リーフレット

プロリアはどのように機能しますか?

プロリアには、骨量減少と骨粗鬆症を治療する別のタンパク質の作用を妨げるタンパク質（モノクローナル抗体と呼ばれる）であるデノスマブが含まれています。

骨は常に新しく生まれ変わる生きた組織です。エストロゲンは、骨を健康に保つのに役立つホルモンです。閉経後はエストロゲンのレベルが低下し、骨が薄くなり、もろくなることがよくあります。これは、骨粗鬆症と呼ばれる状態を引き起こすことがあります。骨粗鬆症の女性の多くは症状がありませんが、特に脊椎、腰、手首などに骨折を起こすリスクがあります。

前立腺がんまたは乳がん患者に対するエストロゲンまたはテストステロンの産生を停止する手術や薬物治療も、骨損失を引き起こす可能性があります。骨が弱くなり、骨折しやすくなります。

プロリアの禁忌

低カルシウム血症（血液中のカルシウム量が少ない）がある場合は、この薬を使用しないでください。

デノスマブまたはプロリアの成分に対して臨床的に重大な過敏症がある場合は、この薬を使用しないでください。

プロリアの使い方

注射を行うのに最適な場所は、太ももの上部と腹部です。二の腕の外側部分にも使用できます。 Prolia の各パッケージには、箱から剥がせるステッカー付きの患者リマインダー カードが含まれています。ステッカーを使用して、個人カレンダーや患者リマインダー カードに次回の注射日をマークし、次回の注射日を記録しておきます。

医師は、介護者にプロリア注射をしてもらうことがあなたにとって最善であると判断するかもしれません。医師または医療専門家があなたまたは介護者に Prolia の使用方法を説明します。

ラテックスに敏感な人は、乾燥天然ゴム (ラテックス誘導体) が含まれている使い捨てプレフィルドシリンジの針ガードを扱わないでください。

投与前に、プロリア溶液に粒子状物質や変色がないか検査する必要があります。溶液が濁っていたり、上記の色と異なる場合は使用しないでください。

過度に振らないでください。

プレフィルドシリンジの内容物全体をゆっくりと注入します。プレフィルドシリンジ内に残った医薬品は廃棄してください。

皮下注射による自己投与の手順を以下に示します。

未使用の製品または廃棄物は、地域の規制に従って廃棄する必要があります。

非互換性

適合性に関する研究が行われていない場合、プロリアを他の医薬品と混合すべきではありません。

投与方法

このセクションには、Prolia プレフィルド シリンジの使用方法に関する情報が含まれています。医師または医療専門家から訓練を受けていない場合は、あなたまたはあなたの介護者が注射を行わないことが重要です。注射の前には必ず手を洗ってください。注射の方法について質問がある場合は、医師または医療専門家に相談してください。

投与は、注射技術の十分な訓練を受けた人が行ってください。

医師は、皮膚のすぐ下の組織 (皮下組織) に注射するために、プロリアを充填した注射器を処方しました。 Prolia のプレフィルドシリンジの全内容 (1 mL) を注射する必要があり、注射は医師または医療専門家の指示に従って 6 か月に 1 回行う必要があります。

装置

注射をするには次のものが必要です。

プロリア皮下注射を行う前にすべきこと:

どこに注射するの？

注射を行うのに最適な場所は、太ももの上部と腹部です。

腕の外側部分も使用できます。

使用済み注射器の廃棄

• 使用済みの注射器に針先を戻さないでください。
• 使用済みの注射器は子供の手の届かないところ、目の届かないところに保管してください。

使用済みの注射器は、地域の規制に従って廃棄する必要があります。不要になった薬の処分方法については薬剤師に相談してください。これらの措置は環境の保護に役立ちます。

手動ニードルガードを備えたプレフィルドシリンジを使用して Prolia を注射する手順

重要：

偶発的な針損傷のリスクを軽減するために、Prolia 使い捨てプレフィルドシリンジには緑色の安全キャップが付いています。注入を適用した後、この層をアクティブにします。

注射する前に、緑色の安全キャップを針に沿って前方に動かさないでください。装置がロックされ、注射が行われなくなります。

注射後、緑色の安全キャップを（針に沿って動かして）作動させます。

使い捨てプレフィルドシリンジの灰色の針先には、乾燥天然ゴム (ラテックス誘導体) が含まれています。ラテックスに敏感な人はチップを扱わないでください。

1. 灰色の針先を取り外します。

針先を取り外します。プレフィルドシリンジ内に小さな気泡が見られる場合があります。注入前に気泡を取り除く必要はありません。気泡を含んだ溶液を注入しても害はありません。

2. 注射をしましょう。

針を挿入し、液体をすべて注入します。

灰色の先端を針に戻さないでください。

3. すぐに緑色の安全キャップを針の上にかぶせます。

針の先端を自分の反対側に向けて、透明なプラスチックのハンドルを片手でプレフィルドシリンジを持ちます。次に、もう一方の手で緑色の安全キャップのベースを持ち、しっかりとロックされるか「カチッ」という音が聞こえるまで、ゆっくりと針に向かって動かします。緑色の安全カバーは強く握らないでください。握って軽く引くと簡単に動きます。

ハンドルを持ちます。

緑色の安全キャップを針に沿ってゆっくりと移動し、所定の位置にしっかりとロックします。キャップを針に沿って動かすときは、キャップを強く持ちすぎないでください。

注射器と針先はすぐに近くの適切な容器に捨ててください。使用済みの注射器に針先を戻さないでください。

注射器と灰色の針先は、地域の規制に従って直ちに廃棄してください。使用済みの針に灰色の先端を戻さないでください。

プロリアの投与量

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推奨用量は、60 mg のプレフィルドシリンジで、6 か月に 1 回、皮下 (皮下) に単回注射で投与されます。

プロリア治療中は、カルシウムとビタミンDのサプリメントも摂取する必要があります。医師がこれについてあなたと話し合います。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Proliaの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

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疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

プロリアの注意事項

プロリアを使用する前に医師または薬剤師に相談してください。

プロリアを服用している間、皮膚の腫れ、発赤（ほとんどの場合下肢）、触れると熱くて痛い（組織の炎症）、場合によっては発熱などの症状を伴う皮膚感染症が発生することがあります。これらの症状が現れた場合は、すぐに医師に知らせてください。

ラテックスアレルギーがある場合は、医師に相談してください (プレフィルドシリンジの針キャップにはラテックス誘導体が含まれています)。

プロリアを服用している間は、カルシウムとビタミンDのサプリメントも摂取する必要があります。医師がこれについてあなたと話し合うでしょう。プロリアを服用している間、血中カルシウム濃度が低下する可能性があります。次の症状に気づいた場合は、すぐに医師に知らせてください：筋肉のけいれん、収縮、けいれん、手、足の指、または口の周りのしびれやチクチク感、発作、混乱、意識喪失。

重度の腎臓の問題や腎不全がある、あるいは過去に透析が必要になったことがある場合は、カルシウムサプリメントを摂取しないと血中のカルシウムが低下するリスクが高まる可能性があるため、医師に伝えてください。

口、歯、顎の問題

骨粗鬆症のためにプロリアを投与されている患者において、顎骨壊死（ONJ）（顎の骨の損傷）と呼ばれる副作用はほとんど報告されていません（最大1,000人に1人が影響を受ける可能性があります）。 ONJ のリスクは、長期間治療を受けた患者では増加します (10 年間治療した場合、最大 200 人に 1 人が罹患する可能性があります)。 ONJ は治療を中止した後に発生することもあります。 ONJ は痛みを伴い治療が難しい病状であるため、ONJ の発症を予防することが重要です。 ONJ の発症リスクを軽減するには、いくつかの予防策を講じる必要があります。

次のような場合は、治療を受ける前に医師 (医療専門家) に伝えてください。

• 口腔衛生不良、歯周病など、口や歯に問題がある、または抜歯を計画している。
• 定期的な口腔ケアを受けていない、または長期間にわたって一般的な口腔検査を受けていない。
• あなたは喫煙者ですか（口腔内の問題を起こすリスクが高まる可能性があるため）。
• 以前にビスホスホネート（骨疾患の治療または予防に使用される）による治療を受けている。
• コルチコステロイドと呼ばれる薬（プレドニゾロンやデキサメタゾンなど）を服用している。
• 彼は癌を患っている。

プロリアによる治療を開始する前に、医師が歯科検査を受けるように指示する場合があります。

治療中は口腔衛生を良好に保ち、定期的な一般検査を受ける必要があります。歯科補綴物を使用する場合は、それらが適切に調整されていることを確認する必要があります。口腔治療を受けている場合、または口腔外科（例：抜歯）を予定している場合は、口腔治療について医師に伝え、プロリアで治療を受けていることを歯科医師に伝えてください。

歯のぐらつき、痛みや腫れ、治らない傷や化膿など、口や歯に何らかの問題が生じた場合は、ONJ の兆候である可能性があるため、すぐに医師または歯科医に連絡してください。

非定型大腿骨骨折

プロリアの服用中に非定型大腿骨骨折を起こす人もいます。股関節、鼠径部、または大腿部に新たな痛みや異常な痛みを感じた場合は、医師にご相談ください。

多発椎骨骨折（MVP）は、特に椎骨骨折の既往歴のある患者において、プロリア治療の中止後に発生する可能性があります。

薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

車両の運転と機械の使用

Prolia は、機械の運転および使用能力にまったく影響を与えないか、または無視できる程度です。

プロリアにはソルビトールが含まれています

この薬にはソルビトール (E420) が含まれているため、一部の糖分に不耐症であると医師に告げられた場合は、この薬を受け取る前に医師に相談してください。

プロリアにはナトリウムが含まれています

この薬のナトリウム含有量は 60 mg あたり 1 mmol (23 mg) 未満であり、実質的に「ナトリウムを含まない」ものです。

プロリアの副作用

すべての薬と同様に、この薬も副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を経験するわけではありません。

まれに、プロリアを投与されている患者は皮膚感染症（主に組織炎症）を発症することがあります。プロリアの服用中に次のような症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。皮膚の腫れ、発赤（ほとんどの場合下肢）に、熱感や触れると痛みがあり、場合によっては発熱の症状もあります。

まれに、プロリアを投与されている患者は、口や顎の痛み、治らない口や顎の腫れや痛み、化膿、顎のしびれや重さ、歯のぐらつきなどを発症することがあります。これらは顎の骨損傷（骨壊死）の兆候である可能性があります。プロリアによる治療中、または治療を中止した後にこれらの症状が現れた場合は、直ちに医師または歯科医に相談してください。

まれに、プロリアを投与されている患者さんの血液中のカルシウム濃度が低下することがあります（低カルシウム血症）。症状には、筋肉のけいれん、収縮、けいれん、および/または手足の指や口の周りのしびれやうずき、および/またはけいれん、錯乱、意識喪失などが含まれます。これらの症状のいずれかが当てはまる場合は、すぐに医師に知らせてください。血中のカルシウム濃度が低いと、QT 間隔延長と呼ばれる心臓のリズムに変化が生じる可能性があり、これは心電図 (ECG) で確認できます。

プロリアを投与されている患者では、まれに大腿骨の骨折が発生することがあります。股関節、鼠径部、または大腿部に新たな痛みや異常な痛みを感じた場合は、大腿骨骨折の可能性を示す初期の兆候である可能性があるため、医師に相談してください。

プロリアを投与されている患者では、まれにアレルギー反応が発生する場合があります。症状には、顔、唇、舌、喉、または体の他の部分の腫れが含まれます。皮膚の発疹、かゆみ、じんましん、喘鳴、呼吸困難。プロリアの服用中にこれらの症状が現れた場合は、医師に知らせてください。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

• 骨、関節、筋肉の痛み。場合によっては重度になることもあります。
• 腕や脚の痛み（四肢の痛み）

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

• 排尿時の痛み、頻尿、血尿、尿を我慢できない。
• 上気道感染症;
• 脚の下に広がる痛み、うずき、またはしびれ（坐骨神経痛）。
• 上気道感染症;
• 便秘;
• 腹部の不快感;
• 皮膚の発疹;
• かゆみ、発赤、および/または乾燥した皮膚状態（湿疹）;
• 脱毛症（脱毛症）。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

• 発熱、嘔吐、腹痛または腹部不快感（憩室炎）。
• 耳の感染症。
• 皮膚や口のただれに起こる炎症（苔状薬疹）。
• プロリアを中止した後の脊椎の骨折（多発椎骨骨折）。

不明 (入手可能なデータから頻度を推定できません):

耳の痛み、耳だれ、耳感染症がある場合は医師に相談してください。これらは耳の骨の損傷の兆候である可能性があります。

プロリア治療中止後の多発性椎骨骨折（MVF）

骨粗鬆症の臨床研究プログラムでは、プロリア治療中止後の患者、特に椎骨骨折の既往歴のある患者で FVM が報告されています。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

プロリア特別集団

子供と青少年

プロリアは、18 歳未満の子供や青少年には推奨されません。小児および青少年に対するプロリアの使用は研究されていません。

妊娠と授乳

プロリアは妊婦に対してはテストされていません。妊娠している場合は医師に知らせることが重要です。彼女は妊娠していると思う。または妊娠の予定がある。妊娠中の場合はプロリアの使用はお勧めできません。

プロリアの服用中に妊娠した場合は、医師に知らせてください。

プロリアが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。授乳中、または授乳する予定がある場合は、医師に知らせることが重要です。医師は、赤ちゃんにとっての母乳育児の利点と母親にとってのプロリアの利点を考慮して、母乳育児をやめるか、プロリアの使用をやめるかを決定するのに役立ちます。

プロリアを服用中に授乳中の場合は、医師に知らせてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

プロリアの成分

各 1.0 mL には次のものが含まれます。

デノスマブ	60mg
賦形剤適量	1ml

賦形剤:

氷酢酸、水酸化ナトリウム、ソルビトール、ポリソルベート 20、注射用水

プロリアのプレゼンテーション

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60 mg/mL の注射用溶液。1.0 mL のプレフィルドシリンジ 1 本が入ったパッケージ。

皮下使用。

18歳以上の成人向けご利用となります。

プロリアの過剰摂取

プロリアの過剰摂取に関する臨床研究から入手可能なデータはありません。

しかし、予備臨床研究では、デノスマブは、4週間ごとに最大180mg（6か月間の累積投与量は最大1,080mg）という高用量で投与され、これは骨粗鬆症の治療に推奨される用量（6か月ごとに60mg）の18倍に相当します。 ）。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

プロリアの薬物相互作用

他の薬を服用している場合、最近服用した場合、または服用する可能性がある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。デノスマブを含む別の薬で治療を受けている場合は、医師に伝えることが特に重要です。

プロリアをデノスマブを含む別の薬と一緒に服用しないでください。

プロリアという物質の作用

有効性の結果

閉経後骨粗鬆症の治療

閉経後骨粗鬆症の治療におけるデノスマブ（活性物質）の有効性と安全性は、ランダム化二重盲検プラセボ対照の3年間の多国間研究であるFreedomで実証されました。この研究では、デノスマブ（活性物質）がプラセボと比較して、骨粗鬆症の閉経後の女性における新たな椎骨骨折、非椎骨骨折、股関節骨折の減少に効果的であることが実証されました。 60歳から91歳までの女性7,808人が採用され、そのうち23.6％が主に脊椎骨折を患っていた。

女性は、プラセボ (n = 3,906) またはデノスマブ (活性物質) 60 mg (n = 3,902) の皮下注射を 6 か月ごとに 1 回受ける群に無作為に割り付けられました。

彼らは、カルシウム（少なくとも1,000 mg）とビタミンD（少なくとも400 IU）のサプリメントを毎日摂取しました。主な有効性変数は、新たな椎骨骨折の発生率でした。二次有効性変数には、3 年後に評価された非脊椎骨折および股関節骨折の発生率が含まれていました。

デノスマブ（有効成分）は、プラセボと比較して、新たな椎骨骨折、非椎骨骨折、股関節骨折のリスクを大幅に減少させました。 3 件の骨折の有効性結果は、事前に定義された連続テスト スケジュールに基づいて統計的有意性のレベル (p < 0.05) に達しました。

脊椎骨折への影響

デノスマブ（有効成分）は、新たな椎骨骨折のリスク（主要転帰）を 3 年間で 68%（リスク比 0.32、p lt; 0.0001）と有意に減少させました。

これらの骨折の発生率は、プラセボ群で7.2%、デノスマブ群で2.3%でした（未調整の絶対リスク減少率は4.8%）。 1 年後 (相対リスク削減率 61%、未調整の絶対リスク削減率 1.4%) と 2 年後 (相対リスク削減率 71%、未調整の絶対リスク削減率 3.5%) で得られた削減率 (すべて、p lt; 0.0001) 。

デノスマブ (有効成分) は、他の事前に定義された骨折カテゴリーのリスクも 3 年間減少させました。それらは、新たな椎骨骨折または椎骨骨折の悪化（相対リスク減少率67％、未調整の絶対リスク減少率4.8％）、新たな多発椎骨骨折（相対リスク減少率61％、未調整の絶対リスク減少率1.0％）、および臨床脊椎骨折です。骨折（相対リスク減少率 69%、未調整の絶対リスク減少率 1.8%）。

デノスマブ（有効成分）による 3 年間にわたる新たな椎骨骨折のリスクの減少は、Frax（WHO 骨折リスク評価アルゴリズム）によって評価された 10 年間の重度の骨粗鬆症性骨折のベースライン リスクや、女性の椎骨骨折が蔓延している、または椎骨以外の骨折の既往歴がある。ベースライン時の年齢、BMD、骨リモデリング、骨粗鬆症用医薬品の以前の使用も、これらの減少に影響を与えませんでした。

75歳以上の閉経後の女性において、デノスマブ（活性物質）は、新たな椎骨骨折（64%）および非椎骨骨折（16%）の発生率を減少させました。

すべての臨床的骨折に対する影響

デノスマブ（有効成分）は、非脊椎骨折のリスク（二次転帰）を 3 年間で 20% 有意に減少させました（リスク比 0.80; p = 0.0106）。これらの骨折の発生率は、プラセボ群で8.0%、デノスマブ（活性物質）群で6.5%でした（未調整の絶対リスク低減率は1.5%）。この薬は、臨床的骨折のリスク（相対リスクの 30% 減少、未調整の絶対リスクの減少 2.9%）、重度の非脊椎骨折（相対リスクの 20% 減少、未調整の絶対リスクの減少 1.2%）および重度の骨粗鬆症性骨折（相対リスクの減少）のリスクも低下させました。 3 年間で 35%、未調整の絶対リスク減少率は 2.7%)。

大腿骨頸部 BMD T スコアがベースラインの女性の場合? -2.5、デノスマブ (活性物質) は 3 年間で非脊椎骨折の発生率を減少させました (相対リスク減少率 35%、未調整絶対リスク減少率 4.1%、p lt; 0.001)。 Frax氏によると、このような減少は、10年以内に重篤な骨粗鬆症性骨折が発生する確率が研究開始時に観察されたかどうかに関係なく発生したという。

股関節骨折への影響

デノスマブ（有効成分）は、股関節骨折のリスク（二次転帰）を 3 年間で 40% 有意に減少させました（リスク比 0.60; p = 0.0362）。これらの骨折の発生率は、プラセボ群で1.2%、デノスマブ群で0.7%でした（未調整の絶対リスク減少率は0.5%）。 Frax氏によると、このような減少は一定かつ有意であり、研究開始時に10年間に股関節骨折が発生する確率が観察されていたかどうかに関係なく発生したという。

ベースライン年齢、BMD、および椎骨骨折の頻度によって上記で定義したように、骨折のリスクが高い女性では、デノスマブ（活性物質）により相対リスクの48％減少が観察されました（未調整の絶対リスク減少は1.1％）。

骨粗鬆症を患う75歳以上の閉経後の女性を対象とした事後分析では、デノスマブ（活性物質）は股関節骨折の発生率（62％）を減少させました。

骨塩密度 (BMD) への影響

デノスマブ（活性物質）は、1、2、および 3 年後に測定されたすべての臨床部位で、プラセボ治療と比較して BMD を有意に増加させました。 3年間での増加は、腰椎で9.2%、股関節で6.0%、大腿骨頸部で4.8%、股関節転子部で7.9%、橈骨遠位3分の1で3.5%、全身で4.1%でした。腰椎、股関節、股関節転子のBMDでは、初回投与後1ヶ月以内に変化が観察されました。デノスマブ（活性物質）は、閉経後の女性において、3 年後にベースラインと比較して腰椎の BMD を 96% 増加させました。基準年齢、人種、体重/BMI、BMD、骨代謝回転のレベルに関係なく、腰椎のBMDに対する一貫した効果が観察されました。

骨の組織学

組織学的評価では、骨の構造と質が正常であること、およびプラセボ治療と比較して予想される骨リモデリングの減少が示されました。石灰化欠陥、織物 (非層状) 骨、または骨髄線維症の証拠はありませんでした。

閉経後骨粗鬆症の治療における非盲検延長研究

Freedom研究を完了した合計 4,550 人の患者 (N = 7,808) が、デノスマブ (有効成分) の長期安全性と有効性を評価するために実施された、7 年間の多国籍、多施設共同、非盲検、単群延長試験に参加しました。物質）。延長試験のすべての患者は、デノスマブ（活性物質）を6か月ごとに60 mgの単回皮下投与に加え、毎日のカルシウムサプリメント（少なくとも1 g）とビタミンD（少なくとも400 IU）を投与されました。

フリーダム試験でデノスマブを受け、治療を継続した患者（デノスマブ治療4年目および5年目）に関する延長試験の最初の2年間で得られたデータに基づくと、報告された有害事象および重篤な有害事象の全体的な発生率は、これはフリーダム研究の最初の 3 年間に観察されたものです。

フリーダム研究でプラセボの後にデノスマブの投与を開始した患者については、有害事象の全体的な発生率および報告された重篤な有害事象も、フリーダム研究の最初の 3 年間で観察されたものと同様でした。顎の骨壊死が 2 例観察され、両方とも解消されました。

デノスマブ（活性物質）による治療により、4年目と5年目に新たな椎骨骨折および非脊椎骨折の発生率が低く維持されました（24か月目までに患者の2.8％が少なくとも1つの新たな椎骨骨折を示し、患者の2.5％が非脊椎骨折を示しました）。 。

デノスマブ（有効成分）による治療は、4 年目と 5 年目にも腰椎（3.3%）、股関節全体（1.3%）、大腿骨頸部（1.2%）および転子（1.8%）の BMD を増加させ続けました。元のFreedom研究の初期期間（つまり、5 年間の治療後）と比較した BMD は、長期グループでは腰椎で 13.8%、股関節全体で 7.0%、大腿骨頸部で 6.2%、および大腿骨頸部で 6.2% でした。大転子では9.7%。

骨量の低い閉経後の女性におけるアレンドロネートとの比較臨床データ

2件のランダム化二重盲検実薬対照研究（1つは未治療の女性を対象としたもの、もう1つは以前にアレンドロネートで治療を受けた女性を対象としたもの）において、デノスマブ（活性物質）は、BMDの有意に大きな増加と骨代謝回転マーカー（血清など）の減少を示しました。 CTX）アレンドロネートと比較。

アレンドロネートの投与を継続した女性と比較して、デノスマブ（活性物質）で治療された女性では、腰椎、股関節、大腿骨頸部、転子および橈骨遠位 3 分の 1 の BMD の一貫して大きな増加が観察されました（すべての場合、p lt ; 0.05 ）。

ホルモン除去に伴う骨量減少の治療の臨床効果

アンドロゲン欠乏に伴う骨量減少の治療

アンドロゲン欠乏に伴う骨量減少の治療におけるデノスマブ（活性物質）の有効性と安全性が、転移性前立腺がんの48歳男性1,468人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照の3年間の多国間研究で評価された。 97年まで。

70歳未満の男性も、腰椎、股関節、または大腿骨頸部のBMD Tスコアを持っていました。 -1.0または骨粗鬆症性骨折の病歴。

患者は、カルシウム（少なくとも1,000 mg）とビタミンD（少なくとも400 IU）の毎日のサプリメントに加えて、デノスマブ（活性物質）60 mg（n = 734）またはプラセボ（n = 734）の皮下注射を6か月に1回受けました。 ）。

初回投与後 1 か月以内に、腰椎、股関節、大腿骨頸部、股関節転子の BMD の有意な増加が観察されました。デノスマブ (有効成分) は、腰椎の BMD を 7.9%、股関節の BMD を 5.7%、大腿骨頸部の BMD を 4.9%、股関節転子を 6.9%、ラジウムの遠位 3 分の 1 を 6.9% 増加させ、全身の骨密度をプラセボと比較して、3 年間で 4.7% (p lt; 0.0001)。

腰椎のBMDに対する治療効果は、年齢、人種、地理的地域、体重/BMI、BMD、骨リモデリングのレベル、アンドロゲン枯渇の期間、および椎骨骨折の有無に関するベースラインデータに関係なく持続した。

デノスマブ（活性物質）は、新たな椎骨骨折のリスクを 3 年間で 62% (リスク比 0.38; p lt; 0.0063) と大幅に減少させました。 1 年後 (相対リスク減少率 85%、絶対リスク減少率 1.6%) および 2 年後 (相対リスク減少率 69%、絶対リスク減少率 2.2%) も観察されました (すべての p lt; 0.01)。 ）。また、この薬は、同じ患者の、場所を問わず、3年間で複数の骨粗鬆症性骨折の発生率を、プラセボと比較して72%減少させました（プラセボでは2.5%、デノスマブ（活性物質）では0.7%でした）。 p = 0.0063)。

乳がんのアロマターゼ阻害剤治療を受けている女性の骨量減少の治療

アロマターゼ阻害剤による補助療法に起因する骨量減少の治療におけるデノスマブ（活性物質）の有効性と安全性が、非転移性乳房を持つ女性 252 名を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照の 2 年間の多国間研究で評価されました。がんに罹患しており、年齢は 35 歳から 84 歳まで。患者の腰椎、股関節、または大腿骨頸部のベースライン BMD T スコアは -1.0 ～ -2.5 でした。

彼らは、デノスマブ（活性物質）60 mg（n = 127）またはプラセボ（n = 125）の皮下注射を6か月ごとに1回受けるように無作為に割り付けられました。彼らは、カルシウム（少なくとも1,000 mg）とビタミンD（少なくとも400 IU）のサプリメントを毎日摂取しました。主な有効性変数は、腰椎 BMD の変化率でした。

デノスマブ (有効成分) は、2 年後に、プラセボ治療と比較して、測定されたすべての臨床部位で BMD を有意に増加させました: 腰椎で 7.6%、股関節で 4.7%、頸部大腿骨で 3.6%、股関節転子で 5.9% , 橈骨遠位3分の1で6.1%、全身で4.2%。腰椎 BMD の増加は、初回投与の 1 か月後にすでに顕著でした。

腰椎 DMO に対する治療効果は、最初の年齢、アロマターゼ阻害剤の投与期間、体重/BMI、以前の化学療法、選択的エストロゲン受容体 (serm) の以前の使用、および閉経からの時間に関係なく持続しました。

男性の骨粗鬆症の治療

骨粗鬆症の男性の治療におけるデオスマブ（活性物質）の有効性と安全性は、低骨量の男性を対象としたプラセボ対照、二重盲検、無作為化、1年間継続の多国間研究で実証され、スコアT-basalが示された。 t 腰椎または大腿骨周部で -2.0 ～ -3.5。腰椎または大腿骨周部の DMO の基礎 T スコアが -1.0 ～ -3.5 で、骨折の病歴のある男性も登録されました。他の病気（関節リウマチ、不完全な骨形成、パジェット病など）を患っている男性、または骨に影響を与える可能性のある治療を受けている男性は、この研究から除外されました。

この研究に登録された242人の男性は31歳から84歳で、プラセボ皮下注射（n = 121）またはデノスマブ（活性物質）60 mg（n = 121）を6カ月に1回投与する群に無作為に割り付けられた。患者はまた、毎日少なくとも1,000 mgのカルシウムと少なくとも800 IUのビタミンDサプリメントを摂取しました。

有効性の主な変数は、1 年間の腰椎の変化の割合でした。二次有効性変数には、総股関節 DMO、股関節トロカンター、大腿骨頸部、および 1 年間のラジオ サードの変化のパーセンテージ、および 15 日のテロペプチド C (CTX) の変化が含まれます。

デノスマブ治療（活性物質）は、1 年間で腰椎およびすべての骨格領域（大腿骨近位部、橈骨遠位部）の基底モーメントから DMO を有意に増加させました。デノスマブ（有効成分）は、以前と比較して、腰椎後部のDMOを4.8%、股関節全体のDMOを2.0%、股関節転子の2.3%、大腿骨頸部のDMOを2.2%、およびロザリオ遠位ラジオのDMOを0.9%増加させました。プラセボ。

腰椎、股関節全体、股関節トロカールの DMO の増加が 6 か月以内に観察されました。デノスマブ (有効成分) は、1 年間で 94.7% の男性の腰椎 DMO を基礎瞬間から増加させました。

腰椎の DMO に対する一貫した効果は、年齢、品種、体重/体格指数 (BMI)、DMO、骨リモデリングに関係なく観察されました。

組織学と骨の組織形態計測

12か月間の骨粗鬆症男性のトランシリアック領域の骨頂生検サンプルは合計29件（デノスマブ群（活性物質）17件、プラセボ群12件）。定性的組織学的評価では、デノスマブ（活性物質）で治療された患者において、石灰化欠陥、非放出骨または髄線維症の証拠のない正常な構造と品質が示されました。

薬理学的特性

薬力学

作用機序

デオスマブ (活性物質) は、rank1 を標的とするヒトモノクローナル抗体 (IGG2) であり、高い親和性と特異性で結合し、リガンドが破骨細胞とその前駆体の表面上で唯一のレシーバーであるランクに作用するのを防ぎます。骨の表面のこと。 Rank1/Rank 相互作用を防止すると、破骨細胞の形成、機能、生存が阻​​害されます。したがって、デノスマブ (活性物質) は骨吸収を減少させ、皮質骨と骨梁の質量と抵抗を増加させます。

薬力学的効果

臨床研究では、デノスマブ (活性物質) 60 mg の投与により、皮下投与 6 時間後に血清中の 1 型骨再吸収マーカーであるテロペプチド C (CTX) が急速に減少 (約 70%) し、約 85% の減少に達しました。 3日以内に。 ＣＴＸ減少は、６ヶ月の投与間隔にわたって維持された。各間隔の終わりに、最大値?で部分的に減衰しました。 87％と最小限ですか？ 45％（45％から80％の範囲）。これは、血清レベルが低下するとすぐに、骨のリモデリングに対するデオスマブ（活性物質）の影響の可逆性を反映しています。これらの効果は、治療の継続により保持されました。骨格リモデリングにおける骨形成と吸収の生理学的結合、骨形成マーカーの還元（例えば、骨の特定のアルカリホスファターゼ[BSAP] [BSAP]）および1型コラーゲン[P1NP]のプロペトリーナ末端血清）と一致し、1か月後に1か月後に始まります。 Deosumab（活性物質）の最初の用量。

一般に、骨のリモデリングマーカー（吸収および骨形成マーカー）は、最後の皮下用量の60 mgの9か月以内に前処理レベルに達しました。治療が再開するたびに、デオスマブ（活性物質）で得られたCTXの阻害の程度は、この薬の最初の使用で観察されたものと類似していた。

3年間の中央値アレンドロネー酸塩を投与された低骨腫瘤（n = 504）の閉経後女性の臨床研究では、デノスマブ（活性物質）で治療された患者は、血清CTXの追加減少を有していました。アレンドロナートの受け取りを続けました。この研究では、血清カルシウムレベルの変化は2つのグループ間で類似していた。

薬物動態

皮下投与後、デオスマブ（活性物質）は、さまざまな種類の用量で非線形薬物動態を示し、60 mg（または1 mg/kg）からの用量に比例して暴露が増加しました。

吸収

皮下投与量のデオスマブ（活性物質）の後、バイオアベイラビリティは61％、最大血清濃度（C _max ）、6 mcg/ml（1〜17 mcg/mlの範囲）が10日間で発生しました（28日で2の範囲） 。_最大に続いて、血清レベルは低下し、3か月間（1.5〜4.5か月の範囲）に26日間の半減期（6〜52日）でした。患者の53％には、6か月の投与後6か月の測定可能な量のデオスマブ（活性物質）がありませんでした。

分布

デオスマブ（活性物質）の薬物動態学の蓄積も変化も、6か月に1回皮下のもので60 mgの複数回投与後、時間の経過とともに観察されませんでした。

代謝

デノスマブ（活性物質）は、アミノ酸と天然免疫グロブリンなどの炭水化物のみで構成されています。非臨床データに基づいて、免疫グロブリンの除去経路に従うデオスマブ（活性物質）の代謝が予想され、小さなペプチドと個別のアミノ酸の分解をもたらします。

排除

デオスマブ（活性物質）は、アミノ酸と天然の免疫グロブリンなどの炭水化物のみで構成されており、肝臓の代謝メカニズム（シトクロムP450酵素、CYPなど）を介して除去されるとは予想されていません。非臨床データに基づいて、デオスマブ（活性物質）の除去が免疫グロブリンの除去ルートに従い、小さなペプチドと個別化アミノ酸の分解をもたらすと予想されます。

薬物相互作用

骨粗鬆症を伴う閉経後期の17人の女性の研究では、ミダゾラム（経口、2 mg）は、単回投与のデノスマブ（活性物質）（皮下、60 mg）の2週間後に投与されました。 。デノスマブ（活性物質）は、シトクロムP450 3A4（CYP3A4）によって代謝されるミダゾラムの薬物動態に影響を与えませんでした。これは、デノスマブ（活性物質）がCYP3A4によって代謝される薬物の薬物動態を変化させないことを示しています。

高齢者（65歳から）

年齢は、28〜87歳の薬物動態分析におけるデオスマブ（活性物質）の薬物動態の重要な要因とは見なされていません。

子供と青年（最大18歳）

小児患者に利用可能な薬物動態データはありません。

人種

デオスマブ（活性物質）の薬物動態は、閉経後期の女性の人種要因またはホルモンアブレーション治療下の乳がん患者の影響を受けませんでした。

腎不全

透析を受けた患者を含む、腎機能のさまざまな患者55人の患者を対象とした研究では、腎不全の程度は薬物動態またはデオスマブの薬力学（活性物質）に影響を与えませんでした。したがって、腎不全の患者には用量調整は必要ありません。

肝不全

デオスマブ薬物動態（活性物質）に対する肝不全の影響を評価するための臨床研究は行われませんでした。

長期のストレージケア

製品は、冷蔵（2ºC〜8ºC）で保管する必要があります。光から守ります。フリーズしないでください。

注射器は、製品の使用時に元のパッケージに保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

半黄色がかった透明で無色の溶液は、半透明または白いタンパク質療法の残基を含む可能性があります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

合法的なことわざ

reg：1.0244.0008

農場。答え：

モニカ・カロリーナ・ダンタス・ペドラッツィ
CRF-SP 30.103

輸入者:

ブラジルアムジェン・バイオテクノロジー株式会社
パトリシア・ルシア・デ・ソウザ通り、146。
タボアン ダ セラ – SP
CNPJ: 18.774.815/0001-93

製造元:

Amgen製造制限
ユンコス – プエルトリコ

^®登録商標。

医師の処方箋に基づいて販売します。