メチルドーパのリーフレット

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メチルドーパの禁忌 メチルドーパは、急性肝炎や活動性肝硬変などの活動性肝疾患のある患者には禁忌です。と…

メチルドーパの禁忌

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メチルドーパは以下の患者には禁忌です。

  • 急性肝炎や活動性肝硬変などの活動性肝疾患がある。
  • 製品のいずれかの成分に対して過敏症がある(メチルドーパ(活性物質)による以前の治療に関連する肝障害を含む)。
  • モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤による治療中。

この薬は小児への使用は禁忌です。

メチルドーパの使い方

メチルドーパ (活性物質) は大部分が腎臓から排泄されるため、腎不全患者はより低い用量でも反応する可能性があります。高齢の患者では、失神の発生は、過敏症と進行したアテローム性動脈硬化性血管障害に関連している可能性があります。この種の事象は、投与量を減らすことで回避できます。

メチルドーパ(活性物質)の中止に続いて高血圧が再発しますが(通常 48 時間以内)、血圧のリバウンド効果によって複雑になることはありません。すでに他の降圧剤で治療を受けているほとんどの患者において、メチルドーパ(活性物質)による治療を開始できます。

メチルドーパ (活性物質) は、チアジド/カリウム保持性利尿薬またはベータ遮断薬をベースとした薬剤と同時に使用することもできます。多くの患者は、ヒドロクロロチアジド/アミロリドベースの錠剤と 500 mg のメチルドーパ (活性物質) を 1 日 1 回投与することで圧力制御を達成できます。

他の降圧薬を服用している患者にメチルドーパ(活性物質)を投与する場合、治療への移行を促進するためにこれらの薬剤の用量を調整する必要がある場合があります。以前の降圧薬を中止する必要がある場合は、徐々に中止する必要があります。降圧療法に追加する場合、メチルドーパ (活性物質) の初回用量は最大 500 mg/日までに制限し、必要に応じて 2 日以上の間隔で増量する必要があります。

大人

メチルドーパ(活性物質)の通常の初回用量は、最初の 48 時間は 250 mg を 1 日 2 ~ 3 回です。その後、適切な反応が得られるまで、好ましくは 2 日以上の間隔で、1 日の投与量を増減してもよい。

1日の最大推奨摂取量は3gです。 500 mg のメチルドーパ (活性物質) が 50 mg のヒドロクロロチアジドと結合する場合、2 つの薬剤を 1 日 1 回一緒に投与できます。

多くの患者は、メチルドーパ (活性物質) による治療の開始時、または用量が増加したときに 2 ~ 3 日間の鎮静を経験します。したがって、後者の場合は、夜の用量を増やすことが賢明です。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

メチルドーパの副作用

頻度に応じて、以下に説明する望ましくない反応が発生する可能性があります。

  • 非常に一般的です (GT; 1/10)。
  • 一般的 (1/100 および 1/10)。
  • 珍しい (gt; 1/1,000 および lt; 1/100)。
  • 希少 (gt; 1/10,000 および lt; 1/1,000)。
  • 非常にまれです (lt; 1/10,000)。
  • 不明 (データから頻度を推定できません)。

メチルドーパ (活性物質) は一般に忍容性が高く、重大な副作用は頻繁にありませんでした。

以下の副作用が報告されています。

中枢神経系

一般

鎮静(通常は一時的)、頭痛、めまい。

普通でない

無力症または衰弱、感覚異常、悪夢を含む精神障害、精神視力の低下、および軽度かつ可逆的な精神病またはうつ病。

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レア

パーキンソニズム、ベル麻痺、不随意のコレオアテトーゼ運動、および脳血管不全の症状(血圧低下が原因である可能性があります)。

未知

気絶する。

心臓血管

一般

起立性低血圧 (1 日の投与量を減らす)、浮腫 (および体重増加) は通常、利尿薬の使用によって軽減されます (浮腫が進行する場合、または心不全の兆候が現れた場合は、メチルドーパ (活性物質) の使用を中止します)。

レア

徐脈、長期にわたる頸動脈洞過敏症、狭心症の悪化。

胃腸障害

一般

吐き気、嘔吐、下痢、口の軽い乾燥。

レア

膨満、便秘、鼓腸、大腸炎、舌の痛みまたは「黒い」舌、膵炎、唾液腺炎。

肝障害

レア

肝炎、黄疸、肝機能異常検査。

血液疾患

一般

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クームズテスト陽性。

レア

溶血性貧血、骨髄抑制、白血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、好酸球増加症、抗核抗体、LE細胞およびリウマチ因子の検査陽性。

未知

好酸球増加症。

アレルギー

一般

薬由来の発熱。

レア

狼瘡様症候群、心筋炎、心膜炎。

皮膚科

レア

湿疹や苔癬性発疹などの皮膚発疹、および中毒性表皮壊死融解症。

その他

一般

鼻づまり、インポテンス、性欲の低下。

レア

血中尿素窒素の上昇、乳房容積の増加、女性化乳房、授乳、無月経、関節浮腫や筋肉痛を伴うまたは伴わない軽度の関節痛。

非常に珍しい

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高プロラクチン血症。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

メチルドーパの薬物相互作用

リチウム

メチルドーパ (活性物質) とリチウムを同時に投与する場合、患者はリチウム毒性の症状がないか注意深く監視する必要があります。

他の降圧薬

メチルドーパ(有効成分)を他の降圧薬と併用すると、降圧作用が増強されることがあります。副作用や薬物特異性の異常な発現を検出するために、患者を注意深く監視する必要があります。

いくつかの研究では、メチルドーパ(活性物質)を硫酸第一鉄またはグルコン酸第一鉄と一緒に摂取すると、メチルドーパ(活性物質)の生物学的利用能が低下することが実証されており、メチルドーパで治療されている患者の血圧制御に悪影響を与える可能性があります。

ハロペリドールとの相互作用が報告されています。

メチルドーパの注意事項

メチルドーパ療法に関連して後天性溶血性貧血が発生することはほとんどありません。臨床症状が貧血の可能性を示している場合は、ヘモグロビンおよび/またはヘマトクリットの測定を行う必要があります。貧血がある場合は、溶血の発生を確認するために適切な臨床検査を実施する必要があります。

溶血性貧血の証拠がある場合は、薬の使用を中止する必要があります。メチルドーパ(活性物質)単独の中止またはコルチコステロイドの導入は、一般に貧血の迅速な寛解につながります。ただし、この状態が致命的になることはほとんどありません。

メチルドーパ(活性物質)による継続治療を受けている一部の患者は、直接クームス試験で陽性反応を示します。さまざまな研究者からの報告によると、クームズ検査陽性の発生率は 10% から 20% の範囲でした。

メチルドーパ(活性物質)による治療の最初の 6 か月以内にクームス検査陽性が起こることはほとんどなく、12 か月以内に観察されない場合は、投与を続けても陽性になる可能性は低いです。この現象も用量依存性があり、1日あたり1g以下のメチルドーパ(活性物質)を摂取している患者では発生率が低くなります。

クームズ検査陽性の逆転は、投薬を中止してから数週間から数か月後に起こります。輸血が必要な場合、クームズ反応陽性について事前に知っておくと、交差反応を評価するのに役立ちます。交差反応時にクームズテストが陽性となった患者は、二次交差反応で不適合を示す可能性があります。

これが発生した場合は、間接的なクームス テストを実行する必要があります。これが陰性の場合、主要な交差反応に適合する限り、この血液で輸血を行うことができます。ただし、検査が陽性の場合は、血液学者または輸血問題の専門家が輸血の適切性を判断する必要があります。

可逆的な白血球減少症はほとんど観察されず、主な影響は顆粒球でした。投薬を中止すると、顆粒球の数はすぐに正常に戻りました。

可逆的な血小板減少症はほとんど発生しません。メチルドーパ(活性物質)の投与の最初の 3 週間に時々発熱が発生しました。場合によっては、この発熱は好酸球増加症または 1 つ以上の肝機能検査の異常と関連しています。

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発熱の有無にかかわらず、黄疸が発生することもありますが、これは通常、治療開始から最初の 2 ~ 3 か月以内に始まります。一部の患者では、これらの所見は胆汁うっ滞の所見と一致します。致死的な肝壊死のまれな症例が報告されています。肝機能障害のある数人の患者に対して行われた肝生検では、薬物過敏症と一致する顕微鏡的な局所壊死が示されました。

治療の最初の 6 ~ 12 週間の間、または原因不明の発熱が発生するたびに、肝機能検査、白血球検査、および分別血球数を実施する必要があります。発熱、肝機能検査の異常、または黄疸が発生した場合は、メチルドーパ(有効成分)による治療を中断する必要があります。

メチルドーパ (活性物質) の使用に関連する場合、メチルドーパ (活性物質) の使用を中止すると、体温と肝機能の異常は特徴的に正常に戻りました。このような患者にはメチルドーパ(活性物質)を再開すべきではありません。

メチルドーパ(活性物質)は、肝疾患または肝機能障害の既往歴のある患者には注意して使用する必要があります。メチルドーパ (活性物質) を使用している患者は、麻酔薬の用量を減らす必要がある場合があります。麻酔中に低血圧が発生した場合は、通常、昇圧剤によって制御できます。

メチルドーパ(活性物質)による治療中、アドレナリン作動性受容体は敏感なままです。メチルドーパ(活性物質)は透析によって除去されますが、その結果、この処置後に高血圧が再発する可能性があります。

分光測光法による TGO の分析における干渉については言及されていません。

メチルドーパ(活性物質)は尿サンプル中でカテコールアミンと同じ波長の蛍光を発するため、尿中カテコールアミンの濃度が誤って上昇したと報告される可能性があり、褐色細胞腫の診断に支障をきたします。褐色細胞腫の可能性がある患者が手術を受ける前に、この現象を認識することが重要です。

AVM (バニリルマンデル酸) をバニリンに変換する方法を使用すると、メチルドーパ (活性物質) は AVM (バニリルマンデル酸) の投与量を妨げません。

メチルドーパ (活性物質) は、褐色細胞腫患者の治療には推奨されません。まれに、排尿後に空気にさらされると、メチルドーパ (活性物質) またはその代謝物の分解の結果、尿が暗くなることがあります。

この薬にはアレルギー反応を引き起こす可能性のある染料が含まれています。

妊娠と授乳

リスクカテゴリーB。

メチルドーパ (活性物質) は、妊娠中の高血圧の治療において、厳格な臨床および産科の監督のもとで使用されました。メチルドーパ(活性物質)が胎児の異常を引き起こしたり、新生児に影響を与えたりする臨床証拠はありませんでした。

すべての妊娠期間中のメチルドーパ(活性物質)の使用に関する出版された報告書は、この薬が妊娠中に使用された場合、胎児に害を及ぼす可能性は低いと示しています。

臨床研究では、メチルドーパ(活性物質)による治療は胎児の発育の改善と関連していました。これらの研究に参加した女性の大多数は、メチルドーパ(活性物質)による治療が開始された時点で妊娠第 3 期にありました。

メチルドーパ(活性物質)は胎盤関門を通過し、臍帯血中に現れます。明らかな催奇形性の影響は報告されていませんが、胎児に害を及ぼす可能性は排除できず、妊娠中または妊娠する可能性のある女性による薬剤の使用には、予想される利益と起こり得るリスクのバランスがとれている必要があります。メチルドーパ(活性物質)は母乳中に出現します。したがって、授乳中の母親にメチルドーパを投与する場合は注意が必要です。

メチルドーパ(活性物質)は母乳中に出現します。したがって、授乳中の母親にメチルドーパを投与する場合は注意が必要です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

高齢者への使用

高齢の患者の場合、失神は過敏症の増加と進行したアテローム性動脈硬化症に関連している可能性があります。この種の事象は、投与量を低くすることで回避できます。

車両の運転および機械の操作

めまいや立ちくらみなどの潜在的な副作用が、一部の患者の運転または機械の操作能力に影響を与える可能性があります。

メチルドーパの作用

有効性の結果


アルファメチルドーパは、50 年以上にわたって広く使用され、研究されてきました。 Gillespieによる研究など。 (Circulation、1961)、Baylies et al. (Lancet 1962)、Dollery et al. (Lancet、1962)、および Onesti et al 。 (AM .J. Card 1962) は、軽度から重度の動脈性高血圧症の場合におけるその有効性と安全性を長年にわたって証明してきました。しかし、今日では、妊娠中の高血圧症および妊娠期間中の患者の慢性高血圧症にその最良の適応症の 1 つが挙げられます。これは、この時期の使用による母親と胎児に対する安全性に関して豊富な経験が得られているためです。妊娠中の高血圧は非常に一般的です。この期間に使用しても安全であると考えられる降圧薬は、ラベタロール、α-メチルドーパ、ニフェジピンです。

妊娠中に中等度から中等度の高血圧を治療しても、母体または胎児のリスクは軽減されない可能性があります。いくつかの研究では、母体のリスクを軽減するために、高血圧が重度の場合にのみ薬物療法を提案しており、この場合、Ghanem FA による研究などの最近の研究が示唆されています。 2008年にイーストカロライナ大学のらは、最も広く安全に使用されている薬剤はα-メチルドーパとβ-遮断薬であることを示した。ただし、Von Dadelszen Pらによる 2007 年のカナダの研究など、他の研究もあります。これらの研究は、妊娠中の非重症高血圧症に対しては、80~105mmHgの拡張期血圧を達成するよう早期にアプローチすることを示唆しています。しかし、どちらの研究でも、使用する薬剤の選択に関しては、α-メチルドーパ、ラベタロール、ニフェジピンという点で一致しています。

Khalil Aらによるロンドン大学の研究では、 2008 年から、対照群の 51 人が子癇前症、29 人が妊娠高血圧症、対照群の 80 人が正常血圧であった妊婦を対象に、抗血管新生タンパク質が測定され、前症患者では後者のレベルの低下が観察されました。子癇。特にα-メチルドーパによる高血圧治療中の子癇。したがって、この研究は、子癇前症の患者にα-メチルドーパを使用することでさらなる利点がある可能性を示唆している。なぜなら、α-メチルドーパは胎盤での血管新生を増加させるマーカーの産生を減少させることができると考えられ、最終的にはそれが変化する可能性があるからである。病気の進行に利益をもたらします。

参考文献

1. Clivaz Mariotti L、Saudan P、Landau Cahana R、Pechère-Bertschi A. 妊娠中の高血圧。メッド・スイス牧師。 2007 9 12;3(124):2012、2015-6、2018 パシム。

2. Podymow T、August P. 妊娠中の高血圧 – 進行性慢性腎臓病。 2007 4 月;14(2):178-90。

3. Ghanem FA、Movahed A. 妊娠中および授乳中の降圧薬の使用。心臓血管熱。 2008 春;26(1):38-49。

4. フォン・ダーデルゼン P、メンジーズ J、ギルゴフ S、シェ F、ダグラス MJ、ソーチャック D、マギー LA。科学的根拠に基づいた子癇前症の管理。フロントバイオシス。 2007 年 5 月 1 日;12:2876-89。

5. Khalil A、Muttukrishna S、Harrington K、Jauniaux E. 高血圧性障害のある妊娠における血管新生因子のレベルに対するαメチルドーパによる降圧療法の効果。PLoS ONE。 2008 年 7 月 23 日;3(7):e2766。

6. Dollery CT、Harington M. 高血圧の臨床および薬理学的研究におけるメチルドーパ。ランセット。 1962年。

7. Onesti G.、Breast AN、Novack P.、Moyer JH 本態性高血圧症の治療におけるアルファメチルドーパの薬力学的効果と臨床使用。午前。 J. カード 1962 863-867。

薬理学的特徴


このユニークな降圧化合物であるメチルドーパ (活性物質) は、いくつかの芳香族アミノ酸の昇圧アミンへの生化学的変換のアンタゴニストの合成を目的とした基礎研究プログラムから生まれました。

メチルドーパ (活性物質) は、動物および人間の芳香族アミノ酸脱炭酸酵素の阻害剤です。メチルドーパ(活性物質)の降圧効果はおそらく、中枢αアドレナリン阻害受容体の刺激、誤った神経伝達、および/または血漿レニン活性の低下を通じて血圧を下げるαメチルノルアドレナリンへの変換によるものと考えられます。メチルドーパ (活性物質) は、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリン、アドレナリンの組織濃度を低下させることが示されています。

アルファメチルドーパの L 異性体であるメチルドーパ (活性物質) だけが、ドーパデカルボキシラーゼを阻害し、動物組織のノルエピネフリンを枯渇させる能力を持っています。人間の場合、降圧作用は L 異性体のみによるものと思われます。

アドレナリン作動性アミンのバランスに対するメチルドーパ (活性物質) の効果は可逆的です。研究室では、交感神経制御の麻痺(つまり、瞬膜)を誘発することは、どのような用量であっても、交感神経切除術、神経節遮断薬、または過剰量のレセルピンの作用の枯渇によって行うことができるため、比較的困難です。またはグアネチジン。

この観察の意味には疑問があるかもしれないが、臨床経験によれば、高血圧患者の姿勢調整は、交感神経切除術や神経節遮断薬やグアネチジンの使用ほどメチルドーパ(活性物質)によって深刻に損なわれないことが示されている。

メチルドーパ(活性物質)の薬理と安全性の実験室での実証は、自然に発生する自律神経インパルスのアドレナリン作動性媒介に関与するアミンのアミノ酸前駆体と構造が非常に類似しているため、興味深いものです。たとえば、ラットの急性静脈内 LD50 は 1900 mg/kg であり、ドーパよりも毒性が低くなります。経口毒性は、溶媒に応じて 5,300 ~ 15,000 mg/kg 以上です。

薬物動態

メチルドーパ(有効成分)の吸収には大きな個人差があります。 2 つの研究では、その生物学的利用能は 8% から 62% の範囲でした。

メチルドーパ (活性物質) は広範囲に代謝されます。

既知の尿代謝物は次のとおりです。

  • アルファメチルドーパモノ-O-硫酸塩;
  • 3-O-メチル-アルファメチルドーパ;
  • 3,4-ジヒドロキシフェニルアセトン;
  • アルファメチルドーパミン;
  • 3-O-メチルアルファ メチルドーパ (活性物質) ミンおよびその複合体。

吸収された経口剤の約 70% は、メチルドーパ (活性物質) およびそのモノ-O-硫酸抱合体として尿中に排泄されます。腎クリアランスは正常な人では約 130 mL/分ですが、腎不全がある場合は低くなります。メチルドーパ(活性物質)の血漿半減期は 105 分です。経口投与後、排泄は基本的に 36 時間以内に完了します。

メチルドーパ(活性物質)は胎盤関門を通過し、臍帯血および母乳中に現れます。

薬力学

メチルドーパ(活性物質)は、横たわった状態でも直立した状態でも血圧を下げます。通常、横たわった状態で非常に効果的に血圧を下げ、症候性の起立性低血圧は一般的ではありません。運動による低血圧や血圧の日内変動はまれに発生します。

血圧の最大低下は、経口投与または静脈内投与の 4 ~ 6 時間後に起こります。

有効用量レベルに達すると、ほとんどの患者で 12 ~ 24 時間以内に均一な血圧反応が起こります。薬剤の中止後、血圧は通常 24 ~ 48 時間以内に治療前のレベルに戻ります。

メチルドーパ (活性物質) は心機能に直接的な影響を与えず、一般に糸球体濾過速度、腎血流、濾過率を低下させません。心拍出量は一般に、心臓が加速することなく維持されます。一部の患者では心拍数が低下します。

正常または上昇した血漿レニン活性は、メチルドーパ (活性物質) による治療中に低下する可能性があります。