊急でない外科的介入の数日前に投薬を中止してください。三環系抗うつ薬を使用している患者は、手術中に必要となる昇圧薬の効果を増強することさえあります。
塩酸アミトリプチリン (活性物質) の使用は涙流量の減少と関連しており、角膜の乾燥を引き起こすのに十分である可能性があるという報告があるため、コンタクトレンズを着用している患者には注意が必要です。
塩酸アミトリプチリン (活性物質) は、ポルフィリン症 (ポルフィリン症発作に関連する) 患者への使用は推奨されません。
三環系抗うつ薬を抗コリン薬または神経弛緩薬と併用した場合、特に発熱時に高熱が発生することが報告されています。
塩酸アミトリプチリン (活性物質) と電気ショック療法を併用すると、この療法に関連するリスクが増加する可能性があります。このような治療は、それが不可欠な患者に限定されるべきである。
臨床状態の悪化と自殺のリスク
大うつ病性障害（MDD）の患者は、抗うつ薬を服用しているかどうかに関係なく、うつ病の悪化や自殺願望や行動の出現、あるいは行動の異常な変化を経験する可能性があり、このリスクは大幅な寛解が起こるまで続く可能性があります。うつ病やその他の精神疾患は、自殺の強力な予測因子です。抗うつ薬が治療の初期段階で特定の患者のうつ病の悪化や自殺行動を誘発する役割を果たしているのではないかという長年の懸念があった。抗うつ薬を用いた対照臨床試験では、抗うつ薬がうつ病（MDD）やその他の精神疾患を患う小児、青少年、若年成人（18～24歳）の自殺念慮や自殺行動のリスクを高めることが示されています。
短期研究では、24歳以上の成人において、プラセボと比較して抗うつ薬による自殺リスクの増加は示されていない。
抗うつ薬で治療されているすべての患者は、特に治療の開始時または用量変更の場合に、臨床像の悪化、自殺行動の出現、および行動の異常な変化がないか、適切に監視され、注意深く観察されなければなりません。
不安、動揺、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア、軽躁病、躁病などの症状が、抗うつ薬で治療されている成人および小児患者で報告されています。これらの症状の出現とうつ病および/または自殺行動の悪化との因果関係は確立されていませんが、これらの症状が自殺念慮の前兆である可能性が懸念されています。
臨床状態が悪化している患者、または自殺念慮やうつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある症状に苦しんでいる患者では、最終的に投薬を中止するなど、治療計画を変更する可能性を考慮する必要があります。
抗うつ薬で治療されている患者の家族や介護者は、患者が興奮、イライラ、行動の異常な変化、自殺念慮などの症状を経験した場合、医療専門家に報告する必要があります。これらの症状の出現を毎日監視する必要があります。塩酸アミトリプチリン (活性物質) は、過剰摂取のリスクを軽減するために、最低有効量で投与する必要があります。
双極性障害
大うつ病エピソードは双極性障害の初期段階に特徴的なものである可能性があります。双極性障害を抗うつ薬で治療すると、双極性障害のリスクがある患者において混合型/躁病エピソードが発症する可能性が高まる可能性があるという仮説が立てられています。したがって、抗うつ薬による治療を開始する前に、うつ症状のある患者を適切にモニタリングして、双極性障害を発症するリスクがあるかどうかを判断する必要があります。このようなモニタリングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神病歴の評価が含まれるべきである。塩酸アミトリプチリン (活性物質) は、双極性障害の治療には使用できません。
心血管疾患
心血管障害のある患者は注意深く観察する必要があります。三環系抗うつ薬（塩酸アミトリプチリン（活性物質）を含む）は、特に高用量で投与した場合、不整脈、洞性頻脈、伝導時間の延長を引き起こすことが示されています。このクラスの薬剤による心筋梗塞や脳卒中が報告されています。
内分泌疾患
甲状腺機能亢進症患者または甲状腺薬治療を受けている患者にアミトリプチリン塩酸塩（有効成分）を投与する場合は、継続的な観察が必要です。
糖尿病患者には注意が推奨されます。三環系抗うつ薬は血糖値の変化を引き起こす可能性があります。特に、塩酸アミトリプチリン (活性物質) は、低血糖の認識の欠如に関連しています。
中枢神経系疾患
塩酸アミトリプチリン (活性物質) は、アルコールに対する反応やバルビツール酸塩やその他の中枢神経系抑制剤の効果を増強します。アルコールを過度に使用する患者では、アルコールの増強により、自殺企図や過剰摂取に内在する危険性が高まる可能性があります。
うつ病患者が治療中に自殺する可能性は依然として残っています。このため、患者は治療中に大量の薬剤を摂取すべきではありません。
統合失調症の抑うつ成分の治療に塩酸アミトリプチリン（活性物質）を使用すると、精神症状が悪化する可能性があります。同様に、躁うつ病精神病では、うつ病患者が躁状態への移行を経験することがあります。このような場合、敵意の有無にかかわらず、偏執的な妄想が悪化する可能性があります。これらの状況のいずれかにおいては、塩酸アミトリプチリン (活性物質) の用量を減らすか、抗精神病薬を同時に使用することが賢明かもしれません。
妊娠
リスクカテゴリC。
アミトリプチリン塩酸塩（活性物質）を 2 ～ 40 mg/kg/日（ヒトの最大推奨用量の 13 倍）の用量で経口投与した場合、マウス、ラット、ウサギに催奇形性の影響は観察されませんでした。文献研究では、アミトリプチリン塩酸塩（活性物質）は、異なる投与経路で 28 ～ 100 mg/kg/日（ヒトの最大推奨用量の 9 ～ 33 倍）の用量で投与した場合、マウスおよびハムスターに催奇形性があることが実証されています。複数の奇形を生み出します。
別のラット研究では、25 mg/kg/日（人間の最大推奨用量の 8 倍）の経口投与により、胎児毒性の他の兆候は見られずに胎児の椎体の骨化が遅延したことが報告されました。ウサギでは、60 mg/kg/日（人間の最大推奨用量の 20 倍）の経口投与により、頭蓋骨の不完全な骨化が引き起こされました。
塩酸アミトリプチリン（有効成分）は胎盤を通過します。因果関係は確立されていませんが、母親が妊娠中に塩酸アミトリプチリンを服用した乳児において、中枢神経系への影響、四肢の変形、発育遅延などの有害事象が報告されています。
妊婦を対象とした十分に管理された研究はありません。したがって、妊娠中の患者または妊娠する可能性のある女性に薬を投与する場合は、母親と子供にとって考えられる利益と考えられるリスクを比較検討する必要があります。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
授乳
アミトリプチリン塩酸塩（有効成分）は母乳中に排泄されます。乳児では塩酸アミトリプチリン（有効成分）によって重篤な副作用が起こる可能性があるため、投薬を中止するか授乳するかを決定する必要があります。この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
小児への使用
小児のうつ病の治療におけるこの物質の使用経験が不足していることを考慮して、アミトリプチリン塩酸塩 (活性物質) 25mg の使用は 12 歳未満のうつ病患者には推奨されません。
高齢者への使用
一般に、これらの患者は薬の副作用に特に敏感であるため、より少ない用量が推奨されます。高用量に耐えられない若者や高齢の患者の場合は、1 日あたり 50mg で満足できる場合があります。必要な一日量は、分割用量または単回用量として投与され得る。
車両の運転や機械の操作時の影響
この薬は一部の患者の注意力を低下させる可能性があります。したがって、身体的および/または精神的能力が低下する可能性があるため、車の運転や機械の操作などの危険な行為は避けるべきです。
この薬には乳糖が含まれています。
出典: アミトリル投薬専門家向け説明書。
アミトリプチリン塩酸塩の副作用 – Neo Química
まれな反応 (>1/10,000 および <1,000)
肝毒性、黄疸、セロトニン症候群（薬物に関連して報告されている）
非常にまれな反応 (lt;1/10,000)
心筋症、神経弛緩性悪性症候群（アミトリプチリンの用量増加後に報告）。
アミトリプチリン塩酸塩による頻度不明の副作用
体重増加、うっ血性心筋症、無顆粒球症、血小板減少症、肉眼的アテトーゼ運動に伴う頬顎舌顔面ジスキネジア、感覚異常、インポテンス、肝炎、肝機能の変化、肝不全、過敏反応、けいれん、射精機能障害、肺好酸球増加症、薬物耐性、不整脈、洞性頻脈、ECG異常 – 心電図、口内乾燥症、錯乱、集中力障害、頭痛、眠気、かすみ目、調節障害、眼筋麻痺、眼圧上昇、攻撃的行動（子供および成人）、せん妄（アミトリプチリン高レベル）、骨折、非椎骨骨折、股関節骨折、記憶力低下、ミオクローヌス、言語障害 – 閉塞および禁断症状（禁断症状、吐き気、頭痛、倦怠感、睡眠時無呼吸症候群）。
三環系抗うつ薬で報告されている頻度不明の副作用
黄疸、QT延長、心筋梗塞、起立性低血圧、光線過敏症、発疹、蕁麻疹、精巣浮腫、女性化乳房（男性）、乳房肥大（女性）、乳汁漏出、低血糖、高血糖、体重増加または減少、不適正分泌症候群抗利尿ホルモン、発汗の増加、便秘、虫歯（夜尿症の小児）、麻痺性イレウス、吐き気、上腹部の不快感、嘔吐、食欲不振、口内炎、特異な味覚、下痢、舌の黒ずみ、食道胃括約筋の緊張低下における胃腸道逆流、無顆粒球症、好酸球増加症、白血球減少症、紫斑病、血小板減少症、脳卒中、めまい、けいれん、性機能障害、精巣浮腫、性欲の増加または減少、心臓突然死、急性間欠性ポルフィリン症、重症筋無力症、うつ病の悪化（成人および小児は臨床的悪化を経験する可能性があります）治療の初期段階および用量変更時のうつ病）、軽躁状態、自殺念慮、自殺または自殺未遂、心不全の悪化。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (notivisa) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
出典: アミトリル投薬専門家向け説明書。
塩酸アミトリプチリンの薬物相互作用 – Neo Química
その他の抗うつ薬
塩酸アミトリプチリン塩酸塩 (活性物質) の効力は、そのレジメンに他の抗うつ薬を追加しても、一般に追加の治療効果が得られないほどです。それどころか、抗うつ薬と他の作用機序を組み合わせて使用すると、望ましくない反応が報告されています。
したがって、塩酸アミトリプチリン (活性物質) と他の抗うつ薬との併用は、増強の可能性を十分に認識し、これらの薬剤の薬理についての広範な知識を持った場合にのみ実行する必要があります。塩酸アミトリプチリン (活性物質) を投与されている患者が直ちに治療をプロトリプチリンに変更した場合、またはその逆の場合に有害事象が発生したという証拠はありません。
グアネチジン
塩酸アミトリプチリン（活性物質）は、グアネチジンまたは同様の作用を持つ化合物の降圧作用をブロックします。
抗コリン薬/交感神経興奮薬
塩酸アミトリプチリン（活性物質）を、局所麻酔薬と組み合わせたエピネフリンなどの抗コリン薬または交感神経興奮薬と同時に投与する場合は、厳重な監督と慎重な用量調整が必要です。麻痺性イレウスは、三環系抗うつ薬と抗コリン薬を併用している患者で発生することがあります。
中枢神経系抑制剤
塩酸アミトリプチリン (活性物質) は、アルコールに対する反応やバルビツール酸塩やその他の中枢神経系抑制剤の効果を高める可能性があります。 1 g のエスクロルビノールと 75 ～ 150 mg のアミトリプチリン塩酸塩 (活性物質) で治療を受けた患者で一過性のせん妄が報告されているため、患者が大量のエスクロルビノールを同時に投与される場合は注意が必要です。
ジスルフィラム
アミトリプチリン塩酸塩（活性物質）とジスルフィラムの併用投与後にせん妄が報告されています。
トピラマテ
一部の患者では、トピラメートの存在下でアミトリプチリン塩酸塩 (活性物質) の濃度が大幅に増加する場合があります。塩酸アミトリプチリン (活性物質) の用量の調整は、血漿レベルに基づくのではなく、患者の臨床反応に従って行う必要があります。
鎮痛剤
三環系抗うつ薬は、トラマドールを投与されている患者においてめまいのリスクを高める可能性があります。
シトクロム P450 2D6 によって代謝される薬剤
三環系抗うつ薬と、チトクロム P450 2D6 を阻害できる薬剤（キニジン、シメチジンなど）および P450 2D6 の基質となる薬剤（他のいくつかの抗うつ薬、フェノチアジン、1C 型抗不整脈薬のプロパフェノンおよびフレカイニド）との併用では、より高用量でより低用量が必要となる場合があります。三環系抗うつ薬や他の薬に通常処方されるものよりも。これらの他の薬剤のいずれかを併用療法から外す場合は、三環系抗うつ薬の用量を増やす必要がある場合があります。フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) はすべてシトクロム P450 2D6 を阻害しますが、阻害の程度はさまざまです。
セロトニン症候群
塩酸アミトリプチリン（活性物質）をセロトニンを増加させる他の物質と同時に投与した場合に、「セロトニン症候群」（認知、行動、自律神経系機能、神経筋活動の変化）が報告されています。
出典: アミトリル投薬専門家向け説明書。
アミトリプチリン塩酸塩という物質の作用 – Neo Química
有効性の結果
うつ病の治療における塩酸アミトリプチリン（活性物質）の有効性は、数多くの臨床研究によって証明されており、新しい非三環系抗うつ薬の出現にもかかわらず、治療効果と使用率は依然として変わっていません。うつ病の治療に加えて、塩酸アミトリプチリン (活性物質) は、夜尿症などの他の臨床状況にも効果的に投与されています。
5歳から15歳までの83人の小児の夜尿症の治療において、塩酸アミトリプチリン（活性物質）とプラセボを比較した治療研究が実施され、その治療期間後の薬による総治癒率は28.8%から変化したと報告されました。 6 週間の治療後と 6 か月後の治療率は、それぞれ 68.89% と 53.3% でした1 。
夜尿症の子供を対象としたアミトリプチリンの二重盲検研究では、アミトリプチリンがこの適応症によく使用されると結論づけられました。患者はサイクル全体を完了していないため、研究の反応は、治療期間中の毎週の夜尿のない夜の数として表されました。アミトリプチリン群の結果は 4.67 だったのに対し、プラセボ群の結果は 3.51 でした。この差は非常に有意でした (plt; 0.001) 2 。
参考文献:
1. ミシュラ PC ら。夜尿症の治療におけるアミトリプチリンの治療試験 – 対照研究。インドの小児科 1980; 17(3)：279-85。
2. ライン DR.夜尿症の子供を対象としたアミトリプチリンの二重盲検試験。オーストラリア医学ジャーナル 1968。 2(7):307-8。
出典: アミトリル投薬専門家向け説明書。
薬理学的特徴
アミトリプチリン塩酸塩（活性物質）は、化学的には 3-10,11-ジヒドロ-5-H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-5-イリデン)-N,N-ジメチル-1-プロパンアミン塩酸塩と定義されます。これは白色の結晶性化合物であり、水に易溶で、分子量は 313.87 です。実験式は C 20 H 23 N・HCl です。
薬理学
塩酸アミトリプチリン（活性物質）は、アドレナリン作動性ニューロンおよびセロトニン作動性ニューロンにおけるノルエピネフリンおよびセロトニンの取り込みに関与する膜ポンプ機構を阻害します。これらの生体アミンの再摂取はそれらの伝達作用を供給するために生理学的に重要であるため、薬理学的には、この活性は神経活動を強化または延長する可能性があります。ノルエピネフリンおよび/またはセロトニンの再取り込みに対するこの妨害が、塩酸アミトリプチリン (活性物質) の抗うつ作用の基礎であると考える人もいます。
薬物動態
塩酸アミトリプチリン（活性物質）は胃腸管から速やかに吸収され、経口投与後6時間以内に血漿中濃度がピークに達します。
代謝
塩酸アミトリプチリン (活性物質) は激しい初回通過代謝を受け、肝臓でシトクロム P450 アイソザイム (CYP3A4、CYP2C9、および CYP2D6) によって脱メチル化されて、その一次代謝産物であるノルトリプチリンになります。塩酸アミトリプチリン (活性物質) の他の代謝経路には、CYP2D6 による水酸化および N-酸化が含まれます。ノルトリプチリンも同様の経路をたどります。塩酸アミトリプチリン (活性物質) は、主にその代謝産物の形で、遊離または結合体の形で尿中に排泄されます。
塩酸アミトリプチリン (活性物質) とノルトリプチリンは体全体に広く分布し、血漿および組織タンパク質に広範囲に結合します。塩酸アミトリプチリン (活性物質) の排出半減期の範囲は約 9 ～ 25 時間と推定されており、過剰摂取の場合はかなり延長される可能性があります。塩酸アミトリプチリン (活性物質) とノルトリプチリンの血漿中濃度は個人差が大きく、治療反応との単純な相関関係は確立されていません。
排除
薬物の約 50 ～ 66% は、グルクロニドまたは硫酸抱合体の代謝物として 24 時間以内に尿中に排泄されます。少量の未変化の薬物が尿中に排泄されます。
出典: アミトリル投薬専門家向け説明書。
