ニュープロはどのように機能しますか?
ニュープロは、脳内のドーパミン作動性受容体に結合する特定の種類の細胞を刺激し、パーキンソン病の兆候や症状を軽減するドーパミン作動薬と呼ばれる薬のグループに属しています。
ニュープロの禁忌
ロチゴチンまたはニュープロの他の成分にアレルギー (過敏症) がある場合は、ニュープロを使用しないでください。
MRI (体内の臓器や組織を視覚化する方法) または電気的除細動 (異常な心拍リズムの治療) を受ける必要がある場合は、火傷を避けるために最初にニュープロ パッチを剥がす必要があります。手順の後に新しいパッチを適用できます。
ニュープロの使い方
投与方法
パッチは、腹部、太もも、臀部、脇腹（肋骨と腰の間の側面）、肩、または上腕の清潔で乾燥した無傷の皮膚に貼付してください。 14 日以内に同じ場所に再塗布することは避けてください。ニュープロは、赤み、炎症、または打撲傷のある肌には使用しないでください。
- 衣服との接触によりパッチが剥がれる可能性のある場所には貼らないでください。
- パッチを適用する皮膚領域、またはすでにパッチが貼られている領域の近くには、クリーム、オイル、ローション、パウダー、またはその他の皮膚製品を使用しないでください。
- 毛のある部分にパッチを貼る必要がある場合は、パッチを貼る少なくとも 3 日前にその部分の毛を剃る必要があります。
- 入浴や運動がニュープロの作用に影響を与えることはありません。ただし、ステッカーが剥がれていないか確認してください。
取り扱いと使用方法
- 小袋を開けるには、小袋の両側を持ち、タブを引いて小袋を開けます。
- 袋の中のステッカーを剥がします。
- ステッカーの粘着面は透明なプラスチックで覆われています。保護ビニールを手前にしてステッカーを両手で持ちます。
- ステッカーを半分に折り、S 字の線が切れて点線が開くようにします。
- 保護プラスチックの片側を取り外します。ステッカーの粘着部分に指を触れないでください。
- 保護プラスチックのもう半分を持ち、パッチの粘着面を皮膚に置きます。パッチの粘着面を肌にしっかりと押し付けます
- ステッカーの残りの半分を持ち上げて、保護プラスチックの反対側を取り外します。
- パッチを手のひらで約20〜30秒間しっかりと押し、パッチが皮膚に触れて密着していることを確認します。
パッチを貼った後はすぐに石鹸と水で手を洗ってください。
使用済みのステッカーを剥がす場合は、ゆっくりと慎重に剥がしてください。
温水と中性洗剤でその部分を優しく洗います。これにより、パッチを剥がした後に皮膚に残った粘着性の残留物が除去されます。落ちない粘着部分を取り除くために、ベビーオイルを少量使用することもできます。
皮膚を刺激する可能性があるため、アルコールや除光液などの他の溶解液は使用しないでください。新しいパッチを適用する皮膚の新しい領域を選択し、上記の手順に従います。
患者が通常の時間にパッチを変更するのを忘れた場合は、変更を実行し、24 時間の投与間隔の残りの間、新しいパッチを適用する必要があります。
パッチが剥がれた場合は、残りの 24 時間の投与間隔で新しいパッチを貼り付ける必要があります。
ステッカーを細かく切ってはいけません。
ニュープロの投与量
ニュープロは1日1回塗布する必要があります。パッチは毎日ほぼ同じ時間に適用する必要があります。パッチは皮膚に 24 時間残りますが、その後は別の貼付場所にある新しいパッチと交換する必要があります。
初期パーキンソン病患者における用量
1 日 1 回の用量は 2 mg/24 時間から開始し、その後 2 mg/24 時間ずつ毎週増量して、有効用量が 8 mg/24 時間以下まで増量できます。
患者によっては 4 mg/24 時間が有効量となる可能性があります。ほとんどの患者では、それぞれ 6 mg/24 時間または 8 mg/24 時間の用量で 3 ～ 4 週間以内に有効用量に達します。最大用量は 8 mg/24 時間です。
進行期のパーキンソン病患者における変動のある用量
1 日 1 回の用量は 4 mg/24 時間から開始し、その後 2 mg/24 時間ずつ毎週増量して、16 mg/24 時間以下の有効用量まで増量できます。
一部の患者では、4 mg/24 時間または 6 mg/24 時間が有効用量となる場合があります。ほとんどの患者では、8 mg/24 時間の用量から最大 16 mg/24 時間の用量で、3 ～ 7 週間以内に有効用量が達成されます。
8 mg/24 時間を超える用量の場合は、最終用量に達するまでに複数のパッチを使用する必要があります。たとえば、10 mg/24 時間は、6 mg/24 時間のパッチと 4 mg/24 時間のパッチを組み合わせることによって達成できます。
治療の中止
ニュープロは段階的に中止すべきである。 1 日の用量は、ニュープロの完全な中止まで、2 mg/24 時間の段階で減量し、できれば毎日減量する必要があります (警告と予防措置の項目を参照)。
特別な集団
腎機能障害
血液透析を受けている患者を含む、軽度から重度の腎機能障害のある患者には用量調整は必要ありません。
肝機能障害
軽度から中等度の肝不全患者では用量調整は必要ありません。ロチゴチンは、重度の肝障害のある患者を対象として研究されていません。
小児人口
ニュープロは、安全性と有効性のデータがないため、小児および青少年への使用は推奨されません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
ニュープロを使い忘れた場合はどうすればよいですか？
通常のタイミングでパッチを変更するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに変更してください。古いステッカーを剥がして、新しいステッカーを使用してください。古いステッカーを剥がした後、新しいステッカーを貼り忘れた場合は、気がついたときにすぐに新しいステッカーを使用してください。
どちらの場合も、翌日、通常の時間に新しいパッチを使用する必要があります。忘れた分を補うために2回分を使用しないでください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科医師にアドバイスを求めてください。
ニュープロの注意事項
この薬の服用を開始する前に、この説明書全体をよくお読みください。
- このチラシは保管しておいてください。もう一度読む必要があるかもしれません。
- さらに質問がある場合は、医師または薬剤師に問い合わせてください。
- この薬はあなたのために処方されました。他の人に譲渡しないでください。たとえ症状があなたと同じであっても、これは彼らに害を及ぼす可能性があります。
- 副作用が重篤になった場合、またはこの説明書に記載されていない副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に相談してください。
次のような場合は、ニュープロによる治療を開始する前に医師に相談してください。
- 喘息などの呼吸障害がある。
- 睡眠障害、または予期せぬまたは予測不可能な睡眠時間により、日中の眠気を経験する。
- 統合失調症、双極性障害、精神病、幻覚などの精神疾患がある。 – 立ち上がると（座ったり横になったりしたとき）、めまい、吐き気、発汗、または失神を感じます。
- アルコール飲料を飲みます。これにより、ニュープロの使用中に眠気を経験する可能性が高まる可能性があります。
- 低血圧または高血圧の人（血圧は定期的に、特に治療の開始時に測定する必要があります）。
- 心臓に問題がある、またはあったことがある。重度の心血管疾患がある場合は、失神および失神前症状について医師に知らせる必要があります。
ニュープロ使用中は定期的に眼科検査を受けることをお勧めします。ただし、検査の間に視力に問題があることに気付いた場合は、すぐに医師に連絡してください。
ニュープロを塗布した部位を温熱パッド、電気毛布、温熱ランプ、サウナ、温水浴槽、温水ベッド、直射日光にさらさないでください。暴露すると、身体による薬物の吸収が増加する可能性があります。
このクラスの他の薬と同様に、ニュープロは遊びたいという過度の欲求（カード、ギャンブルなど）、性的食欲の増加、空腹感を引き起こす可能性があります。これらの影響に気付いた場合は、医師に相談してください。
他のパッチや包帯と同様に、ニュープロは発赤やかゆみなどの皮膚反応を引き起こす可能性があります。通常、それらは軽度または中等度であり、パッチがあった皮膚の領域にのみ影響します。通常、パッチを剥がしてから数時間以内に反応は消えます。皮膚反応が数日以上続いたり、パッチで覆われていた皮膚領域の外側に広がったりした場合は、医師に相談してください。皮膚反応を防ぐために、パッチは毎日異なる部位に貼り、同じ部位には 14 日後にのみ使用してください。
車両の運転と機械の使用
ニュープロでは強い眠気を感じ、突然眠ってしまうことがあります。治療の開始時には、能力や反応能力が損なわれる可能性があるため、車の運転や機械の操作は行わないでください。この影響を受ける場合は、運転したり、注意を怠ると自分や他の人が重傷を負う危険性がある活動 (例えば、機械の使用など) に参加したりしないでください。
この薬を使用すると、めまい、失神、意識喪失を引き起こし、転倒や事故につながる可能性があります。
ニュープロには、まれに過敏反応や気管支けいれんを引き起こす可能性がある物質であるメタ重亜硫酸ナトリウム (E223) が含まれています。
ニュープロの副作用
パーキンソン病に対してニュープロを使用している場合、次の副作用が発生する可能性があります。
非常に一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)
- 眠気、めまい、頭痛;
- 吐き気（病気）、嘔吐、塗布部位の反応（紅斑、かゆみ、刺激、発疹、皮膚炎、水疱、痛み、湿疹、炎症、腫れ、変色、丘疹、角質、蕁麻疹、過敏症）。
一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)
- 知覚障害（幻覚、幻視、幻聴、妄想を含む）、不眠症（睡眠困難）、睡眠障害、悪夢、異常な夢、衝動制御障害（病的ギャンブル、常同症/ドキドキを含む）[行動への衝動に抵抗する能力の欠如]過度のギャンブルや無意味な反復行為を伴う危険な行為]、購入の強迫）。
- 意識障害（失神[失神]、血管迷走神経性失神、意識喪失を含む）、ジスキネジア（パーキンソン病に関連する不随意運動）、立位性めまい（立ち上がるとき）、嗜眠（感覚と運動の一時的な喪失）、垂れ頭;
- めまい（めまい）;
- 動悸（心拍数の増加）。
- 起立性低血圧（立ち上がると血圧が下がる）、高血圧（血圧が高い）。
- しゃっくり;
- 便秘（便秘）、口渇、消化不良（胸焼け）;
- (発赤)、多汗症(発汗の増加)、そう痒症(かゆみ);
- 末梢浮腫（脚と足の腫れ）、無力状態（脱力感と疲労感）。
- 体重減少、クレアチンホスホキナーゼ* (心臓、筋肉、脳に存在する酵素) の増加。
- 秋。
まれな副作用（この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します）
- 過敏症（アレルギー反応）。血管浮腫（皮膚の深層の腫れ）、舌浮腫（舌の腫れ）、口唇浮腫（唇の腫れ）などがあります。
- 睡眠発作/突然の睡眠発作、パラノイア（現実や行動についての異常な考え）、性的欲求障害（過剰な性的欲求[性欲の増加]、性欲の増加を含む）、混乱状態、見当識障害、興奮。
- かすみ目、視覚障害、光視症（目を閉じていても起こる視界のちらつき）。
- 心房細動（異常な心拍リズム）;
- 低血圧（低血圧）;
- 腹痛（胃の不快感と痛み）;
- 全身性そう痒症（かゆみ）、皮膚刺激、接触皮膚炎。
- 勃起不全（勃起を開始または維持できない）。
- 肝臓酵素（AST、ALT、GGTを含む）の増加、体重の増加、心拍数の増加。
まれな副作用（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
- 精神病性障害、強迫性障害（制御不能で望ましくない思考や行動）、過度の空腹/摂食障害、攻撃的行動/攻撃性、幻覚およびせん妄。
- けいれん;
- 上室性頻脈（心房内の急速な拍動を特徴とする心拍リズム障害）。
- 全身性発疹（皮膚の発赤、発疹）。
- イライラ。
頻度不明の副作用
- ドーパミン作動性調節不全症候群（ドーパミン作動性薬を長期間使用している人に観察される、報酬系の機能不全）。
- 下痢。
*日本人で認められた副作用。
注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。
ニュープロスペシャルポピュレーション
子供たち
ニュープロは小児には使用させないでください。
妊娠と授乳
ロチゴチンの妊娠および胎児への影響は不明であるため、妊娠している場合はニュープロを使用しないでください。妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。
妊娠リスクカテゴリー：C.
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
ニュープロによる治療中は授乳はお勧めできません。ロチゴチンは母乳を通過して赤ちゃんに影響を与え、また母乳の生産量を減少させる可能性があります。
ニュープロの構成
ニュープロ 2mg/24時間
各パッチは 24 時間で 2 mg のロチゴチンを放出します。各 10 cm 2パッチには 4.5 mg のロチゴチンが含まれています。
ニュープロ 4mg/24時間
各パッチは 24 時間で 4 mg のロチゴチンを放出します。各 20 cm 2パッチには 9.0 mg のロチゴチンが含まれています。
ニュープロ 6mg/24時間
各パッチは 24 時間で 6 mg のロチゴチンを放出します。各 30 cm 2パッチには 13.5 mg のロチゴチンが含まれています。
ニュープロ 8mg/24時間
各パッチは 24 時間で 8 mg のロチゴチンを放出します。各 40 cm 2パッチには 18.0 mg のロチゴチンが含まれています
賦形剤:
BIO-PSA シリコーン粘着剤 Q7-4301、BIO-PSA シリコーン粘着剤 Q7-4201、ポビドン、メタ重亜硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ラセアルファトコフェロール（ビタミン E）、PET（コーティング、シリコン処理、アルミ処理、着色）、PET（コーティングフッ素重合）、窒素、無水エタノール (1% メチルエチルケトンを含む)、n-ヘプタン、精製水。
ニュープロプレゼンテーション
4.5 mg の経皮パッチ (2 mg/24 時間) を 7 枚パックおよび 28 枚パックに収めています。
9.0 mg の経皮パッチ (4 mg/24 時間) を 7 枚パックおよび 28 枚パックに収めています。
13.5 mg の経皮パッチ (6 mg/24 時間) を 7 枚パックおよび 28 枚パックに収めています。
18.0 mg の経皮パッチ (8 mg/24 時間) を 7 枚パックおよび 28 枚パックに収めています。
大人用。
経皮使用。
ニュープロの過剰摂取
医師が処方した用量よりも高い用量のニュープロを使用すると、吐き気、嘔吐、低血圧、幻覚、錯乱、極度の眠気、不随意運動、けいれんなどの副作用が生じる可能性があります。
医師が推奨した量を超えてパッチを使用した場合は、医師に伝えるか、すぐに病院に行ってください。彼の指示に従い、ステッカーを剥がしてください。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
ニュープロの薬物相互作用
ニュープロの使用中は、神経弛緩薬 (フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンチンなど) やメトクロプラミド (吐き気や嘔吐の治療に使用される) などの薬剤を使用すると、その効果が低下する可能性があるため、使用することはお勧めできません。
ニュープロとレボドパを同時に投与すると、現実ではないものを見たり聞いたりする（幻覚）、パーキンソン病に関連する不随意運動（ジスキネジア）、体の腫れなど、一部の副作用がより重篤になる可能性があります。足と脚。
ニュープロの使用中に鎮静剤（ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、抗うつ薬など）をいつ服用したり、アルコールと併用したりしても安全なのかを医師に相談してください。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
ニュープロ物質の作用
有効性の結果
特発性パーキンソン病の徴候と症状の治療におけるロチゴチンの有効性は、4つの重要な並行ランダム化二重盲検プラセボ対照研究とパーキンソン病の特定の側面を調査する3つの研究で構成される多国籍医薬品開発プログラムで評価されました。
特発性パーキンソン病の徴候と症状の治療におけるロチゴチンの有効性を調査する 2 つの重要な研究 (SP512 パート 1 および SP513 パート 1) は、ドーパミン アゴニスト療法を併用しておらず、L-ドーパまたは薬物による治療を受けたことがない患者を対象に実施されました。事前に治療を受けましたか？ 6ヶ月。評価された主な結果は、統一パーキンソン病投与量スケール (UPDRS) の日常生活活動 (ADL) コンポーネント数 (パート II) と運動検査コンポーネント (パート III) の合計でした。有効性は、ADLおよび運動検査スコアを組み合わせた反応および絶対的な改善という観点から、治療に対する患者の反応によって決定されました(UPDRSパートII+III)。
最初の二重盲検研究 SP512 パート 1 (Watts RL, et al. Neurology. 2007;68:272-6) では、177 人の患者にロチゴチンが投与され、96 人の患者にプラセボが投与されました。患者は、ロチゴチンまたはプラセボの最適用量まで、2 mg / 24 時間から開始して最大用量 6 mg / 24 時間まで、毎週 2 mg / 24 時間ずつ増量して増量されました。各治療グループの患者は、最適用量を6か月間維持しました。
治療終了時のロチゴチン群の患者の91%において、最適用量は6 mg/24時間でした。ロチゴチン投与を受けた患者の 48％、プラセボ投与を受けた患者の 19％で 20％の改善が観察されました（差 29％ CI 95％ 18％；39％、plt;0.0001）。ロチゴチンを使用した場合、UPDRS スコア (パート II + III) の平均改善は -3.98 ポイント (基準 29.9 ポイント) でしたが、プラセボ群では 1.31 ポイント (基準 30 ポイント) の悪化が示されました。差は 5.28 ポイントで、統計的に有意でした (plt;0.0001)。
2番目の二重盲検研究SP513パート1(Giladi N, et al. Mov Disord. 2007;22:2398-404)では、213人の患者にロチゴチンが投与され、227人にロピニロールが投与され、117人の患者にプラセボが投与された。患者は、最適用量のロチゴチンを毎週2mg/24時間ずつ増量し、2mg/24時間から始めて最大用量8mg/24時間まで、4週間治療されました。ロピニロール群では、患者は 13 週間、最大 24 mg/日までの最適用量を維持されました。各治療グループの患者は 6 か月間維持されました。
治療終了時のロチゴチン投与群の患者の92%において、最適用量は8 mg/24時間でした。ロチゴチン投与を受けた患者の52％、ロピニロール投与を受けた患者の68％、プラセボ投与を受けた患者の30％で20％の改善が観察された（ロチゴチン対プラセボの差21.7％、95％CI 11.1％、32.4、ロピニロール対プラセボの差38.4） % CI95% 28.1%、ロピニロールとロチゴチンの差 16.6%。 UPDRS スケール（パート II + III）の平均改善は、ロチゴチン群で 6.83 ポイント（ベースライン 33.2 ポイント）、ロピニロール群で 10.78 ポイント（ベースライン 32.2 ポイント）、プラセボ群で 2.33 ポイント（ベースライン 31.3 ポイント）でした。実薬治療とプラセボ治療の間のすべての差異は統計的に有意でした。
さらに 2 つの重要な研究 (SP650B および SP515) が、レボドパ併用療法を受けている患者を対象に実施されました。評価された主な結果は、「オフ」時間 (時間) の減少でした。有効性は、反応および費やされた「オフ」時間の絶対的な改善という観点から、治療に対する患者の反応によって決定されました。
二重盲検 SP650DB 研究 (LeWitt et al., Neurology 2007;68:1262-1267) では、113 人の患者に最大 8 mg/24 時間のロチゴチンが投与され、109 人の患者には最大 12 mg のロチゴチンが投与されました。 mg/24 時間、119 人の患者がプラセボを投与されました。患者は、最適用量のロチゴチンまたはプラセボを、4 mg/24 時間から始めて 2 mg/24 時間ずつ毎週増分して治療されました。各治療グループの患者は、最適用量を6か月間維持しました。治療終了時には、ロチゴチン8 mg/24時間と12 mg/24時間の投与を受けた患者の57％と55％、プラセボの投与を受けた患者の34％で少なくとも30％の改善が観察されました（差22％）それぞれ 21%、CI95% 10%; それぞれ 35% および 8%、両方のロチゴチン グループで plt;0.001)。ロチゴチンを使用した場合、「オフ」時間の平均短縮はそれぞれ 2.7 時間と 2.1 時間でしたが、プラセボ群では 0.9 時間の短縮が示されました。差は統計的に有意でした (それぞれ plt;0.001 および p=0.003)。
2番目の二重盲検研究SP515(Poewe et al., Lancet Neurol 2007; 6:513-520)では、201人の患者にロチゴチンが投与され、200人にプラミペキソールが投与され、100人の患者にプラセボが投与された。患者は、最適用量のロチゴチンを 2 mg/24 時間ずつ増量し、最大用量 16 mg/24 時間まで投与されました。プラミペキソール群では、患者は最初の週に0.375 mg、2週目に0.75 mgを投与され、その後は最適用量の最大4.5 mg/日まで0.75 mgずつ毎週増量して治療されました。各治療グループの患者は 4 か月間維持されました。維持療法終了時には、ロチゴチン投与を受けた患者の60％、プラミペキソール投与を受けた患者の67％、プラセボ投与を受けた患者の35％で少なくとも30％の改善が観察された（ロチゴチンとプラセボの差は25％、CI95％は13％） ; 36%、プラミペキソールとプラセボの差 32%、CI95% 21%、43%、プラミペキソールとロチゴチンの差 7%。 「オフ」時間の平均短縮は、ロチゴチン群で 2.5 時間、プラミペキソール群で 2.8 時間、プラセボ群で 0.9 時間でした。実薬治療とプラセボ治療の間のすべての差異は統計的に有意でした。
パーキンソン病の特定の側面に対するロチゴチンの効果は、追加の研究 (SP824 および SP889) で評価されました。
多施設多国籍研究 SP824 (LeWit, Clin et al. Clin Neuropharmacology, 2007; Vol 30, No.5, 256-265) では、経皮パッチにおけるロピニロール、カベルゴリン、またはプラミペキソールからロチゴチンへの一晩の切り替え療法の忍容性とその特発性パーキンソン病患者の症状に対する効果。以前に経口治療を受けた患者116人がロチゴチン8mg/24時間に切り替えられ、そのうち47人がロピニロールを9mg/日まで、47人がプラミペキソールを2mg/日まで、22人がロピニロールを1日あたり最大9mg服用していた。彼らはカベルゴリンを1日あたり最大3 mgの用量で摂取していました。ロチゴチンへの治療の切り替えは、ロピニロール投与を受けた患者 2 名、プラミペキソール投与を受けた患者 5 名、カベルゴリン投与を受けた患者 4 名のみで、少量の用量調整（平均 2 mg/24 時間）を必要とするだけで実現可能でした。 UPDRS スケールのパート I ～ IV で改善が見られました。安全性プロファイルは、以前の研究で観察されたものから変わっていません。
初期パーキンソン病患者を対象とした公開ランダム化研究 (SP825) では、25 人の患者がロチゴチンによる治療に、26 人がロピニロールによる治療に無作為に割り付けられました。両方の治療群で、それぞれ 8 mg/24 時間および 9 mg/日の最大最適用量まで漸増しました。どちらの治療でも運動機能と朝の睡眠の改善が見られました。 4週間の維持治療後に、ロチゴチンで治療された患者では6.3±1.3ポイント、ロピニロールで治療された患者では5.9±1.3ポイントの運動症状（UPDRSパートIII）の改善が観察されました。睡眠 (PDSS) は、ロチゴチンで治療された患者では 4.1 ± 13.8 ポイント、ロピニロールで治療された患者では 2.5 ± 13.5 ポイント改善されました。安全性プロファイルは、適用部位での副作用を除いて同等でした。
研究 SP824 および SP825 では、同等の用量のロチゴチンとロピニロールが同等の有効性を示しました。
追加の二重盲検研究 (SP 889) (Trenkwalder C, et al. Mov Disord. 2011;26:90-9) は、朝の運動症状のコントロールが不十分な初期または進行のパーキンソン病患者 287 人を対象に実施されました。これらの患者の 81.5% はレボドパとの併用療法を受けていました。 190人の患者にロチゴチンが投与され、97人にプラセボが投与された。患者は、最適用量のロチゴチンまたはプラセボを、2mg/24時間から開始して最大用量16mg/24時間まで、毎週2mg/24時間ずつ増量して8週間治療されました。両方の治療グループの患者は、最適な用量を 4 週間維持しました。 UPDRS パート III によって評価される朝の運動症状モニタリングと、修正パーキンソン病睡眠スケール (PDSS-2) によって測定される夜間睡眠障害が、共同主要アウトカム指標でした。維持終了時点で、平均 UPDRS パート III スケールは、ロチゴチンで治療された患者では 7.0 ポイント (基準 29.6)、プラセボ群では 3.9 ポイント (基準 32.0) 増加しました。 PDSS-2 合計平均スケールの改善は、5.9 (ロチゴチン、基準 19.3) および 1.9 ポイント (プラセボ、基準 20.5) でした。共主変数における治療の差は統計的に有意でした (p=0.0002 および plt;0.0001)。
以下の副次的アウトカムおよびその他のアウトカムの事前に指定された分析では、プラセボと比較して、ベースラインから維持終了までの有意な改善がロチゴチンで観察されました：無動夜間頻尿、ジストニアおよびけいれんスケール、非運動症状のパーキンソン病スケール、在庫ベックうつ病スケール、11 点リッカート疼痛スケール、パーキンソン病短形式質問票、UPDRS パート II、および UPDRS パート II + III。夜間頻尿の数と UPDRS パート IV については、両グループでほとんど変化が観察されませんでした。
薬理学的特徴
薬力学特性
薬物療法グループ
ロチゴチンは、パーキンソン病の兆候と症状を治療するための非エルゴリン ドーパミン アゴニストです。
作用機序
ロチゴチンは、大脳尾状被殻の D3、D2、D1 受容体を活性化することにより、パーキンソン病に有益な効果を発揮すると考えられています。
薬力学
受容体のさまざまなサブタイプの機能活性と脳内での分布に関して、ロチゴチンは D2 および D3 受容体アゴニストであり、D1、D4、および D5 受容体にも作用します。非ドーパミン作動性受容体の中で、ロチゴチンは alpha2B 受容体で拮抗作用を示し、5HT1A 受容体で作動作用を示し、これも in vivo 有効性プロファイルに寄与する可能性があります。
5HT2B 受容体に対するロチゴチンの活性はありません。
薬物動態学的特性
吸収
塗布後、ロチゴチンは経皮パッチから継続的に放出され、皮膚から吸収されます。定常状態の濃度はパッチ適用後 1 ～ 2 日以内に到達し、1 日 1 回の適用でパッチを 24 時間着用することで安定したレベルに維持されます。ロチゴチンの血漿濃度は、比例して用量を平均 1 mg/24 時間から 24 mg/24 時間増加させます。
パッチ内の有効物質の約 45% が 24 時間以内に放出されます。経皮適用後の絶対バイオアベイラビリティは約 37% です。
パッチ適用部位を変えると、血漿レベルに日差が生じる可能性があります。ロチゴチンのバイオアベイラビリティの差は、2% (上腕対脇腹) から 46% (肩対大腿) の範囲でした。いずれの場合も、臨床転帰に関連する影響を示す兆候はありません。
分布
インビトロでのロチゴチンの血漿タンパク質への結合は約 92% です。人間における見かけの分布量は約 84 L/kg です。
代謝
ロチゴチンは主に代謝されます。ロチゴチンは、N-脱アルキル化と直接および二次結合の両方によって代謝されます。インビトロの結果は、異なる CYP アイソフォームがロチゴチンの N-脱アルキル化を触媒できることを示しました。主な代謝産物は、主成分としての共役硫酸塩とグルクロニド、および生物学的に不活性な N-脱アルキル代謝産物です。
排除
ロチゴチンの投与量の約 71% が尿中に排泄され、さらに少ない部分 (約 23%) が糞便中に排泄されます。経皮投与後のロチゴチンのクリアランスは約 10 L/min で、その全排出半減期は 5 ～ 7 時間です。薬物動態プロファイルは、初期半減期が約 2 ～ 3 時間の二相排泄を示します。
パッチは経皮投与されるため、食事や胃腸の状態に関連した影響は期待できません。
特別な集団
ロチゴチン療法は低用量で開始され、最適な治療効果を得るために臨床忍容性に応じて徐々に調整されるため、性別、体重、年齢に基づいた用量調整は必要ありません。
腎機能障害
軽度から重度の腎機能障害のある患者では、ロチゴチンの血漿中濃度の関連する増加は観察されませんでした。
ロチゴチン結合体およびその脱アルキル代謝物の血漿レベルは、腎機能の障害とともに増加しました。いずれの場合でも、臨床効果に対するこれらの代謝物の寄与は無関係です。
肝機能障害
中等度の肝機能障害のある患者では、血漿ロチゴチンレベルの関連する増加は観察されませんでした。
ロチゴチンは、重度の肝障害のある患者を対象として研究されていません。
前臨床安全性データ
反復投与および長期毒性研究では、主な効果は、薬力学的効果に関連するドーパミン作動薬とその結果としてのプロラクチン分泌の減少に関連していた。
ロチゴチンの単回投与後、色素沈着したラットおよびサルのメラニン含有組織（目など）への結合は明らかでしたが、観察14日目後にはわずかに軽減されました。
アルビノラットを用いた3か月の研究において、mg/m2ベースでヒトの最大推奨用量の2.8倍に相当する用量で、透過顕微鏡により網膜変性が観察された。この効果はメスのラットでより顕著でした。
特定の病理を評価するための追加の研究は行われていません。網膜変性は、使用されたいずれの種の毒物学的研究でも、眼の日常的な組織病理学的評価では観察されませんでした。これらの発見がヒトにどのような影響を与えるかは不明です。
発がん性の研究では、雄のラットにライディッヒ細胞腫瘍と過形成が発生しました。悪性腫瘍は、中程度または高用量の女性の子宮で主に認められました。これらの変化は、生存療法後のラットにおけるドーパミン作動薬のよく知られた効果であり、ヒトには関係がないと評価されています。
ロチゴチンの生殖に対する影響は、ラット、ウサギ、マウスで研究されています。 Routy は 3 種のいずれにおいても催奇形性はありませんでしたが、母親に有毒な用量を与えたラットおよびマウスでは胎児毒性を示しました。ルーティはラットの雄の生殖能力に影響を与えていないが、齧歯動物では特に顕著なプロラクチンレベルへの影響により、ラットおよびマウスの雌の生殖能力を明らかに低下させた。
Routy は AMES 試験では遺伝子変異を誘発しませんでしたが、代謝活性化ラットの in vitro リンパ腫試験では効果があり、代謝活性化がなければ効果は弱いことが示されました。この突然変異誘発効果は、ルティゴチンのクラストジェニック効果に起因するものではありません。この効果は、ラットマーキングなしの評価された DNA 検査試験 (UDS) における小核試験では in vitro で確認されていません。それは総細胞増殖の相対的な減少と多かれ少なかれ並行して実行されるため、それは成分の細胞毒性効果に関連しているはずです。ただし、変異原性の in vitro 検査で陽性との関連性は不明です。
NeuPro ストレージケア
neuupは室温（15℃～30℃）で保管してください。
バッチ番号、製造日、および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
薬の特徴
NeuPro は、次の 3 つの主要コンポーネントを含むマトリックス経皮接着剤です。 ベージュのフレキシブル サポート 識別ブランドが印刷された明るい茶色、粘着性のシリコーン マトリックス、およびリリース サポート。
使用済みの接着剤には活性物質がまだ含まれており、他の人に有害になる可能性があります。使用した接着剤を形状面を外側にして折ります。元の袋にシールを貼り、お子様の手の届かない場所に安全に廃棄してください。医薬品は配管や家庭廃棄物として廃棄してはなりません。使用しなくなった薬の廃棄方法については、薬剤師に相談してください。これらの措置は環境の保護に役立ちます。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
Neuup の法律上の言葉
MS 1,2361.0082
技術責任者:
タニア レジーナ S. バッチ
CRF-SP: 23,642
製造元:
LTS ローマン セラピー システム AG
アンデンヒ – ドイツ
梱包業者:
アエシカ ファーマシューティカルズ GmbH
モンハイム アム ライン – ドイツ
輸入者:
UCB バイオファーマ株式会社
Avenida Brigadeiro Faria Lima、4300 – 2階 – Itaim Bibi
郵便番号: 04538-132
サンパウロ – SP
CNPJ: 64,711,500/0001-14
SAC:
0800166613
医師の処方箋に基づいて販売します。処方箋が必要な場合のみ販売可能です。
