プロハンスリーフレット

MRI 検査に使用されるこの薬は、脳、脊椎、および周囲組織の組織のコントラストを高め、異常な血管分布を伴う病変や正常な血液に影響を与えている可能性のある病変を視覚化する能力を向上させます（造影剤を使用しない MRI 検査と比較して）。 -脳のバリア。この薬は、頭、首、肝臓、乳房、筋骨格系、軟部組織の病理を含む全身 MRI 検査にも使用できます。

ProHanceの禁忌

この薬剤は、この薬剤、その成分、または他のガドリニウムベースの造影剤に対して過敏症の病歴のある患者には禁忌です。

この薬は生後6か月未満の小児には禁忌です。

プロハンスの使い方

投与経路：静脈内。

大人

脳および脊椎の病状の画像検査に推奨される ProHance の用量は 0.1 mmol/kg です。しかし、脳転移が疑われる患者や、コントラストが難しい他の病変のある患者には、0.3 mmol/kg の用量が有用であることが判明した。
全身 MRI スキャンの推奨用量は 0.1 mmol/kg です。子供（2歳以上）

脳および脊椎の病状を画像化する場合の ProHance の推奨用量は 0.1 mmol/kg (0.2 mL/kg) です。
特別な集団
腎機能が悪い

ProHance は、重度の腎障害 (GFR lt; 30 mL/min/1.73 m2) を有する患者および肝移植周術期の患者において、リスク/ベネフィット比を慎重に評価し、診断情報が必須である場合にのみ使用する必要があります。造影剤を使用しない磁気共鳴画像法ではそのような情報が得られない場合。 ProHance を使用する必要がある場合、用量は 0.1 mmol/kg 体重を超えてはなりません。検査中に複数回服用しないでください。 ProHance の反復注射に関する情報はありません。したがって、この薬の反復投与は最後の注射から 7 日以内に行うべきではありません。生後6ヶ月から1歳までの赤ちゃん

生後4週間までおよび1歳までの新生児の腎臓の機能は未熟であるため、ProHanceは慎重な評価後にこれらの患者にのみ使用する必要があり、用量は0.1 mmol/kg体重を超えてはなりません。検査中に複数回服用しないでください。 ProHance の反復注射に関する情報はありません。したがって、この薬の反復投与は最後の注射から 7 日以内に行うべきではありません。

ProHance は、生後 6 か月未満のお子様への使用はお勧めできません。
18 歳未満の場合、全身 MRI 検査でのこの薬の使用は推奨されません。

高齢者（65歳以上）

投与量を調整する必要はありません。高齢の患者には特別な注意が必要です（警告と注意事項を参照）
非互換性
ProHance は他の薬剤と併用しないでください。

1 日の最大投与量は 0.6 mL/kg です。

管理モード

造影剤を確実に完全に注入するには、注入後に生理食塩水で洗浄する必要があります。イメージング手順は ProHance 投与後 1 時間以内に完了する必要があります。

プロハンスの注意事項

一般的な

ガドテリドールの使用後にアナフィラキシー反応が観察されています。病院や診療所には、アナフィラキシー反応の緊急治療に使用できる医薬品や機器が必要です。
ガドテリドールは腎臓によって体から除去されるため、重度の腎機能障害のある患者には注意が必要です。
MRI 処置中に受け入れられる一般的な安全上の注意事項、特に心臓ペースメーカーや動脈瘤クリップなどの強磁性体の排除は、ProHance の使用時にも適用されます。 MRI 処置は、事前に検査され、MRI スキャンで安全であることが証明された金属物体が埋め込まれている患者に対してのみ (造影剤の有無にかかわらず) 実行する必要があります。
造影剤を注入するときは、血管外漏出を避けるために注意する必要があります。
脳損傷やてんかんを患っている患者では、検査中に発作が起こる可能性が高くなります。これらの患者を検査するときは予防策が必要であり（患者のモニタリングなど）、発作の可能性を迅速に治療するために必要な機器と薬剤が利用可能でなければなりません。

過敏反応

アレルギー、薬物反応、または過敏症に類似したその他の障害の既往歴のある患者は、処置中および造影剤の投与中、また患者の状態を考慮して医師が必要と判断した期間、注意深く観察する必要があります。

他のガドリニウムキレートと同様に、ガドテリドールによるアナフィラキシー/アナフィラキシー様/過敏症反応の報告があります。これらの反応は、アナフィラキシーショックや死亡など、さまざまな程度の重症度で現れました。これらには、1 つまたは複数の身体システム、主に呼吸器系、皮膚粘膜系、および/または心臓血管系が関与していました。

ガドテリドールの使用によるアナフィラキシーショックの報告は非常にまれです。 ProHance を投与する前に、過敏反応が発生した場合に治療するために必要な薬剤、機器、訓練を受けた職員が利用できることを確認してください。

腎機能が悪い

腎機能障害が疑われるすべての患者は、ProHance を投与する前に臨床検査を通じて評価を受けることが推奨されます。

重度の急性または慢性腎機能障害（GFR lt; 30 mL/分/1.73 m2）の患者におけるガドリニウムを含むいくつかの造影剤の使用に関連した腎性全身性線維症（NSF）の症例が記録されています。肝移植を受ける患者は腎不全の発生率が高いため、特別なリスクに直面します。 ProHanceの使用によりNSFが発生する可能性があるため、この薬剤はリスク/ベネフィット比を慎重に評価した上で、重度の腎不全患者および肝移植周術期の患者にのみ使用する必要があります。診断情報が不可欠であり、造影剤を使用しない MRI 検査ではそのような情報が得られない場合。 ProHance 投与直後に血液透析を行うと、患者の体内からガドリニウムを除去するのに役立つ可能性があります。 NSF の予防または治療としての血液透析の使用を支持する証拠はありません。

生後6か月以上の赤ちゃん

生後6か月から1歳を過ぎた乳児の腎機能は完全に発達していないため、ProHanceは慎重な医学的評価を経た後、生後6か月から12か月の患者にのみ使用できます。 ProHance は、生後 6 か月から 2 歳までの限られた数の子供にのみ使用されています。この年齢層で MRI 検査が必要な場合は、特別な注意が必要です。

0.1 mmol/kg を超える用量の使用およびその後の手順または反復手順の安全性と有効性は確立されていません。

お年寄り

高齢者ではガドテリドールの腎クリアランスが低下している可能性があるため、65 歳以上の患者を腎機能障害についてスクリーニングすることが特に重要です。妊娠
妊婦におけるガドテリドールの使用に関するデータはありません。動物実験では、生殖毒性に関するこの医薬品の直接的または間接的な有害な影響は示されていません。患者の臨床状態がガドテリドールの使用を必要としない限り、妊娠中に ProHance を使用すべきではありません。

ガドテリドールは妊婦のリスク カテゴリ C に分類されます。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳期

ガドリニウムを含む造影剤は母乳中にごく少量排出されます。母乳中に排出される量は少量であり、腸からの吸収も低いため、乳児への影響は期待されません（臨床用量を使用した場合）。医師と授乳中の母親は、ProHance の服用後 24 時間以内に授乳を継続するか中止するかを決定します。

機械を運転または操作する能力への影響

ProHance によって引き起こされ、患者の機械の運転や操作能力を損なう既知の事象はありません。

ProHanceの副作用

この薬剤を造影剤として使用する場合には、MRI 検査に必要な安全上の考慮事項と手順が適用されます。

味覚障害（主に口の中の金属の味）、吐き気、蕁麻疹、注射部位の痛み、けいれん、低血圧が記録されています。頭痛や胸痛はほとんど記録されませんでした。これらの出来事は一時的なものであり、後遺症を残すことなく経過しました。これらの現象は、年齢、性別、注射速度、投与量とは関係ありません。

この薬剤の投与後に腎性全身性線維症 (NSF) が発生した孤立例が報告されています。 1 例はこの薬剤のみの投与後に発生したもので、症状は FSN の診断基準を満たしていませんでした。他のすべての症例では、この薬とガドリニウムを含む他の造影剤の投与が続きました。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合、有害事象は健康監視通知システム NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) を通じて、または州または地方自治体の健康監視機関に報告してください。

ProHanceの構成

プロハンス

ガドテリドル

プレゼンテーション

279.3 mg/mL (0.5 M) ガドテリドールを含む滅菌注射液。 10、15、または 50 mL のバイアル 1 個が入ったカートリッジ。

静脈内
成人および小児の6か月以上の使用

構成

ProHance の各 mL には、279.3 mg のガドテリドール (0.5 M) が含まれています。
賦形剤: カルテリドール カルシウム、トロメタミン、塩酸、水酸化ナトリウムおよび注射用水。

プロハンス オーバードーズ

最大 0.3 mmol/kg の用量を使用した臨床研究では、用量の増加に関連する臨床結果は観察されませんでした。
リーフレットに記載されている特定の用量を超える用量は推奨されません。過剰摂取が発生した場合は、患者を注意深く観察し、対症療法を行う必要があります。

ProHance は血液透析によって除去できます。しかし、血液透析が NSF の予防または治療に適しているという証拠はありません。

中毒の場合、さらに指導が必要な場合は、08007226001 までお電話ください。

ProHanceの薬物相互作用

ガドテリドールとの薬物相互作用は知られていません。 ProHance を用いた臨床試験中に、臨床検査における重大な変化や傾向は観察されませんでした。

ProHanceの投与後に一部の患者で血清鉄の一時的な変化（ほとんどの場合正常範囲内）が観察されており、これらの変化は臨床的に重要ではないことが示されています。

ProHance 物質の作用

有効性の結果

中枢神経系画像

この薬の第III相研究には、頭蓋内または脊髄の病変が疑われる患者が含まれていました。すべての患者は、この薬剤の 0.1 mmol/kg を 1 回静脈内注射されました。
有効性評価では、改善の発生率と程度、および投与後の画像と投与前の画像から得られた追加の診断情報を分析しました。 250 の脳の症例と 178 の脊椎の症例が評価されました。
すべての研究において、脳病変のある患者の少なくとも70％、脊椎病変のある患者の少なくとも57％でコントラストの改善が認められました。すべての研究において、大多数の患者について脳腫瘍と脊髄腫瘍の両方から追加情報が得られました。
最も頻繁に報告された追加の脳診断情報は、視覚化、疾患分類、病変検出、病変境界の定義の改善でした。脊椎に関して最も頻繁に報告された追加情報は、椎間板瘢痕の区別、より優れた視覚化、および疾患の分類でした。
92人の患者がこの薬剤とガドペンテートジメグルミンを比較するクロスオーバー研究に登録された。各患者は、0.1 mmol/kg の用量でこれらの造影剤を使用した磁気共鳴画像法 (MRI) 研究を受け、検査は 72 時間間隔で行われました。 80 人の患者からの画像の有効性を評価できました。評価者は、盲検対照において、この薬剤とガドペンテートジメグルミンがそれぞれ症例の 53% と 43% で追加の診断情報を提供したと報告しました。両エージェントから最も頻繁に提供された情報は、病変の端の定義と視覚化の改善でした。 2 つの薬剤間の差異は統計的に有意ではありませんでした。
脳転移が疑われる患者 130 人を対象に、この薬剤 0.1 mmol/kg と 0.3 mmol/kg の相互比較が行われました。 0.1 mmol/kg の用量では、造影前の画像と比較して、80% 以上の患者に病理情報の改善と追加情報が提供されました。 0.3 mmol/kg の用量では、盲検化されていない評価者による読み取りでは情報量が 55%、盲検評価者による読み取りでは 30% 増加しました。得られた追加情報は主に、病変の視覚化、病変の境界の定義、および検出された病変の数の改善でした。 ０．１ｍｍｏｌ／ｋｇの用量と比較して、０．３ｍｍｏｌ／ｋｇの用量で検出された病変数の増加は、統計的に有意であった（ｐｌｔ；０．００６）。

神経学的病状が疑われる生後6か月から20歳までの小児103人がこの薬の研究に参加した（5歳から10歳の患者31人、10歳から18歳の患者47人、18歳から20歳の患者2人）。患者には静脈内注射により0.1 mmol/kgの用量が投与された。 3 名の盲検評価者が 76 件の頭蓋内症例を評価した。造影後の画像は、造影前の画像と比較して追加の診断情報を提供しました。提供される追加情報は、ほとんどの場合、視覚化、端の病変の定義、および病変の検出の改善でした。評価された 16 件の脊椎症例について、造影後の画像は造影前の画像と比較して追加の情報を提供しました。最も頻繁に追加された情報は、視覚化、病変の検出、疾患の分類、および病変の境界の定義の改善でした。

全身MRI

第 III 相試験は、全身 MRI でこの薬剤を使用することの安全性と有効性を実証するために、体の特定の領域で行われました。調査された体の部位は、頭（頭蓋外）と首、胸部、肝臓、筋肉、軟組織でした。
外部頭頸部の病変が疑われる患者を対象に、非盲検試験が実施されました。 133人の患者にこの薬剤を0.1 mmol/kgで投与した。結果は、この薬剤がこれらの患者にとって効果的な MRI 造影剤であることを示しました。投与前の画像と比較して追加の診断情報が得られました。これらの情報は、改善された視覚化、エッジ病変の検出、疾患の分類、および病変の検出でした。

非盲検試験は、筋肉または軟組織の病状（原発性または続発性腫瘍および非急性炎症性疾患）が疑われる患者を対象に実施されました。 137 人の患者にはこの薬を 0.1 mmol/kg で投与し、56 人の患者にはこの薬を 0.3 mmol/kg で投与した。

結果は、投与前イメージング (患者の 16 ～ 82%) を静的イメージングと、および (患者の 11 ～ 95%) を動的イメージングと比較することによって、追加の診断情報が得られることを示しました。 0.1 mmol/kg と 0.3 mmol/kg の用量の間に統計的に有意な差はありませんでした。

局所的な肝病変が強く疑われる成人患者201名が非盲検試験に登録された。研究の最初の部分では、0.1 mmol/kg (患者 8 人)、0.2 mmol/kg (患者 8 人)、または 0.3 mmol/kg (患者 9 人) で投与された 25 人の患者の投与前および投与後の一連の画像が撮影されました。分析されました。すべての患者において、投与後の画像検査により追加の診断情報が得られました。

研究の第 2 部では、0.1 mmol/kg (73 人の患者) または 0.3 mmol/kg (68 人の患者) をランダムに投与された 141 人の患者の画像が分析されました。追加の診断情報は、投与前の画像と比較して投与後に報告されました。最も言及されたのは、病変の特徴付け、視覚化の改善、病変の境界の定義および病変の数でした。 0.1 mmol/kg を超える 0.3 mmol/kg には有意な優位性はありませんでした。

2件のランダム化公開研究には、胸部病理が疑われる患者341人が含まれていた。ある研究では、83人の患者がこの薬を0.1 mmol/kg (30人の患者)、0.2 mmol/kg (28人の患者)、または0.3 mmol/kg (25人の患者)で注射した後に検査されました。結果は、この薬剤が投与前の画像と比較して、研究されたすべての用量で追加の診断情報を提供し、用量間に差がないことを示しました。最も一般的に報告された追加の診断情報は、疾患の分類、視覚化の改善、および病変の数でした。

2 番目の研究では、244 人の患者が 0.1 mmol/kg (患者 81 人)、0.2 mmol/kg (患者 81 人)、または 0.3 mmol/kg (患者 82 人) の用量で検査されました。投与前の画像検査と比較して、追加の診断情報が患者の 76 ～ 97% で報告されました。最も頻繁に見られた追加の診断情報は疾患分類と視覚化の改善でしたが、どちらの用量を支持する明確な傾向はありませんでした。

薬理学的特徴

薬力学特性

ガドテリドールは、磁気共鳴画像検査で使用される非イオン性常磁性造影剤です。
ガドテリドールは磁場に置かれると、標的領域の T1 緩和時間を短縮します。推奨用量では、測定された T1 シーケンスでより高い感度で効果が観察されます。
血液脳関門の破壊または透過性の増加による正常な血管新生により、この薬剤は新生物、膿瘍、亜急性梗塞などの病変に浸透することができます。

薬物動態学的特性

正常被験者における静脈内投与されたガドテリドールの薬物動態は、平均分布半減期と消失半減期（平均±SDとして報告）がそれぞれ約0.20±10.04時間と1.57±10.08で、オープン2コンパートメントモデルと比較されました。
ガドテリドールはもっぱら尿中に排泄され、投与量の 94.4 ± 4.8% (平均 ± SD) が注射後 24 時間以内に排泄されます。ガドテリドールの検出可能な生体内変換または分解はありません。
ガドテリドールの腎臓および血漿クリアランス速度 (それぞれ 1.41 ± 0.33 mL/min/kg および 1.50 ± 0.35 mL/min/kg) は本質的に同一であり、腎臓通過における排泄動態の変化を示しません。そして、薬の排出は基本的に腎臓を通じて行われることを示しています。分布量 (204 ± 58 mL/kg) は細胞外水の量と等しく、抑制 (クリアランス) は糸球体濾過を受ける物質のそれに類似しています。
ラットでは血清タンパク質結合は検出されませんでした。

ProHance ストレージケア

光を避けて室温（15～30℃）で保管してください。 ProHance は凍結しないでください。
貯蔵寿命：
製造日から24ヶ月間有効です。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
ProHance は透明な滅菌水溶液で、その色は無色からわずかに黄色がかったものまでさまざまです。
使用前に薬剤の外観を観察してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ProHance の法的声明

MS 1.8037.0002

担当薬剤師: Fabiana de Almeida Arouche 博士 – CRF-RJ no.

製造および梱包は次の業者によって行われます。

BIPSO GmbH

ロバート – ガーウィッヒ – シュトラーセ 4 78224 ジンゲン
ドイツ

輸入者:

Bracco Imaging do Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda.

ロッド・ワシントン・ルイス、2400年 – カシアス公爵役 – RJ
CNPJ 10.742.412/0004-01

顧客サービス：

0800 710 2100

医師の処方箋に基づく販売