パミゲンのリーフレット

パミゲンはどのように機能しますか?

パミゲンは、腫瘍細胞の増殖を阻止し、腫瘍を縮小または増殖を停止させるために使用される薬です。

非臨床データに基づくと、パミジェンの薬理作用の発現は適用後数時間以内に予想されますが、治療効果は治療期間全体にわたって観察されます。

パミゲンの禁忌

パミゲンは、ゲムシタビンまたはその薬剤の成分にアレルギーのある患者には使用すべきではありません。

パミゲンの使い方

この薬は静脈内（静脈経由）専用です。薬の調製と適用は、経験豊富で適切な訓練を受けた医療専門家のみが行う必要があります。

無菌ゲムシタビンの再構成用に承認されている唯一の希釈剤は、防腐剤を含まない 0.9% 塩化ナトリウム溶液です。不適合性については研究されていないため、ゲムシタビンを再構成する際に他の薬剤と混合することはお勧めできません。溶解度を考慮して、再構成後のゲムシタビンの最大濃度は 40 mg/mL です。 40 mg/mL を超える濃度での再溶解は不完全な溶解を引き起こす可能性があるため、避けてください。

再構成するには、200 mg バイアルに少なくとも 5 mL の 0.9% 塩化ナトリウム溶液を、1 g バイアルに少なくとも 25 mL を加えます。振って溶かします。これらの希釈は、凍結乾燥粉末の置換体積を考慮して、ゲムシタビンの濃度 38 mg/mL を達成します (200 mg バイアルでは 0.26 mL、1 g バイアルでは 1.3 mL)。

総再構成量はそれぞれ 5.26 mL または 26.3 mL である必要があります。バイアルの内容物を完全に取り出すと、それぞれ 200 mg または 1 g のゲムシタビンが得られます。適切な量​​の薬剤は、調製したまま、またはその後注射用の 0.9% 塩化ナトリウム溶液で希釈して、30 分間の静脈内注入に十分な量で投与できます。非経口薬は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。

パミジェン溶液の取り扱いおよび調製には注意が必要です。パミゲンを扱うときは手袋を使用することをお勧めします。パミゲン溶液が皮膚や粘膜に接触した場合は、直ちに石鹸と水で皮膚を洗うか、粘膜を多量の水で洗い流してください。

投与量

膀胱がん

単独使用

パミゲンの推奨用量は 1,250 mg/m ²で、30 分かけて静脈内に 3 週間投与し、1 週間休薬（28 日サイクル）で投与します。この 4 週間のサイクルが繰り返されます。

併用

パミゲンの推奨用量は 1,000 mg/m ²で、シスプラチンと組み合わせて 3 週間投与、1 週間休止（28 日サイクル）で 30 分かけて静脈内投与されます。シスプラチンは、ゲムシタビン投与後の 1 日目または各 28 日サイクルの 2 日目に推奨用量 70 mg/m ²で投与されます。この 4 週間のサイクルが繰り返されます。

膵臓癌

パミゲンは 1,000 mg/m ²の用量で 30 分かけて静脈内投与され、週に 1 回、最大連続 7 週間繰り返し、その後 1 週間の休薬期間が必要です。

以降のサイクルは、連続 3 週間毎週の注射とそれに続く 1 週間の休息で構成されます。

非小細胞肺がん

単独使用

パミゲンの推奨用量は、1,000 mg/m ²を 30 分間かけて静脈内投与し、週に 1 回、3 週間繰り返し、その後 1 週間の休薬期間をとるべきです。この 4 週間のサイクルが繰り返されます。

併用

パミゲンは、シスプラチンと組み合わせて、次の 2 つのレジメンのいずれかで使用できます。 パミゲンを 1,250 mg/m ²の用量で 30 分かけて静脈内に連続 2 週間投与し、1 週間の休薬期間を設ける（21-日周期);または、1,000 mg/m ²のパミゲンを 30 分間かけて静脈内に投与し、連続 3 週間と 1 週間の休薬 (28 日サイクル) で行います。

乳癌

併用

パクリタキセルと組み合わせたパミゲン：パクリタキセル 175 mg/m ²を 21 日ごとに約 3 時間静脈内投与。続いて、パミゲン 1,250 mg/m ²を 30 分かけて静脈内投与し、1 週間の休薬期間を挟んで連続 2 週間投与します (21 日サイクル)。

高齢の患者さん

高齢患者に用量調整が必要であるという証拠はありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

パミゲンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

パミジェンの適用は、正式に資格のある医療専門家および医療機関のみが行う必要があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

パミゲンの予防措置

リーフレットで推奨されているよりも長期間、またはリーフレットで推奨されているよりも短い間隔でパミゲンの用量を適用すると、治療によってより多くの有害事象が発生する可能性があります。パミゲンによる治療が血球の減少を引き起こす可能性があるため、パミゲンを投与する前に、血球の数に変化があるかどうかを評価する必要があります。

パミゲンを投与する前に、血液検査によって腎臓と肝臓が正常に機能しているかどうかも確認してください。

溶血性尿毒症症候群 – HUS (糸球体腎血管内凝固症)、肺胞出血症候群 – SHA (肺出血を引き起こす一連の疾患の発現)、急性呼吸窮迫症候群 – ARDS (原因となるいくつかの疾患によって引き起こされる肺機能不全の一種) の症例肺内の過剰な体液の蓄積）および後部可逆性脳症症候群 – SEPR（頭痛、意識レベルの低下、発作および視覚障害を引き起こす神経系の変化）は、潜在的に重篤な結果を引き起こす可能性があり、ゲムシタビンを単剤または単剤で投与されている患者で報告されています。他の抗がん剤との併用。

これらの現象は、おそらくゲムシタビンによって引き起こされる血管内皮 (血管の内部を覆う細胞の層) への損傷に関連している可能性があります。治療中にこれらの事象が発生した場合は、パミゲンの使用を中止し、補助措置を講じる必要があります。

ARDS に加えて、パミゲンの使用、およびパミゲンと他の癌治療薬との併用による肺毒性も報告されています。重度の肺毒性の場合には、パミゲン療法を直ちに中止し、適切な補助措置を講じるべきである。

パミゲンの副作用

臨床研究中に報告された有害事象は次のとおりです。

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

消化器系

肝機能検査の異常は非常に一般的ですが、通常は軽度で進行性がなく、治療の中断が必要になることはほとんどありません。吐き気（嘔吐の衝動）および嘔吐を伴う吐き気は非常に一般的です。この副作用が用量制限になることはほとんどなく、現在臨床で使用されている制吐薬（吐き気を治療する薬）で簡単に克服できます。

泌尿器系

軽度の血尿（血液の混じった尿）とタンパク尿（尿中のタンパク質）。

皮膚と付属物

皮膚の発疹（皮膚病変）、多くの場合そう痒症（かゆみ）を伴います。発疹は通常軽度です。

体全体として

インフルエンザのような症状は非常に一般的です。最も一般的に報告されている症状は、発熱、頭痛、悪寒、筋肉痛（筋肉痛）、無力症（脱力感）、食欲不振（食欲不振）です。

心臓血管系

浮腫（腫れ）および末梢浮腫（四肢の腫れ）。低血圧（低血圧）の症例はほとんど報告されていません。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

血液およびリンパ系

ゲムシタビンは骨髄抑制剤であるため、投与により貧血、白血球減少症（白血球数の減少）、血小板減少症（血小板数の減少）が発生することがあります。発熱性好中球減少症（明らかな感染を伴わない好中球の減少による発熱）が一般的に報告されています。

消化器系

下痢と口内炎（口の中の炎症）。

呼吸器系

呼吸困難（呼吸困難）。

皮膚と付属物

脱毛症（抜け毛）。

体全体として

咳、鼻炎（鼻粘膜の炎症）、倦怠感、発汗（過剰な汗）。発熱や無力症（脱力感）も単独の症状として報告されています。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

呼吸器系

ゲムシタビン注入後の気管支けいれん（気管支の突然の収縮）。間質性肺炎（肺の炎症）が報告されています。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

過敏症

アナフィラキシー様反応（全身性の重度のアレルギー反応）。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

呼吸器系

肺水腫（肺内の体液の過剰な蓄積）、間質性肺炎（肺の炎症）、または急性呼吸窮迫症候群 – ARDS（血液の過剰な蓄積を引き起こすさまざまな疾患によって引き起こされる肺不全の一種）などの肺への影響、場合によっては重篤な場合もあります。肺内の液体）は、ゲムシタビンとの関連が報告されています。

泌尿器系

溶血性尿毒症症候群 – HUS (糸球体腎血管内凝固症候群) がゲムシタビンを受けている患者で報告されています。

消化器系

肝酵素レベルの増加など、肝機能の変化。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

心臓血管系

心不全（心臓が十分な量の血液を送り出すことができない）および不整脈（正常な心拍リズムの変化）。

血管系

末梢血管炎（末梢血管の炎症）、壊疽（血液循環不足による組織死）、肺胞出血症候群（肺出血を引き起こす一連の疾患の発現）。

皮膚と付属物

皮むけや水疱性発疹（水疱性皮膚病変）などの重度の皮膚反応。

怪我、中毒、手術中の合併症

放射線の再投与による反応が報告されています。

神経系

後部可逆性脳症症候群（頭痛、意識レベルの低下、発作、視覚障害を引き起こす神経系の変化）が報告されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

パミゲン特別集団

子供たち

塩酸ゲムシタビンは小児のさまざまな種類の腫瘍を対象とした臨床研究で評価されていますが、得られた結果は小児での使用の有効性と安全性を確立するには不十分でした。

お年寄り

高齢患者におけるパミゲンの使用に関する詳細については、「用量」の項目を参照してください。

肝不全

肝臓や腎臓の機能に重度の変化がある患者では、パミゲンの使用には注意が必要です。

妊娠

胎児や乳児に変化を引き起こすリスクがあるため、妊娠中または授乳中の女性へのパミゲンの使用は避けるべきです (妊娠カテゴリー D)。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

車両を運転したり機械を操作したりする能力

パミゲンは軽度から中程度の眠気を引き起こし、判断力、思考力、行動力を妨げる可能性があります。したがって、患者は自分のパフォーマンスに影響がないと確信できるまで、車の運転や機械の操作を避けるべきです。

パミゲンの組成

パミゲン 200 mg の各バイアルには次のものが含まれています。

ゲムシタビン塩酸塩 227 mg。

(ゲムシタビン 200 mg に相当)。

賦形剤:

pH調整としてマンニトール、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウムを添加することができます。

パミゲン 1 g の各バイアルには次のものが含まれています。

塩酸ゲムシタビン 1.135 g。

(ゲムシタビン1gに相当)。

賦形剤:

pH調整としてマンニトール、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウムを添加することができます。

パミゲンの過剰摂取

ゲムシタビンの過剰摂取に対する解毒剤はありません。過剰摂取が疑われる場合は、患者の血球数を評価し、必要に応じて支持療法を受ける必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

パミゲンの薬物相互作用

放射線療法

併用（同時使用またはサイクル7日間）

この集学的治療に関連する毒性は、ゲムシタビンの投与量と投与頻度、放射線量とその計画手法、標的組織と体積など、多くのさまざまな要因に依存します。前臨床および臨床研究により、ゲムシタビンには放射線感受性活性があることが実証されています。ゲムシタビン（用量1,000 mg/m ² ）と治療用量での胸部放射線照射（NSCLC患者において連続6週間まで）を併用した研究では、重篤な症状や重篤な症状の形で重大な毒性が観察された。致命的な可能性のある粘膜炎、特に食道炎や肺炎、特に高線量の放射線療法（平均量 4,795 cm ³ ）を受けている患者に起こります。

その後の研究では、ゲムシタビンを放射線療法と併用して、予測可能な毒性を伴って低用量で投与することが可能であることが示唆されています（例：NSCLC における第 2 相研究）。 6週間にわたって、胸部放射線療法（線量66 Gy）、ゲムシタビン（600 mg/m ²を4回）およびシスプラチン（80 mg/m ²を2回）を投与した。いくつかの第 1 相および第 2 相研究では、NSCLC および膵臓がんに対する放射線療法では、300 mg/m ² /週の用量でのゲムシタビンの単独使用が可能であることが実証されています。ゲムシタビンを治療用量の放射線療法とともに安全に投与するための最適なレジメンはまだ定義されていません。

単独使用 (7 日を超えるサイクルでの投与)

データの分析では、放射線照射の前後 7 日を超えてゲムシタビンを投与した場合に毒性が増加することは示されていません。データは、ゲムシタビン療法は放射線療法の急性効果の終了後、または放射線療法の終了から少なくとも 1 週間後に開始できることを示唆しています。

ゲムシタビンの単独使用または併用に関連して、標的組織への放射線障害（食道炎、大腸炎、肺炎など）が報告されています。

ゲムシタビンと漢方薬、ニコチン、および併存疾患を伴う疾患との相互作用に関して入手可能なデータ/研究はありません。

パミゲンの食品相互作用

ゲムシタビンは静脈内のみに投与されるため、食物との相互作用は考えられません。

パミゲンという物質の作用

有効性の結果

膀胱がん

臨床研究では、このタイプの腫瘍に対するゲムシタビンの有効性が証明されています。

ゲムシタビン単独療法: ゲムシタビンは、膀胱がんの治療のための単独薬として研究されています。この薬剤の活性は、進行性または転移性膀胱がんを対象とした1件の第1相研究と3件の他の第2相研究で試験された。したがって、実施された研究では、ゲムシタビン単独による反応率は 24% から 28% の間で変動することが実証されました。

さらに、転移性疾患に対して化学療法で以前に治療を受けた患者では、ゲムシタビン単独で 23% ～ 27% の奏効率が観察されました。

他の化学療法と併用した塩酸ゲムシタビン（活性物質）

塩酸ゲムシタビン（活性物質）は、他の薬剤とも併用されました。その作用機序により、ゲムシタビンはシスプラチンと相乗効果を発揮する可能性があります。インビボおよびインビトロで行われた研究では、この相乗効果が実証されました。

膀胱がんの治療のためにゲムシタビンとシスプラチンを併用する研究は、3週間の投与スケジュールで実施され、総奏効率は41％でした。ゲムシタビンとシスプラチンを組み合わせた 3 つの第 2 相試験では、11.8% という有意な完全奏効率が示されました。 23.5% と 27.7% は、病気から解放された患者の数と生存者の総数をおそらく増加させるでしょう。これらの結果は、他のシスプラチン療法で観察された反応率 10% ～ 20% と比べて良好でした。

膵臓癌

2 つの臨床研究からのデータは、局所進行性または転移性膵臓がん患者における塩酸ゲムシタビン (活性物質) の使用を評価しました。最初の研究では、以前に化学療法を受けていない患者を対象に、塩酸ゲムシタビン（活性物質）と 5-FU を比較しました。 2 番目の研究では、以前に 5-FU または 5-FU を含むレジメンで治療を受けた膵臓癌患者における塩酸ゲムシタビン (活性物質) の使用を研究しました。どちらの研究でも、塩酸ゲムシタビン（活性物質）の最初のサイクルは、1,000 mg/m ²の用量で 30 分間、週に 1 回、最長 7 週間（または毒性により投与の中止が必要になるまで）静脈内投与されました。薬剤)、その後ゲムシタビン塩酸塩 (活性物質) による治療を 1 週間休みます。

2番目の研究では、以前に5-FUまたは5-FUを含むレジメンで治療された膵臓がん患者におけるゲムシタビンの使用を研究しました。どちらの研究でも、ゲムシタビンの最初のサイクルは、1,000 mg/m ²の用量で 30 分間、週に 1 回、最長 7 週間（または毒性により薬剤の中止が必要になるまで）静脈内投与され、その後 1 サイクルが静脈内投与されました。ゲムシタビン治療を一週間休みます。

その後のサイクルは、連続 3 週間の毎週の注射と、それに続く 4 週間ごとの 1 週間の休止から構成されます。これらの研究における主な有効性パラメーターは「臨床利益」であり、これは鎮痛薬の摂取量、痛みの強さ、臨床状態、体重変化に基づく臨床改善の尺度です。これらの変数を改善するための定義は、2 つの研究の範囲内で前向きに定式化されました。

以下の場合、患者は臨床的に有益であるとみなされました。

患者は痛みの強さの減少（記念疼痛評価カード）、または鎮痛剤の使用量の減少を経験しましたか?少なくとも連続4週間の期間で50％または20ポイント以上の臨床状態の改善（カルノフスキースケール）があり、他のパラメーターのいずれにも補助的な悪化は見られません。増悪促進とは、治療開始から最初の12週間に、痛みの強さもしくは鎮痛剤の使用量が増加するか、臨床状態が20ポイント低下する4週間連続、または言及されていないすべてのパラメータにおいて患者が安定しており、特徴を示したものと定義した。体液の蓄積によるものではなく、体重増加の促進（約 7% の増加が約 4 週間維持）。

1つ目は、治療を受けた局所進行性または転移性膵臓がん患者を対象に、塩酸ゲムシタビン（活性物質）または5-FUに無作為化した多施設（米国とカナダの17施設）前向き単盲検二群比較研究であった。以前の化学療法。 ５－ＦＵを、毎週６００ｍｇ／ｍ ^２の用量で３０分間静脈内投与した。塩酸ゲムシタビン（活性物質）で治療された患者は、5-FU と比較して、臨床効果、生存期間、疾患進行期間が統計的に有意に増加しました。どちらの治療でも、未確認の客観的な腫瘍反応は観察されませんでした。

塩酸ゲムシタビン (活性物質) で治療した 14 人の患者と 5-FU で治療した 3 人の患者によって臨床効果が得られました。塩酸ゲムシタビン（活性物質）群の 1 人の患者は、3 つの主要パラメータ（痛みの強さ、鎮痛薬の消費量、および臨床状態）すべてにおいて改善を示しました。塩酸ゲムシタビン（活性物質）群の患者 11 人および 5-FU 群の患者 2 人は、鎮痛薬消費量および/または痛みの強さの改善を示し、臨床状態は安定していました。塩酸ゲムシタビン（活性物質）群の 2 人の患者は、鎮痛薬の摂取量または痛みの強さの改善を示し、臨床状態の改善を示しました。 5-FU 群の 1 人の患者は、痛みの強さと鎮痛剤の消費に関して安定したままであり、臨床状態は改善しました。両方の治療による体重増加に基づく臨床効果を達成した患者はいませんでした。

別の公開多施設研究（米国とカナダの 17 施設）では、以前に 5-FU または 5-FU を含むレジメンで治療を受けた進行膵臓がん患者 63 人を対象に、塩酸ゲムシタビン（活性物質）が使用されました。この研究では、臨床利益率が 27%、生存期間中央値が 3.9 か月であることが示されました。

非小細胞肺がん (NSCLC)

2件の無作為化臨床試験（患者657人）のデータは、局所進行性または転移性NSCLC患者の第一選択治療として、塩酸ゲムシタビン（活性物質）とシスプラチンの併用を支持している。

塩酸ゲムシタビン（活性物質）とシスプラチンの併用と単独薬剤としてのシスプラチンの比較

この研究は、欧州、米国、カナダで、化学療法を受けておらず、手術不能な臨床ステージIIIAおよびIIIBまたはIV期のNSCLC患者522人を対象に実施された。 1,000 mg/m ²の用量の塩酸ゲムシタビン（活性物質）を 28 日サイクルの 1、8 および 15 日目に投与し、各サイクルの 1 日目に投与する 100 mg/m ²の用量のシスプラチンと併用しました。 。単剤として 100 mg/m ²の用量のシスプラチンを、各 28 日サイクルの 1 日目に投与しました。主な目的は生き残ることでした。組織像に関する不均衡は、シスプラチン群の患者の 48% で観察され、塩酸ゲムシタビン (活性物質) とシスプラチンのグループの患者の 37% では、組織像が腺癌でした。

塩酸ゲムシタビンとシスプラチンの併用群の生存期間中央値は9.0カ月であったのに対し、シスプラチン単独群では7.6カ月でした。疾患進行までの期間の中央値は、塩酸ゲムシタビン＋シスプラチン群では5.2カ月であったのに対し、シスプラチン群では3.7カ月でした。塩酸ゲムシタビンとシスプラチンの併用群における客観的奏効率は 26% であったのに対し、シスプラチンでは 10% でした。反応期間に関しては治療群間に差は観察されなかった。

乳癌

多施設共同無作為化第3相試験（患者529人）のデータは、臨床的に禁忌でない限り、以前に補助/術前アントラサイクリン化学療法を受けたことのある乳がん患者の治療におけるパクリタキセルと塩酸ゲムシタビンの併用を支持している。 1,250 mg/m ²の用量の塩酸ゲムシタビン (活性物質) を 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に投与し、ゲムシタビン 塩酸塩 (活性物質) の前に 175 mg/m ²の用量のパクリタキセルを投与しました。各サイクルの 1 日目。 １７５ｍｇ／ｍ ^２の用量のパクリタキセルを、対照群として各２１日サイクルの１日目に単剤として投与した。塩酸ゲムシタビン（活性物質）とパクリタキセルの組み合わせは、パクリタキセル単独療法と比較して、記録されている疾患進行までの時間および全体的な奏効率において統計的に有意な改善をもたらしました。さらに、生存期間の分析に基づいて、塩酸ゲムシタビン（活性物質）を投与されたグループでは生存が改善される強い傾向が見られました。

その他の臨床研究

塩酸ゲムシタビン（活性物質）を週に 1 回より頻繁に投与するか、または 60 分を超える点滴で投与すると、毒性の増加が観察されました。塩酸ゲムシタビン（活性物質）を5日間連続1日用量で最大耐用量（MDT）を評価する第1相試験の結果では、患者が重大な低血圧と重度のインフルエンザ様症状を発症し、その用量では耐えられないことが示された。 10 mg/m ²以上。これらの事象の発生率と重症度は用量に関連していました。

週 2 回のスケジュールを使用した他の第 1 相試験では、わずか 65 mg/ ^m2 (30 分間の注入) および 150 mg/ ^m2 (5 分間のボーラス) の MDT が達成されました。用量制限毒性は、血小板減少症およびインフルエンザ様症状、特に無力症でした。最大許容注入時間を評価するための第 1 相試験では、週 300 mg/m ²の用量または 270 分以上の注入時間で、骨髄抑制として定義される臨床的に重大な毒性が見つかりました。ゲムシタビンの半減期は点滴の期間に影響され、塩酸ゲムシタビン（活性物質）が週に 1 回より頻繁に投与される場合、または点滴が 60 分以上続く場合には、毒性が増加すると考えられます。

薬理学的特性

説明

塩酸ゲムシタビン（活性物質）は、2′-デオキシ-2′,2′-ジフルオロシチジン（ベータ異性体）の一塩酸塩、すなわち抗腫瘍活性を有する類似のヌクレオシドです。分子式は C ₉ H ₁₁ F ₂ N ₃ O ₄^・HCl です。その分子量は 299.66 です。塩酸ゲムシタビン（活性物質）は白色から黄白色の固体で、水に可溶、メタノールにわずかに可溶、エタノールおよび極性有機溶媒には実質的に不溶です。

細胞培養モデルにおける細胞傷害活性

ゲムシタビンは細胞期特異性を示し、主に DNA 合成中の細胞 (S 期) を殺し、G1/S 関連期を通る細胞の進行を阻止します。

細胞の代謝と作用機序

ゲムシタビン (dFdC) は細胞内でヌクレオシドキナーゼにより活性ヌクレオシド二リン酸 (dFdCDP) および三リン酸 (dFdCTP) に代謝されます。ゲムシタビンの細胞傷害作用は、dFdCDP と dFdCTP の二重作用による DNA (デオキシリボ核酸) 合成の阻害によるものと考えられます。まず、dFdCDP は、DNA 合成のためにデオキシヌクレオシド三リン酸を生成する反応の触媒作用を担うリボヌクレオチド還元酵素を阻害します。 dFdCDP によるこの酵素の阻害は、一般に、特に dCTP におけるデオキシヌクレオシドの濃度の減少を引き起こします。第二に、dFdCTP は DNA への組み込みに関して dCTP と競合します。したがって、dCTP の細胞内濃度の低下により、dFdCTP の DNA への取り込みが強化されます (自己増強)。ゲムシタビンが DNA に組み込まれた後、成長する DNA 鎖にヌクレオチドが追加されます。この添加後、その後の DNA 合成は完全に阻害されます。イプシロン DNA ポリメラーゼはゲムシタビンを除去して DNA 鎖の成長を回復することができません (マスクされた連鎖停止)。 CEM T リンパ芽球様細胞では、ゲムシタビンはプログラムされた細胞死プロセスの特徴であるヌクレオソーム間 DNA 断片化を誘導します。

薬力学特性

ゲムシタビンは、インビトロでシスプラチンと用量依存的な相乗活性を示した。ゲムシタビン dCTP または DNA 二本鎖切断に対するシスプラチンの累積効果は観察されませんでした。インビボでは、ゲムシタビンはシスプラチンと組み合わせて、LX-1 および CALU-6 ヒト肺異種移植片に対して活性を示しましたが、NCI-H460 または NCI-H520 異種移植片では最小限の活性が観察されました。ゲムシタビンは、マウス肺ルイス異種移植片においてシスプラチンと相乗効果を示した。シスプラチンの4時間前にゲムシタビンに連続曝露すると、より大きな相互作用が生じた。

薬物動態学的特性

注入を延長することにより、分布量が増加した。 70 分未満持続した注入後のゲムシタビンの分布量は 50 L/m ²であり、短期間の注入後ではゲムシタビンが組織内に広範囲に分布していないことを示しています。長期間の注入により、組織内のゲムシタビンのゆっくりとした平衡を反映して、分布量は 370 L/m ²に増加しました。単回および複数回投与研究の集団薬物動態解析では、分布量が点滴期間と性別によって大きく影響されることが示されています。ゲムシタビンの血漿タンパク質への結合は無視できる程度です。

未変化のゲムシタビンとして尿中に回収されるのは、静脈内投与量の 10% 未満です。ゲムシタビンと dFdU (2′-デオキシ-2′,2′-ジフルオロウラジン) は血漿中に見つかる唯一の化合物であり、尿中に回収される薬物関連物質の 99% を構成します。ゲムシタビンは、主に不活性代謝産物である dFdU の代謝によって血漿から急速に除去されます。末梢血単核球から活性代謝物（ゲムシタビン三リン酸）を抽出できます。単核球ゲムシタビン三リン酸の終末期半減期は 1.7 ～ 19.4 時間の範囲です。

全身クリアランスは性別と年齢の影響を受けます。これらの影響により、ゲムシタビンの血漿濃度と体循環からの排出速度 (半減期) が異なります。全身クリアランスは、約 30 ～ 90 L/h/ ^m2の間で変化しました。推奨される注入時間では、半減期は年齢と性別に応じて 42 ～ 94 分の範囲でした。

非小細胞肺がん患者に塩酸ゲムシタビン（有効成分）（1日目と8日目に1,250 mg/m ²の用量）とシスプラチン（1日目に75 mg/m ²の用量）を投与した場合(NSCLC)、1 日目のゲムシタビンクリアランスは 128 L/h/m ²で、8 日目のゲムシタビン クリアランスは 107 L/h/m ²でした。同じ研究におけるシスプラチンクリアランスは 3.94 mL/min/m ²で、半減期は 134 時間でした。転移性乳がん患者のデータを分析した結果、平均して、塩酸ゲムシタビン（活性物質）はパクリタキセルの薬物動態（クリアランスと半減期）にほとんどまたはまったく影響を及ぼさず、その逆も同様であることが示されました。

非臨床データに基づくと、塩酸ゲムシタビン（活性物質）の薬理作用の発現は塗布後数時間以内に起こると予想されますが、治療効果は全体を通して観察されます。

パミゲンの保管管理

パミゲンは室温（15 ^℃ ～30 ^℃ ）で保管してください。冷蔵庫に入れないでください。この保管条件下での製品の有効期限は 24 か月です。

すぐに使用できるパミゲン溶液は室温 (15 ^℃ ～ 30 ^℃ ) で保存でき、24 時間以内に投与する必要があります。未使用部分は無視してください。結晶形成が起こる可能性があるため、調製したゲンシタビン溶液は冷蔵すべきではありません。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。調製後、室温（15 ^℃ ～30 ^℃ ）で24時間保存してください。

身体的特徴

パミゲンは、無色のガラスジャム中に分散された白色の凍結乾燥滅菌粉末として提供され、それぞれ遊離塩基ゲンシテアビン 200 mg または 1 g に相当する塩酸ゲンシテアビンを含有しています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

パミゲンの法律用語

REG. MS – 1,2214.0079

返事。テクニカル：

マルシア・ダ・コスタ・ペレイラ
CRF-SP No.32,700

製造元:

パラグヤ製薬株式会社
ワルディーノ・ラモン・ロベラ
C/Mcal.ロペス、フェルナンド・デ・ラ・モラ パラグアイ

輸入者:

ゾディアック ファーマシューティカル プロダクツ SA
ベラドール アベル ファブリシオ ディアス ハイウェイ、3400
ピンダモニャンガバ – SP
CNPJ 55,980,684/0001-27
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。