クロラムフェニコールを含むコラゲナーゼのリーフレット

コラゲナーゼとクロラムフェニコールはどのように作用しますか?

コラゲナーゼとクロラムフェニコールは、コラゲナーゼとクロラムフェニコールを組み合わせたもので、表層損傷の創面切除剤（創傷から不純物を除去する）として使用され、損傷領域の酵素による洗浄を促進し、壊死組織および痂皮を酵素によって除去または溶解します。

創傷に壊死組織がなければ、創傷の治癒は促進されます。

コラゲナーゼは、天然または変性状態のコラーゲンを分解する特性を持ち、肉芽組織の形成とその後の皮膚潰瘍の再上皮化に寄与します。

健康な組織または新しく形成された肉芽組織からのコラーゲンは、コラゲナーゼの影響を受けません。

コラゲナーゼの最適な効果は塗布後 8 ～ 12 時間で現れ、最長 24 時間持続します。

クロラムフェニコールは、 Streptomyces venezuelae由来の広域静菌性抗生物質です。

二次的に存在する可能性のある局所的な細菌感染を抑えるために製剤に使用されます。

コラゲナーゼとクロラムフェニコールの併用禁忌

コラゲナーゼとクロラムフェニコールの併用は、クロラムフェニコール、コラゲナーゼ、または製品処方の成分に対する過敏症（アレルギー）の場合、および汎脊髄症（骨髄症）などの血液疾患（血球に関わる変化）の既知または家族歴のある患者には禁忌です。疾患）、溶血性黄疸（血液中の赤血球の破壊による患者の黄色化）、再生不良性貧血（骨髄による細胞の不十分な産生）などです。

また、広範囲の火傷を負った患者にも禁忌です。

クロラムフェニコールの吸収を排除することはできず、理論的には全身性の副作用が発生する可能性があります。

コラゲナーゼとクロラムフェニコールを併用する方法

製品を使用する前に、地域の衛生管理を厳格に行う必要があります。

目や口腔粘膜との接触を避けてください。

治療を成功させるには、次のことに従う必要があります。

14 日経過しても改善が見られない場合、医師はコラゲナーゼとクロラムフェニコールによる治療を中止する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

コラゲナーゼとクロラムフェニコールを併用するのを忘れた場合はどうすればよいですか?

コラゲナーゼとクロラムフェニコールの併用を忘れた場合は、思い出したらすぐに使用してください。

飲み忘れた場合でも特別な処置は必要ありません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

コラゲナーゼとクロラムフェニコールの併用に関する注意事項

軟膏が目や口の粘膜に触れないようにしてください。

患部に軟膏を注意深く塗布することをお勧めします。

コラゲナーゼの理想的な pH 範囲は 6 ～ 8 です。

pH が低くても高くても酵素活性が低下するため、適切な予防措置を講じる必要があります。したがって、金属イオンを含む湿布や pH を下げる酸性溶液の使用は避けるべきです。

糖尿病患者の場合、湿性壊疽への変化を避けるために、乾性壊疽を注意深く湿らせる必要があります。

14 日以内に改善が見られない場合、医師はコラゲナーゼとクロラムフェニコールによる治療を中止する必要があります。

コラゲナーゼは、菌血症および/または細菌性敗血症のリスクが増加するため、衰弱した患者では注意して使用する必要があります。

再感染の可能性を避けるため、製品を使用する際は個人の衛生状態を厳守する必要があります。

抗生物質を長期間使用すると、真菌などの非感受性微生物が発生することがあります。このような場合は、治療を中止し、医師に相談してください。

局所適用後、クロラムフェニコールの全身吸収を排除することはできません。

局所クロラムフェニコールの使用後に、骨髄抑制や再生不良性貧血などの重篤な血液学的副作用が報告されています。

クロラムフェニコールと骨髄機能を低下させる可能性のある他の薬剤との併用は避けるべきです。

特殊な人々に対する注意と警告

糖尿病患者への使用

糖尿病患者への使用に制限はありません。

薬物相互作用

コラゲナーゼとクロラムフェニコールは、コラゲナーゼ活性が阻害されるため、防腐剤、重金属、洗剤、ヘキサクロロフェン、石鹸または酸性溶液の存在下では使用しないでください。

上記の物質が使用されている疑いがある場合は、軟膏を塗布する前に生理食塩水で繰り返し洗浄し、その領域を注意深く洗浄する必要があります。

チロスリシン、グラミシジン、テトラサイクリンは、クロラムフェニコールを含むコラゲナーゼと局所的に使用しないでください。

過酸化水素（過酸化水素）、ダーキン液（希釈次亜塩素酸ナトリウム溶液）、生理食塩水（0.9%）などの洗浄剤は、クロラムフェニコール軟膏のコラゲナーゼと互換性があります。

クロラムフェニコールと骨髄抑制を引き起こす可能性のある他の薬剤の併用は避けるべきです。

クロラムフェニコールと他の物質との相互作用は報告されていますが、クロラムフェニコール コラゲナーゼ軟膏の局所使用に関する潜在的な臨床的意義は確立されていません。それらは、アルフェンタニル、クロルプロパミド、フェニトイン、トルブタミド、ワルファリン、フェノバルビタール（これらの物質の代謝を低下させ、血漿濃度を増加させる）、リファンピシン（クロラムフェニコールの代謝を増加させる）、ビタミンB12、鉄または骨髄抑制剤を含む製剤（症状の程度を増加させる）です。抑制骨髄）。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

コラゲナーゼとクロラムフェニコールの副作用

クロラムフェニコールを含むコラゲナーゼは、その組成にクロラムフェニコールが含まれているため、局所的なアレルギー反応の可能性があり、臨床研究で報告されています。

局所適用後、クロラムフェニコールの全身吸収を排除することはできません。

血液学的重篤な副作用

骨髄抑制（骨髄内の細胞の産生の減少）、致命的な転帰を伴う再生不良性貧血（骨髄内の細胞の不十分な産生）、血小板減少症（血液中の血小板数の減少）、顆粒球減少症（血液中の血小板数の減少）局所クロラムフェニコールの使用後に、血中の顆粒球数が増加することが報告されています。

クロラムフェニコール コラゲナーゼ軟膏は、臨床研究において一般に忍容性が良好でした。

臨床試験中にコラゲナーゼとクロラムフェニコール軟膏を併用した場合に報告された副作用は、

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

神経系障害

燃焼。

一般的な疾患および適用部位に関連する疾患

痛み。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

皮膚または皮下組織の疾患

そう痒症（かゆみ）および紅斑（皮膚の発赤）。

臨床研究中にコラゲナーゼ/クロラムフェニコールに起因する重篤な副作用はありませんでした。

ただし、重篤な副作用が発生した場合には、医師は治療の中止を検討する必要があります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

クロラムフェニコールを使用したコラゲナーゼ特別集団

妊娠中の使用

妊娠中の女性を対象とした研究は行われていません。

クロラムフェニコールの吸収を排除することはできないため、妊娠中にクロラムフェニコールを含むコラゲナーゼを使用すべきではありません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳中の使用

コラゲナーゼは全身循環を通過しないため、母乳中に排泄される可能性は低いです。

ただし、クロラムフェニコールの吸収を排除することはできないため、授乳中にクロラムフェニコールを含むコラゲナーゼを使用すべきではありません。

小児用

現在まで、小児患者によるコラゲナーゼの使用に対する特別な制限や推奨事項はありません。

毒性を避けるために、正期産および未熟児にクロラムフェニコールを投与する場合は注意が推奨されます。

高齢者への使用

現在までのところ、高齢患者の使用に対する特別な制限や推奨事項はありません。

機械の運転または使用能力への影響

コラゲナーゼとクロラムフェニコールは、機械の運転や操作能力に影響を与える可能性は低いです。

コラゲナーゼとクロラムフェニコールの組成

軟膏1グラムあたりに含まれる成分は、

※液体ワセリン、固形ワセリン。

クロラムフェニコールによるコラゲナーゼの過剰摂取

クロラムフェニコールを含む薬物コラゲナーゼに含まれるクロラムフェニコールの量が比較的少量であること、および薬理学的特性と投与経路に基づくと、この製品の過剰摂取が危険になる可能性は低いです。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

コラゲナーゼ薬物とクロラムフェニコールとの相互作用

コラゲナーゼとクロラムフェニコール（活性物質）の結合は、コラゲナーゼ活性が阻害されるため、防腐剤、重金属、洗剤、ヘキサクロロフェン、石鹸または酸性溶液の存在下では使用しないでください。

チロスリシン、グラミシジン、テトラサイクリンはコラゲナーゼとともに局所的に使用しないでください。

このような物質が使用されたと疑われる場合は、軟膏を塗布する前に生理食塩水で繰り返し洗浄し、患部を徹底的に洗浄する必要があります。

クロラムフェニコール (活性物質) と他の物質との相互作用は報告されていますが、クロラムフェニコール (活性物質) とコラゲナーゼ配合軟膏の局所使用に関して潜在的な臨床的意義は確立されていません。

彼らです：

アルフェンタニル、クロルプロパミド、フェニトイン、トルブタミド、ワルファリン、フェノバルビタール（これらの物質の代謝を低下させ、血漿濃度を増加させる）、リファンピシン（クロラムフェニコール（活性物質）の代謝を増加させる）、ビタミンB12、鉄または骨髄抑制剤を含む製剤（血漿濃度を増加させる）程度の骨髄抑制）。

過酸化水素、ダーキン液、生理食塩水などの洗浄剤は、コラゲナーゼとクロラムフェニコール (活性物質) の結合に適合します。

コラゲナーゼという物質のクロラムフェニコールとの作用

効果の結果

レビュー記事では、臨床現場におけるコラゲナーゼの利点を強調しました。コラゲナーゼは、コラーゲンフィラメントの切断によって死んだ組織を選択的に除去します。出血のない痛みのない処置で、長期介護施設や在宅介護で使用できます。機械的デブリードマンと組み合わせて使用​​できます。肉芽組織の形成を増加させます。炎症細胞と線維芽細胞の傷への誘引を促進します。

二重盲検試験では、3 つの酵素による創傷洗浄製剤 (コラゲナーゼ/クロラムフェニコール = I; DNAse フィブリノリシン = F; およびコラゲナーゼ濃縮物 = Im) の有効性と忍容性を評価しました。

コラゲナーゼ製品間に有効性と忍容性の差はありませんでしたが、両方の F(plt; 0.005) が大きく異なりました。

コラゲナーゼ (活性物質) は、迅速な創傷治癒をもたらします (平均 9 日対20 日)。

薬理的特徴

説明

コラゲナーゼとクロラムフェニコール（活性物質）の結合は、表在性損傷の創面切除剤として使用され、損傷領域の酵素による洗浄を促進し、壊死組織および痂皮を酵素によって除去または溶解します。

コラゲナーゼは、肉芽組織の形成とその後の皮膚潰瘍の再上皮化に寄与します。健康な組織または新しく形成された肉芽組織からのコラーゲンは、コラゲナーゼの影響を受けません。

皮膚からのコラゲナーゼの吸収や、治療効果や毒性効果に関連する体液中のコラゲナーゼの濃度、血漿タンパク質への結合の程度、特定の器官や胎児による再取り込みの程度、およびhemoCSF バリアの通過。

薬力学特性

コラゲナーゼは、クロストリジウム ヒストリティカム培養物の精製濾液から得られる凍結乾燥製剤であり、活性成分としてクロストリジジオペプチダーゼ A と関連プロテアーゼを含んでいます。

クロラムフェニコール (活性物質) は、Streptomyces venezuelae 由来の広域スペクトルの静菌性抗生物質です。水とプロピレングリコールに可溶です。メタノール、エタノール、ブタノール、アセトンに非常に溶けやすい。エーテルにわずかに溶ける。ベンゼンに不溶。

作用機序と薬力学的効果

コラゲナーゼは、コラーゲンに対する高い特異性により、天然状態または変性状態のコラーゲンを分解する特性を持つタンパク質分解酵素です。

創傷に壊死組織がなければ、創傷の治癒は促進されます。この傷をきれいにするさまざまな方法があります。

加水分解酵素の局所適用は非外傷性の方法です。コラゲナーゼは、創傷面切除、壊死組織の消化および除去、その結果として治癒過程の促進に適応されます。

壊死組織はコラーゲンフィラメントを介して創傷表面に固定されており、これらのフィラメントの消化後にのみ酵素によって除去できます。

コラゲナーゼは、天然のコラーゲンフィラメントを消化できる唯一のタンパク質分解酵素です。これらの酵素は、アミノ酸グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリンまたは別のアミノ酸の特定の配列を持つ連続したトリペプチドによって形成されるコラーゲン線維の非極性領域を攻撃します。

非極性領域の切断により、コラーゲン線維は高分子量ペプチドに分解され、コラーゲン特異的ペプチダーゼおよび非特異的プロテアーゼによって完全に消化されます。

コラゲナーゼの基質特異性により、コラゲナーゼの単独の効果は、線維状または球状のタンパク質には影響を及ぼさないため、創傷面切除には十分ではありません。

コラゲナーゼと関連タンパク質の複合作用により、創傷のすべてのタンパク質成分が確実に消化され、創傷洗浄効果が強化されます。

クロラムフェニコール (活性物質) は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して作用する広域抗生物質であり、獲得耐性の証拠はほとんどありません。

クロラムフェニコール (活性物質) は、細菌のリボソームの 50S サブユニットに可逆的に結合することにより、細菌のタンパク質合成を阻害します。

クロラムフェニコール（活性物質）は主に静菌作用があるため、薬の使用を中止すると細菌のタンパク質合成が再び始まります。

皮膚や目の感染症から頻繁に分離され、クロラムフェニコール (活性物質) に感受性のある細菌は次のとおりです。大腸菌(MIC90 3 ～ 12 μg/ml) を含むエンテロバクター種インフルエンザ菌;クレブシエラ属。モラクセラ種。ナイセリア種。黄色ブドウ球菌(MIC90 3-12 μg/ml);肺炎球菌（ＭＩＣ９０ １～８μｇ／ｍｌ）（肺炎球菌）を含む連鎖球菌。

クロラムフェニコール（活性物質）もクラミジアに対して効果がある可能性があります。

前臨床安全性データ

毒物学

毒物学的観点から見ると、コラゲナーゼは耐容性が良好です。急性毒性はほとんどありません。健康な皮膚や粘膜には大きな影響はありません。

無傷の皮膚または損傷した皮膚に局所適用した後、アレルギー誘発性の可能性または全身性不耐症の兆候は観察されませんでした。

免疫学的研究の結果によると、無傷の皮膚または潰瘍領域に塗布した後のコラゲナーゼの全身吸収の証拠はありません。したがって、広範な毒性学的研究は行われていません。生殖、変異原性、発がん性の研究は行われていません。

薬物動態学的特性

コラゲナーゼの最適な効果は塗布後 8 ～ 12 時間で現れ、最長 24 時間持続します。

抗コラゲナーゼまたはコラゲナーゼ抗体は、最大9週間コラゲナーゼで局所的に治療された皮膚病変（静脈性脚潰瘍など）を有する患者の血液中には検出されませんでした。

軟膏状のクロストリジウム ヒストリチカムの酵素製剤による患者の治療に関する臨床研究でも、同じ結果が報告されました。さらに、一般的な皮膚外傷を負ったサル（Macaca arctoides）の4週間の研究ではコラゲナーゼ吸収の証拠はなく、これらの動物の血清サンプルでは沈降する抗コラゲナーゼ抗体も明らかにされませんでした。

その結果、コラゲナーゼは炎症を起こした壊死した皮膚からは吸収されず、壊死領域自体で不活化されて消化されるようにさえ見えます。あたかもコラゲナーゼ軟膏に含まれる酵素の分解産物がペプチドやアミノ酸の内因性部分の一部になったかのようです。

クロラムフェニコールによるコラゲナーゼの保管ケア

この薬は元のパッケージで保管する必要があります。

室温（15～30℃）で保管してください。

製品の製造中にチューブ内に空気が混入する場合がありますが、製品の最終重量や品質には影響ありません。

この薬の有効期限は、パッケージに記載されている製造日から 24 か月です。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

コラゲナーゼとクロラムフェニコールは、しこりや異物がなく、白からわずかに茶色の柔らかい軟膏です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

コラゲナーゼとクロラムフェニコールの法的声明

MS登録番号 1.0298.0026

バッチ番号、製造日、有効期限:

チューブ/ボックスを参照してください。

農場。答え：

ホセ・カルロス・モドロ博士
CRF-SP No.10,446

クリスタリア – 製品 Químicos Farmacêuticos Ltda。

ロッド イタピラ – リンドイア、km 14 – イタピラ – SP
CNPJ No. 44.734.671/0001-51 – ブラジルの産業