MianTrex CS Buly

腫瘍学における適応症

ミアントレックス CS は、以下の固形腫瘍および血液悪性腫瘍の治療に適応されます。

非腫瘍学的適応症

重度の乾癬（炎症性落屑性皮膚疾患）。

ミアントレックス CS はどのように機能しますか?

ミアントレックス CS は細胞傷害性薬剤 (細胞破壊を引き起こす) です。つまり、細胞の増殖と新生物の増殖を阻害します。

ミアントレックスCSの禁忌

ミアントレックス CS は次の場合には禁忌です。

乾癬患者のみに適用されます:

この薬は妊婦の使用は禁忌です。

ミアントレックスCSの使い方

ミアントレックス CS は、病院または専門の外来診療所での使用に限定されている薬剤であるため、病院または外来の訓練を受けた専門家が調製および投与を行う必要があります。

その他の情報は医師から提供される場合があります。詳細については、医師または医療従事者向けの技術情報を記載したリーフレットを参照してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Miantrex CS の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

ミアントレックス CS は病院専用の薬剤であるため、治療計画は症例を監視する医師によって決定されます。患者がこの薬を投与されない場合、医師は治療スケジュールを再設定する必要があります。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

ご質問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科医師に相談してください。

ミアントレックスCSの注意事項

重篤な毒性反応（致死的になる可能性がある）が発生する可能性があるため、ミアントレックス CS は腫瘍性疾患（指示どおり）、または重度の再発性（抵抗性）乾癬で生活に支障をきたす患者にのみ使用する必要があります。患者は、それに伴うリスクについて医師から説明され、医師の継続的な監督下に置かれなければなりません。

乾癬の治療を受けている患者には、推奨用量を毎週服用する必要があり、推奨用量を毎日誤って使用すると致命的な毒性（薬物の毒性作用）が生じることを強調する必要があります。ミアントレックス CS は、胎児死亡および/または先天異常を引き起こすことが報告されています。出産可能年齢の女性の腫瘍性疾患の治療には推奨されません。

他の細胞毒性薬と同様に、ミアントレックス CS は、急速に増殖する腫瘍を有する患者に「腫瘍溶解症候群」（がん細胞の破壊によって引き起こされる症状）を誘発する可能性があります。適切な支持療法および薬理学的対策により、この合併症を防ぐことができます。ミアントレックス CS の単回または複数回投与後に、重度の、場合によっては致死的な皮膚反応、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症 (ライエル症候群) が報告されています。

メトトレキサートは肝毒性（肝臓毒性）、肝線維症（肝臓の硬化）、肝硬変（肝臓に影響を及ぼす慢性疾患）を引き起こしますが、通常は長期使用後にのみ発生します。肝酵素の急性上昇が頻繁に見られます。これらは通常一過性で無症候性であり、その後の肝疾患の前には現れません。

継続使用後の肝生検では組織学的変化が見られることが多く、線維症や肝硬変が報告されています。乾癬患者では、後者の病変の前に症状や肝機能検査の異常が起こらない可能性があります。長期治療中の乾癬患者には、通常、定期的な肝生検が推奨されます。

ミアントレックス CS は、B 型肝炎感染の再活性化 (肝臓の炎症) や C 型肝炎感染の悪化を引き起こし、場合によっては死亡につながります。メトトレキサートの中止後にB型肝炎が再活性化するケースもいくつかあります。

B 型肝炎または C 型肝炎に感染したことのある患者の既存の肝疾患を評価するには、臨床評価および検査室評価を実施する必要があります。これらの評価に基づいて、一部の患者にはメトトレキサートによる治療が適切でない可能性があります。胸水（胸腔内に体液が過剰に蓄積すること）や急性または慢性の間質性肺炎（肺組織に影響を与える肺炎の一種）などのミアントレックス CS 誘発性肺疾患は、治療中いつでも発生する可能性があり、発生率は低いと報告されています。用量。

必ずしも完全に回復するとは限らず、死亡例も報告されています。ミアントレックス CS は基礎疾患である肺疾患を悪化させる可能性があります。

肺症状（特に乾いた非湿性咳嗽）は、治療の中断と慎重な検査が必要な場合があります。

下痢（排便回数の増加）や潰瘍性口内炎（口の粘膜の炎症）では治療を中断する必要があり、さもなければ出血性腸炎（腸の炎症）や腸穿孔による死亡が起こる可能性があります。

ミアントレックス CS は、消化性潰瘍 (胃および/または腸の最初の部分の傷) または潰瘍性大腸炎 (大腸または結腸の炎症) がある場合には細心の注意を払って使用する必要があります。ミアントレックス CS を放射線療法と同時に投与すると、軟部組織壊死および骨壊死 (骨壊死) のリスクが増加する可能性があります。

ミアントレックス CS は、第 3 空間区画 (胸水、腹水など) からゆっくりと排出されます。これにより、終末半減期が延長され、予想外の毒性が生じます。サードスペースの蓄積が顕著な患者では、治療前に体液を除去し、血漿中のミアントレックス CS レベルを監視することが推奨されます。

腎機能が低下するとミアントレックス CS の排出が減少するため、腎機能が低下した患者に対するミアントレックス CS による治療は、細心の注意を払い用量を減らして実施する必要があります。メトトレキサートで治療されている患者を注意深く監視する必要があります。ミアントレックス CS には重篤な毒性が生じる可能性があります。

毒性効果は、頻度と重症度において投与量または投与頻度に関連しているはずですが、すべての用量で観察されており、治療中いつでも発生する可能性があります。ほとんどの副作用は早期に発見されれば回復可能です。このような反応が起こった場合は、投与量を減らすか中止し、適切な是正措置を講じる必要があります。

ミアントレックス CS による治療を再開する場合は、毒性が再発する可能性があるため、注意を払い、薬剤の実際の必要性を十分に考慮して慎重に実施する必要があります。患者には、ミアントレックス CS の使用による潜在的な利点とリスク (毒性の初期の兆候や症状を含む)、これらが発生した場合は直ちに医師の診察を受ける必要があること、定期的な臨床検査を含む綿密なモニタリングの必要性について知らされる必要があります。毒性を監視します。

骨肉腫に推奨される高用量メトトレキサートレジメン（?500 mg/m2）の使用には、細心の注意が必要です。他の腫瘍性疾患に対する高用量レジメンは研究中ですが、治療上の利点は確立されていません。低用量のミアントレックス CS を受けている患者では悪性リンパ腫が発生する可能性があります。これらのリンパ腫は、ミアントレックス CS 中止後に治療の必要がなくても再発する可能性があります。葉酸欠乏状態では、ミアントレックス CS の毒性が増加する可能性があります。

感染症または免疫学的状態

ミアントレックス CS 療法には免疫抑制作用があり、重篤な感染症、さらには致命的な感染症を引き起こす可能性があります。感染の兆候と症状を注意深く観察し、広範囲の抗生物質による治療が必要な場合があります。

ミアントレックス CS は、活動性感染症が存在する場合には細心の注意を払って使用する必要があり、免疫不全症候群の臨床的または臨床検査での証拠がある患者には通常禁忌です。ミアントレックス CS 療法では、ニューモシスチス カリニ肺炎などの致死的な日和見感染症が発生する可能性があります。患者に肺症状が現れた場合は、ニューモシスチス・カリニ肺炎の可能性を考慮する必要があります。

胃腸

脱水症状を引き起こす嘔吐、下痢、または口内炎が発生した場合は、支持療法を開始し、回復するまでミアントレックス CS の中止を検討する必要があります。

肝臓

ミアントレックス CS は、急性肝炎および慢性肝毒性 (線維症および肝硬変) を引き起こす可能性があります。慢性毒性は致死的な可能性があります。通常、長期使用（通常は 2 年以上）し、合計累積投与量が少なくとも 1.5​​ グラムになった後に発生します。

乾癬患者を対象とした研究では、肝毒性は総累積投与量の関数であり、アルコール依存症、肥満、糖尿病、高齢によって増加するようでした。肝臓パラメータの一時的な異常は、メトトレキサートの投与後に頻繁に観察されますが、通常はミアントレックス CS 療法を変更する理由にはなりません。

持続的な肝異常および/または血清アルブミンの減少は、重度の肝毒性の指標である可能性があります。乾癬では、投与前に血清アルブミンやプロトロンビン時間を含む病変検査と肝機能検査を数回実施する必要があります。

線維症や肝硬変の発症において、肝機能検査は正常であることがよくあります。これらの病変は生検によってのみ検出できる場合があります。

以下の場合には肝生検を受けることが推奨されます。

中等度の線維症およびあらゆる種類の肝硬変の場合は、薬剤の使用を中止してください。軽度の線維症の場合は、通常、6 か月以内に再度生検を行う必要があります。治療開始前には、脂肪の変化や軽度の門脈炎などの軽度の組織学的所見が比較的一般的です。

これらの軽度の所見は、一般にメトトレキサート療法を回避または中止する理由にはなりませんが、この薬は注意して使用する必要があります。

治療前の肝生検は、過剰なアルコール摂取の病歴、ベースラインでの肝機能検査値の持続的異常、または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染の患者に対して実行する必要があります。

肝生検の結果が軽度の変化（Roenigk グレード I、II、IIIa）を示した場合は、Miantrex CS を継続し、上記の推奨事項に従って患者をモニタリングすることができます。

異常かつ持続的な肝機能検査を示し、肝生検の実施を拒否する患者、または肝生検で中等度から重度の変化（Roenigk グレード IIIb および IV）が示された患者では、ミアントレックス CS を中止する必要があります。

肺

肺の徴候および症状（例、空咳、非湿性咳嗽、発熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難、低酸素血症、胸部 X 線写真での浸潤、またはミアントレックス CS 療法中に発生する非特異的肺炎）は、次の症状を示す可能性があります。危険な可能性があるため、治療の中断と慎重な調査が必要です。メトトレキサート誘発性肺炎は、どの用量でも発生する可能性があります。感染症（肺炎を含む）を除外する必要があります。

神経系

頭蓋脊髄照射を受けた患者におけるミアントレックス CS の静脈内投与後に白質脳症が発生したとの報告があります。

白質脳症および/または微小血管症性石灰化は、画像診断研究で症状のある患者によく観察されました。慢性白質脳症は、頭蓋照射を受けていなくても、フォリン酸レスキューを伴う高用量ミアントレックス CS の反復投与を受けた患者でも報告されています。

ミアントレックス CS の中止は必ずしも完全な回復をもたらすわけではありません。高用量レジメンで治療された患者では、一時的な急性神経症候群が観察されています。この神経学的症候群の症状には、行動異常、一時的な失明を含む運動感覚の焦点兆候、および異常な反射が含まれる場合があります。正確な原因は不明です。

ミアントレックス CS の髄腔内使用後に発生する可能性のある中枢神経系毒性は次のように分類できます。

この中枢神経系の毒性は進行性であり、場合によっては致死的な場合もあります。

頭蓋放射線照射と髄腔内メトトレキサートの併用により白質脳症の発生率が増加するという証拠があります。ミアントレックス CS の髄腔内投与後は、神経毒性の兆候 (髄膜刺激、一時的または永続的な麻痺、脳症) を監視する必要があります。ミアントレックス CS のくも膜下腔内および静脈内投与は、急性脳炎および急性脳症を引き起こし、致死的な結果を招く可能性もあります。

ミアントレックス CS 髄腔内投与により脳ヘルニアを発症した CNS 脳室周囲リンパ腫患者の報告があります。頭痛から麻痺、昏睡、脳卒中様エピソードに至るまでの重度の神経学的副作用の症例は、主にシタラビンの静脈内投与と組み合わせて髄腔内のミアントレックス CS を受けた若者や青年で報告されています。

皮膚科

メトトレキサートを受けている患者は、光過敏症反応の可能性があるため、太陽や太陽光灯への過度の無防備な曝露を避ける必要があります。

ミアントレックス CS の経口、筋肉内、静脈内、くも膜下腔内投与中に、中毒性表皮壊死融解症 (ライエル症候群)、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑などの重篤な、時には致死的な皮膚反応が報告されています。乾癬病変は、紫外線への同時曝露によって悪化する可能性があります。

放射線皮膚炎や日焼けは、ミアントレックス CS の使用によって「再発」する可能性があります。

腎臓

ミアントレックス CS は腎臓に損傷を与え、急性腎不全を引き起こす可能性があります。適切な水分補給、尿のアルカリ化、血清メトトレキサートと腎機能の測定など、腎機能に特別な注意を払うことが推奨されます。プロトンポンプ阻害剤（PPI）と高用量のミアントレックス CS の併用は、特に腎障害のある患者では避けるべきです。

免疫

メトトレキサートは免疫抑制剤であり、同時ワクチン接種に対する免疫反応を低下させる可能性があります。

生ワクチンを同時に投与すると、重篤な抗原反応が発生する可能性があります。ミアントレックス CS 療法中にワクチン接種を行うと、免疫原性が低下する可能性があります。

生ウイルスワクチンによる予防接種は通常推奨されません。

血液学

ミアントレックス CS は造血を抑制し、貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症、白血球減少症、好中球減少症、および/または血小板減少症を引き起こす可能性があります。ミアントレックス CS は、既存の造血障害のある患者には注意して使用する必要があります。

循環白血球、好中球、および血小板の最低値は、一般に、IV ボーラス投与後 5 ～ 13 日の間に発生します (回復には 14 ～ 28 日かかります)。白血球と好中球は時折 2 つの底を示すことがあります。最初の底は 4 ～ 7 日で発生し、2 番目の底は 12 ～ 21 日後に発生し、その後回復します。

発熱、感染症、出血などの臨床的続発症が予想されます。腫瘍性疾患の治療では、重度の骨髄抑制のリスクよりも利益が得られる可能性が高い場合にのみ、ミアントレックス CS を継続する必要があります。乾癬の場合、血球数が大幅に減少した場合は、ミアントレックス CS を直ちに中止する必要があります。

高用量療法

高用量メトトレキサート療法では、フォリン酸（フォリン酸カルシウム）の投与が必須です。フォリン酸の投与、水分補給、尿のアルカリ化（尿の酸性度の変化）は、毒性作用とメトトレキサートの除去を常に監視しながら実行する必要があります。

研究室のモニタリング

メトトレキサート療法を受けている患者は、毒性影響を迅速に検出できるように継続的に監視する必要があります。メトトレキサートの血清レベル (血液レベル) をモニタリングすると、メトトレキサートの用量の調整と適切な救済措置が可能になり、毒性を大幅に軽減できます。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

その他の情報は医師から提供される場合があります。詳細については、医師または医療従事者向けの技術情報を記載したリーフレットを参照してください。

ミアントレックス CS の副作用

一般に、副作用の発生率と重症度は投与量と投与頻度に関係します。

Miantrex CS の副作用に関する情報を検索する場合は、関連するセクションを参照してください。

主な副作用として、潰瘍性口内炎（口粘膜の炎症）、白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）、吐き気（気分が悪くなる）、腹部不快感などが報告されています。

その他の頻繁に報告される副作用としては、倦怠感、過度の疲労感、悪寒と発熱、めまい、感染に対する抵抗力の低下などがあります。口腔粘膜の潰瘍は通常、毒性の初期兆候です。

ミアントレックス CS で報告されているその他の副作用を臓器系および頻度別に以下に示します。腫瘍学の文脈では、併用治療と基礎疾患により、反応がメトトレキサートに起因するものであると特定することが困難になります。長期治療または高累積用量（肝毒性など）後に発生する事象を含む、臨床的に重要な長期事象に関する具体的な言及については、「使用上の注意」のセクションを参照してください。

頻度カテゴリは次のように定義されます。

感染症と蔓延

レア

敗血症（体内の全身感染症）。

未知

感染症（致死性敗血症を含む）、肺炎、ニューモシスチス・カリニ肺炎、ノカルジア症（細菌による感染症）、ヒストプラズマ症、クリプトコッカス症、帯状疱疹、単純ヘルペス肝炎、播種性単純ヘルペス、サイトメガロウイルス感染症（サイトメガロウイルス肺炎を含む）、B型肝炎感染の再活性化、C型肝炎感染症の悪化。

良性、悪性および非特異的新生物（嚢胞およびポリープを含む）

普通でない

リンパ腫 [可逆性リンパ腫 – リンパ節 (リンパ節) から発生する癌を含む]。

非常に珍しい

腫瘍溶解症候群（がん細胞の破壊によって引き起こされる症状）*。

血液およびリンパ系の障害

普通でない

骨髄不全（骨髄の機能の低下）、貧血（赤血球：赤血球の数の減少）、血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の減少）。

非常に珍しい

再生不良性貧血（赤血球の産生の減少）。

未知

無顆粒球症（防御細胞：好中球、好塩基球、好酸球の欠如）、汎血球減少症（すべての血球の減少）、白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）、好中球減少症（血液中の防御細胞の一種：好中球の減少）、リンパ節腫脹（舌）およびリンパ増殖性疾患（可逆性のものを含む）（リンパ系細胞の異常な増加）、好酸球増加症（体の防御または免疫を担当する血球の種類の1つである血中の好酸球濃度の増加）、巨赤芽球性貧血（骨髄が巨大な未熟な赤血球を生成する病気）。

免疫系疾患

普通でない

アナフィラキシー反応（重度のアレルギー反応）。

非常に珍しい

低ガンマグロブリン血症（抗体産生の変化）。

代謝と栄養障害

レア

糖尿病。

精神障害

レア

気分の変化、一時的な認知機能障害。

神経系障害

一般

感覚異常（しびれやうずき）。

普通でない

片麻痺（体の片側の部分的な麻痺）、脳症/白質脳症（脳の炎症によって引き起こされる精神神経疾患）*、けいれん（てんかん発作）*、頭痛。

レア

麻痺、構音障害（言葉を明瞭に表現することが困難）、失語症（話し言葉や書き言葉の形成と理解の障害）、眠気。

非常に珍しい

脳神経障害。

未知

（脳脊髄液の）CSF圧の上昇、神経毒性（神経系への毒性影響）、くも膜炎（中枢神経系を覆う膜の炎症）、対麻痺（脚の運動喪失）、昏迷（意識レベルの変化）意識）、運動失調（動きを調整することが困難）、認知症、めまい。

目の病気

レア

かすみ目、深刻な視覚変化。

非常に珍しい

一時的な失明/視力喪失、結膜炎（目を覆う膜の炎症または感染）。

心臓障害

レア

低血圧（低血圧）。

非常に珍しい

心膜液貯留（心臓の外側を覆う膜の炎症）、心膜炎（心臓の外側を覆う膜の炎症）。

血管障害

レア

血栓塞栓症（脳血栓症（脳内の血栓）、動脈血栓症、肺塞栓症（血栓による肺静脈の閉塞）、深部静脈血栓症（深部静脈における血栓の形成）、血栓性静脈炎（静脈の炎症を含む）血栓形成を伴う）、網膜静脈血栓症）。

非常に珍しい

血管炎（血管壁の炎症）。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

普通でない

間質性肺炎（肺の炎症）（死亡例を含む）、胸水（肺を覆う膜に体液が貯留する）。

レア

呼吸線維症、咽頭炎（咽頭の炎症）。

未知

慢性間質性肺疾患（肺の慢性炎症）、肺胞炎（肺胞の炎症）、呼吸困難（息切れ）、胸痛、低酸素症（血液中の酸素不足）、咳。

胃腸障害

普通でない

膵炎（膵臓の炎症）、食欲減退、嘔吐、下痢（毎日排泄される便の数と量の増加）、口内炎（口粘膜の炎症）。

レア

胃腸潰瘍および出血、下血（血液の存在による黒い便）、腸炎（腸の炎症）、歯肉炎（歯肉の炎症）。

非常に珍しい

吐血（吐血）。

未知

腸穿孔、非感染性腹膜炎（感染性物質によって引き起こされるものではない、腹部を覆う膜の炎症）、舌炎（舌粘膜の炎症）、吐き気（気分が悪い）。

肝胆道疾患

普通でない

肝酵素の上昇。

レア

慢性線維症（肝臓の硬化）および肝硬変、急性肝炎、肝毒性（肝臓毒性）。

非常に珍しい

血清アルブミンの減少（血液タンパク質の減少）。

未知

肝不全。

皮膚および皮下組織の疾患

普通でない

中毒性表皮壊死融解症（ライエル症候群）（皮膚の上層の重度の剥離）、スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚や粘膜の水疱を伴う重度のアレルギー反応）、脱毛症（脱毛）。

レア

多形紅斑（全身の赤い斑点、水疱および潰瘍）、紅斑性発疹（皮膚上の小さな赤い斑点または隆起）、痛みを伴う乾癬性斑のびらん（斑点および斑を特徴とする皮膚疾患）、光線過敏症（光に対する感受性の増加） 、皮膚潰瘍（皮膚びらん）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）、座瘡、斑状出血（紫色の斑点）、色素性疾患（皮膚の色の変化）、そう痒症（かゆみ）。

非常に珍しい

フルンキュローシス、毛細血管拡張症（小血管の拡張）。

未知

好酸球増加症（体の防御または免疫を担う血球の種類の 1 つである血液中の好酸球濃度の増加）による薬物反応および全身症状、皮膚炎（アレルギー性皮膚反応）、点状出血（皮膚の点状のあざ）。

筋骨格系、結合組織および骨の疾患

レア

関節痛（関節痛）/筋肉痛（筋肉痛）、骨粗鬆症（骨量の減少、骨が弱くなる）、疲労骨折。

未知

骨壊死（骨の壊疽）。

腎臓および泌尿器疾患

普通でない

腎不全、腎症（腎臓病）。

レア

排尿困難（排尿困難と痛み）。

非常に珍しい

血尿（尿中の血液）、高窒素血症（血液中の窒素量の増加）、膀胱炎（膀胱の炎症）。

未知

タンパク尿（尿中のタンパク質の増加/尿中のタンパク質の除去）。

妊娠、産後、周産期の状態

普通でない

胎児の欠陥。

レア

中絶。

未知

胎児死亡（胎児の死）。

生殖器系と乳房の疾患

レア

月経不全。

とても珍しい

卵形成（卵子の生成と放出）/精子形成（精子の生成と放出）の障害、インポテンス、不妊症、性欲の喪失、一時的な乏精子症（射精液中の精子の数の減少）、おりもの。

未知

泌尿生殖器機能不全（泌尿器系および生殖器系）。

一般的な疾患と投与部位の状態

レア

結節。

とても珍しい

突然死。

未知

発熱（発熱）、悪寒、倦怠感、疲労（倦怠感）。

*非経口のみ。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ミアントレックス CS 特別集団

小児用

不適切な用量計算による静脈内またはくも膜下腔内の過剰摂取（特に若者）が発生しました。投与量を計算する際には特別な注意を払う必要があります。

防腐剤のベンジルアルコールは、「あえぎ呼吸症候群」や小児患者の死亡などの重篤な有害事象と関連しています。症状には、呼吸困難、低血圧、徐脈、心血管虚脱などの鈍い初期症状が含まれます。

この製品の通常の治療用量は、通常、 「あえぎ症候群」に関連して報告されている量よりもはるかに少ない量のベンジルアルコールを提供しますが、毒性が発生する可能性のあるベンジルアルコールの最小量は不明です。

ベンジルアルコール毒性のリスクは、投与量と化学物質を解毒する肝臓の能力によって異なります。早産児や低出生体重児は中毒を発症する可能性が高くなります。

重度の神経毒性は、全身性発作または局所発作として現れることが多く、メトトレキサートの静脈内投与（1 g/m ² ）を受けた急性リンパ芽球性白血病の小児患者の間で予想外に高い頻度で報告されています。

高齢者向けの使用

特に高齢の患者において、不注意で毎週ではなく毎日の投与に関連した致死的な毒性が報告されています。乾癬には推奨用量を毎週投与することを患者に強調する必要があります。

生殖能力

ミアントレックス CS は、治療中および治療中止後の短期間に、ヒトの生殖能力障害、乏精子症、月経不全を引き起こすことが報告されています。

妊娠

ミアントレックス CS を妊娠中の患者に投与すると、胎児死亡、胎児毒性、中絶または催奇形性の影響を引き起こす可能性があります。ミアントレックス CS は、妊娠中の乾癬患者には禁忌です。

妊娠の可能性のある女性は、妊娠が除外されるまでミアントレックス CS による治療を開始すべきではなく、治療中に妊娠した場合の胎児への重大なリスクについて十分にカウンセリングを受ける必要があります。パートナーがミアントレックス CS を受けている場合は、妊娠を避けてください。

別のパートナーのミアントレックス CS 治療の中止から妊娠までの最適な期間は明確には確立されていません。出版された文献では、推奨される間隔は 3 か月から 1 年です。生殖への影響のリスクについては、ミアントレックス CS を服用している女性患者と男性患者で話し合う必要があります。

ベンジルアルコールは胎盤を通過する可能性があるため、妊娠中には防腐剤のベンジルアルコールを含むメトトレキサート注射製剤は推奨されません。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

授乳中

メトトレキサートは母乳中に検出されており、授乳中は禁忌です。

機械の運転および操作能力への影響

報告されている副作用の中には（めまい、疲労など）、運転や機械の使用能力に影響を与えるものもあります。

ミアントレックスCSの構成

ミアントレックス CS 500 mg の各 mL には次のものが含まれます。

メトトレキサート25mg。

賦形剤:

注射用水、水酸化ナトリウム、塩化ナトリウム。必要に応じて、塩酸および／または水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを調整する。

ミアントレックス CS 1 g の各 mL には次のものが含まれます。

メトトレキサート100mg。

賦形剤:

注射用水と水酸化ナトリウム。必要に応じて、塩酸および／または水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを調整する。

注意: 細胞毒性をスケジュールします。

ミアントレックスCSの過剰摂取

販売後の経験では、メトトレキサートの過剰摂取は一般にくも膜下腔内投与で発生しましたが、静脈内および筋肉内の過剰摂取も報告されています。

くも膜下腔内過剰摂取の症状は、一般に、頭痛、吐き気と嘔吐、発作、急性中毒性脳症などの中枢神経系 (CNS) 症状です。

症状が報告されない場合もありました。くも膜下腔内過剰摂取による死亡の報告があります。これらの場合、頭蓋内圧の上昇を伴う小脳ヘルニアや急性中毒性脳症も報告されています。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ミアントレックス CS の薬物相互作用

NSAID は、高用量のメトトレキサートの前または同時に投与すべきではありません。一部の NSAINE と高用量のメトトレキサートの併用投与は、長期間にわたる高濃度の粘液濃度を引き起こし、血液毒性および胃腸毒性による死亡を引き起こすと報告されています。

NSAINE とサリチル酸塩を低用量のメトトレキサートと同時に投与する場合は注意が必要です。これらの薬剤が動物モデルにおいてメトトレキサートの尿細管分泌を減少させ、その毒性を増加させるという報告があります。潜在的な相互作用にもかかわらず、関節リウマチ患者におけるメトトレキサートを用いた研究では、通常、NSAE の併用および継続的な使用が含まれていますが、明らかな問題はありません。

ただし、関節リウマチで使用される用量 (7.5 ～ 15 mg/週) は乾癬で使用される用量よりも低く、より大量の用量は予期せぬ毒性を引き起こす可能性があることを考慮する必要があります。メトトレキサートは部分的に血漿アルブミンに結合し、サリチル酸塩、フェニルブタゾン、フェニトイン、スルホンアミドなどの特定の薬物によって決定される置換の結果として毒性が増加する可能性があります。腎尿細管輸送もプロベナイズによって減少します。この薬とメトトレキサートを併用する場合は、注意深く監視する必要があります。テトラサイクリン、クロラムフェニコール、非吸収性広域抗生物質などの経口抗生物質は、腸内細菌叢や非細菌性薬物代謝の阻害により、メトトレキサートの腸吸収を低下させたり、腸内循環を妨げたりする可能性があります。

葉酸またはその誘導体を含むビタミン製剤は、全身投与されたメトトレキサートに対する反応を低下させる可能性があります。

葉酸欠乏状態では、メトトレキサートの毒性が増加する可能性があります。まれに、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの併用により、メトトレキサートを受けている患者の脊髄抑制が増加することがありますが、これはおそらく付加的な抗葉酸剤効果によるものです。

CS CS物質の取り組み

効果の結果

関節リウマチ：

1980年代に6件のランダム化対照臨床研究が実施された。そのうち最大のものには189人の患者が含まれており、低用量のメトトレキサート（7.5～15mg/週）とプラセボを比較した。メトトレキサートは、3 週間の治療で評価されたすべての有効性評価の大幅な改善を促進し、最大の改善は 2 ～ 3 か月で観察されました。

臨床研究および観察研究の結果は、メトトレキサートが関節リウマチにおける X 線撮影による損傷の進行速度を遅らせることを示しています。欧州反リウマチ連盟は、メトトレキサートが関節リウマチの疾患の修飾薬として非常に効果的な薬であると考えており、さらに最近の研究結果では、毎週のメトトレキサート用量（20～30 mg）が低用量（7.5～15 mg）より効果的であることが示唆されています。メトトレキサートは、単独療法での有効性と、組み合わせて使用​​した場合に生物学的DMARDの有効性を高める能力に基づいて、関節リウマチの治療におけるアンカー薬剤と考えられており、DMARDによる初期治療を受けていない関節リウマチ患者に効果的です。

乾癬：

ある後ろ向き研究では、重度の乾癬患者 113 人が 22 年間にわたり低用量のメトトレキサートで治療されました。患者の 81% で完全またはほぼ完全な改善が観察されました (4)。別のレトロスペクティブ研究により、0.3〜0.5 mg/kgの治療用量で、週に一度メトトレキサートを投与された乾癬の244人の患者からのデータが改訂されました。改善GT;単剤療法におけるメトトレキサート研究のレビューでは、治療反応は通常1週間から4週間の間に発生し、減少することが示されました。