ラモシンのリーフレット

併用療法中にてんかんのコントロールが達成された後は、通常、併用する抗てんかん薬（AED）を中止し、ラモトリギン（活性物質）による単独療法に置き換えることができます。

ラモシンの禁忌

この薬剤は、ラモトリギン (活性物質) または製剤の他の成分に対して過敏症があることがわかっている人には禁忌です。

この薬は12歳未満の子供には禁忌です。

ラモシンの使い方

ラモトリギン（有効成分）は、コップ一杯の水と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。

錠剤を噛んだり、割ったりしないでください。ラモトリギン（活性物質）の計算用量（例：小児および肝障害のある患者への使用）がより少ない用量に分割できない場合、投与される用量は、錠剤全体に相当する最小用量と等しくなります。

治療法の再導入

医師は、何らかの理由でラモトリジン（活性物質）の使用を中止した患者にラモトリギン（活性物質）による治療を再導入する場合、用量漸増の必要性を評価する必要があります。これは、初期用量が高く、ラモトリジンの漸増用量が推奨用量を超えた場合に発疹が生じる重大なリスクがあるためです。 （活性物質）。前回の使用と再導入の間の間隔が長ければ長いほど、維持用量をずらす際には細心の注意を払う必要があります。この間隔が 5 半減期を超える場合、ラモトリギン (活性物質) は、適切なスケジュールに従って維持用量に増量される必要があります。

ラモトリジン（活性物質）による以前の治療に伴う発疹のために使用を中止した患者では、潜在的な利益が起こり得るリスクを上回る場合を除き、ラモトリギン（活性物質）の使用を再開しないことが推奨されます。

てんかん

ラモトリギン（活性物質）の単独療法のために併用使用されている抗てんかん薬を中止する場合、またはラモトリギン（活性物質）を含む治療計画に別の抗てんかん薬（AED）を追加する場合、ラモトリギン（活性物質）の薬物動態への影響を考慮する必要があります。 。 アクティブ）。

ラモトリギンの投与量

単独療法の用量

大人と12歳以上の子供

単剤療法としてのラモトリグナの初回用量は、25 mg、1 日 1 回、2 週間、その後は 50 mg、1 日 1 回、2 週間です。その後、最適な反応が得られるまで、1 ～ 2 週間ごとに用量を最大 50 ～ 100 mg ずつ増加する必要があります。理想的な反応を達成するための通常の維持用量は 100 ～ 200mg/日で、1 日 1 回または 2 回に分けて投与されます。一部の患者は、望ましい反応を達成するために、最大 500 mg/日のラモトリギンを必要とする場合があります。

発疹の危険性があるため、初回用量およびその後の用量漸増を超えないようにしてください。

併用療法における用量

大人と12歳以上の子供

別の抗てんかん薬（AED）の有無にかかわらず、バルプロ酸塩の投与を受けている患者では、ラモトリグナの初回用量は25 mgを1日おきに2週間投与し、その後25 mgを1日1回2週間投与する必要があります。その後、十分な反応が得られるまで、1～2週間ごとに用量を最大25～50mgまで増量する必要があります。最適な反応を得る通常の維持用量は 100 ～ 200 mg/日で、1 日 1 回または 2 回に分けて投与します。

AED またはラモトリジン (活性物質) のグルクロン酸抱合を誘導する他の薬剤を併用している患者では、他の AED (バルプロ酸を除く) の有無にかかわらず、ラモトリジンの初回用量は 50 mg で、1 日 1 回、2 週間、その後 100 mg / 日です。を2回に分けて2週間投与します。

その後、十分な反応が得られるまで、1～2週間ごとに用量を最大100mgまで増量する必要があります。最適な反応を得るための通常の維持用量は 200 ～ 400 mg/日で、2 回に分けて投与されます。

一部の患者は、望ましい反応を達成するために最大 700 mg/日のラモトリギンを必要とする場合があります。

ラモトリジン（活性物質）のグルクロン酸抱合を誘導または有意に阻害しない他の薬剤を使用している患者の場合、ラモトリジンの初回用量は、1日1回25mgを2週間、その後1日1回50mgを2週間投与します。その後、十分な反応が得られるまで、1～2週間ごとに用量を最大50～100mgまで増量する必要があります。最適な反応を得るための通常の維持用量は 100 ～ 200mg/日で、1 日 1 回または 2 回に分けて投与されます。

表 2 – 12 歳以上の成人に対するてんかんの推奨治療計画

発疹のリスクを考慮すると、初回用量およびその後の用量漸増を超えてはなりません。

特殊な患者集団に対する一般的な推奨用量

ホルモン避妊薬を服用している女性

すでにホルモン避妊薬を服用している患者に対するラモトリギン（活性物質）による治療の開始

ホルモン避妊薬がラモトリギンのクリアランスを増加させるという証拠はありますが、ホルモン避妊薬の使用のみに基づいてラモトリギンの用量漸増を調整する必要はありません。用量漸増は、ラモトリギン (活性物質) がバルプロ酸塩 (ラモトリジン グルクロン酸抱合 (活性物質) の阻害剤) に添加されるか、ラモトリギン グルクロン酸抱合 (活性物質) の誘導剤に添加されるか、またはラモトリギン (活性物質) に添加されるかに基づいて、推奨ガイドラインに従う必要があります。バルプロ酸またはラモトリギンのグルクロン酸抱合の誘導物質（活性物質）の非存在下で添加されます。

すでに維持用量のラモトリジン（活性物質）を服用しており、ラモトリギン（活性物質）のグルクロン酸抱合を誘発する物質を服用していない患者におけるホルモン避妊薬の使用の開始

ほとんどの場合、ラモトリギン（活性物質）の維持用量を 2 倍に増やす必要があります。ホルモン避妊薬の使用を開始した瞬間から、個々の臨床反応に応じて、ラモトリギン (活性物質) の用量を毎週最大 50 ～ 100 mg/日まで増量することが推奨されます。臨床反応によりさらなる増量の必要性が示されない限り、用量の増加はこの量を超えてはなりません。

維持用量のラモトリギン (活性物質) を既に服用しており、ラモトリギン (活性物質) のグルクロン酸抱合を誘発する物質を服用していない患者におけるホルモン避妊薬の使用の中断:

ほとんどの場合、ラモトリギン（活性物質）の維持用量を最大50％低い値に減らす必要があります。臨床反応が反対を示さない限り、ラモトリギン（活性物質）の 1 日用量を 3 週間にわたり、毎週最大 50 ～ 100 mg（1 週間の 1 日総用量の 25% を超えない）まで徐々に減量することが推奨されます。 。

アタザナビル/リトナビルの投与

アタザナビル/リトナビルはラモトリジンの血漿中濃度を低下させることが示されていますが、アタザナビル/リトナビルの使用のみに基づいてラモトリジンの用量漸増を調整する必要はありません。用量漸増は、ラモトリジン (活性物質) がバルプロ酸塩 (ラモトリジン (活性物質) のグルクロン酸抱合の阻害剤) に添加されるか、ラモトリギン (活性物質) のグルクロン酸抱合の誘導剤に添加されるか、またはラモトリギン (活性物質) に添加されるかに基づいて、推奨ガイドラインに従う必要があります。物質）は、バルプロ酸またはラモトリジングルクロン酸抱合の誘導物質（活性物質）の非存在下で添加されます。

すでに維持用量のラモトリギン（活性物質）を服用しており、グルクロン酸抱合誘導薬を使用していない患者では、アタザナビル/リトナビルを使用する場合はラモトリギン（活性物質）の用量を増やすか、アタザナビル/リトナビルを中止する場合は用量を減らす必要があるかもしれません。 。

高齢者（65歳以上）

投与量の調整は必要ありません。この年齢層におけるラモトリギン（活性物質）の薬物動態は、高齢者以外の成人の集団と大きな違いはありません。

肝不全

初期漸増用量および維持用量は、通常、中等度の肝障害（チャイルド・ピュー・グレードB）の患者では約50％、重度の肝障害（チャイルド・ピュー・グレードC）の患者では75％減らす必要があります。漸増用量と維持用量は、臨床反応に応じて調整する必要があります。

腎不全

腎不全患者にラモトリギン（活性物質）を投与する場合は注意が必要です。末期腎不全患者の場合、ラモトリギン（活性物質）の初回用量は患者の AED レジメンに基づく必要があります。重大な腎障害のある患者には、維持用量の減量が効果的である可能性があります。より詳細な薬物動態情報については。

ラモシンの予防措置

発疹

一般に、ラモトリギン（活性物質）による治療開始後最初の 8 週間以内に発生した皮膚科学的副作用の報告があります。ほとんどの発疹は軽度で自然に治りますが、入院やラモトリギン（有効成分）の中止を必要とする重度の発疹が報告されています。これらの症例は生命を脅かす可能性があり、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）や中毒性表皮壊死融解症（TEN、ライエル症候群）などが含まれます。

研究に参加した成人において、推奨用量を用いた場合、重度の皮膚発疹の発生率はてんかん患者の約1:500でした。これらの症例の約半数は SJS として報告されました (1:1000)。

小児では重度の発疹が発生するリスクが成人よりも高くなります。

入手可能なデータによると、小児の入院に伴う発疹の発生率は 1:300 ～ 1:100 です。

子供の場合、最初に発疹が現れた場合、感染症と間違われることがあります。医師は、ラモトリギン（活性物質）による治療の最初の 8 週間中に発疹や発熱の症状が現れた小児では、薬物反応の可能性を考慮する必要があります。

さらに、発疹の全体的なリスクは以下と強く関連している可能性があります。

他の抗てんかん薬に対するアレルギーや皮膚発疹の既往歴のある患者を治療する場合は、ラモトリギン（有効成分）による治療後の非重度の発疹の頻度が、これらの患者では既往歴のない患者に比べて約3倍高かったため、注意が必要です。アレルギーおよび/または発疹。

発疹が生じたすべての患者（成人および子供）は直ちに評価され、発疹が薬剤と明らかに関連していない限り、ラモトリギン（活性物質）の使用を中止する必要があります。ラモトリジン（活性物質）による前回の治療中に発疹のため治療を一時中断した患者さんについては、利益がリスクを上回る場合を除き、ラモトリギン（活性物質）の投与を再開しないことが推奨されます。

発疹は、発熱、リンパ節腫脹、顔面浮腫、血液および肝臓の異常、無菌性髄膜炎など、さまざまなパターンの全身症状を伴う過敏症症候群の一部としても報告されています。この症候群は幅広い臨床的重症度を示し、まれに播種性血管内凝固症候群 (DIC) や多臓器不全を引き起こす可能性があります。

発疹が生じていない場合でも、初期の過敏症の症状（発熱、リンパ節腫脹など）が存在する可能性があることに注意することが重要です。このような兆候や症状が存在する場合は、患者を直ちに検査し、別の病因が確立できない限り、ラモトリギン (活性物質) の使用を中止する必要があります。

無菌性髄膜炎は、ほとんどの場合、薬物の中止により回復しましたが、ラモトリギン（活性物質）への再曝露後に再発した場合もありました。再曝露により症状が急速に再発し、症状はより重篤になることが多かった。ラモトリギン（活性物質）による以前の治療に関連した髄膜炎のために中止した患者には、ラモトリギン（活性物質）を再開すべきではありません。

自殺の危険性

てんかん患者にはうつ病および/または双極性障害の症状が現れる可能性があり、てんかんおよび双極性障害患者では自殺のリスクが高いという証拠があります。

双極性障害患者の 25% ～ 50% は、ラモトリギン (活性物質）。

てんかんや双極性障害など、さまざまな適応症でAEDによる治療を受けた患者において、自殺念慮や自殺行動が報告されている。 AED（ラモトリギンを含む）のランダム化プラセボ対照試験のメタ分析でも、自殺念慮と自殺行動のリスクがわずかに増加することが示されました。このリスクのメカニズムは不明であり、入手可能なデータでは、ラモトリギン (有効成分) のリスクが増加する可能性を排除できません。

したがって、患者は自殺念慮や自殺行動の兆候がないか監視する必要があります。

自殺念慮や自殺行動の兆候が現れた場合は、患者（およびその介護者）に医師の助けを求めるようアドバイスする必要があります。

ホルモン避妊薬

ラモトリギン（活性物質）の有効性に対するホルモン避妊薬の影響

エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル (30mcg/150mcg) の組み合わせにより、ラモトリギン (活性物質) のクリアランスが約 2 倍増加し、ラモトリギン (活性物質) レベルが低下することが実証されています。

滴定後、最大の治療反応を達成するには、より高い維持用量のラモトリギン (活性物質) が必要になる場合があります (最大 2 倍以上)。ラモトリジン（活性物質）のグルクロン酸抱合を誘導する物質を使用しておらず、1週間の非活性投薬（例えば、1週間の錠剤なし）を含むホルモン避妊薬を使用している女性では、ラモトリギン（活性物質）レベルの一過性の緩やかな増加が発生します。休薬期間中の一週間。

これらの増加は、ラモトリギン（活性物質）の用量が不活性投薬の数日前またはその週の間に増加した場合にさらに大きくなるはずです。用法用量については「用法・用量」をご覧ください。

ほとんどの場合、ラモトリギンの投与量の調整が必要となるため、医師は、ラモトリギンによる治療中にホルモン避妊薬の服用を開始または中止する女性について適切な臨床モニタリングを実施する必要があります。

他の経口避妊薬やホルモン補充療法は研究されていません。

ただし、同様の方法で、ラモトリギン (活性物質) の薬物動態パラメーターに影響を与える可能性があります。

ホルモン避妊薬の有効性に対するラモトリギン（活性物質）の影響

16人の健康なボランティアを対象とした相互作用研究では、ラモトリギン（活性物質）とホルモン避妊薬（エチニルエストラジオール/レボノルゲストレルの組み合わせ）を組み合わせて投与すると、レボノルゲストレルのクリアランスがわずかに増加し、FSHと血清LHが変化することが実証されました。これらの変化が排卵活動に及ぼす影響は不明です。

しかし、ホルモン剤やラモトリギン（有効成分）を服用している一部の患者において、これらの変化が避妊効果の低下をもたらす可能性を排除することはできません。したがって、患者は、月経間の出血など、月経周期に変化があった場合には、ただちに医師に報告するよう指導されるべきです。

有機カチオントランスポーター 2 (OCT2) 基質に対するラモトリギンの効果

ラモトリジン (活性物質) は、OCT 2 タンパク質を介した尿細管分泌の阻害剤です。

これにより、この経路を介して実質的に排泄される特定の薬物の血漿レベルが増加する可能性があります。ラモトリジン (活性物質) と治療指数の狭い OCT 2 基質 (ドフェチリドなど) の併用は推奨されません。

ジヒドロ葉酸還元酵素

ラモトリギン（活性物質）は、ジヒドロ葉酸還元酵素の弱い阻害剤です。したがって、長期の治療中に葉酸代謝が妨げられる可能性があります。しかし、最長 1 年の期間にわたって、ラモトリギン (活性物質) は、血清または赤血球中のヘモグロビン濃度、平均赤血球体積、および葉酸濃度に重大な変化を引き起こしませんでした。最長 5 年間の治療期間において、赤血球の葉酸濃度に大きな変化はありませんでした。

腎不全

末期腎不全患者における単回投与研究では、ラモトリギン（活性物質）の血漿濃度は有意に変化しませんでした。ただし、グルクロン酸代謝物の蓄積が予想されるため、腎不全患者の治療には注意が必要です。

ラモトリギン（有効成分）を含む他の製剤で治療を受けている患者

この薬剤は、医師の推奨がない限り、ラモトリギン (活性物質) を含む他の製剤で治療を受けている患者には投与しないでください。

てんかん

他の抗てんかん薬と同様に、ラモトリギン（有効成分）の突然の中止は反跳発作を引き起こす可能性があります。突然の中断が必要でない限り（発疹の場合など）、ラモトリギン（活性物質）の用量は 2 週間かけて徐々に減らす必要があります。

文献には、てんかん重積状態を含む重度の発作が横紋筋融解症、多臓器不全、播種性血管内凝固症を引き起こし、場合によっては死に至る可能性があるとの報告があります。

ラモトリギン（活性物質）の使用に関連して同様の事件が発生しました。

臨床検査

ラモトリギン (活性物質) は、薬物検出に使用される迅速な尿検査を妨害することが示されており、特にフェンシクリジンについては偽陽性が生じる可能性があります。陽性結果を確認するには、より具体的な代替化学的方法を使用する必要があります。

妊娠と授乳

ラモトリギン（活性物質）の投与は、生殖研究において動物の生殖能力に悪影響を及ぼしませんでした。ラモトリギン（活性物質）がヒトの生殖能力に及ぼす影響については経験がありません。

いくつかの前向き妊娠登録から得られた市販後データでは、妊娠第 1 学期中に単剤療法として使用されたラモトリギン (活性物質) に曝露された約 8,700 人の女性の転帰が文書化されています。

全体として、これらのデータは、主要な先天奇形のリスクが大幅に増加することを示唆するものではありません。

限られた数の登録からのデータは口内裂のリスク増加を報告していますが、完全な症例対照研究では、ラモトリギンへの曝露後の他の主要な奇形と比較して口内裂のリスク増加は実証されませんでした。他の薬剤と併用したラモトリギン (活性物質) の使用に関するデータは、他の薬剤に関連する奇形のリスクがラモトリギン (活性物質) の併用によって影響を受けるかどうかを評価するには不十分です。

ほとんどの薬剤と同様に、ラモトリギン（活性物質）は、臨床的判断において、母親への潜在的な利益が胎児の発育へのリスクを正当化しない限り、妊娠中に使用すべきではありません。

妊娠に関連する生理学的変化は、ラモトリギン (活性物質) のレベルおよび/または治療効果に影響を与える可能性があります。妊娠中にラモトリギン（活性物質）のレベルが低下するという報告があります。ラモトリギン（活性物質）による治療を受けている妊婦については、適切な臨床モニタリングを確保する必要があります。

ラモトリギン (活性物質) は非常にさまざまな濃度で母乳中に移行し、その結果、乳児の総ラモトリギン (活性物質) レベルは母親で観察されるレベルの約 50% に達するという報告があります。したがって、母乳で育てられている赤ちゃんの中には、ラモトリギン (活性物質) の血清濃度が薬理効果が生じるレベルに達する場合があります。

母乳育児の潜在的な利点と、乳児への悪影響の潜在的なリスクを考慮する必要があります。

妊娠中のリスクカテゴリーC。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

車両の運転や機械の操作能力への影響

ボランティアを対象とした 2 件の研究では、視覚運動調整、目の動き、体の動き、および鎮静に対するラモトリギン (活性物質) の効果がプラセボと変わらないことが実証されました。ラモトリグナを用いた臨床研究では、めまいや複視などの神経学的特徴を伴う有害事象が報告されています。したがって、患者は機械を運転したり操作したりする前に、ラモトリギン療法（有効成分）がどのような影響を与えるかを評価する必要があります。

すべての抗てんかん薬治療に対する反応には個人差があるため、患者は特に運転とてんかんの問題について医師に相談する必要があります。

ラモシンの副作用

副作用を分類するために次の規則が使用されました。

てんかん

単剤療法の研究中に観察された

非常に一般的な反応 (>1/10)

頭痛。

一般的な反応 (>1/100 および <1/10)

眠気、不眠症、めまい、震え、吐き気、嘔吐、下痢。

まれな反応 (>1/1,000 および <1/100)

運動失調、眼振、複視、かすみ目。

他の臨床経験中に観察された

非常に一般的な反応 (>1/10)

眠気、運動失調、めまい、頭痛、複視、かすみ目、吐き気、嘔吐。

一般的な反応 (>1/100 および <1/10)

眼振、振戦、不眠症、下痢。

まれな反応 (>1/10,000 および <1/1000)

無菌性髄膜炎、結膜炎。

非常にまれな反応 (lt;1/10,000)

興奮、不安定、運動障害、パーキンソン病の悪化***、錐体外路効果***、舞踏病アテトーゼ、発作頻度の増加、悪夢。

市販後データ

非常に一般的な反応 (>1/10)

皮膚の発疹*。

一般的な反応 (>1/100 および <1/10)

攻撃性、イライラ、疲労感。

まれな反応 (>1/10,000 および <1/1000)

スティーブンス・ジョンソン症候群。

非常にまれな反応 (lt;1/10,000)

*成人を対象とした二重盲検臨床研究では、ラモトリギン（活性物質）を服用した患者の最大 10%、プラセボを服用した患者の 5% で皮膚発疹が発生しました。皮膚の発疹により、患者の 2% でラモトリギン (活性物質) による治療が中止されました。発疹は通常は黄斑丘疹状で、通常、治療開始後 8 週間以内に現れ、薬を中止すると消退します。

まれに、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症（TEN、ライエル症候群）などの重篤な皮膚発疹が観察されることがあります。ほとんどの場合、薬を中止するとすぐに回復しますが、一部の患者では不可逆的な瘢痕化欠損が生じ、まれに死亡する場合もあります。

全身性発疹のリスクは以下と関連しているようです。

発疹は、さまざまなパターンの全身症状を伴う過敏症症候群の一部として報告されています。

**さらに、発熱、リンパ節腫脹、顔面浮腫、血液および肝臓の異常など、さまざまなパターンの全身症状を伴う過敏症症候群の一部として報告されています。この症候群は幅広い臨床的重症度を示し、まれに播種性凝固症候群 (DIC) や多臓器不全を引き起こす可能性があります。過敏症の早期症状（発熱やリンパ節腫脹など）は、発疹が明らかでなくても存在する可能性があることに注意することが重要です。このような兆候や症状が存在する場合、患者は直ちに検査を受ける必要があり、別の病因が確立されない場合はラモトリギン (活性物質) の使用を中止する必要があります。
***ラモトリギン（活性物質）は、既存のパーキンソン病患者のパーキンソン症状を悪化させる可能性があることが報告されています。この素因を持たない患者における錐体外路効果および舞踏病アテトーゼに関する単独の報告がある。
****肝機能障害は一般に過敏反応に関連して発生しますが、過敏症の明らかな兆候が見られない孤立した症例も報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視機関に報告してください。

ラモシンの薬物相互作用

UDP-グルクロニルトランスフェラーゼは、ラモトリジン（活性物質）の代謝に関与する酵素として同定されました。ラモトリジン (活性物質) が肝臓の酸化的薬物代謝酵素の臨床的に関連する誘導または阻害を引き起こすという証拠はなく、ラモトリギン (活性物質) とシトクロム P450 酵素によって代謝される薬物との間の相互作用は考えられません。

ラモトリギン（活性物質）はそれ自身の代謝を誘導することができますが、その効果は控えめであり、おそらく重大な臨床結果はありません。

表 1: ラモトリギン (活性物質) のグルクロン酸抱合に対する他の薬物の影響

※摂取量の目安について。
**他の経口避妊薬やホルモン補充療法は、同様の方法で薬物動態パラメーターに影響を与える可能性がありますが、研究されていません。

抗てんかん薬に関連する相互作用 – AED

バルプロ酸は、ラモトリジン（活性物質）のグルクロン酸抱合を阻害し、代謝を低下させ、ラモトリジン（活性物質）の平均半減期を約２倍に延長します。

一部の抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドンなど）は肝臓の薬物代謝酵素を誘導し、ラモトリジン（活性物質）のグルクロン酸抱合を誘導し、その代謝を増加させます。

ラモトリギン（活性物質）の導入後にカルバマゼピンを投与されている患者において、めまい、運動失調、複視、かすみ目、吐き気などの中枢神経系イベントが報告されています。これらの事象は通常、カルバマゼピンの用量を減らすと解決します。健康な成人ボランティアを対象としたオキシカルバゼピンとラモトリギン（活性物質）の研究でも同様の効果が観察されましたが、用量の減量については調査されていませんでした。

健康な成人ボランティアを対象とした研究では、ラモトリギン (活性物質) 200 mg とオキシカルバゼピン 1,200 mg の用量を使用し、オキシカルバゼピンはラモトリギン (活性物質) の代謝を変化させず、ラモトリギン (活性物質) は代謝を変化させないことが観察されました。オキシカルバゼピンの代謝。

健康なボランティアを対象とした研究では、フェルバメート（1,200mg、1日2回）とラモトリギン（活性物質）（100mg、1日2回、10日間）の同時投与は、ラモトリジンの薬物動態に対する関連する臨床効果を示さなかった（活性物質）。

ラモトリジン (活性物質) を単独で、またはガバペンチンと併用して投与されている患者の血漿レベルの遡及的分析に基づくと、ラモトリギン (活性物質) のクリアランスはガバペンチンによって変化しないようです。

レベチラセタムとラモトリギン（活性物質）の間の潜在的な相互作用は、プラセボ対照臨床研究中に両薬剤の血清濃度を評価することによって調査されました。

データは、ラモトリギン (活性物質) がレベチラセタムの薬物動態に影響を及ぼさず、レベチラセタムがラモトリギン (活性物質) の薬物動態に影響を及ぼさないことを示しました。

ラモトリギン（活性物質）の血漿濃度の定常状態は、プレガバリン（200mg、1日3回）との併用投与によって影響されませんでした。ラモトリギン（活性物質）とプレガバリンの間には薬物動態学的相互作用はありません。

トピラメートはラモトリジン (活性物質) の血漿濃度を変化させませんでしたが、トピラメート濃度の 15% 増加が観察されました。

てんかん患者を対象とした研究では、ゾニサミド（200～400mg/日）とラモトリギン（活性物質）（150～500mg/日）を35日間併用しても、ラモトリギン（活性物質）の薬物動態に有意な影響はありませんでした。

他の抗てんかん薬による血漿濃度の変化は報告されていますが、対照研究では、ラモトリギン（活性物質）が併用投与された場合に抗てんかん薬の血漿濃度に影響を与えるという証拠は示されていません。インビトロ研究からの証拠は、ラモトリジン（活性物質）が他の抗てんかん薬のタンパク質への結合を変化させないことを示しました。

他の精神活性剤が関与する相互作用

20人の健康人に無水グルコン酸リチウム2gを1日2回、6日間投与した後のリチウムの薬物動態は、ラモトリギン（活性物質）100mg/日の併用投与によって変化しなかった。

ブプロピオンの複数回経口投与は、12 人の被験者におけるラモトリジンの単回投与の薬物動態に統計的に有意な影響を及ぼさず、ラモトリジンのグルクロニド代謝産物の曲線下面積 (AUC) にはわずかな増加しかありませんでした。

健康な成人ボランティアを対象とした研究では、15mgのオランザピンにより、ラモトリギン（活性物質）の曲線下面積（AUC）と最大濃度（C _max ）がそれぞれ平均24％と20％減少しました。一般に、この規模の影響は臨床的に関連するとは考えられません。ラモトリギン (活性物質) は、200 mg の用量でオランザピンの薬物動態に影響を与えませんでした。

14人の健康な成人ボランティアにおけるラモトリギン（活性物質）（400mg/日）の複数回経口投与は、リスペリドンの2mg単回投与の薬物動態に有意な臨床効果を及ぼさなかった。リスペリドン 2mg とラモトリジン (活性物質) を同時投与した後、14 人のボランティアのうち 12 人が眠気を経験しましたが、リスペリドンを単独で投与した場合は 20 人中 1 人で、ラモトリジン (活性物質) を単独で投与した場合はゼロでした。

確立されたラモトリギンレジメン（100mg/日以上）を受けた双極性I型障害の成人患者18名を対象とした研究では、アリピプラゾールの用量が7日間で10mg/日から目標用量の30mg/日まで増量されました。 1日1回、さらに7日間続けました。ラモトリギン（活性物質）のＣ _ｍａｘおよびＡＵＣの平均約１０％の減少が観察された。この規模の影響は臨床上の影響を与えるとは予想されません。

in vitro阻害実験では、ラモトリギンの一次代謝産物 (活性物質) である 2-N-グルクロニドの形成は、アミトリプチリン、ブプロピオン、クロナゼパム、フルオキセチン、ハロペリドール、またはロラゼパムとの共インキュベーションによる影響を最小限に抑えることが示されました。

ヒト肝臓ミクロソームから得られたブフラロールの代謝に関するデータは、ラモトリギン（活性物質）が主に CYP2D6 によって除去される薬物のクリアランスを低下させないことを示唆しました。インビトロ実験の結果は、ラモトリジン（活性物質）のクリアランスがクロザピン、フェネルジン、リスペリドン、セルトラリンまたはトラゾドンの影響を受ける可能性が低いことも示唆しています。

ホルモン避妊薬との相互作用

ラモトリギン（活性物質）の薬物動態に対するホルモン避妊薬の影響

16人のボランティアによる研究では、30mcgのエチニルエストラジオールと150mcgのレボノルゲストレルを組み合わせた避妊薬の使用により、ラモトリギン（活性物質）の経口クリアランスが約2倍増加し、その結果平均経口摂取量が減少することが判明した。曲線下面積(AUC)およびC _maxにおいてそれぞれ52%および39%。ラモトリギンの血清濃度は、1 週間の不活性投薬期間 (例えば、避妊薬を使用しない週) にわたって徐々に増加し、不活性投薬の週の終わりの投与前濃度は、平均して、併用療法中の約 2 倍でした。

ホルモン避妊薬の薬物動態に対するラモトリギン (活性物質) の影響:

16人のボランティアを対象とした研究では、300mgのラモトリギン（活性物質）の平衡用量は、関連する薬剤中のエチニルエストラジオール成分の薬物動態に影響を与えませんでした。レボノルゲストレル成分の経口クリアランスのわずかな増加が観察され、その結果、レボノルゲストレルの曲線下面積(AUC)およびC _{max が}それぞれ19%および12%の平均減少をもたらした。

研究中のFSH、LH、エストラジオールの血清濃度の測定では、一部の女性で卵巣ホルモン活性の抑制がある程度失われていることが示されたが、血清プロゲステロンの測定では、16人のボランティアのいずれにも排卵のホルモン的な証拠がないことが示された。レボノルゲストレルクリアランスのわずかな増加と血清 FSH および LH 濃度の変化が排卵活動に及ぼす影響は不明です。ラモトリギン（活性物質）の 300mg/日以外の用量の効果は研究されておらず、他の女性ホルモン製剤を用いた研究も行われていません。

他の薬剤との相互作用

10人の男性ボランティアを対象とした研究では、リファンピシンがグルクロン酸抱合に関与する肝酵素を誘導することにより、ラモトリギン（活性物質）のクリアランスを増加させ、半減期を短縮することが判明した。

リファンピシンとの併用療法を受けている患者では、ラモトリギン (活性物質) および競合的グルクロン酸抱合誘導剤について推奨される治療計画を使用する必要があります。

健康なボランティアを対象とした研究では、ロピナビル/リトナビルは、おそらくグルクロン酸抱合を誘導することにより、ラモトリギン (活性物質) の血漿濃度を約半分に減少させました。ロピナビル/リトナビルとの併用療法を受けている患者では、ラモトリギン (活性物質) とグルクロン酸抱合誘導剤の推奨治療計画を考慮する必要があります。

健康な成人ボランティアを対象とした研究では、アタザナビル/リトナビル (300mg/100mg) は、ラモトリギン (活性物質) (100mg 単回投与) の曲線下面積 (AUC) と C _{max を}それぞれ平均 32% と 6% 減少させました。 。

OCT 2 に対するラモトリジン (活性物質) の効果のin vitro評価からのデータは、N(2)-グルクロニド代謝物ではなく、ラモトリジン (活性物質) が潜在的に臨床的に関連する濃度で OCT 2 の阻害剤であることを示しています。これらのデータは、ラモトリギン (活性物質) がシメチジンよりも強力な OCT 2 阻害剤であり、それぞれ IC50 値が 53.8 μM および 186 μM であることを示しています。

ラモシンという物質の作用

有効性の結果

証拠レベル A の 3 件の研究では、全身てんかんおよび部分てんかんと診断された患者におけるラモトリギン (活性物質) の有効性と忍容性を評価しました。これらの研究の最初の研究では、ラモトリギン (活性物質) またはカルバマゼピンを投与する群に無作為に割り付けられた 260 人の患者を評価しました。部分てんかんに関して得られた結果は、漸増治療後 24 週間以内に発作のない患者を考慮すると、ラモトリギン (活性物質) で治療された患者の 48%、カルバマゼピンで治療された患者の 51% でした。

全般性てんかんのグループでは、結果はそれぞれ78%と76%でした[1]。これらの研究の 2 番目では同様のデザインが使用されましたが、対象は高齢患者であり、前の研究と同様に、ラモトリギン (活性物質) とカルバマゼピンの間の有効性の有意差は報告されませんでした[2]。

前回と同様の設計によるラモトリギン（活性物質）とフェニトインの3回目の比較研究でも、発作制御に関して両群間に有意差は見られず、患者の43％がラモトリギン（活性物質）群、36％であった。フェニトイン群では、24週間の追跡期間中、発作は見られませんでした[3]。

参考文献:

[1] ブロディ、MJ。他。新たに診断されたてんかんにおけるラモトリギンとカルバマゼピンの二重盲検比較。英国のラモトリギン/カルバマゼピン単剤療法試験グループ。ランセット、345(8948): 476-479、1995。
[2] ブロディ、MJ。他。新たにてんかんと診断された高齢患者を対象とした、ラモトリギンとカルバマゼピンの多施設二重盲検ランダム化比較。英国ラモトリギン高齢者研究グループ、37(1):81-7、1999。
[3] シュタイナー TJ.他。新たに診断された未治療のてんかんにおけるラモトリギン単独療法：フェニトインとの二重盲検比較。てんかん、40(5):601-7、1999。

薬理学的特徴

薬力学特性

行動様式

薬理学的研究の結果は、ラモトリジン（活性物質）が電位差（ddp）に敏感なナトリウムチャネルに作用し、神経細胞膜を安定化し、主にてんかん発作の誘発に重要な役割を果たす興奮性アミノ酸であるグルタミン酸などの神経伝達物質の放出を阻害することを示唆しています。 。

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