Ezoopenタブレットのリーフレット

Ezoopen ^{® は}、重度の免疫不全患者にも適応されます。

Ezoopenタブレットはどのように機能しますか?

Ezopen ^{® に}は、単純ヘルペスウイルス (HSV) および水痘・帯状疱疹ウイルス (VZV) に対して非常に有効な抗ウイルス剤であるアシクロビルが活性物質として含まれています。この薬は、単純ヘルペスウイルスと水痘・帯状疱疹の増殖機構をブロックすることによって作用します。

エゾペン錠の禁忌

この薬はほとんどの人に適していますが、使用すべきではない人もいます。以下の質問に答えてください。これらのいずれかに「はい」と答えた場合（または答えがわからない場合）、この薬を使用する前に医師に相談してください。

Ezoopenタブレットの使い方

経口使用。

治療に望ましい効果をもたらすためには、治療の時間と期間を常に遵守し、医師の指示に従って薬を服用することが重要です。

エゾペン錠の投与量

成人の単純ヘルペスの治療

Ezopen ^® 200mg 1 錠を 1 日 5 回、約 4 時間の間隔で夕方の服用を省略して服用します。治療は5日間継続する必要があり、重篤な初期感染の場合は延長する必要があります。

重度の免疫不全患者（骨髄移植後など）や腸管吸収に問題がある患者では、用量を2倍（400mg）にするか、あるいは薬物の静脈内投与を検討できます。

感染症が出​​現したらできるだけ早く投与を開始する必要があります。再発性エピソードの場合、これはできれば前駆期中、または最初の兆候や症状が現れた直後に行う必要があります。

免疫正常成人（防御システムが適切に機能している）における単純ヘルペスの抑制

200mg 錠剤 1 錠を 1 日 4 回、約 6 時間の間隔で服用します。多くの患者は、400 mg を 1 日 2 回、約 12 時間間隔で投与することで簡単にコントロールできます。

約8時間間隔で1日3回、または約12時間間隔で1日2回まで、200mgまで用量を減らすことが効果的である可能性があります。一部の患者では、1 日の総用量 800 mg で再感染が発生する可能性があります。病気の自然経過の進行を評価できるように、治療は 6 ～ 12 か月の間隔で定期的に中断する必要があります。

成人の単純ヘルペスの予防

免疫不全患者（体の防御システムが弱っている）には、200mg 錠剤を 1 日 4 回、約 6 時間の間隔で服用することが推奨されます。重度の免疫不全患者（例：骨髄移植後）または腸管吸収に問題がある患者の場合、用量を2倍（400mg）にするか、あるいは静脈内用量を考慮することもできます。予防投与の期間はリスク期間の長さによって決まります。

成人の帯状疱疹の治療

800mgを1日5回、約4時間の間隔で、夕方の投与を省略して投与します。治療は7日間続ける必要があります。重度の免疫不全患者（骨髄移植後など）または腸管吸収に問題がある患者では、静脈内投与を考慮する必要があります。感染症が出​​現したらできるだけ早く投与を開始する必要があります。皮膚病変が現れたらすぐに治療を開始すると、より良い結果が得られます。

重度の免疫不全患者（体の防御システムが非常に弱くなっている）の治療

重度の免疫不全患者の治療には、800mgのEzoopen ^{® を}1日4回、約6時間の間隔で投与する必要があります。

骨髄レシピエント患者を治療する場合、この用量での治療前に 1 か月間アシクロビル静脈内療法を実施する必要があります。

骨髄移植後の患者で研究された治療期間は6か月（移植後1～7か月）でした。進行した HIV 感染症の患者では、研究された治療は 12 か月でしたが、これらの患者はより長期間治療を継続することが望ましいです。

子供たち

治療および免疫力が低下した 2 歳以上の小児の単純ヘルペスウイルスによる感染症の予防の場合、投与量は成人に推奨される投与量と同じです。 2 歳未満の小児には、Ezopen ^® 200mg を 1 日 4 回投与する必要があります（または 20mg/kg – 800mg/日を超えない – 1 日 4 回）。 5日間治療を続けてください。

免疫正常な小児における単純ヘルペス感染の抑制や帯状疱疹の治療に関して利用可能な具体的なデータはありません。いくつかの限られたデータは、2 歳以上の免疫不全の小児に成人と同じ用量を使用できることを示唆しています。

腎不全

腎機能に障害のある患者における単純ヘルペスウイルスによって引き起こされる感染症の治療と予防のために、推奨される経口用量では、静脈内注入によって安全であると確立されているレベルを超えるアシクロビルの蓄積が引き起こされることはありません。ただし、重度の腎不全患者の場合は、約 12 時間の間隔で 200mg を 1 日 2 回に調整することが推奨されます。

帯状疱疹感染症の治療および重篤な免疫不全患者への投与の場合は、重度の腎不全患者には用量を 800mg 1 日 2 回、約 12 時間間隔に、重度の腎不全患者には 800mg を 3 ～ 4 回に調整することが推奨されます。中等度の腎不全の患者には、約 8 時間の間隔で 1 日 3 回投与します。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Ezoopen Tablet の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

思い出したらすぐに Ezopen ^®錠剤を服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、予定時刻まで待ってください。飲み忘れた分を補うために2倍量を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。

Ezoopenタブレットの注意事項

車両の運転や機械の操作能力への影響

眠気などの副作用により、集中力や反応力が損なわれる可能性があります。機械を運転したり操作したりする前に、この影響を受けていないか確認してください。

Ezopen錠剤の副作用

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

頭痛、めまい;吐き気、嘔吐、下痢、腹痛。皮膚のかゆみや発赤/しこりは、日光にさらされると悪化する可能性があります。倦怠感、発熱。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

蕁麻疹（かゆみ、皮膚上の赤みを帯びた斑の形成）、脱毛。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

アナフィラキシー (次の兆候を示す可能性のある重度のアレルギー反応:

かゆみ、発疹;時には顔や口の腫れ（血管浮腫）、呼吸困難を引き起こします。崩壊）。これらの症状が現れた場合は、医師に連絡し、アシクロビルの使用を直ちに中止してください。息切れ;ビリルビン（胆汁に含まれる物質）と一部の肝臓酵素の可逆的増加。血管浮腫（顔、唇、口、舌または喉の腫れ）;尿素やクレアチニンなどの血液中の物質のレベルの増加。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

貧血（赤血球の数の減少）、白血球減少症（体の防御を担う血液細胞である白血球の数の減少）、血小板減少症（体の機能を助ける血液細胞である血小板の数の減少）血液が凝固する）;興奮、混乱、震え、運動失調（動きの調整の欠如）、構音障害（話す筋肉の制御の困難または嗄れ声）、幻覚、精神病症状（思考、明確な判断、または集中の困難）、けいれん、眠気、脳症（行動、言語、および目の障害）運動障害）および昏睡。肝炎（肝臓の炎症）および黄疸（皮膚または目の黄変）。急性腎不全および腎臓の痛み（腎不全に関連している可能性があります）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

Ezoopenタブレットの特別な集団

高齢者および腎不全患者

高齢者または腎機能が悪い場合は、医師が用量を調整（減量）することがあります。高齢者と腎不全患者はどちらも、神経学的副作用（神経系に関連する影響）を発症するリスクがあります。医師はあなたを注意深く観察します。これらの反応は通常、治療を中止すると元に戻ります。

高用量のアシクロビルを服用している患者は、多量の水分を摂取する必要があります。

これについては医師に相談してください。

妊娠と授乳

妊娠中のエゾペン^®の投与は、母親の期待される改善が胎児のリスクの可能性を上回る場合にのみ考慮されるべきです。

授乳中の場合、アシクロビルが母乳に移行し、その結果として赤ちゃんに移行することを報告するデータがあります。

妊娠している場合、妊娠していると思われる場合、妊娠を計画している場合、または授乳中の場合は、まず医師に相談せずに治療を開始しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

エゾペンタブレットの構成

各タブレットには次のものが含まれています。

賦形剤:

エチルアルコール、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、二酸化ケイ素、微結晶セルロース。

Ezoopenタブレットのプレゼンテーション

200mg錠

25錠入りのパッケージです。

経口使用。

成人および小児は2年以上使用してください。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

エゾペン錠の過剰摂取

症状と兆候

1回に20g（100錠に相当）まで摂取しても重篤な毒性が生じる可能性は低いです。誤って、経口アシクロビルを数日間にわたって繰り返し過剰摂取すると、胃や腸の問題（吐き気や嘔吐など）や神経学的問題（頭痛や錯乱）が引き起こされる可能性があります。直ちに医師の診察を受けるか、最寄りの病院の緊急治療室に相談してください。

処理

患者は毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。症状があり、過剰に摂取した場合には、血液透析（血液から液体や有毒物質を除去する治療）が治療選択肢として考慮されます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Ezopen 錠剤の薬物相互作用

以下にリストされている薬剤のいずれかを使用している場合は、Ezoopen ^{® を}使用する前に医師に相談してください。

Ezoopen ^{® は、}血液検査と尿検査の結果に影響を与える可能性があります。尿検査や血液検査を受ける場合は、この薬の使用について医師に伝えてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質の作用 Ezopenタブレット

有効性の結果

ピル

ヘルペス患者を対象とした臨床研究では、ACV 200mgを1日5回、5日間投与した場合、プラセボと比較して、痛みの持続期間、治癒時間、最初の病変の面積が大幅に減少することが実証されました。 ¹

平均年齢2歳の歯肉口内炎の小児患者を対象とした臨床研究では、200 mgを1日5回、5～7日間経口ACVで治療すると、ウイルス活動の持続期間、口腔および口腔外の病変、発熱が有意に減少することが実証されました。飲み込むのが難しいですか？プラセボ群と比較して患者の50％。 ^2.3

初感染の成人患者119名と非初感染の患者31名を対象とした無作為化二重盲検研究では、性器ヘルペスの初発症状を呈するACV200mg/日5回を10日間投与し、感染期間の短縮が実証された。ウイルスの活動、治癒時間、局所的な痛みの持続時間。 ⁴

再発性性器ヘルペスの成人患者156人を対象とした無作為化二重盲検研究では、経口ACVによる400mg/日2回の投与を1年間、その後200mg/日5回を5日間投与した。再発性性器ヘルペスの治療においては、経口ACVの毎日の投与がプラセボよりも優れていました。 ⁵

二重盲検プラセボ対照研究では、骨髄移植の候補者である悪性血液疾患の成人患者49人を評価し、ACVを400 mg/日5回投与した。経口ACVによる治療は、経口薬物摂取が可能な重度の免疫抑制患者における単純ヘルペスウイルスの再活性化に対する効果的な予防を促進した。 ⁶

プラセボ対照臨床研究では、ACVの経口投与が成人および高齢患者の帯状疱疹の治療に有効であることが実証されています。 ACVによる治療により、発疹の重症度と持続期間、痛み、隣接領域への発疹の広がり、病変/潰瘍の播種の発生率が減少しました。 ^7.8

参考文献:

1. GW、レイボーン。他。経口アシクロビル（活性物質）と口唇ヘルペス：ランダム化二重盲検プラセボ対照研究。 J Am Dent Assoc、115(1): 38-42、1987。
2. AMIR、J.ら。小児におけるアシクロビル（活性物質）による単純ヘルペス歯肉口内炎の治療：ランダム化二重盲検プラセボ対照研究。 BMJ、314(7097): 1800-1803、1997。
3. デュクーロンビエ、H. 他。小児におけるヘルペス性口内炎・歯肉炎：アシクロビル（活性物質）とプラセボの対照試験。アン・ペディアトル、35(3): 212-216、1988。
4.メルツ、GJ。他。性器単純ヘルペスウイルス感染の初発症例に対する経口アシクロビルの二重盲検プラセボ対照試験。 JAMA、252(9): 1147-51、1984。
5. マティソン、HR。他。再発性性器ヘルペスの管理のための長期抑制療法と短期経口アシクロビル（活性物質）療法を比較する二重盲検プラセボ対照試験。 Am J Med、85(2A): 20-25、1988。
6. ウェイド、JC。他。骨髄移植後の単純ヘルペスウイルスの再活性化を防ぐための経口アシクロビル。アン・インターン医学、100(6): 823-8、1984。
7. PALMIERI, G. et al.帯状疱疹の治療におけるアシクロビルの 2 種類の経口製剤に関する臨床的堅牢性。 Acta Toxicol、14: 105-112、1993。
8.ウッド、MJ。 et al 急性帯状疱疹の経口アシクロビル（活性物質）治療の有効性。 Am J Med、85(2A): 79-83、1988。

クリーム

アシクロビル（活性物質）は、再発性性器ヘルペスの症例（症例の 81.5%）におけるウイルスの複製、新たな病変の形成、症状の持続期間を大幅に減少させました¹ 。

参照：

1 フィディアン、AP他。性器ヘルペスの治療における局所アシクロビル：全身療法との比較。 J Antimicrob Chemother、12 (補足 B): 67-77、1983。

注射液用凍結乾燥粉末

注射用アシクロビル（活性物質）を皮膚粘膜単純ヘルペス感染症患者に投与すると、創傷治癒が速くなり（plt;0.004）、痛みが解消されました（plt;0.01）。

アシクロビル（活性物質）の静脈内使用は、ヘルペス性髄膜脳炎による死亡率を 71.5% 減少させることができます。

参考文献:

マイヤーズ、JD.他。免疫不全宿主における皮膚粘膜単純ヘルペスウイルス感染症の治療のためのアシクロビル静脈内投与の多施設共同試験。 Am J Med、73(1A): 229-235、1982。
ケネディPG。ウイルス性脳炎。 Jニューロール。 2005 年 3 月;252(3):268-72。 Epub 2005 3 11。

眼軟膏

アシクロビル（活性物質）眼軟膏は、14日間治療を受けた患者の単純ヘルペス角膜炎症例の94％で治癒を促進し、アデノシンアラブノシドで治療した患者の82％治癒よりも治癒が早かった（plt;0.01）。

参照：

ヤング、B.J.他。単純ヘルペス角膜潰瘍におけるアシクロビル（ゾビラックス）とアデニンアラビノシドのランダム化二重盲検臨床試験。 Br J オフタルモル、66(6): 361-363、1982。

出典: Zovirax ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

注射剤用の錠剤および凍結乾燥粉末

薬力学特性

作用機序

アシクロビル（活性物質）は合成ヌクレオシド、プリン類似体であり、単純ヘルペスウイルス（HSV）1型および2型を含むヘルペスウイルス科のウイルスに対してインビトロおよびインビボで阻害活性を有する。水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）;エプスタイン・バーウイルス（EBV）とサイトメガロウイルス（CMV）。細胞培養では、アシクロビル (活性物質) が HSV-1 に対して最大の抗ウイルス活性を示し、次に (効力の高い順に) HSV-2、VZV、EBV、および CMV が続きます。

HSV-1、HSV-2、VZV、EBV、および CMV に対するアシクロビル (活性物質) の阻害活性は、高度に選択的です。正常な非感染細胞の酵素チミジンキナーゼ（TQ）はアシクロビル（活性物質）を基質として使用しないため、哺乳動物宿主の細胞に対するアシクロビル（活性物質）の毒性は低い。しかし、VHS、VVZ、VEB によってコードされる TQ は、アシクロビル (活性物質) をヌクレオシド類似体であるアシクロビル一リン酸 (活性物質) に変換し、その後細胞酵素によって二リン酸、最後に三リン酸に変換されます。アシクロビル三リン酸（活性物質）はウイルス DNA ポリメラーゼに干渉し、ウイルス DNA の複製を阻害し、その結果、鎖の終結を引き起こし、その後ウイルス DNA が取り込まれます。

薬力学的効果

重度の免疫不全患者にアシクロビル（活性物質）を長期間または繰り返し投与すると、感受性が低下したウイルス株が選択される可能性があり、アシクロビル（活性物質）による継続治療に反応しない可能性があります。

感受性が低下した臨床的に分離された株のほとんどは、ウイルス TQ が比較的欠損していました。ただし、ウイルスの TQ または DNA ポリメラーゼが変化した株も報告されています。臨床的に分離された HSV をin vitroでアシクロビル (活性物質) に曝露すると、感受性の低い株が出現する可能性があります。インビトロで測定される臨床的に単離された HSV の感受性と、アシクロビル (活性物質) による治療に対する臨床反応との関係は、十分に定義されていません。

すべての患者は、特に活動性病変が存在する場合、ウイルスの感染の可能性を避けるためにカウンセリングを受けなければなりません。

薬物動態学的特性

吸収

成人では、2.5 mg/kg の 1 時間の注入後に達成される平均最大血漿濃度 (C _max )。 5mg/kg; 10 mg/kg または 15 mg/kg は 22.7 μM (5.1 μg/mL) でした。 43.6 μM (9.8 μg/mL);それぞれ92 μM (20.7 μg/mL) および105 μM (23.6 μg/mL)。 7 時間後の最小等価レベル (C _min ) は 2.2 μM (0.5 μg/mL) でした。 3.1 μM (0.7 μg/mL);それぞれ 10.2 μM (2.3 μg/mL) および 8.8 μM (2.0 μg/mL)。

1 歳以上の小児では、250 mg/m ²の用量を 5 mg/kg に置き換えた場合、および 500 mg/m 2 の用量に置き換えた場合でも、同様の平均最大血漿濃度 (C _max ) および最小レベル (C _min ) が観察されました。 m ^{2 は}10 mg/kg に置き換えられました。 8 時間ごとに 1 時間の注入期間で投与される 10 mg/kg の用量で治療された新生児 (生後 0 ～ 3 か月) では、観察された C _maxは 61.2 μM (13.8 μg/mL)、C _minは 10.1 でした。 μM (2.3 μg/mL)。

分布

脳脊髄液レベルは、対応する血漿レベルの約 50% です。血漿タンパク質への結合は比較的低く (9 ～ 33%)、結合部位の置換を伴う薬物相互作用は予想されません。

排除

成人の場合、アシクロビル (活性物質) を点滴静注した後の最終血漿中半減期は約 2.9 時間です。薬物の大部分は変化せずに腎臓から排泄されます。アシクロビル（活性物質）の腎クリアランスはクレアチニンのクリアランスよりも実質的に高く、糸球体濾過に加えて尿細管分泌が薬物の腎排泄に寄与していることを示しています。 9-カルボキシメトキシメチルグアニンはアシクロビル (活性物質) の唯一の重要な代謝産物であり、尿中に排泄される用量の 10 ～ 15% を占めます。プロベネシド 1 g の 1 時間後にアシクロビル (活性物質) を投与すると、最終半減期と血漿中濃度時間曲線下面積はそれぞれ 18% と 40% に延長されます。

8 時間ごとに 1 時間かけて 10 mg/kg を点滴投与した新生児 (生後 0 ～ 3 か月) では、終末半減期は 3.8 時間でした。

特殊な患者集団

慢性腎不全患者では、最終半減期は 19.5 時間であることが判明しました。血液透析中のアシクロビル (活性物質) の平均半減期は 5.7 時間でした。アシクロビル（活性物質）の血漿レベルは透析中に約 60% 減少しました。

高齢者では、最終血漿半減期にはほとんど変化がないにもかかわらず、クレアチニンクリアランスの減少に関連して、全身クリアランスは年齢の増加とともに低下します。

専用タブレット

薬物動態学的特性

吸収

アシクロビル（活性物質）は腸で部分的にのみ吸収されます。 200 mg を 4 時間ごとに投与した後に定常状態で到達した平均最大血漿濃度 (C _max ) は 3.1 μM (0.7 μg/mL) であり、同等の最小血漿濃度 (C _min ) は 1.8 μM (0.4 μg) でした。 /mL）。 400 mg および 800 mg を 4 時間ごとに投与した後の対応する C _maxレベルは、それぞれ 5.3 μM (1.2 μg/mL) および 8 μM (1.8 μg/mL) であり、同等の C _minレベルは 2.7 μM (0.6 μg/mL) でした。 μg/mL) および 4μM (0.9 μg/mL)。

8 時間ごとに 15 mg/kg で治療した別の新生児グループは、C _maxが 83.5 μM (18.8 μg/mL)、C _minが 14.1 μM (3、2 μg/mL) と、ほぼ比例した用量増加を示しました。

特殊な患者集団

研究では、アシクロビル（活性物質）またはジドブジンを HIV 感染患者に同時に投与した場合の薬物動態挙動の変化は実証されていません。

眼科用クリームおよび軟膏

薬力学特性

作用機序

アシクロビル (活性物質) は、単純ヘルペスウイルス (HSV)、1 型および 2 型、および水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) に対してin vitro で非常に有効な抗ウイルス剤です。感染した哺乳動物細胞における毒性は低いです。

アシクロビル（活性物質）は、ヘルペスに感染した細胞に浸透した後、その活性化合物であるアシクロビル三リン酸（活性物質）にリン酸化されます。このプロセスの最初のステップでは、VHS によってコードされるチミジンキナーゼの存在が必要です。アシクロビル三リン酸（活性物質）は、ヘルペス特異的 DNA ポリメラーゼの阻害剤および基質として作用し、正常な細胞プロセスに影響を与えることなくウイルス DNA の合成を防ぎます。

専用クリーム

1,385人の患者を対象とした2つの大規模な盲検無作為化研究において、アシクロビル（活性物質）クリームは、プラセボクリームと比較して、発疹までの時間（p lt; 0.02）および痛みの解消までの時間（p lt; 0.03）を有意に短縮した。再発する口唇ヘルペス。患者の約60％が病変の初期段階（前駆体または紅斑）で治療を開始し、40％が疾患の後期段階（丘疹または小胞）で治療を開始しました。

薬物動態学的特性

薬理学的研究により、アシクロビル (活性物質) クリームを継続的に局所塗布した後のアシクロビル (活性物質) の吸収が最小限であることが実証されています。

専用の眼軟膏

薬物動態学的特性

アシクロビル（活性物質）は角膜上皮および表面の眼組織を介して急速に吸収されるため、房水中ではウイルスに対して有毒な濃度に達します。

既存の方法では、アシクロビル（活性物質）眼軟膏の局所塗布後の血液中のアシクロビル（活性物質）の存在を検出することはできませんでしたが、尿中には微量のアシクロビル（活性物質）が検出可能でした。ただし、これらのレベルは治療上重要ではありません。

出典: Zovirax ^® Medication Professional の添付文書。

Ezoopen タブレットの保管管理

消費中、この製品は段ボールのカートリッジに入れ、室温（15°～30°）で保管する必要があります。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

製品の特徴

白い円形の錠剤

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

Ezopenタブレットの法定文言

MS番号1.0370。 0091

農場。答え：

アンドレイア・カヴァルカンテ・シウバ
CRF-GO番号 2,659

ラボラトリオ テウト ブラジレイロ S/A.

CNPJ – 17.159.229/0001 -76
VP 7-D モジュール 11 Qd。 13 – 日
CEP 75132-140
アナポリス – 行く
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。