無テノール性禁忌
以下の状況にある患者には使用しないでください。 アテノロール、クロルタリドン、または処方の他の成分に対する既知の過敏症。徐脈;心原性ショック;低血圧;代謝性アシドーシス;末梢動脈循環の重度の障害。 2度または3度の心臓ブロック。洞結節症候群;未治療の褐色細胞腫。非代償性心不全。妊娠中および授乳中は投与しないでください。
アテノリックの使い方
成人：推奨用量は1日1錠、できれば毎日同じ時間に服用してください。
子供: 小児科の経験がないため、子供への使用はお勧めできません。
無テノールの予防策
ベータ遮断薬アテノロールを服用する場合は、次の予防措置と警告を考慮する必要があります。
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は非代償性心不全には禁忌ですが、心不全の兆候がコントロールされている患者には使用できます。心臓予備力が低下している患者には注意が必要です。
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、無抵抗のアルファ受容体によって媒介される冠状動脈の血管収縮により、プリンツメタル狭心症患者の狭心症発作の回数と期間を増加させる可能性があります。アテノロールは選択的ベータ 1 ブロッカーであるため、アテノロール + クロルタリドン (活性物質) の使用を検討できますが、最大限の注意を払う必要があります。
重度の末梢動脈循環障害には禁忌ですが、アテノロール + クロルタリドン (有効成分) は、軽度の末梢動脈循環障害を悪化させる可能性もあります。
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、伝導時間に悪影響を与えるため、第 1 度心ブロックの患者には注意して投与する必要があります。
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、低血糖による頻脈を修正し、甲状腺中毒症の兆候を隠すことができます。
ベータ遮断薬の薬理作用の結果、アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は心拍数を低下させます。まれに、治療を受けた患者が心拍数の低下に起因すると考えられる症状を発現した場合、用量が減量されることがあります。
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、虚血性心疾患に苦しむ患者において突然中止されるべきではありません。
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、さまざまなアレルゲンに対するアナフィラキシー反応の既往歴のある患者に投与すると、そのようなアレルゲンに対してより重篤な反応を引き起こす可能性があります。これらの患者は、アレルギー反応の治療に使用される通常の用量のアドレナリンに反応しない可能性があります。
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、喘息患者の気道抵抗の増加を引き起こす場合があります。アテノロールは選択的ベータ 1 ブロッカーであるため、アテノロール + クロルタリドン (活性物質) の使用を検討できますが、最大限の注意を払う必要があります。気道抵抗の増加が発生した場合は、アテノロール + クロルタリドン (有効成分) を中止し、必要に応じて気管支拡張剤療法 (例: サルブタモール) を投与する必要があります。
クロルタリドンに関しては、次の予防措置と警告を考慮する必要があります。
低カリウム血症が起こる可能性があります。カリウム濃度の評価は、特に高齢の患者、心不全でジギタリスを受けている患者、特別な食事療法（カリウムが少ない）の患者、または胃腸障害のある患者に適切です。ジギタリスの投与を受けている患者では、低カリウム血症が不整脈を引き起こす可能性があります。
重度の腎不全の患者には注意が必要です。
クロルタリドンは耐糖能を低下させる可能性があります。糖尿病の素因がわかっている患者にアテノロール + クロルタリドン (活性物質) を投与する場合は注意が必要です。
クロルタリドンは高尿酸血症を引き起こす可能性があります。アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、一般に血清尿酸のわずかな増加を伴います。上昇が長引く場合には、尿酸排泄促進剤を併用すると高尿酸血症が回復します。
高齢者や腎不全患者に対する用量調整については、「用量」の項目を参照してください。
車両の運転や機械の操作能力への影響
アテノロール + クロルタリドン (有効成分) の使用により、車両の運転や機械の操作能力が損なわれる可能性はほとんどありません。ただし、まれにめまいや倦怠感が起こる場合があるので注意が必要です。
妊娠中および授乳中の使用
アテノロール + クロルタリドン (有効成分) は、妊娠中および授乳中に使用しないでください。
妊娠リスクカテゴリー：D.
この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
アテノロール + クロルタリドン (有効成分) を小児に使用した経験はなく、このため、小児への使用は推奨されません。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
出典: Angipress CD 投薬専門家向け説明書。
無テノール性副作用
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は忍容性が良好です。臨床研究において報告される可能性のある副作用は、一般にその成分の薬理学的作用に起因します。
以下に記載する有害事象は、アテノロール + クロルタリドン (活性物質) で報告されており、身体系ごとにリストされており、頻度の定義は次のとおりです。
非常に一般的 (?1/10)、一般的 (?1/100 および <1/10)、珍しい (?1/1,000 および <1/100)、まれな (?1/10,000 および <1/1,000)、および非常にまれ(lt; 1/10,000)。
血液およびリンパ系の障害
レア
紫斑病、血小板減少症、白血球減少症（クロルタリドンに関連）。
精神障害
普通でない
他のベータ遮断薬で見られるタイプの睡眠障害。
レア
気分の変化、悪夢、混乱、精神病、幻覚。
神経系障害
レア
めまい、頭痛、感覚異常。
目の病気
レア
ドライアイ、視覚障害。
心臓障害
一般
徐脈。
レア
心不全の悪化、心ブロックの発症。
血管障害
一般
四肢が冷たい。
レア
失神と関連している可能性がある起立性低血圧は、レイノー現象にかかりやすい患者において間欠性跛行がすでに存在する場合、増加させます。
呼吸器、胸部、縦隔の疾患
レア
気管支けいれんは、気管支喘息または喘息の訴え/合併症の病歴のある患者で発生する可能性があります。
胃腸障害
一般
胃腸障害（クロルタリドン関連の吐き気を含む）。
レア
口が渇く。
肝胆道疾患
レア
肝内胆汁うっ滞、膵炎（クロルタリドンに関連）などの肝臓毒性。
皮膚および皮下組織の疾患
レア
脱毛症、乾癬様皮膚反応、乾癬の悪化、発疹。
生殖器系と乳房の疾患
レア
インポテンツ。
一般的な障害
一般
倦怠感。
検査室の評価
一般
クロルタリドンに関連するもの：高尿酸血症、低ナトリウム血症、低カリウム血症、耐糖能障害。
普通でない
トランスアミナーゼレベルの上昇。
非常に珍しい
抗核抗体 (ANA) の増加が観察されましたが、この事象の臨床的関連性はまだ解明されていません。
医学的判断によれば、患者の健康が上記の反応のいずれかによって不適切な影響を受けている場合、アテノロール + クロルタリドン (活性物質) の中止を検討する必要があります。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
出典: Angipress CD 投薬専門家向け説明書。
アテノール薬物相互作用
ベータ遮断薬と、ベラパミルやジルチアゼムなどの負の変力作用を持つカルシウムチャネル遮断薬を併用すると、特に心室機能が低下している患者や洞房または房室伝導異常のある患者では、これらの効果が増大する可能性があります。これは、重度の低血圧、徐脈、心不全を引き起こす可能性があります。これらの物質のいずれも、48 時間以内にもう一方の投与を中止する前に静脈内投与すべきではありません。
ニフェジピンなどのジヒドロピリジンとの併用療法は、低血圧のリスクを増加させる可能性があり、潜在性心不全患者では心不全が発生する可能性があります。
ジギタリス配糖体とベータ遮断薬の関連により、房室伝導時間が増加する可能性があります。ジギタリスを服用している患者では、カリウムの減少が危険な場合があります。
ベータ遮断薬は、クロニジン離脱後に発生する可能性のあるリバウンド高血圧を悪化させる可能性があります。これらの物質を併用する場合は、クロニジン中止の数日前にベータ遮断薬を中止する必要があります。クロニジン治療をベータ遮断薬に置き換える必要がある場合は、クロニジン投与を中止してから数日後にベータ遮断薬の導入を行う必要があります。
クラス I 抗不整脈薬 (ジソピラミドなど) およびアミオダロンは、心房伝導時間に対する影響を増強し、負の変力作用を誘発する可能性があります。
アドレナリンなどの交感神経興奮薬を併用すると、ベータ遮断薬の効果が打ち消される可能性があります。
プロスタグランジン合成酵素阻害剤（イブプロフェン、インドメタシンなど）を併用すると、β遮断薬の降圧効果が低下する可能性があります。
リチウム含有製剤は、腎クリアランスを低下させる可能性があるため、一般に利尿薬と一緒に投与すべきではありません。
アテノロール + クロルタリドン (有効成分) を含む麻酔薬を投与する場合は注意が必要です。麻酔科医はその情報を知らされなければならず、麻酔薬の選択は負の変力作用が可能な限り低い薬剤でなければなりません。麻酔薬と一緒にベータ遮断薬を使用すると、反射性頻脈が減弱し、低血圧のリスクが増加する可能性があります。心筋抑制を引き起こす麻酔薬は避けるべきです。
出典: Angipress CD 投薬専門家向け説明書。
アテノール物質の作用
有効性の結果
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、ベータ遮断薬または利尿薬の単独使用では不十分であることが判明した高血圧の治療に適応されます。ベータ遮断薬または利尿薬のいずれかを単独で使用すると、軽度から中等度の高血圧患者において血圧が 60 ～ 70% 効果的に制御されます (Buhler FR et al. (1973) Am J Cardiol, 32, 511; Gillam PMS and Pritchard BNC (1976) Postgrad Med J, 52, (Suppl 4), 70; Brit J Clin Pharmacol, 1 Suppl 2, 185S)。代謝障害を最小限に抑えながら血圧を下げるという点で、最適な効果レベルは、アテノロール 100 mg とクロルタリドン 25 mg の用量で見られます (Healy JJ et al. (1970) Brit Med J, I, 716; Wilkinson PR et al. （1975）Lancet、I、759;Zacharias FJ（1978）Mod Med、23（5）、8。
一部の高血圧患者は、いずれかの薬剤を単独で使用すると最適レベル以下に制御される場合があります。アテノロールとクロルタリドンはどちらも比較的水平な用量反応曲線を示し、どちらかを組み合わせて用量を増やしても降圧効果は大きくなりませんが、副作用の発生率は増加するはずです (Cranston WI et al. (1963) Lancet, II、966; マイヤーズ MG (1976) Clin Pharmacol amp;
アテノロール (100 mg) とクロルタリドン (25 mg) を併用すると、いずれかの薬剤を単独で投与した場合に比べて、仰臥位での平均動脈圧が大幅に低下します。これは、無作為化二重盲検クロスオーバー研究 (Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51; Bateman DN et al. (1979) Brit J Clin Pharmac, 7, 357) および多施設共同研究で実証されています。 、以前に治療を受けていない患者および主観的に治療されている患者を対象とした二重盲検クロスオーバー研究（Asbury MJ et al. (1980) Practitioner, 224, (1350), 1306）。
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) の併用により、より大きな血圧低下に加えて反応率も改善されます。血圧コントロール（拡張期血圧<95mmHg）は、アテノロール単独投与群では21人中15人、クロルタリドン単独投与群では21人中6人に比べ、自由併用療法群では21人中18人で実証された。満足のいく程度の反応は、固定組み合わせ（アテノロール + クロルタリドン（活性物質））で 4 か月間維持されました（Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51）。別の二重盲検ランダム化研究では、患者 23 人中 19 人でアテノロール + クロルタリドン (活性物質) に対する反応が示されました (Nissinen A and Tuomilehto J (1980) Pharmatherapeutica, 2 (7), 462)。 8週間のパイロット研究では、アテノロール+クロルタリドン（活性物質）による治療が19人の患者中16人で降圧反応を引き起こしたことを示した（Gotzen R and Hiemstra S (1981) J Int Med Res, 9, 292）。
多施設共同研究では、アテノロール (100 mg) とクロルタリドン (25 mg) を自由に組み合わせて投与された未治療の高血圧患者 261 人のうち 76% で血圧コントロールが実証されました。以前に降圧治療を受けた患者も、自由または固定組み合わせの薬剤に反応し、134 人の患者のうち 66% がコントロールされました (Asbury MJ et al. (1980) Practitioner, 224, (1350), 1306)。
追加の研究では、大多数の患者が既存のアテノロール + クロルタリドンのプレゼンテーションで各薬剤を投与されました (ただし、一部の患者には 300 mg 以上のアテノロールと 75 mg のクロルタリドンを投与されました) 15 人の患者の 80% が満足のいく反応を示しました (Azzolini Aら（１９８１）Ｃｕｒｒ Ｔｈｅｒ Ｒｅｓ、３０（５１２）、６９１）。以前に治療を受けた重度の高血圧患者を対象とした研究 (De Divitiis O et al. (1981) Curr Therap Res, 29 (2), 235) では、治療前の血圧が 198/127 mmHg だった患者 16 人中 12 人が、治療前の血圧を満足にコントロールできませんでした。アテノロール + クロルタリドン (活性物質) ですが、プラセボと比較して血圧が 23/14 mmHg 低下しました。
併用による降圧効果の発現については、公表された臨床試験結果では詳しく研究されていません。しかし、治療開始後 2 週間の仰臥位での血圧の低下は、より長期間の治療後に達成された最大の血圧低下と同等でした (Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51; Nissinen A and Tuomilehto J) (1980) Pharmatherapeutica、2 (7)、462)。
出典: Angipress CD 投薬専門家向け説明書。
薬理学的特徴
薬力学特性
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、ベータ遮断薬 (アテノロール) と利尿薬 (クロルタリドン) の 2 つの薬剤の降圧作用を組み合わせたものです。
アテノロールは、選択的ベータ 1 ブロッカーです (つまり、心臓内のベータ 1 アドレナリン受容体に優先的に作用します)。選択性は用量が増加すると減少します。
アテノロールには、固有の交感神経刺激活性や膜安定化活性はありません。
他のベータ遮断薬と同様に、アテノロールには負の変力作用があります（したがって、非代償性心不全には禁忌です）。
他のベータ遮断薬と同様、高血圧治療におけるアテノロールの作用機序は完全には解明されていません。
ラセミ混合物と比較して、S(-) アテノロールの追加の特性が異なる治療効果を引き起こす可能性は低いです。
チアジド系利尿薬であるクロルタリドンは、ナトリウムと塩化物の排泄を増加させます。ナトリウム利尿にはカリウムのある程度の損失が伴います。クロルタリドンが血圧を下げるメカニズムは完全には理解されていませんが、体内のナトリウムの排泄と再分布に関連している可能性があります。
アテノロールは効果があり、ほとんどの民族で忍容性が良好です。黒人患者は、アテノロール単独療法よりも、アテノロール + クロルタリドン (活性物質) の組み合わせの方がよく反応します。
アテノロールとチアジド系利尿薬の組み合わせは適合性があり、一般にどちらかの物質を単独で使用するより効果的であることが示されています。
薬物動態学的特性
経口投与後のアテノロールの吸収は一貫していますが、不完全（約 40 ～ 50%）であり、ピーク血漿濃度は投与後 2 ～ 4 時間で発生します。アテノロールの血中濃度は一貫しており、変動はほとんどありません。アテノロールには肝臓での代謝はほとんどなく、吸収された量の 90% 以上がそのまま体循環に到達します。血漿半減期は約 6 時間ですが、腎臓が主要な排泄経路であるため、重度の腎不全の存在下では増加する可能性があります。アテノロールは、脂溶性が低いため組織への浸透が非常に悪く、脳組織内の濃度も低いです。血漿タンパク質への結合率は低い（約3％）。
経口投与後のクロルタリドンの吸収は一貫していますが、不完全（約 60%）であり、血漿中濃度のピークは投与後約 12 時間で発生します。クロルタリドンの血中濃度は一定であり、変動はほとんどありません。血漿半減期は約 50 時間で、腎臓が主な排泄経路です。血漿タンパク質への結合率は高い（約75％）。
クロルタリドンとアテノロールの同時投与は、両方の薬物動態にほとんど影響を与えません。
アテノロール + クロルタリドン (活性物質) は、1 日 1 回の経口投与後、少なくとも 24 時間効果があります。この投与量の単純さにより、患者の治療遵守が促進されます。
前臨床安全性データ
アテノロール＋クロルタリドン（有効成分）は豊富な臨床経験を積んだ物質です。
出典: Angipress CD 投薬専門家向け説明書。
