ベラパミルサンヴァル塩酸塩リーフレット

軽度および中等度の動脈性高血圧症:

軽度および中等度の高血圧症の治療に単剤療法として使用します。

塩酸ベラパミル（有効成分）は、喘息、糖尿病、うつ病、性機能障害、脳または末梢血管障害、冠状動脈疾患、高脂血症など、他の薬剤が禁忌である患者や忍容性が低い患者に使用できるという利点があります。高尿酸血症と老衰。高血圧クリーゼや難治性高血圧の血圧レベルを下げる働きがあります。

発作性上室性頻拍の予防:

ベラパミル塩酸塩の禁忌 – Sanval

この薬は、塩酸ベラパミルまたは処方の他の成分に対して過敏症のある人の使用は禁忌です。

塩酸ベラパミルは、次の場合にも禁忌です。

ベラパミル塩酸塩の使い方 – Sanval

この薬は噛んではいけません。

塩酸ベラパミルは、食事中または食事の直後に投与することが好ましい。錠剤は噛んだり吸ったりせずに、少量の水と一緒に飲み込む必要があります。

塩酸ベラパミルの投与量は、疾患の重症度に応じて個別に調整する必要があります。

臨床経験によれば、すべての適応症に対する平均用量は 240 mg ～ 360 mg の範囲です。

長期治療の場合、1 日の最大用量は 480 mg を超えてはなりませんが、短期治療の場合はこれを超える用量を使用できます。治療期間に制限はありません。

塩酸ベラパミルは長期にわたる治療では突然中止すべきではなく、徐々に用量を減らすことが推奨されます。

ベラパミル塩酸塩 40mg は、低用量で十分な反応が得られる患者（肝機能障害のある患者や高齢者など）に投与する必要があります。高用量（例：1日当たり塩酸ベラパミル240mg～480mg）を必要とする患者の場合、有効成分をより多く含む製剤を投与する必要があります。

用量 体重50kg以上の成人および青少年

心筋虚血、発作性上室性頻拍、心房粗動、心房細動：

投与量は1日あたり120 mgから480 mgまで変化し、3回または4回に分割できます。

高血圧:

投与量は120 mgから480 mgの範囲で変化し、3回に分けて投与できます。

投与量 小児（心拍リズム障害のみ）

最長6年:

1日あたり80mg～120mgを2～3回に分けて摂取します。

6歳から14歳まで：

1日あたり80mg～360mgを2～4回に分けて摂取します。

特別な集団に対する投与量

肝機能障害のある患者

肝臓損傷の重症度に応じて薬物の代謝が遅延または低下する可能性があり、それにより塩酸ベラパミルの効果が増強または延長される可能性があります。したがって、肝機能障害のある患者では、治療を開始するために用量を減らして用量を調整する必要があります。

腎機能障害のある患者さん

塩酸バラパミルは、腎機能に障害のある患者を注意深く観察しながら慎重に使用する必要があります。

ベラパミル塩酸塩の予防措置 – Sanval

急性心筋梗塞

徐脈、顕著な低血圧、または左心室機能不全を合併した急性心筋梗塞の場合には注意して使用してください。

心臓ブロック/第 1 度房室ブロック/徐脈/心停止

塩酸ベラパミルはAV結節とSA結節に作用し、房室伝導時間を延長します。第 2 度または第 3 度房室ブロックの発症には注意して使用してください。単束枝ブロック、二束枝ブロック、または三束枝ブロックの場合は、塩酸ベラパミルによる治療を中止し、必要に応じて適切な治療を実施する必要があります。

塩酸ベラパミルは房室結節および房室結節に作用し、房室ブロックから第 2 度または第 3 度の徐脈、そして極端な場合には心停止に進行することはほとんどありません。これは副鼻腔結節疾患の患者で発生する可能性が高く、高齢の患者によく見られます。

この病気に罹患していない患者では、心収縮は通常短期間（数秒以下）で、自然に正常なリズムに戻ります。回復がすぐに起こらない場合は、直ちに適切な治療を開始する必要があります。

抗不整脈薬、ベータ遮断薬

心血管への影響の相互増強（より高度な房室ブロック、より高度な心拍数による心不全の誘発、および低血圧の増強）。

チモロール点眼薬（βアドレナリン遮断薬）と経口塩酸ベラパミルを併用投与されている患者において、心房ペースメーカー（徘徊性心房ペースメーカー）の使用による無症候性徐脈（36拍/分）が観察されました。

ジゴキシン

ベラパミルをジゴキシンと同時に投与する場合は、ジゴキシンの用量を減らしてください。

心不全

駆出率が 35% を超える心不全患者は、塩酸ベラパミルによる治療を開始する前に補償を受けなければなりません。

神経筋伝達に影響を与える疾患

塩酸ベラパミルは、神経筋伝達が影響を受ける疾患（重症筋無力症、イートン・ランバート症候群、進行性デュシェンヌ型筋ジストロフィー）の患者には注意して使用する必要があります。

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン)

薬物相互作用の項目を参照してください。

特殊な人々に対する注意と警告

高齢者への使用

高齢患者はベラパミルに対して顕著な反応を示すため、塩酸ベラパミルの用量は個別に投与する必要があります。

小児用

このグループの患者に塩酸ベラパミルを投与する場合は、細心の注意を払う必要があります。

肝障害のある患者への使用

ベラパミルは、肝機能に変化がある患者には注意して使用する必要があります。

このような場合には、投与量を慎重に調整する必要があります。

腎機能障害のある患者への使用

堅牢な比較研究により、末期腎不全患者における腎機能障害は塩酸ベラパミルの薬物動態に影響を及ぼさないことが証明されています。しかし、いくつかの報告例では、塩酸ベラパミルは腎機能に障害のある患者に対して慎重にモニタリングしながら使用する必要があると示唆されています。塩酸ベラパミルは血液透析では除去できません。

フレカイニド

健康なボランティアを対象とした研究では、フレカイニドと塩酸ベラパミルの同時投与が、心筋収縮性の低下、房室伝導の延長、再分極の延長において相加効果をもたらす可能性があることが示されました。

ジソピラミド

現在までに、得られた塩酸ベラパミルとジソピラミドとの間の相互作用の可能性は、ジソピラミドを塩酸ベラパミルの投与の48時間前または24時間後に投与すべきではないことを示している。

妊娠中の使用（催奇形性影響）

妊娠中の女性における塩酸ベラパミルの使用に関する適切なデータはありません。動物実験では、生殖毒性に関して直接的または間接的に有害な影響は示されませんでした。動物で行われた生殖研究はヒトでの反応を必ずしも予測するとは限らないため、塩酸ベラパミルは妊娠中に絶対に必要な適応がある場合にのみ投与する必要があります。

授乳中

塩酸ベラパミルは胎盤関門を通過し、へその緒で測定できます。塩酸ベラパミル/代謝物は母乳中に排泄されます。

経口投与に関する限定的なデータは、授乳中の母親におけるベラパミルの相対用量が低く（母親の経口用量の 0.1 ～ 1%）、ベラパミルの使用が母乳育児と両立できる可能性があることを示しています。新生児へのリスクを排除することはできません。授乳中の乳児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、ベラパミルは母親の健康に不可欠な場合にのみ授乳中に使用する必要があります。

リスクカテゴリー：C.

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

機械を運転および使用する能力への影響

塩酸ベラパミルは、その降圧効果と個人の反応に応じて、車両の運転、機械の操作、または危険な状況下での作業の能力を損なうほどの反応能力に影響を与える可能性があります。これは主に、治療を開始するとき、用量を増やすとき、別の薬物療法から切り替えるとき、またはアルコールを併用するときに当てはまります。ベラパミルは血中のアルコール濃度を上昇させ、その除去を遅らせる可能性があるため、アルコールの影響を悪化させる可能性があります。

注意: この製品には、特にアセチルサリチル酸にアレルギーのある人に、気管支喘息などのアレルギー反応を引き起こす可能性がある黄色染料タートラジンが含まれています。

ベラパミル塩酸塩の副作用 – Sanval

副作用は、塩酸ベラパミルの第 IV 相臨床試験中および市販後期間中に報告されました。

副作用の頻度は次のように定義されます。

報告された最も一般的な副作用は、頭痛、めまい、胃腸障害（吐き気、便秘、腹痛）、徐脈、頻脈、動悸、低血圧、顔面潮紅、末梢浮腫および疲労でした。

以下に報告されている副作用を体の系統別にリストします。

¹ベラパミルとコルヒチンの併用に関連した麻痺（四肢麻痺）の市販後報告が 1 件あります。この麻痺は、ベラパミルによる CYP3A4 および P-gp の阻害によりコルヒチンが血液脳関門を通過することによって引き起こされた可能性があります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

ベラパミル塩酸塩の薬物相互作用 – Sanval

インビトロ代謝研究では、ベラパミルがシトクロム P450、CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9 および CYP2C18 によって代謝されることが示されています。

ベラパミルは、CYP3A4 および P-糖タンパク質 (P-gp) 酵素の阻害剤であることが示されています。 CYP3A4 阻害剤との臨床的に有意な相互作用が報告され、ベラパミル血漿レベルが増加しましたが、CYP3A4 誘導剤はベラパミル血漿レベルの低下を引き起こしました。したがって、患者は薬物相互作用について監視される必要があります。

次の表は、薬物動態学的理由から考えられる薬物相互作用のリストを示しています。

潜在的な薬物相互作用

その他の薬物相互作用と追加情報

抗HIV抗ウイルス剤

リトナビルなどの一部の抗 HIV 抗ウイルス薬には代謝阻害作用があるため、ベラパミルの血漿濃度が上昇する可能性があります。

注意を払うか、ベラパミルの用量を減らす必要があります。

リチウム

塩酸ベラパミルとリチウムを併用すると、血清リチウム濃度の増加の有無にかかわらず、神経毒性の増加が報告されています。しかし、安定リチウムによる慢性治療を受けている患者に塩酸ベラパミルを使用すると、血清リチウム濃度が低下した。両方の薬を投与されている患者は注意深く監視する必要があります。

神経筋遮断薬

臨床データと動物実験は、塩酸ベラパミルが神経筋遮断薬の活性を増強する可能性を示唆しています。併用する場合は、塩酸ベラパミルおよび/または遮断薬の用量を減らす必要がある場合があります。

アセチルサリチル酸

出血傾向の増加。

エタノール（アルコール）

血漿エタノールレベルの上昇。

HMG Co-A レダクターゼ阻害剤 (「スタチン」)

ベラパミルを服用している患者に対する HMG Co-A レダクターゼ阻害剤 (シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチンなど) による治療は、可能な限り最低用量で開始し、徐々に増量する必要があります。すでに HMG Co-A レダクターゼ阻害剤（シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチンなど）を服用している患者にベラパミルを投与する場合は、スタチンの用量減量を考慮し、血中のコレステロール濃度に応じて用量を再調整する必要があります。

フルバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン

これらの薬剤は CYP3A4 によって代謝されません。したがって、ベラパミルと相互作用する可能性は低くなります。

降圧剤、利尿剤、血管拡張剤

降圧効果の増強。

物質ベラパミル塩酸塩の作用 – Sanval

効果の結果

軽度、中等度、または重度の高血圧患者4,247人を対象とした第IV相臨床研究は、塩酸ベラパミルの降圧効果と忍容性を研究することを目的としていました。

研究によると、塩酸ベラパミルの単独療法により、軽度の高血圧患者の90％、中等度の高血圧患者の70％、重度の高血圧患者の61％で拡張期血圧（約90mmHg）が正常化した。塩酸ベラパミルによる心臓および心臓外の耐容性は良好で、平均心拍数はわずかに低下し、2 度または 3 度の房室ブロックを発症した患者はいませんでした。

6週間の二重盲検試験では、ステージI～IIの高血圧患者28名がベラパミル160mg/日3回またはニフェジピン20mg/日2回に無作為に割り付けられた。

ベラパミルはニフェジピンよりも平均 DBP を有意に低下させ、副作用はベラパミル グループよりもニフェジピン グループでより頻繁に発生しました。結論として、ベラパミルはニフェジピンよりも優れた降圧効果を持っています。

いくつかの研究からの証拠は、ベラパミルが軽度から中等度の高血圧の治療に効果的で忍容性の高い降圧薬であり、ベータ遮断薬、利尿薬、ACE阻害薬などの他の薬剤と同等であり、これらの薬剤の最も一般的な副作用を示さないことを裏付けています。 。

労作性狭心症患者11人を対象に、1年間にわたるベラパミル120mg/日3回の抗狭心症効果を評価した。

自転車運動テストの耐性は、プラセボ群で 531.8 +/- 123.0kg/分、ベラパミル群で 763.6 +/- 124.7kg/分 (plt; 0.001) であり、この薬の抗狭心症効果が実証されました。短期治療の効果は1年間の治療後も持続します。

別の二重盲検無作為化プラセボ対照研究では、安定狭心症患者26名にベラパミル480mg/日を投与し、狭心症エピソードの頻度、ニトログリセリン摂取量、運動耐容能の減少を評価した。 5.6 +/? の減少がありました。 7.3 ～ 2.2 +/?週あたり3.9回の狭心症発作（p lt; 0.001）およびニトログリセリン消費量の3.4 +/?の減少。 4.9 ～ 1.2 +/?プラセボと比較したベラパミル群では 1 週間あたり 2.5 錠 (p lt; 0.05)。

努力時間は 6.4 +/? から増加しました。ピークエフォート時にＳＴセグメント低下のエピソードが２．１分とより少なく観察され（ｐ ｌｔ；０．０５）、これは虚血ゾーンへの冠状血流の好ましい再分配を示唆している。

無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、発作性上室性頻脈（PPST）を頻繁に発症する患者11人を対象に、4か月間ベラパミルの有効性と安全性を評価した。 TPSV エピソードはプラセボと比較してベラパミル群で有意に減少し (p < 0.05)、経口ベラパミルが発作性上室頻拍患者の長期治療において安全かつ有効であることが実証されました。

前臨床研究

ウサギとラットで、それぞれヒトの1日経口用量の最大1.5倍（15mg/kg/日）と6倍（60mg/kg/日）の用量を経口投与して生殖試験が行われ、催奇形性は示されなかった。しかし、ラットでは、ヒトの用量の倍数が胚を殺し、胎児の発育と成長を遅らせた。

おそらく、妊娠したラットの体重増加の減少に反映される母体への悪影響によるものと考えられます。しかし、妊娠中の女性を対象とした研究は行われていません。

薬理学的特徴

この薬には、カルシウムイオンの流入を阻害する作用のある塩酸ベラパミルが有効成分として含まれています（スローチャネル遮断薬またはカルシウムイオン拮抗薬）。

薬力学

作用機序と薬力学的効果:

塩酸ベラパミルは、収縮および伝導する心細胞および血管筋細胞内の緩徐チャネルを通るカルシウム (および場合によってはナトリウム) イオンの流入をブロックします。塩酸ベラパミルの抗不整脈効果は、心臓伝導系細胞の遅いチャネルに対するその効果によるものです。

心筋のエネルギーを消費する代謝プロセスに介入することによって直接的に、また後負荷を軽減することによって間接的に心筋の酸素要求量を減らします。

冠状動脈の平滑筋内のカルシウムチャネルを遮断すると、狭窄後の組織であっても心筋灌流が増加し、冠状動脈けいれんが緩和されます。

塩酸ベラパミルの降圧作用は末梢抵抗の減少に基づいており、心拍数のリバウンド効果はありません。正常な血圧には大きな影響はありません。

洞房結節および房室結節を通る電気活動は、低速チャネルからのカルシウム流入に大きく依存します。

ベラパミルはこの流入を阻害することで房室伝導を減少させ、不応期を延長します。この影響により、急速な心室反応を伴う心房粗動および/または心房細動の患者における心室電気伝達が低下します。ベラパミルは、房室結節への再入を中断することにより、ウルフ・パーキンソン・ホワイト症候群を含む発作性上室性頻拍の患者において正常な洞調律を再確立することができます。

ベラパミルは、付属の伝導ビームを介した電気刺激の伝導には影響を与えません。

安全性と臨床効​​果:

塩酸ベラパミルは、考えられる正常な心房作用や心室内伝導時間を変化させませんが、抑制された心房線維における抑制の振幅、脱分極速度および伝導を変化させます。ウサギの心臓の孤立した症例では、洞房結節の線維および房室結節の中央および上部領域の線維に重大な影響を与える濃度のベラパミルは、房室結節の下部線維（NH 領域）にはほとんど影響せず、影響を及ぼしません。心房活動の電位またはヒス束の線維に影響を与えます。塩酸ベラパミルは、末梢動脈けいれんを誘発したり、総血清カルシウムレベルを変化させたりしません。

塩酸ベラパミルは心筋の収縮性と後負荷を軽減します。器質性心疾患の患者を含む多くの患者では、負の変力作用は心拍出量と後負荷の減少によって打ち消されますが、これは通常は減少しません。

ただし、中等度から重度の心機能障害（肺動脈圧が20mmHg以上、駆出率が30％未満）の患者では、心不全の急性悪化が観察される場合があります。

塩酸ベラパミルは、特に上室性不整脈が存在する場合に、明確な抗不整脈効果を示します。塩酸ベラパミルは房室結節の伝導を遅らせます。その結果、不整脈の種類に応じて、洞調律の回復および/または心室心拍数の正常化が行われます。通常の心拍数は影響を受けないか、わずかに低下します。

薬物動態

塩酸ベラパミルは、R-エナンチオマーとS-エナンチオマーを等量含むラセミ混合物です。塩酸ベラパミルは広範囲に代謝されます。

ノルベラパミルは、尿中に同定された 12 種類の代謝産物のうちの 1 つで、10 ～ 20% の薬理作用があり、尿中に排泄される薬物の 6% の一部です。

血漿中のノルベラパミルと 1 日複数回投与後の 3 ～ 4 日後に達成されるベラパミルの定常状態濃度は類似しています。

吸収：

塩酸ベラパミルは経口投与後、用量の 90% 以上が小腸から急速に吸収されます。広範な初回通過肝代謝により、単回経口投与後の未変化化合物の平均全身利用率は約 23% です。反復投与によりバイオアベイラビリティは約 2 倍になります。塩酸ベラパミルの血漿濃度のピークは、コーティング錠剤の投与後 1 ～ 2 時間で達します。ノルベラパミルの血漿ピークは、投与後約 1 時間で到達します。食物の存在はベラパミルの生物学的利用能に影響を与えません。

分布：

ベラパミルは体の組織全体に高度に分布しており、健康な患者では分布量は 1.8 ～ 6.8 L/kg と変化します。ベラパミルの血漿タンパク質への結合は約 90% です。

代謝:

ベラパミルは高度に代謝されます。インビトロ研究では、この薬剤はシトクロム P 450 CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18 によって代謝されることが示されました。

健康な男性の場合、経口投与された塩酸ベラパミルは肝臓で広範な代謝を受け、12 種類の代謝物が確認されていますが、そのほとんどは微量にすぎません。

主な代謝産物は、ベラパミルのさまざまな N- および O- 脱アルキル化生成物として同定されました。

これらの代謝産物のうち、薬理学的効果があるのはノルベラパミルのみであり、主成分の約 20% がイヌを使った研究で観察されました。

消去:

排出半減期は 3 ～ 7 時間です。塩酸ベラパミルとその代謝物は主に腎臓から排泄されます。そのまま除去されるのは 3 ～ 4% だけです。投与量の約 50% は 24 時間以内に腎臓を介して排泄され、70% は 5 日以内に排泄されます。

投与量の最大 16% が糞便中に排泄されます。ベラパミルの総クリアランスは肝臓血流と同じくらい高く、約 1L/h/Kg (範囲: 0.7 ～ 1.3L/h/Kg) です。

特別な集団

小児科:

小児患者から得られる情報は限られているが、経口摂取後の定常状態の血漿濃度は成人集団と比較して低いようである。

お年寄り：

年齢は、高血圧患者に投与されるベラパミルの薬物動態に影響を与える可能性があります。高齢患者では排出半減期が長くなる可能性があります。ベラパミルの降圧効果は年齢とは関係ありません。

腎不全:

進行性腎不全患者と健康な患者を対象とした比較研究で実証されているように、腎機能はベラパミルの薬物動態に影響を与えません。それにもかかわらず、腎不全患者にはベラパミルを慎重に投与することが推奨されます。ベラパミルとノルベラパミルは血液透析ではあまり除去されません。

肝不全:

ベラパミルの半減期は、肝機能が変化し、クリアランスが低下し、分布量が増加した患者では延長されます。この集団におけるベラパミルは注意して使用する必要があります。