ドレナタンのリーフレット

ドレナタンは、小児患者の高眼圧（不可逆的な視力喪失につながる可能性のある眼内の圧力の上昇）および緑内障を軽減するためにも適応されています。

ドレナタンはどのように機能しますか?

目は「房水」と呼ばれる液体で満たされており、目に栄養を与え、内部構造を維持します。それは継続的に形成され、眼内を循環し、排出されます。

眼球内の圧力の上昇は、さまざまな理由により、眼球を満たす液体 (房水) が排出 (流出) しにくくなり、蓄積したときに発生します。

ドレナタンは、房水の排出を増加させることにより眼圧を低下させます。

人間の場合、点眼後約3～4時間で眼圧の低下が始まり、8～12時間後に最大の効果に達します。

減圧は少なくとも 24 時間維持されます。

ドレナタンの禁忌

ドレナタンは、ラタノプロストまたはその配合成分に対して過敏症（アレルギー反応）のある患者には禁忌です。

ドレナタンを誤って摂取（飲み込んだ）した場合は、医師に相談してください。

この薬は1歳未満の患者には禁忌です。

ドレナタンの使い方

目薬をさす前には必ず手をよく洗ってください。

投与量

推奨用量は、1 日 1 回、罹患した目に Drenatan 1 滴です。

より頻繁に投与すると眼圧降下効果が低下するため、ドレナタンの投与量は 1 日 1 回の投与量を超えてはなりません。

この製品は、患者の年齢に関係なく、1 日 1 回のみ使用してください。

ドレナタン 1 ミリリットルは約 37 滴に相当します。

正しく推奨用量で使用すれば、ボトルの内容物は少なくとも 4 週間分です。

ドレナタンは夜間に投与することが望ましい。

毎日 1 つ以上の点眼薬を使用する場合は、各点眼薬を個別に点眼し、点眼間隔を 5 分空ける必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ドレナタンを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

通常の時間にドレナタンを使用するのを忘れた場合は、医師の指示に従い、次回の投与で通常どおり治療を続けてください。

次回の塗布では滴下数を2倍にしないでください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師にアドバイスを求めてください。

ドレナタンの注意事項

ドレナタンは点眼薬であり、正しい点眼方法があります。ドレナタンの使用方法をよく読んでください。

ドレナタンには、コンタクトレンズに吸収される塩化ベンザルコニウム（医薬品に使用される防腐剤の一種）が含まれています。

コンタクトレンズを着用している場合は、目薬をさす前にコンタクトレンズを外し、15 分後にのみ交換してください。

Drenatan は、目の着色された部分 (虹彩と呼ばれます) に色が混ざっている場合 (例: 茶色がかった青、茶色がかった緑色、または茶色がかった黄色) にその色を優しく変更することがあります。

しばらくの間、虹彩が茶色くなり、暗く見えることがあります。片目だけを治療している場合、この色の変化がより目立つ可能性があります。

目の色の変化には臨床的な意味はありません。つまり、視覚に障害を引き起こすことはありません。

ドレナタンはまぶたの黒ずみを引き起こす可能性がありますが、これは回復する可能性があり、まつげの長さ、太さ、数、方向の変化は治療を中止すると回復します。

ドレナタンは、ヘルペス性角膜炎（単純ヘルペスウイルスによる角膜損傷）の既往歴のある患者には慎重に使用する必要があり、単純ヘルペスウイルスによる活動性角膜炎の場合や再発歴のある患者には使用しないでください。プロスタグランジン類似体（Drenatan クラスの医薬品）に特に関連するヘルペス性角膜炎。

新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬を必ず医師に知らせてください。

医師は、薬剤が相互に反応して作用が変化するかどうかを評価する必要があります。これを薬物相互作用といいます。

同時に使用される薬は、お互いの作用を妨げる可能性があります。

これが起こる可能性があるかどうか、またこの状況で何をすべきかを判断できるのは医療専門家だけです。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ドレナタンに対する副作用

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します）

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

頻度が不明な反応 (入手可能なデータに基づいて推定することはできません)

^*副作用は市販後に確認されました。

角膜に重傷を負った患者にリン酸塩を含む点眼薬を使用した場合に、角膜石灰化が発生するケースが非常にまれに報告されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ドレナタン特別集団

機械を運転および操作する能力の変化

点眼薬を使用した後、数分間視界がぼやけることがあります。

この現象が発生した場合は、この影響がなくなるまで待ってから機械を運転したり操作したりしてください。

妊娠と授乳

ドレナタンは、予想される利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中および授乳中に使用する必要があります。この評価および/または指導は、医師または歯科医師のみが行うことができます。

妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の場合は、すぐに医師に知らせてください。

ドレナタンは母乳に移行する可能性があるため、授乳中の女性はドレナタンを注意して使用する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

子供たち

小児に対する有効性と安全性のデータ lt; 1年というのは非常に限られています。

早産児（在胎週数 36 週未満）についてはデータがありません。

0歳から10歳までの子供に。主に原発性先天性緑内障を患う 3 歳の場合、手術 (線維柱帯切開術/隅角切開術など) が依然として第一選択の治療法です。つまり、子供が緑内障の治療のために手術を受ける場合、ドレナタンを使用すべきではありません。

小児に対する長期的な安全性はまだ確立されていません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ドレナタンの構成

Drenatan 滅菌点眼液の各 mL には以下が含まれます。

ラタノプロスト50μg。

賦形剤:

塩化ベンザルコニウム、塩化ナトリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、注射用水。

溶液 1 滴には約 1.5 mcg のラタノプロストが含まれています。

ドレナタン点眼液 1 mL は約 37 滴に相当します。

ドレナタンの過剰摂取

目の炎症（痛み、灼熱感、砂の感覚、かゆみ、または目の中の異物の存在）や結膜充血（白目の充血）が発生することがあります。

推奨量よりも高い用量を使用すると、眼圧降下効果が低下したり、眼圧が上昇したりする可能性があります。

ドレナタンの過剰摂取による眼への悪影響は知られていません。

ドレナタンを誤って摂取（飲み込んだ）した場合は、医師の診察を受け、次のことを報告してください。

2.5 mL バイアルには 125 mcg のラタノプロストが含まれており、薬剤の 90% 以上が最初の肝臓通過中に代謝されます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ドレナタンの薬物相互作用

インビトロ研究では、チメロサールを含む点眼薬をラタノプロストと混合すると沈殿が生じることが示されています。このような製品を使用する場合、点眼は少なくとも 5 分間隔で行う必要があります。

3 か月の臨床研究では、ラタノプロストの眼圧降下効果が、β アドレナリン作動性拮抗薬 (チモロール) の眼圧降下効果に相加的であることが示されました。他の短期研究は、ラタノプロストの効果が、アドレナリン作動薬（ジピバリレピネフリン）、炭酸脱水酵素阻害剤（アセタゾラミド）の効果に相加的であること、そして少なくとも部分的にコリン作動薬（ピロカルピン）の効果に相加的であることを示唆しています。併用療法の場合、点眼は少なくとも5分間隔で行う必要があります。

2 種類のプロスタグランジン類似体を同時に眼科投与すると、逆説的な IOP 上昇が報告されています。したがって、2 つ以上のプロスタグランジン、類似体または誘導体の使用は推奨されません。

他の薬剤との相互作用は調査されていません。

小児人口

相互作用研究は成人を対象にのみ実施されています。

物質ドレナタンの作用

有効性の結果

臨床研究

平均ベースライン眼内圧（IOP）が24～25 mmHgで、多施設ランダム化対照試験で6か月間治療を受けた患者は、IOPが6～8 mmHg低下したことが実証されました。ラタノプロスト０．００５％滅菌点眼液（１日１回１滴）によるＩＯＰの低下は、０．５％チモロールを１日２回投与した場合の効果と同等であった。

安全性に関しては、3年間継続し、さらに2年間延長した前向き公開研究(n=519)で、ラタノプロスト(1日1回1滴)の継続使用による虹彩色素沈着の進行が評価されました。開放隅角緑内障の治療。安全性分析には、延長段階で評価された 380 人の患者集団が使用されました。

虹彩の色素沈着の増加は、この現象が観察された患者の大部分で、薬物使用の最初の 1 年以内に始まりました。患者がその薬を使用した5年間にわたって、色素沈着過剰の兆候が残りました。色素沈着過剰は、虹彩の色自体の変化を除いて、他の有害事象を引き起こしたり、その発生率、性質、重症度を変化させたりすることはありませんでした。虹彩の色が増加した患者は、研究中の患者と同様に IOP が低下しました。

薬理的特性

薬力学特性

活性物質であるラタノプロストは、プロスタノイドFP受容体の選択的アゴニストであるプロスタグランジンF2αの類似体であり、主にブドウ膜強膜経路および小柱網を介して房水の排出を増加させることにより眼圧を低下させます。ヒトの場合、投与後約3～4時間で眼圧の低下が始まり、8～12時間後に最大の効果に達します。減圧は少なくとも 24 時間維持されます。

臨床研究では、ラタノプロストが房水の産生に有意な影響を及ぼさないことが示されています。水性血液体液関門に対するラタノプロストの効果は見出されませんでした。

ラタノプロストは、短期治療中に偽水晶体であるヒトの眼の後部にフルオレセインの血管外漏出を誘発しませんでした。

臨床用量のラタノプロストでは、心臓血管系および呼吸器系に対する有意な薬理学的影響は観察されませんでした。

小児人口

小児患者におけるラタノプロストの有効性? 18年、高眼圧症および小児緑内障と診断された107人の患者を対象とした、チモロールと比較したラタノプロストの12週間の二重マスク臨床研究で証明された。新生児は在胎週数 36 週以上である必要があります。患者には、0.005% ラタノプロストを 1 日 1 回、または 0.5% チモロール (または 3 歳未満の場合はオプションで 0.25%) を 1 日 2 回投与しました。有効性の主要評価項目は、ベースラインから研究の 12 週目までの眼圧 (IOP) の平均低下でした。ラタノプロスト群とチモロール群の平均 IOP 低下は同様でした。研究したすべての年齢層（0～3歳、3～12歳、12～18歳）において、ラタノプロスト群の12週目の平均IOP低下はチモロール群と同様でした。ただし、有効性データは 0 歳から 10 歳までの年齢層でのデータです。 3年間の研究はラタノプロストの患者13名のみに基づいており、小児臨床研究の0歳から1歳未満の年齢グループを代表する4人の患者からは関連する有効性は証明されなかった。早産児（在胎週数 36 週未満）についてはデータがありません。

原発性先天性緑内障/小児緑内障（GPC）サブグループの被験者のIOP低下は、ラタノプロスト群とチモロール群で同様でした。非 GPC サブグループ (例: 若年性開放隅角緑内障、無水晶体緑内障) は、GPC サブグループと同様の結果を示しました。

成人と同様に、IOPに対する効果は治療の最初の週後に観察され、12週間の研究期間を通じて維持されました（表を参照）。

薬物動態学的特性

吸収

ラタノプロストは角膜に吸収され、そこでイソプロピルエステルプロドラッグが加水分解されて酸の形になり、生物学的に活性になります。人体での研究では、局所投与後約 2 時間で房水中の最大濃度に達することが示されています。

分布

ヒトにおける分布量は 0.16 ± 0.02 L/kg です。ラタノプロスト酸は、局所投与後の最初の 4 時間は房水中で測定でき、最初の 1 時間は血漿中でのみ測定できます。

代謝

イソプロピルエステルプロドラッグであるラタノプロストは、角膜に存在するエステラーゼによって生物学的に活性な酸に加水分解されます。ラタノプロストの活性酸は体循環に到達し、主に肝臓によって脂肪酸のα酸化を介して代謝産物1,2-ジノールおよび1,2,3,4-テトラノールに代謝されます。

排泄

ヒト血漿からのラタノプロスト酸の除去は、静脈内投与および局所投与後に急速に行われます (t1/2 = 17 分)。全身クリアランスは約 7 mL/min/kg です。肝臓のα酸化後、代謝産物は主に腎臓から除去される。局所投与および静脈内投与後、それぞれ投与量の約 88% および 98% が尿中に回収されます。

小児人口

ラタノプロスト酸の血漿中濃度に関する公開薬物動態研究が、高眼圧症および緑内障を患う成人患者 22 名と小児患者 25 名（誕生から 18 歳まで）を対象に実施されました。すべての年齢層を対象に、最低 2 週間、各目に 1 日あたり 0.005% ラタノプロストを 1 滴ずつ投与しました。ラタノプロスト酸への全身曝露は、3～12歳の小児のグループでは約2倍、3～12歳の小児のグループでは約6倍高かった。ただし、3 年間では成人と比較して、全身性副作用に対する広い安全域が維持されました (項目 10. 過剰摂取を参照)。すべての年齢層において、血漿濃度に達するまでの平均時間は投与後 5 分でした。平均血漿排出半減期は短く (<20 分)、小児患者でも成人患者でも同様で、定常状態条件下では体循環中にラタノプロスト酸の蓄積を引き起こしませんでした。

前臨床安全性データ

全身/眼への影響

ラタノプロストの眼毒性および全身毒性は、いくつかの動物種で研究されています。

一般に、ラタノプロストは忍容性が高く、眼の臨床用量と全身毒性の間に少なくとも 1,000 倍の安全域があります。体重1kgあたり臨床用量の約100倍という高用量のラタノプロストを無麻酔のサルに静脈内投与すると、おそらく短期間の気管支収縮を反映して呼吸数が増加した。サルでは、ラタノプロストを最大 500 mcg/kg の用量で静脈内注入しても、心血管系に大きな影響はありませんでした。動物実験では、ラタノプロストは感作特性を示さなかった。

ウサギまたはサルでは、100μg/眼/日までの用量では、眼に対する毒性作用は検出されませんでした（臨床用量は約1.5μg/眼/日）。ラタノプロストは、臨床用量で使用され、サルで研究された場合、眼内の血液循環にまったく影響を与えないか、無視できるほどの影響を与えました。慢性眼毒性研究では、ラタノプロストを 6 mcg/眼/日の用量で投与すると、眼瞼裂の増加が誘発されることも示されました。この効果は可逆的であり、臨床用量レベルを超える用量で発生します。人間ではその影響は観察されていません。

発がん性

マウスおよびラットにおける発がん性研究は陰性でした。

変異原性

ラタノプロストは、細菌の復帰突然変異、マウスリンパ腫遺伝子突然変異、およびマウス小核検査で陰性でした。染色体異常は、ヒトリンパ球で in vitro で観察されています。同様の効果が、天然に存在するプロスタグランジンであるプロスタグランジン F2α でも観察されており、これがクラス効果であることを示しています。

ラットにおける in vitro/in vivo の非概略 DNA 合成に関する追加の変異原性研究では陰性であり、ラタノプロストには変異原性の可能性がないことが示されています。

生殖能力の変化

動物実験では男性または女性の生殖能力への影響は観察されませんでした。ラットにおける胚毒性研究では、ラタノプロストの静脈内用量 (5、50、および 250 mcg/kg/日) では胚毒性は観察されませんでした。しかし、ラタノプロストは、5 mcg/kg/日以上の用量でウサギの胎児に致死効果を引き起こしました。

ラタノプロストは、ヒト用量の約 100 倍の静脈内投与で、ウサギに胎芽・胎児毒性を引き起こす可能性があり、これは流産と遅発吸収の発生率の増加、胎児体重の減少を特徴とすることが観察されています。

催奇形性

催奇形性の可能性は検出されませんでした。

ドレナタン ストレージ ケア

ドレナタン点眼液は、ボトルが開けられるまで、光を避けて冷蔵（2℃および8℃）で保管する必要があります。

開栓後は室温（25℃まで）で保存できます。

この薬は一度開封すると10週間使用できます。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

官能特性

粒子や異物のない、透明な溶液です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

ドレナタンの法律上の格言

MS – 1.0583.0654。

担当薬剤師:

マリア・ゲイサ・ピメンテル・デ・リマ・エ・シルバ博士
CRF-SP No.8,082。

登録者:

Germed Farmacêutica Ltda.
ロドビア・ジョルナリスタ フランシスコ・アギーレ・プロエンサ、
Km 08、チャカラ アッセイ地区
郵便番号: 13186-901
オルトランディア/SP
CNPJ番号45.992.062/0001-65。

ブラジルの産業。

製造元:

EMS S/A
オルトランディア/SP.

販売者:

Legrand Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
オルトランディア/SP.

医師の処方箋に基づいて販売します。