ピロキシカム メドレーのリーフレット

この薬はどのように作用するのでしょうか?

ピロキシカム製品には抗炎症作用があり、鎮痛（痛みに対する）および解熱（発熱に対する）特性もあります。

ピロキシカムの禁忌 – メドレー

ピロキシカムは以下の場合には使用すべきではありません。

ピロキシカムの使い方 – メドレー

ピロキシカム カプセルは、少量の液体と一緒に直接飲み込むことができます。

関節リウマチ、変形性関節症（変形性関節症、変形性関節症）および強直性脊椎炎：

推奨される初回用量は、1 日あたり 20 mg です。ほとんどの患者は毎日 20 mg の投与を維持します。

急性筋骨格系障害:

最初の 2 日間は 1 日あたり 40 mg を単回または分割用量で開始する必要があります。残りの 7 ～ 14 日間は、1 日あたり 20 mg を投与する必要があります。

急性痛風:

1 日あたり 40 mg の単回投与から始めて、次の 4 ～ 6 日間、1 日あたり 40 mg を単回または分割投与します。

ピロキシカムは痛風の長期治療には適応されていません。

外傷後および術後の痛み:

1回20mg/日から始めてください。より早い効果が必要な場合は、最初の 2 日間に 1 日あたり 40 mg を単回または分割用量で開始できます。その後、用量を 20 mg/日まで減らす必要があります。

原発性月経困難症:

症状の初期段階から、月経期間の最初の 2 日間は 1 日 1 回量で 40 mg を開始し、必要に応じて、3 日目、4 日目、および 5 日目には 1 日 1 回量で 20 mg を服用します。

ピロキシカムの予防措置 – メドレー

妊娠中および授乳中の使用:

動物実験では催奇形性の影響は観察されませんでしたが、妊娠中のピロキシカムの使用は推奨されません。ピロキシカムは、シクロオキシゲナーゼ酵素の可逆的阻害を通じてプロスタグランジンの合成と放出を阻害します。この効果は、他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) と同様、この薬を妊娠終了まで投与した場合、動物の難産の発生率が高くなったり、出産が遅れたりすることに関連しています。

非ステロイド系抗炎症薬も小児の動脈管閉鎖を引き起こす可能性があります。

母乳中のピロキシカムの存在は、初期治療および長期治療 (52 日間) 中に確認されました。母乳中のピロキシカムの濃度は、血漿中の濃度の約 1 ～ 3% であることが示されています。治療中、血漿と比較して乳中にはピロキシカムの蓄積はありませんでした。授乳中の母親に対するピロキシカムの使用の安全性はまだ確立されていないため、授乳中には推奨されません。

高齢の患者さん：

高齢患者へのピロキシカムの投与は、患者が示す他の臨床症状を考慮して、医師によって監視されなければなりません。

小児への使用:

12 歳未満の子供に対する使用量と適応症はまだ確立されていません。

一般的な：

ピロキシカムの使用により、まれに消化性潰瘍形成、穿孔、胃腸出血が発生し、まれに死に至るケースが報告されています。上部消化管疾患の既往歴のある患者には、医師の厳重な監督の下で薬剤を投与する必要があります。

まれに、NSAID は間質性腎炎、糸球体炎、乳頭壊死、ネフローゼ症候群を引き起こす可能性があります。 NSAID は、腎流量と血液量が減少した患者の腎灌流を維持する役割を果たす腎プロスタグランジンの合成を阻害します。これらの患者では、NSAID の投与により腎臓の代償不全が進行する可能性がありますが、治療を中止すると回復します。最もリスクが高い患者は、うっ血性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群、腎臓病の患者です。これらの患者は、NSAID による治療を受けている間、注意深く監視する必要があります。

NSAID はナトリウム、カリウム、水分の貯留を引き起こし、利尿剤のナトリウム利尿作用を妨げる可能性があります。これらの要因が患者の心臓状態の悪化の原因となる可能性があるため、心機能が低下している患者や高血圧の患者に対処するときは、これらの特性を覚えておく必要があります。

ピロキシカムは、他の NSAID と同様に、血小板凝集を減少させ、出血時間を延長します。出血時間を決定するときは常に、この影響を考慮する必要があります。

NSAID で見つかった眼の変化に関する報告では、ピロキシカムによる治療中に眼の変化を発症した患者には眼科的評価を受けることが推奨されています。

ピロキシカムの副作用 – メドレー

ピロキシカムは一般に忍容性が良好です。胃腸の症状が最も頻繁に起こりますが、ほとんどの場合、治療の経過を妨げることはありません。

これらの反応には次のようなものがあります。

口内炎、食欲不振、上腹部不快感、吐き気、便秘、腹部不快感、鼓腸、下痢、腹痛、消化不良。ピロキシカムの使用により、胃腸の出血、穿孔、潰瘍が観察されています。胃粘膜と腸の失血の客観的評価では、1 日あたり 20 mg のピロキシカムを 1 回または分割投与すると、アセチルサリチル酸よりも刺激性が大幅に低いことが示されています。

少数の症例で主に足首の浮腫が報告されています。

頭痛、めまい、眠気、不眠症、うつ病、神経過敏、幻覚、気分変化、悪夢、精神錯乱、感覚異常、めまいなどの中枢神経系への影響はほとんど報告されていません。

眼科的評価では目の変化は明らかになりませんが、目の浮腫、かすみ目、目の炎症が発生する可能性があります。倦怠感や耳鳴りが起こることもあります。

発疹やかゆみの形で皮膚過敏反応が起こる場合があります。爪甲剥離症や脱毛症はほとんど観察されません。光過敏症反応が治療に関連することはほとんどありません。他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) による治療中と同様、まれに中毒性表皮壊死症 (ライエル病) やスティーブンス ジョンソン症候群が観察されることがあります。水疱性水疱性反応はほとんど報告されていません。

アナフィラキシー、気管支けいれん、蕁麻疹、血管浮腫、血管炎、「血清病」などの過敏反応はほとんど報告されていません。

BUN (血中尿素窒素) とクレアチニンの可逆的な上昇が報告されています。

ヘモグロビンとヘマトクリットの減少は、胃腸出血と関係なく起こる場合があります。貧血、血小板減少症、非血小板減少性紫斑病（ヘノッホ・シェーンライン）、白血球減少症、好酸球増加症が報告されています。

再生不良性貧血や溶血性貧血、鼻出血はほとんど報告されていません。

肝機能のさまざまなパラメータの変化が観察されています。他の NSAID と同様に、患者によってはピロキシカムによる治療中にトランスアミナーゼ レベルが上昇する場合があります。ピロキシカムの使用により、黄疸や肝炎による死亡例などの重篤な肝臓反応が報告されています。このような反応はまれですが、異常な肝機能検査が持続または悪化した場合、肝疾患の発症と一致する臨床徴候や症状が現れた場合、または全身症状（例：好酸球増加症、発疹など）が現れた場合には、ピロキシカムの使用を中止する必要があります。中止されることになる。

まれに膵炎の症例が報告されています。

動悸や呼吸困難はほとんど報告されていません。

抗核抗体陽性 (ANA) および聴覚障害の散発例が報告されています。

低血糖、高血糖、体重の増減などの代謝変化がまれに観察される場合があります。

ピロキシカムの構成 – メドレー

プレゼンテーション:

20 mg ハードゼラチンカプセル:

10個入りと15個入りのパックです。

大人用。

構成：

各カプセルには次のものが含まれています。

*デンプン、ステアリン酸マグネシウム、乳糖一水和物、ラウリル硫酸ナトリウム。

ピロキシカムの過剰摂取 – メドレー

ピロキシカムを過剰摂取した場合は、対症療法および観察治療が推奨されます。

研究では、活性炭を投与するとピロキシカムの吸収が減り、利用できる活性薬剤の総量が減少する可能性があることが示されています。

ピロキシカムの薬物相互作用 – メドレー

他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と同様に、クマリン系抗凝固薬を投与されている患者にピロキシカムを投与した場合、まれに出血が報告されています。ピロキシカムと経口抗凝固薬を併用投与する場合は、患者を注意深く監視する必要があります。

他の NSAID と同様に、ピロキシカムとアセチルサリチル酸の併用、または 2 種類の NSAID の併用は推奨されません。その理由は、その併用が単独で達成される効果よりも優れた効果をもたらすことを証明する適切なデータがないからです。副作用の可能性が高くなります。

ピロキシカムはタンパク質結合性が高いため、他のタンパク質結合薬と置き換わることができます。医師は、高タンパク質結合薬を投与されている患者にピロキシカムを投与する場合、用量の変更に注意する必要があります。

ピロキシカムは、他の NSAID と同様に、血漿リチウム レベルの定常状態を増加させます。ピロキシカム療法を開始、調整、または中止するときに、これらのレベルを監視することが推奨されます。

2 つの研究の結果では、シメチジン投与後のピロキシカム吸収のわずかな増加が示されましたが、排泄パラメーターの有意な増加はありませんでした。シメチジンは、ピロキシカムの曲線下面積（AUC _{0-120 時間}）および_{Cmax を}約 13 ～ 15% 増加させます。除去速度定数と半減期には有意差はありませんでした。吸収のわずかな増加は臨床的に重要ではありません。

研究では、ピロキシカムとアセチルサリチル酸を併用すると、ピロキシカムの血漿レベルが正常値の約 80% 低下することが示されています。

制酸薬の併用はピロキシカムの血漿レベルを妨げません。ジゴキシンおよびジギトキシンとの使用についても同じことが言えます。

ピロキシカムという物質の作用 – メドレー

有効性の結果

ピロキシカム (活性物質) は、関節リウマチの治療においてナプロキセンと比較されました。各薬剤による治療終了時には有意な改善が観察されましたが、ピロキシック（活性物質）は朝のこわばりの持続時間を短縮する点でナプロキセンよりも有意に効果的でした。

原発性月経困難症の患者は、月経痛および関連症状に対するピロキシカム（活性物質）の有効性を評価する研究に参加しました。ピロキシカム (活性物質) は月経痛を大幅に軽減し、補完的な鎮痛剤としてのパラセタモールの必要性を減らしました。この薬の忍容性は良好で、有害事象に関してはプラセボ群との差は見られませんでした。

2つの並行した研究で、ピロキシカム（活性物質）は忍容性が高く、急性筋骨格損傷に起因する中等度から重度の痛み、腫れ、動きの制限を軽減するのにプラセボよりも大幅に効果的であることが判明しました。ピロキシカム (活性物質) の有効性と耐性をインドメタシンおよびナプロキセンと比較したところ、すべての治療群において、治療開始後 3 日以内に自発痛、運動痛、関節の腫れが大幅に軽減されました。全体的な有効性評価は、80% 以上の患者で優れているか良好でした。ピロキシカム（活性物質）は患者の忍容性が著しく良好でした。

ピロキシカム（活性物質）は、術後の歯痛の緩和においてパラセタモールおよびプラセボと比較されました。ピロキシカム (活性物質) はプラセボよりも多くの鎮痛効果をもたらしましたが、鎮痛効果においてはパラセタモールと比較して有意差はありませんでした。

多施設共同研究において、急性痛風性関節炎患者はピロキシカム（活性物質）で治療されました。最初の投与後 4 時間以内に痛みの軽減が顕著であり、その後は急性痛風性関節炎に関連する他の症状も早期に軽減されました。ピロキシカム (活性物質) は忍容性が高く、急性痛風の治療において非常に効果的かつ安全でした。

変形性関節症の治療におけるピロキシカム (活性物質) の有効性と耐性を評価するために、ヨーロッパ 8 か国の 156 人の医師によって多施設非比較研究が実施されました。全体的な評価において、研究者らは患者の 82% においてピロキシカム (活性物質) の有効性を中等度であると評価し、一方、症例の 92% において耐性は優れているか良好であるとみなしました。データは、ピロキシカム (活性物質) が効果的であり、変形性関節症の治療において非常に良好な耐性をもたらすことを示しています。

参考文献

1. Fenton SF 他: 関節リウマチにおけるピロキシカム (活性物質) とナプロキセンの二重盲検クロスオーバー多施設研究。現在の解像度 1988; 44:1058-1070.2。 Saltveit T: 原発性月経困難症におけるピロキシカム (活性物質)。 Acta Obstet Gynecol Scand 64:635-637、1985。
3. Heere LP: 急性筋骨格障害およびスポーツ傷害におけるピロキシカム (活性物質)。 Am J Med 1988 5 月 20;84(5A):50-5。
4. Melzack R, 他: 術後の歯の痛みを軽減するためのピロキシカム (活性物質) とアセトアミノフェンおよびプラセボの比較。現在の治療研究、1985、37:1134-4。
5. マーフィー JE: 急性痛風の治療におけるピロキシカム (活性物質): 一般診療における多施設共同公開研究。 J Int Med Res、1979、7: 507。
6. Dessaim P, 他: 変形性関節症の治療におけるピロキシカム (活性物質): 1,218 人の患者を対象とした一般診療における多施設共同研究。 J Int Med Res、1979、7: 335。

ピロキシカム（活性物質）専用筋肉注射液 20 mg/mL

急性腎疝痛患者 64 名を対象に、ピロキシカム (活性物質) 40 mg の筋肉内投与とジクロフェナク ナトリウムの筋肉内 75 mg の単回投与の治療効果を評価する研究が実施されました。痛みの程度は Visual Analog Scale に従って分析されました。筋肉内ピロキシカム（活性物質）は、急性腎疝痛の治療に効果的に使用でき、ジクロフェナクナトリウムと比較して作用の発現が速く、効果が持続します。

急性筋骨格障害の治療におけるピロキシカム (活性物質) 筋肉内溶液の有効性と安全性を確認するために、前向き多施設研究が計画され、実施されました。イタリアの165の医療センターからの合計1,058人の患者が研究されました。最も頻繁に治療された疾患は、腰痛、緊張、関節周囲炎でした。 1日1回の用量40 mgを2日間にわたって投与し、さらに5日間1日20 mgの用量を投与した場合、痛みおよび運動制限の兆候および症状は、治療3日目にはすでに強度が大幅に減少しました。 、7日目にはさらなる改善が見られました。治療開始時には、ほぼすべての患者の症状は中等度または重度に分類されていましたが、3日目には症状が軽度であるか、まったく症状がない患者の割合は37%から63%まで変化しました。 7 日目までに、患者の 73% ～ 84% は軽度または無症状でした。副作用は患者の 9.2% で報告または観察されました。ほとんどの副作用は軽度でしたが、23 人 (2.1%) の患者では副作用のため治療が中止されました。潰瘍、出血、アナフィラキシーショックなどの重篤な副作用は観察または報告されませんでした。患者と研究者による全体的な評価に基づく治療の有効性は、患者の 75% ～ 79% で良好または非常に良好であると分類されました。全身的な安全性は88%～91%で良好または非常に良好であると考えられ、局所的な安全性は87%～94%で良好であると考えられました。

参考文献

1. M. Eandi et al: 急性筋骨格障害における注射可能なピロキシカム (活性物質): 大規模な多施設研究の結果。 Current Therapeutic Research 1989 Vol 45 385-97。
2. アルワイリ NS1、ケンタッキー州サルーム。急性腎疝痛の治療における筋肉内ピロキシカム（活性物質）とジクロフェナクナトリウムの筋肉内投与：二重盲検研究。 Eur J Med Res 1999 Jan 26;4(1):23-6。

専用ピロキシカム（原体）坐薬 20mg

変形性関節症患者を対象としたランダム化研究において、メロキシカム 15 mg 坐薬の局所忍容性、安全性、有効性が 3 週間にわたってピロキシカム 20 mg 坐薬と比較されました。患者は、メロキシカム (n = 216) またはピロキシカム (活性物質) (n = 109) の投与を受ける群に 2:1 で無作為に割り付けられました。 90％以上の患者と研究者が、両方の治療法の局所忍容性を良好または非常に良好（主要評価項目）と評価した。グループ間に有意差はありませんでした。全体的な有効性は、両グループの患者の約 80% によって良好または非常に良好であると報告されました。

2番目の研究では、ピロキシカム坐剤（活性物質）20mgを1日1回4週間投与し、その有効性を評価した。対象者は変形性関節症の患者96名と関節リウマチの患者20名であった。測定されたパラメータ（痛み、腫れ、動きの制限）のスコアは、治療開始後 2 週間および 4 週間で大幅に減少しました。患者の自己評価による痛みとこわばりも研究中に大幅に改善されました。有効性と忍容性の全体的な評価は、80% 以上の患者で優れているか良好でした。

術後の痛みについては、整形外科手術（靱帯再建術、脛骨骨切り術、膝関節全置換術）を受ける51人の患者グループを含む研究でピロキシカム（活性物質）が評価され、そのうち26人がピロキシカム（活性物質）の投与を受けた（その後40mgの筋注）。 20 mgを直腸、経口、またはIMで毎日）と25のプラセボを最大6日間投与します。患者は、期間中に必要に応じて追加の鎮痛を要求することができます。すべての患者は、術後 1 日目にピロキシカム (活性物質) 40 mg を経口、直腸投与、または筋肉内投与され、残りの日 (2、3 日、および必要に応じて 4 日と 5 日) にピロキシカム (活性物質) またはプラセボの補助用量が投与されました。午前中に。ピロキシカム（活性物質）で治療したグループは、痛み、腫れ、初期の動きの制御という点でプラセボよりも効果的でした。

術後疼痛に対するピロキシカム（活性物質）坐剤の有効性に関する別の研究では、会陰形成術を受ける患者 30 人を公開かつ非ランダム化方式で評価しました。含まれたすべての患者は中等度から重度の痛みを抱えており、ピロキシカム（活性物質）の投与量は、1日目と2日目には40 mg（12時間ごとに1座薬）、3日目、4日目、5日目には20 mg（1日あたり1座薬）でした。 ７時間目以降、ベースライン疼痛スコア（ｐｌｔ；０．０１）と比較して、疼痛の有意な減少が観察された。観察期間の終了時点で、患者の 10% には軽度の局所浮腫が残り、96.7% は尿道カテーテルを抜去した直後に自然排尿し、全体的な臨床評価は 94% の症例で良好または良好とみなされました。
原発性月経困難症では、18歳から44歳までの26人の女性を対象に、無作為化してピロキシカム（活性物質）20mg直腸投与（n=7）、プラセボ（n=6）またはナプロキセンナトリウム550mg直腸投与を比較する研究が実施されました。 n=7)。ピロキシカム (活性物質) は、プラセボとナプロキセンの両方と比較した場合、月経困難症に関連する痛みと症状の制御においてより優れた有効性を示しました。

ピロキシカム（活性物質）の直腸投与は、一連のリウマチ性、炎症性、変性性関節疾患（慢性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、根茎性仮性多発性動脈炎、膝変形性関節症、急性痛風を含む痛風性関節炎、肩甲上腕動脈周囲炎、椎間板炎など）に対する33人の患者を対象とした研究でも評価されました。椎間板病理）、ピロキシカム（活性物質）を 30 mg または 40 mg の用量で使用した患者を含む。その抗炎症作用と鎮痛作用はすべてのケースで観察され、急性痛風関節炎患者ではより大きな反応が見られました。この同じ研究では、ピロキシカム (活性物質) の経口投与に関する過去のデータを比較して薬物動態評価が実施され、2 つの投与 (経口および坐薬) で同様の血清濃度が示されました。

薬物動態研究も実施され、2 つの症状 (経口と直腸) の間で同様の血漿濃度が示されました。

参考文献

1.カラバM. E のようです。アンジェリーニ M.ガランティ A.マリーニMG; Cigarini P. 変形性関節症患者におけるメロキシカムとピロキシカム（活性物質）坐剤の局所忍容性、安全性、有効性の比較：単盲検、無作為化、多施設共同研究。現在の医学研究と意見。 1995年、vol. 13、いいえ。 6、p. 343-355。
2. Heynen G、Dessain P: 変形性関節症および関節リウマチに対するピロキシカム (活性物質) 坐剤: 116 人の患者を対象とした多施設での公開研究。 Eur J リウマトール 炎症。 1983;6(1):134-8
3.バストスAC、ラモスLO、バニョーリVR。術後の会陰形成術におけるピロキシカム (活性物質) 坐薬。J Bras Ginecol 1986; 96(7): 363-368。
4. コスタ S、ミオリ M、ラヴァイオリ R 他。原発性月経困難症の治療におけるプロスタグランジン合成酵素ピロキシカム (活性物質) β-シクロデキストリン。現在の解像度 1987; 42(1): 156-164。
5. Neuman M. 直腸座薬として投与されたピロキシカムの臨床および薬物動態研究。薬物専門家 Clin Res 1981; 7(1): 15-24。
6. Schiantarelli P、Acerbi D、Bovis G. 齧歯動物およびヒトにおけるピロキシカム (活性物質) の経口および直腸経路による薬物動態学的特性と生物学的利用能 1981。 31(1): 92-97。
7. Michotte Y、Van Klaveren HP、Detaevenier MR 他。ピロキシカム (活性物質) の 2 つの製剤の生物学的同等性。薬物研究所 1991; 41(1): 244-246。

専用ピロキシカム（有効成分）ジェル 5 mg/g

二重盲検試験が実施され、急性軟部組織障害（肩鎖捻挫、棘上捻挫、または肩鎖捻挫、棘上捻挫、または足首の腱炎、またはアキレス腱炎）。この研究に参加した患者200人（治療当たり100人）のうち、効果がなかったため治療を中止したのはピロキシカム（活性物質）投与群ではわずか6人（6％）であったのに対し、プラセボ群では42人（42％）であった（p lt; 0.001) 。ピロキシカム (活性物質) ゲルでは、プラセボと比較して、痛み (自発的または運動)、関節制限の程度、圧力閾値、および患部の感度の大幅な軽減が観察されました。症状の改善が得られるまでの時間は、ピロキシカム（有効成分）ゲルの方が短かったです。有効性と症状の改善に関する一般的な評価は、プラセボ投与群よりもピロキシカム (活性物質) 投与群の方が良好でした (p lt; 0.0001)。ピロキシカム (活性物質) を含むゲルとプラセボは両方とも忍容性が良好でした。 0.5% ピロキシカム (活性物質) を含むゲルを投与された 7 人の患者とプラセボを投与された 15 人の患者が、主に皮膚に関連した有害事象を報告しました。したがって、この研究は、ピロキシカム (活性物質) ゲル 5 mg を 1 日 4 回投与すると、忍容性が高いことに加えて、筋骨格系の問題 (捻挫や腱炎) の治療に効果があることを示しています。

放射線学的に症候性変形性膝関節症が確認された患者 184 人 (n=184) を二重盲検ランダム化研究で評価し、ピロキシカム (活性物質) 0.5% ゲルまたはホメオパシーゲルを 1 日 3 回、4 週間治療しました。主なエンドポイントは、痛みのビジュアルアナログスケール（VAS）およびリッチー関節指数で測定された歩行時の痛みの軽減でした。痛みの軽減は、ホメオパシーを使用したグループ (n = 86) では VAS で 16.5 mm、ピロキシカム (活性物質) グループ (n = 86) では 8.1 mm でした。治療群間の差は8.4mm（95％信頼区間0.8～15.9）で、ベースラインでの痛みを調整した後は6.8mm（95％信頼区間信頼水準-0.3～13.8）でした。リッチー関節指数には治療群間に有意差はありませんでした（P = 0.78）。

参考文献

ピロキシカム (活性物質) 0.5% 局所ゲルと損傷の治療におけるプラセボの比較: 有効性と安全性を比較する d 盲検研究」、AL Russel、Clin.投資する。 Med.、第 14 巻: 1 ページ。 35-43。ご参照の上ご確認ください。
ヴァン・ハーゼレンRA、フィッシャーPA。変形性膝関節症における局所ピロキシカム（活性物質）ジェルとホメオパシージェルを比較するランダム化対照試験。リウマチ学（オックスフォード）。 2000 年 7 月;39(7):714-9。

出典: Feldene ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学特性

ピロキシカム (有効成分) は、鎮痛および解熱特性も持つ非ステロイド性抗炎症剤です。ピロキシカム（活性物質）を投与することにより、実験動物の浮腫、紅斑、組織増殖、発熱、および痛みを抑制できます。炎症の原因に関わらず効果があります。

ピロキシカム (活性物質) の作用機序は完全にはわかっていませんが、単独のin vitroおよびin vivo研究では、ピロキシカム (活性物質) が以下を通じて免疫応答および炎症のさまざまな段階で相互作用することが示されています。

ピロキシカム（活性物質）は、下垂体-副腎系を刺激することによって作用しないことが確立されています。インビトロ研究では、軟骨代謝に対する悪影響は明らかにされませんでした。
臨床研究では、ピロキシカム（活性物質）は、さまざまな病因（外傷後、会陰切開後、術後）の痛みに対する鎮痛剤として有効であることが証明されました。鎮痛は即座に始まります。

原発性月経困難症では、子宮内膜プロスタグランジンのレベルの増加が子宮の収縮亢進を引き起こし、その結果、子宮虚血とそれに伴う痛みが生じます。ピロキシカム（活性物質）は、プロスタグランジン合成の強力な阻害剤として、この子宮の過収縮を軽減し、原発性月経困難症の治療に効果があることが示されています。

薬物動態学的特性

吸収と分配

ピロキシカム (活性物質) は、経口または直腸投与後によく吸収されます。食物を摂取すると吸収速度が若干低下しますが、そこまでには至りません。 1日1回の投与で1日中安定した血漿濃度が維持されます。 1 日あたり 20 mg を 1 年間継続して投与すると、定常状態に達した後に観察される血中濃度と同様の血中濃度が得られます。

血漿薬物濃度は、10 mg および 20 mg の用量で比例し、一般に投与後 3 ～ 5 時間以内にピークに達します。 20 mg の単回投与により、一般に 1.5 ～ 2 mcg/mL のピロキシカム (活性物質) のピーク血漿濃度が生成されますが、20 mg のピロキシカム (活性物質) を毎日継続的に摂取した後の薬物の最大血漿濃度は、通常、 3 および 8 mcg/mL。ほとんどの患者は、7 ～ 12 日以内に定常状態の血漿レベルに達します。

最初の 2 日間は 40 mg/日の負荷用量で治療し、その後の数日間は 20 mg/日で治療すると、2 回目の投与直後に定常状態レベルの高い達成率 (約 76%) が可能になります。定常状態レベル、曲線下面積、排出半減期は、毎日 20 mg の投与後に得られるものと同様です。

筋肉内使用のためのカプセル剤および溶液剤形のピロキシカム (活性物質) の複数回投与のバイオアベイラビリティの比較研究では、ピロキシカム (活性物質) の筋肉内投与後の血漿中レベルが、カプセル摂取で得られた血漿レベルよりも有意に高いことが示されました。初日は投与後45分、2日目は30分、7日目は15分の間。 2 つの製剤は生物学的に同等です。

代謝と排出

ピロキシカム (活性物質) は広範囲に代謝され、変化せずに尿や糞便中に排泄されるのは 1 日用量の 5% 未満です。ピロキシカム (活性物質) の代謝は、主に肝臓内のシトロクロム P450 CYP2C9 を介して媒介されます。重要な代謝経路は、ピロキシカム (活性物質) のピリジル環の水酸化と、それに続くグルクロン酸との結合および尿中への排泄です。血漿半減期はヒトでは約 50 時間です。

ピロキシカム (活性物質) は、他の CYP2C9 基質の使用歴/経験に基づいて、CYP2C9 代謝不良が既知または疑われる患者に対しては、代謝クリアランスの低下により異常に高い血漿レベルを示す可能性があるため、注意して投与する必要があります (項目 5. 警告を参照)。および予防措置 – CYP2C9 基質の代謝不良）。

薬理遺伝学

CYP2C9*2 多型や CYP2C9*3 多型などの遺伝子多型を持つ個体では、CYP2C9 活性が低下します。 2 件の公表された報告から得られた限られたデータによると、ヘテロ接合性 CYP2C9*1/*2 (n=9)、ヘテロ接合性 CYP2C9*1/*3 (n=9)、およびホモ接合性 CYP2C9*3/*3 (n=1) の遺伝子型を持つ患者は、ピロキシカム（活性物質）の全身レベルが1.7であることを示した。単回経口投与後のCYP2C9*1/*1患者（n=17、正常代謝遺伝子型）よりもそれぞれ1.7および5.3高かった。遺伝子型CYP2C9*1/*3（n=9）およびCYP2C9*3/*3（n=1）の患者のピロキシカム（活性物質）の消失半減期の平均値は1.7倍および8.8倍でした。 CYP2C9*1/*1 患者 (n=17) よりも高かった。ホモ接合性 *3/*3 遺伝子型の頻度は、さまざまな民族グループで 0% ～ 5.7% と推定されています。

前臨床安全性データ

亜急性および慢性毒性研究は、ラット、マウス、イヌおよびサルを用いて、0.3 mg/kg/日から 25 mg/kg/日の範囲の用量を使用して実施されました。最終投与量は人間の推奨投与量の約 90 倍です。観察された唯一の病理は、NSAID による動物毒性と特徴的に関連していた。つまり、腎乳頭壊死と胃腸損傷です。後者に関しては、サルがそのような影響に対して最も耐性があることが判明したが、イヌが最も感受性が高かった。

専用カプセル20mg、即溶錠20mg

即時溶解錠剤およびカプセルの形態でのピロキシカム（活性物質）の複数回投与の薬物動態およびバイオアベイラビリティの比較研究では、1日1回の用量を14日間投与した後、ピロキシカムの平均血漿濃度の時間プロファイルが変化することが示されました。研究された 2 つの剤形の (活性物質) は事実上重複していました。定常状態におけるCmax、Cmin、T1/2、Tmaxの平均値の間に有意差はありませんでした。この研究は、ピロキシカム (活性物質) 即時溶解錠剤は、1 日 1 回の用量で投与した場合、カプセルと生物学的に同等であると結論付けました。単回投与の研究では、即時溶解錠剤を水の有無にかかわらず投与した場合の生物学的同等性が証明されています。

専用ピロキシカム（有効成分）ジェル 5 mg/g

薬力学特性

ピロキシカム (活性物質) は、炎症状態の治療に使用される非ステロイド性抗炎症剤 (NSAID) です。この薬剤の作用機序は完全にはわかっていませんが、ピロキシカム (活性物質) は、シクロオキシゲナーゼ酵素の可逆的阻害によってプロスタグランジンの合成と放出を阻害します。

薬物動態学的特性

ラットおよびイヌにおけるいくつかの薬物動態および組織分布研究に基づいて、ピロキシカム (活性物質) ゲル 0.5% は皮膚から筋肉または滑液に継続的かつ徐々に吸収されます。さらに、皮膚と筋肉または滑液との間の吸収バランスは、塗布後数時間以内に迅速に達成されるようです。

ピロキシカム (活性物質) ゲル 0.5% を 1 日 2 回、14 日間複数回投与する研究 (1 日の総用量はピロキシカム (活性物質) 20 mg に相当) で、治療期間中に血漿中レベルがゆっくりと増加しました。 4日目には200ng/mLを超えました。

定常状態の血漿レベルは平均 300 ng/mL ～ 400 ng/mL であり、治療 14 日目でも平均値は 400 ng/mL 未満のままでした。平衡状態で観察されたピロキシカム (活性物質) ゲルのレベルは、同様の経口用量 (20 mg/日) を投与された患者で観察されたレベルの約 5% でした。この研究における排出半減期は約 79 時間と計算されました。人間の場合、このゲルは皮膚過敏症のボランティアの皮膚によく耐えられることが示されています。

ピロキシカム (活性物質) の血清半減期は約 50 時間です。

前臨床安全性データ

亜急性および慢性毒性研究は、ラット、マウス、イヌおよびサルにおいて、0.3 mg/kg/日から 25 mg/kg/日の範囲の非経口用量を使用して実施されました。非臨床データは、非 COX 選択的 NSAID の典型的な効果を示しています。すなわち、腎乳頭壊死と消化管病変です。後者に関しては、サルはこの影響に対して非常に耐性があり、イヌは非常に敏感であることが証明されています。生殖毒性研究では、ピロキシカム (活性物質) は、妊娠中に薬剤の投与が継続されると、動物の難産の発生率と分娩延長を増加させます。プロスタグランジン合成阻害剤の投与により、移植前および移植後の損失が増加することも示されています。これらの観察は非経口投与量を使用して行われ、サブ項目「薬物動態特性」で述べたように、局所用ゲルを使用した患者で得られるピロキシカム (活性物質) の平衡血漿レベルは、単剤使用で達成される平衡血漿レベルのわずか約 5% です。非経口製品と同等の用量。

さらに、皮膚製品を使用して、急性および慢性の毒性および刺激性の研究が行われています。急性毒性研究では、ピロキシカム (活性物質) ゲルがアルビノ ラットに 5 g/kg の単回用量で局所適用されました (推奨される臨床適用の 200 ～ 300 倍)。剖検では、死亡、毒性の臨床徴候、皮膚刺激、または重大な変化は観察されませんでした。研究はアルビノラットで1か月間実施され、1つのグループは背部皮膚に毎日1 gのゲルを塗布され、別のグループはビヒクルで治療され、3番目のグループは未治療の対照として機能しました。この研究では、実験室の化学パラメーター、臓器重量、組織病理学または剖検において、治療部位の皮膚刺激や薬物関連の血液学的変化は観察されませんでした。このゲルは、確立された標準プロトコールに従って、ウサギにおける一次皮膚刺激、眼刺激および光毒性、モルモットにおける光アレルギーおよび皮膚感作の可能性についても評価されました。ピロキシカム (活性物質) ゲル 0.5% またはビヒクルの塗布後、ウサギの無傷の皮膚には反応はありませんでした。損傷した皮膚では、ピロキシカム (活性物質) ゲルにより軽度の紅斑と浮腫が生じましたが、これはビヒクルを投与した場合よりもわずかに大きかったです。

ピロキシカムゲル (活性物質) 0.5% の抗炎症および鎮痛効果は、以下のような痛みと炎症の標準モデルを使用してラットとモルモットで研究されました。

カラギーナン誘発性の足浮腫、モルモットの紫外線紅斑およびラットの外傷性浮腫、ラットの酵母誘発性疼痛、モルモットの綿実油誘発性腹部紅斑、ラットの綿蝋誘発性肉芽腫形成、およびアジュバントによる関節炎の誘発ネズミ。ピロキシカム (活性物質) 0.5% ゲルは、すべてのモデルにおいてインドメタシン 1% ゲルに匹敵し、ラットの足浮腫モデルにおける炎症の抑制において経口投与されたピロキシカム (活性物質) に匹敵しました。

局所ピロキシカム (活性物質) は非ステロイド性抗炎症剤であり、鎮痛特性もあります。ピロキシカム（活性物質）ゲルの投与により、実験動物の浮腫、紅斑、組織増殖、発熱、痛みを抑制できます。

動物実験では、ピロキシカム（活性物質）の経口投与後に催奇形性の影響は観察されませんでした。ピロキシカム (活性物質) は、シクロオキシゲナーゼ酵素の可逆的阻害を通じてプロスタグランジンの合成と放出を阻害します。この効果は、他の NSAID と同様に、この薬が妊娠の終わりまで投与された場合、動物の難産の発生率の増加と分娩の延長に関連しています。非ステロイド系抗炎症薬も小児の動脈管閉鎖を誘発する可能性があることが知られています。

予備研究では、経口投与後の母乳中には、経口投与後の血漿中で達成される濃度の約 1% のピロキシカム (活性物質) が存在することが示されています。

出典: Feldene ^® Medication Professional の添付文書。

ピロキシカムのストレージケア – メドレー

室温（15～30℃）で保管してください。湿気から守ります。

賞味期限：製品パッケージに記載の製造日より24ヶ月。

使用期限を過ぎた薬は健康を損なう恐れがありますので使用しないでください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ピロキシカムの法的格言 – メドレー

製造日、有効期限、バッチ番号: カートリッジを参照。

MS – 1.0181.0449。

農場。答え：

クラリス・ミーティエ・サノ・ユイ博士。
CRF-SP番号5,115。

輸入および梱包業者:

メドレーSA製薬産業。
ルア・マセド・コスタ、55 – カンピナス – SP。
CNPJ 50.929.710/0001-79 – ブラジルの産業。

製造元:

株式会社ジェンファーム
エトビコ – オンタリオ州 – カナダ。