オレプタルのリーフレット

オレプタールは単独で使用することも（単剤療法）、他の抗てんかん薬と組み合わせて使用​​することもできます。通常、医師は最も効果のある薬を見つけようとしますが、より重度のてんかんの場合は、発作を制御するために 2 つ以上の薬の組み合わせが必要になる場合があります。

オレプタールはどのように機能しますか?

オレプタールは、抗けいれん薬または抗てんかん薬（てんかんを治療する薬）と呼ばれる薬のグループに属します。オレプタールなどの抗てんかん薬は、てんかんの標準治療法です。

てんかんは、発作 (または発作) を繰り返す脳疾患です。発作は脳の電気活動の一時的な障害によって起こります。

通常、脳細胞は、組織的かつ秩序立った方法で神経を介して筋肉に信号を送信することで、体の動きを調整します。てんかんでは、脳細胞が無秩序な方法で多くの信号を送信します。その結果、筋肉の活動が障害される可能性があり、これはてんかん発作と呼ばれます。オレプタールは、「過剰に興奮した」神経細胞を制御下に保ち、発作の頻度を抑制または軽減することによって機能します。

てんかん発作には主に 2 つの種類があります

全般発作は脳の広範囲に影響を及ぼし、意識喪失を引き起こし、全身に影響を与える可能性があります。

一般化した危機には主に 2 つのタイプがあります

部分発作は脳の限られた領域（つまり、焦点起源）に関係しますが、脳全体に広がる可能性があり、二次的に全身性の強直間代発作を引き起こす可能性があります。

部分発作には2種類ある

単純部分発作では患者の意識は保たれていますが、複雑部分発作では意識が変化します。

眼瞼下垂の禁忌

オキシカルバゼピン（オレプタールの活性物質）またはリーフレットの冒頭に記載されている製剤のその他の成分に対してアレルギー（過敏症）がある場合は、オレプタールを服用しないでください。

これに当てはまる場合は、オレプタールを服用する前に医師に相談してください。アレルギーがあると思われる場合は、医師に相談してください。

オレプタールの使い方

この説明書に記載されている指示と異なる場合でも、医師や薬剤師の指示には必ず従ってください。

推奨用量を超えないようにしてください。

オレプタールを服用している場合は、医師に相談せずに突然服用を中止しないでください。医師は、この薬の服用を中止できるかどうか、または中止すべきかどうかを指示します。

錠剤を少量の水と一緒に飲み込んでください。必要に応じて、飲み込みやすくするために錠剤を半分に割ることもできます。

医師または薬剤師に相談してください。

医師または薬剤師の指示どおりに薬を服用してください。

経口投与量

大人

医師の指示がない限り、オレプタールは 1 日 2 回、毎日ほぼ同じ時間帯に服用する必要があります。

オレプタールを毎日同じ時間に服用すると、てんかんの制御に最大限の効果が得られます。これは、オレプタールをいつ服用するかを思い出すのにも役立ちます。

成人（高齢患者を含む）のオレプタールの通常の開始用量は、1日あたり600 mgです。

300mgの錠剤を1日2回服用してください。最良の結果が得られるまで、必要に応じてこの用量を徐々に増やすことができます。

維持用量は通常、1 日あたり 600 ～ 2,400 mg です。例外的な場合には、最大用量は 1 日あたり 4,200 mg に達することがあります。

オレプタールを別の抗てんかん薬と一緒に服用している場合も、用量は同じです。

腎臓病（腎機能が低下している）患者の初回投与量は、通常の初回投与量の半分です。

オレプタールをいつ、どのくらいの期間服用するか

オレプタールによる治療がどれくらい続くかは医師が教えてくれます。治療期間は危機の種類によって異なります。発作を制御するには、長年にわたる継続的な治療が必要な場合があります。

医師に相談せずに投与量を変更したり、治療を中止したりしないでください。

オレプタールの服用を中止した場合

オレプタールによる治療を中止すると、発作が悪化する可能性があります。医師の指示がない限り、薬の服用をやめないでください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

オレプタールは壊れる可能性があります。

オレプタールの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

1 回だけ飲み忘れた場合は、気づいた時点ですぐに服用してください。ただし、次の服用時間が重なった場合は、忘れた分は服用しないでください。通常の時間に薬を飲むようにしてください。いかなる時も投与量を2倍にしないでください。

確信が持てない場合、または数回服用するのを忘れた場合は、医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

聴覚障害の予防策

医師の指示にはすべて注意深く従ってください。このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。

オキシカルバゼピン、カルバマゼピン、または化学的に関連した化合物の使用に関連した漢民族またはタイ起源の患者における重篤な皮膚反応のリスクは、これらの患者の血液サンプルを検査することで予測できます。オレプタールを服用する前に、この血液検査が必要かどうかを医師が伝えます。

次の場合はオレプタールに特に注意してください。

上記のいずれかに該当する場合は、オレプタールを服用する前に医師に相談してください。

オレプタールによる治療を開始した後に次の症状が現れた場合は、すぐに医師に伝えるか、最寄りの緊急治療室に行ってください。

最初に医師に相談することなく、オレプタールによる治療を中止しないでください。

発作の突然の悪化を避けるために、治療を突然中止しないでください。

オレプタールによる治療中のモニタリング

オレプタールによる治療前および治療中に、医師は用量を決定するために血液検査を指示する場合があります。これらの検査をいつ実施するかは医師から通知されます。

他の物質との同時摂取（ワクチンや生物学的製剤を含む他の薬剤との相互作用）

オレプタールを服用する前に、他の薬（処方箋なしで入手した薬を含む）を服用しているか、最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これらの薬はオレプタールと相互作用する可能性があります。

これは特に次の場合に当てはまります

食事や飲み物と一緒にオレプタールを服用する

オレプタールは食事の有無にかかわらず摂取できます。

アルコールはオレプタールの鎮静効果を高める可能性があります。アルコールはできるだけ避け、医師のアドバイスを受けてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

オレプタールの副作用

多くの薬と同様、オレプタールは有益な効果に加えて、副作用を引き起こす可能性があります。

一部の副作用は重篤になる可能性があります

これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

いくつかの副作用は非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

これらの反応のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。

一部の副作用は一般的です (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

これらの反応のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。

一部の副作用は非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)。

その他の副作用

これらの副作用の正確な頻度は不明です

これらの反応のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。

このリーフレットに記載されていないその他の副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

オレプタル特別集団

子供および青少年（18歳未満）

オレプタールは、医師の指示に従って、生後1か月以上の小児に使用できます。

小児の場合、医師は治療前および治療中に甲状腺機能をモニタリングすることを推奨する場合があります（特に2歳以下の小児）。

発作の頻度が増加した場合は、すぐに医師に伝えるか、最寄りの緊急治療室に行ってください。これは子供にとって特に重要です。

高齢者（65歳以上）

オレプタールは、医師の指示に従って、65 歳以上の人に使用できます。

妊娠

妊娠中はてんかん発作をコントロールすることが重要です。ただし、妊娠中に抗てんかん薬を服用すると、赤ちゃんに危険が及ぶ可能性があります。医師は、それに伴う利点と潜在的なリスクについて説明し、オレプタールを服用すべきかどうかを決定するのに役立ちます。

妊娠中に医師に相談せずにオレプタールによる治療を中止しないでください。

妊娠中に薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳

オレプタールの有効成分は母乳に入ります。これにより、母乳で育てられている赤ちゃんに悪影響が生じる可能性があります。したがって、授乳中はオレプタールを使用しないでください。

授乳中に薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

出産適齢期の女性

あなたがホルモン避妊薬を服用している女性の場合、オレプタールはこの避妊薬を無効にする可能性があります。したがって、オレプタールを服用している間は、別の、または追加の非ホルモン系避妊法（子宮内インプラントなど）を使用する必要があります。

機械の運転と操作

オレプタールは眠気やめまいを感じたり、特に目のかすみ、複視、筋肉の調整の欠如、または意識レベルの低下を引き起こす可能性があるため、車の運転や機械の操作ができるかどうかについて医師に相談することが重要です。治療の開始時または用量の増加時。1

オレプタールの組成

プレゼンテーション

コーティング錠 300mg

7錠と30錠が入ったパッケージです。

コーティング錠600mg

30錠入りのパッケージです。

経口使用。

生後1か月以上の成人および小児にご使用ください。

構成

オレプタール 300 mg のフィルムコーティング錠には次の成分が含まれています。

オキシカルバゼピン 300.00 mg。

賦形剤:

微結晶セルロース、デンプン、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素（コロイド）、TRC コート A、黄色酸化鉄。

オレプタール 600 mg のフィルムコーティング錠には次の成分が含まれています。

オキシカルバゼピン 600.00 mg。

賦形剤:

微結晶セルロース、デンプン、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素（コロイド）、TRC コート A、黄色酸化鉄。

オレプタルの過剰摂取

医師が処方した量を超えてオレプタールを服用した場合は、最寄りの病院に行くか、すぐに医師に連絡してください。

過剰摂取の孤立したケースが報告されています。摂取された最大用量は約 24,000 mg でした。すべての患者は対症療法で回復した。

過剰摂取の症状が含まれる

特別な解毒剤はありません。必要に応じて、症状の制御と支持療法を行う必要があります。胃洗浄による薬物の除去および/または活性炭の投与による不活化を考慮する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。1

オレプタルの薬物相互作用

酵素阻害

オキシカルバゼピン (活性物質) は、他の薬物の代謝に関与するチトクロム P450 酵素のほとんどを阻害する能力を決定するために、ヒト肝臓ミクロソームで評価されました。

結果は、オクスカルバゼピン (活性物質) とその薬理学的に活性な代謝物 (モノヒドロキシ誘導体、MHD) が CYP2C19 を阻害することを実証しました。

したがって、高用量のオクスカルバゼピン (活性物質) が CYP2C19 によって代謝される薬剤 (フェノバルビタール、フェニトインなど) と同時投与された場合、相互作用が生じました。オクスカルバゼピン (活性物質) および CYP2C19 を介して代謝される薬剤で治療されている患者の中には、併用投与される薬剤の用量の減量が必要な場合があります。

ヒト肝ミクロソームでは、オキシカルバゼピン (活性物質) と MHD は、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9 および CYP4A11 の酵素の機能を阻害する能力がほとんどまたはまったくありません。

酵素誘導

オキシカルバゼピン（活性物質）とMHDは、インビトロおよびインビボで、カルシウムジヒドロピリジン拮抗薬、経口避妊薬、抗てんかん薬（カルバマゼピンなど）の代謝に関与するシトクロムCYP3A4およびCYP3A5を誘導し、その結果、これらの薬剤の血漿中濃度が低下します。

他の薬剤、特に免疫抑制剤（シクロスポリンなど）などの CYP3A4 および CYP3A5 によって代謝される薬剤では、血漿中濃度の低下が観察される場合があります。

インビトロでは、オクスカルバゼピン (活性物質) と MHD は、UDP-グルクロニルトランスフェラーゼの弱い誘導剤です。したがって、生体内では、主に UDP-グルクロニルトランスフェラーゼによる結合によって除去される薬剤 (バルプロ酸、ラモトリジンなど) に影響を与える可能性は低いです。

オクスカルバゼピン (活性物質) と MHD の誘導能が弱いことを考慮しても、CYP3A4 または結合 (UDPGT) を介して代謝される高用量の併用薬剤が必要となる場合があります。

オクスカルバゼピン（活性物質）による治療を中止した場合、併用薬の用量の減量が必要になる場合があります。ヒト肝細胞を用いて行われた誘導研究により、オクスカルバゼピン (活性物質) と MHD が CYP2B および 3A4 サブファミリーのアイソザイムの弱い誘導剤であることが確認されました。

他の CYP アイソザイムに対するオキシカルバゼピン (活性物質)/MHD の誘導能は不明です。

抗てんかん薬

オクスカルバゼピン（活性物質）と他の抗てんかん薬との間の相互作用の可能性は臨床研究で評価されています。平均 AUC と Cmin に対するこれらの相互作用の影響を表 1 にまとめます。

表 1. 抗てんかん薬とオキシカルバゼピン (活性物質) の相互作用の概要

インビボでは、オキシカルバゼピン (活性物質) が 1,200 mg/日を超える用量で投与された場合、血漿フェニトイン レベルは最大 40% 増加しました。したがって、補助療法中に 1,200 mg/日を超える用量のオクスカルバゼピン (活性物質) を投与するには、フェニトインの用量を減らす必要がある可能性があります。

ただし、オクスカルバゼピン (活性物質) と併用した場合のフェノバルビタール レベルの増加はわずかです (15%)。

シトクロム P450 酵素の強力な誘導物質 (カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールなど) は、血漿 MHD レベルを低下させる (29 ～ 40%) ことが示されています。

オクスカルバゼピン (活性物質) では自己誘導は観察されませんでした。

ホルモン避妊薬

オキシカルバゼピン（活性物質）は、経口避妊薬の 2 つの成分であるエチニルエストラジオール (EE) とレボノルゲストレル (LNG) に影響を与えることが示されています。 EEとLNGの平均AUC値は、それぞれ48〜52%と32〜52%に減少しました。

他の経口避妊薬やインプラントを使った研究は行われていません。

したがって、オクスカルバゼピン（活性物質）とホルモン避妊薬を併用すると、これらの避妊薬が無効になる可能性があります。

カルシウム拮抗薬

オキシカルバゼピン（活性物質）を繰り返し同時投与した後、フェロジピンの AUC 値は 28% 減少しました。しかし、血漿レベルは推奨される治療法の範囲内に留まりました。

一方、ベラパミルは血漿 MHD レベルを 20% 減少させました。この血漿 MHD レベルの低下は臨床的に関連するとは考えられません。

その他の薬物相互作用

シメチジン、エリスロマイシン、およびデキストロプロポキシフェンは MHD の薬物動態に影響を与えませんでしたが、ビロキサジンは MHD の血漿レベルの変化を最小限に抑えました (繰り返しの同時投与で約 10% 上昇)。

ワルファリンの結果では、オキシカルバゼピン (活性物質) の単回投与または反復投与との相互作用の証拠は示されませんでした。

オレプタル物質の作用

効果の結果

単純発作、複雑発作、二次全般化発作に進行した部分発作のサブタイプを含む部分発作患者を対象に、補助療法として2件、単剤療法として8件の合計10件の二重盲検かつ十分に管理された研究が実施された。すべての比較研究には、全身性強直間代発作の患者も含まれていました。

カルバマゼピン、ガバペンチン、ラモトリジン、フェニトイン、バルプロ酸などのさまざまな抗てんかん薬を患者に投与する単剤療法代替の用量対照研究2件で、これらの抗てんかん薬をオキシカルバゼピン（活性物質）に置き換えた場合の有効性が確認された。小児（3～17歳）を対象に2件の研究が実施され、1件は補助療法とプラセボの比較、もう1件はフェニトイン単独療法との比較であった。

有効性は、アジュバント研究におけるベースラインからの発作頻度の平均または変化率、および事前に定義された除外基準または達成された患者の割合を含む、すべての主要な有効性評価項目にわたって、600 mg/日から 2,400 mg/日の用量で実証されました。単剤療法研究における除外基準を満たしました。

1～2種類の抗てんかん薬の併用では部分発作のコントロールが不十分な小児（生後1カ月～4歳）を対象とした比例盲検補助療法研究が実施され、オキシカルバゼピンの2用量を比較した。

有効性の主な尺度は、ベースライン発作頻度と比較した、24 時間あたりの研究固有の発作頻度の絶対変化をグループ間で比較することでした。この比較は、オクスカルバゼピン (活性物質) 60 mg/kg/日の方が統計的に有意でした。

コントロールが不十分な発作または新たな部分発作を有する小児（生後1か月から16歳まで）を対象とした比例盲検単独療法研究が実施され、オキシカルバゼピン（活性物質）の2用量を比較しました。

有効性の主な尺度は、統計的に有意ではなかった除外基準に到達するまでの時間のグループ間の比較でした。

両方の治療グループの患者の大多数は、研究中にビデオEEGで確認された発作を経験せず、5日間の研究を完了しました。

オクスカルバゼピン（活性物質）は、他の第一選択抗てんかん薬（バルプロ酸、フェニトイン、カルバマゼピンなど）と同様の有効性を有し、有害事象による中止に関して統計的にフェニトインよりも優れた忍容性プロファイルを有することが実証されています。 、オクスカルバゼピン（活性物質）による治療を継続している患者の割合が大幅に高くなっています。

オキシカルバゼピン（活性物質）で治療された部分的および全身性の強直間代発作患者の同様の割合は、これらの研究中に12か月以上の治療の間、発作が見られませんでした。

薬理学的特徴

薬物療法グループ

薬物療法グループ:

抗てんかん薬。

ATCコード:

N03A F02。

作用機序

オクスカルバゼピン（活性物質）の薬理活性は、主にオクスカルバゼピン（活性物質）の MHD 代謝産物（モノヒドロキシ誘導体）を通じて発現します。

オキシカルバゼピン (活性物質) と MHD の作用機序は主に電位依存性ナトリウム チャネルの遮断に基づいており、その結果、過剰興奮した神経膜が安定化し、反復的な神経細胞の放電が抑制され、インパルスの伝播が減少すると考えられています。 。

さらに、カリウムコンダクタンスの増加と活性化された電位依存性カルシウムチャネルの調節も抗けいれん効果に寄与する可能性があります。脳の神経伝達物質や調節受容体部位との有意な相互作用は見つかりませんでした。

薬力学特性

オキシカルバゼピン (活性物質) とその活性代謝物 (MHD) は、動物に対する強力かつ効果的な抗けいれん薬です。これらは、全身性の強直間代発作、および程度は低いが間代発作を患うげっ歯類に効果があり、アルミニウムインプラントを装着したアカゲザルでは慢性的に再発する部分発作が消失または頻度が減少した。

マウスとラットをそれぞれ5日間または4週間毎日オクスカルバゼピン（活性物質）またはMHDで治療した場合、強直間代発作では耐性（例えば、抗けいれん活性の減弱）は観察されませんでした。

薬物動態学的特性

吸収

この薬を経口投与すると、オクスカルバゼピン (活性物質) は完全に吸収され、広範囲に代謝されてその薬理学的に活性な代謝物 (10-モノヒドロキシ誘導体、MHD) になります。

絶食中の健康な男性ボランティアにオキシカルバゼピン（活性物質）錠剤 600 mg を単回投与した後、MHD の平均 C _max値は 34 マイクロモル/L で、​​平均は_最大4.5 時間に相当しました。

絶食中の健康な男性ボランティアにオキシカルバゼピン（活性物質）経口懸濁液 600 mg を単回投与した後、MHD の平均 C _max値は 24.9 マイクロモル/L で、​​平均は_最大6 時間に相当しました。

オクスカルバゼピン (活性物質) の錠剤および懸濁液製剤は、単回用量の幾何平均 (90% 信頼区間)、定常状態での C _max 、および MHD の AUC が 0 ～ 85 の範囲にある限り、生物学的に同等です。 1.06まで。

男性を対象としたマスバランス研究では、未変化のオキシカルバゼピンによるものは血漿総放射能のわずか2％、約70％はMHDによるもので、残りは少量の二次代謝物によるもので、すぐに除去されたと考えられています。

食物はオクスカルバゼピン（活性物質）の吸収の割合と程度に影響を及ぼさないため、この薬は食物の有無にかかわらず投与できます。

分布

MHDの見かけの流通量は49リットルです。

MHD の約 40% は血清タンパク質、主にアルブミンに結合します。結合は、治療上関連する範囲内では血清濃度に依存しませんでした。

オキシカルバゼピン (活性物質) と MHD は、α-1-酸性糖タンパク質に結合しません。

生体内変換・代謝

オキシカルバゼピン（活性物質）は、肝臓内のサイトゾル酵素によって MHD に急速に生体内変換され、主にこの薬剤の薬理学的効果の原因となります。

MHD はグルクロン酸との結合により広範囲に代謝されます。より少量（用量の 4%）は酸化されて、薬理学的に不活性な代謝物（10,11-ジヒドロキシ誘導体、DHD）になります。

排除

オキシカルバゼピン（活性物質）は、主に代謝産物の形で体から排出され、主に腎臓から排泄されます。投与量の 95% 以上が尿中に現れますが、未変化のオキシカルバゼピン (活性物質) としては 1% 未満です。糞便中に排泄される量は投与量の 4% 未満に相当します。

用量の約 80% が MHD グルクロニド (49%) または未変化の MHD (27%) として尿中に排泄されますが、不活性 DHD 代謝産物の量は約 3% であり、オキシカルバゼピン結合体 (活性物質) の量は減少します。投与量の 13% です。

オキシカルバゼピン (活性物質) は血漿から急速に除去され、見かけの血漿半減期は 1.3 ～ 2.3 時間です。

一方、MHD の平均見かけの血漿半減期は 9.3 ± 1.8 時間です。

直線性/非直線性

オキシカルバゼピン (活性物質) を 1 日 2 回投与すると、MHD の血漿中濃度は 2 ～ 3 日以内に定常状態に達します。

定常状態では、MHD の薬物動態は直線的であり、300 ～ 2,400 mg/日の範囲で用量比例性を示します。

特別な集団

肝不全

オクスカルバゼピン (活性物質) と MHD の薬物動態と代謝を、健康なボランティアと肝不全患者で 900 mg の経口投与後に評価しました。軽度から中等度の肝不全は、オクスカルバゼピン (活性物質) と MHD の薬物動態に影響を与えませんでした。オキシカルバゼピン（活性物質）は、重度の肝障害のある患者を対象として研究されていません。

腎不全

MHD のクレアチニン クリアランスと腎クリアランスの間には直線的な相関関係があります。腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランス< 30 mL/min）にオクスカルバゼピン（活性物質）を 300 mg の単回投与すると、MHD の排出半減期は 2 倍の量で最大 19 時間延長されます。 AUCの増加。

小児患者

MHD の体重調整クリアランスは、年齢と体重が増加するにつれて減少し、成人のクリアランスに近づきます。生後1か月から4歳までの小児の体重調整平均クリアランスは成人より93%高い。

したがって、同様の体重調整用量で治療した場合、これらの小児の MHD 曝露は成人の約半分になると予想されます。 4～12歳の小児の体重調整平均クリアランスは成人より43%高い。

したがって、同様の体重調整用量で治療した場合、これらの小児の MHD 曝露量は成人の約 3 分の 2 になると予想されます。

13 歳以上の患者では体重が増加するため、体重調整後の MHDクリアランスは成人と同じになると予想されます。

妊娠

妊娠中の生理学的変化のため、妊娠中は血漿 MHD レベルが徐々に低下する可能性があります。

高齢者の患者

高齢者ボランティア（60～82歳）にオキシカルバゼピン（活性物質）を単回投与（300mg）および複数回投与（600mg/日）投与した後、MHDの最大血漿濃度およびAUC値は30％でした。若いボランティア（18～32歳）よりも60％高い。

若者と高齢のボランティアのクレアチニンクリアランスを比較すると、その差は加齢に伴うクレアチニンクリアランスの減少によるものであることが示されています。

治療用量は個別に調整されるため、特別な用量推奨は必要ありません。

セックス

小児、成人、高齢者において、薬物動態における性差は観察されていません。

前臨床安全性データ

前臨床データは、オクスカルバゼピン (活性物質) とその薬理学的に活性な代謝物であるモノヒドロキシ誘導体 (MHD) の反復投与後の毒性研究、薬理学的安全性、遺伝毒性に基づいて、ヒトに対する特別なリスクがないことを証明しました。

免疫毒性

マウスの免疫刺激試験では、MHD（および程度は低いですがオクスカルバゼピン（活性物質））が遅発性過敏症を誘発する可能性があることが示されています。

変異原性

オキシカルバゼピン (活性物質) は、5 つの細菌株のうち 1 つの代謝活性化が存在しない場合、インビトロエームス試験で突然変異頻度を増加させました。代謝活性化の非存在下でのin vitro研究において、オキシカルバゼピン (活性物質) と MHD はチャイニーズハムスター卵巣の染色体異常および/または倍数性の増加を引き起こしました。

MHD はエームズ試験で陰性であり、インビトロでのV79 チャイニーズハムスター細胞においてオクスカルバゼピン (活性物質) または MHD のいずれにおいても変異原性または染色体異常誘発活性は検出されませんでした。ラット骨髄のin vivo研究では、オキシカルバゼピン (活性物質) と MHD は両方とも、染色異常誘発効果または異数誘発効果 (小核の形成) について陰性でした。

発がん性

発がん性の研究では、肝臓腫瘍 (ラットおよびマウス)、精巣腫瘍および女性生殖管の顆粒膜細胞 (ラット) が治療動物で誘発されました。

肝腫瘍の発生は、肝ミクロソーム酵素の誘導に起因すると考えられています。除外することはできませんが、オクスカルバゼピン（活性物質）で治療された患者では誘導効果が弱いか存在しません。

精巣腫瘍は、高濃度の黄体形成ホルモンによって誘発された可能性があります。ヒトではそのような増加がないため、これらの腫瘍は臨床的関連性がないと考えられています。

MHD を用いたラットの発がん性研究では、女性の生殖管 (子宮頸部および膣) の顆粒膜細胞腫瘍の発生率が用量に関連して増加することが認められました。これらの影響は、予測される臨床曝露に匹敵する曝露レベルで発生しました。

これらの腫瘍の発生メカニズムは完全には解明されていませんが、ラットにおけるエストラジオールレベルの特異的な増加に関連している可能性があります。これらの腫瘍の臨床的重要性は不明です。

生殖毒性

生殖毒性については、「妊娠と授乳」を参照してください。

オレプタルストレージケア

室温（15～30℃）で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

300mg

ロングコートラップ