リシノプリルヒドロクロロチアジド生合成リーフレット

リシノプリル + ヒドロクロロチアジドの禁忌 – Biosintética

糖尿病患者にはアリスキレンと併用すべきではない

リシノプリル + ヒドロクロロチアジドの使用方法 – Biosintética

この薬は経口用の錠剤で、2 つの異なる濃度があります。

本態性高血圧症

通常、1日1回1錠を服用します。必要に応じて、1日1回2錠まで増量できます。

腎不全:

サイアジド系薬剤は、腎障害のある患者には利尿薬として適していない可能性があり、クレアチニンクリアランス値が 30 mL/min 以下の場合（つまり、中等度または重度の腎障害）には効果がありません。この薬は腎不全患者の初期治療として使用しないでください。この薬はクレアチニンクリアランス gt を持つ患者に投与できます。 30とlt; 80 mL/min、ただしその成分を個別に滴定した後でのみ。軽度の腎不全では、リシノプリルを単独で使用する場合の推奨初回用量は 5 mg ～ 10 mg です。

以前の利尿療法

利尿薬による以前の治療の結果として、特に体積および/または塩分が枯渇した患者では、この医薬品の初回投与後に症候性低血圧が発生する可能性があります。この薬による治療を開始する前に、利尿薬の治療を 2 ～ 3 日間中止する必要があります。それが不可能な場合は、リシノプリル 5 mg のみで治療を開始する必要があります。

リシノプリル + ヒドロクロロチアジドの注意事項 – Biosintética

低血圧と電解質の不均衡

すべての降圧治療と同様に、一部の患者では症候性の低血圧が発生する場合があります。このような現象は、合併症のない高血圧患者ではめったに観察されませんが、体液減少、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス、低マグネシウム血症または低カリウム血症（以前の利尿薬治療によって引き起こされた可能性があります）などの体液と電解質の不均衡が存在する場合に発生する可能性が高くなります。食事における塩分制限、透析、または並行して起こる下痢や嘔吐。このような患者では、血清電解質の定期的な測定を適切な間隔で実行する必要があります。

虚血性心疾患や脳血管疾患のある方は、血圧が下がりすぎると心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があるため、治療中は特に注意が必要です。

低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位にし、必要に応じて生理食塩水を静脈内注入する必要があります。一過性の降圧反応は、追加投与の禁忌ではありません。有効血液量および血圧が回復した後、減量した用量で治療を再開することも、必要に応じて各成分を単独で投与することも可能である。

大動脈弁狭窄症・肥大型心筋症

すべての血管拡張薬と同様に、ACE 阻害薬も左心室流出閉塞のある患者には注意して投与する必要があります。

腎機能障害：

サイアジド系薬剤は、腎障害のある患者には利尿薬として適していない可能性があり、クレアチニンクリアランス値が 30 mL/min 以下の個人（つまり、中等度または重度の腎障害）には効果がありません。リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、各成分の滴定により、その組み合わせを含む錠剤に含まれる用量の必要性が示されるまで、腎不全 (クレアチニン クリアランス < 80 mL/分) の患者に投与すべきではありません。

明らかな既存の腎疾患のない一部の高血圧患者では、リシノプリルを利尿剤と同時に投与した場合、血中尿素および血清クレアチニンが一過性で通常は最小限の増加を示しました。リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) による治療中にこれが発生した場合は、その組み合わせを中止する必要があります。

用量を減らして治療を再開することも、各成分を最も適切な方法で単独で投与することも可能です。

両側腎動脈狭窄症または片腎動脈狭窄症の一部の患者では、ACE阻害剤の使用により血中尿素および血清クレアチニンの増加が観察されており、通常は治療を中止すると回復します。

肝臓病

体液と電解質のバランスの小さな変化が肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、肝機能が低下している患者または進行性の肝疾患のある患者には、チアジド系薬剤を慎重に投与する必要があります。

手術・麻酔

大手術を受ける患者や降圧剤による麻酔中の患者では、イイシノプリルは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシン II の形成をブロックする可能性があります。このメカニズムによって低血圧が発生した場合は、体積を拡張することで修正できます。

代謝および内分泌への影響

チアジドによる治療は耐糖能を損なう可能性があるため、インスリンを含む抗糖尿病薬の用量調整が必要になる場合があります。

チアジド類は尿中カルシウム排泄を減少させる可能性があり、血清カルシウムの断続的かつ離散的な上昇を引き起こす可能性があります。顕著な高カルシウム血症は、潜在性副甲状腺機能亢進症の証拠である可能性があります。

副甲状腺機能検査を行う前に、チアジド系薬剤を中止する必要があります。

コレステロールおよびトリグリセリドレベルの増加は、サイアザイド系利尿薬による治療に関連している可能性があります。

チアジド治療は一部の患者において高尿酸血症や痛風を引き起こす可能性があります。しかし、リシノプリルは尿酸の排泄を増加させるため、ヒドロクロロチアジドの高尿酸血症効果を弱める可能性があります。

過敏症/血管神経性浮腫

顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫は、治療中にいつでも発生する可能性がありますが、リシノプリルなどのACE阻害剤を投与されている患者ではほとんど報告されていません。このような場合、リシノプリルはただちに中止され、患者を退院させる前に症状の完全な解決を確実にするために適切なモニタリングを実施する必要があります。

呼吸困難を伴わない舌の腫れのみの場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、長期間の経過観察が必要な場合があります。非常にまれに、喉頭または舌の浮腫を伴う血管浮腫が原因で死亡するケースが報告されています。舌、声門、または喉頭に障害がある患者、特に気道手術の既往のある患者は、気道閉塞を経験する可能性があります。気道閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門、または喉頭の関与がある場合は、1:1,000 エピネフリン溶液 (0.3 mL ～ 0.5 mL) の皮下投与や換気を確保するための措置など、適切な治療を直ちに実施する必要があります。

ACE阻害剤を投与されている黒人患者では、他の人種の患者に比べて血管浮腫の発生率が高いことが報告されています。

ACE阻害剤治療とは関係のない血管浮腫の既往歴のある患者は、アレルギーまたは気管支喘息の既往歴の有無にかかわらず、サイアジド系薬剤の投与を受けている患者において、ACE阻害剤の投与中に血管浮腫のリスクが高まる可能性があります。チアジド系薬剤の使用により、全身性エリテマトーデスの悪化または活性化が報告されています。

膜翅目による脱感作中のアナフィラキシー様反応

膜翅目毒による脱感作中にACE阻害剤を投与された患者は、アナフィラキシー様反応による死亡の危険にさらされることはほとんどなく、各脱感作の前にACE阻害剤による治療を一時的に中止することで回避できた。

血液透析患者

リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の使用は、腎不全により透析を必要とする患者には適応されません。アナフィラキシー様反応は、高流束膜 (AN 69 など) で透析され、ACE 阻害剤を併用された患者で報告されています。このような患者には、異なる種類の透析膜または異なるクラスの降圧剤の使用を考慮する必要があります。

咳

ACE阻害剤の使用により咳が発生することが報告されています。特徴として、この咳は非生産的で持続し、治療を中止すると止まります。 ACE阻害剤誘発性咳嗽は、咳嗽の鑑別診断の一部として考慮されるべきです。

高カリウム血症 – 薬物相互作用、血清カリウムも参照してください。

高カリウム血症を発症する危険因子には、腎不全、糖尿病、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替品の併用が含まれます。

特に腎機能が低下した患者におけるカリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替品の使用は、血清カリウムの大幅な増加につながる可能性があります。高カリウム血症は重篤な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。

リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) と上記の薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、血清カリウムを頻繁にモニタリングしながら慎重に使用する必要があります。

妊娠と授乳

リスクカテゴリ D.

妊娠中のリシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の使用は推奨されず、母親にとって重要であると考えられない限り、妊娠が確認された後できるだけ早くこの薬による治療を中止する必要があります。発表された後ろ向き疫学研究では、妊娠第1学期にACE阻害剤を服用した母親の乳児は、妊娠第1学期にACE阻害剤に曝露されなかった母親の乳児と比較して、重大な先天異常のリスクが高いようでした。先天異常の症例数は少なく、この研究の結果はまだ再現されていません。

リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) は、医師のアドバイスなしに妊婦によって使用されるべきではありません。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ACE阻害剤は、妊娠第2期および第3期に妊婦に投与されると、胎児および新生児の死亡率および罹患率を引き起こす可能性があります。この期間中の ACE 阻害剤の使用は、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、および/または頭蓋低形成など、胎児および新生児への害と関連しています。

母親の羊水過少の報告があり、これはおそらく胎児の腎機能の低下を表しており、手足の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成を引き起こす可能性があります。胚と胎児に対するこれらの有害事象は、妊娠第 1 期に限定された子宮内 ACE 阻害剤曝露の結果ではないようです。しかし、健康な妊婦に利尿薬を日常的に使用することは推奨されておらず、胎児や新生児の黄疸、血小板減少症、成人でも発生する可能性のあるその他の副作用など、母親と胎児を不必要なリスクにさらすことになります。

妊娠中にリシノプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) を使用する場合、患者は胎児に対するリスクの可能性について知らされなければならず、まれに妊娠中の使用が必須であると考えられる場合には、定期的な超音波検査を実施して体内の状態を評価する必要があります。 -羊水環境。羊水過少が検出された場合、母親にとって重要であると考えられない限り、リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) の投与を中止する必要があります。ただし、羊水過少は胎児がすでに不可逆的なダメージを負った後にのみ現れる可能性があるため、患者と医師は注意が必要です。

母親がリシノプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) を服用している小児では、低血圧、乏尿、高カリウム血症がないか厳重に観察する必要があります。胎盤を通過するリシノプリルは腹膜透析によって新生児循環から除去されており、いくつかの臨床的利点があり、理論的には輸血によって除去できます。同じく胎盤を通過するヒドロクロロチアジドを新生児循環から除去することについては経験がない。

リシノプリルが母乳中に分泌されるかどうかは不明ですが、サイアジドは母乳中に現れます。

乳児のヒドロクロロチアジドによる重篤な反応の可能性があるため、授乳を中止するか、リシノプリル + ヒドロクロロチアジド（活性物質）の使用を中止するかを決定する必要があります。

母親にとっての薬の重要性を考慮して。

子供たち

小児におけるリシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の安全性と有効性はまだ確立されていません。

お年寄り

1日あたり20 mgから80 mgの用量範囲では、リシノプリルは高齢高血圧患者（65歳以上）と非高齢高血圧患者に同等の効果がありました。高齢の高血圧患者では、リシノプリルの単独療法は、拡張期血圧の低下においてヒドロクロロチアジドまたはアテノロールの単独療法と同じくらい効果的でした。

臨床研究では、年齢はリシノプリルの忍容性に影響を与えず、併用投与されたリシノプリルとヒドロクロロチアジドの有効性と忍容性は、高齢者と若年の高血圧患者で同様でした。

機械の運転または操作

R

薬に対する反応は個人によって異なる場合があります。リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) で報告されている特定の副作用は、一部の患者の機械の運転または操作能力に影響を与える可能性があります。

リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) はドーピングを引き起こす可能性があります。

リシノプリル + ヒドロクロロチアジドの副作用 – Biosintética

リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は一般に忍容性が良好です。臨床研究では、副作用は一般に軽度かつ一過性であり、ほとんどの場合、治療を中断する必要はありませんでした。観察された副作用は、リシノプリルまたはヒドロクロロチアジドで以前に報告されたものに限定されていました。[非常に一般的 (gt; 1/10)。一般的 (gt; 1/100、lt; 1/10);アンコモン (gt; 1/1000、lt; 1/100);レア (gt; 1/10,000、lt; 1/1000);非常にまれ (lt; 1/10,000) (単独の報告を含む)。

血液およびリンパ系の障害

一般：

ヘモグロビンの減少。

普通でない：

ヘマトクリットの減少。

リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) で治療された高血圧患者では、ヘモグロビンとヘマトクリットのわずかな減少が頻繁に報告されましたが、別の貧血の併発原因がない限り、臨床的に重要になることはほとんどありませんでした。

代謝障害と栄養障害

一般：

不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群 (SIADH)。

普通でない：

落とす。

レア：

高血糖、低カリウム血症、高尿酸血症、高カリウム血症。

神経系および精神系の障害

一般：

めまい、一般に用量の減量に反応し、まれに治療の中止が必要となること、頭痛、感覚異常

心臓および血管障害

一般：

起立性低血圧を含む低血圧。

普通でない：

動悸。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

一般：

乾いた咳。

胃腸疾患

一般：

下痢、吐き気、嘔吐 まれ：口渇。

レア：

膵炎。

皮膚および皮下組織の疾患

一般：

発疹。

レア：

過敏症/血管神経性浮腫。

顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫がまれに報告されています。

非常にまれです:

腸の血管浮腫は、リシノプリルなどの ACE 阻害剤で報告されています。

以下の症状のすべてまたは一部を含む可能性のある複合症状が報告されています:発熱、血管炎、筋肉痛、関節痛/関節炎、ANA陽性、赤血球沈降速度の上昇、好酸球増加症、および白血球増加症。皮膚の発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生する場合があります。

筋骨格系、結合組織および骨の疾患

一般：

筋肉のけいれん。

レア：

筋力低下。

生殖器系と乳房の疾患

一般：

インポテンツ。

管理現場における一般的な混乱と状況

一般：

アステニア。

普通でない：

胸の不快感。

不明:

倦怠感。

調査

臨床検査での有害事象が臨床的に重要となることはほとんどありませんでした。

一般的：肝酵素の上昇、血清ビリルビンの上昇、血中尿素窒素の上昇、血清クレアチニンの上昇。

その他報告されている副作用

組み合わせの各成分単独で報告され、リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を使用した場合に潜在的な副作用と考えられるその他の副作用は次のとおりです。

ヒドロクロロチアジド:

感染症と蔓延

不明:

唾液腺炎。

血液およびリンパ系の障害

レア：

血小板減少症、場合によっては紫斑病を伴う。

非常にまれです:

白血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血。

不明:

再生不良性貧血。

免疫系疾患

不明:

アナフィラキシー反応。

代謝障害と栄養障害

普通でない：

食欲不振、高尿酸血症、低ナトリウム血症を含む電解質異常。

レア：

高血糖、血糖。

精神障害および神経系障害

不明:

めまい、落ち着きのなさ。

目の病気

不明:

黄色視症、一時的な目のかすみ。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

非常にまれです:

肺炎や肺水腫などの呼吸困難。

胃腸疾患

レア：

便秘。

不明:

胃の炎症。

肝胆道疾患

レア：

黄疸（肝内胆汁うっ滞性黄疸）。

皮膚および皮下組織の疾患

普通でない：

蕁麻疹。

レア：

光過敏症。

非常にまれです:

壊死性血管炎（血管炎）（皮膚血管炎）、中毒性表皮壊死融解症。

筋骨格系、結合組織および骨の疾患

不明:

筋けいれん。

腎臓および泌尿器疾患

不明:

腎不全、腎機能障害、間質性腎炎。

管理現場における一般的な混乱と状況

不明:

熱。

リシノプリル:

血液およびリンパ系の障害

非常にまれです:

骨髄抑制は、貧血および/または血小板減少症および/または白血球減少症として現れます。

神経系および精神系の障害

普通でない：

気分が変わります。

レア：

精神的混乱。

心臓および血管障害

普通でない：

高リスク患者における過度の低血圧が原因の可能性がある心筋梗塞または脳卒中、頻脈。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

非常にまれです:

気管支けいれん。

胃腸疾患

普通でない：

腹痛。

肝胆道疾患

非常にまれです:

肝炎 – 肝細胞性および胆汁うっ滞性の両方、黄疸。

皮膚および皮下組織の疾患

普通でない：

かゆみ。

レア：

蕁麻疹、脱毛症。

非常にまれです:

発汗。

腎臓および泌尿器疾患

一般：

腎機能障害。

レア：

尿毒症、急性腎不全。

非常にまれです:

乏尿/無尿。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

リシノプリル + ヒドロクロロチアジドの薬物相互作用 – Biosintética

血清カリウム – 警告と注意事項、高カリウム血症も参照

チアジド系利尿薬のカリウム保持効果は、一般にリシノプリルのカリウム保持効果によって減弱されます。カリウムサプリメント、カリウム保存剤、またはカリウム含有塩代替品の使用は、特に腎機能障害のある患者において、血清カリウムの大幅な増加につながる可能性があります。

この薬剤とこれらの薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、慎重に使用し、血清カリウムを頻繁に監視する必要があります。

リチウム

利尿薬とACE阻害薬は腎臓からのリチウムクリアランスを減少させ、リチウム毒性のリスクを大幅に高めます。併用はお勧めしません。リチウム含有製剤を使用する前に、その処方情報を参照してください。

選択的シクロオキシゲナーゼ-2 阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬

選択的シクロオキシゲナーゼ-2 阻害剤 (COX-2 阻害剤) を含む非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、利尿薬やその他の降圧薬の効果を軽減する可能性があります。したがって、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬または ACE 阻害薬の降圧効果は、選択的 COX-2 阻害薬を含む NSAID によって減弱される可能性があります。選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の同時投与などの非ステロイド性抗炎症薬で治療を受けている、腎機能が低下した一部の患者（例、高齢の患者または利尿薬療法を受けている患者を含む体積が枯渇している患者）では、 ACE阻害剤は、急性腎不全の可能性を含む腎機能のさらなる悪化を引き起こす可能性があります。

ただし、これらの影響は一般に可逆的です。したがって、腎機能が低下している患者にはこの組み合わせを慎重に投与する必要があります。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断

確立されたアテローム性動脈硬化症、心不全、または最終的な末端器官損傷を伴う糖尿病の患者では、アンジオテンシン受容体拮抗薬、ACE阻害薬、またはレニン阻害薬（アリスキレンなど）による直接レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断が関連しています。単独療法と比較して、低血圧、失神、高カリウム血症、腎機能の変化（急性腎不全を含む）のリスクが高くなります。

この薬剤およびレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える他の薬剤で治療されている患者では、血圧、腎機能、電解質を注意深く監視する必要があります。糖尿病患者にはアリスキレンとこの薬剤を併用しないでください。腎障害のある患者（FGR <60mL/分）では、この薬剤とアリスキレンの併用を避けてください。

その他のエージェント

チアジドはツボクラリンに対する反応を高める可能性があります。

金：

金注射（オーロチオリンゴ酸ナトリウム）療法と併用リシノプリルなどのACE阻害剤療法を受けている患者では、ニトリトイド反応（顔面紅潮、吐き気、嘔吐、低血圧などの症状）がまれに報告されています。

リシノプリル + ヒドロクロロチアジドという物質の作用 – Biosintética

有効性の結果

臨床研究では、リシノプリルとヒドロクロロチアジドの併用で観察された血圧低下の程度はほぼ相加的でした。リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) 10 ～ 12.5 mg の組み合わせは、黒人患者でも白人の患者でも同様に効果がありました。リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) 20-12.5 mg および 20-25 mg の組み合わせは、黒人患者では効果がやや低いように見えましたが、比較的少数の黒人患者が研究されました。ほとんどの患者において、リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の降圧効果は少なくとも 24 時間維持されました。

ランダム化対照比較では、リシノプリル + ヒドロクロロチアジド 20 ～ 12.5 mg と本剤 20 ～ 25 mg の平均降圧効果は同様であり、後者に適切に反応する多くの患者がリシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) で制御できる可能性があることを示唆しています。 ）20〜12.5mg。

薬理学的特徴

臨床薬理学:

リシノプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、降圧作用と利尿作用をもたらします。組み合わせの 2 つの成分であるリシノプリルとヒドロクロロチアジドは、高血圧の治療に単独または併用して使用されており、その降圧効果はほぼ相加的です。さらに、リシノプリルの成分であるリシノプリル + ヒドロクロロチアジド（活性物質）は、ヒドロクロロチアジドに伴うカリウムの損失を軽減することが示されています。

リシノプリルとヒドロクロロチアジドは同様の投与スケジュールを持っているため、リシノプリルとヒドロクロロチアジドを同時投与するには、リシノプリル + ヒドロクロロチアジド（活性物質）の製剤が便利です。

作用機序

リシノプリル:

アンジオテンシン変換酵素 (ACE) は、アンジオテンシン I から昇圧物質アンジオテンシン II への変換を触媒するペプチジル ジペプチダーゼです。吸収後、リシノプリルは ACE を阻害し、その結果、血漿中のアンジオテンシン II が減少し、血漿レニン活性の増加（レニン放出の負のフィードバックの除去の結果）とアルドステロン分泌の減少をもたらします。 ACE はキニナーゼ II と同一です。したがって、リシノプリルは強力な血管抑制ペプチドであるブラジキニンの分解もブロックできますが、リシノプリルの治療効果におけるこのブロックの役割はまだ解明されていません。

リシノプリルが血圧を下げるメカニズムは、主に血圧の調節に重要な役割を果たすレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の抑制によるものと考えられていますが、リシノプリルは血圧が低い患者でも降圧効果を発揮します。レニン。この事実は、血漿レニン活性と降圧反応との間の相関関係が低いと一般に考えられている事実と一致する。

リシノプリル-ヒドロクロロチアジド:

ヒドロクロロチアジドは、血漿レニン活性を増加させる利尿薬および降圧薬です。リシノプリル単独では、低レニン高血圧患者でも降圧効果がありますが、これらの患者にヒドロクロロチアジドを併用すると、より大きな血圧低下が引き起こされます。

薬物動態

リシノプリル:

臨床研究では、血清濃度のピークは経口投与後約 6 ～ 8 時間で発生しました。血清濃度の低下は、薬物の蓄積に寄与しない終末期の延長を示しました。この終末期は用量に比例せず、飽和可能な ACE 結合を表す可能性があります。リシノプリルは他の血漿タンパク質には結合していないようだ。

リシノプリルは顕著な代謝を受けず、主に変化せずに尿中に排泄されます。臨床研究における尿の回復に基づくと、リシノプリルの吸収の程度は約 25% であり、胃腸管内の食物の存在には影響されませんでした。

複数回投与の研究では、リシノプリルは 12 時間の有効蓄積半減期を示しました。
リシノプリル 20 mg を単回投与した後に健康な高齢者 (65 歳以上) で観察されたピーク血漿濃度は、同様の用量を投与された健康な若者で観察されたものよりも高かった。別の研究では、健康な若者と高齢のボランティア、およびうっ血性心不全の高齢の患者に、1日あたり5 mgの単回用量のリシノプリルが7日間連続投与されました。 7日目のリシノプリルの最大血漿濃度は、若いボランティアよりも高齢のボランティアの方が高く、うっ血性心不全の高齢の患者ではさらに高かった。

これらの発見は、高齢者における難溶性薬物（リシノプリルなど）の分布量は、この年齢層の体重/脂肪比が低いために減少するという概念と一致しています。さらに、リシノプリルの腎臓クリアランスは、高齢者、特にうっ血性心不全の存在下では減少しました。

腎不全患者におけるリシノプリルの性質は、糸球体濾過速度が 30 mL/min 以下に達するまでは、正常な腎機能を有する患者で観察されるものと同様でした。

その後、リシノプリルのトラフおよびピークレベルが増加し、濃度がピークに達するまでの時間が増加し、定常状態に至るまでの時間が延長されることがありました。
ラットでの研究は、リシノプリルが血液脳関門をほとんど通過しないことを示しています。ラットにリシノプリルを複数回投与しても、どの組織にも蓄積は生じません。 14C-リシノプリルの投与後、授乳中のラットの乳汁には放射能が含まれており、これは妊娠中のラットの胎盤でも示されましたが、胎児では示されませんでした。

薬物相互作用の薬物動態:

リシノプリルをプロプラノロール、ジゴキシン、またはヒドロクロロチアジドと併用した場合、臨床的に重要な薬物動態相互作用は発生しませんでした。

ヒドロクロロチアジド:

血漿レベルを少なくとも 24 時間監視した場合、血漿半減期は 5.60 ～ 14.8 時間であることが観察されました。ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓によって急速に除去されます。経口投与量の少なくとも 61% が 24 時間以内に変化せずに排泄されます。ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過しますが、血液脳関門は通過しません。

リシノプリル-ヒドロクロロチアジド:

リシノプリルとヒドロクロロチアジドを複数回同時に投与しても、これらの薬剤の生物学的利用能にはほとんど、またはまったく影響がありません。この組み合わせを含む錠剤は、成分単独の同時投与と生物学的に同等です。

薬力学

リシノプリル:

高血圧患者にリシノプリルを投与すると、代償性頻脈を引き起こすことなく、横たわった姿勢や直立した姿勢で血圧が低下します。症候性の起立性低血圧は一般に観察されていませんが、塩分および/または体積が枯渇した患者では予期される可能性があります。

研究されたほとんどの患者では、リシノプリルの単回経口投与後 1 ～ 2 時間で降圧作用の発現が観察され、血圧の最大低下は 6 時間以内に達成されました。一部の患者では、最適な血圧低下には 2 ～ 4 週間の治療が必要となる場合があります。推奨される1日1回の用量では、降圧効果は最大24時間維持されました。

リシノプリルの降圧効果は長期治療中に維持され、突然の中止は血圧の急激な上昇や治療前に観察された血圧レベルの有意な上昇とは関連しませんでした。

本態性高血圧症の患者を対象とした血行動態研究では、血圧の低下は末梢動脈抵抗の低下を伴い、心拍出量や心拍数はほとんどまたはまったく変化しませんでした。高血圧患者を対象とした研究では、リシノプリル投与後に腎血流量が増加し、糸球体濾過率は変化しませんでした。

リシノプリルは、20 mg から 80 mg の用量範囲で、高齢者 (65 歳以上) と若い高血圧患者に同様に効果がありました。臨床研究では、年齢はリシノプリルの安全性プロファイルに影響を与えませんでした。腎血管性高血圧症の患者において、リシノプリルは忍容性が高く、血圧のコントロールに効果的であることが示されています。

ヒドロクロロチアジド:

サイアジドの降圧効果のメカニズムは不明です。サイアザイド系利尿薬は通常、正常な血圧には影響を与えません。

ヒドロクロロチアジドは利尿剤および降圧剤であり、電解質再吸収の腎遠位尿細管機構に影響を与え、ほぼ同量のナトリウムと塩化物の排泄を増加させます。ナトリウム利尿には、カリウム、マグネシウム、重炭酸塩のいくらかの損失が伴う場合があります。

経口使用後、利尿は 2 時間以内に始まり、約 4 時間でピークに達し、約 6 ～ 12 時間持続します。

リシノプリル-ヒドロクロロチアジド:

サイアザイド系利尿薬と同時に投与すると、リシノプリルの血圧降下効果は相加的でした。