Libractan リーフレット

アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) は、腹膜汚染が存在する可能性がある場合、骨盤および腹部の手術を受ける患者の術後創傷における感染の発生率を減らすために、周術期に投与することもできます。分娩または帝王切開では、アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) を予防的に使用して、術後感染を軽減できます。

リブラクタンの禁忌

アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) の使用は、ペニシリンまたは配合成分に対するアレルギー反応の既往歴のある患者には禁忌です。

リブラタンの使い方

注意：

病院では、40×12 の針を使用して注射用製品を再構成することがよくありますが、これにより、処置中に小さなコルクの破片がバイアルに取り込まれる可能性が高くなります。 30×8 または 25×8 ニードルは、再構成プロセスをより困難にしますが、コルク粒子がバイアルに入る可能性は低くなります。ただし、投与前に必ず製品を目視検査し、粒子が含まれている場合は廃棄する必要があります。

認定された一方向 (層流) フロー フードで調製された製品は、以下に記載されている期間保存できます。この条件外で製造された製品については、直ちに使用することをお勧めします。

アンピシリンおよびスルバクタム 1.5 g

筋肉内使用

静脈内使用

直接静脈内:

静脈内注入:

アンピシリン・スルバクタム 3g

筋肉内使用

静脈内使用

直接静脈内:

静脈内注入:

溶解後の濃度

筋肉内または静脈内投与用に再構成した後の製品の濃度は次のとおりです。

安定性と互換性

アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) の希釈溶液は、以下の表に示す適合する希釈剤の選択に従って保存する必要があります。

スルバクタムナトリウムはほとんどの静脈内溶液と適合性がありますが、アンピシリンナトリウムでは同様のことが観察されないため、アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム（活性物質）はグルコースやその他の炭水化物を含む溶液中ではあまり安定ではないため、血液製剤と混合すべきではありませんまたはタンパク質加水分解物。

アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) はアミノグリコシドと互換性がないため、これらの薬剤を同じボトル内で物理的に混合しないでください。

非互換性

アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) とアミノグリコシドは、アミノペニシリンのいずれかによってin vitroでアミノグリコシドが不活化されるため、別々に再構成して投与する必要があります。

投与量

成人での使用

アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) の通常の用量は、1 日あたり 1.5 g から 12 g まで、6 時間または 8 時間ごとに分割して、最大 1 日の最大用量は 4 g のスルバクタムです。それほど重篤でない感染症は、12 時間ごとの投与で治療できます。

疾患の重症度および患者の腎機能に応じて、より高いまたはより低い投与頻度が必要となる場合があります。治療は通常、発熱やその他の異常な症状が消えてから最長 48 時間継続されます。治療は通常 5 ～ 14 日間行われますが、治療期間が延長される場合や、より重度の病気の場合には追加のアンピシリンが投与される場合があります。

ナトリウム制限食で患者を治療する場合、アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) 1.5 g には約 115 mg (5 mmol) のナトリウムが含まれることに注意してください。

外科的感染症の予防では、麻酔開始時に 1.5 ～ 3 g のアンピシリン ナトリウム + スルバクタム ナトリウム (活性物質) を投与する必要があります。これにより、手術中の組織内の有効な血清レベルと濃度に到達するのに十分な時間が確保されます。投与は6〜8時間ごとに繰り返すことができます。アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) による治療の継続が指示されない限り、通常、ほとんどの外科手術後 24 時間で投与が中断されます。

単純な淋病の治療では、アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム（活性物質）を 1.5 g の単回投与量で投与する必要があります。同時に、スルバクタムとアンピシリンの血漿中濃度を長期間維持するために、プロベネシド 1 g を経口投与する必要があります。

新生児、幼児期、小児への使用

新生児、幼児期および小児におけるほとんどの感染症に対するアンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) の用量は 150 mg/kg/日 (スルバクタム 50 mg/kg/日およびアンピシリン 100 mg/kg/日に相当) 。新生児、幼児期および小児では、アンピシリンの通常の慣行に従って、通常 6 ～ 8 時間ごとに投与量が投与されます。

生後 1 週間の新生児 (特に未熟児) では、推奨用量は 75 mg/kg/日 (スルバクタムでは 25 mg/kg/日、アンピシリンでは 50 mg/kg/日に相当) を 12 時間ごとに投与します。

腎不全患者への使用

重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上）の患者では、スルバクタムとアンピシリンの排泄動態が同様の影響を受けるため、一方の薬剤と他方の薬剤の血漿比は一定に保たれなければなりません。このような患者におけるアンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) の投与量は、アンピシリンの通常の慣行に従って、投与頻度を減らす必要があります。

服用し忘れた場合

治療計画は、症例を監視する医師によって定義されます。患者がこの薬を投与されない場合、医師は治療スケジュールを再設定する必要があります。

用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

リブラクタンの注意事項

アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) IM/IV を含むペニシリン療法を受けている患者において、重篤な、場合によっては致死的な過敏症 (アナフィラキシー) 反応が報告されています。

これらの反応は、ペニシリンに対する過敏症および/または複数のアレルゲンに対する過敏反応の病歴を持つ個人で発生する可能性が高くなります。

ペニシリンに対する過敏症の病歴を持つ個人が、セファロスポリンで治療した場合に重度の反応を経験した症例が報告されています。ペニシリン療法の前に、ペニシリン、セファロスポリン、その他のアレルゲンに対する過去の過敏症反応について慎重に調査する必要があります。アレルギー反応が発生した場合は、アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) の使用を中止し、適切な治療を開始する必要があります。

重度のアナフィラキシー反応には、エピネフリンによる即時の緊急治療が必要です。

必要に応じて、酸素投与、ステロイドの静脈内投与、挿管を含む気道管理を行う必要があります。

中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、剥離性皮膚炎、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）などの重度の皮膚反応が、アンピシリンおよびスルバクタム療法を受けている患者で報告されています。重篤な皮膚反応が発生した場合は、アンピシリンとスルバクタムの投与を中止し、適切な治療を開始する必要があります。

他の抗生物質の製剤と同様に、真菌を含む非感受性微生物の増殖の兆候を常に観察することが不可欠です。重複感染が発生した場合は、アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) の使用を中止し、適切な治療を開始する必要があります。

クロストリジウム・ディフィシル関連下痢（CDAD）は、スルバクタムナトリウムやアンピシリンナトリウムを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下痢から致死的な大腸炎まで重症度が多岐にわたります。抗菌処理により結腸の正常な細菌叢が変化し、 C. ディフィシル株が異常増殖します。

C. ディフィシルによって産生される毒素 A および B は、CDAD の発症に寄与します。 C.ディフィシレの菌株によって産生される高毒素は、これらの感染症が抗菌薬に抵抗性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、罹患率と死亡率の増加をもたらします。抗生物質の服用中に下痢を経験したすべての患者は CDAD を考慮する必要があります。 CDAD は抗菌薬投与後 2 か月以内に発症する可能性があるとの報告があるため、病歴聴取や経過観察には注意が必要です。

胆汁うっ滞性肝炎や黄疸などの薬剤性肝障害は、アンピシリン/スルバクタムの使用に関連しています。肝疾患の兆候や症状が現れた場合は、医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。

他の強力な全身薬剤と同様に、長期にわたる治療中に腎臓、肝臓、造血系などの臓器系の機能不全の可能性を定期的に観察することが推奨されます。

これは新生児、特に未熟児、および幼児期に特に重要です。

感染性単核球症はウイルス起源であるため、この治療にはアンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) IM/IV を使用しないでください。アンピシリンを投与された単核球症患者の高い割合で皮膚発疹が発生しました。

妊娠中および授乳中の使用

動物の生殖に関する研究では、アンピシリンとスルバクタムによる生殖能力の変化や胎児への害の証拠は示されていません。スルバクタムは胎盤関門を通過します。ただし、妊娠中や授乳中の使用に対する安全性は確立されていません。

アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (有効成分) は、妊娠中のリスクカテゴリー B に分類されます。したがって、妊娠中の女性は医師または歯科外科医のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。

機械の運転および操作能力への影響

機械を運転および操作する能力に対する既知の影響はありません。

高齢者への使用

成人に与えられたものと同じガイドラインが高齢者の患者にも従わなければなりません。禁忌と予防措置の項目に記載されている患者グループに対する特定の推奨事項を遵守してください。

小児への使用

用量の調整は、「使用方法」の項で推奨されているとおりに行う必要があります。

腎不全患者への使用

使用方法の項目を参照してください。

リブラクタンの副作用

アンピシリン単独使用に伴う副作用は、アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) を使用すると観察されることがあります。

リーフレットに記載されているすべての副作用は、MedDRA SOC に含まれています。副作用は頻度ごとに重篤度順に掲載しています。

副作用の重症度は、臨床的重要性によって決定されました。

CIOMS III カテゴリ

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

リブラタンの薬物相互作用

アロプリノール

アロプリノールとアンピシリンを併用すると、アンピシリン単独の投与と比較して、患者の発疹の発生率が大幅に増加します。

アミノグリコシド

インビトロでアンピシリンとアミノグリコシドを混合すると、実質的な相互不活化が生じた。これらの抗菌薬グループを同時に投与する場合は、ある薬剤と別の薬剤の間に少なくとも 1 時間の間隔をあけて、独立した手順で投与する必要があります。

抗凝固剤

非経口ペニシリンは、血小板凝集および凝固検査に変化を引き起こす可能性があります。これらの効果は抗凝固剤で増強できます。

静菌剤 (クロラムフェニコール、エリスロマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン)

静菌剤はペニシリンの殺菌効果を妨げる可能性があります。併用療法は避けるべきです。

エストロゲンを含む経口避妊薬

アンピシリンを投与されている女性では経口避妊薬の効果が低下し、予期せぬ妊娠につながるケースが報告されています。この関連性は弱いですが、アンピシリン投与中は、代替または追加の避妊方法を使用するよう患者にアドバイスする必要があります。

メトトレキサート

メトトレキサートとペニシリンの併用により、メトトレキサートのクリアランスとこの薬剤に対する毒性が減少しました。患者は注意深く監視する必要があります。

ロイコボリンの用量を増やしたり、長期間の投与が必要な場合があります。

プロベネシド

プロベネシドは、併用するとアンピシリンとスルバクタムの尿細管分泌を減少させます。この影響により、血清濃度が上昇および延長され、排出半減期が延長され、毒性のリスクが増加します。

臨床検査との相互作用

偽陽性の糖尿は、ベネディクト試薬、フェーリング試薬およびクリニテストTM を使用した尿検査で観察される場合があります。妊婦にアンピシリンを投与した後、総結合型エストリオール、エストリオール-グルクロニド、結合型エストロンおよびエストラジオールの血漿濃度の一過性の減少が観察されました。この効果は、アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) IM/IV の投与でも発生する可能性があります。

物質Libractanの作用

効果の結果

皮膚および真皮構造の感染症

小児患者を対象に実施された対照研究のデータは、皮膚および真皮構造の感染症の治療におけるアンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) の安全性と有効性を証明する証拠を提供しました。

評価された99人の小児患者のうち、60人の患者はアンピシリンナトリウム+スルバクタムナトリウム（活性物質）による治療を受け、39人の患者は静脈内セフロキシムの投与を受けた。この研究では、アンピシリンナトリウム + スルバクタムナトリウム (活性物質) とセフロキシムで治療された患者間で同様の結果が実証されました。

ほとんどの患者は経口抗菌薬による治療を受け、その後非経口抗菌薬の静脈内投与による初期治療を受けた。研究プロトコールによれば、静脈内療法から経口療法に移行する前に、次の 3 つの基準を満たす必要がありました。1) 少なくとも 72 時間の静脈内療法を受けていること。 2) 24 時間以上発熱が記録されていない。 3) 感染症の兆候や症状の改善または治癒。

この研究で使用される経口抗菌薬の選択は、元の病原体が分離された場合、入手可能な経口薬剤に対する感受性をテストすることによって決定されました。経口療法の治療期間は14日を超えてはなりません。

別の臨床研究では、皮膚感染症の治療におけるアンピシリンとスルバクタムの併用が、クリンダマイシンとトブラマイシンの併用と比較して研究されました。合計60人の患者が研究に参加し、31人がアンピシリンとスルバクタム群に、29人がクリンダマイシン/トブラマイシン群に無作為に割り付けられた。 A/Sで治療を受けた患者の93％で臨床治癒が報告されたのに対し、C/T群では81％であった。治療終了時には、A/S で治療を受けた患者の 33% で、治療の最終培養物から何らかの病原体が分離されました。 C/T アームでは、この頻度は 65% でした (統計的に有意な差)。入院治療期間も 2 つの治療グループ間で大きく異なりました。さらに、アンピシリンにスルバクタムを添加すると、アンピシリンに対する細菌の感受性が大幅に増加しました。全体として、アンピシリンに対する細菌耐性は 57% から 25% に減少しました。

骨関節感染症

9人の小児を対象とした限られたシリーズの臨床研究では、アンピシリンとスルバクタム、および経口スルタミシリンの連続使用が骨髄炎と敗血症性関節炎の治療に効果的であることが示されました。すべての患者は非経口治療中に臨床的に改善し、4 ～ 6 か月の治療後、すべての子供は病気の再発の兆候もなく治癒しました。

喉頭蓋炎

公開された非比較研究では、急性喉頭蓋炎を患っている生後15か月から7歳までの小児31人が、アンピシリンとスルバクタム（200 mg/kg/日+30 mg/kg/日）を1日4回、IVで治療されました。反応率は96%で、治療に対する忍容性は優れていました。

婦人科感染症

いくつかの前向きおよび比較臨床研究では、子宮摘出術後の蜂窩織炎、子宮筋内膜炎、骨盤炎症性疾患などの婦人科および産科感染症の治療において、アンピシリンとスルバクタムの併用の有効性がセフォキシチン、クリンダマイシン/ゲンタマイシンおよびメトロニダゾール/ゲンタマイシンに匹敵することが実証されています。報告されたアンピシリンとスルバクタムによる治癒率は 92.4% でしたが、比較対照による治癒率は 95.1% でした。

腹腔内感染症

アンピシリンとスルバクタムの使用は、腹腔内感染症の治療においてゲンタマイシン/クリンダマイシンの使用と同じくらい効果的でした。臨床研究では、123 人の患者がアンピシリンとスルバクタム (n=62) またはクリンダマイシン/ゲンタマイシンの併用 (n=61) の投与を受ける群に無作為に割り付けられました。臨床治癒率は次のとおりです。A/S: 78%。 C/G: 89% (有意差なし)。

肺炎

予備研究では、アンピシリンとスルバクタムの筋肉内投与が大葉性肺炎の治療に効果的であることが示唆されています。この研究では、20 人の患者がアンピシリンとスルバクタムの組み合わせ (1 g/500 mg) を 1 日 3 回、7 日間治療されました。治療開始から 24 時間以内に、20 人の患者のうち 17 人で発熱が改善し、放射線学的に改善が見られました。

外科的予防

臨床研究では、虫垂切除術後の敗血症の予防において、アンピシリンとスルバクタムの使用はメトロニダゾール + セフォタキシムの使用と少なくとも同程度の効果があることが示されています。この研究では、緊急虫垂切除術を受けた5～15歳の患者73人に、アンピシリン(15mg/kg)とスルバクタム(7.5mg/kg)、またはメトロニダゾール(7.5mg/kg)+セフォタキシム(25mg/kg)を静脈内投与した。 、最初の投与量は麻酔導入時に投与されます。術後感染率は、A/S グループで 9%、M/C グループで 14% でした (この差は統計的に有意ではありませんでした)。

別の臨床研究では、大腸手術の予防として、アンピシリンとスルバクタム（1 g/1 g、4 回の IV 適用、「ボーラス」）の使用が、セフォキシチン（2 g、6 時間ごと、麻酔で開始）と比較されました。

この公開研究には 104 人の患者が含まれ、2 つの抗生物質療法レジメンのうち 1 つに無作為に割り付けられました。外科的切開に関連した敗血症の割合は、A/S では 8.3%、セフォキシチンでは 10.3% でした (統計的に有意ではありません)。

アンピシリンとスルバクタムの組み合わせも、婦人科手術後の感染症の予防において、アンピシリンとメトロニダゾールの使用と同じくらい効果があるようです。無作為化二重盲検プラセボ対照臨床研究では、婦人科手術を受ける患者 295 人が、アンピシリン 500 mg とスルバクタム 500 mg を使用する群、またはメトロニダゾール 1 g とアンピシリン 500 mg を使用する群に無作為に割り付けられました。手術創の感染数と感染による死亡率に関しては、2 つの治療グループ間に差はありませんでした。

薬理学的特徴

薬力学特性

無細胞細菌系を用いた生化学的研究では、スルバクタムがペニシリン耐性生物で発生する重要なβ-ラクタマーゼのほとんどの不可逆的な阻害剤であることが実証されました。

スルバクタムの抗菌活性は主にナイセリア科に限定されていますが、スルバクタムナトリウムが耐性微生物によるペニシリンおよびセファロスポリンの破壊を防ぐ可能性は、スルバクタムナトリウムがペニシリンと併用投与された場合に顕著な相乗効果を示した耐性株を用いた研究で確認されています。そしてセファロスポリン類。スルバクタムは一部のペニシリン結合タンパク質にも結合するため、一部の感受性株はβ-ラクタム系抗生物質単独よりも組み合わせに対してさらに感受性が高くなります。

この組み合わせの殺菌成分はアンピシリンで、ベンジルペニシリンと同様に、ムコペプチド細胞壁の生合成を阻害することにより、活発な増殖段階で感受性微生物に対して作用します。

スルバクタムナトリウムとアンピシリンナトリウムの組み合わせは、以下を含む広範囲のグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して効果的です。

黄色ブドウ球菌および表皮球菌（ペニシリン耐性株および一部のメチシリン耐性株を含む）。肺炎連鎖球菌、フェカリス連鎖球菌および他の連鎖球菌属；インフルエンザ菌およびパラインフルエンザ菌（ベータラクタマーゼ陽性株と陰性株の両方）。ブランハメラ・カタルハリス;バクテロイデス フラジリスおよび関連種を含む嫌気性菌。大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス属。 （インドール陽性およびインドール陰性の両方）、モルガネラ・モルガニ、シトロバクター属、エンテロバクター属、髄膜炎菌および淋菌。

薬物動態学的特性

アンピシリンとスルバクタムは、人体のほとんどの組織と体液に急速に拡散します。髄膜が炎症を起こしている場合を除き、脳および脳脊髄液への浸透は低くなります。

静脈内または筋肉内投与後の血中には高濃度のアンピシリンとスルバクタムが検出され、両方の化合物の半減期は約 1 時間です。ほとんどの IM/IV アンピシリンとスルバクタムは変化せずに尿中に排泄されます。