安定リーフレット

スタビルはどのように機能しますか?

スタビルは脳内でパーキンソン病に関連する運動障害を軽減するように作用し、レボドパの有害な影響からニューロンを保護します。レストレスレッグス症候群（RLS）に対する作用機序はまだ不明です。

安定剤の禁忌

プラミペキソール (有効成分) または配合成分にアレルギーがある場合は、スタビルを使用しないでください。

スタビルの使い方

食事の有無にかかわらず、錠剤を水と一緒に服用してください。医師の指示に従って薬を服用してください。

安定投与量

パーキンソン病

1日の総投与量を3回に分けて投与する必要があります。

初期治療:

初回用量0.375mg/日から徐々に増量し、1日3回に分けて5～7日おきに増量します。副作用がない限り、最大の治療効果が達成されるまで用量を増やす必要があります。

用量を増やす必要がある場合、医師は最大用量の 4.5 mg/日に達するまで、毎週 1 日の用量に 0.75 mg を追加することがあります。

メンテナンス治療：

個々の用量は、0.375 mg/日から最大 4.5 mg/日の範囲である必要があります。

治療の中止:

治療を中断する場合は、1日量が0.75mgに達するまで、1日あたり0.75mgずつ減量する必要があります。その後は1日あたり0.375mgずつ減量していきます。

レボドパ治療を受けている患者

レボドパも服用している場合は、スタビルの増量中と維持治療中の両方で、医師がレボドパの用量を減らすことをお勧めします。

腎臓に問題のある患者

腎臓に問題がある場合は、医師が用量を調整することがあります。

肝臓に問題のある患者

投与量を減らす必要はないと考えられます。

レストレスレッグス症候群

Stabil の推奨開始用量は、1 日 1 回、就寝 2 ～ 3 時間前に 0.125 mg です。追加の症状がある患者の場合は、用量を 4 ～ 7 日ごとに、1 日あたり最大 0.75 mg まで増量または調整する必要があります。

投与量を徐々に減らさなくても治療を中断できます。しかし、研究ではレストレスレッグス症候群の症状が再発する可能性があることが示されています。

腎臓に問題がある場合は、医師が用量を調整することがあります。

肝臓に問題がある患者には用量を減らす必要はありません。

Stabil の安全性と有効性は、18 歳までの小児および青少年に対して確立されていません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

スタビルの服用を忘れた場合はどうすればよいですか?

次も定期的にいつもの時間に服用してください。次回の服用では2倍量にしないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科医師にアドバイスを求めてください。

安定化に関する予防措置

腎臓に問題がある場合、医師はスタビルの用量を減らすことがあります。スタビルは幻覚や混乱を引き起こす可能性があり、レボドパによる治療を受けている進行パーキンソン病患者でより頻繁に起こります。

過食、買い物、セックス、ゲームなどの異常行動が現れる可能性があります。このような場合、医師は投与量を減らすか、治療を中止するかを決定できます。精神障害（現実との混乱）がある場合、医師はこの薬を使用するメリットがリスクを上回るかどうかを評価する必要があります。 Stabil を抗精神病薬と一緒に投与することは推奨されません。

Stabil を使用すると、日常活動 (会話や食事など) 中に眠気や突然の睡眠が起こる場合があります。重度の心血管疾患がある場合は、急に立ち上がると血圧が低下する危険性があるため、特に治療開始時に血圧を監視する必要があります。

パーキンソン病では、治療を突然中断すると、神経弛緩性悪性症候群の症状（激しい筋肉収縮、酵素量の変化、および抵抗性の高熱）が報告されています。パーキンソン病患者は黒色腫（皮膚がんの一種）を発症する可能性が約 2 ～ 6 倍高いことが研究で示されているため、スタビルの使用中はあなたと医師が黒色腫（皮膚がんの一種）の発生を監視する必要があります。

アルビノラットで行われた研究では、他の種の動物では観察されなかった眼の変化（網膜）が発生しました。これらの発見と人間との関連性はまだ確立されていません。文献の事例では、スタビルと同様の作用を持つ薬剤でレストレスレッグス症候群を治療すると、レストレスレッグス症候群の症状が通常よりも早く発症し、他の四肢に症状が広がる可能性があることが示されています。

躁状態（多幸感とも呼ばれる異常かつ持続的な気分の高揚）やせん妄（現実の判断力の変化、つまり、意識の明晰さを意味する偽と真を区別する能力の変化）の発症を制御するために、定期的に監視する必要があります。 ）。医師は、あなたとあなたの介護者に、スタビルで治療を受けた患者には躁状態やせん妄が発生する可能性があることを伝える必要があります。これらの症状が現れた場合、医師は投与量を減らすか、治療を中止するかを決定することもあります。

プラミペキソールはウサギとラットの子に奇形を引き起こさなかったが、母親がプラミペキソールの毒性と考えられる用量を投与された場合、ラットの胎児には毒性を示した。

薬物相互作用

シメチジンやアマンタジンなどの薬を服用している場合、効果が増大して不随意の反復運動、興奮、または幻覚を引き起こす可能性があるため、医師はスタビルの用量を減らす可能性があります。

パーキンソン病の症状が悪化する可能性があるため、抗精神病薬とスタビルを併用することはお勧めできません。

パーキンソン病を患っており、スタビルの用量を増量中の場合、医師はレボドパの用量を減らし、他のパーキンソン病薬の用量を維持することをお勧めします。

別の鎮静薬を服用している場合やアルコールを使用している場合は、スタビルの鎮静効果が高まる可能性があるため注意が必要です。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

安定した副作用

この薬は予期せぬ不快な反応を引き起こす可能性があります。

パーキンソン病

非常に一般的な反応:

めまい、不随意の反復運動、眠気、吐き気。

一般的な反応:

異常行動（衝動制御障害および強迫的行動の症状を反映する）、異常な夢、錯乱、幻覚、不眠症、頭痛、複視、かすみ目および視力低下を含む視覚障害、低血圧、便秘、嘔吐、脱力感、胸部の腫れ脚と足、食欲不振を含む体重減少。

異常な反応:

肺炎、買い物強迫、セックス強迫、病的賭博、記憶喪失、せん妄、性欲の増減、偏執症、落ち着きのなさ、過剰な運動、突然の入眠、失神、息切れ、しゃっくり、かゆみ、皮膚の発赤、剥離皮膚（発疹）、アレルギー反応、体重増加。

まれな反応:

マニア。

頻度が不明な反応:

抗利尿ホルモンの分泌不全、暴食、過食、心機能の低下。

レストレスレッグス症候群

非常に一般的な反応:

吐き気。

一般的な反応:

異常な夢、不眠症、めまい、頭痛、眠気、便秘、嘔吐、脱力感。

異常な反応:

混乱、幻覚、性欲の増減、落ち着きのなさ、不随意の反復運動、突然の入眠、失神、複視、かすみ目、視力低下などの視覚障害、低血圧、息切れ、しゃっくり、かゆみ、発赤、皮むけ皮膚（発疹）、アレルギー反応、脚や足の腫れ、食欲不振を含む体重減少、体重増加。

頻度が不明な反応:

肺炎、抗利尿ホルモンの分泌不足、異常行動（衝動制御障害や強迫行為の症状を反映する）、過食、買い物、セックス、ギャンブル、躁状態、せん妄、過食、偏執症、健忘症、過度の運動、心臓機能の喪失。

一部の患者では、特にスタビルの用量が急激に増加した場合に、治療開始時に低血圧が発生することがあります。

日常生活中に突然睡眠症状が現れるという報告がいくつかあります。しかし、一部の患者は、1.5 mg/日を超える用量のプラミペキソール二塩酸塩を服用している患者によく見られる眠気などの警告兆候を報告しませんでした。治療期間との関係を示す証拠はありませんでした。情報が得られた症例の大部分では、用量を減らしたり治療を中断したりしてもエピソードは再発しませんでした。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

特別集団の安定化

機械を運転および操作する能力への影響

眠気は頻繁に起こり、重大な結果を引き起こす可能性があります。したがって、精神的および/または運動能力に障害が発生するかどうかを判断できるほどの Stabil の使用経験が得られるまでは、車の運転や他の機械の操作を行わないでください。治療中に眠気を感じたり、日常生活中に突然眠ってしまう場合は、運転したり、潜在的に危険な活動に参加したりしないでください。発生した場合は医師の診察を受けてください。

妊娠と授乳

スタビルは、潜在的な利点が赤ちゃんへのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 Stabil が母乳中に排泄されるかどうかはまだ評価されていません。授乳中の場合は、母乳の生産を阻害する可能性があるため、スタビルを使用しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

安定剤の構成

プレゼンテーション

0.125mg錠剤：

7錠と30錠のパック。

0.25mg錠：

7錠と30錠のパック。

1mg錠：

30錠入りのパックです。

経口使用。

大人用。

構成

各 Stabil 0.125mg 錠剤には次のものが含まれます。

プラミペキソール二塩酸塩0.125mg。

賦形剤:

マンニトール、デンプン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポビドン。

各 Stabil 0.25mg 錠剤には次のものが含まれます。

プラミペキソール二塩酸塩0.25mg。

賦形剤:

マンニトール、デンプン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポビドン。

各 Stabil 1 mg 錠剤には次のものが含まれます。

プラミペキソール二塩酸塩 1.00mg。

賦形剤:

マンニトール、デンプン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポビドン。

安定剤の過剰摂取

過剰摂取の臨床経験はありませんが、吐き気、嘔吐、多動、幻覚、興奮、血圧低下などの有害事象が発生することが予想されます。スタビルに対する既知の解毒剤はありません。特定の薬物療法や、胃洗浄、静脈内補液、心電図モニタリングなどの一般的な補助措置が必要になる場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

安定した薬物相互作用

ヒトでは、プラミペキソール (活性物質) の血漿タンパク質への結合レベルは低く (<20%)、生体内変換が起こりません。したがって、血漿タンパク質への結合に影響を与えたり、生体内変換によって除去されたりする他の薬剤との相互作用は発生する可能性は低いです。

シメチジンなど、腎尿細管からの塩基性 pH (カチオン性) 薬物の活発な分泌を阻害する薬物、または尿細管からの活発な分泌によって排泄される薬物は、プラミペキソール二塩酸塩 (活性物質) と相互作用し、クリアランスの低下を引き起こす可能性があります。薬の一方または両方。このクラスの薬剤（アマンタジンを含む）との併用治療の場合、ジスキネジア、興奮、幻覚などのドーパミン作動性過剰刺激の兆候に注意する必要があります。このような場合には、用量を減らす必要があります。

セレギリンとレボドパはプラミペキソールの薬物動態に影響を与えません。レボドパの吸収または排出の完全な範囲は、プラミペキソールによって変更されません。抗コリン薬およびアマンタジンとの相互作用はまだ評価されていません。抗コリン薬は主に肝臓の代謝を通じて排除されるため、プラミペキソール（活性物質）との薬物動態学的相互作用は実際には考えられません。アマンタジンは同じ腎排泄経路を持っているため、アマンタジンとの相互作用が可能です。

抗精神病薬

抗精神病薬とプラミペキソール（有効成分）の併用は、ドーパミン拮抗作用が期待できるため推奨されません。

パーキンソン病患者においてプラミペキソール二塩酸塩（活性物質）の用量を増やす場合、レボドパの用量を減らし、他の抗パーキンソン病薬の用量を維持することが推奨されます。

相加効果の可能性があるため、患者がプラミペキソール二塩酸塩 (活性物質) と一緒に、他の鎮静薬やアルコール、プラミペキソール (活性物質) の血漿レベルを上昇させる薬 (シメチジンなど) を服用している場合には注意が推奨されます。

物質の作用 安定

効果の結果

3件の二重盲検、無作為化、多施設共同プラセボ対照研究において、徐放性（ER）錠剤を1日1回、即時放出性（IR）錠剤を1日3回、漸増用量でプラミペキソール（活性物質）の有効性と安全性を評価しました。その後、固定用量で、Shapiraら1は、治療の対象となる507人の患者のうち、速放性錠剤と同等の1日用量で、徐放性錠剤の有効性は同等であり、研究開始33週目という早い段階で記述的に証明されたと結論付けた。安全性に関しては、プラセボ (55.6%) や即時放出型プラミペキソール (64%) と比較して、副作用の発生率 (54.9%) が低かった。

Poeweら2もまた、両方のプラミペキソール錠剤（活性物質）（IRおよびER）に関して有効性と安全性の点で同様の結果を示し、有害事象の発生率の点ではプラセボよりわずかに低い結果を示しました。これらの著者らの結論は、有効性と忍容性の両方の点で、プレゼンテーションに関して非劣性であるというものでした。

Dansirikul ら 3 は、ER 錠剤と IR プラミペキソール錠剤間の挙動を薬物動態の観点から分析しました。主に白人である699人の患者とプラミペキソール吸収の2つのコンパートメントモデルに基づいて、彼らは2年9か月の研究を経て、1日3回服用した即時放出型プラミペキソール（活性物質）の薬物動態パラメータは長期投与したプラミペキソールの薬物動態パラメータに匹敵すると結論付けた。 1 日 1 回の投与で放出され、忍容性が向上し、同様の効果が得られます。

パーキンソン病

Lilienthal ら 4 は、プラミペキソール (活性物質) の有効性が、約 6 か月である対照臨床研究の期間中維持されることを発見しました。 3年以上前に開始された現在進行中の公開研究では、有効性が低下する兆候は見られませんでした。

Debove-Debieuvre et al5 による、初期パーキンソン病患者を対象とした二重盲検臨床研究では、同じ 1 日用量で即時放出型錠剤から徐放性錠剤に一晩切り替えた場合の有効性と忍容性が評価されました。

治療法を切り替えた患者103人中87人で有効性が維持された。これら 87 人の患者のうち、82.8% は用量を変更せず、13.8% は用量を増やし、3.4% は用量を減らしました。ベースラインからの変化は、UPDRS パート II + III スコアの有効性維持の基準を満たさなかった 16 人の患者の半数には臨床的に関連がないと考えられました。切り替えを受けた 1 人の患者は副作用を経験し、治療の中止につながりました。

薬理的特性

薬力学

この薬剤には、ドーパミン D2 サブファミリー受容体に高い選択性と特異性で結合し、D3 受容体に対して優先的な親和性を持ち、完全な固有活性を示すドーパミン アゴニストであるプラミペキソールが含まれています。

この薬は、線条体のドーパミン受容体を刺激することにより、パーキンソン病の運動機能障害を軽減します。動物実験では、プラミペキソール（活性物質）がドーパミンの合成、放出、代謝回転を阻害することが示されています。プラミペキソルブは、虚血またはメタンフェタミン誘発性の神経毒性による変性からドーパミン作動性ニューロンを保護します。

インビトロ研究では、プラミペキソール（活性物質）がレボドパの神経毒性からニューロンを保護することが示されています。

ヒトでは、血清プロラクチン濃度の用量依存的な減少が観察されました。対照（健康なボランティア）を対象とした臨床研究では、プラミペキソール二塩酸塩（活性物質）の徐放性錠剤（3日ごと）を最大4.5 mg/日で使用し、通常推奨されているよりも短い時間で用量調節が行われ、体重が増加しました。血圧と心拍数を観察した。しかし、この効果は患者を対象とした研究では観察されませんでした。

薬物動態

プラミペキソール (活性物質) は、経口投与後、迅速かつ完全に吸収されます。プラミペキソール (活性物質) の絶対バイオアベイラビリティは 90% を超え、最大血漿濃度は約 6 時間以内に生じます。一般に、食品はプラミペキソール (活性物質) の生物学的利用能に影響を与えません。高脂肪食後のピーク濃度の約 20% のわずかな増加と、ピーク濃度に達するまでの時間の約 2 時間の遅れは、臨床的に関連するとは考えられません。

プラミペキソール (活性物質) は、医薬品の形態に関係なく、直線的な反応速度と個々の血漿レベル間の変動が比較的小さいことを示します。ヒトでは、プラミペキソール (活性物質) は血漿タンパク質への結合レベルが低く (<20%)、分布量が多くなります (400 L)。ラットの脳組織では高濃度が観察されました（血漿濃度の約 8 倍）。

ヒトでは、プラミペキソール (活性物質) はほとんど代謝されません。代謝されなかったプラミペキソール (活性物質) の腎臓排泄が主な排泄経路です (用量の約 80%)。 14C 標識用量の約 90% は腎臓から排泄されますが、糞便中に排出されるのは 2% 未満です。

プラミペキソール (活性物質) の総クリアランスは約 500 mL/分、腎クリアランスは約 400 mL/分です。排出半減期 (t1/2) は、若者の 8 時間から高齢者の 12 時間までさまざまです。

安定した保管管理

室温（15～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

物理的側面

プラミペキソール二塩酸塩 0.125 mg、0.25 mg、および 1 mg の錠剤は白色で円形です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

安定した法的声明

MS – 1.0573.0429。

担当薬剤師:

ガブリエラ・マルマン。
CRF-SP番号30,138。

登録者:

アシェ ラボラトリオス ファーマセウティコス SA
ブリガデイロ ファリア リマ通り、201 – 20 階。
サンパウロ – SP.
CNPJ 60.659.463/0029-92。
ブラジルの産業。

製造元:

アシェ ラボラトリオス ファーマセウティコス SA
グアルーリョス – SP.

医師の処方箋に基づいて販売します。

処方箋が必要な場合のみ販売可能です。