ロイケランのリーフレット

小児では、ロイケランはホジキン病および特定の形態のホジキンリンパ腫の治療に適応されます。

ルーケランはどのように機能しますか?

ロイケランは細胞毒性と呼ばれる医薬品のグループに属し、活性物質としてクロランブシルを含み、ある種の癌や一部の血液疾患の治療に使用されます。

ロイケラン系禁忌

ロイケランの使用は、クロランブシルまたは薬剤の他の成分に対する既知のアレルギーを持つ患者には禁忌です。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ルーケランの使い方

ロイケランは経口（口から）投与され、毎日空腹時に（少なくとも食事の1時間前または3時間後）服用する必要があります。

ロイケラン錠剤の取り扱いは、地域の推奨事項または法律に従って細胞毒性薬の取り扱い規則に従う必要があるため、医師に相談してください。

錠剤の外側のコーティングが無傷である限り、ロイケラン錠を取り扱う際に危険はありません。

錠剤はコップ一杯の水と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。ロイケラン錠は割ってはいけません。

ロイケランの投与量

医師があなたにとって最適な治療法を決定します。ロイケランの投与量は非常に変化しやすいため、医師によって随時変更される場合があります。

大人

ホジキン病

病気の進行期における緩和治療（患者の生活の質を改善するため）における唯一の薬剤として使用され、典型的な用量は 0.2 mg/kg/日、4 ～ 8 週間です。

ロイケランは通常、他の薬剤との併用治療に含まれ、さまざまな投与スケジュールが使用されます。ロイケランは、毒性が低く、同様の治療効果があり、ナイトロジェンマスタードの代替品としても使用されています。

非ホジキンリンパ腫

唯一の薬剤として使用され、通常の用量は、最初は 0.1 ～ 0.2 mg/kg/日、4 ～ 8 週間です。その後、維持治療は、1 日の投与量を減らして、または一連の間欠的 (連続的ではない) 治療で行われます。

ロイケランは、進行性びまん性リンパ球性リンパ腫患者の管理や、放射線療法後の疾患再発の場合に役立ちます。進行性非ホジキンリンパ球性リンパ腫患者においてクロランブシルを単剤として使用した場合でも、併用化学療法で使用した場合でも、得られる反応に有意差はありません。

慢性リンパ性白血病

通常、医師は、症状が発現した後、または CBC (血液検査) の結果が骨髄機能障害 (ただし、骨髄不全ではない) を示した場合に、ロイケランによる治療を開始します。

最初は、医師が決定するまで、ロイケランを 0.15 mg/kg/日の用量で投与します。治療は最初の治療サイクルから 4 週間後に再開し、0.1 mg/kg/日の用量で継続する必要があります。

患者グループでは、通常 2 年間の治療後、白血球数 (血液防御細胞) が正常範囲まで減少し、脾臓とリンパ節が触知できなくなり、骨髄内のリンパ球の割合が 20 未満に減少します。 %。

骨髄不全がある場合、医師はロイケランによる治療を開始する前にプレドニゾロンによる治療を推奨する場合があります。

ヴァルデンシュトレームのマクログロブリン血症

この適応症の場合、ロイケランの初期用量は 1 日あたり 6 ～ 12 mg です。その後、医師はそれを無期限に毎日 2 ～ 8 mg に変更する可能性があります。

腎不全

腎臓経路（腎臓を通る）は、クロランブシルの重要な排泄経路とは考えられていません。ただし、医師は腎機能障害の兆候がある患者を注意深く監視します。

肝不全（肝臓）

医師は肝不全患者を注意深く監視し、毒性の兆候や症状がないか確認します。重度の肝障害がある場合には、用量の減量を考慮する必要があります。しかし、肝障害のある患者に対する特定の用量を推奨するには十分なデータがありません。

お年寄り

高齢患者を対象とした特別な研究は行われていない。ただし、医師は腎臓または肝機能のモニタリングを検討し、重度の機能障害がある場合には注意を払います。

子供たち

ロイケランは、小児のホジキン病および非ホジキンリンパ腫の治療に使用できます。使用される用量は成人の場合と同様です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は壊したり噛んだりすることはできません。

ロイケランを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

服用するのを忘れた場合は、医師に伝えてください。次回の服用量を倍量にしないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ロイケラン病の予防措置

ロイケランは活性細胞傷害剤であり、これらの薬剤の投与に経験のある医師の監督下でのみ使用してください。

次のような場合は医師に伝えてください。

発作のリスクの増加

ネフローゼ症候群（変性腎疾患）の小児、高用量の間欠投与計画を受けている患者、および発作の既往歴のある患者では、発作のリスクがより高い可能性があるため、ロイケランの投与後は注意深く監視する必要があります。

乳糖

耐糖能不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良などのまれに遺伝性の問題がある患者は、この薬を使用しないでください。

血液検査

ロイケランを服用している間、医師は注意深く観察/監視するために血液検査（血球計算）を指示します。これは、細胞数やその他の血液成分をチェックし、投与量を変更する必要があるかどうかを知るために使用されます。

外科的処置を受ける必要がある場合は、ロイケランを使用していることを医師に伝えてください。

生殖能力

ロイケランは女性の卵巣と男性の精子に影響を及ぼし、生殖能力の問題を引き起こす可能性があります。

免疫抑制剤は結核の原発巣を活性化する可能性があります。免疫抑制状態にある患者を監視する医師は、活動性の疾患が出現する可能性に注意を払い、早期診断と治療のためにあらゆる予防措置を講じる必要があります。

ロイケランの副作用

クロランブシルの使用による有害事象の頻度の決定を裏付ける最近の臨床データはありません。有害事象の発生率は、投与量、およびクロランブシルが他の治療薬と組み合わせて投与されるかどうかによって異なる場合があります。

すべての薬と同様に、ロイケランは有害事象を引き起こす可能性がありますが、すべての患者が有害事象を経験するわけではありません。

市販後データ

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

白血球減少症（血液防御細胞である白血球の数の減少）;好中球減少症（血液防御細胞の一種である好中球の数の減少）;血小板減少症（血小板数の減少 – 血液凝固の原因となる要素）;汎血球減少症（血液成分の全体的な減少：赤血球、白血球、血小板）。骨髄抑制（骨髄は赤血球、白血球、血小板などの血球の生成を停止します）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

特に長期にわたる治療後の続発性血液がん（特に白血病および骨髄異形成症候群）。貧血（血液中の赤血球数の減少）;ネフローゼ症候群（腎臓の問題）を持つ子供の発作。吐き気、嘔吐、下痢、口内炎などの消化器疾患。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

皮膚の発疹（赤い斑点の存在を伴うアレルギー性皮膚反応）。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

蕁麻疹や血管神経性浮腫（かゆみや腫れが特徴）などのアレルギー反応。スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症（水疱や皮むけを伴う重度の皮膚発疹）。クロランブシルの毎日の治療用量または高用量レジメンを受けている小児および成人における局所発作または全身発作。肝毒性（肝臓毒性）;黄疸（血液中の過剰なビリルビンによって引き起こされる病気で、皮膚と目の黄色がかった色を特徴とします）。発熱（薬による発熱）。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

不可逆的な骨髄不全（体が一時的に血球の生成を停止する可能性があります）。運動障害（震え、けいれん、および発作に関連しない筋肉のけいれんを含む）、末梢神経障害（しびれ）。非感染性膀胱炎（膀胱炎）。肺炎や線維症（息切れを引き起こす可能性のある肺組織の肥厚）などの肺の問題。

頻度が不明な反応 (入手可能なデータから推定できない)

無月経（月経がなくなること）、無精子症（精子の中に精子が存在しないこと）。

薬の使用中に望ましくない反応が発生した場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ルーケラン特別集団

車両の運転や機械の操作能力への影響

車両の運転や機械の操作能力に対するロイケランの影響に関するデータはありません。

妊娠と授乳

治療中または治療終了直後に妊娠した場合、または授乳中の場合は医師に伝えてください。

妊娠中、特に妊娠初期のクロランブシルの使用は可能な限り避けるべきです。すべての細胞傷害性化学療法と同様に、あなたまたはあなたのパートナーがロイケランを服用している場合は、妊娠を避けるために適切な避妊予防措置を講じてください。

ロイケランを投与されている女性は母乳育児をすべきではありません。

クロランブシルは、母親への利益が胎児へのリスクの可能性を正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきです。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ロイケランの組成

プレゼンテーション

ロイケラン 2 mg フィルムコーティング錠は、25 個のフィルムコーティング錠のパックで提供されます。

経口使用。

成人および小児用。

構成

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

クロランブシル2mg。

賦形剤:

微結晶セルロース、無水乳糖、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸、オパドライ ブラウン (ヒプロメロース、二酸化チタン、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、マクロゴール)、精製水、96% エタノール。

ロイケラン症の過剰摂取

推奨量を超えて摂取した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。クロランブシルの過剰摂取は、汎血球減少症（血液の 3 つの細胞要素、赤血球、白血球、血小板の欠乏）や神経毒性の症例と関連しています。

既知の解毒剤はないため、血液画像を注意深く監視し、必要に応じて適切な輸血とともに一般的な補助措置を講じる必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ロイケラン系薬物相互作用

一部の種類のワクチンの予防接種は、免疫不全の人には推奨されません。最近予防接種を受けた場合、または今後予防接種を受ける予定がある場合は、医師に相談してください。

フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビンなどの一部の化学療法（血液、骨髄、リンパ節に影響を与えるがんの治療に使用されます）。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ロイケラン物質の作用

有効性の結果

一般に、慢性リンパ性白血病では、併用化学療法がクロランブシル（活性物質）より優れているとは考えられません（併用化学療法対クロランブシル（活性物質）の死亡率の割合 = 1.01; 95% CI = 0.90 a 1.13）。

生存曲線にはいかなる時点でも差の証拠は示されておらず、5年生存率は併用化学療法では48%であるのに対し、クロランブシル（活性物質）では48%でした。

年齢、性別、ビネー病期によって定義されたサブグループ内の分析では、特定の患者カテゴリーにおける治療の明確に異なる効果は示されていません。繰り返しますが、すべてのサブグループにわたって、死亡率比率の CI には 1.0 が含まれていました。つまり、併用化学療法と単剤クロランブシル（活性物質）による第一選択治療が生存率に対して同様の効果をもたらす可能性が含まれている。

全体の奏効率は 84% (完全奏効 61%、部分奏効 23%) で、1 人の患者は安定した疾患を示し、1 人の患者は進行性の疾患を示しました。

進行までの期間の中央値は 37 か月 (95% CI: 20 ～ 53) でした。

要約すると、MCP (ミトキサントロン、クロランブシル (活性物質) およびプレドニゾン) は効果的で忍容性の高い化学療法レジメンであり、おそらく、特に高齢患者において、より毒性の高い CHOP レジメンの代替となるでしょう。

クロランブシル (活性物質) は初めて使用され、反応率は 31% から 72% の間で変化しましたが、現在ではおそらくワルデンシュトロームのマクログロブリン血症 (MW) で最も一般的に使用される経口物質となっています。毎日および断続的な経口クロランブシル (活性物質) は同様に効果的です。

未治療の WM には、CMP プロトコール (クロランブシル (活性物質)/メルファラン/プレドニゾン) など、関連薬剤を使用したいくつかの化学療法プロトコールが使用されました。

クロランブシル (活性物質) は、緩徐進行性リンパ増殖性疾患に使用される最も一般的なアルキル化剤です。

WM では、連続投与 (0.1 mg/kg/日) または断続的投与 (0.3 mg/kg を 7 日間、または 8 mg/m2 を 6 週間ごとに 10 日間) 経口投与すると、忍容性が良好です。

クロランブシル（活性物質）は、症候性WM患者の最大75%に反応をもたらしますが、完全な反応はまれです。

この研究では、クロランブシル（活性物質）を第一選択薬として使用した場合の反応率が 73% であることが実証されました。これは、クロランブシル (活性物質) を単独で使用した場合、またはグルココルチコイドまたはドキソルビシンと併用した場合に、全体的な応答率 44% ～ 65% を示した他のシリーズに匹敵します。

この研究は、クロランブシル（活性物質）に対する繰り返しの反応を明確に確認しています。

二次療法を必要とした患者のうち、50% がクロランブシル (活性物質) による治療で反応を示しました。これら 13 人のうち 6 人は以前にクロランブシル (活性物質) で治療されていました。

その後の再発にクロランブシル（活性物質）を使用した場合にも、同様の割合（50%）が観察されました。

以前の研究では、ビンブラスチンと結合したクロランブシル (活性物質) が、進行したホジキン病において 60% の完全寛解率をもたらすことが実証されました。

今回の研究では、クロランブシル（活性物質）、ビンブラスチン、プロカルバジン、プレドニゾロンの組み合わせで全体の完全寛解率が75～70％、完全寛解率と部分寛解率が93％であることが実証された。

治療に反応しなかった患者はわずか 7% でした。 75% ～ 7% という完全寛解率は、MVPP (ムスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、プレドニゾン) について当社が以前に報告した 76% ～ 6% の完全寛解率とよく匹敵します。

薬理学的特性

薬力学特性

クロランブシル（活性物質）は、ナイトロジェンマスタードの芳香族誘導体であり、二官能性アルキル化剤として作用します。クロランブシル (活性物質) は、DNA 複製を妨害することに加えて、サイトゾル p53 の蓄積とそれに続くアポトーシス プロモーター (Bax) の活性化を通じて細胞のアポトーシスを誘導します。

クロランブシル (活性物質) の細胞毒性効果は、この薬剤とその主な代謝剤であるフェニル酢酸マスタードの両方によるものです (薬物動態; 代謝を参照)。

抵抗メカニズム

クロランブシル（活性物質）は、ナイトロジェンマスタードの芳香族誘導体であり、ナイトロジェンマスタードに対する耐性は、これらの薬剤の輸送およびさまざまな多耐性タンパク質を介した代謝の変化、DNA交差の動態の変化によって二次的に引き起こされることが報告されています。 -これらの因子によって形成されるリンク、アポトーシスの変化、および DNA 修復活性の変化。

クロランブシル (活性物質) は多剤耐性タンパク質 1 (MRP1、または ABCC1) の基質ではありませんが、グルタチオンとの結合体は MRP1 (ABCC1) および MRP2 (ABCC2) の基質です。

薬物動態学的特性

吸収

クロランブシル（活性物質）は、胃腸管を通る受動的拡散によってよく吸収され、投与後 15 ～ 30 分で測定可能になります。

経口クロランブシル (活性物質) のバイオアベイラビリティは、10 ～ 200 mg の単回投与後の約 70% ～ 100% です。

約 0.2 mg/kg のクロランブシルを経口投与された 12 人の患者を対象とした研究では、平均用量調整最大血漿濃度 (492 +/- 160 ng/mL) は投与後 0.25 ～ 2 時間で発生しました。

クロランブシル (活性物質) の迅速かつ予測可能な吸収と一致して、この薬剤の血漿薬物動態の個人差は、15 ～ 70 mg の経口投与後には比較的小さいことが示されました (患者内 AUC 変動は 2 倍、患者間変動は 2 倍でした)。 2～4倍の大きさになります）。

この薬を食後に服用すると、クロランブシル（有効成分）の吸収が減少します。 10人の患者を対象とした研究では、食物摂取により_Cmaxに達するまでの時間の中央値が100％以上増加し、最大血漿濃度が50％以上減少し、平均AUC（0-）が約27％減少した。

分布

クロランブシル（活性物質）の分布量は約 0.14 ～ 0.24 L/kg です。これは、血漿タンパク質、主にアルブミン (98%) に共有結合し、さらに血液赤血球にも共有結合します。

代謝

クロランブシル（活性物質）は、モノクロロエチル化とα-酸化によって肝臓で広範囲に代謝され、実験動物においてアルキル化活性を有する主な代謝産物としてフェニル酢酸マスタード（PAAM）を形成します。

クロランブシル (活性物質) と PAAM は生体内で分解し、一水酸化物および二水酸化物誘導体を形成します。さらに、クロランブシル（活性物質）はグルタチオンと反応し、クロランブシル（活性物質）のモノグルタチオニル結合体およびジグルタチオニル結合体を形成します。

約 0.2 mg/kg の経口クロランブシル (活性物質) を投与した後、一部の患者の血漿中で PAAM がわずか 15 分で検出され、血漿濃度 (C _max ) は平均用量 306 ± 73 ナノグラム/kg で調整されました。 mL は 1 ～ 3 時間で観察されました。

排除

クロランブシル (活性物質) の終末期排出半減期は 1.3 ～ 1.5 時間の範囲であり、PAAM の半減期は約 1.8 時間でした。

未変化の PAAM またはクロランブシル (活性物質) の腎臓排泄レベルは非常に低いです。これらの各薬剤の投与量の 1% 未満が 24 時間以内に尿中に排泄され、残りの用量は主にモノヒドロキシドおよびジヒドロキシド誘導体の形で排泄されます。

ルーケラン ストレージ ケア

薬は元の包装に入れて冷蔵（2℃～8℃）してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的側面 / 感覚的特性

茶色の丸い、コーティングされた錠剤。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ルーケランのかっこいい名言

MS: 1.3764.0148

農場。答え：

ヴィヴィアン・L・サンティアゴ・フェレイラ博士
CRF-ES – 5139

製造元:

Excella GmbH アンプ;株式会社KG
Nürnberger Strasse 12, 90537 フォイヒト, ドイツ

登録および輸入者:

Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. アクセス道路、モジュール 01、ブロック 09、TIMS – セラ – ES
CNPJ: 02.433.631/00001-20

医師の処方箋に基づいて販売します。

バッチ番号、製造日、および有効期限: パッケージを参照してください。