デンヴァクシアのリーフレット

デングヴァクシアはどのように作用するのでしょうか？

Dengvaxia には、弱毒化されたデング熱ウイルスの血清型 1、2、3、4 が含まれています。 Dengvaxia は、体の自然な防御 (免疫系) を刺激することによって作用し、デング熱を引き起こすウイルスに対する独自の防御 (抗体) を生成します。

デングヴァクシアの禁忌

この薬は、次のような人による使用は禁忌です。

あなたまたはあなたのお子様が中等度から高熱または急性の病気に罹患している場合は、Dengvaxia を使用しないでください。この場合、医師はあなたまたはあなたの子供が回復するまでDengvaxiaの投与を延期します。

デングヴァクシアの使い方

Dengvaxia は、提供された希釈剤に完全に溶解した後、医師または看護師によって腕の皮下 (皮下) に注射によって投与されます。

あなたまたはあなたのお子様は、6 か月間隔で 0.5 mL を 3 回注射されます。最初の注射は選択された日または予定された日に行われ、2 回目の注射は最初の注射から 6 か月後に行われ、3 回目の注射は 2 回目の注射から 6 か月後に行われます。 Dengvaxia は、地域のワクチン接種スケジュールに従って使用する必要があります。

Dengvaxia の初回ワクチン接種後の追加接種の必要性はまだ確立されていません。

再構成の説明は医療専門家向けであり、医療専門家のリーフレットに記載されています。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Dengvaxia の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

あなたまたはあなたのお子様が予定されていた注射を忘れた場合、医師がいつ注射を打ち忘れるかを決定します。

ご自身またはお子様が、次回以降の申請のための再診に関して医師の指示に従うことが重要です。忘れた場合、または予約した時間に医師の診察を受けることができない場合は、医師の診察を受けてください。

疑問がある場合は、医師のアドバイスを求めてください。

デングヴァクシアの予防策

あなたまたはあなたのお子様が以下の場合は、Dengvaxia の投与前に医師または看護師に伝えてください。

すべてのワクチンと同様、Dengvaxia はワクチン接種を受けた人々を 100% 保護できるわけではありません。 Dengvaxia のワクチン接種は、蚊に刺されないようにする代わりにはなりません。

虫よけ剤、適切な衣服、蚊帳の使用など、あなたとあなたのお子様が蚊に刺されないように適切な予防措置を講じる必要があります。

転倒を伴うことが多い失神は、針による注射後、または注射前に発生することがあります（特に十代の若者）。したがって、あなたまたはあなたの子供が以前の注射で失神した場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

Dengvaxia の副作用

すべての薬と同様に、Dengvaxia は副作用を引き起こす可能性がありますが、これはすべての人に起こるわけではありません。

重度のアレルギー反応

あなたまたはお子様が注射を受けた場所を離れた後にこれらの症状のいずれかが発生した場合は、医師の診察を受ける必要があります。

すぐに

:

これらの兆候や症状 (アナフィラキシー反応の兆候や症状) が発生した場合、通常は注射後、あなたやお子様がまだ診療所にいる間に急速に発症します。

これらは、ワクチン接種後に非常にまれに発生する可能性もあります (最大 10,000 人に 1 人が影響を受ける可能性があります)。

その他の悪影響

以下の副作用は、小児、青少年、成人 (9 ～ 60 歳) を対象とした臨床研究中に報告されました。報告された副作用のほとんどは、Dengvaxia 投与後 3 日以内に発生しました。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します）

成人（18～60歳）における追加の副作用

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します）

小児および青少年（9～17歳）における追加の副作用

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します）

市販後の体験データ

自発的な報告に基づいて、商業使用後に以下の追加の有害事象が報告されています。これらの事象が報告されることは非常にまれですが、正確な発生率を正確に計算することはできません。

免疫系の障害

アナフィラキシー反応を含むアレルギー。

リーフレットに記載されていない副作用の可能性を含め、何らかの副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に相談してください。

薬の使用中に望ましくない反応が発生した場合は、医師または薬剤師に知らせてください。また、カスタマーサービスに連絡して会社に通知してください。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

また、適切なフォローアップのためにワクチン接種情報サービス (SIV) に連絡して会社に通知してください。

デンヴァクシア特別集団

子供たち

9歳未満の子供はこのワクチンを受けるべきではありません。

妊娠と授乳

Dengvaxia は妊娠中または授乳中の女性には投与しないでください。

次の場合:

このワクチンは妊婦には使用しないでください。

機械を運転および操作する能力への影響

Dengvaxia が機械の運転や使用能力に及ぼす影響については、入手可能なデータはありません。

デンヴァクシアの組成

再構成後の 1 回分 (0.5 mL) には以下が含まれます。

* 無血清ベロ細胞で生成されます。ワクチンに含まれる 4 つのデング熱ウイルス血清型はそれぞれ、弱毒化黄熱ワクチン ウイルス (17D204) と野生型デング熱ウイルスの 4 つの血清型を組み合わせた組換え DNA 技術によって個別に取得されました。
** DICC ₅₀ : 細胞培養物の 50% に対する感染量。

賦形剤:

補助剤や保存料は添加されていません。

フリーズドライ：

フェニルアラニンを含む必須アミノ酸、非必須アミノ酸、アルギニン塩酸塩、スクロース、トレハロース二水和物、ソルビトール、トロメタモールおよび尿素。

再構成用希釈剤:

塩化ナトリウムと注射用水。

デングヴァクシアの過剰摂取

過剰摂取の事例は報告されていません。ただし、過剰摂取の場合は、適切な監視のためにワクチン接種情報サービス (SIV) に連絡することをお勧めします。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

デングヴァクシアの薬物相互作用

デング熱ワクチン 1、2、3 および 4 (組換えおよび弱毒化) (有効成分) は、他のワクチンまたは注射用医薬品と混合してはなりません。

他のワクチンまたは医薬品を同時に投与する場合は、異なる注射器と針、異なる投与部位、そしてできれば異なる四肢を使用しなければなりません。

デング熱流行地域に住む9歳から45歳の個人に対する、デング熱ワクチン1、2、3、4（組換え型および弱毒化型）（活性物質）と他のワクチンまたは他の医薬品との併用投与に関する具体的な研究は行われていない。 。

開発の初期段階における他のワクチンとデング熱ワクチン 1、2、3、4 (組換えおよび弱毒化) (活性物質) の連続投与に関して収集された臨床データは限られています。つまり、腸チフス ワクチンの前回の投与 (2 回のうち 42 人)ワクチン接種の3～4か月前 デング熱1、2、3、4（組換え型）および弱毒化）（活性物質）は安全性の懸念を引き起こしませんでした。

免疫グロブリン、または免疫グロブリンを含む血液製剤（血液や血漿など）による治療を受けている患者の場合、デング熱 1、2、3 および 4 ワクチンを投与する前に、治療終了後少なくとも 6 週間、できれば 3 か月待つことをお勧めします。 (組換えおよび弱毒化) (活性物質)、ワクチンに含まれる弱毒化ウイルスの中和を避けるため。

免疫抑制療法またはコルチコステロイド療法については、禁忌、警告、および注意事項を参照してください。

デンヴァクシアという物質の作用

有効性の結果

免疫原性

免疫原性データは、デング熱ワクチン 1、2、3、4 (組換えおよび弱毒化) (活性物質) の最終製剤を少なくとも 1 回注射した流行地域の 9 歳から 45 歳の合計約 3,104 人から収集されました。第 II 相から第 III 相までの 10 件の無作為化、観察者盲検、プラセボ対照臨床研究において、推奨ワクチン接種スケジュールに沿ったワクチン接種が行われました。大多数の個人は 9 歳から 17 歳でした (n = 2,810)。

提示された免疫原性データは、プラーク減少中和試験 (PRNT) で測定された、各血清型の中和抗体力価に対応します。結果は、希釈率の逆数 (1/dil) として表される幾何平均力価 (MGT) として表示され、研究の開始時と、デング熱ワクチン 1、2、3、および 3 回目の注射から 28 日後に測定されます。 4 (組換えおよび弱毒化) (活性物質)。

流行地域（CYD22、CYD28、CYD47）で実施された第II相安全性および免疫原性研究に含まれる18～45歳の被験者および被験者からのMGTデータ
3つの有効性研究（第IIb相有効性研究、CYD23、および2つの大規模第III相有効性研究、CYD14およびCYD15）に含まれた9歳から17歳までの年齢を研究別および地域別に表1および表2に示します。デング熱ワクチン 1、2、3 および 4 (組換えおよび弱毒化) (活性物質) については、特定の前向き研究は実施されていません。

表 1: 注射前および注射後 1 日および 28 日後のデング熱に対する免疫原性データ 3 – 血清型 1 および 2 に対する抗体の MGT (1/dil) – デング熱 PRNT – 風土病地域の 9 ～ 45 歳の個人 – PAC

PAC: 完全な分析母集団。

デング熱中和抗体の定量下限は 10 (1/dil) です。

風土病地域は、発生または伝染病が文書化されており、原住民の集団内に病気が継続的に存在する地域として定義されます。

CYD22: ベトナム; CYD28: シンガポール; CYD47: インド; CYD14: インドネシア、マレーシア、フィリピン、タイ、ベトナム。 CYD23: タイ; CYD15: ブラジル、コロンビア、ホンジュラス、メキシコ、プエルトリコ。

表 2: 注射前 1 日および注射後 28 日のデング熱に対する免疫原性データ 3 – 血清型 3 および 4 に対する抗体の MGT (1/dil) – デング熱 PRNT – 9 ～ 45 歳の個人
流行地域の年齢 – PAC

PAC: 完全な分析母集団。
¹ PRNT によって測定される、ベースライン (つまり、最初の注射前) でのデング熱の免疫学的状態は、次のように定義されます。

デング熱中和抗体の定量下限は 10 (1/dil) です。

風土病地域は、発生または伝染病が文書化されており、原住民の集団内に病気が継続的に存在する地域として定義されます。

CYD22: ベトナム; CYD28: シンガポール; CYD47: インド; CYD14: インドネシア、マレーシア、フィリピン、タイ、ベトナム。 CYD23: タイ; CYD15: ブラジル、コロンビア、ホンジュラス、メキシコ、プエルトリコ。

すべての研究のすべての年齢層において、デング熱ワクチン 1、2、3、および 4 (組換えおよび弱毒化) の 3 回目の注射後 28 日目に、4 つの血清型それぞれの初期評価に関連して MGT の増加が観察されました (活性物質）、地域（アジア太平洋またはラテンアメリカ）に関係なく。

最初の注射前のデング熱に対する免疫学的状態、年齢、地域に応じて、MGT の違いが 3 回目の注射から 28 日後に観察されました。

一般的に：

抗体の長期持続性に関するデータ

流行地域の9歳以上の個人では、3回目の注射から1年後に4つの血清型すべてに対するMGTの減少が観察され、その後安定化する傾向が観察されました。 MGT の減少は、最初の注射前の被験者の年齢とデング熱免疫状態に応じて変動しました。長期的なMGT
各血清型について、最初の注射前に MGT を超えたままでした。

効果

デング熱ワクチン 1、2、3 および 4 (組換えおよび弱毒化) (活性物質) の有効性は、3 つの無作為化、観察者盲検、プラセボ対照有効性研究で評価されました。1 つは支持的な第 IIb 相有効性研究 (CYD23 )、および 2 つの大規模な有効性研究です。 -規模の極めて重要な第III相有効性試験は、アジアではCYD14、ラテンアメリカではCYD15のそれぞれ5か国で実施されました。

2つの重要な第III相研究では、デング熱ワクチン1、2、3、4（組換え型および弱毒化型）（活性物質）の少なくとも1回の注射を受けた9歳から16歳の合計17,230人を対象に有効性が評価されました（有効成分）：3,316人CYD14 では 9 ～ 14 歳、CYD15 では研究対象集団全体、つまり 9 ～ 16 歳の 13,914 人を対象としました。ベースラインでは、70% 以上の人がデング熱に対する免疫を持っていました。

有効性研究は、確認された症候性デング熱症例を検出するために 2 段階で設計されています。

活動期の有効性データは、CYD14 および CYD15 のそれぞれの個別の研究に基づいて、両方の研究の有効性結果に対して実行されたメタ分析を通じて分析されました。

9歳から16歳の個人において、4つの血清型のいずれかによる症候性のウイルス学的に確認されたデング熱（DVC）の症例に対するデング熱ワクチン1、2、3および4（組換えおよび弱毒化）（活性物質）の有効性は、 CYD14 (血清型 2 では統計的に有意ではない) と CYD15 の両方の研究とメタ分析で実証されました。評価期間は、最初の注射から活動期の終わりまで、つまり最初の注射後 25 か月にわたって行われました。

重度の CVD の症例および CVD による入院の症例（つまり、重症度に関係なくデング熱による入院）に対するデング熱ワクチン 1、2、3 および 4（組換えおよび弱毒化）（活性物質）の有効性も評価されました。重度の CVD の症例については、2 種類の転帰が考慮されました。臨床的に重篤な CVD の症例と、WHO のデング出血熱 (DHF) 基準を満たす CVD の症例です。ワクチンの有効性は、両方の研究とメタ分析でこれら 3 つの結果について実証されました。

有効性の結果は、共変量、つまり最初の注射時の年齢と最初の注射前のデング熱に対する免疫学的状態に従っても分析されました。 9～16歳の被験者では、ワクチンの有効性に対する年齢の有意な影響は観察されなかったが、ベースラインでデング熱に免疫のある被験者では、ベースラインでデング熱に免疫のない被験者と比較して、有効性がより高まる傾向が観察された（表3を参照）。 。

9歳から16歳の被験者における有効性の結果を、2つの第III相有効性試験のそれぞれおよびメタ分析について表3に示す。結果は、25 か月の活動期全体について表示されます。

表 3: 最初の注射後 25 か月間にわたる第 III 相有効性試験データのメタ分析から 9 ～ 16 歳の個人で推定されたワクチン有効性 (VE) – PACE

PACE: 有効性に関する母集団の完全な分析
*デング熱ワクチン 1、2、3、4 (組換えおよび弱毒化) (活性物質) の有効性は、95% CI の下限が 0 より大きい場合に有意であると考えられます。
CI: 信頼区間。
**最初の注射前のデング熱の免疫学的状態に応じたワクチンの有効性の分析は、研究ごとに2,000人の免疫原性サブセットに対して実施されました。流行地域の 17 ～ 45 歳の個人に対する有効性データの外挿。

2 つの重要な有効性研究では、3 回目の注射後の高い MGT が優れた保護と関連していることが実証されました。流行地域の成人への 3 回目の注射後は、同様またはより高い中和抗体レベルが期待されるため、デング熱ワクチン 1、2、3、および 4 (組換えおよび弱毒化) (活性物質) の 3 回目の注射後は、同様またはより高いレベルの防御が期待されます。 CYD14およびCYD15研究で観察されたワクチンの有効性と比較して、流行地域の17〜45歳の個人で期待されます。

薬理学的特徴

作用機序

デング熱ワクチン 1、2、3 および 4 (組換えおよび弱毒化) (有効成分) には、弱毒化ウイルスが含まれています。投与後、ウイルスは局所的に複製し、4 つのデング熱ウイルス血清型に対する中和抗体と細胞性免疫応答を誘導します。

薬物動態学的特性

デング熱ワクチン 1、2、3 および 4 (組換えおよび弱毒化) (活性物質) については、薬物動態研究は行われませんでした。

前臨床安全性データ

前臨床データは、反復投与毒性および局所耐性研究、分布および伝播研究、神経毒性研究、および発生および生殖毒性プログラムに基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていない。

Dengvaxia ストレージ ケア

ワクチンの有効期限は36か月です。

カートリッジに記載されている使用期限を過ぎたDengvaxiaは使用しないでください。有効期限は、表示されている月の末日を指します。

冷蔵庫（+2℃～+8℃）に保管してください。

凍らせないでください。

ワクチンは光から保護するためにカートリッジ内に保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

プレゼンテーション

ワクチンは白色の均質な凍結乾燥粉末であり、基部が収縮する可能性があり、リング状のケーキを形成する場合があります。

希釈剤は無色透明の液体です。

付属の希釈剤で再構成すると、Dengvaxia は無色透明の液体になりますが、白色から半透明の粒子が存在する可能性があります。

単回投与のプレゼンテーション

Dengvaxia は調製後、直ちに使用する必要があります。

複数回投与のプレゼンテーション

付属の希釈剤で再構成した後、Dengvaxia はできるだけ早く使用し、ワクチン接種セッションの終了時または 6 時間以内のいずれか早い方で廃棄する必要があります。この期間中、Dengvaxia は +2°C ～ +8°C、つまり冷蔵庫に保管し、光から保護する必要があります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

Dengvaxia 警告メッセージ

フェニルケトン尿症に注意：フェニルアラニンが含まれています。

このワクチンは妊婦には使用しないでください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

医師の処方箋に基づいて販売します。

デングヴァクシアの法律上の格言

MS 登録番号 1.1300.1159

担当薬剤師:

シルビア・レジーナ・ブロロ
CRF-SP: いいえ。

製造元:

サノフィ・パスツール
ヴァル・ド・ルイユ、フランス

輸入者:

サノフィ・アベンティス・ファーマセウティカ株式会社。
Rua Conde Domingos Papaiz、413 スザノ – SP
CEP 08613-010
CNPJ 02.685.377/0008-23