イスタルヘスの雄牛

イスタルヘスに存在し、酢酸リンガー溶液を構成する電解質は、血漿の生理学的組成を「模倣」することを目的としています。各成分の存在は、失血後に正常な浸透圧状態を維持するために必要であり、もっともらしいものです。高クロレム症アシドーシス（血液中の過剰な濃度の塩化物）の潜在的なリスクを考慮して、イスタルヘスには酢酸ナトリウムを含むいくつかの電解質が含まれており、酸塩基バランスに好ましい効果をもたらします。乳酸代謝の乱れから生じる望ましくない後遺症（乳酸ドーシスなど、乳酸の蓄積）を避けるために、乳酸塩の代わりに酢酸塩が使用されます。

Istarhes は効果的で安全な血漿代替品であると結論付けることができます。

この薬はどのように作用するのでしょうか?

イスタルヘスには、ほぼ完全にジャガイモデンプンの主成分であるアミロペクチンから構成されるワキシーデンプンから誘導された合成コロイドであるヒドロキシエチルデンプンが含まれています。イスタルヘスは血漿増量剤として作用し、その主な適応症は次のとおりです:血液量減少、ショック、急性正常血液量希釈の予防と治療。

Istarhes には、6% のポリ (O-2 ヒドロキシエチル) デンプンと、リンゲルアセテートと呼ばれる酢酸塩を含む電解質の平衡溶液が含まれています。ヒドロキシエチルスターチ (HES) は、血漿量を回復するための適切な代替治療法です。市場にはさまざまな HES ソリューションが存在します。利用可能なさまざまな種類の HES ソリューションは、平均分子量、モル置換、C2/C6 置換比によって特徴付けられます。

現在までに入手可能な臨床データは、HES の薬力学的パラメーターと薬物動態パラメーターには微妙な違いがあるものの、基本的な薬理学的原理はすべてのタイプの HES に共通であると想定しています。

イスタルヘスの禁忌

以下の臨床症状が 1 つ以上当てはまる場合、イスタルヘスは急性または生命を脅かす症状では使用しないでください。あるいは、リスク/利益を慎重に評価した後にのみ使用してください。

絶対的禁忌:

相対的禁忌:

妊娠と授乳

妊娠中にイスタルヘスを使用した臨床経験はありません。母体のアナフィラキシー反応またはアナフィラキシー様反応のリスクがあるため、硬膜外麻酔による低血圧を防ぐために分娩中の妊婦には本製品を投与しないでください。

妊娠のリスクカテゴリー: C

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

イスタルヘスの使い方

投与経路: 静脈内および個別化。

成人向け。

ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンゲル (活性物質) は、1 回の静脈内ボーラス投与または加圧注入 (2 ～ 5 分以内に完了) で投与する必要があります。ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンガー (活性物質) は末梢投与できますが、中心静脈経路が推奨されますが、必須ではありません。

袋を開けたらすぐに使用しなければなりません。未使用の溶液は廃棄する必要があります。透明から乳白色の溶液、無色からわずかに黄色がかった溶液、および損傷のない袋のみを使用してください。部分的に使用したバッグを再接続しないでください。

1 日の投与量と注入速度は、失血の程度、血行動態パラメーターの状態と展開、および血液の希釈の程度によって異なります。最初の 10 ～ 20 mL は、アナフィラキシー反応の可能性をできるだけ早く特定できるように、患者を注意深く観察しながらゆっくりと注射する必要があります。

申請期間

ヒドロキシエチルデンプン + リンゲルアセテート (活性物質) は専ら静脈内に投与されます。生命を脅かす状況では、急速注入（圧力下）で 500 mL を適用することをお勧めします。この場合、加圧輸液の場合は、事前にバッグと輸液セットを完全に脱気しておく必要があります。

注入速度は通常、特に手術中または手術後、火傷または敗血症性ショックの場合には低くする必要があります。治療期間は、血液量減少の期間と程度、血行力学的影響、血液希釈の程度によって異なります。

最大注入速度

最大注入速度は患者の臨床状況によって異なります。急性ショックに苦しんでいる患者には、体重1kgあたり20mL/時間まで投与することができます（体重1kgあたり0.33mL/Kgまたはヒドロキシエチルデンプン1.2g/時間に相当します）。

電解質

ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンガー溶液 (活性物質) に含まれるすべての電解質は、注入中の細胞外血清レベルおよび細胞内血清レベルの希釈を回避し、それらを正常範囲内に保つのに十分な濃度で存在します。それでも、血清電解質、体液バランス、腎機能を監視し、投与計画を患者の状況に適応させる必要があります。

アセテート

中等度のアシドーシスの治療では、重炭酸ナトリウムの投与が一般に 100 ～ 200 mmol/日の用量で経口的に指示されます。急性代謝性アシドーシスでは、最大 300 mmol の重炭酸ナトリウムの静脈内注入が使用されています。重炭酸ナトリウム（酢酸前駆体）に関しては、文献では、用量はアシドーシスの重症度、適切な臨床検査値、患者の年齢、体重、臨床状態に基づいて決定されるべきであると推奨されています。

特に長期にわたる酢酸ナトリウム療法中は、電解質、血液および体液のグルコース濃度、電解質、酸塩基バランスの変化を監視するために継続的な臨床評価が必要です。非経口栄養を受けている患者の代謝性アシドーシスを予防するために、酢酸塩が 20 ～ 40 mmol/l の用量で投与されます。ヒドロキシエチルデンプン + リンガーアセテート (有効成分) には、27 mmol/l の酢酸塩が含まれています。ヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンガー (活性物質) の最大推奨 1 日用量は 3500 mL/70 kg で、これは酢酸塩 94.5 mmol に相当します。

したがって、いかなる治療法もアセテートの適用に推奨される用量を超えることはありません。

最大線量

体重 1 kg あたり最大 50 mL のヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンガー (活性物質) が推奨されます (体重 1 kg あたりヒドロキシエチルデンプン 3.0 g、ナトリウム 6.5 mmol、カリウム 0.275 mmol に相当します)。これは、体重 70 kg の患者の場合、3,500 mL のヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンゲル (活性物質) に相当します。

一般的な推奨事項

プラスチック容器を直列に接続して使用しないでください。投与がポンプ装置によって制御されている場合は、容器が乾燥するか空気塞栓が生じる前にポンプ動作を停止するように注意する必要があります。

静脈内投与器具は少なくとも 24 時間に 1 回交換することが推奨されます。溶液が透明で、容器とシールが損傷していない場合にのみ使用してください。

非経口薬は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子がないか目視検査する必要があります。注入圧力によって投与する場合、注入ポイントを通ってバッグからすべての空気を除去または排出する必要があります。

イスタルヘスの注意事項

特に糖尿病患者では、血清浸透圧の上昇に注意する必要があります。血清電解質、血清浸透圧、体液バランスを定期的に監視する必要があります。積極的な輸液蘇生（灌流圧の増加につながる）によって引き起こされる出血増加の可能性と、ヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンゲル（活性物質）の血液希釈効果に注意する必要があります。

点滴中は患者を注意深く監視する必要があります。他のすべてのコロイド状代替品と同様に、アナフィラキシー様反応のリスクがありますが、その発病メカニズムは現在不明です。しかし、HES をヒトに投与しても、通常、特異的な抗体は生成されません。

血管過負荷のリスクを回避するには、血圧モニタリング、場合によっては血行動態モニタリングが必要です。治療の最初の数分間に、悪寒、蕁麻疹、紅斑、顔の赤み、血圧の低下などの異常な兆候が現れた場合は、注入を直ちに中止する必要があります。

顕著な血液量減少性ショックのない状態で投与した場合、特に心機能と冠血流が制限されている状況（例：心臓手術）。

ヒドロキシエチルスターチによる治療のリスクと利点は、患者ごとに個別に考慮する必要があります。

小児への使用

ヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンガー (有効成分) の小児における安全性と有効性は確立されていません。

高齢者への使用

腎機能が低下した高齢者の場合、腎機能のモニタリングを通じて、医学的基準に従って患者の状況に適した投与量を投与する必要があります。腎機能が正常な高齢者の場合、特別な用量調整は必要ありません。

妊娠と授乳

ヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンゲル（有効成分）の臨床経験はありません

妊娠中。母体のアナフィラキシー反応またはアナフィラキシー様反応のリスクがあるため、硬膜外麻酔による低血圧を防ぐために分娩中の妊婦には本製品を投与しないでください。

妊娠のリスクカテゴリ: C.

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳

現在、授乳中のヒドロキシエチルスターチ + リンゲルアセテート (活性物質) の使用に関して入手可能な臨床データはありません。

機械を運転または操作する能力への影響

ヒドロキシエチルデンプンを含む溶液は、機械の運転または操作の能力に影響を与えません。

発がん性と変異原性

HES の変異原性および発がん性の可能性について議論するときは、HES がコロイドの体積を補充する薬剤であることを念頭に置く必要があります。これらの溶液の作用部位は静脈内空間です。使用されているすべての HES 調製物は、デンプン由来の分子 (分子量 70,000 ～ 450,000 ダルトン) であり、比較的高分子量で、特に親水性の特性を持っています。したがって、細胞膜を通過するこれらの分子の透過性が妨げられます。 HES は身体自身のグリコーゲンに非常に似ています。したがって、HES の化学的および物理的特性を考慮すると、変異原性または発がん性の影響は検出できないと結論付けられます。

催奇形性

妊娠期間を通じてラットおよびマウスに HES を毎日投与して​​も、奇形や胎児毒性または催奇形性の影響は生じませんでした。現在、妊娠中の女性への HES 投与の影響を報告した研究はありません。したがって、HES ソリューションは、利益とリスクの関係を最も慎重に評価した後にのみ使用する必要があります。

前臨床安全性データ

前臨床データでは、安全性、反復投与毒性、遺伝毒性、発がん性、生殖毒性に関する従来の薬理学的研究に基づくと、人体に対する特別な危険性は示されていません。

妊娠中、新生児、小児の使用

妊娠初期（妊娠第 1 期）、新生児および小児におけるコロイドの使用に関するデータは入手可能ですが、不十分です。しかし、特に妊娠中は、脱水症状に備えて水分と電解質を適切に補給することが非常に重要であることが知られています。ヒドロキシエチルスターチ＋リンゲルアセテート（有効成分）に含まれる電解質と酢酸塩は、生理学的に体内に多量に存在します。

さらに、ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンガー (活性物質) と同様の溶液が妊婦に使用されていますが、有害な影響はありません。一方で、妊婦や新生児に対するこの製品の使用に関する十分なデータや前臨床研究は入手できません。したがって、ヒドロキシエチルデンプン + リンゲルアセテート (活性物質) は、妊娠中および授乳中は注意して投与する必要があり、その使用は、潜在的なリスクに対して利点がある場合にのみ正当化されます。

イスタルヘスの副作用

副作用を評価するときは、次の頻度データに基づく必要があります。

• 非常に一般的です。 1/10 (gt; 10%);
• 一般的な（頻繁な）GT; 1/10 (gt; 10%);
• 珍しい（まれな）gt。 1/1,000以下1/100 (gt; 0.1% および lt; 1%);
• レア > 1/10,000以下1,000 (gt; 0.01%、lt; 0.1%);
• 非常にまれです。 1/10,000 (lt; 0.01%);

最も報告されている副作用は、でんぷん溶液の治療効果と投与量に直接関係しており、例えば血液成分の一時的な供給なしでの静脈内腔の拡大の結果として生じる血液希釈（血液希釈）です。凝固因子の稀少化も考えられます。まれに起こる過敏症反応は用量とは関係ありません。

血液およびリンパ系の障害

一般的な反応 (>1/100 および <1/10) (用量関連):

ヒドロキシエチルデンプンを大量に摂取すると凝固因子が不足し、凝固に影響を与える可能性があります。流通時間。最高用量を投与した後、循環時間と PPT が増加し、FVIII/vWF 複合体 (凝固を統合する因子) の濃度が低下する可能性があります。

一般的な障害

異常な反応 (gt; 1/10,000 および lt; 1,000):

ヒドロキシエチルデンプンを数日間繰り返し注入すると、特に蓄積量が多く体内に到達した場合、治療可能な重篤なかゆみを引き起こす可能性があります。かゆみはでんぷん注入終了から数週間後に現れ、数か月間持続することがあります。ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンガー (活性物質) に関するこれらの副作用の可能性は、特に研究されていません。

免疫系障害

まれな反応 (gt; 1/10,000 および lt; 1,000):

さまざまな強度のアナフィラキシー反応。

血液およびリンパ系の障害

非常にまれな反応 (lt; 1/10,000):

希釈効果の結果、ヘマトクリットが低下し、血漿中のタンパク質濃度が低下します。

検索

非常にまれな反応 (lt; 1/10,000):

ヒドロキシエチルデンプンの注入により、リンパ中に高濃度のβ-アミラーゼが生じた。この効果は、ヒドロキシエチルデンプンとのアミラーゼ複合体の形成の結果であり、腎臓および他の臓器での放出が遅れます（腎臓および腎臓外の排出）。この影響は、膵臓機能障害の証拠として解釈することはできません。

アナフィラキシー反応:

ヒドロキシエチルデンプンの供給により、さまざまな強度のアナフィラキシー反応が現れる可能性があります。したがって、デンプン注入を受けるすべての患者は、アナフィラキシー反応の可能性を即座に認識できるよう注意深く観察する必要があります。アナフィラキシー反応の場合は、必要な措置を講じるために注入を直ちに中止する必要があります。
ケース。

この使用情報に記載されていない副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に相談してください。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

イスタルヘスの構成

プレゼンテーション

透明三層ラミネートバッグが 30 枚入ったボックス、500 mL 密閉システム

投与経路: 静脈内および個別閉鎖系 – ソルフレックス (PP)
成人向け

構成

Istarhes HES 130/0.42- 酢酸リンガー中 6%

各 100 mL の溶液には次のものが含まれます。

• ヒドロキシエチルスターチ (DCB: 06930) – 6g
• 塩化ナトリウム (DCB: 02421) – 0.6g
• 塩化カリウム (DCB: 02415) – 0.04g
• 塩化カルシウム二水和物 (DCB:02370) – 0.0134g
• 塩化マグネシウム六水和物 (DCB:02400) – 0.02g
• 酢酸ナトリウム三水和物 ((DCB:00088) – 0.37g
  • 賦形剤: 塩酸および/または水酸化ナトリウムおよび注射用水。

イスタルヘスの薬物相互作用

ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンゲル (活性物質) とヘパリン、およびその他の凝固阻害薬である抗凝固剤 (最も重要な有効成分: アセチルサリチル酸) を併用すると、凝固時間が長くなる可能性があります。ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンガー (有効成分) は、微生物汚染と不適合の危険性があるため、他の医薬品と混合することはできません。

適合性に関する研究は十分ではありませんが、ヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンガー (活性物質) を他の薬剤と混合することはお勧めできません。したがって、臨床的関連性はありませんが、カルシウム塩、炭酸塩、リン酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、またはテトラサイクリンキレート剤などとのいくつかの不適合性が知られています。

医薬品の媒体として使用しないでください。ヒドロキシエチルデンプンは、いくつかの注射用抗菌薬を含む多くの化合物と互換性がありません。ジゴキシンとヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンゲル（活性物質）を併用し、軽度の低カリウム血症（3.0～3.5 mmol/L）を伴う患者は、不整脈を起こしやすく、腎からのジゴキシンのクリアランスが低下し、心臓内でのジゴキシンの蓄積が増加します。

臨床検査との相互作用

一般に、ヒドロキシエチルデンプンの投与により血清アミラーゼ値が上昇し、膵炎の診断を妨げる可能性があります。

ヒドロキシエチルデンプン + リンゲルアセテート (活性物質) はアミラーゼと複合体を形成し、よりゆっくりと除去されるため、その循環濃度が増加することが示唆されています。ヒドロキシエチルスターチの複数回の注入を受けた健康な被験者20人中2人で血漿ビリルビン濃度の上昇が報告されましたが、総ビリルビンおよび他の肝機能検査の結果は正常範囲内に留まりました。ビリルビン濃度は点滴終了後 96 時間以内に正常に戻りました。

物質イスタルヘスの作用

有効性の結果

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ヒドロキシエチルデンプン + リンゲルアセテート (活性物質) の使用は、血液量減少およびショックの治療と予防に適応されており、急性正常血液量希釈にも使用できます。

Boldt (2005) によると、血液量減少は血流の変化に関連しており、これにより体の細胞への栄養補給が不十分になる可能性があります。

Lange と共同研究者 (2011) によると、第 3 世代 HES またはテトラデンプン (6% の HES 130/04-0.42) は、繰り返し注入した後でも血漿中に蓄積せず、組織の保存時間が短縮されます。 6% の HES 130/0.42 がトロンボエラストグラフィー検査において 4% ゼラチン溶液と同様に影響を与えるという仮説を評価するための前向き研究が Osthaus と共同研究者 (2009) によって実施されました。

Sumpelmann および共同研究者 (2008) によると、小児患者は 5 つの研究センターで評価され、これらの患者に投与された 6% の HES 130/0.42 の平均量は 11 ± 4.8 mL/Kg でした。その結果、中程度の用量の HES 130/0.42 が小児の心臓血管の安定性の維持に役立ち、酸塩基バランスに中程度の変化を引き起こすことが実証されました。

Feldheiser ら (2013) によると、HES ソリューションは十分な血行力学的安定性をもたらし、新鮮血漿輸血の必要性を軽減します。 James ら (2011) によると、貫通性外傷において、HES 溶液は生理食塩水と比較して乳酸クリアランスが良好で、腎臓への損傷が少ないとのことです。

Schaden と共同研究者らによって行われた研究 (2012) では、健康なボランティアに 20 mL/Kg の HES 130/0.42 を 2 時間ごとに 10 日間投与し、分析のために定期的に血液を採取しました。血小板凝集、血栓形成、またはその他の血栓エラストロメトリーパラメーターに大きな変化はありませんでした。したがって、HES 130/0.42 は血漿量補充剤として安全に使用できることが証明されました。

薬理学的特性

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ヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンゲル（活性物質）には、ほぼ完全にアミロペクチンで構成されるワキシーデンプンから誘導された合成コロイドであるヒドロキシエチルスターチが含まれています。ヒドロキシエチルエーテル基がデンプンのグルコース単位に付加され、得られた物質が加水分解されて、血漿膨張剤および赤血球沈降剤としての使用に適切な分子量を有する生成物が得られる。

したがって、ヒドロキシエチルスターチ 130/0.42 は、ジャガイモデンプンの主成分であるアミロペクチンのヒドロキシエチル誘導体です。ヒドロキシエチルデンプンは、そのモル置換と分子量によって特徴付けられます。ヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンガー (活性物質) 130/0.42 – 6% は、酢酸リンゲル液中に分子量 130,000 ダルトン、モル置換度 0.40 ～ 0.44 のヒドロキシエチルスターチ (HES – 6%) を 6% 含む製剤です。 。これらの特性は、ヒドロキシエチルデンプンが 100 グルコース単位ごとに約 42 個のヒドロキシエチル基を持っていることを示しています。

ヒドロキシエチル基は主にグルコース単位の C-2 でエーテル結合によって結合されており、程度は低いですが C-6 で結合されています。グリコーゲンに似た、d-グルコースの重合単位は主にα-1,4結合によって結合されており、場合によってはα-1,6結合で分岐しています。分岐度は約 1:20 で、これはグルコース モノマー 20 単位ごとに平均 1 点が分岐していることを意味します。まさにこれらの特性が、製品の膨張量、血液希釈、および作用時間を決定します。

構造式は次のとおりです

Ｒ ２ がＨまたはＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨであり、Ｒ ６ がＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨ、または分岐点であり、デンプンポリマー中のα−１，６結合を介して追加のＤ−グルコピラノシル単位に接続されるアミロペクチン誘導体。

製品の特性に関してすでに実施された臨床研究では、血液量減少の予防と治療、ショックおよび急性正常血液量希釈が、ヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンゲル（活性物質）の主な適応症であることが実証されています。

アミロペクチン (ヒドロキシエチルデンプンを構成する高度に分岐した多糖類) またはグリコーゲン凝集体などの同様の高分子は、水溶液中では中性であるため、非常に迅速に加水分解されるだけでなく、水中で真の溶液を形成することができません。化学修飾、つまりグルコース単位にヒドロキシエチル基を導入することによるアミロペクチンの置換により、水への溶解度が向上し、血管内での持続性が向上します。

ヒドロキシアセチル化は、グルコース分子の 2、3、および 6 炭素位置で発生します。ヒドロキシエチル基は、主にグルコース単位の C-2 で、程度は低いですが C-3 と C-6 でエーテル結合によって結合されています。ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンガー (活性物質) には、6% のポリ (O-2 ヒドロキシエチル) デンプンと、酢酸リンゲルと呼ばれる酢酸塩を含む電解質の平衡溶液が含まれています。

ヒドロキシエチルスターチ (HES) は、血漿量を回復するための適切な代替治療法です。市場にはさまざまな HES ソリューションが存在します。利用可能なさまざまな種類の HES ソリューションは、平均分子量、モル置換、C2/C6 置換比によって特徴付けられます。現在までに入手可能な臨床データは、HES の薬力学的パラメーターと薬物動態パラメーターには微妙な違いがあるものの、基本的な薬理学的原理はすべてのタイプの HES に共通であると想定しています。

薬物動態

多数の体系的な調査の結果、HES の作用持続時間と除去挙動は、置換の特性によって主に決定されることが確実です。

したがって、HES の物理的および化学的特性は、分子量 (Mw)、ヒドロキシエチル化/置換度 (DS) またはモル置換度 (MS)、および置換パターン (C2/C6 比) によって決まります。臼歯の置換は半減期の主な決定要因です。モル置換の増加 (gt;0.6) と高い C2/C6 比は HES ポリマーの切断を遅らせ、その結果、血管内半減期が増加し、最終的には血管内永続性が増加します。ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンガー (活性物質) の半減期は約 12 時間です。

高、中、低分子量の HES 調製物は、かなりの程度の多分散性、つまり溶液全体で分子のサイズが異なります。さらに、HES 溶液が注入されるにつれて平均分子量の減少があり、投与直後に初期分子量の変化が認められます。

静脈内注入後、分子量 50,000 未満の分子は変化せずに腎臓から容易に排泄されますが、より大きな分子は代謝されてよりゆっくりと排泄されます。代謝速度は、とりわけ、分子のサイズ、置換の程度と位置、分子量、およびC2位の主な置換に依存し、これにより代謝速度が遅くなり、その結果、代謝の持続時間が長くなります。アクション。 。

ヒドロキシエチルデンプン (およびその化学分解生成物) の分子サイズが腎臓の閾値を下回っている限り、ヒドロキシエチルデンプンは糸球体によって濾過され、尿細管ではあまり再吸収されないことが予想されます。

モル質量が 30,000 ダルトン未満の HES 溶液の分子分画は、腎臓によって急速に排泄されて除去されるため、血液中に非常に短期間留まり、したがって HES によるコロイドの治療作用は考慮されません。高分子量の HES 分子の半分は、血液中にはるかに長く留まり、その後、より小さな分子量の分子に分解され（おそらくまだ血管内に）、腎臓から排泄されます。

基本的に、HES は少なくとも一時的に蓄積され、部分的に代謝されると想定されるため、静脈内投与された HES の一部のみが尿中に検出されることが予想されます。

ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンガー (活性物質) は、平均分子量と置換度の低さによって特徴付けられる HES 130/0.4 を含む大量の非経口製品であり、そのかなりの耐性に寄与する要素であるため、より均一な製剤を構成し、その用量は・レスポンス関係が信頼できる。

HES の大臼歯置換が減少すると、HES の静脈内での分解が促進され、循環内での蓄積が最小限に抑えられます。腎臓の閾値を下回る分子量を持つ小分子は腎臓からの排泄によって急速に排除されるため、体積拡張効果の持続には寄与しません。一方、分子が大きく、臼歯の置換が大きくなると、作用持続時間にわずかながら寄与しますが、より長く循環中に留まるため、かゆみや血液凝固の阻害などの悪影響の原因となります。

これらの欠点を回避するために、偏差の大きい画分を分離した後、HES の従来のサブセットで構成される HES 130/0.4 が最近開発されました。したがって、ヒドロキシエチルスターチ + リンガーアセテート (活性物質) は、HES 200/0.5 から低分子量分子と高分子量分子が除去された、より均質な画分であると考えることができます。

この製品には、従来の HES 製剤と比較して塩化ナトリウムの量が少ない、バランスの取れた酢酸リンゲル液が含まれています。等張食塩水には非生理的レベルの塩化物が含まれており、0.9% 塩化ナトリウムを大量に注入すると高塩素血症やアシドーシスを引き起こす可能性があります。生理食塩水を含むコロイド状血漿代替品は、同じ種類のアシドーシスの原因となる可能性があります。

アシドーシスの病因に関しては、血漿量の増大とその結果としての血漿重炭酸塩の希釈が基礎的なメカニズムであると提案されている。動物実験や臨床研究では、この代謝性アシドーシスが血漿塩化物濃度の上昇に確実に関連しており、その結果、電気的中性を保つために必要な遊離水素イオンが増加し、重炭酸塩の濃度が低下することを示す証拠が増えています。血の中に。

このタイプのアシドーシスとの関連性は不明ですが、最近のデータでは、この酸塩基障害には重大な臨床的続発症がある可能性があることが示されています。したがって、酢酸リンゲル溶液を含む製品であるヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンゲル (活性物質) を使用する利点は、代謝性アシドーシスの回避に役立ちます。ヒドロキシエチルスターチ 130/0.4 血液凝固と HES の蓄積に対する影響に関しては、HES 130/0.4 – 6% (ヒドロキシエチルスターチ + 酢酸リンゲル (活性物質)) が良好で安全であり、同様の効果をもたらすことが示されています。 HES 200/0.5 ～ 6% と比較した場合。

HES 130/0.4 – ヒドロキシエチルデンプン + 酢酸リンゲル (活性物質) は、分子量が低く、置換モル数が低いため、より迅速に分解されます。さらに、10 日間にわたる複数回の投与後に関連する蓄積はありません。さまざまな in vivo および in vitro 研究により、HES 130/0.4 が血液凝固、特に第 VIII 因子活性に与える影響は、他の中分子量 HES 製剤よりも著しく低いことが確認されています。

HES 130/0.4 の有益な特性により、高用量および長期治療での使用が奨励されています。急性虚血性脳卒中患者を総用量6500mLのHES 130/0.4で4日間治療したところ、血液凝固に変化は見られず、出血リスクの増加も見られなかった。

同様に、HES 130/0.4 を体重 1 kg あたり 70 mL という高用量で数日間投与しても、重度の脳外傷患者において血液凝固を阻害することも、出血合併症を引き起こすこともありませんでした。