Idelvon Buly

治療適応

この薬は、血友病 B (先天性第 IX 因子欠乏症) 患者の出血の治療と予防に適応されており、外科的設定での出血の制御と予防も含まれます。

イデルビオンの禁忌

α-アルブトレペノナコグ（活性物質）に対する過敏症。

イデルビオンの使い方

薬は静脈内（IV）投与する必要があります。

補充療法の用量と期間は、第 IX 因子欠乏症の重症度、出血の場所と程度、患者の臨床状態と反応によって異なります。

投与される第 IX 因子単位の数は国際単位 (IU) で表され、第 IX 因子製品に関する現在の WHO 基準に関連しています。第 IX 因子活性の 1 国際単位 (IU) は、正常なヒト血漿 1 mL 中の第 IX 因子の量に相当します。血漿中の第 IX 因子活性は、パーセンテージ (正常なヒト血漿と比較) および国際単位 (血漿中の第 IX 因子の国際標準と比較) の両方で表されます。

オンデマンド治療

第 IX 因子の必要用量の計算は、体重 1 kg あたり第 IX 因子の 1 国際単位 (IU) が第 IX 因子の循環レベルを平均 1.3 UI/個増加させることができると予想されるという経験的観察に基づいています。患者の dL (正常値の 1.3%)? 12 歳、LT 患者では 1.0 IU/dL (正常値の 1.0%)。 12歳。

必要な投与量は、次の式を使用して決定されます。

投与量と投与頻度は、常に個々の場合の臨床効果に応じて決定される必要があります。

適切な維持用量を決定するには、製品の半減期の延長を考慮する必要があります。

患者さん、lt; 12歳

1 IU/kg あたり 1 IU/dL の回復量の場合、用量は次のように計算されます。

用量 (IU) = 体重 (kg) x 因子 IX の望ましい増加量 (IU/dL) x 1 dL/kg。

患者？ 12歳

1 IU/kg あたり 1.3 IU/dL の回復量の場合、用量は次のように計算されます。

用量 (IU) = 体重 (kg) x 因子 IX の望ましい増加量 (IU/dL) x 0.77 dL/kg。

次の表は、手術中の出血エピソードを制御および予防するための用量の目安として使用できます。

予防

日常的な予防では、血友病 B 患者の出血を防ぐために、週に 1 回 25 ～ 40 IU/kg を投与することが推奨されます。このレジメンで十分にコントロールされている患者は、14 日ごとにレジメンを 50 ～ 75 IU/kg に変更できます。投与スケジュールは、患者の臨床状態と反応に基づいて調整する必要があります。

過去に治療を受けていない患者

未治療の患者におけるアイデルビオン^®の安全性と有効性はまだ確立されていません。

小児人口

定期的な予防の場合、小児患者に対する推奨用量は成人と同じです。

投与スケジュールは、患者の臨床状態と個々の反応に基づいて調整する必要があります。

お年寄り

高齢者（65歳以上）における投与量と投与方法は臨床研究では決定されていません。

阻害剤のモニタリング

第 IX 因子阻害剤の発症について患者を監視します。

イデルヴィオンの構成

CSL Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos LTDA 社は、次の濃度の注射用溶液用粉末である製品 Idelvion ^® (アルファ-アルブトレペノナコグ) の登録を要求しました。

RDC No. 55/2010 に基づく 250 IU、500 IU、1000 IU、および 2000 IU。

各バイアルには次のものが含まれています。

250 IU / 500 IU / 1000 IU または 2000 IU アルファ アルブトレペノナコグ。

賦形剤:

クエン酸ナトリウム二水和物、ポリソルベート 80、マンニトール、スクロース、塩酸 (pH を調整するために少量)。

希釈剤:

注射用の水。

イデルヴィオンのプレゼンテーション

^{アイデルビオン®} 250 IU

注射用溶液用凍結乾燥粉末 250 IU のα-アルブトレペノナコグを含むバイアル 1 つ、注射用水 2.5 mL を含むバイアル 1 つ、フィルター付き移送装置 1 つ、および投与キット 1 つ（5 mL の使い捨て注射器 1 つ、静脈穿刺キット 1 つ、アルコールパッド2枚と非滅菌包帯1枚）。

^{イデルビオン®} 500 IU

注射用溶液用凍結乾燥粉末のα-アルブトレペノナコグ 500 IU を含むバイアル 1 つ、注射用水 2.5 mL を含むバイアル 1 つ、フィルター付き移送デバイス 1 つ、および投与キット 1 つ（5 mL の使い捨て注射器 1 つ、静脈穿刺キット 1 つ、アルコールパッド2枚と非滅菌包帯1枚）。

^{アイデルビオン®} 1000 IU

注射用溶液用凍結乾燥粉末のα-アルブトレペノナコグ 1000 IU を含むバイアル 1 つ、注射用水 2.5 mL を含むバイアル 1 つ、フィルター付き移送デバイス 1 つおよび投与キット 1 つ（5 mL の使い捨て注射器 1 つ、静脈穿刺キット 1 つ、アルコールパッド2枚と非滅菌包帯1枚）。

^{アイデルビオン®} 2000 IU

注射用溶液用凍結乾燥粉末のα-アルブトレペノナコグ 2000 IU を含むバイアル 1 つ、注射用水 5 mL を含むバイアル 1 つ、フィルター付き移送装置 1 つ、および投与キット 1 つ（10 mL 使い捨て注射器 1 つ、静脈穿刺キット 1 つ、2アルコールパッドと非滅菌包帯1枚）。

物質イデルビオンの作用

有効性の結果

作用機序

アルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) は、止血に必要な欠落している凝固第 IX 因子を効果的に置き換える組換えアルブミン結合凝固第 IX (rIX-FP) であり、より長い投与間隔を提供します。固有半減期が長い組換えアルブミンとの融合により、α-アルブトレペノナコグ（活性物質）の半減期の延長とより良い全身曝露が得られます。アルブミンは血漿中の天然の不活性キャリアタンパク質であり、半減期は約 20 日と長く、免疫防御や免疫応答には関与しません。組換え凝固第 IX 因子とアルブミンの遺伝子融合により、第 IX 因子の半減期が延長されます。

アルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) は、第 IX 因子が活性化されるまで循環中にそのまま残ります。第 IX 因子が活性化されると、凝固に必要なときにアルブミンが切断され、活性化第 IX 因子 (FIXa) が放出されます。

非臨床研究

導入

α-アルブトレペノナコグ（活性物質）は、組換えDNA技術によって生成される精製タンパク質であり、組換えアルブミンと組換え凝固第IX因子の遺伝子融合によって生成されます。ヒトアルブミン cDNA とヒト凝固因子 IX cDNA の遺伝的融合により、タンパク質を単一の組換えタンパク質として生産することができ、化学的結合を回避して製品の均質性が保証されます。組換え第 IX 因子部分は、血漿由来第 IX 因子の Thr148 対立遺伝子型と同一です。組換え第 IX 因子とアルブミン分子の間にある切断結合因子は、天然第 IX 因子の内因性「活性化ペプチド」に由来します。

アルファ-アルブトレペノナコグ（活性物質）の非臨床開発プログラムは、アルファ-アルブトレペノナコグ（活性物質）の潜在的な有効性を実証し、臨床研究での安全な試験を可能にし、血友病B患者への投与をサポートするように設計されました。この研究は、一次薬力学、安全性薬理学、薬物動態学、および単回投与および反復投与の毒性学の研究で構成されていました。

薬理学

薬理学的に関連する試験種を同定するためにインビトロで行われた最初の薬力学的調査では、rIX-FP がカニクイザル、ラット、およびウサギにおいて薬理学的に活性であり、aPTT に対してヒト血漿で観察される効果以上の効果またはそれに匹敵する効果があることが示されました。 in vivo薬力学研究は、2 つの FIX 欠損動物種、つまり FIX 欠損マウスとイヌで実施されました。血友病 B の犬において、rIX-FP (100 IU/kg IV) は、aPTT と全血凝固時間 (WBCT) の減少を示しました。 FIX欠損マウスにそれぞれ50、100、および200 IU/kgのrIX-FPをIV投与すると、対照群と比較して、総失血時間、止血までの時間、およびaPTTが用量依存的に有意に減少することが明らかになった。

二次的な薬理学的研究は行われておらず、製品の種類に基づいて許容されると考えられます。

安全性薬理学の観点から、rIX FP 投与の肺機能 (呼吸数、一回換気量、分時換気量など) への影響が、体積脈波計を使用して意識のあるラットで調査されました。この研究では、呼吸パラメータ（NOAEL 500 IU/kg）に対する rIX-FP 治療の影響は観察されませんでした。心血管系への影響の薬理学的安全性評価は、カニクイザルにおける反復投与毒性学研究によってカバーされました。要約すると、心臓測定、血圧、脈拍数測定の電気生理学は、rIX-FP 治療の影響を受けないことがわかりました。中枢神経系に対する潜在的な影響は、臨床観察および肉眼的および組織病理学的評価に基づいて、ラットおよびカニクイザルにおける単回投与毒性研究、ならびにラットおよびカニクイザルにおける反復投与毒性研究において評価された。これらすべての研究において、中枢神経系に対する毒性影響の兆候は観察されませんでした。

薬理学的安全性研究の種類と量は十分であると考えられます。反復投与毒性研究に安全性薬理学パラメーターを含めることは、最も技術的に進んだプロセスです。心血管系、呼吸器系および中枢神経系に関する安全性薬理学の評価では、意図された投与範囲内での rIX-FP の使用に関して安全性の懸念がないことが明らかに明らかになりました。

薬物動態

rIX-FP の薬物動態を評価するために、血友病 B のサルとイヌに単回静脈内投与する研究が実施されました。rIX-FP の半減期延長という点では、抗原レベルが良好な結果を示しました。

rIX-FP の組織生体内分布を評価するために、ラットで定量的全身オートラジオグラフィー (QWBA) 研究を実施しました。この研究では、[3H]-rIX-FP と [3H] BeneFIX の組織分布は同等であり、どちらも主に血管が発達した組織および/または排泄器官に浸透する一方、[3H]-アルブミンの生体内分布は同様であることが実証されました。違うこと。 [3H]-rIX-FP および [3H]-アルブミンに由来する放射能が 120 時間以上検出されたことから、アルブミン融合による [3H]-rIX-FP の組織半減期の延長という概念が裏付けられました。 [3H]-BeneFIX では 24 時間しか検出できませんでした。これらの結果は、rIX-FP の半減期が延長されているという概念を裏付けています。

他の動態解析は、ラットおよびサルにおける単回投与および反復投与の毒性評価の一部として実施されました。

毒物学

毒物学に関しては、3 回の単回投与と 2 回の反復投与の毒物学研究が実施されました。ラットとサルが選択されたのは、これらがこれらの種類の毒性学的研究の標準的な動物であり、rIX-FP がこれらの種において薬理学的に活性であることが示されているためです。

最大 500 IU/kg の用量での rIX-FP の単回静脈内ボーラス注射は、カニクイザルおよびラットにおいて、毒物学的に重大な変化を起こすことなく十分に忍容性を示しました。 NOAEL は両種とも 500 IU/kg と考えられた。

高用量（500 IU/kg）を単回静脈内投与した後のラットにおける追加の毒性研究（毒物動態解析を含む）が実施され、パイロット規模または商業規模ではいずれの物質にも重大な毒性は存在しないと結論付けられました。

最大 500 IU/kg/日の用量で連続 28 日間の静脈内注射による rIX-FP の投与はラットで良好な耐容性を示し、有害毒性を示す結果はなく、以下の条件下では NOAEL 500 IU/kg が考慮された。この研究。カニクイザルにおける反復投与後にも同様のことが観察され、NOAEL は 500 IU/kg となった。

ラットおよびサルにおける反復投与毒性研究では、rIX-FP がほとんどの動物において、rIX-FP に対する中和抗薬物抗体 (ADA) の形成を特徴とする強力な免疫応答を誘発することが示されました。 ADA 陽性動物の AUC と Cmax の減少によって示されるように、ADA 陽性動物の数は投与回数と用量レベルに応じて増加し、その結果、曝露レベルが減少しました。

遺伝毒性の潜在的リスクを評価するために、rIX-FP を用いた 2 つのin vitro研究、すなわち細菌復帰突然変異試験 (Ames 試験) とヒトリンパ球での染色体異常試験が実施されました。どの検査でも変異原性の証拠は示されませんでした。

局所耐性の調査は、ラットおよびサルにおける単回投与および反復投与の毒性研究に含まれていました。さらに、別の局所耐性研究が、治療に対する局所的または全身的な反応の兆候のないウサギで行われ、ラットとカニクイザルでの繰り返しの静脈内ボーラス注射後および単回の静脈内投与後、rIX-FP は局所的に良好な耐性を示すという一般的な結論につながりました。ウサギへの動脈内および静脈周囲投与。

rIX-FP の血栓形成能は、血栓形成性を調査するための標準モデルであるウサギの修正ウェスラーうっ滞モデルを使用して評価されました。この研究では、試験した 3 つの用量、つまり 75 IU/kg、150 IU/kg、および 500 IU/kg の rIX-FP では血栓形成活性の兆候はありませんでした。

rIX-FP のタンパク質 (ヒト第 IX 因子およびヒトアルブミン) は人体内に天然に存在するタンパク質であるため、発がん性に関する研究は発表されておらず、その必要もありません。同じ理由で、生殖および発生毒性に関する研究を省略することの正当性が認められます。しかし、単回投与および反復投与毒性試験（ラットおよびサル）には、雄および雌の生殖器の肉眼的および組織病理学的研究が含まれており、その結果、有害毒性を示す結果は得られなかった。さらに、患者集団は男性であるため、胚毒性と胎児の発育に関する研究を行う必要はありません。女性における血友病 B の発生はまれであるため、妊娠中の rIX-FP の使用に関する経験はありません。 rIXFP を使用した動物の生殖研究は行われていません。ただし、rIX-FP は、妊娠中および授乳中に明確に指示されている場合にのみ使用する必要があります。

rIX-FP が生殖能力に及ぼす影響に関する情報はありません。

発がん性および生殖毒性に関する調査は行われていません。

一般に、rIX-FP の毒性に関する調査の種類と量は、rIX-FP の販売承認申請を裏付けるのに十分であると考えられます。毒性研究の結果は、意図された用量範囲内での rIX-FP の使用に関して安全性の懸念を引き起こすものではありません。

非臨床研究に関する議論と結論

全体として、非臨床毒性学プログラムの拡張は適切であると考えられます。非臨床データは、安全性薬理、単回および反復投与毒性、遺伝毒性、血栓形成性および局所忍容性に関する従来の研究に基づくと、人体に対する特別な危険性を明らかにしていない。

臨床研究

導入

rIX-FP 臨床開発プログラムは、血友病 B の成人および小児被験者における rIX-FP の PK プロファイル、安全性、および有効性を決定するために設計されました (FIX 活性は 2%)。このプログラムには、以下の 5 つの非盲検前向き臨床研究が含まれます。

バイオ医薬品分析

薬物動態

成人人口:

アルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) の薬物動態を、25、50、および 75 IU/kg の単回静脈内注射により評価しました。薬物動態パラメータ (以下の表を参照) は、一段階凝固研究によって測定された血漿第 IX 因子活性に基づいていました。薬物動態分析のための血液サンプルは、投与前および投与後最大 336 時間 (14 日) までに収集されました。薬物動態データは、アルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) がより優れた薬物動態プロファイルを有し、循環中での半減期が延長していることを実証しました。

50 IU/kg のアルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) を単回注射した後の薬物動態パラメーター (算術平均、CV%):

^に：

事前に指定されたレベルを超える平均第 IX 活動の推定時間 %。

行く：

段階的な回復。

AUC:

第 IX 因子活性の時間曲線の下の面積。

CL:

体重に合わせて調整されたクリアランス。

対：

定常状態での体重に合わせて調整された分配量。

t1/2:

人生の半分。

MRT:

平均滞在時間。

第 IX 因子活性が 1% になるまでの時間:

投与後、第 IX 因子活性がベースライン値を上回る 1 IU/dL まで低下する推定日数。

薬物動態データにより、アルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) は循環半減期が延長され、第 IX 因子活性時間曲線の下の面積が増加し、クリアランスが低く、回復の増加が大きいことが実証されました。この重要な研究では、α-アルブトレペノナコグ（活性物質）の平均増加回収率（CV%）は 1.30（23.8%）で、これは以前の第 IX 因子製品（pdFIX またはrFIX)。したがって、1 IU/kg のアルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) は、第 IX 因子の循環レベルを平均 1.30 IU/dL 増加させます。

最大 30 週間にわたって薬物動態評価を繰り返したところ、安定した薬物動態プロファイルが実証され、時間の経過とともに漸進的な回復が一貫して行われました。

75 IU/kg のアルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) を単回投与した後の薬物動態は、8 名の個人の評価から得られました。 14日目の平均第IX因子活性は6.65%でした。集団薬物動態モデリングシミュレーションに基づくと、第 IX 因子活性が 1% になるまでの推定時間は、75 IU/kg のアルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) の単回投与後約 28 日です。

アルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) 25 IU/kg を単回投与した後の薬物動態は、7 名の評価から得られました。 14日目の平均第IX因子活性は2.97%でした。集団薬物動態モデリングシミュレーションに基づくと、第 IX 因子活性が 1% になるまでの推定時間は、25 IU/kg のアルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) の単回投与後約 16.5 日です。

小児人口:

アルファ アルブトレペノナコグ (活性物質) の薬物動態パラメータは、5 人の青年 (12 ～ 18 歳) と 27 人の小児 (1 ～ 12 歳) を対象に、単回静脈内注射後の非盲検多施設研究で評価されました。用量は50 IU/kg。薬物動態サンプルは、投与前および投与後 336 時間 (14 日) までのさまざまな時点で収集されました。薬物動態パラメータ（以下に示す）は、時間プロファイルの関数としての血漿第 IX 因子活性に基づいて推定されました。

次の表は、1 歳から 10 歳までの 32 人の被験者の小児データから計算された薬物動態パラメータをまとめたものです。 18歳。大人と比較して、子供の漸進的な回復はいくぶん低く、体重で調整されたクリアランスはより大きいようでした。

50 IU/kg のアルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) を単回注射した後の年齢層別のアルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) の薬物動態パラメーターの比較 (算術平均、CV%):

行く：

段階的な回復。

AUC:

第 IX 因子活性の時間曲線の下の面積。

CL:

体重に合わせて調整されたクリアランス。

対：

定常状態での体重に合わせて調整された分配量。

t1/2:

人生の半分。

MRT:

平均滞在時間。

臨床薬理分析

薬力学:

血友病Bは、第IX因子レベルの低下によって引き起こされる性関連の遺伝性血液凝固障害であり、関節、筋肉、内臓に重大な出血を引き起こし、自然発生的、または事故や外科的外傷の結果として発生する可能性があります。補充療法は第 IX 因子の血漿レベルを増加させるため、第 IX 因子欠乏症の一時的な矯正と出血傾向の矯正が可能になります。

第 IX 因子は、外因性経路の第 VII 因子/組織因子複合体によって活性化され、また内因性凝固経路の第 XIa 因子によっても活性化されます。活性化第 IX 因子は、活性化第 VIII 因子と組み合わされて第 X 因子を活性化します。これにより、最終的にプロトロンビンがトロンビンに変換されます。次に、トロンビンはフィブリノーゲンをフィブリンに変換して血餅を形成します。血友病 B 患者では第 IX 因子活性が大幅に低下しているか欠如しているため、補充療法が必要になる場合があります。

臨床効果分析

導入：

アルファ-アルブトレペノナコグ（活性物質）の臨床的利点は、4件の完了した臨床研究（132人の患者、2001年の第1相研究（n = 25）、2004年の第1/2相研究（n = 17））を含む極めて重要な臨床開発プログラムで実証された。 、成人第 2/3 相試験 3001 (n = 63)、小児第 3 相試験 3002 (n = 27) すべての研究参加者は以前に第 IX 因子の投与を受けており、第 IX 因子中和抗体の既往歴のある者はいなかった。対象の年齢は 12 歳から 12 歳までであった。 2004年および3001研究では61歳、3002研究では1歳から10歳。4つの臨床研究の結果は、血友病B患者の治療におけるα-アルブトレペノナコグの有効性を裏付けるものである。出血エピソードの予防または頻度の減少、出血エピソードの制御と予防、および周術期設定における出血の制御と予防。

2001 年の研究では、良好な薬物動態プロファイルが確立されました。 2004 年の研究では、出血エピソードの予防とオンデマンド治療 (必要な場合) の両方におけるアルファ アルブトレペノナコグ (活性物質) の有効性が評価されました。研究 3001 では、出血エピソードの治療および周術期の止血における予防、オンデマンドで使用されるアルファ アルブトレペノナコグ (活性物質) の有効性を評価しました。

研究 3002 では、小児集団における出血予防のための日常的な予防および出血エピソードの治療におけるアルファ アルブトレペノナコグ (活性物質) の安全性、薬物動態および有効性が特徴付けられました。

現在、拡張研究である研究 3003 が進行中です。

2004 年の研究では、予防的治療グループの被験者 6/13 (46.2%) が、研究の積極的な治療期間中に治療を必要とする自然出血のエピソードを経験しませんでした。出血エピソードの大部分 (76/85; 89.4%) は、アルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) の 1 回の注射で正常に治療され、制御のためにアルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) の注射を 2 回以上必要とする出血エピソードはありませんでした。

研究 3001 では、オンデマンド治療群 (n = 19) では、すべての被験者がオンデマンド治療期間中に少なくとも 1 回の自然出血エピソードを経験し、9 人の被験者 (47.4%) がオンデマンド治療期間中に少なくとも 1 回の自然出血エピソードを経験しました。予防治療。両群とも、出血エピソードの大部分 (98.6%) は、アルファ アルブトレペノナコグ (活性物質) の 1 回または 2 回の注射で治療に成功しました。合計 4 人の被験者が、止血を達成するためにアルファ アルブトレペノナコグ (活性物質) の 2 回以上の注射を必要とした 5 回の出血エピソード (1.4%) を報告しました。

研究 3002 では、治療期間中、被験者は毎週の予防治療として、また出血エピソードの治療のために必要に応じてアルファ アルブトレペノナコグ (活性物質) を投与されました。研究 3002 には当初、6 歳から 11 歳の被験者が含まれていました。 12歳。この年齢層の最初の 4 人の被験者がアルファ アルブトレペノナコグ (活性物質) を使用した薬物動態評価を完了し、安全委員会による評価を受けた後、他の被験者は投与を受けませんでした。 6歳も研究に含まれた。合計 12 人の被験者が治療を受けました。年齢は6歳、被験者15名は6歳から10歳でした。 12歳。有効性集団では、被験者の 51.9% が治療期間中に自然出血エピソードを経験しませんでした。自然出血エピソードの大部分 (60.0%) は、6 歳から 10 歳までの 9 人の被験者に発生しました。 12歳。予防治療中の総出血エピソードの年間総出血率の中央値は 3.12 でした。 lt 被験者の年間出血率、中央値。 6 歳 (2.64) および 6 歳から 10 歳までの被験者。 12 歳 (3.39) は同等でした。全体の年間出血率の中央値は 0.99 で、2 つの年齢グループ間で同等でした。

出血エピソードの大部分は、アルファ-アルブトレペノナコグ (活性物質) の 1 回 (94/106、88.7%) または 2 回 (9/106、8.5%) の注射で治療に成功しました。 3 人の被験者には 3 回の出血があり、2 回以上の注射が必要でした。

研究 3001 および 3002 中に、被験者が外科的処置を必要とした場合、その被験者は外科的サブスタディに含めることができます。すべての研究において、被験者は外科的処置の前に、第 IX 因子活性を 60% ～ 80% 以上に高めるために、α-アルブトレペノナコグ (50 ～ 100 IU/kg) を 1 回ボーラス注射する必要がありました。手術中に、α-アルブトレペノナコグ（活性物質）の追加注射が必要な場合は、第IX因子活性検査が実施されました。術後期間中（手術創の閉鎖直後）、世界血友病連盟（WFH）が推奨する第IX因子活性の必要レベルを維持するために、アルファ-アルブトレペノナコグ（活性物質）を追加注射することができます。これらの研究では、止血制御はすべての外科手術において優れている、または良好であると考えられていました。第 IX 因子レベルが測定された場合、これらは手術前、手術中、手術後に許容範囲内でした。

予防治療への反応

被験者？ 12 ～ 65 歳 (成人および青少年):

3001 研究は、日常的な予防におけるα-アルブトレペノコーグ (活性物質) の有効性を実証するために設計されました。一次解析には、研究の前半にオンデマンド治療を受け、その後に予防治療を受けた被験者（アーム 2）が含まれており、これにより、同じ被験者におけるオンデマンド治療と予防治療の間の自然出血率のデータ比較が可能になりました。 3001 研究では、アーム 2（または治療スキーム（または Be、オンデマンド治療 vs. 予防治療)、明らかな違いは見つかりませんでした。治療が成功する確率は98.6% (95% CI: 94.3% ～ 99.7%)、予防効果は94.6% (95% CI: 76.9% ～ 98.9%) でした。

3001 研究のデザインでは、プロトコールで定義された交換基準を満たすアーム 1 の被験者（つまり、安定用量が 40 iu/kg で、自発的症状のない被験者）において、予防的治療の範囲を 10 日または 14 日までとすることができました。先月の出血）。

予防的治療群 (アーム 1) の被験者について、7 日間の治療計画 (週 1 回) での治療中の年間出血率を、延長治療計画 (10 日および 14 日) の出血率と比較しました。その結果、α-アルブトレペノナコグ（活性物質）による予防的治療の間隔を7日から14日まで延長できることが示されました。

被験者LT; 12 歳 (小児人口):

3002 年の研究では、すべての被験者が毎週の予防計画を受けました。一般出血の年率中央値は 0.00 で、被験者の半数以上 (52%) で、11 か月の治療期間中に出血のエピソードは報告されませんでした。毎週の予防計画の有効性に関して、２つの年齢グループ（すなわち、対象ＬＴ；６歳および対象６歳からＬＴ；１２歳）の間で差は観察されなかった。これらの結果は、3001 研究で定期的な予防を受けた成人/青少年集団から得られた年間出血率と一致していることを考慮することが重要です。

消費

被験者？ 12 ～ 65 歳 (成人および青少年):

3001 研究では、調査された 3 つの予防治療計画の中で、摂取量は 7 日間計画と 10 日間計画の間で同様であり、14 日間計画ではわずかに少なかった。

被験者LT; 12 歳 (小児人口):

3002 研究における 2 つの小児年齢グループ間での摂取量は同様でした。さらに、小児被験者で報告された摂取量は、3001 研究における 7 日間の予防計画における成人の摂取量と同様でした。

出血エピソードの制御と予防

被験者？ 12 ～ 65 歳 (成人および青少年):

2004年と3001の両方の研究で、出血エピソードの93.0％が1回の注射で正常に治療されました。両方の研究で、2つの注射以下で出血のエピソードを正常に治療する可能性は98.9％でした（95％CI：96.9％から99.6％）。アルファ – アルブトレペノナコーグ（活性物質）による出血エピソードの治療における高い成功率は、出血イベント後であっても、因子IX活性の比較的高い値と一致しています。

被験者LT; 12年（小児集団）：

3002年の研究では、23/27の被験者は、アルファアルブトレペナコーグ（活性物質）で治療された合計106個の出血エピソードを提示しました。ほとんどの出血エピソード（103/106; 97.2