排他的なグラニューション /注射剤
クラリスロマイシン（活性物質）は、マイコバクテリウムアビウムまたはマイコバクテリウムイントラレアによって産生された播種性または局所的な感染症、およびマイコバクテリウムchelonae 、 mycobacterium fortuitum 、またはmycobacterium kansasiiによって引き起こされる局所感染の治療にも示されています。
クラリリブの禁忌
クラリスロマイシン（活性物質）は、マクロライド抗生物質および活性物質に対して既知の過敏症の患者が使用するために禁忌です。
アステミゾール、シサプリド、ピモジド、テルフェナジンを伴うクラリスロマイシン（活性物質）の付随する投与は、QT延長と心臓の頻脈、心室絞り、トルサデスのポイントを含む心臓の不整脈を引き起こす可能性があるため、禁忌です。
エルゴットアルカロイド（エルゴタミンやジヒドロエルゴタミンなど）を伴うクラリスロマイシン（活性物質）の付随する投与は、エルゴット毒性をもたらす可能性があるため、禁忌です。
クラリスロマイシン（活性物質）と経口ミダゾラムの同時投与は禁忌です。
クラリスロマイシン（活性物質）は、QT延長（先天性または後天性）の既往歴のある患者またはトルサードドポイントを含む心室性不整脈を投与しないでください。
クラリスロマイシン（活性物質）は、低カリウム血症の患者（QT間隔の延長のリスク）に示されるべきではありません。
クラリスロマイシン（活性物質）は、腎不全と組み合わせた重度の肝不全に苦しむ患者には使用すべきではありません。
ClarithRomycin（活性物質）は、横リカ症を含むミオパチーのリスクが増加するため、CYP3A4（ロバスタチンまたはシンバスタチン）によって広範囲に代謝されるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）と同時に使用しないでください。
クラリスロマイシン（活性物質）（およびその他の強力なCYP3A4阻害剤）は、コルヒチンと組み合わせて使用しないでください。
ティカグレロールまたはラノラジンとの付随する投与は禁忌です。
専用タブレット
クラリスロマイシン（活性物質）mgの用量は、拡張放出クラリスロマイシン（活性物質）錠剤を使用して減少できないため、クレアチニンクリアランスが30 mL/min未満の患者では禁忌です。
栽培排他的
クラリスロマイシン（活性物質）は、生後6ヶ月未満の子供に対して禁忌です。
クラリリブの使用方法
ピル
クラリスロマイシン（活性物質）は、壊れたり、開いたり、噛んだりしないでください。
粒状
サスペンションの準備
次の指示に従って、停止を再構成します。
- ラベルの矢印で示されたマークまで、ボトルにろ過された水を加えます。
- すべての粒子が吊り下げられるまでよく振ってください。
- 混合物がラベルに示されているマークに到達したことを確認してください。そうでない場合は、ボトルの容積が再び矢印で示されたマークに到達するまでろ過された水を加え、均一な懸濁液が得られるまで振る。激しく揺れたり、長い間揺れたりしないでください。再懸濁を確保するために、それぞれの使用前に振る。
準備ができたら、懸濁液には溶解していない粒子が含まれている可能性がありますが、これはその使用を妨げません。準備された薬の最終容積は60 mLです。
より良い吸収のために、各用量後に少量の水または牛乳を飲むことをお勧めします。停止は、各管理のかなり前に揺さぶらなければなりません。使用するたびに投与シリンジをよく洗浄します。
小児懸濁液のためにクラリスロマイシン顆粒を投与するには、以下の指示に従ってください。
- 注射器の下端から穿孔キャップを取り外します。
- ボトルの口に取り付け、ボトルの口に完全に収まるまで押します。
- プランジャーをずっと押して、シリンジが完全に空中になっていることを確認してください。ボトルにしっかりと取り付けられるまで、穿孔キャップの穴に注射器を挿入します。
- ボトルを反転させ、推奨用量マークに達するまで、注射器を通してサスペンションの量を引き出します。
- 注射器の内容物を患者の口に直接空にします。
- 元のキャップでボトルを閉じて、穴あきキャップを取り外します。
- 注射器と穿孔キャップのコンポーネントを分離し、十分な水で外側と内側を洗います。
注射可能
注入の準備
凍結乾燥粉末でバイアルに10 mLの滅菌水を加えて、最初のクラリスロマイシン溶液（活性物質）を準備します。他の希釈剤は再構成中に降水を引き起こす可能性があるため、注射には滅菌水のみを使用します。防腐剤や無機塩を含む蒸留水または希釈液を使用しないでください。製品が指示に従って再構成されると、結果として得られる溶液には活性抗菌防腐剤が含まれており、再構成された製品の各mlには50 mgのクラリスロマイシン（活性物質）が含まれています。溶液は、製品が完全に可溶化されるまで攪拌する必要があります。
再構成された製品：
- 再構成された製品の後、化学的および物理的研究により、5ºCで48時間、25ºCで24時間安定性が示されました。微生物学的観点から、再構成された製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、製品の使用前の保管時間と条件は、ユーザーの唯一の責任であり、制御されていない限り、2度から8ºCの温度で24時間以内になるべきではありません検証された無菌条件。
- 投与前に、再構成された生成物（注入のために10 mlの滅菌水に500 mgの滅菌水）を追加する必要があります。
- 乳化リンガーの5％グルコース溶液。
- グルコース5％;
- 授乳中のリンガー;
- 塩化ナトリウム0.3％のグルコース5％。
- 塩化ナトリウム0.45％のグルコース5％。
- 5％グルコースのノルモソル-M;
- 5％グルコースのノルモソル-R;
- 塩化ナトリウム0.9%。
希釈製品：
製品を希釈した後、化学的および物理的研究により、5ºCで48時間、25ºCで6時間安定性が示されました。微生物学的観点から、希釈された最終製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、製品の使用前の保管時間と条件は、ユーザーの唯一の責任であり、制御されていない限り、2度から8ºCの温度で24時間以内になるべきではありません検証された無菌条件。
注意：
溶液の物理的および/または化学的安定性への影響が以前に確立されていない限り、注射可能なクラリスロマイシン乳酸（活性物質）混合物に投薬または化学物質を追加する必要はありません。
クラリスロマイシンの投与量
ピル
成人のクラリスロマイシン（活性物質）の通常の投与量は、500 mgの1つの拡張放出錠剤であり、口頭では1日1回食物と一緒にいます。
より深刻な感染症では、1日1回、投与量を1000 mg（500 mgの2錠）に増やすことができます。
治療の通常の期間は5〜14日ですが、6〜14日間の治療が必要な、コミュニティが獲得した肺炎と副鼻腔炎の治療を除きます。
腎不全
クラリスロマイシン（活性物質）の用量の適切な減少がこの医薬品では不可能であるため、クラリスロマイシン（活性物質）は、重大な腎不全の患者（30 mL/min未満のクレアチニンクリアランス）で使用すべきではありません。中程度の腎機能障害（30〜60 mL/minのクレアチニンクリアランス）の患者の場合、用量を50％減らす必要があり、1日あたり1つの拡張放出クラリスロマイシン錠剤（活性物質）の最大用量をもたらします。
粒状
臨床研究は、6ヶ月から12歳までの子供のクラリスロマイシン小児懸濁液（活性物質）を使用して実施されました。このため、12歳未満の子供はクラリスロマイシン（活性物質）小児懸濁液（経口懸濁液用顆粒）を使用する必要があります。
6ヶ月から12歳の子供に推奨される毎日の用量は、体重が7.5 mg/kg/kgです（再構成された25 mg/mL懸濁液の体重0.3 ml/kgに相当します。再構成された50 mg/ml懸濁液のうち）1日2回、非型菌感染症のために1日2回500 mgの最大用量まで。治療の通常の期間は、関与する病原体と状態の重症度に応じて5〜10日です。サスペンションは食物の有無にかかわらず投与され、牛乳で摂取される場合があります。
臨床研究は、6ヶ月から12歳までの子供のクラリスロマイシン小児懸濁液（活性物質）を使用して実施されました。このため、12歳未満の子供はクラリスロマイシン（活性物質）小児懸濁液（経口懸濁液用顆粒）を使用する必要があります。
6ヶ月から12歳の子供に推奨される毎日の用量は、体重が7.5 mg/kg/kgです（再構成された25 mg/mL懸濁液の体重0.3 ml/kgに相当します。再構成された50 mg/ml懸濁液のうち）1日2回、非型菌感染症のために1日2回500 mgの最大用量まで。治療の通常の期間は、関与する病原体と状態の重症度に応じて5〜10日です。サスペンションは食物の有無にかかわらず投与され、牛乳で摂取される場合があります。
小児患者向けの投与ガイド（体重に基づく）：
|
重さ* |
7.5 mg/kg 1日2回 |
|
|
kg |
25 mg/ml |
50 mg/ml |
|
8-11 |
2.5ml |
1.25ml |
|
12-19 |
5ml |
2.5ml |
|
20-29 |
7.5ml |
3.75ml |
|
30-40 |
10ml |
5ml |
*体重が8 kg未満の子供は、1日2回7.5 mg/kgあたり同じ投与量をたどる必要があります。
マイコバクテリア感染症の治療
播種性または局所的なマイコバクテリア感染症の子供（ M. Avium、M。Intracellarare、M。Chelonae、M。Fortuitum、M。Kansasii ）では、治療に推奨されるクラリスロマイシン（活性物質）の用量は体の7〜15 mg/kgです。重量、1日2回、最大用量500 mgを超えない。これらの場合、クラリスロマイシン（活性物質）による治療は、臨床的利益が実証されている限り継続する必要があります。他のマイコバクテリア薬の追加は有益かもしれません。
マイコバクテリア感染症の小児患者向けの投与ガイド（体重に基づく）：
*体重が8 kg未満の子供は、1日2回7.5 mg/kgあたり同じ投与量をたどる必要があります。
腎不全
30 mL/min/1.73 m2未満のクレアチニンクリアランスを持つ子供の場合、クラリスロマイシン（活性物質）の用量は、より重度の感染症では、1日1回、つまり1日250 mg、つまり1日250 mgを減らす必要があります。これらの患者では、14日以上用量を維持すべきではありません。
注射可能
大人
18歳以上の成人に推奨用量は1日あたり1.0 gで、適切なIV希釈液での事前希釈後、少なくとも60分間IV溶液を介して注入された2つの等量に分割されます。
薬物の最大1日用量は1.0 gです。
クラリスロマイシン（活性物質）は、ボーラスまたは筋肉内として投与しないでください。静脈内投与のみを投与します。
現在までに、18歳未満の患者におけるクラリスロマイシン（活性物質）の使用をサポートするデータはありません。
マイコバクテリア感染症の患者
免疫不全患者における IV クラリスロマイシンの使用に関する情報はありませんが、HIV 患者における経口クラリスロマイシンの使用に関する研究はあります。播種性または局所性感染症（ M. avium、M. intracellere、M. chelonae、M. fortuitum、M. kansasii ）を患っている成人に適応となる治療には、1 日あたり 1000 mg の用量を 2 回に分けて投与する必要があります。
重症患者の場合、静脈内療法は2～5日間に限定し、医学的判断に従ってできるだけ早く経口療法に変更する必要があります。
腎不全患者
腎機能が低下し、クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 未満の患者では、用量を通常の推奨用量の半分に減らす必要があります。
クラリリブの注意事項
他の抗生物質と同様に、クラリスロマイシン（活性物質）の長期使用は、治療に敏感ではない細菌や真菌によるコロニー形成をもたらす可能性があります。重複感染の場合、適切な治療を確立する必要があります。
クラリスロマイシン（活性物質）は主に肝臓によって排泄され、肝機能の変化患者には注意して投与する必要があります。また、腎機能の中程度から重度の障害のある患者にも注意して投与する必要があります。
重度の腎不全の患者には注意が推奨されます。
肝臓酵素の増加と胆汁うっ滞および/または肝細胞肝炎を含む肝機能障害、黄undの有無にかかわらず、クラリスロマイシン（活性物質）を使用して報告されています。この肝機能障害は重度になる可能性がありますが、通常は可逆的です。場合によっては、致命的な結果を伴う肝不全が報告されており、一般的に深刻な根本的な疾患や併用薬の使用に関連しています。食欲不振、黄und、暗い尿、かゆみ、腹部の圧痛など、肝炎の兆候と症状が発生した場合、クラリスロマイシン（活性物質）はすぐに中止する必要があります。
偽膜炎は、マクロライドを含むほとんどすべての抗菌剤で報告されており、その重症度は軽度から生命を脅かすまでの範囲です。クロストリジウムディフィシル関連下痢（CDAD）は、クラリスロマイシン（活性物質）を含むほぼすべての抗菌剤を使用して報告されており、その重症度は軽度の下痢から致命的な大腸炎にまで及ぶ可能性があります。抗菌剤による治療は、結腸の通常の植物相を変化させ、 C。difficileの増殖につながる可能性があります。 CDADは、抗生物質を使用した後、下痢を呈するすべての患者で考慮する必要があります。抗菌剤の投与後2か月にわたってCDADの発生が報告されているため、診断には徹底的な病歴が必要です。
コルヒチン
特に高齢患者および腎不全の患者において、クラリスロマイシン（活性物質）と同時に投与された場合、コルヒチン毒性に関する市販後報告があります。これらの患者の一部で死亡が報告されています。クラリスロマイシン（活性物質）とコルヒチンの投与は禁忌です。
クラリスロマイシン（活性物質）の併用投与およびトリアゾラム、静脈内ミダゾラム、ブッカルミダゾラムなどのトリアゾロベンゾジアゼピンについては注意を払うことをお勧めします。
心血管イベント
心臓の不整脈とトルサド・ド・ポイントを発症するリスクをもたらす心臓の再分極と長期のQT間隔は、クラリスロマイシン（活性物質）を含むマクロライドで治療された患者で観察されています。
この状況は、心室性不整脈の増加につながる可能性があります（トルサドデポイントを含む）。したがって、クラリスロマイシンは次の患者に注意して使用する必要があります。
- 冠動脈疾患、重度の心不全、伝導障害、または臨床的に関連する徐脈の患者。
- 低マグネシウム血症などの電解質障害のある患者。クラリスロマイシンは、低カリウム血症の患者には使用すべきではありません。
- QT間隔の延長に関連する別の薬物を同時に使用する患者。
- アステミゾール、シサプライド、ピモジド、テルフェナジンを伴うクラリスロマイシン（活性物質）の付随的な使用は禁忌です。
- クラリスロマイシンは、先天性または記録されたQT延長、または心室性不整脈の既往歴のある患者には使用すべきではありません。
マクロライドによる心血管イベントのリスクを調査する疫学研究は、さまざまな結果を示しています。いくつかの観察研究により、クラリスロマイシン（活性物質）を含むマクロライドに関連する不整脈、心筋梗塞、心血管死亡率のまれな短期リスクが特定されています。これらの発見の考慮は、クラリスロマイシン（活性物質）を処方する際に治療の利点とバランスをとる必要があります。
肺炎
マクロライドに対する肺炎連鎖球菌の新たな耐性を考慮すると、クラリスロマイシン（活性物質）がコミュニティの肺炎に処方される場合、感受性検査を実施することが重要です。
病院での肺炎では、クラリスロマイシン（活性物質）を追加の適切な抗生物質と組み合わせて使用する必要があります。
軽度から中程度の重症度の皮膚および軟部組織感染症
これらの感染症は、しばしば黄色ブドウ球菌およびマクロライドに耐性がある可能性のあるpyogenes連鎖球菌によって引き起こされます。このため、感度テストが実行されることが重要です。ベータラクタム抗生物質を使用できない場合（例：アレルギー）、クリンダマイシンなどの他の抗生物質が最初の選択の薬である可能性があります。現在、マクロライドは、 Corynebacterium Minutissimum 、 Nacne vulguris 、Erysipelasによって引き起こされたものや、ペニシリンによる治療を使用できない状況など、皮膚や軟部組織の感染症にのみ影響を与えると考えられています。
アナフィラキシス、重度の皮膚副作用（瘢痕）などの重度の急性過敏症反応の場合（例：急性エクササイズ一般的な一般化膿疱性 – PGEA）、スティーブンスジョンソン症候群、毒性表皮壊死、およびドレス症候群に関連する服装症候群に関連する服装症候群症状）、クラリスロマイシンによる治療はすぐに中止する必要があり、適切な治療を緊急に開始する必要があります。
ClarithRomycin（活性物質）は、シトクロムCYP3A4酵素を誘導する薬物と同時に投与する場合、注意して使用する必要があります。
クラリスロマイシン（活性物質）とリンコマイシンやクリンダマイシンなどの他のマクロライドの間の細菌交差耐性の可能性を考慮する必要があります。
HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン)
ロバスタチンまたはシンバスタチンを使用したクラリスロマイシン（活性物質）の付随的な使用は禁忌です。クラリスロマイシン（活性物質）が他のスタチンで処方されている場合は、注意を払う必要があります。横紋筋融解症の報告は、スタチンと同時にクラリスロマイシン（活性物質）を投与した患者で受けています。患者はミオパシーの兆候や症状がないか監視する必要があります。クラリスロマイシン（活性物質）とスタチンの付随する使用が回避できない状況では、スタチンの最低登録用量を処方することをお勧めします。 CYP3A代謝（フルバスタチンなど）に依存しないスタチンの使用を考慮することができます。
経口低血糖剤/インスリン
口腔性低血糖剤（スルホニル尿素など）および/またはインスリンを伴うクラリスロマイシン（活性物質）の付随的な使用は、有意な低血糖を引き起こす可能性があります。慎重なグルコースモニタリングをお勧めします。
経口抗凝固薬
クラリスロマイシン（活性物質）がワルファリンと共謀している場合、INR（国際正規化比またはINR）およびプロトロンビン時間の重度の出血と有意な上昇のリスクがあります。患者がクラリスロマイシン（活性物質）および経口抗凝固剤を同時に投与している場合、INRおよびプロトロンビン時間を頻繁に監視する必要があります。
妊娠中の使用
妊娠中にクラリスロマイシン（活性物質）を使用する安全性は確立されていません。したがって、妊婦におけるクラリスロマイシン（活性物質）IVを使用する利点とリスクは、処方の医師によって重量を量る必要があります。
リスクカテゴリ：C – この薬は、医療や歯科医のアドバイスなしで妊娠中の女性が使用すべきではありません。
授乳中の使用
母乳育児中にクラリスロマイシン（活性物質）を使用する安全性は確立されていませんが、クラリスロマイシン（活性物質）が母乳を通して排泄されることが知られています。
小児での使用
ピル
これまで、小児期の患者におけるクラリスロマイシン（活性物質）の使用をサポートするデータはありません。
粒状
6ヶ月未満の小児におけるクラリスロマイシン（活性物質）の安全性と有効性は決定されていません。
注射可能
現在までに、小児の静脈内クラリスロマイシンの使用をサポートするデータはありません。
機械を運転および操作する能力への影響
クラリスロマイシン（活性物質）が機械を運転または操作する能力に対する影響に関する情報はありません。患者が機械を運転したり操作したりする前に、薬剤の使用によって起こる可能性のあるめまい、回転性めまい、錯乱、見当識障害の可能性を考慮する必要があります。
クラリリブの副作用
成人と小児集団の両方におけるクラリスロマイシン療法に関連する最も一般的で頻繁な副作用は次のとおりです。
吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、味の変化。これらの副作用は一般に強度が軽度であり、マクロライド抗生物質の既知の安全性プロファイルと一致しています。
既存のマイコバクテリア感染症の有無にかかわらず、患者集団間の臨床研究中にこれらの胃腸効果の発生率に有意な差はありませんでした。
以下のデータは、臨床研究および市場後のレポートで報告されている副作用を指します。
クラリスロマイシンに関連することが可能であると考えられる反応は、次のように分類されます。
- 非常に一般的 (? 1/10)。
- 一般（？1/100〜？1/10）;
- 珍しい（？1/1000からlt; 1/100）;
- 頻度不明（市場後の副作用が報告されています。利用可能なデータから推定することはできません）。
各周波数グループ内で、深刻さを評価できるときに、深刻さを減らす順に副作用が提示されます。
一般的な反応（？1/100〜1/10）
精神障害
不眠症。
神経系障害
発見性と頭痛。
胃腸障害
下痢、嘔吐、消化不良、吐き気、腹痛。
肝胆道疾患
異常な肝機能検査。
皮膚および皮下組織の疾患
発疹と高血球症。
注射可能な排他的
血管障害:
血管拡張。
管理場所にリンク：
注射部位での痛みと炎症。
異常な反応（？1/1000〜 <1/100）
感染症と蔓延
カンジダ症、膣感染。
排他的なタブレット/注射可能：
セルライト。
血液およびリンパ系
白血球減少症。
グラニューション排他的：
血小板減少症。
免疫系障害
過敏症。
排他的なタブレット/注射可能：
アナフィラキシー様反応
栄養障害と代謝障害
食欲不振、食欲の減少。
精神障害
不安。
グラニューション排他的：
神経質。
神経系障害
めまい、眠気、振戦。
注射可能な排他的：
意識の喪失、ジスキネシア。
耳と迷路の障害
めまい、聴覚障害、耳鳴り。
心臓疾患
長期にわたるQT心電図と動pit。
注射可能な排他的：
心停止、心房細動、および拡張体。
胃腸障害
胃炎、口内炎、植物炎、便秘、口の乾燥、腐食、鼓腸。
注射可能な排他的：
食道炎。
肝胆道疾患
アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが増加しました。
皮膚および皮下組織の疾患
かゆみとur麻疹。
グラニューション排他的：
黄斑術の発疹。
注射可能な排他的：
水疱性皮膚炎。
一般的な障害
アセニア。
グラニューション排他的：
Pyrexia。
栽培排他的
筋骨格および結合組織の疾患:
筋肉のけいれん。
注射可能な排他的
呼吸器、胸部および縦隔障害：喘息および肺塞栓症。
筋骨格および結合組織の疾患:
筋骨格の剛性。
腎臓および泌尿器疾患:
クレアチニンと血液尿素の増加。
調査：
異常なアルブミン – グロブリン比。
未知の頻度の反応
感染症と蔓延
擬似膜炎大腸炎、エリシペラス。
血液およびリンパ系
農業細胞症および血小板減少症。
免疫系障害
アナフィラキシー反応、血管浮腫。
精神障害
精神病性障害、混乱状態、非人格化、うつ病、見当識障害、幻覚、異常な夢、マニア。
神経系障害
痙攣、年齢、骨筋疾患、アヌスミア、顕著性。
耳と迷路の障害
難聴。
心臓疾患
トルサード・ド・ポイントと心室性頻脈。
グラニューション排他的：
心室細動。
血管障害
出血。
胃腸障害
急性膵炎、舌と歯の変色。
肝胆道疾患
肝機能障害および肝細胞黄und。
皮膚および皮下組織の疾患
スティーブンス・ジョンソン症候群、有毒な表皮壊死、好酸球症と全身症状のある発疹（服装症候群）、にきび。
排他的なグラニューション /注射剤：
重度の皮膚副作用（瘢痕）（たとえば、急性のエクササイ症全身性膿疱性 – PGEA）。
筋骨格疾患および結合組織疾患
ミオパシー。
腎臓および泌尿器疾患
腎機能障害および間質性腎炎。
研究用
INRの増加、プロトロンビン時間の増加、異常な尿の色。
排他的なタブレット /顆粒：
子供の副作用の頻度、タイプ、重症度は、成人で同じであると予想されます。
注射可能な排他的
非常に一般的な反応（？1/10）
管理場所にリンク：
注入部位での静脈炎。
免疫不全患者
エイズまたは他の免疫不全患者の患者では、マイコバクテリア感染症のために長期間クラリスロマイシンの高用量で治療された患者では、クラリスロマイシン投与に関連する可能性のあるHIV疾患の兆候または腸内疾患の兆候を区別することはしばしば困難です。
成人患者では、1000 mgのクラリスロマイシンの毎日の経口投与で治療された患者によって頻繁に報告された有害事象は、吐き気、嘔吐、味の変化、腹痛、下痢、発疹、鼓腸、頭痛、便秘、聴覚の変化、血清上昇、血清上昇でした。オキサロ酢酸（TGO）およびグルタミン性ピルビック（TGP）トランスアミナーゼ。
これらの免疫不全患者では、指定されたテストで非常に異常な値（すなわち、しきい値以下）で非常に異常な値を分析することにより、臨床検査の評価が行われました。この基準に基づいて、1000 mgのクラリスロマイシン/日を投与された患者の約2〜3％は、TGOとTGPレベルがひどく異なり、血小板および白血球数が異常に低いことを示しました。より少数の患者では血中尿素窒素（BUN）レベルも上昇していました。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
クラリリブの薬物相互作用
薬物相互作用の可能性によって引き起こされる影響が深刻であるため、以下の薬物の使用は厳密に禁忌です。
シサプリド ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン
クラリスロマイシン（活性物質）とシサプリドを同時に投与された患者では、シサプリドのレベルの上昇が報告されています。これにより、QT 延長や、心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポワントなどの不整脈が発生する可能性があります。同様の効果は、クラリスロマイシン（活性物質）とピモジドを併用して治療された患者でも観察されました。
マクロライドがテルフェナジンの代謝を変化させ、その結果この物質のレベルが上昇することが報告されており、QT延長、心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなどの不整脈と時折関連しています。
14 人の健康なボランティアを対象とした研究では、クラリスロマイシン (活性物質) とテルフェナジンの併用により、テルフェナジンの酸性代謝物の血清レベルが 2 ～ 3 倍増加し、QT 間隔が延長されましたが、これは症状の改善にはつながりませんでした。検出可能な臨床効果。同様の効果は、アステミゾールおよび他のマクロライドの併用でも観察されています。
麦角アルカロイド
市販後の研究では、クラリスロマイシン（活性物質）とエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンとの同時投与が、四肢および中枢神経系を含む他の組織の血管けいれんおよび虚血を特徴とする急性麦角毒性と関連していることが示されました。クラリスロマイシン（活性物質）のエルゴットアルカロイドの付随的な投与は禁忌です。
経口ミダゾラム
ミダゾラムがクラリスロマイシン（活性物質）錠剤（1日2回500 mg）と共同投与されたとき、ミダゾラムの曲線（AUC）の下の面積は、ミダゾラム投与後7倍増加しました。経口ミダゾラムとクラリスロマイシン（活性物質）の付随する投与は禁忌です。
HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン)
これらのスタチンがCYP3A4によって広範囲に代謝され、クラリスロメイシン（活性物質）による同時治療がその血漿濃度を増加させることを考えると、ロバスタチンまたはシンバスタチンを使用したクラリスロマイシン（活性物質）の併用は禁忌です。横紋筋融解症の報告は、これらのスタチンと同時にクラリスロマイシン（活性物質）を投与した患者で受けています。クラリスロマイシン（活性物質）による治療を避けられない場合、ロバスタチンまたはシンバスタチンによる治療を治療中に懸濁する必要があります。
クラリスロマイシン（活性物質）をスタチンで処方する場合は、注意を払う必要があります。スタチンを使用したクラリスロマイシン（活性物質）の付随的な使用を避けることができない状況では、スタチンの最も低い登録用量を処方することをお勧めします。 CYP3A4（たとえば、フルバスタチン）による代謝に依存しないスタチンの使用を考慮することができます。患者はミオパシーの兆候や症状がないか監視する必要があります。
クラリスロマイシン療法に対する他の薬の影響
リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワートなどのCYP3A4を誘導する薬は、クラリスロマイシン（活性物質）の代謝を誘導することができます。これにより、クラリスロマイシン（活性物質）の亜標識レベルが得られる可能性があります。したがって、クラリスロマイシン（活性物質）によるCYP3Aの阻害により、これらの物質が増加する可能性があるため、これらの薬物は血流で監視する必要があります。
クラリスロマイシンとリファブチンの併用投与により、リファブチンが増加し、緑炎のリスクが増加するとともにクラリスロマイシン血清レベルが低下しました。
以下の薬は、血流中のクラリスロマイシンの濃度を変化させることが知られているか、疑われることが知られています。
クラリスロマイシン用量（活性物質）の投与量調整または代替治療の採用を考慮する必要があります。
エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン
エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチンなどのシトクロムP450代謝の強力な誘導因子は、クラリスロマイシン（活性物質）の代謝を加速させる可能性があり、したがって、この物質のプラズマレベルを低下させ、14（R）のレベルを増加させます。 -clarithromycin（活性物質）（14-OH-クロリスロマイシン（活性物質））、微生物学的に活性な代謝物。クラリスロマイシン（活性物質）および14-OH-クラリスロマイシン（活性物質）の微生物学的活性は、異なる細菌で異なるため、クラリスロメイシン（活性物質）および酵素誘導物質の併用投与中に、意図した治療効果が損なわれる可能性があります。
エトラビリン
この薬物は、クラリスロマイシン（活性物質）への暴露を減少させました。ただし、活性代謝産物の濃度である14-OH-Clarithromycin（活性物質）が増加しました。
この代謝産物はMycobacterium avium complex (MAC) に対する活性を低下させているため、この病原体に対する一般的な活性が変化する可能性があります。したがって、MACの治療のために、クラリスロマイシン（活性物質）の代替案を考慮する必要があります。
フルコナゾール
毎日200 mgのフルコナゾール200 mgおよびクラリスロマイシン（活性物質）500 mgの21人の健康なボランティアの併用投与により、クラリスロマイシン（活性物質）の平均最小定常状態濃度（c min ）および下の面積が増加しました。それぞれ曲線（AUC）、33％と18％。活性代謝産物14-OH-クラリスロマイシン（活性物質）の定常状態濃度は、クラリスロマイシン（活性物質）とフルコナゾールの付随的な投与により有意な影響を受けませんでした。クラリスロマイシン用量（活性物質）の投与量調整は必要ありません。
リトナビル
薬物動態研究では、8時間ごとに200 mgのリトナビルの併用投与が、12時間ごとに500 mgのクラリスロマイシン（活性物質）の併用投与により、クラリスロマイシン（活性物質）の代謝症の顕著な阻害をもたらすことが実証されました。クラリスロマイシン（活性物質）のAC Maxは31％増加し、C Minは182％増加し、AUCはリトナビルの併用投与で77％増加しました。 14-OH-クロリスロマイシン代謝産物（活性物質）の形成の完全な阻害が観察されました。クラリスロマイシン（活性物質）の大きな治療窓のため、正常な腎機能患者では用量減少は必要ありません。
ただし、腎機能障害のある患者では、次の調整を考慮する必要があります。
30〜60 ml/minのCLCR患者の場合、クラリスロマイシン（活性物質）の用量は50％減少する必要があります。 CLCRが30 ml/min未満の患者の場合、クラリスロマイシン（活性物質）の用量は75％減少する必要があります。 1g/日を超えるクラリスロマイシン（活性物質）の用量は、リトナビルと同時に投与すべきではありません。
リトナビルがアタザナビルやサキニアビルを含む他のプロテアーゼ阻害剤との薬物動態エンハンサーとして使用される場合、腎機能低下の患者でも同様の用量調整を考慮する必要があります。
他の薬による治療に対するクラリスロマイシンの影響
抗不整脈
クラリスロマイシン（活性物質）とキニジンまたはジュソピラミドの同時使用で発生した点の症例の営利後の報告があります。心電図は、クラリスロマイシン（活性物質）および抗不整脈の共誘惑中のQTC延長について監視する必要があります。これらの薬物の血清レベルは、クラリスロマイシン療法（活性物質）中に監視する必要があります。
クラリスロマイシン（活性物質）およびジソピラミドの併用投与を伴う低血糖の営利後の競合化があります。したがって、クラリスロマイシン（活性物質）とジソピラミドの併用投与中に、血糖値を監視する必要があります。
経口 /インスリン低血糖剤
ナートリニドやレパグリニドなどの特定の低血糖薬では、CYP3A酵素阻害がクラリスロマイシン（活性物質）によって発生する可能性があり、同時に使用すると低血糖を引き起こします。血糖値を注意深く監視することをお勧めします。
CYP3A4に関連する相互作用
Clarithromycin Co -administration（活性物質）、CYP3A酵素の阻害剤、および主にCYP3Aによって代謝される薬物は、薬物濃度の増加と関連している可能性があり、関連する薬物の治療および副作用を増加または延長する可能性があります。クラリスロマイシン（活性物質）は、特にこの基質が狭い安全マージン（カルバマゼピンなど）を持っている場合、および/または基質がこの酵素によって完全に代謝される場合、CYP3A酵素基質であることが知られている薬物治療を受けている患者には注意して使用する必要があります。
用量調整を考慮する必要があります。可能な場合は、CYP3A代謝薬の血清濃度を、クラリスロマイシン（活性物質）を投与された患者で慎重に監視する必要があります。
次の物質は既知であるか、おそらく同じCYP3Aアイソザイムによって代謝されます。
これらは例ですが、アルプラゾラム、アステミゾール、カルバマゼピン、シロス酸塩、シクロスポリン、ジソピラミド、エルゴットアルカロイド、ロバスタチン、メチルプレドニゾロン、ミダゾール、オメロゾール、麻薬岩虫（ 、キニジン、リファブチン、シルデナフィル、シンバスタチン、タクロロリムス、テルフェナジン、トリアゾラム、ビンブラスチン。
シトクロム P450 システム内の他のアイソザイムを介して同様の機構で相互作用する物質には、フェニトイン、テオフィリン、バルプロ酸などがあります。
オメプラゾール
Claritromicina (substância ativa) (500 mg a cada 8 horas) foi administrada concomitantemente com omeprazol (40 mg por dia) em indivíduos adultos sadios. No “ steady-state ”, as concentrações plasmáticas de omeprazol aumentaram (C max , ASC 0-24 et 1/2 tiveram aumento de 30%, 89% e 34%, respectivamente) com a administração concomitante de Claritromicina (substância ativa). A média do pH gástrico em 24 horas foi de 5,2 quando o omeprazol foi administrado isoladamente, e 5,7 quando foi coadministrado com Claritromicina (substância ativa).
シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル
Cada um destes inibidores da fosfodiesterase é metabolizado, pelo menos em parte, pela CYP3A, que pode ser inibida pela administração concomitante de Claritromicina (substância ativa).
A coadministração de Claritromicina (substância ativa) com sildenafila, vardenafila ou tadalafila pode resultar no aumento da exposição de inibidores da fosfodiesterase. Uma redução na dose de sildenafila, vardenafila ou tadalafila deve ser considerada quando estas são administradas concomitantemente com Claritromicina (substância ativa).
テオフィリン、カルバマゼピン
Resultados de estudos clínicos revelaram que existe um aumento discreto, mas estatisticamente significativo (p ? 0,05), nos níveis circulantes de teofilina ou de carbamazepina, quando algum destes medicamentos é administrado concomitantemente com a Claritromicina (substância ativa).
トルテロジン
A principal rota metabólica da tolterodina é via isoforma 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6). No entanto, em uma amostra da população desprovida de CYP2D6, o metabolismo da tolterodina é através da CYP3A. Nesta população, a inibição da CYP3A resulta em um aumento significativo da concentração sérica de tolterodina. Uma redução na dose de tolterodina pode ser necessária na presença de inibidores de CYP3A, assim como a redução nas doses de Claritromicina (substância ativa) em populações com deficiência no metabolismo da CYP2D6.
Benzodiazepínicos
(Ex. alprazolam, midazolam, triazolam) quando midazolam é coadministrado via oral ou intravenosa com Claritromicina (substância ativa) comprimidos (500 mg duas vezes por dia), a ASC do midazolam apresenta um aumento de 2,7 vezes após a administração de midazolam intravenoso. Se midazolam via intravenosa for administrado concomitantemente com Claritromicina (substância ativa), o paciente deve ser cuidadosamente monitorado para permitir um ajuste de dose adequado. A administração de midazolam via mucosa oral, que ultrapasse a eliminação pré-sistêmica da droga provavelmente resultará em uma interação semelhante à observada após a administração de midazolam intravenoso, ao invés de midazolam oral. As mesmas precauções devem ser tomadas para outros benzodiazepínicos metabolizados pela CYP3A, incluindo triazolam e alprazolam.ベンゾジアゼピンの場合、その除去が CYP3A に依存しないため (テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム)、薬物相互作用が発生する可能性は低いです。
Há relatos pós-comercialização de interações medicamentosas e de efeitos no sistema nervoso central (sonolência e confusão) devido ao uso concomitante de Claritromicina (substância ativa) e triazolam. Sugere se monitorar pacientes que apresentarem aumento dos efeitos farmacológicos no sistema nervoso central.
その他の薬物相互作用
コルヒチン
A colchicina é um substrato para CYP3A e para o transportador de efluxo, P-glicoproteína (Pgp). A Claritromicina (substância ativa) e outros macrolídeos são inibidores conhecidos da CYP3A e Pgp. Quando Claritromicina (substância ativa) e colchicina são administradas concomitantemente, a inibição da Pgp e/ou da CYP3A pela Claritromicina (substância ativa) pode levar a um aumento da exposição a colchicina. O uso concomitante de Claritromicina (substância ativa) e colchicina é contraindicado.
ジゴキシン
Acredita-se que a digoxina seja um substrato da proteína transportadora de efluxo, P-glicoproteína (Pgp). A Claritromicina (substância ativa) é um inibidor conhecido de Pgp. Quando Claritromicina (substância ativa) e digoxina são administradas concomitantemente, a inibição de Pgp pela Claritromicina (substância ativa) pode elevar a exposição à digoxina. Em estudos pós-comercialização foram relatadas concentrações séricas elevadas de digoxina em pacientes recebendo Claritromicina (substância ativa) e digoxina concomitantemente.一部の患者は、致死的な不整脈を含む、ジゴキシン毒性の強い兆候を示しました。
As concentrações séricas de digoxina devem ser atentamente monitoradas quando pacientes estão recebendo digoxina e Claritro
