フォサマックス D はどのように機能しますか?
フォサマックス D アレンドロネートは、ビスホスホネートと呼ばれる非ホルモン薬のクラスに属します。 Fosamax D は骨の再構築を助け、骨を骨折しにくくします。ビタミンDはカルシウムの吸収と健康な骨に必要な必須栄養素です
骨はどのようにして健康を保っているのでしょうか？
骨は、骨格全体にわたって継続的に行われる通常の再構築プロセスを受けます。まず、最も古い骨が除去（吸収）され、その後、新しい骨が形成されます。この骨の吸収と形成のバランスの取れたプロセスにより、骨格が健康で丈夫に保たれます。
骨粗鬆症とは何ですか?なぜ治療する必要があるのですか?
骨粗鬆症は、骨が薄くなって弱くなることです。このプロセスは閉経後の女性によく見られますが、男性にも発生する可能性があります。骨粗鬆症は、閉経後数年後に女性に発生することが多く、卵巣が女性ホルモンのエストロゲンの産生を停止するか、卵巣が除去されると発生します（子宮摘出術などで発生する可能性があります）。女性が閉経を迎えるのが早ければ早いほど、骨粗鬆症のリスクが高くなります。骨粗鬆症は、加齢や男性ホルモンのテストステロンレベルの低下など、さまざまな理由で男性にも発生します。いずれの場合も、骨は形成されるよりも早く除去されるため、骨量が減少し、骨が弱くなります。したがって、骨量を維持し、さらなる骨量減少を防ぐことが、骨格を健康に保つために重要です。骨粗鬆症は、最初は通常、症状がありません。
しかし、治療せずに放置すると、骨折（骨折）を引き起こす可能性があります。骨折は痛みを引き起こすことがよくありますが、脊椎の骨折は身長の低下を引き起こすまで気づかないことがあります。骨折は、立ち上がるなどの通常の日常活動中に発生したり、通常は正常な骨では骨折を引き起こさない軽度の損傷によって発生したりすることがあります。骨折は通常、股関節、背骨、または手首で発生し、痛みだけでなく、重大な変形や障害（背骨の湾曲や可動性の喪失など）を引き起こす可能性があります。
ビタミンDについて知っておくべき重要なことは何ですか?
ビタミンDは、カルシウムの吸収と健康な骨に必要な必須栄養素です。
このビタミンの主な供給源は日光に当たることであり、皮膚でビタミンDが生成されます。衣服や日焼け止めによって、日光が十分に吸収されなくなることがあります。さらに、加齢に伴い、皮膚でビタミン D を生成する能力が低下します。天然のビタミン D 源である食品はほとんどありません。
ビタミンDが少なすぎると、カルシウムの吸収が不十分になり、骨を強化するミネラルであるリン酸塩の量が少なくなります。カルシウムの豊富な食事を食べたり、カルシウムのサプリメントを摂取したりしても、十分なビタミン D がなければ、体はカルシウムを適切に吸収できません。ビタミン D が少なすぎると骨量減少や骨粗鬆症を引き起こす可能性があり、重度のビタミン D 欠乏は筋力低下を引き起こす可能性があります。転倒や骨折のリスクが高まる可能性があります。
骨粗鬆症はどのように治療できますか?
医師は、骨粗鬆症の治療と十分なビタミン D の摂取を助けるために、フォサマックス D を処方しました。フォサマックス D は、骨量の減少を防ぐだけでなく、失われた骨の再構築を助け、骨折しにくい状態にします。このようにして、Fosamax D は骨粗鬆症の進行を逆転させます。
さらに、医師は次のライフスタイルの変更のうち 1 つ以上を推奨する場合があります。
喫煙をやめる:
どうやら、喫煙は骨量の減少率を高め、その結果、骨折のリスクが高まる可能性があるようです。
練習問題:
筋肉と同じように、骨も強くて健康を保つために運動する必要があります。運動プログラムを開始する前に医師に相談してください。
バランスの取れた食事を摂る：
医師は食事を変えるか、栄養補助食品を摂取するようアドバイスするかもしれません。
Fosamax D を服用し続けることがなぜ重要ですか?
骨量減少を防ぎ、失われた骨の再構築を助け、十分なビタミンDを摂取するためには、フォサマックスDを長期間服用することが重要です。したがって、医師の指示に従って服用することが重要です。フォサマックス D は、飲み忘れたり、処方された投与スケジュールを変更したりすることなく使用できます。
フォサマックスDの禁忌
次の場合はフォサマックス D を服用しないでください。
- 食道（口と胃をつなぐ管）に疾患がある。
- 少なくとも 30 分間は立ったり座ったりすることができない。
- 製品のいずれかの成分に対して過敏症がある。
- 医師は、現在血液中にカルシウムが欠乏していると言います。
フォサマックスDの使い方
推奨用量は、70 mg/5,600 IU 錠剤を週に 1 回 1 錠です。
Fosamax D から最大限の利益を確実に得るために従う必要がある重要な対策があります。
- ご都合の良い曜日を選んで、その日にフォサマックスD錠を服用してください（週1回のみ）。
- 選択した日、起床時、食事前、あらゆる種類の液体を飲む前、または他の薬を服用する前に、フォサマックス D 錠剤 1 錠をコップ一杯の濾過水 (180 ～ 240 mL) と一緒に服用してください。
- Fosamax D 錠剤を飲み込んだ後は、横にならないでください。少なくとも 30 分間は直立姿勢（座る、立つ、または歩く）を保ち、その日の最初の食事を終えるまでは横にならないでください。
- フォサマックス D を夜、就寝時、または朝起きる前に服用しないでください。上記の推奨事項により、Fosamax D 錠剤が胃に届きやすくなり、食道 (口と胃をつなぐ管) の炎症の可能性が軽減されます。
- Fosamax D 錠剤を飲み込んだ後は、少なくとも 30 分待ってから、飲食したり、制酸薬、カルシウム サプリメント、ビタミンなどの他の薬剤を服用したりしてください。フォサマックス D は、胃が空のときに服用した場合にのみ効果があります。
- 錠剤を飲み込む際の困難や痛み、胸痛や胸やけが新たに発生した場合、または悪化した場合は、フォサマックス D の摂取を中止し、医師の診察を受けてください。
ミネラルウォーターと一緒に服用しないでください。
コーヒーや紅茶と一緒に摂取しないでください。
ジュースと一緒に服用しないでください。
Fosamax D 錠剤を噛んだり、吸ったりしないでください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
Fosmax Dの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
正しい日に薬を飲み忘れた場合は、覚えている日の朝に服用してください。
同じ日に 2 錠を服用しないでください。日記のスケジュールに従って、週に 1 回、選択した日に 1 錠ずつ服用するように戻します。
医師が処方した全期間、フォサマックス D を服用し続けることが重要です。
フォサマックス D は、この薬を継続的に使用した場合にのみ骨粗鬆症の治療に効果を発揮します。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
フォサマックスDの使用上の注意
既知の腎臓病、アレルギー、喫煙者であるか喫煙者であったかなど、あなたが抱えている、または抱えていた健康上の問題について医師に伝えてください。消化器や嚥下に問題がある場合は、フォサマックス D を服用する前に医師に知らせてください。
同時に服用した場合、カルシウムやミネラルのサプリメント（鉄やマグネシウムを含む）、制酸薬、その他の経口薬がフォサマックス D の吸収を妨げている可能性があります。したがって、患者は他の経口薬を服用する前に待つ必要があります。フォサマックス D を服用してから少なくとも 30 分後。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
フォサマックス D の副作用
ほとんどの患者は Fosamax D による副作用を経験しません。ただし、他の医薬品と同様に、フォサマックス D は副作用と呼ばれる有害な作用または望ましくない作用を引き起こす可能性があります。
副作用は一般に軽度でした。一部の患者は、吐き気、嘔吐、または黒っぽい便や血便などの消化器疾患を経験することがあります。消化器疾患の中には、食道 (口と胃をつなぐ管) の炎症や潰瘍など、重篤なものもあり、胸痛、灼熱感、嚥下困難、飲み込んだ後の痛みを引き起こすことがあります。これらの反応は、特に患者がフォサマックス D をコップ一杯の水と一緒に服用しなかった場合、および/またはフォサマックス D 服用後またはその日の最初の食事の前に 30 分以内に横になった場合に発生する可能性があります。食道の炎症を示唆する症状が発現した後も患者がフォサマックス D の服用を続けると、食道の反応が悪化する可能性があります。
一部の患者は骨、筋肉、および/または関節の痛みを経験することがありますが、重度になることはほとんどありません。重度の骨、関節、および/または筋肉の痛みが生じた患者は、医師に連絡してください。ほとんどの患者は、薬物療法を中止した後に症状の軽減を経験しました。
まれに (この薬を使用している患者の 0.01% から 0.1% の間で発生します)、患者は関節、手、または脚に腫れを経験することもあります。一時的なインフルエンザのような症状（まれに発熱を伴う）が、通常は治療開始時に発生します。
まれに、フォサマックス D を服用している患者は、かゆみ、目の痛み、耳の痛み、または日光への曝露により悪化する発疹を経験することがあります。脱毛が報告されています。
まれに（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します）、重篤な皮膚反応が発生することがあります。蕁麻疹や、まれに (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生)、顔、唇、舌、および/または喉の腫れなどのアレルギー反応が発生し、呼吸困難や呼吸嚥下を引き起こす可能性があります。患者はめまいを感じたり、味覚が変化したりすることがあります。まれに (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します)、胃潰瘍またはその他の消化性潰瘍 (一部は重篤) が発生することがあります。錠剤を噛んだり、口の中で溶かしたりすると口内炎が発生したことがあります。
まれに（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します）、患者は感染症の治癒の遅れに関連した顎の問題を抱えており、多くの場合は抜歯後に発生します。
まれに（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します）、患者が大腿骨の特定の部分に骨折を起こすことがあります。股関節や大腿骨に新たな痛みや異常な痛みがある場合は、医師に相談してください。
医師または歯科医は、副作用のより完全なリストを持っています。これらの症状や異常な症状が現れた場合は、すぐに医師または歯科医に相談してください。
注意: この製品は国内で新たに承認された医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。
フォサマックス D 特殊集団
妊娠と授乳:
授乳中の方はフォサマックス D を使用しないでください。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
子供たち：
Fosamax D は子供には適していないため、与えないでください。
お年寄り：
Fosamax D も同様に効果があり、65 歳以上の患者でも、65 歳未満の患者でも忍容性が良好です。
機械の運転または操作:
Fosamax D では、機械の運転や操作能力に影響を与える可能性のある副作用が報告されています。 Fosamax D に対する個人の反応は異なる場合があります。
糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。
フォサマックスDの構成
フォサマックス D 70 mg/5,600 IU 錠剤:
| アレンドロン酸ナトリウム | 91.37mg（アレンドロン酸70mgに相当） |
| コレカルシフェロール | 140 mcg (ビタミンD 3 5,600 IU) |
Fosamax D は毎週のビタミン D 推奨事項を提供します。
賦形剤:
微結晶セルロース、乳糖、中鎖トリグリセリド、ゼラチン、クロスカルメロースナトリウム、スクロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ブチルヒドロキシアニソール、加工デンプン、ケイ酸アルミニウムナトリウム。
フォサマックスDの過剰摂取
錠剤を多量に摂取した場合は、コップ一杯の牛乳を飲み、すぐに医師に相談してください。嘔吐を誘発しないでください。横にならないでください。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
フォサマックス D の薬物相互作用
アレンドロン酸ナトリウム
カルシウムサプリメント、制酸薬、その他の経口投与薬を同時に投与すると、アレンドロネートの吸収が妨げられる可能性があります。したがって、患者はアレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) を服用した後、他の薬剤を経口摂取するまで少なくとも 30 分は待たなければなりません。
臨床的に重要な他の薬物相互作用は予想されません。
HT (エストロゲン±プロゲステロン) とアレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) の併用は、骨粗鬆症の閉経後の女性を対象とした 1 ～ 2 年間続く 2 つの臨床研究で評価されました。 HT とアレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) を組み合わせて使用すると、それぞれの治療を単独で行った場合よりも骨量が大幅に増加し、骨吸収が大幅に減少しました。これらの研究では、この組み合わせの忍容性と安全性プロファイルは、個別に投与された成分の忍容性と安全性プロファイル、臨床研究、ホルモン/エストロゲン補充療法との併用のプロファイルと一致しました。
特定の相互作用研究は行われていません。アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) は、閉経後の女性および男性における骨粗鬆症の治療の研究において、一般的に処方される幅広い薬剤とともに使用されていますが、有害な臨床相互作用の証拠はありません。
コレカルシフェロール
オレストラ、鉱物油、オルリスタット、および胆汁酸封鎖剤（コレスチラミン、コレスチポールなど）は、ビタミン D の吸収を妨げる可能性があります。抗けいれん薬、シメチジン、チアジドは、ビタミン D の異化作用を増加させる可能性があります。
NSAID の使用は胃腸の炎症を伴うため、アレンドロネートとの併用には注意が必要です。
フォサマックスDという物質の作用
有効性の結果
骨粗鬆症の治療
アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール（有効成分）を用いた研究
ビタミン D ステータスに対するアレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) の効果は、骨粗鬆症 (25-ヒドロキシビタミン ベースラインの平均血清 D: 22.2 ng/ mL [56 nmol/L]; 範囲、9 ～ 90 ng/mL [22.5 ～ 225 nmol/L])。
患者は、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) (70 mg/2,800 IU) (n= 女性 350、男性 10) またはアレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 70 mg (n= 女性 332、男性 25) を週 1 回投与されました。 ;ビタミンDサプリメントの追加投与は禁止されました。
血清 25-ヒドロキシビタミン D が 15 ng/mL (37.5 nmol/L) 未満の患者の割合は、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) (70 mg/2,800 IU) の方が、アレンドロン酸単独と比較して有意に高かった (89% vs. 68) ％、 それぞれ）。
血清 25-ヒドロキシビタミン D が 9 ng/mL (22.5 nmol/L) である患者の割合は、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) (70 mg/2,800 IU) を使用した場合と、アレンドロン酸単独を使用した場合 (99%対87%) で有意に高かった。それぞれ）。治療群間で、平均血清カルシウム、リン酸塩、または 24 時間尿サンプルのカルシウムレベルに差はありませんでした。
アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) と追加の 2,800 IU のビタミン D 3を週に 1 回、合計 5,600 IU 摂取した場合の効果は、骨粗鬆症の閉経後の女性および男性 652 名を対象とした 24 週間の延長研究で実証されました。
ビタミンD 3 2,800群の患者にはアレンドロン酸ナトリウム+コレカルシフェロール（活性物質）（70mg/2,800IU）（n=女性305名、男性21名）が投与され、ビタミンD 3 5,600群の患者にはアレンドロン酸ナトリウム+コレカルシフェロール（活性物質）が投与されました。 ）（70mg/2,800IU）と追加量2,800IUのビタミンD 3 （n=女性314名、男性12名）を週に1回。追加のビタミンDサプリメントが許可されました。
24 週間の治療後、平均血清 25-ヒドロキシビタミン D レベルは、ビタミンD3 5,600 IU (27.9 ng/mL [70 nmol/L]) 群の方が、ビタミン D3 2,800 IU 群 (25.6 ng/mL [64]) よりも有意に高かった。 nmol/L])。血清25-ヒドロキシビタミンDが15ng/mL（37.5nmol/L）以上の患者の割合は、ビタミンD 3 5,600群とビタミンD 3 2,800群の方が高かった（それぞれ96.9％対94.4％）。
24 年間の血清 25-ヒドロキシビタミン D が 9 ng/mL (22.5 nmol/L) の患者の割合は、ビタミン D 3 5,600 群とビタミン D 3 2,800 群の方が高かった (それぞれ 100%対99.7%)。週の延長。治療群間で、平均血清カルシウム濃度とリン酸塩濃度、または 24 時間尿カルシウム濃度に差はありませんでした。 24週間の延長期間の終了時に高カルシウム尿症を患った患者の割合は、治療群間で統計的に差はありませんでした。
閉経後の女性
骨密度への影響
骨粗鬆症の閉経後女性におけるアレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg の 1 日 1 回の有効性は、2 ～ 3 年間継続した 4 件の二重盲検プラセボ対照臨床研究で実証されました。これらの研究には、実質的に同一のデザインで3年間続く2つの大規模な多施設研究が含まれており、1つは米国（USA）で実施され、もう1つは15の異なる国（多国間研究）で実施され、それぞれ478名と516名の患者を受け入れた。 。
以下の表は、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg/日で治療された患者の腰椎、大腿骨頸部、転子部の骨密度 (BMD) の平均増加を、プラセボで治療された患者と比較して 3 日後に示しています。それぞれの研究に何年もかかります。
アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg/日を 3 年間投与した場合、プラセボと比較して BMD が増加
組み合わせた研究では、3 年後に、プラセボで治療された患者の腰椎、大腿骨頸部、転子部の BMD が 0.65% ～ 1.16% と大幅に減少しました。アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg/日で治療された患者において、各研究の各測定部位で、ベースライン期間との関係およびプラセボとの関係の両方で、BMD の非常に有意な増加が観察されました。
両方の研究で全身の BMD も大幅に増加しました。これは、脊椎と腰の骨量の増加が他の骨格部位を犠牲にして起こったわけではないことを示しています。
BMD の増加は、早ければ 3 か月で明らかになり、3 年間の治療期間を通じて継続しました (下図を参照)。これらの研究の 2 年間の延長期間において、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg/日による治療により、腰椎および転子の BMD が継続的に増加しました (3 年から 5 年の間に絶対的な増加がさらに増加しました: 脊椎、腰椎、 0.94%、転子、0.88%）。大腿骨頸部、前腕、および体全体の BMD は維持されました。
したがって、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) は、骨粗鬆症の進行を逆転させます。アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) は、年齢、人種、基礎骨吸収速度、腎機能、およびさまざまな一般的な医薬品との併用に関係なく、同様に効果がありました。
アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg/日とプラセボの効果の進展: ベースライン期間に対する腰椎の BMD の変化率
アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 70 mg を週 1 回 (n= 519) とアレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg/日 (n= 370) の治療上の同等性が多施設共同研究、二重盲検で実証されました。 、骨粗鬆症の閉経後の女性を対象とした1年間の研究。 1年後の腰椎BMDの平均増加は、70 mgを週1回投与したグループでは5.1%（4.8; 5.4%; CI 95% CI）、70 mgを投与したグループでは5.4%（5.0; 5.8%; CI 95%）でした。 10mg/日。
他の骨格部位における BMD の増加に関しても、2 つの治療グループは同様でした。これらのデータは、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 70 mg を週 1 回投与すると、10 mg を毎日投与した場合と同じ骨折発生率の減少効果が得られるという仮説を裏付けています。
骨折発生率への影響
脊椎骨折の発生率に対するアレンドロネートナトリウム + コレカルシフェロール（活性物質）の効果を評価するために、米国および多国籍企業で実施された研究を組み合わせて、プラセボと異なる用量のアレンドロネートで治療された患者グループを比較する分析が行われました。ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) (3 年間で 5 または 10 mg、または 2 年間で 20 mg、その後 1 年間で 5 mg)。
アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) で治療された患者では、プラセボを受けた患者と比較して、新たな椎骨骨折が平均 48% 臨床的および統計的に有意に減少しました (3.2% 対 6.2%)。
椎骨骨折の総数のさらに大幅な減少（患者 100 人あたり 4.2 対 11.3）も観察されました。さらに、椎骨骨折を呈した患者を考慮すると、アレンドロン酸ナトリウム＋コレカルシフェロール（活性物質）で治療した患者は、骨折の数と重症度の両方が減少したため、身長の減少がより小さかった（5.9mm対23.3mm）。
骨折介入試験(FIT) は、閉経後の女性を対象とした 2 つの研究で構成されています。1 つはベースライン (圧迫) で少なくとも 1 つの椎骨骨折を患っている患者を対象とした 3 年間の研究、もう 1 つは骨量が低い患者を対象とした 4 年間の研究です。ただし、ベースライン期間には椎骨骨折はありませんでした。
FIT (骨折介入研究): 3 年間の研究 (ベースラインで少なくとも 1 つの椎骨骨折のある患者)
このランダム化二重盲検プラセボ対照研究には、2,027 人の患者が参加しました [アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質)、n= 1,022;プラセボ、n= 1,005] アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) による治療により、臨床的および統計的観点の両方から、次の表に示すように 3 年間の骨折発生率が大幅に減少することが実証されました。 5 つの統合された骨粗鬆症治療研究において、股関節および手首の骨折の同様の減少が観察されました (以下を参照)。
†脊椎骨折の評価可能数: アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質)、n= 984;プラセボ、n= 966。
+ plt; 0.05、++plt; 0.01、++pt; 0.001。
さらに、ベースライン期間に椎骨骨折を患ったこの患者集団では、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) による治療により、何らかの原因による入院の発生率が大幅に減少しました (25.0% 対 30.7%、20% 減少)。この違いは、少なくとも部分的には骨折の発生率の減少に関係していると考えられます。
次の 2 つのグラフは、FIT 3 年間研究における股関節および手首の骨折の累積発生率を示しています。どちらの条件でも、これらのタイプの骨折の累積発生率は、評価したすべての時点でプラセボと比較して、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) の方が低かったです。アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) により、股関節骨折の発生率が 51%、手首骨折の発生率が 48% 減少しました。
3年間のFIT研究における股関節および手首骨折の累積発生率（ベースラインで椎骨骨折を患っている患者）
骨折介入研究 – FIT: 4 年間の研究 (骨量が減少しているが、ベースラインで椎骨骨折を起こしていない患者)
この二重盲検無作為化プラセボ対照研究は、4,432 人の患者 (アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) n= 2,214; プラセボ n= 2,218) を対象に実施され、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) の使用により骨折の発生率が減少することが実証されました。コレカルシフェロール（活性物質）。
この研究の目的は、骨粗鬆症の女性、つまりベースラインの大腿骨頸部のBMDが若年成人女性の平均より少なくとも2標準偏差低い女性を募集することでした。しかし、その後の大腿骨頸部BMDの基準値の改訂により、患者の31%がこの基準を満たしていないことが判明したため、この研究には骨粗鬆症のある女性と骨粗鬆症のない女性の両方が含まれていました。骨粗鬆症患者に関するこれらの結果を次の表に示します。
†ベースラインの大腿骨頸部 BMD は、若年成人女性の平均値より少なくとも 2 SD 低い。
††脊椎骨折の評価可能数: アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質)、n= 1,426;プラセボ、n= 1,428。
†††重要ではありません。
++ p= 0.01、++++plt; 0.001。
すべての患者（骨粗鬆症でない患者を含む）において、骨折発生率は次のように減少しました。症候性骨折 1 件、14% (p= 0.072)。 ?脊椎骨折 1 件、44% (p= 0.001)。 ?症候性の椎骨骨折が 1 件、34% (p= 0.178)、股関節骨折が 21% (p= 0.44)。全患者における手首骨折の発生率は、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) を使用したグループで 3.7%、プラセボ グループで 3.2% (有意ではありません) でした。
骨の組織学
アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) を 1 ～ 20 mg/日の用量で 1、2、または 3 年間投与した閉経後骨粗鬆症患者 270 人の骨組織学では、正常な骨の石灰化と構造が明らかになりました。プラセボと比較した骨代謝回転の減少。これらのデータは、アレンドロネートによる長期治療にさらされたラットとヒヒで観察された正常な骨組織学および骨の長さの増加と組み合わせると、アレンドロネートナトリウム + コレカルシフェロール（活性物質）による治療中に形成された骨が正常な品質であることを示しています。
男性
骨粗鬆症の男性におけるアレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) の有効性が 2 つの臨床研究で実証されました。
アレンドロン酸ナトリウムとコレカルシフェロール（活性物質）10mgを1日1回投与する多施設二重盲検プラセボ対照2年間研究には、31歳から87歳までの合計241人の男性（平均63人）が登録された。アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg/日で治療を受けた男性のプラセボと比較した 2 年後の BMD の平均増加率は、腰椎、5.3%、腰椎、5.3%、大腿骨頸部、2.6%。転子部、3.1%。そして全身、1.6% (すべて p? 0.001)。
閉経後の女性を対象としたはるかに多数の患者を対象とした研究と一致して、これらの男性では、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg/日は、プラセボ (0.8 % 対 7.1%、p= 0.017）、同様に身長の減少も減少しました（それぞれ -0.6 対 -2.4 mm、p= 0.022）。
1年間の多施設共同二重盲検プラセボ対照研究は、アレンドロン酸ナトリウム+コレカルシフェロール（活性物質）70mgを週1回投与して実施され、38歳から91歳までの合計167人の男性（平均66人）が登録された。
1年後、プラセボと比較した平均BMD増加は以下の領域で有意でした:腰椎、2.8%(p?0.001)。大腿骨頸部、1.9% (p= 0.007);転子部、2.0% (p? 0.001);全身、1.2% (p= 0.018)。これらの BMD の増加は、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 10 mg を 1 日 1 回投与した研究で 1 年間観察されたものと同様でした。
両方の研究において、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) は、年齢、生殖腺機能、またはベースライン BMD (大腿骨頸部および腰椎) に関係なく有効でした。
薬理学的特徴
臨床薬理学
アレンドロン酸ナトリウム＋コレカルシフェロール（有効成分）には、アレンドロン酸ナトリウムとコレカルシフェロール（ビタミンD 3 ）が含まれています。
アレンドロン酸ナトリウム
アレンドロン酸ナトリウムは、破骨細胞による骨吸収の強力な特異的阻害剤として作用するビスホスホネートです。ビスホスホネートはピロリン酸の合成類似体で、骨に含まれるヒドロキシアパタイトに結合します。
コレカルシフェロール
コレカルシフェロール (ビタミン D 3 ) は、カルシウム調節ホルモン カルシトリオール (1,25-ジヒドロキシビタミン D 3 ) の天然前駆体であるセコステロールです。
作用機序
アレンドロン酸ナトリウム
細胞レベルでは、アレンドロネートは骨吸収部位、特に破骨細胞の下に優先的に沈着します。破骨細胞は通常、骨の表面に付着していますが、活発な吸収を示すしわの寄った端はありません。アレンドロネートは破骨細胞の動員や付着を妨げませんが、破骨細胞の活性を阻害します。
コレカルシフェロール
ビタミン D 3は、紫外線による 7-ジヒドロコレステロールのプレビタミン D 3への光化学変換によって皮膚で生成されます。この変換に続いて、ビタミン D 3への非酵素的異性化が起こります。日光に十分に当たらない場合、ビタミン D 3は必須栄養素です。
皮膚からのビタミン D 3と食物摂取からのビタミン D 3 (カイロミクロンによって吸収される) は、肝臓で 25-ヒドロキシビタミン D 3に変換されます。腎臓における活性型カルシウム動員ホルモン 1,25-ジヒドロキシビタミン D 3 (カルシトリオール) への変換は、副甲状腺ホルモンと低リン酸血症の両方によって刺激されます。 1,25-ジヒドロキシビタミン D 3の主な作用は、カルシウムとリン酸塩の両方の腸吸収を増加させること、また血清カルシウムレベル、カルシウムとリン酸塩の腎臓排泄、骨形成と骨再吸収を調節することです。
ビタミンD 3は正常な骨形成に必要です。ビタミンD欠乏症は、日光への曝露や食事摂取が不十分な場合に発症します。不足すると、カルシウムバランスが低下し、骨量が減少し、骨折のリスクが増加します。重篤な場合、欠乏すると二次性副甲状腺機能亢進症、低リン血症、近位筋力低下、骨軟化症が引き起こされるほか、骨粗鬆症患者の転倒や骨折のリスクが増加します。ビタミンDの補給は、これらのリスクとその影響を軽減します。
吸収
アレンドロン酸ナトリウム
静脈内投与された参照用量と比較して、一晩の絶食後および標準的な朝食の2時間前に経口投与された女性におけるアレンドロネートのバイオアベイラビリティは、5～70 mgの用量で0.64%でした。男性（0.6%）のバイオアベイラビリティも同様でした。アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 錠剤 (70 mg/5,600 IU) とアレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) 錠剤 (アレンドロン酸ナトリウム)、MSD 70 mg のアレンドロン酸は生物学的に同等です。
アレンドロネートを標準的な朝食の1時間または30分前に投与すると、バイオアベイラビリティは同等（約40％）減少しました。骨粗鬆症の研究では、アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) は、最初の食事またはその日の最初の水分摂取の少なくとも 30 分前に投与すると効果的でした。
アレンドロネートを標準的な朝食と同時に、または朝食後2時間以内に投与した場合、バイオアベイラビリティは無視できるほどでした。アレンドロネートをコーヒーまたはオレンジジュースと同時投与すると、生物学的利用能が約 60% 減少します。
コレカルシフェロール
アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) (70 mg/2,800 IU) を一晩絶食した後、標準食事の 2 時間前に投与した後、時間に対する血清濃度曲線下平均面積 (AUC0 -120) h) ビタミン D 3 (内因性ビタミン D 3レベルについて調整されていない) は 296.4 ng-h/mL でした。ビタミンＤ ３の平均最大血清濃度（Ｃ ｍａｘ ）は５．９ｎｇ／ｍＬであり、最大血清濃度までの時間の中央値（Ｔ ｍａｘ ）は１２時間であった。
アレンドロン酸ナトリウム + コレカルシフェロール (活性物質) (70 mg/5,600 IU) の投与後、一晩絶食後、食事の 2 時間前、ビタミン D の時間に対する血清濃度曲線下平均面積 (AUC0-80 hs) 3 (内因性ビタミン D 3レベルについて調整されていない) は 490.2 ng-h/mL でした。ビタミンＤ ３の最大平均血清濃度（Ｃ ｍａｘ ）は１２．２ｎｇ／ｍＬであり、最大血清濃度の平均時間（ｔ ｍａｘ ）は１０．６時間であった。アレンドロン酸ナトリウム＋コレンダルシフェロール（活性物質）（70 mg/5,600 IU）中のビタミン D 3の生物学的利用能は、等量のビタミン D 3を単離して投与した場合と同様です。
分布
アレンドロナトナトリウム
ラットの研究では、アレンドロネートは 1 mg/kg の静脈内投与後に軟組織に一時的に分布しますが、すぐに骨に再分布するか、尿中に排泄されることが示されています。骨のみの平衡状態における分布の平均体積は、ヒトでは少なくとも 28 リットルです。経口治療用量後の化合物の血漿濃度は、分析検出するには非常に低い (5 ng/mL 未満)。ヒト血漿タンパク質との結合率は約78%です。
コレカルシフェロール
吸収後、ビタミン D 3 はキロミクロンの一部として血液に入ります。ビタミン D 3は主に肝臓に急速に分布し、そこで主な貯蔵形態である 25-ヒドロキシビタミン D 3に代謝されます。より少量が脂肪組織や筋肉組織に分布し、これらの場所でビタミン D 3の形で貯蔵され、後で循環のために放出されます。現在のビタミン D 3は、ビタミン D 結合タンパク質と結合しています。
代謝
アレンドロナトナトリウム
アレンドロネートが動物や人間によって代謝されるという証拠はありません。
コレカルシフェロール
ビタミン D 3 は、肝臓での 25-ヒドロキシビタミン D 3での水酸化により急速に代謝され、続いて腎臓で生物学的に活性な形態である 1,25-ジヒドロキシビタミン D 3で代謝されます。除去される前に、追加の水酸化が発生します。ビタミン D 3のごく一部は、排出される前にグリクロン酸抱合を受けます。
排除
アレンドロナトナトリウム
[14C] でマークされたアレンドロネートを静脈内投与した後、72 時間以内に放射能の約 50% が尿中に排泄され、便中には放射能がほとんどまたはまったく回収されませんでした。 10 mg の静脈内投与後、アレンドロナートの腎クリアランスは 71 ml/分で、全身クリアランスは 200 ml/分を超えませんでした。静脈内投与後 6 時間以内に血漿濃度が 95% 以上低下しました。ヒトにおける終末半減期は、骨格からのアレンドロネートの放出を反映して、10年を超えると推定されている。
コレカルシフェロール
放射性ビタミンD 3を健康な人に投与した場合、48時間後の尿中への放射能排泄の平均は2.4%、4日後の便への放射能排泄の平均は4.9%でした。どちらの場合も、排泄された平均放射能は、ほぼもっぱら元の薬剤の代謝産物の形でした。アレンドロン酸ナトリウム + コレンダルシフェロール (活性物質) (70 mg/2,800 IU) を経口投与した後の血清ビタミン D3 の平均半減期は、約 24 時間です。
フォサマックスDストレージケア
室温（15～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴:
フォサマックス D 70 mg/5,600 IU は変形した長方形の錠剤で、白色からほぼ白色で、片面には骨の輪郭が描かれ、もう片面には 270 の刻印があります。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
FOSAMAX D 法的見解 D
MS 1,0029.0180
農場。答え：
フェルナンド C. レモス-CRF-SP No. 16,243
輸入者:
メルクシャープアンプ;ドームファーマシューティカ株式会社
May 13th Street、815 – Sousas、カンピナス/SP
CNPJ: 45,987,013/0001-34-ブラジル産業
SAC 0800-708-1818
[メールで保護されています]
製造元:
フロスト・イベリカ州、SA
マドリッド、スペイン
梱包業者:
メルクシャープアンプ;ドームファーマシューティカ株式会社
May 13th Street, 1,161 – Sousas, カンピナス/SP
販売者:
Supera RX メディカメントス Ltda.
Rua Guará s/n、ブロック 04/05/06 Galpão 08 – Aparecida de Goiânia – GO
医師の処方箋に基づいて販売します。
