- 厳密に守った食事療法が効果がないことが判明したとき。
- 食事後も血中コレステロールが高いままである場合、および/または危険因子が関与している場合。
微粉化リピディルはどのように機能しますか?
薬剤リピディル® は、総コレステロール、LDL コレステロール、総トリグリセリド、および心臓血管系に有害であることが証明されている物質であるリポタンパク質に富んだトリグリセリドを低下させる作用があります。
リピディル®の作用は、悪玉コレステロール (LDL –低密度リポタンパク質、つまり低密度リポタンパク質) を減らし、善玉コレステロール (HDL –高密度リポタンパク質、つまり高密度リポタンパク質) を増やすことに基づいています。 LDL は静脈や動脈の硬化プロセスを促進し、心血管リスクを高めます。一方、HDL は体からの脂肪の輸送を促進し、肝臓で消費され、その後除去されます。
薬の効果的な治療効果が現れるまでの推定平均時間は約 6 ～ 8 週間です。
微粉化リピジルの禁忌
Lipidil ® は、有効成分および配合成分に過敏症（アレルギー）がある場合は禁忌です。
Lipidil ® は、肝不全（肝臓の問題）および重度の腎不全（腎臓の問題）がある場合、および小児には禁忌です。
フィブラート系薬剤またはケトプロフェン（抗炎症薬）による治療中に光アレルギーまたは光毒性反応（太陽光または光に対するアレルギー）を起こしたことがある場合は、この薬を使用しないでください。
この製品は、重度の高トリグリセリド血症による急性膵炎を除き、胆嚢の問題、急性または慢性膵炎（膵臓の炎症）がある場合には禁忌です。
この薬は小児による使用は禁忌です。
微粉化リピジルの使用方法
Lipidil ®による治療を開始する前に脂肪を減らす食事療法を行う必要があり、治療期間中はその食事療法を継続する必要があります。
フェノフィブラートを服用してから数か月（たとえば、3か月）経過しても脂質レベルが満足に低下しない場合、医師は追加の治療または別の治療法を要求することがあります。
微粉化リピジルの投与量
大人
微粒子化フェノフィブラート 200 mg を含む Lipidil ®カプセルを 24 時間ごと (1 日 1 回) 昼食または夕食時に 1 錠摂取してください。これにより、体内で利用できる薬物の量が決まります。
お年寄り
高齢者には用量調整の必要はありません。
子供たち
この薬は禁忌です。
肝疾患のある患者さん
肝疾患のある患者は研究されていません。
Lipidil®の最大推奨 1 日用量は 1 カプセルです。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
Micronized Lipidil の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
リピディル® の使用を忘れた場合は、思い出した時点ですぐに使用してください。次の服用時間が近い場合は忘れずに、次の服用時間に1回分を飲んでください。用量を2倍にしないでください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
微粉化リピジルの注意事項
肝機能
トランスアミナーゼと呼ばれる特定の肝臓酵素の増加が発生する場合があります。黄疸（皮膚が黄色くなる）やそう痒症（かゆみ）などの肝炎を示す症状がある場合、確認のために医師から臨床検査が求められ、フェノフィブラートによる治療の中止が検討される場合があります。
膵臓
フェノフィブラートを服用している患者で膵炎（膵臓の炎症）が報告されています。
筋肉質
フィブラート系薬剤やその他の脂質低下剤の投与により、腎不全の有無にかかわらず、非常にまれな横紋筋融解症（心停止を引き起こす可能性のある筋肉破壊）の症例を含む筋肉毒性が報告されています。低アルブミン血症（血液中のタンパク質の一種であるアルブミンの低下）や以前の腎不全の場合、これらの疾患の発生率が増加します。
びまん性筋痛（筋肉痛）、筋炎（疲労および筋肉炎症）、筋肉けいれんおよび筋力低下のある患者では、筋肉毒性を疑う必要があります。 Lipidil ®の使用中にこれらの症状のいずれかが発生した場合は、治療を中止する必要があるかどうかを判断するため、直ちに医師の診察を受けてください。
高齢（70歳以上）、遺伝性筋疾患の個人歴または家族歴、腎不全、甲状腺機能低下症（甲状腺の問題）、および多量のアルコール摂取など、ミオパチーおよび/または横紋筋融解症の素因がある場合は、次のような症状がある可能性があります。横紋筋融解症を発症するリスクの増加。この場合、フェノフィブラートによる治療のリスクと利点を医師が慎重に評価する必要があります。
他のフィブラート系薬剤や HMG-CoA レダクターゼ阻害剤を使用する場合、特に既存の筋肉疾患がある場合、筋肉毒性のリスクが高まる可能性があります。したがって、フェノフィブラートとスタチンまたは他のフィブラート系薬剤の同時処方は、筋疾患の既往がなく、重度の複合型脂質異常症および心血管リスクの高い患者に限定されるべきである。この併用療法は慎重に使用する必要があり、筋肉毒性の兆候がないか患者を注意深く監視する必要があります。
高脂血症の二次的原因
高脂血症の二次的原因としては、制御されていない 2 型糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群（血漿アルブミン レベルの低下を伴う、尿からのタンパク質の排出を特徴とする腎臓に影響を与える疾患）、異常タンパク質血症（血漿タンパク質レベルの変化）などがあります。フェノフィブラートによる治療を検討する前に、血中）、閉塞性肝疾患、薬物治療、アルコール依存症を適切に治療する必要があります。
高脂血症があり、エストロゲン（女性ホルモンに基づく薬）またはエストロゲンを含む避妊薬を服用している場合は、高脂血症が一次性か二次性（経口エストロゲンによる脂質値の上昇の可能性）であるかを確認する必要があります。
腎機能
医師は、薬の使用によって腎機能が損なわれていないことを確認するために、クレアチンレベルのモニタリングを要求する場合があります。
この薬には乳糖が含まれています。まれにガラクトース不耐症（糖の種類）、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良などの遺伝性の問題がある場合は、この薬を使用しないでください。
機械を運転または操作する能力への影響
Lipidil ® は、機械を運転したり操作したりする能力には影響しません。
3 ～ 6 か月の治療期間を経ても、血中脂質レベルが十分に低下したという証拠が見られない場合、医師は補足療法または代替療法の適切性を評価する必要があります。
微粒子化リピジルの副作用
非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）
これまでのところ、非常に一般的な反応は報告されていません。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)
腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、鼓腸などの中等度から重度の胃腸障害。トランスアミナーゼ（肝臓酵素）の増加。
異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)
頭痛、血栓塞栓症（肺塞栓症、深部静脈血栓症）、膵炎、胆石症（胆石の存在または形成）、皮膚過敏症（発疹、かゆみ、蕁麻疹）、筋肉障害（筋肉痛、筋炎、筋けいれんおよび筋力低下）、性機能障害および増加クレアチニンで。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
ヘモグロビン (赤血球) の減少、白血球数 (防御細胞) の減少、過敏症、肝炎、脱毛症 (脱毛)、光線過敏症反応、血中の尿素の増加。
非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）
現在までに非常にまれな反応は報告されていません。
入手可能なデータに基づいて、頻度の観点から反応を分類することはできませんでしたが、横紋筋融解症、間質性肺炎（肺胞と内皮細胞の間の空間で発生する肺疾患）、黄疸、および胆石症の合併症の報告があります（たとえば、 ：胆嚢炎、胆管炎、胆道疝痛）。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
微粒子化リピジル特別集団
妊娠と授乳
妊婦におけるフェノフィブラートの使用に関する適切なデータはありません。動物実験では催奇形性の影響は実証されていません（胎児奇形を引き起こさない）。胎児毒性の影響は、その用量が妊娠中の患者にとって有毒である場合にのみ示されています。人体に対する潜在的なリスクは不明です。 Lipidil ® は、リスク/利益を慎重に分析した後、妊婦のみが使用する必要があります。
フィブラート系薬剤（コレステロールを下げるために使用される薬）は、食事によって改善されず、急性膵炎（膵臓の炎症）を引き起こすリスクがある重度の高トリグリセリド血症（gt; 10 g/L）の場合を除き、妊婦には適応されません。
出産後にどうしても薬の投与が必要な女性は授乳を控えることをお勧めします。
牛乳中のフェノフィブラートおよび/またはその代謝物（代謝後に生成される物質）の排泄に関するデータはありません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
微粒子化リピジルの組成
各カプセルに含まれる内容は、
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微粒子化フェノフィブラート |
200mg |
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賦形剤適量 |
1カプセル |
賦形剤:
ラウリル硫酸ナトリウム、乳糖、デンプン、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム。
微粒子化リピジルの提示
カプセル。
各カプセルには微粉化されたフェノフィブラート 200 mg が含まれています。
30カプセル入りのカートリッジ。
経口使用。
大人用。
微粉化リピジルの過剰摂取
フェノフィブラートの推奨用量を過剰摂取した例はありません。特定の解毒剤は知られていません。
フェノフィブラートの過剰摂取に対する特別な治療法はありません。このような場合は、対症療法のために医師の診察を受けてください。フェノフィブラートは血液透析では除去できません。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
微粉化リピジルの薬物相互作用
経口抗凝固薬（ワルファリンなど）
微粉化されたフェノフィブラートは、経口抗凝固薬の作用を増強し、出血のリスクを高めます。したがって、医師は治療の開始時に抗凝固薬の用量を通常の1/3に減らし、必要に応じて徐々に調整することがあります。
シクロスポリン（移植臓器の拒絶反応を抑えるために使用される免疫抑制薬）
フェノフィブラートとシクロスポリンの併用治療中に、腎機能障害の重篤で可逆的な症例がいくつか報告されています。これらの患者の腎機能は注意深く監視する必要があり、臨床検査値に重大な変化が見られた場合には、フェノフィブラートによる治療を中断する必要があります。
HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン) およびその他のフィブラート系薬剤
フェノフィブラートを HMG-CoA 還元酵素阻害剤 (ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチンなど) または他のフィブラート系薬剤 (ゲムフィブロシル、ベザフィブラート、シプロフィブラートなど) と併用すると、筋肉に対する悪影響が悪化するリスクが高くなります。したがって、これらの薬剤のいずれかと Lipidil ® を併用していて、筋肉毒性の症状 (びまん性筋肉痛、疲労と筋肉炎症、筋肉のけいれんと脱力感) を経験した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。
グリタゾン（血糖値を下げるために使用される薬）
フェノフィブラートとグリタゾンの併用投与中にHDLコレステロールが逆説的に可逆的に減少した症例がいくつか報告されています。したがって、これらの成分の一方を他方に追加する場合は、HDL コレステロール レベルを監視し、HDL コレステロール レベルが低すぎる場合は両方の治療を中止することが推奨されます。
その他の併用療法
フェノフィブラート/フェノフィブリン酸が他の薬物の代謝に影響を与える可能性は十分に調査されていません。したがって、相互作用は予測できず、フェノフィブラートを他の薬剤と組み合わせて使用する場合は注意が推奨されます。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
微粒子化リピジル物質の働き
有効性の結果
1 日 1 回の微粉化フェノフィブラート (活性物質) の治療効果は、脂質異常症 IIa、IIb、III または IV の患者を対象とした比較研究および非比較研究で、また糖尿病またはメタボリックシンドロームの患者を対象として個別に評価されました。ほとんどの研究では、実薬の投与を開始する前に、食事管理と併せて 1 ～ 4 か月間、薬物を摂取しない期間またはプラセボ期間が含まれていました。
二重盲検、並行群およびプラセボ対照研究では、189 人の患者がプラセボ、微粉化フェノフィブラート (活性物質) および非微粉化フェノフィブラート (活性物質) 100mg 3 回の 3 つのグループに無作為に割り付けられました。 3 か月後の「治療意図」分析では、微粉化フェノフィブラート群 (71.9%) がプラセボ群よりも総コレステロールの減少において有意に大きな成功を示した (15% 以上のコレステロール減少を経験した患者の数で評価) ( -18%)、LDL-コレステロール (-22%)、トリグリセリド (-19%)、アポリポタンパク質 B (-24%)。
微粉化フェノフィブラートの脂質修飾効果を、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチンなどの入手可能なスタチンと比較しました。これらの研究には 2 ～ 4 か月の治療期間が含まれていました。各研究終了時のリポタンパク質レベルの変化を評価したところ、IIa型とIIb型の両方の患者において、微粉化フェノフィブラートの方がどのスタチンよりもトリグリセリドレベルがベースラインと比べて有意に大きく減少したことが示された。フェノフィブラートは一般に、特に IIb 型患者において HDL コレステロールの大幅な増加をもたらしました (フェノフィブラートでは最大 34%、シンバスタチンでは 11%)。微粉化フェノフィブラート（活性物質）は、一般に、シンバスタチン 20mg およびアトルバスタチン 10mg よりも LDL コレステロールを低下させる効果が劣っていましたが、プラバスタチン 20 ～ 40mg およびロバスタチン 20mg と同様の効果がありました。
FIELD 研究は、2 型糖尿病患者 (n=9795) を対象に実施された過去最大の研究であったため、臨床研究に関するマイルストーンを示すだけでなく、フェノフィブラート (活性物質) の臨床的利点についてのより深い理解をもたらしました。心血管イベント (7664 件、78%) はこれまで研究されたことがありませんでした。この研究では、5年間良好な全般的な血糖コントロールがあり、コレステロールおよびトリグリセリドのレベルが正常または正常に近いため、脂質低下治療の必要がない9,795人の糖尿病患者を評価しました。主な評価基準は、フェノフィブラート (活性物質) の使用により心筋梗塞の数 (致死的または非致死的) が減少するかどうかを検証することでした。二次基準として、他のすべての心血管イベントだけでなく、脳血管障害 (CVA) などの他の主要な心血管イベントも評価されました。そして、第 3 の基準として、腎臓病の進行、網膜症 (糖尿病) および切断に対するレーザー治療の必要性が分析されました。
フェノフィブラート（活性物質）は、主要な「エンドポイント」（最初の非致死性心臓発作または冠状動脈性心疾患による死亡）の11％減少と関連していた（P = 0.16）。プラセボ群で使用されたスタチンの濃度が大幅に高かったため、フェノフィブラート（活性物質）の有益な効果の一部が隠蔽された可能性があります。しかし、スタチンの使用に合わせて調整すると、フェノフィブラート (活性物質) は主要評価項目の 19% 減少と関連していました (P = 0.01)。また、フェノフィブラート (活性物質) は総冠状動脈イベントの有意な 11% 減少と関連しており (P = 0.35)、スタチン使用について調整した場合、フェノフィブラート (活性物質) は総冠状動脈イベントの 15% 減少と関連していることも判明しました。冠動脈イベント (P = 0.004)。フェノフィブラート（活性物質）は、非致死性心筋梗塞の発生率を24%（P = 0.010）、冠動脈血行再建の21%（P = 0.003）、微小血管イベント（アルブミン尿への進行および網膜症に対するレーザー治療の必要性）の発生率を有意に減少させました。フェノフィブラート (活性物質) は、併用療法でも (フェノフィブラート (活性物質) とスタチンの併用でも) 一般に忍容性が良好でした。
フェノフィブラート (活性物質) を用いた別のより最近の研究では、プラセボまたはフェノフィブラート (活性物質) と併用したシンバスタチンによる治療を受けた 2 型糖尿病患者を評価しました。この研究では、フェノフィブラート（活性物質）とシンバスタチンの併用による心血管系転帰の減少は見られませんでしたが、ベースラインのトリグリセリド値はそれほど高くなく、これはフィブラートによる利益の損失の一部を正当化する可能性があります。この研究のサブグループ分析では、トリグリセリド値が204 mg/dLを超え、HDL-C値が34 mg/dL未満である個人は、フェノフィブラート（活性物質）の使用による利益を示したことが示されました。 2010 年のメタ分析では、フィブラート系薬剤の使用により、世界的な心血管イベントのリスクが 10%、冠動脈イベントのリスクが 13% 減少することが実証されました。
薬理学的特性
薬力学特性
フェノフィブラート (活性物質) は、ヒトにおいて報告されているその脂質修飾効果がペルオキシソーム増殖活性化受容体 (PPAR?) の活性化を介して媒介されるフィブリン酸誘導体です。
フェノフィブラート（活性物質）は、PPARαの活性化を通じて、リポタンパク質リパーゼを活性化し、アポタンパク質CIIIの産生を減少させることにより、脂肪分解を促進し、トリグリセリドに富むアテローム生成粒子の血漿からの除去を促進します。 PPARのアクティベーション?また、アポタンパク質 AI および AII の合成の増加も誘導します。
リポタンパク質に対するフェノフィブラート（活性物質）の前述の効果により、アポタンパク質 B を含む低密度画分（VLDL および LDL）が減少し、アポタンパク質 AI および AII を含む高密度リポタンパク質画分（HDL）が増加します。
さらに、フェノフィブラート（活性物質）は、VLDL 画分の合成と異化を調節することにより、LDL のクリアランスを増加させ、密度の低い LDL の割合を減少させます。冠状動脈疾患のリスクがある患者では、密度の低い LDL の割合が増加することがよくあります (アテローム生成脂質プロファイル)。フェノフィブラート（活性物質）を用いた臨床研究では、総コレステロールが 20 ～ 25% 減少し、トリグリセリドが 40 ～ 55% 減少し、HDL コレステロール値が 10 ～ 30% 増加しました。
LDL コレステロール値が 20 ～ 35% 低下した高コレステロール血症患者では、コレステロールに対する全体的な影響により、総コレステロール対 HDL コレステロール、LDL コレステロール対 HDL コレステロール、または Apo B 対 Apo AI の比率が低下します。動脈硬化リスクのすべてのマーカー。
血管外コレステロール沈着（腱性黄色腫および結節性黄色腫）は、フェノフィブラート（活性物質）による治療後に大幅に後退するか、完全に消失することさえあります。
高レベルのフィブリノーゲンを有し、フェノフィブラート（活性物質）で治療された患者は、高レベルのLp(a)を有する患者と同様に、このパラメータの有意な減少を示した。 C反応性タンパク質などの他の炎症マーカーは、フェノフィブラート（活性物質）による治療により減少します。
フェノフィブラート (活性物質) の尿酸排泄促進効果は、尿酸レベルの約 25% の低下につながり、これは高尿酸血症を伴う脂質異常症患者にとってさらなる利点となるはずです。
フェノフィブラート（活性物質）の抗血小板効果は、動物およびADP、アラキドン酸、エピネフリンによって引き起こされる血小板凝集の減少を強調した臨床研究で実証されています。
薬物動態学的特性
フェノフィブラート (活性物質) 160 mg、微粉化フェノフィブラート (活性物質) のフィルムコーティング錠剤は、フェノフィブラート (活性物質) 200 mg カプセルと比較して超生体利用可能 (生体利用効率の向上) です。
吸収：
最大血漿濃度 (C max ) は、経口投与の 4 ～ 5 時間後に得られます。継続的な治療の場合、これらの濃度はどの個体でも安定しています。
食物を同時に投与すると、フェノフィブラート（活性物質）の吸収が増加します。
分布：
フェノフィブリン酸は血漿アルブミンと高度に結合します (99% 以上)。
血漿半減期:
フェノフィブリン酸の血漿排出半減期は約 20 時間です。
代謝と排泄:
経口投与後、フェノフィブラート (活性物質) はエステラーゼによって急速に加水分解され、活性代謝物フェノフィブリン酸になります。血漿中の未変化のフェノフィブラート（活性物質）を検出することはできません。
フェノフィブラート (活性物質) は CYP3A4 の基質ではありません。肝臓のミクロソーム代謝は関与しません。薬は基本的に尿を通じて排泄されます。薬物の除去は 6 日以内にほぼ完了します。フェノフィブラート（活性物質）は、主にフェノフィブリン酸とその共役グルクロニドの形で排泄されます。高齢患者では、見かけの総血漿クリアランスは変化しません。単回投与および継続治療後の動態研究により、薬物の蓄積がないことが証明されています。
フェノフィブリン酸は血液透析では除去されません。
フェノフィブラート（活性物質）の効果は治療の 2 週間目から現れ始め、治療中ずっと維持されます。
前臨床安全性データ
急性毒性研究では、フェノフィブラートの特異的毒性に関する関連情報は提供されませんでした。
フェノフィブラートの活性代謝物であるフェノフィブリン酸をラットに経口投与した3か月の非臨床研究では、骨格筋毒性（特にゆっくり酸化する筋原線維が豊富なI型筋線維に対する）および心臓変性、貧血、体重減少が報告されました。 . 露出レベルをチェックしますか？骨格毒性とGTのヒトへの曝露の50倍。心筋毒性では15回。
臨床 AUC の約 7 倍の曝露量で 3 か月間治療を受けた犬では、胃腸管に可逆性の潰瘍とびらんが発生しました。
フェノフィブラートに関する変異原性研究は陰性でした。ラットとマウスでは、高用量で肝臓腫瘍が観察され、ペルオキシソームの増殖が原因であると考えられました。これらの症状は小型齧歯動物に特有であり、他の動物種では観察されていません。つまり、人間の治療に使用しても影響はありません。
マウス、ラット、ウサギを対象とした研究では催奇形性の影響は示されませんでした。胎児毒性の影響は、母体毒性と同様のレベルで観察されました。高用量では、妊娠期間の延長と出産時の困難が観察されました。フェノフィブラートを使用して実施された非臨床生殖毒性研究では、生殖能力に対する影響は検出されませんでしたが、若い犬を対象としたフェノフィブリン酸の用量反復毒性研究では、可逆的な精子低下、精巣空胞化、および卵巣の未成熟が観察されました。
微粉化リピジルストレージケア
薬は光や湿気を避け、室温（15℃～30℃）で保管してください。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
薬の特徴
Lipidil ®カプセルは楕円形でオレンジ色です。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
微粉化リピジルの法的声明
登録 MS: 1.0058.0102
農場。答え：
中崎CMH博士
CRF-SP番号12,448
製造元:
Recipharm Fontaine – フォンテーヌ・レ・ディジョン – フランス
輸入および梱包業者:
Chiesi Farmacêutica Ltda.
Chiesi Farmaceutici SpA グループの会社
Dr. Giacomo Chiesi 番号 151 – エストラーダ ドス ロメイロス km 39.2
サンタナ デ パルナイバ – SP
CNPJ番号 61.363.032/0001-46
®登録商標
ブラジルの産業
販売者:
アボット ラボラトリオス ド ブラジル Ltda。
ミシガン ストリート、735 サンパウロ – SP
CEP 04566-905
CNPJ 56.998.701/0001-16
アボット センター
カスタマー リレーションシップ センター:
0800 703 1050
医師の処方箋に基づいて販売します。
