シグマカルシドールのリーフレット

シグマカルシドールの適応症は次のとおりです。

シグマカルシドールはどのように作用しますか?

シグマカルシドールは、経口使用後、化学的には 1,25-ジヒドロキシビタミン D3 として知られるビタミン D3 の代謝産物に急速に変換され、カルシウムとリン酸代謝の調節因子として作用します。このため、腎不全、ビタミン D 耐性に関連するその他の疾患、骨粗鬆症におけるカルシウム吸収障害など、カルシウム代謝の機能不全に関連する疾患の治療に適応となります。

シグマカルシドールの禁忌

シグマカルシドールは、ビタミン D、その類似体、またはビタミン D の他の成分の影響に対して過敏症の患者には禁忌です。

また、次の場合には投与しないでください。

妊娠中に治療が必要であり、これより良い代替手段がない場合にのみ使用してください。

治療中または治療終了後に、妊娠したことを医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

シグマカルシドールの使い方

シグマカルシドールの用量および用量は、以下の推奨事項に従って調整する必要があります。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

シグマカルシドールの投与量

骨粗鬆症を除くすべての適応症の初回投与量は次のとおりです。

その後、生化学的反応に応じて、高カルシウム血症を避けるために投与量を調整できます。カルシウムレベル（タンパク質結合によって補正されることが好ましい）は、最初は毎週測定する必要があります。シグマカルシドールの用量は、1 日あたり 0.25 ～ 0.5 mcg ずつ増量できます。ほとんどの成人は、1 日あたり 1 ～ 3 mcg の用量で反応します。用量が決定されたら、カルシウムレベルを 2 ～ 4 週間ごとに測定する必要があります。

骨軟化症患者の場合、血清カルシウムを迅速に正常化できないことは、投与量の増加を正当化するものではありません。血漿アルカリホスファターゼレベルなどの他の反応指標は、用量調整のより有用な基準となる可能性があります。

反応の指標には、血漿カルシウムに加えて、次のものが含まれる場合があります。

アルカリホスファターゼおよび副甲状腺ホルモンレベルの漸進的な減少、腎不全患者の尿中カルシウム排泄の増加、およびX線写真および骨の組織学的改善。骨回復の生化学的またはX線写真的証拠がある場合（またはカルシウムレベルが正常な場合は副甲状腺機能低下症の場合）、維持に必要な用量は一般に0.25～2μg/日まで減少します。高カルシウム血症が発生した場合は、血漿カルシウム濃度が正常に戻るまで（通常は1週間）シグマカルシドールの使用を中止し、その後、以前の用量の半分で治療を再開する必要があります。

腎性骨疾患（腎性骨異栄養症）

血漿カルシウム濃度が高い患者は、自律性副甲状腺機能亢進症を患っている可能性があります。この状況では、アルファカルシドールに反応しない可能性があり、他の治療手段が必要となる場合があります。慢性腎臓病の患者では、高カルシウム血症が長引くと腎機能がさらに損なわれる可能性があるため、血漿カルシウムを頻繁にチェックすることが特に重要です。シグマカルシドールによる治療前および治療中に、高リン酸血症を防ぐためにリン酸結合剤の使用も考慮する必要があります。

副甲状腺機能低下症

血漿カルシウム濃度が低いと危険な場合があり、正常に戻す必要があります。これは、ビタミン D よりもアルファカルシドールの方が早く起こります。重度の低カルシウム血症は、高用量のシグマカルシドール (例: 3 ～ 5 mcg) とカルシウムのサプリメントを併用すると、より早く改善されます。

副甲状腺機能亢進症

原発性または三次性副甲状腺機能亢進症で手術が必要な患者の場合、シグマカルシドールによる2～3週間の術前治療により、高カルシウム血症を悪化させることなく骨の痛みやミオパチーを軽減できる可能性があります。術後の低カルシウム血症のリスクを軽減するには、血漿アルカリホスファターゼレベルが正常に戻るまで、または高カルシウム血症が発生するまでシグマカルシドールの投与を継続する必要があります。

くる病、栄養障害および吸収不良による骨軟化症

IMまたはIVによる高用量のビタミンDに反応する吸収不良から生じる骨軟化症は、経口投与による少量のシグマカルシドールに反応します。栄養性くる病と骨軟化症はシグマカルシドールですぐに治すことができます。

ビタミンD抵抗性くる病および低リン酸血症性骨軟化症

通常の用量のシグマカルシドールは、ミオパチーが存在する場合、これをすぐに軽減し、カルシウムとリン酸塩の保持を増加させます。一部の患者にはリン酸塩の補給が必要な場合があります。このような状態では、高用量のビタミン D やリン酸塩のサプリメントも完全に満足できるものではありません。

くる病および偽欠損性骨軟化症（D依存性、I型）

栄養状態と同様に、高用量のビタミン D が必要な状況では、同様の経口用量のシグマカルシドールが効果的です。

骨粗鬆症

カルシウムの吸収不良は、閉経後および老人性またはステロイド誘発性の両方の骨粗鬆症の一般的な原因です。腸内カルシウム吸収の低下は、1,25-ジヒドロキシビタミン D3 レベルの低下に関連しており、少量のアルファカルシドール (0.5 mcg) を経口投与することで正常化できます。カルシウム吸収の増加は尿中カルシウムの増加と関連しており、その大きさはアルファカルシドールの投与量と食事によるカルシウム摂取量に関連しています。カルシウムの補給は、食事摂取が明らかに不十分な場合にのみ、骨粗鬆症患者に推奨されます。

ほとんどの患者では、毎日のカルシウム摂取量に応じてアルファカルシドールの用量を調整する方が便利です。

投与量は、治療から最良の効果を得るために臨床実験に基づいています。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

シグマカルシドールを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

思い出したらすぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近づいている場合は、忘れた服用分は飲まずに、処方箋どおり、またはこの説明書に記載されている用量に従って治療を続けてください（処方箋か市販薬か、薬の性質に応じて選択してください）。忘れた用量を補うために2倍量を使用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

シグマカルシドールの注意事項

シグマカルシドールによる治療期間中は、血中カルシウム濃度を少なくとも週に 2 回チェックする必要があります。

アルファカルシドールは、高カルシウム尿症の患者、特に腎臓結石の既往歴のある患者、および高カルシウム血症（血液中のカルシウムの増加）のリスクのために動けない患者には注意して投与する必要があります。

腎機能が正常な患者では、高カルシウム血症を引き起こす可能性のある要因に細心の注意を払い、脱水を避けることが重要です。

高カルシウム血症は不整脈を引き起こす可能性があるため、アルファカルシドールとジギタリスを併用している患者は注意深く監視する必要があります。

バルビツール酸塩または他の酵素誘発性抗けいれん薬をアルファカルシドールと同時に使用している患者は、望ましい効果を得るために高用量のシグマカルシドールを必要とする場合があります。

慢性腎不全または透析治療を受けている患者において、マグネシウムベースの制酸薬または下剤の使用と同時にアルファカルシドールを投与する場合は注意が必要です。

カルシウム含有製剤またはサイアザイド系利尿薬をアルファカルシドールと同時に服用している患者では、尿中へのカルシウム排泄が減少するため、高カルシウム血症のリスクが増加します。

アルファカルシドールは腸、腎臓、骨におけるリン酸塩の輸送にも影響を及ぼします。リン酸塩結合剤の投与量は血中のリン酸塩濃度に応じて調節する必要があります。

カルシウムのサプリメントや、カルシウムを含む他の製剤の無制限の摂取は避けるべきです。

シグマカルシドールに対する副作用

一般に報告されている副作用はまれで、アルファカルシドール療法によって誘発される可能性のある高カルシウム血症、腎不全の場合は高リン酸血症の症状に関連しています。透析を受けている患者では、透析液から生じるカルシウムの流入の可能性を考慮する必要があります。

アルファカルシドールによる治療では、他の関連する副作用は認められていません。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

けいれんを伴う腹痛、肝機能検査異常、急性膵炎、アナフィラキシー、食欲不振、骨痛、心伝導障害、結膜炎、便秘、脱水症状、眠気、味覚障害、多形紅斑、発熱、全身衰弱、頭痛、障害、高カルシウム血症、高コレステロール血症、薬物過敏症反応、高血圧、性欲の変化、筋肉痛、吐き気、夜間頻尿、羞明、多飲、多尿、タンパク尿、皮膚のかゆみ、精神病性障害、鼻水、尿路感染症、嘔吐、体重減少、口腔乾燥症。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

過敏症反応（そう痒症、発疹、蕁麻疹、および非常にまれに重篤な紅斑性皮膚障害）が、感受性のある人に発生する可能性があります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

シグマカルシドール特別集団

妊娠と授乳

アルファカルシドールは長年にわたって明らかな副作用なく使用されてきたにもかかわらず、妊娠中の使用の安全性を保証する十分な証拠はありません。

動物実験ではリスクは明らかにされていませんが、他の薬剤と同様、アルファカルシドールは妊娠中に治療が必要で、より良い代替手段がない場合にのみ使用する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

高齢の患者さん

一般に、高齢患者の用量選択は慎重であるべきであり、通常は低用量から開始します。

シグマカルシドールの組成

各0.25 mcgカプセルには次のものが含まれます。

アルファカルシドール0.25mcg。

賦形剤:

ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、酢酸ラセアルファトコフェロール、無水クエン酸、エチルアルコール、落花生油。

カプセル組成:

グリセロール、ゼラチン、メチルパラベン、プロピルパラベン、赤色染料、精製水。

各 1 mcg カプセルには以下が含まれます

アルファカルシドール1.00mcg。

賦形剤:

ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、酢酸ラセアルファトコフェロール、無水クエン酸、エチルアルコール、落花生油。

カプセル組成

：グリセロール、ゼラチン、メチルパラベン、プロピルパラベン、トワイライトイエロー染料、キノリンイエロー染料、精製水。

シグマカルシドールのプレゼンテーション

ソフトゼラチンカプセル 0.25mcg/カプセル

30 カプセルまたは 100 カプセルが入った箱。

ソフトゼラチンカプセル 1μg/カプセル

30 カプセルまたは 100 カプセルが入った箱。

経口使用。

大人用。

シグマカルシドールの過剰摂取

高カルシウム血症の症状は臨床的に次のように表現されます。

倦怠感、倦怠感、脱力感、めまい、めまい、眠気、頭痛、口渇、便秘、下痢、胸やけ、嘔吐、腹痛およびその他の胃腸の不快感、筋肉痛、骨痛、関節痛、かゆみ、動悸。

処理

高カルシウム血症が発生した場合は、シグマカルシドールの投与を中止する必要があります。重度の高カルシウム血症では、静脈内輸液による一般的な支持処置が必要な場合があり、必要に応じてループ利尿薬またはコルチコステロイドの投与が必要となる場合があります。

急性の過剰摂取の場合、胃洗浄および/または鉱物油の投与による即時の治療により、吸収が減少し、糞便の排泄が促進される可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

シグマカルシドールの薬物相互作用

アルファカルシドールを、ミネラルオイル（長期使用）、コレスチラミン、コレスチポール、スクラルファート、または大量のアルミニウムベースの制酸薬などの腸管吸収に影響を与える薬剤と一緒に投与すると、その吸収が損なわれる可能性があるため、より高用量のアルファカルシドールを投与する必要があります。望ましい効果が得られます。

ケトコナゾールはカルシトリオール合成と異化の両方の酵素を阻害することができるため、アルファカルシドールとケトコナゾールの間には相互作用がある可能性があり、そのプロドラッグはアルファカルシドールです。

アルファカルシドール、ビタミン D および類似体とコルチコステロイドの同時投与は、アルファカルシドール、ビタミン D および類似体がカルシウムの吸収を促進し、コルチコステロイドがこの吸収を阻害するため、問題を引き起こす可能性があります。

アルファカルシドールは、ビタミン D の強力な誘導体です。相加効果の可能性と高カルシウム血症のリスクが増加するため、アルファカルシドールによる治療中に薬理学的用量のビタミン D およびその誘導体を投与すべきではありません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

シグマカルシドールという物質の作用

有効性の結果

メタアナリシス研究では、ビタミン D 代謝産物であるアルファカルシドールとカルシトリオールの骨密度と骨折率に対する有効性を要約する、定量的証拠に基づく最新情報が実施されました。この研究では、D ホルモン (DH) が全体的な骨折率を大幅に減少させると結論づけています。データは、最も信頼できる科学的証拠に照らして、コルチコステロイド (CS) に曝露されていない患者の骨量減少と骨折予防、および CS に曝露された患者の骨量減少における DH の有効性を実証しました。 CS に曝露された患者の骨折数の減少におけるその有効性はまだ判明していません。

別の研究では、骨粗鬆症に対するアルファカルシドールの有効性が報告されています。関節リウマチ（RA）患者50人を対象に実施された。この研究では、30人のRA患者に0.75～1.0μg/日のアルファカルシドールを12か月間投与したが、20人のRA患者には投与しなかった。大腿骨近位部と腰椎の骨組織ミネラル密度 (MD) を、治療開始時と 12 か月後に二重 X 線吸光光度法を使用してチェックしました。アルファカルシドールが大腿骨頸部と腰椎のMDを安定化させることが確立されています。皮質骨組織が優勢な大腿骨近位部の領域で、顕著な MD の増加が観察されました。

この研究の目的は、続発性副甲状腺機能亢進症におけるアルファカルシドール (1 アルファ (OH) D3) の高用量経口パルス療法の有効性を評価することでした。 16人の血液透析患者に5.0～7.0マイクログラム（0.1マイクログラム/bm）の用量を投与したところ、血清レベルはPTHiの4～9倍増加した。血清 iPTH レベルは、治療の 3 か月ごとに測定されました。最初の 3 か月の治療後、8 人の患者で血清 iPTH レベルが低下しました。この研究では、経口アルファ-1 (OH) D3 パルス療法が重度の副甲状腺機能亢進症患者の副甲状腺活動を抑制するのに効果的であると結論付けています。

薬理学的特性

アルファカルシドールには、カルシウム代謝の改善を促進する期待される治療効果があります。

アルファカルシドール (1-アルファ-ヒドロキシビタミン D3 または 1-アルファ OH D3) は、肝臓でビタミン D3 の代謝物である 1,25-ジヒドロキシビタミン D3 [1,25 (OH)2 D3] に急速に変換され、ビタミン D3 の代謝調節因子として機能します。カルシウムとリン酸塩。この急速な変換により、アルファカルシドールの治療効果は 1,25-ジヒドロキシビタミン D3 (カルシトリオール) の治療効果と実質的に同じになります。

主な効果は、

腎臓における 1-α-ヒドロキシル化が障害されると、1,25-ジヒドロキシビタミン D3 の内因性産生が減少します。この事実は、腎骨疾患、副甲状腺機能低下症、ビタミン D 依存性くる病など、多くの病気で見られるミネラル代謝の障害の一因となります。

矯正のために高用量のビタミンDを必要とするこれらの疾患は、腎臓の1-α-ヒドロキシル化プロセスに依存しない、少量のアルファカルシドールに反応します。さらに、老人性閉経後またはステロイド誘発性骨粗鬆症に関連するカルシウム吸収不良に対するアルファカルシドールによる治療は、これらの患者の負のカルシウムバランスを改善します。骨粗鬆症患者のアルファカルシドールによる治療によって生成されるカルシウムバランスが正になるほど、骨量減少と骨折率が低くなります。

ビタミンDを使用する場合、高用量で治療反応時間が異なるため、高カルシウム血症を引き起こす可能性があり、回復するには数週間、場合によっては数か月かかる場合があります。アルファカルシドールを使用すると、治療反応の発現が早くなり、必要な用量が少なくなり、高カルシウム血症が発生した場合でも、数日間治療を中断することで回復させることができます。

薬物動態

アルファカルシドールは、カルシトリオールの合成前駆体です。肝臓で25位水酸化を受け、ビタミンDの活性代謝物であるカルシトリオールを生成します。この変換は人間の生体内で起こることが知られています。したがって、アルファカルシドールはカルシトリオールのプロドラッグと考えることができます。アルファカルシドールは完全にカルシトリオールに変換されます。アルファカルシドールは、血流にカルシトリオールのより効果的な供給源を提供します。

アルファカルシドールは肝臓の 25-水酸化を必要とするため、1,25(OH)2 D3 の毎日の投与後に発生する可能性が高いカルシトリオールの血漿および組織濃度の大きな変動と比較して、アルファカルシドールはカルシトリオールの継続的な生産を提供すると考えられます。アルファカルシドールのカルシトリオールへの変換は肝疾患の影響を受けません。アルコール性肝硬変や壊死後肝硬変、あるいは慢性肝疾患などの肝疾患は、肝臓の 25-水酸化に影響を与えません。このようにして、上記の疾患を持つ患者はアルファカルシドール治療の恩恵を十分に享受することができます。

アルファカルシドールはカルシトリオールのプロドラッグと考えられるため、肝臓で 25 位が水酸化されて血中で遊離カルシトリオールに変化するため、報告される薬物動態はカルシトリオールの薬物動態です。

吸収

カルシトリオールは腸から素早く吸収されます。 0.25 ～ 1.0 mcg の用量を経口投与すると、6 時間以内に最大血清濃度に達します。複数回投与後、血清カルシトリオールレベルは、投与されたカルシトリオールの用量と比較して、7 日以内に動的平衡状態に達します。

分布

カルシトリオール 0.5 mcg を単回経口投与した後、カルシトリオールの平均血清濃度は、2 時間後に初期値 40.0 ± 4.4 pg/mL から 60.0 ± 4.4 pg/mL に増加し、その後 53.0 ± 6.9 pg/mL に減少しました。 4 時間後には 50.0 ± 7.0、12 時間後には 44 ± 4.6 pg/mL、24 時間後には 41.5 ± 5.1 pg/mL となりました。血流を通過する際、カルシトリオールおよび他のビタミン D 代謝産物は特定の血漿タンパク質に結合します。カルシトリオールは母親の血流から胎児の血流、そして母乳に移行するため、特別な注意が必要です。

代謝

それぞれ異なるビタミン D 活性を発揮するいくつかのカルシトリオール代謝物が特定されています: 1À, 25-ジヒドロキシ-24-オキソ-コレカルシフェロール、1À, 23,25-トリヒドロキシ-24-オキソ-コレカルシフェロール、1À, 24R,25-トリヒドロキシコレカルシフェロール、1À 、25R-ジヒドロキシコレカルシフェロール-26,23S-ラクトン、1À,25S,26-トリヒドロキシコレカルシフェロール、1À,25-ジヒドロキシ-23-オキソ-コレカルシフェロール、1À,25R,26-トリヒドロキシ-23-オキソ-コレカルシフェロールおよび1À-ヒドロキシ-23 -カルボキシ-24, 25,26,27-テトラノルコレカルシフェロール。

排除

血清中のカルシトリオールの排出半減期は 3 ～ 6 時間です。

ただし、カルシトリオールの単回投与の薬理効果は 3 ～ 5 日間持続します。カルシトリオールは胆汁を介して排泄され、腸肝循環を受けます。健康な患者に放射性標識カルシトリオールを静脈内投与すると、24 時間以内に糞便中に放射能の約 27%、尿中に約 7% が検出されます。放射性カルシトリオールの静脈内投与後 6 日目、放射能の累積排泄量は、それぞれ平均して尿中 16%、糞便中 49% でした。

特殊な臨床状況における薬物動態

ネフローゼ症候群の患者や血液透析を受けている患者では、血清カルシトリオールレベルが低下し、濃度のピークが現れるまでの時間が延長されます。

シグマカルシドールの保管管理

室温（15℃～30℃）を維持してください。光を避け、乾燥した場所に保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

製品の特徴

0.25mcgソフトジェルカプセル

赤、半透明、楕円形。

1.00 mcg ソフトジェルカプセル

オレンジ色、半透明、楕円形。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

シグマカルシドールの法的声明

MS 登録番号 1.3569.0020

農場。答え：

アドリアーノ・ピニェイロ・コエーリョ博士
CRF – SP番号 22,883

登録者:

EMS シグマファーマ株式会社
ロドビア ジョルナリスタ FA プロエンサ、Km 08
チャカラ アッセイ地区
オルトランディア – SP
郵便番号: 13186-901
CNPJ: 00.923.140/0001-31
ブラジルの産業

製造元:

キャタレント・ブラジル株式会社
インダイアトゥーバSP

医師の処方箋に基づいて販売します。