Micardis AnloのBuly

ミカルディス・アンロはどのように機能しますか?

ミカルディス アンロは、テルミサルタンとアムロジピンの作用を相補的なメカニズムと組み合わせて、高血圧患者の血圧を制御します。テルミサルタンは、血圧上昇を引き起こす体内に存在する物質であるアンジオテンシン II の作用を防ぎます。アムロジピンは血管の筋肉を弛緩させ、血圧を下げます。したがって、これらの物質の組み合わせは、成分単独よりも血圧を大幅に低下させます。

ミカルディス・アンロの禁忌

次の場合は、ミカルディス アンロを使用しないでください。

テルミサルタン、ジヒドロピリジン誘導体（アムロジピンなど）、またはその処方の他の成分に対してアレルギーがある。妊娠4か月から9か月（第2期と第3期）の間である。授乳中である。胆汁を運ぶ経路の閉塞と深刻な肝機能の問題。心臓の問題により血液量が減少している。まれに遺伝性フルクトース不耐症がある。糖尿病または腎臓の問題（糸球体濾過速度<60 mL/分/1.73m ² ）があり、アリスキレンを服用している。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ミカルディス・アンロの使い方

1日1回、食事の有無にかかわらず、錠剤を少量の水または他の液体とともに経口摂取してください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

投与量

ミカルディス アンロは継続使用のための薬であり、医師が処方した用量を毎日服用する必要があります。

アムロジピン 10 mg を服用していて、浮腫などの用量に関連した副作用が発生した場合、医師は 1 日 1 回ミカルディス アンロ 40/5 mg に置き換えて、期待される有効性を低下させることなくアムロジピンの用量を減らすことができます。

理想的な血圧を達成するために複数の薬剤が必要な可能性が高く、通常の開始用量が 1 日 1 回 40/5 mg である場合、医師は初期治療としてミカルディス アンロを推奨することがあります。より大きな血圧低下が必要な場合、開始用量は 1 日 1 回 80/5 mg です。

少なくとも 2 週間の治療後にさらに血圧の低下が必要な場合は、医師が用量を 1 日 1 回最大 80/10 mg まで増量することがあります。

ミカルディス アンロは、他の降圧薬と併用して投与できます。

腎臓に問題がある患者や血液透析を受けている患者では、用量を調整する必要はありません。ミカルディス・アンロは、軽度または中等度の肝障害のある患者には慎重に投与する必要があり、このような場合、テルミサルタンの用量は1日1回40 mgを超えてはなりません。高齢者の場合は投与量を調整する必要はありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ミカルディス アンロを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

次も定期的にいつもの時間に服用してください。次回の服用では2倍量にしないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科医師にアドバイスを求めてください。

ミカルディス・アンロの予防措置

ミカルディス アンロは、腎臓、肝臓、または胆汁を運ぶ経路の機能に異常がある患者には注意して使用する必要があります。

腎臓に血液を運ぶ動脈の狭窄が原因で高血圧になっている場合は、急激な血圧低下と腎不全のリスクが高まる可能性があります。

利尿薬を服用している場合、厳格な塩分制限を行っている場合、下痢や嘔吐がある場合は、特に初回投与後に血圧が低下することがあります。ミカルディス・アンロによる治療を開始する前に、回復する必要があります。

重度のうっ血性心不全（心臓の機能の重度の障害）または腎臓病がある場合、血圧の急激な低下、血液中の尿素の蓄積、尿量の減少が発生し、重篤な機能不全につながる可能性があります。腎臓の。

腎臓や心臓に問題がある場合は、カリウムの排泄を減少させる利尿薬やカリウム濃度を上昇させる可能性のあるその他の薬剤（ヘパリンなど）を服用し、カリウムサプリメントやカリウムを豊富に含む食塩代替品を使用すると、カリウム濃度が上昇する可能性があります。ミカルディス アンロを使用する場合は注意が必要です。

重度の心機能障害のある患者がアムロジピンを使用すると、肺に体液が蓄積することがあります。

血流の問題（虚血）による心臓や血管の病気を持つ患者の血圧が過度に低下すると、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。

糖尿病がある場合は、冠動脈疾患 (CAD) の検出と適切な治療のために、ミカルディス アンロによる治療を開始する前に心臓血管 (冠動脈) を評価する必要があるため、必ず医師に知らせてください。症状や訴えがなくても、診断されていない患者がこのクラスの降圧薬で治療された場合、予期せぬ心臓原因による心臓発作や死亡のリスクが高まる可能性があります。

遺伝性フルクトース不耐症がある場合、ミカルディス アンロには 1 日最大推奨用量に 337.28 mg のソルビトールが含まれているため、ミカルディス アンロを使用しないでください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ミカルディス・アンロの副作用

この薬は予期せぬ不快な反応を引き起こす可能性があります。

ミカルディス・アンロで報告された副作用

よくある反応

めまい、脚や足の腫れ。

異常な反応

眠気、片頭痛、頭痛、冷感、熱感、チクチク感、めまい（めまい）、心拍数の低下、動悸、血圧低下、立ち上がるときの血圧低下とめまい、顔面潮紅、咳、腹痛、下痢、吐き気、かゆみ、関節痛、筋肉のけいれん、背中の痛み、筋肉痛、勃起障害、脱力感、胸痛、疲労感、腫れ、肝臓酵素の増加。

まれな反応

膀胱炎（排尿時の灼熱感や痛み）、うつ病、不安、不眠症、失神、末梢神経障害（四肢のチクチク感）、感覚の喪失または低下、味覚の変化、震え、嘔吐、歯ぐきの量の増加、消化不良、口渇、皮むけ皮膚の発赤、四肢の痛み（足の痛み）、夜間の尿量の増加、気分の悪さ、血液中の尿酸の増加。

アムロジピンの用量依存性副作用として認識されている脚および足のむくみは、一般にアムロジピン単独投与患者よりもテルミサルタン/アムロジピン併用投与患者の方が発生率が低いことが観察されました。

テルミサルタン単独による副作用

異常な反応

尿路および上気道感染症、貧血、血中のカリウムの増加、息切れ、ガス、発汗量の増加、腎臓の機能不全、血中のクレアチニンの増加。

まれな反応

死に至る可能性のある全身感染症、好酸球増加症、血小板の減少、重度のアレルギー反応、アレルギー、血糖値の低下（糖尿病患者の場合）、視覚障害、心拍数の上昇、胃の不快感、肝機能の変化、顔、舌、皮膚の腫れ喉（生命を脅かす）、かゆみ、薬剤性発疹、薬剤毒性に関連する発疹、腱の痛み（腱炎に類似）、インフルエンザのような倦怠感、ヘモグロビンの減少、血中のクレアチニンホスホキナーゼの増加。

アムロジピン単独での副作用

頻度が不明な反応

血液中の白血球と血小板の減少、アレルギー、血糖値の上昇、気分の変化、精神錯乱、錐体外路障害（運動調整の変化）、視力障害、耳鳴り、心臓発作、不整脈、心室頻拍、心房細動、血管炎、息切れ、鼻炎、排便習慣の変化、膵臓の炎症、胃炎、肝炎、皮膚や粘膜の黄変、肝酵素の上昇（胆汁の流れの低下、胆汁うっ滞を伴うことが多い）、顔の腫れ、舌と喉、発汗量の増加、かゆみ、脱毛、紫斑、皮膚の変色、皮膚と粘膜の水疱性発疹、剥離性皮膚炎（極度の発赤と皮むけを伴う皮膚全体の炎症）、スティーブンス・ジョンソン症候群（重度）水疱や皮膚の剥離を伴う皮膚反応）、光に対する皮膚過敏反応、排尿の問題、排尿量の増加、男性の胸の成長、体重の増減。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ミカルディス・アンロの特別人口

妊娠と授乳

ミカルディス アンロの使用は、妊娠の最初の 3 か月間は推奨されておらず、妊娠中に開始すべきではありません。妊娠した場合は直ちに治療を中止し、妊娠を予定している場合は代替治療の可能性について医師にアドバイスを求める必要があります。妊娠中期および妊娠後期中の使用は禁忌です。妊娠中にアムロジピンを使用すると、分娩が遅れるリスクが生じる可能性があります。

テルミサルタンおよび/またはアムロジピンが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。授乳中の赤ちゃんには副作用が起こる可能性があるため、授乳中のミカルディス アンロの使用は推奨されません。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ミカルディス・アンロの構成

ミカルディスアンロ40/5mg

各タブレットには次のものが含まれています。

テルミサルタン 40 mg とアムロジピン 5 mg、これはベシル酸アムロジピン 6.9 mg に相当します。

ミカルディスアンロ80/5mg

各タブレットには次のものが含まれています。

80 mg のテルミサルタンと 5 mg のアムロジピン。これは 6.9 mg のベシル酸アムロジピンに相当します。

ミカルディスアンロ80/10mg

各タブレットには次のものが含まれています。

80 mg のテルミサルタンと 10 mg のアムロジピン。これは 13.9 mg のベシル酸アムロジピンに相当します。

賦形剤:

水酸化ナトリウム、ポビドン、メグルミン、ソルビトール、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、コーンスターチ、二酸化ケイ素、顔料ブレンド（黒色酸化鉄、黄色酸化鉄、明るい青色のFCFアルミニウムレーキ）、ステアリン酸マグネシウム。

ミカルディス・アンロの過剰摂取

血圧の低下、心拍数の増加または減少、反射性頻脈を伴う四肢の血管の顕著な拡張が起こる場合があります。また、血圧が急激かつ長期間低下し、死に至る可能性もあります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ミカルディス・アンロの薬物相互作用

この固定用量の組み合わせにおける 2 つの薬物間の相互作用は臨床研究では観察されませんでした。

組み合わせに共通する相互作用

テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) および他の薬剤との薬物相互作用研究は行われていません。

併用を考慮する必要がある

他の降圧剤

テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (有効成分) の血圧降下効果は、他の降圧薬と併用することで増強される可能性があります。

血圧を下げる可能性のある薬剤

バクロフェンとアミホスチンは、その薬理学的特性に基づいて、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) を含むすべての降圧薬の降圧効果を高めることができます。さらに、起立性低血圧は、アルコール、バルビツール酸塩、麻薬、または抗うつ薬によって悪化する可能性があります。

コルチコステロイド（全身性）

降圧効果の減少。

テルミサルタンに関連する相互作用

テルミサルタンは、他の降圧剤の降圧効果を高める可能性があります。他に臨床的に重要な相互作用は確認されませんでした。

テルミサルタンの同時投与では、ジゴキシン、ワルファリン、ヒドロクロロチアジド、グリベンクラミド、イブプロフェン、パラセタモール、シンバスタチン、およびアムロジピンとの臨床的に重大な相互作用は生じませんでした。ジゴキシンの場合、ジゴキシンの平均最小血漿濃度の 20% (単一のケースでは 39%) の増加が観察されたため、そのレベルのモニタリングを考慮する必要があります。

ある研究では、テルミサルタンとラミプリルを同時投与すると、ラミプリルとラミプリラットのAUC0-24と_Cmaxが最大2.5倍増加しました。この所見の臨床的関連性は不明です。

ACE阻害剤とリチウムを併用投与すると、血清リチウム濃度と毒性が可逆的に増加することが報告されています。テルミサルタンを含むARBとの相互作用の事例も報告されています。したがって、併用中は血清リチウム濃度を監視することをお勧めします。

脱水症患者の場合、NSAID（抗炎症剤としての ASA、COX-2 阻害剤、非選択的 NSAID など）による治療は、急性腎不全を発症する可能性と関連しています。テルミサルタンなど、レニン – アンジオテンシン系に作用する薬剤は相乗効果をもたらす可能性があります。 NSAID とテルミサルタンで治療を受けている患者は、併用治療の開始時に十分に水分補給し、腎機能を監視する必要があります。

NSAID との併用治療中の血管拡張性プロスタグランジンの阻害により、テルミサルタンなどの降圧薬の効果が低下することが報告されています。

アムロジピンに関連する相互作用

併用には注意が必要

CYP3A4阻害剤

高齢患者を対象とした研究では、ジルチアゼムがおそらくCYP3A4を介してアムロジピンの代謝を阻害することが示されました（血漿濃度が約50％増加し、アムロジピンの効果が増強されます）。より強力な CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなど) が、ジルチアゼムよりもアムロジピンの血漿濃度を大幅に上昇させる可能性を排除することはできません。

CYP3A4誘導剤（抗けいれん剤[例、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ホスフェニトイン、プリミドン]、リファンピン、オトギリソウ）

併用するとアムロジピンの血漿濃度が低下する可能性があります。臨床モニタリングが必要であり、誘導剤による治療中およびその中止後にアムロジピンの用量を調整することが可能です。

併用を考慮する必要がある

シンバスタチン

複数回用量のアムロジピンとシンバスタチン 80 mg を同時投与すると、シンバスタチン単独と比較して、シンバスタチンへの曝露が最大 77% 増加しました。したがって、このような場合、シンバスタチンの用量は 1 日あたり 20 mg に制限される必要があります。

免疫抑制剤

アムロジピンを同時に投与すると、シクロスポリンとタクロリムスの全身曝露が増加する可能性があります。シクロスポリンとタクロリムスの血中濃度を頻繁にモニタリングし、必要に応じて用量を調整することが推奨されます。

アムロジピンは、単独療法として、サイアザイド系利尿薬、β遮断薬、ACE阻害薬、長時間作用型硝酸薬、舌下ニトログリセリン、NSAID、抗生物質、経口血糖降下薬とともに安全に投与されています。アムロジピンとシルデナフィルを組み合わせて使用​​すると、各薬剤は独立して独自の血圧降下効果を発揮しました。

追加情報

アトルバスタチン、ジゴキシン、またはワルファリンとの併用は、それらの薬物動態または薬力学に有意な影響を与えませんでした。シメチジンとの併用は、アムロジピンの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。

ミカルディス・アンロのフードインタラクション

ポメロ（グレープフルーツ）とポメロジュース（グレープフルーツジュース）

20人の健康なボランティアを対象に、アムロジピン10 mgとポメロジュース（グレープフルーツジュース）240 mlを単回経口投与した研究では、アムロジピンの薬物動態特性に対する有意な影響は示されませんでした。ただし、特定の患者ではアムロジピンの生物学的利用能が増加し、降圧効果が高まる可能性があるため、併用は推奨されません。

物質の作用 ミカルディス・アンロ

効果の結果

テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) は、ARB (アンジオテンシン II 受容体遮断薬 – テルミサルタン) とジヒドロピリジン カルシウム チャネル遮断薬 (アムロジピン) の 2 つの降圧化合物を、本態性高血圧患者の血圧を制御するための補完的なメカニズムと組み合わせます。これらの物質の組み合わせには相加的な降圧効果があり、薬物単独よりも血圧を大幅に低下させます。テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) を 1 日 1 回服用すると、24 時間にわたって一貫して効果的に血圧が治療範囲内で下がります。

テルミサルタン

ヒトでは、80 mg のテルミサルタンがアンジオテンシン II 誘発の血圧上昇をほぼ完全に抑制しました。この抑制効果は 24 時間持続し、48 時間後に検出できます。テルミサルタンの初回投与後、降圧作用の発現は 3 時間以内に徐々に明らかになります。血圧の最大低下は通常、治療開始後 4 週間で達成され、長期治療中も維持されます。

降圧効果は、外来血圧測定によって実証されるように、次の投与前の最後の 4 時間を含む、投与後 24 時間一定のままです。この事実は、プラセボ対照臨床研究におけるテルミサルタンの40 mgおよび80 mgの投与後に観察された谷対ピークの比が一貫して80%を超えることによって確認されています。

用量とベースライン収縮期血圧（SBP）が再確立されるまでの時間との間には、明らかな傾向がある。拡張期血圧 (DBP) に関しては、参考データが一致していません。

高血圧患者において、テルミサルタンは心拍数に影響を与えることなく拡張期血圧と収縮期血圧を低下させます。テルミサルタンの降圧効果は、アムロジピン、アテノロール、エナラプリル、ヒドロクロロチアジド、ロサルタン、リシノプリル、ラミプリル、バルサルタンなどの降圧薬に匹敵します。

テルミサルタンの投与を突然中断した後、リバウンド効果の証拠がないまま数日経過すると、血圧は徐々に治療前の値に戻ります。

臨床研究では、テルミサルタンによる治療が、左心室肥大を伴う高血圧患者の左心室質量および左心室質量指数の統計的に有意な減少と関連していることが証明されています。

臨床研究（ロサルタン、ラミプリル、バルサルタンとの比較を含む）では、テルミサルタンによる治療が高血圧症および糖尿病性腎症患者のタンパク尿（微量アルブミン尿およびマクロアルブミン尿を含む）の統計的に有意な減少に関連していることが実証されています。

2つの降圧治療を直接比較した臨床研究では、テルミサルタンで治療された患者の方が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者よりも空咳の発生率が有意に低かった。

死亡と心血管損傷の予防

ONTARGET 研究では、冠動脈疾患、脳卒中、末梢血管疾患、または糖尿病の既往歴がある 55 歳以上の患者を対象に、心血管疾患に対するテルミサルタン、ラミプリル、およびテルミサルタンとラミプリルの併用の効果を比較しました。心血管リスクの高い患者の大部分を占める標的臓器損傷（例：網膜症、左心室肥大、巨アルブミン尿または微量アルブミン尿）。

患者は、テルミサルタン 80 mg (n=8,542)、ラミプリル 10 mg (n=8,576)、またはテルミサルタン 80 mg とラミプリル 10 mg の併用 (n=8,502) の 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられ、その後、平均値が続きました。観察期間は4年半。研究対象人口は73%が男性、74%が白人、14%がアジア人、43%が65歳以上でした。

無作為化された患者の約 83% が高血圧症でした。69% が無作為化時に高血圧の既往歴があり、さらに 14% は実際の血圧測定値が 140/90 mmHg を超えていました。ベースラインでは、全患者の 38% に糖尿病の病歴があり、さらに 3% に空腹時血糖値が高かった。初期治療には、アセチルサリチル酸（76％）、スタチン（62％）、ベータ遮断薬（57％）、カルシウムチャネル遮断薬（34％）、硝酸薬（29％）、利尿薬（28％）が含まれていました。

評価の主要エンドポイント（主要アウトカム）は、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、またはうっ血性心不全による入院の複合であった。

治療アドヒアランスは、ラミプリルまたはテルミサルタンとラミプリルの併用よりもテルミサルタンの方が良好でしたが、研究対象集団はACE阻害剤による治療に対する耐性を考慮して事前に選択されていました。治療の永久中止につながる有害事象および重篤な有害事象の分析により、テルミサルタンで治療された患者では咳および血管浮腫の報告頻度がラミプリルよりも低かったのに対し、テルミサルタンでは低血圧の報告頻度が高かったことが示されました。

テルミサルタンは、主要な評価目標（主要転帰）を減少させる点でラミプリルと同様の有効性を有しており、テルミサルタン（16.7%）、ラミプリル（16.5%）、およびテルミサルタンとラミプリルの併用群（16.3%）で同様のことが発生した。テルミサルタンとテルミサルタンのリスク比ラミプリルは 1.01 [97.5% CI、0.93-1.10、p (非劣性) = 0.0019] でした。治療効果は、ベースライン時および経時的な収縮期血圧の差を補正した後も持続することが示されました。年齢、性別、人種、ベースライン治療、基礎疾患に基づく主要評価項目（主要転帰）の結果に差はありませんでした。

テルミサルタンはまた、効果を調査した画期的なHOPE研究の主要アウトカムである心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中の複合を含む、事前に指定されたいくつかの二次アウトカムにおいてもラミプリルと同様に有効であることが示された。ラミプリル vs.プラセボ。テルミサルタンとテルミサルタンのリスク比ONTARGET におけるこの結果に対するラミプリルは 0.99 [97.5% CI、0.90-1.08、p (非劣性) = 0.0004] でした。

テルミサルタンとラミプリルの併用は、ラミプリルまたはテルミサルタンの単独療法と比べて利点を追加しませんでした。さらに、併用グループでは高カリウム血症、腎不全、低血圧、失神の発生率が有意に高かった。したがって、この集団ではテルミサルタンとラミプリルの併用は推奨されません。

アムロジピン

高血圧患者の場合、1日1回の投与により、24時間にわたって横たわった状態と立った状態の両方で臨床的に有意な血圧の低下が促進されます。作用の発現が遅いため、急性低血圧はアムロジピン投与の特徴ではありません。

腎機能が正常な高血圧患者において、治療用量のアムロジピンにより腎血管抵抗が低下し、糸球体濾過率と有効腎血漿流量が増加しましたが、濾過率やタンパク尿は変化しませんでした。

アムロジピンは代謝への悪影響や血漿脂質の変化との関連がなく、喘息、糖尿病、痛風の患者への使用に適しています。

心不全患者への使用

NYHAクラスII-IV心不全患者を対象とした血行力学研究と運動ベースの対照臨床試験では、運動耐容能、左心室駆出率、および臨床症状によって測定されるように、アムロジピンが臨床症状の悪化を引き起こさないことが証明されています。

ジゴキシン、利尿薬、ACE阻害薬の投与を受けているNYHAクラスIII～IV心不全患者を評価するために計画されたプラセボ対照研究（PRAISE）では、アムロジピンが死亡率または死亡率と不全罹患率のリスクの増加につながらないことが示された。心臓の。

NYHAクラスIIIおよびIVの心不全患者で、臨床症状や他覚的所見、あるいは虚血性疾患の疑いや潜在的な虚血性疾患のない患者を対象としたアムロジピンの長期プラセボ対照追跡調査（PRAISE-2）において、安定用量のACE阻害剤、ジギタリス、利尿薬、アムロジピンは心血管系死亡率に影響を及ぼさなかった。この同じ集団において、プラセボと比較して心不全の悪化に有意差がなかったにもかかわらず、アムロジピンは肺水腫の報告の増加と関連していた。

テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン（有効成分）

8週間にわたる多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間要因研究において、軽度から重度の高血圧症（平均座位拡張期血圧≧95かつ110mmHg未満）の患者1,461人が3～4週間の治療を受けました。積極的な二重盲検治療に無作為に割り付ける前に、すべての降圧薬を排除するためのプラセボ導入期間。テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) の各用量での治療は、それぞれの単剤療法と比較して、拡張期血圧と収縮期血圧の大幅な低下と高い制御率をもたらしました。

テルミサルタンとアムロジピンの組み合わせは、治療用量範囲全体にわたって収縮期血圧/拡張期血圧 (SBP/DBP) の用量依存的な低下を示しました。

テルミサルタン/アムロジピンの併用療法で DBP <90 mmHg を達成した患者の割合は次のとおりです。

要因計画研究の患者 1,050 人のサブグループは、中等度から重度の高血圧症 (DBP ≦ 100 mmHg) でした。最適な血圧を達成するために複数の降圧剤を必要とする可能性が最も高いこれらの患者では、アムロジピン 5 mg を含む併用療法で観察された SBP/DBP の平均変化 (40/5 mg では -22.2/-17.2 mmHg; -22.5/-) 80/5 mgの場合は19.1 mmHg）は、アムロジピン10 mgの場合（-21.0/-17.6 mmHg）と同等かそれ以上でした。

さらに、併用療法では浮腫率が著しく低いことが示されました（40/5 mg で 1.4%、80/5 mg で 0.5%、アムロジピン 10 mg で 17.6%）。

降圧効果のほとんどは、治療開始から 2 週間以内に達成されました。

562 人の患者のサブグループで開発された自動外来血圧モニタリングにより、24 時間全体を通じて一貫して SBP と DBP が低下するという臨床現場で見られた結果が確認されました。

別の多施設共同二重盲検実薬対照研究では、アムロジピン 5 mg では適切なコントロールが得られなかった軽度から重度の高血圧患者計 1,097 人に、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) (40/5 mg または 80/5 mg) の投与を受けました。 5 mg）またはアムロジピン単独療法（5 mg または 10 mg）。 8週間の治療後、SBPおよびDBPの低下において、各併用療法は両方の用量のアムロジピン単独療法よりも統計的に有意に優れていました。

血圧が正常化した患者の割合（研究終了時の座位での DBP <90 mmHg）は、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン（活性物質） 40/5 mg の群で 56.7%、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピンの群で 63.8% でした（有効成分）80/5 mg、アムロジピン 5 mg では 42.0%、アムロジピン 10 mg では 56.7% でした。

浮腫に関連する事象（末梢浮腫、全身性浮腫、および浮腫）は、アムロジピン 10 mg を投与された患者と比較して、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン（活性物質）（40/5 mg または 80/5 mg）を投与された患者では有意に頻度が低かった（それぞれ4.4%対24.9%)。

別の多施設共同二重盲検実薬対照研究では、アムロジピン 10 mg では適切なコントロールが得られなかった軽度から重度の高血圧患者計 947 人に、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン（活性物質）（40/10 mg または 80 10 mg）またはアムロジピン単独（10 mg）。 8週間後、DBPおよびSBPの低下において、各併用療法はアムロジピン単独療法よりも統計的に有意に優れていました。

血圧が正常化した患者の割合（研究終了時の座位での DBP <90 mmHg）は、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン（活性物質） 40/10 mg の群で 63.7%、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピンの群で 66.5% でした（有効成分）80/10 mg、アムロジピン 10 mg の場合は 51.1%。

さらに 6 か月間実施された 2 つの対応する非盲検長期追跡研究では、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) の効果は研究期間を通じて維持されました。

アムロジピン 5 mg で適切な血圧コントロールができなかった患者では、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) を使用すると、アムロジピン 10 mg と同等 (40/5 mg) またはより優れた血圧コントロール (80/5 mg) が得られます。浮腫が大幅に軽減されました。

アムロジピン 10 mg で十分な血圧コントロールができているが、許容できない浮腫がある患者では、テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) 40/5 mg または 80/5 mg を使用すると、浮腫が少なく、同様の血圧コントロールが達成できます。

テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (有効成分) の降圧効果は、年齢や性別、糖尿病患者でも糖尿病患者でも同様でした。
テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) は、高血圧患者以外の患者集団では研究されていません。テルミサルタンは、心血管リスクの高い患者25,620人を対象とした大規模アウトカム研究（ONTARGET）で研究された。アムロジピンは、慢性安定狭心症、冠攣縮性狭心症、および血管造影で証明された冠動脈疾患の患者を対象に研究されています。

薬理学的特徴

薬力学

テルミサルタン

これは、経口的に効果的なアンジオテンシン II 受容体 (AT1 型) の特異的遮断薬であり、アンジオテンシン II の既知の作用を担う AT1 受容体上の結合部位から非常に高い親和性でアンジオテンシン II を排除します。テルミサルタンは、AT1 受容体に対して部分アゴニスト活性を示さず、これらの受容体に選択的に結合します。このつながりは長く続きます。テルミサルタンは、AT2 やその他のあまり特徴のわかっていない AT 受容体を含む他の受容体に対して親和性を持ちません。

これらの受容体の機能は不明であり、テルミサルタンによってレベルが上昇するアンジオテンシン II による過剰刺激の可能性の影響も不明です。血漿アルドステロンレベルはテルミサルタンによって低下します。テルミサルタンはヒト血漿レニンを阻害したり、イオンチャネルをブロックしたりしません。ブラジキニンも分解するACE（キニナーゼII）に対する阻害作用はありません。したがって、ブラジキニン媒介の副作用の増強は期待されません。

アムロジピン

これは、ジヒドロピリジンのグループ（スローチャネルブロッカーまたはカルシウムイオンアンタゴニスト）からのカルシウムイオンの流入の阻害剤であり、心臓および血管の平滑筋へのカルシウムイオンの膜貫通流入を阻害します。その降圧作用のメカニズムは、血管平滑筋に対する直接的な弛緩効果によるもので、末梢血管抵抗と血圧の低下につながります。実験データは、アムロジピンがジヒドロピリジン結合部位と非ジヒドロピリジン結合部位の両方に結合することを示しています。アムロジピンは比較的血管選択性があり、心筋よりも血管平滑筋に大きな影響を与えます。

薬物動態

テルミサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) の吸収速度と程度は、個別の錠剤として投与されたテルミサルタンとアムロジピンの生物学的利用能と同等です。

テルミサルタン

吸収

吸収される量は異なりますが、速いです。平均絶対バイオアベイラビリティは約 50% です。テルミサルタンを食物と一緒に投与すると、AUC の減少は約 6% (40 mg 用量) から 19% (160 mg 用量) の範囲になります。テルミサルタンを空腹時に投与しても、食事と一緒に投与しても、投与後 3 時間後の血漿濃度は同様になります。 AUC のわずかな減少は治療効果の低下を引き起こすとは予想されません。

分布

血漿タンパク質 (99.5% 以上)、主にアルブミンとアルファ 1 酸性糖タンパク質に広く結合します。平衡状態（VSS）における見かけの平均分布量は約 500l です。

代謝

それは、薬理活性が証明されていない元の化合物のグルクロニドとの結合によって代謝されます。

排除

それは、GT 末端除去の半減期が 20 時間である、二指数関数的に減少する薬物動態を特徴とします。最大血漿濃度 (CMAX) および程度は低いものの AUC は、用量に応じて不釣り合いに増加します。臨床的に関連のあるテルミサルタンの蓄積の証拠はありません。経口 (および静脈内) 投与後、テルミサルタンはほとんど変化せずに糞便とともに排泄されます。累積尿中排泄量は投与量の 2% です。総血漿クリアランス (cltot) は肝臓血流 (約 1,500 ml/分) と比較して高い (約 900 ml/分)。

アムロジピン

吸収

治療用量のアンロジピノ単独を経口投与すると、6～12時間以内に血漿濃度のピークに達します。計算された絶対バイオアベイラビリティは 64% ～ 80% であり、食物摂取の影響を受けません。

分布

分配量は約21リットル/kgです。インビトロ研究では、高血圧患者では循環薬物の約 97.5% が血漿タンパク質に結合していることが示されています。

代謝

それは不活性代謝産物として肝臓によって広範に（約90％）代謝されます。排泄：二相性であり、最終排泄半減期は約 30 ～ 50 時間です。平衡状態の血漿レベルは、7〜8日間の連続投与後に到達します。元のアムロジピンの 10 パーセントとアムロジピン代謝物の 60 パーセントが尿中に排泄されます。

小児患者（18歳未満）

薬物動態データは小児集団には利用できません。

セックスの影響

テルミサルタンの血漿濃度には男女間で差が観察された。

CMAX と AUC は男性に比べて女性の方がそれぞれ約 3 倍と 2 倍高く、有効性には関連した影響はありません。

高齢の患者さん

テルミサルタンの薬物動態は、若い患者でも高齢の患者でも変わりません。アンロジピンの血漿濃度がピークに達するまでの時間は、若い患者でも高齢の患者でも同様です。高齢患者では、アンロジピノ クリアランスが減少する傾向があり、AUC の増加と消失半減期につながります。

腎機能障害のある患者さん

透析を受けている腎障害患者では、テルミサルタンの血漿濃度が低いことが観察されました。テルミサルタンは腎不全患者の血漿タンパク質と強く関連しており、透析では除去できません。これらの患者では排出半減期は変わりません。

アンロジピンの薬物動態は腎機能障害によって大きく影響されません。

肝機能障害のある患者

肝機能障害患者における薬物動態研究では、テルミサルタンの絶対バイオアベイラビリティが最大約 100% 増加することが示されました。これらの患者では排出半減期は変化しません。肝不全患者では、アンロジピンによるクリアランスが減少し、その結果、AUC が約 40 ～ 60% 増加します。

ミカルディス・アンロのストレージケア

光や湿気を避け、元のパッケージに入れて室温 (15 °C ～ 30 °C) で保管してください。この製品は湿気に弱いので、服用するときのみブリスターから錠剤を取り出してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

ミカルディス アンロ錠剤は楕円形で両凸で、滑らかな青色の層と、ベーリンガー インゲルハイム社のシンボルと次のシンボルのいずれかがマークされた白または白っぽい層があります: A1 (40/5 mg)、A3 (80/5 mg)またはA4 (80/10 mg)。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ミカルディス・アンロの法律上の格言

MS -1,0367,0166

農場。答え：

ディミトラ・アポストロプロウ
CRF-SP 08828

輸入者:

ベーリンガーインゲルハイム・ド・ブラジル・クイム。そしてファーム。株式会社
ロッド、レジス・ビッテンコート、286km
イタペセリカ ダ セーラ – SP
CNPJ 60.831.658/0021-10

製造元:

ベーリンガーインゲルハイムファーマGmbHアンプ;株式会社KG
インゲルハイム・アム・ライン – ドイツ
SAC 0800-7016633

医師の処方箋に基づいて販売します。