細胞胞胞

脳腫瘍

原発性および転移性（最初に発症した場所から離れた場所での疾患）の両方で、すでに適切な外科的および/または放射線療法を受けた患者。

ホジキン病

最初の治療中に再発を経験した患者、または治療が失敗した場合の二次治療として、他の承認済みの薬剤と組み合わせて使用​​します。

サイトスタールはどのように機能するのでしょうか?

サイトスタルは、特定の種類の腫瘍の治療に使用される化学療法化合物のグループであるニトロ尿素の 1 つです。サイトスタールは他のニトロ尿素と同様にアルキル化剤であるという一般的な合意がありますが、いくつかの重要な酵素プロセスを阻害することもあります。

サイトスタールは経口投与する必要があります。この物質 (および/またはそれに由来する化合物) の半分が体から除去されるまでに必要な時間は、16 時間から 2 日までさまざまです。組織レベルは、静脈投与から 15 分後の血中レベルに匹敵します。細胞質は効果的に神経系に到達します。

サイトスタルの禁忌

この薬剤または製剤に含まれる成分に対して以前に過敏症（アレルギー）を示したことがある場合は、サイトスタールを投与しないでください。

サイトスタールの使用方法

単回投与の投与に必要な適切な数の Cytostal カプセルのみを分注する必要があります。 Cytostal は単回経口投与として服用され、少なくとも 6 週間は反復投与されません。

抗腫瘍（がん）薬の適切な取り扱いと廃棄の手順を検討する必要があります。皮膚への暴露のリスクを最小限に抑えるために、Cytostal 10mg または 40mg カプセルが入ったボトルを取り扱うときは、必ず防水手袋を使用してください。これには、すべての取り扱い活動が含まれます。

このプレゼンテーションの安全性と有効性を確保するため、Cytostal は推奨されていない経路で投与すべきではありません。投与は経口のみにしてください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

投与量

成人および小児患者における Cytostal の推奨用量は、6 週間ごとに 130mg/m ²を単回経口投与します。

脊髄機能が低下している人は、6週間ごとに用量を100mg/m ²に減らす必要があります。骨髄の回復（骨髄による血球の産生）が許容可能なレベル（血小板 > 100,000/mm ³ 、白血球 > 4,000/mm ³ ）になるまで、別の治療サイクルを実施すべきではありません。

医師は毎週あなたの血球数を監視する必要があります。血液毒性は遅れて蓄積するため、6 週間より前に他のサイクルを繰り返すべきではありません。初回投与後の投与量は、前回の投与後の血球の減少の程度を評価するための血液検査の結果に応じて医師が調整する必要があります。

投与量を調整するためのガイドとして、次のスキームが提案されています。

Cytostal を他の骨髄抑制薬（骨髄抑制薬）と組み合わせて使用​​する場合、医師はそれに応じて用量を調整する必要があります。

Cytostal は、抗悪性腫瘍剤の使用経験を持つ資格のある専門家によって処方される必要があります。

Cytostal の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

あらかじめ決められた時間にサイトスタルを服用し忘れた場合は、医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科医師にアドバイスを求めてください。

細胞質に関する予防措置

ニトロ尿素の長期使用は、二次悪性腫瘍 (別の種類の癌) の発症に関連している可能性があることが報告されています。

Cytostal は、抗腫瘍剤 (抗がん剤) の使用経験を持つ資格のある専門家によって処方される必要があります。サイトスタルの毒性作用の中で最も重要かつ深刻なものは、遅発性骨髄抑制（骨髄内の血球の産生の減少）、主に血小板減少症（血液中の血小板（凝固に関与する細胞）の数の減少）です。白血球減少症（血液中の防御白血球数の減少）。すでに感染状態にある患者の出血や全身感染症の原因となる可能性があります。

推奨用量では、Cytostal サイクルを 6 週間ごとより頻繁に実行すべきではありません。サイトスタールの骨髄毒性は累積的であるため、医師は前回の投与量の血球計算で観察された最下点（化学療法後の血液中の白血球および血小板数の最小低下）に基づいて投与量を調整することを検討する必要があります。

血液中の血小板、白血球（防御白血球）、または赤血球（赤血球）のレベルが低い場合、医師はサイトスタルを処方する際に注意する必要があります。 Cytostal の肺毒性は用量に関連しているようです。

腎臓および肝機能検査は、医師による定期的な監視を受ける必要があります。

サイトスタールを生ウイルスワクチンと併用すると、自然の防御機構がサイトスタールによって抑制される可能性があるため、ワクチンウイルスの複製が促進されたり、ワクチンウイルスによる副作用が増加したりする可能性があります。したがって、Cytostal による治療中にワクチンを摂取しているか、または摂取する予定があるかどうかを医師に知らせることが重要です。

一般的な注意事項

化学療法でサイトスタールの使用が検討される場合は常に、医師は毒性作用や副作用のリスクと関連して薬剤の必要性と利点を評価する必要があります。これらの副作用のほとんどは、早期に検出されれば回復可能です。このような反応が発生した場合は、医師の決定に従って薬の投与量を減らすか中止し、是正措置を講じる必要があります。

サイトスタル療法の再開は、薬物療法の必要性と毒性再発の可能性を考慮して、慎重に行う必要があります。

妊娠中の使用

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

妊娠中の安全な使用は確立されていません。サイトスタルは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠中にこの薬を使用する場合、またはこの薬の服用中に妊娠した場合、胎児に潜在的なリスクがあります。妊娠可能な年齢にある場合は、妊娠を防ぐために避妊措置を講じてください。

授乳中の使用

サイトスタは母乳中に排泄される可能性がありますが、この事実はまだ確認されていません。母乳育児中の子供に対するリスクが存在するため、授乳中の場合は医師に伝え、授乳を中止するか、サイトスタルによる治療が変異原性をもたらす可能性があるかを医師が判断できるようにしてください。

Cytostalで治療を受けた男性患者の場合、治療中または治療後6か月以内に子供を産まないことが推奨されます。細胞質治療は不可逆的な不妊を引き起こす可能性があります。詳細については医師にご相談ください。

臨床検査

骨髄抑制が遅れるため、医師は投与後少なくとも 6 週間は毎週血球数を監視する必要があります。

医師は、治療開始前のベースライン肺機能検査と治療中の肺機能検査、さらに肝臓と腎臓の機能を評価する検査を実施する必要性を判断します。

機械を運転して操作する能力

機械の運転および使用能力への影響 機械の運転および使用能力への影響に関する研究は行われていません。

薬物相互作用

薬物間の相互作用

ロムスチンとシメチジンの組み合わせが血小板減少症と白血球減少症の効果を増強した症例が報告されました。これらの薬剤を個別に投与しても、重大な血液学的（血液）異常は誘発されませんでした。

抗てんかん薬または化学療法薬を使用している場合は、医師に伝えてください。

薬物とワクチンの相互作用

化学療法薬の使用により免疫力が低下した患者（体の防御を担う免疫系が低下している）に不活化（生）ウイルスまたは細菌をワクチン接種すると、重篤な感染症、さらには致死的な感染症を引き起こす可能性があります。したがって、化学療法の終了とワクチン接種の間には少なくとも3か月の間隔が必要です。

生ワクチンを併用すると、致命的な全身疾患のリスクが増加します。免疫不全患者には生ワクチンは推奨されません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

細胞質の副作用

胃腸

吐き気や嘔吐は経口投与後約 3 ～ 6 時間で発生する場合があり、通常は 24 時間未満持続します。これらの影響の頻度と期間は、制吐薬（吐き気や嘔吐を防ぐ薬）を事前に投与することによって、また絶食患者にサイトスタルを投与することによって軽減できます。

血液毒性

Cytostal の最も頻繁で深刻な毒性は、骨髄抑制の遅延です。これは通常、薬剤投与後 4 ～ 6 週間で発生し、用量に関連します。血小板減少症は投与後約 4 週間で発生し、1 ～ 2 週間持続します。白血球減少症は、サイトスタルの投与後 5 ～ 6 週間で発生し、1 ～ 2 週間持続します。 130mg/m ²を投与された患者の約65%は5,000白血球/mm ³未満の白血球減少症を有し、36%は3,000白血球/mm ³未満の白血球減少症を患っている。

血小板減少症は一般に白血球減少症よりも重篤です。ただし、どちらも用量制限毒性を持つ可能性があります。サイトスタルは、累積的な髄質抑制を引き起こす可能性があり、これは、より低い指数を通じて、または反復投与後のより長期にわたる抑制を通じて現れます。ニトロ尿素による長期治療を受けている患者では、急性白血病 (骨髄由来の癌) および髄質異形成 (骨髄細胞の異常な発達) の発生が報告されています。貧血（赤血球の減少）も発生しますが、血小板減少症や白血球減少症ほど頻度は低く、重症度も低くなります。

肺毒性

Cytostal の使用による肺浸潤 (肺の炎症) および/または線維症 (瘢痕化) を特徴とする肺毒性はほとんど報告されていません。毒性の発現は、サイトスタールの累積用量が一般に 1,100 mg/m ²を超える治療開始から 6 か月以上の間隔をおいて発生しました。わずか 600 mg の累積投与量での肺毒性の報告が 1 件あります。

小児期および青年期初期に関連するニトロソウレア剤を投与された頭蓋内腫瘍患者において、治療後 20 年以内に遅発性肺線維症が発生することが報告されています。

その他の毒性

口内炎（口の中の炎症）、脱毛症（脱毛）、貧血、視神経萎縮（視神経線維の減少）、視力喪失などの視覚障害はほとんど報告されていません。

シストスタルを投与されている一部の患者では、見当識障害、嗜眠（一時的および完全な運動の喪失）、運動失調（バランスの崩れ）、構音障害（発話困難）などの神経学的反応が観察されています。

しかし、これらの患者における薬物療法との関係は明らかではありません。

腎毒性

サイトスタールおよび関連ニトロ尿素による長期治療後に高累積用量を受けた患者において、腎臓サイズの縮小、進行性高窒素血症（血中の尿素やクレアチニンなどの化合物のレベルの上昇）、および腎不全からなる腎異常が報告されています。場合によっては、総用量が少ない患者でも腎臓障害が発生するケースが報告されています。

肝毒性

トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビン（肝臓で生成される物質）のレベルの上昇によって現れる可逆的な肝臓毒性が、サイトスタールの投与を受けている患者のごく一部で報告されています。

このリストは、臓器のクラスと周波数システムごとにカテゴリに従って表示されます。

市販後の経験中に報告される有害事象の頻度は、自発的な報告から得られるため定義できません。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

細胞質組成

各カプセルには次のものが含まれています。

経口投与にはロムスチン 10mg または 40mg。

賦形剤:

ステアリン酸マグネシウムとマンニトール。

細胞質過剰摂取

ロムスチンの偶発的な過剰摂取が報告されており、死亡例も含まれています。偶発的な過剰摂取は、骨髄抑制、腹痛、下痢、嘔吐、食欲不振（摂食障害）、嗜眠、めまい、肝機能の変化、咳、息切れなどを引き起こすとされています。

過剰摂取行動

サイトスタールの過剰摂取に対する特別な解毒剤はありません。過剰摂取の場合は、適切な補助措置を講じる必要があります。

救急病棟の医師は、骨髄抑制を監視し、血液学的補助療法（輸血など）の必要性を評価することに加えて、急性摂取の場合には胃洗浄の採用および/または活性炭の使用を評価する必要があります。薬剤の親油性の性質により、透析は実行できません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

細胞質薬物相互作用

ロムスチン（有効成分）とシメチジンの併用により、血小板減少症および白血球減少症の効果が増強された症例が報告されました。これらの薬剤を個別に投与しても、重大な血液学的異常は誘発されませんでした。

ロムスチン (活性物質) を含む抗てんかん薬と化学療法薬を併用すると、薬物間の薬物動態相互作用によって二次的に合併症が生じる可能性があります。

薬とワクチンの相互作用

化学療法剤の使用により免疫力が低下した患者に不活化（生）ウイルスまたは細菌をワクチン接種すると、重篤な感染症、さらには致死的な感染症を引き起こす可能性があります。したがって、化学療法の中止とワクチン接種の間には少なくとも 3 か月の間隔が必要です。

生ワクチンを併用すると、致命的な全身疾患のリスクが増加します。免疫不全患者には生ワクチンは推奨されません。

細胞質物質の作用

有効性の結果

脳腫瘍

16件の無作為化研究から3,000人以上の患者を対象としたメタ分析による文献の体系的レビューでは、放射線療法と化学療法の併用治療を受けた未分化星状細胞腫および多形神経膠芽腫（GBM）患者の生存期間が、放射線療法と化学療法で治療された患者に比べて延長していることが示された。放射線療法が分離されました。併用治療では、生存率の絶対的な増加は 1 年で 10% でした。

12件のランダム化対照試験からの高悪性度神経膠腫患者3,004人の個人データを含む、メタアナリシスを用いた別の体系的文献レビューでも、放射線療法単独との関連で化学療法を追加することの役割を評価した。化学療法の使用は、相対死亡リスクの 15% (plt;0.0001) の有意な減少と関連していました (表 1)。

GBM患者を対象としたメタ分析を伴う3回目の系統的レビューでは、ニトロ尿素による化学療法の役割が評価され、1年生存率が35％相対的に増加することが示された（表1）。

これらの無作為化研究におけるロムスチン（活性物質）の用量は、単剤として、または異なるレジメンの下で他の薬剤と組み合わせて、6～8週間ごとに100～130mg/m ²の間で変化しました。

未分化神経膠芽腫患者 318 名が参加した第 III 相試験では、従来の放射線療法 (アーム A)、プロカルバジンおよびビンクリスチンと併用したロムスチン (活性物質) 110mg/m ² – PCV – (アーム B) またはテモゾラミド (アーム C)。

進行または毒性の場合、アーム A の患者は PCV またはテモゾロミドで治療され、アーム B および C の患者は放射線療法で治療される可能性があります。評価された主な結果は進行までの時間であり、研究された3つの群間で同様でした(HR = 1.2; 95%CI、0.8～1.8)(表1)。

希突起膠腫または未分化希突起膠腫患者368人を含むランダム化研究では、放射線療法と関連して、プロカルバジンおよびビンクリスチン（PCV）と関連したロムスチン（活性物質）110 mg/m ²の単回投与による放射線療法と化学療法の併用の役割を評価しました。一人で。

化学療法の追加により無増悪生存期間の延長が観察されましたが（23 対 13.2 ヶ月、p = 0.0018）、全生存期間の増加はありませんでした（表 1）。

テモゾロミド耐性希突起膠腫患者24名を対象とした第II相研究では、PCVレジメンに基づくレスキュー治療により17％の奏効が得られ、6カ月時点で約50％の無増悪生存率が得られたことが示された。

再発した高悪性度神経膠腫または放射線療法後に疾患が進行した患者24人を対象とした別の第II相試験では、再照射と130 mg/m ²の用量でロムスチン（活性物質）を6週間ごとに最大12サイクル投与する治療を評価した。 。この研究では、奏効率が 33%、再治療開始からの全生存期間が 13.7 か月であることが示されました。

表 1 – 脳腫瘍患者におけるロムスチン (活性物質) を使用した研究

TPP =

進歩の時間。

RT =

放射線療法。

QT =

化学療法。

PCV =

プロカルバジン、ビンクリスチン、ロムスチン（活性物質）。

RR

= 相対リスク。

人事部

= リスク比率。

SLP=

無増悪生存。

小児人口

手術と放射線療法で治療された18歳未満の高悪性度星状細胞腫患者172人を含むランダム化研究では、2つの補助化学療法レジメンを比較した。標準と考えられるレジメンは、100mg /m ²の用量のロムスチン（活性物質）で構成されていた。プレドニゾンを 6 週間ごとのサイクルで投与し、実験計画は「8 in 1」として知られるレジメンの複数の薬剤で構成されました。

この研究では、5 年時点での無増悪生存率と全生存率はそれぞれ 33% と 36% であり、両群間に統計的な差はないことが示されました。ロムスチン（活性物質）で治療された患者グループは、より低い毒性（特に骨髄抑制と聴器毒性）を示しました（表 2）。

過去に治療を受けていない、または再発した低悪性度神経膠腫の18歳未満の患者42名を対象とした第II相試験では、ロムスチン（活性物質）110mg/m ² （チオグアニン、プロカルバジン、ジブロモズルシトールおよびビンクリスチンに関連）を反復サイクルで投与した。血液学的回復後、治療失敗までの期間は 132 週間、5 年全生存率は 78% でした。

3～21歳の非播種性髄芽腫患者379人を対象とした第III相研究。放射線療法とその後の2つの化学療法レジメンのうちの1つで治療され、そのうちの1つはロムスチン（活性物質）75mg/m ²を含有し、ビンクリスチンとシスプラチンを周期的に投与する。血液学的回復に応じた間隔で実施したところ、5 年無イベント生存率は 81% でした (表 2)。

表 2 – 脳腫瘍患者におけるロムスチン (活性物質) を使用した研究?

RT=

放射線療法。

QT=

化学療法。

SVLE=

イベントのないサバイバル。

細胞質 =

ロムスチン（有効成分）。

CDDP =

シスプラチン。

ビデオデッキ =

ビンクリスチン。

CFM =

シクロホスファミド。

CNSへの転移性腫瘍

原始性乳房および肺腫瘍の患者28名を含む第II相研究では、カルボプラチン、ビノレルビン、5-フルオロウラシルおよびフォリン酸と併用した80 mg/m ²の用量でロムスチン（活性物質）を1サイクルごとに繰り返す化学療法の役割を評価した。 6週間。 35%の反応率が観察され、進行までの時間の中央値は3.7か月でした(表3)。

表 3 – 脳転移におけるロムスチン (活性物質) の研究?

TPP =

進歩の時間。

細胞質 =

ロムスチン（有効成分）。

カーボ =

カルボプラチン。

NVB =

ビノレルビン 5-FU = 5-フルオロウラシル。

LCV =

フォリン酸。

ホジキン病

ロムスチン（活性物質）は歴史的に、難治性ホジキン病を治療するためのレスキュー化学療法レジメンに使用されてきました。

初回治療後に疾患が再発した113人の患者を対象とした第III相研究では、3つの異なる化学療法レジメンを比較した。 CVPPとして知られるスキームは、毎月のサイクルでビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾンと関連する75mg/m ²の用量のロムスチン（活性物質）を含む。 ABOS として知られる 2 番目のスキーム。またはCVVPとABOSを交互に行う3番目のレジメン。この研究は、完全奏効率が 3 つの治療計画間で 70 ～ 82% の間で変動し、それらの間に統計的に有意な差がないことを示しました (p= 0.37)。完全奏効を示した患者の 5 年全生存率は 60% でした (表 4)。

CALGBが実施した別の第III相研究には、難治性疾患の標準治療を受ける60人の患者が含まれていた。この研究では、ロムスチン（活性物質）100mg/m ²を6週間ごとに投与するレスキュー治療とカルムスチンによる治療を比較しました。この研究では、ロムスチン（活性物質）の奏効率（60％対28％、p＝0.025）の優位性が示され、生存期間中央値には差がなかった（11.2ヵ月対5.4ヵ月、p＝0.16）（表4）。

ロムスチン（活性物質）は、難治性ホジキンリンパ腫患者 26 名を対象とした第 II 相試験でも評価され、そのうち 15 名は以前に大量化学療法を受けていました。ロムスチン（活性物質）は、ビンブラスチン、メトトレキサート、クロランブシル、デキサメタゾンおよびブレオマイシンを56日ごとのサイクルで含むレジメンと併用して、化学療法初日に体重1kg当たり1mgの用量で使用されました。この研究では、奏効率が 67% (完全奏効が 21%)、生存期間中央値が 13 か月であることが示されました。

表 4 – 難治性ホジキン病におけるロムスチン (活性物質) を用いた研究

SVLF =

倒産せずに生き残れる。

CVPP =

ロムスチン (活性物質)、ビンブラスチン、プロカルバジン、プレドニゾン。

ABOS =

ブレオマイシン、ビンクリスチン、ドキソルビシン、ストレプトゾシン。

細胞質 =

ロムスチン（活性物質）;

BCNU =

カルムスチン。

薬理学的特性

説明

ロムシンは、特定の新生物の治療に使用されるニトロ尿素の 1 つです。化学式は 1-(2-クロロエチル)-3 シクロヘキシル-1-ニトロ尿素です。これは黄色の粉末で、実験式は C9H16ClN3O2、分子量は 233.71 です。

ロムスチン（活性物質）は、10％エタノール（0.05mg/mL）および無水アルコール（70mg/mL）に可溶です。それは水に比較的不溶性であり(lt; 0.05mg/mL)、生理的pHでは比較的非イオン化されます。

薬力学

ロムスチン (活性物質) は他のニトロ尿素と同様にアルキル化剤であるという一般的なコンセンサスがありますが、いくつかの重要な酵素プロセスを阻害することもあります。

薬物動態

ロムスチン（活性物質）は経口投与する必要があります。放射性ロムスチン（活性物質）を 30 mg/m ² ～ 100 mg/m ²の範囲の用量で経口投与した後、投与された放射能の約半分が 24 時間以内に排泄されました。薬物および/または代謝物の血清半減期は、16 時間から 2 日まで変化します。組織レベルは、静脈内投与の 15 分後には血漿レベルに匹敵します。

ロムスチン (活性物質) は、脂質への溶解度が高く、生理的 pH では比較的イオン化が少ないため、血液脳関門を効果的に通過します。脳脊髄液中の放射能レベルは、血漿中で同時に測定されるレベルの 50% 以上に相当します。

細胞質保存ケア

製品は室温 (15 ～ 30 ℃) で、元の包装に密閉して保管してください。光から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

サイトスタル10mg

それは、白から黄白色の粉末を含む硬くて不透明なゼラチン状のカプセルで提供され、白い蓋と本体には、長手方向の軸に平行に黒のインクで印刷された、蓋の「3030」の上に「CPL」と「」が入っています。カプセル本体に10MG」を配合。

サイトスタル40mg

それは、白から黄白色の粉末を含む硬くて不透明なゼラチン状のカプセルで提供され、白い蓋とモスグリーンの本体には、縦軸に平行に黒インクで「CPL」と「3031」の文字が入っています。キャップとカプセル本体に「40 MG」の文字。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

細胞質の法律上の格言

登録 MS – 1.0180.0104

技術責任者:

エリザベス M. オリベイラ博士 – CRF-SP 番号 12,529

製造元:

Corden Pharma Latina SpA ムリーリョ通り、
Km 2800 – セルモネータ (ラテン系) – イタリア

輸入者:

ブリストル・マイヤーズ スクイブ ファーマシューティカ LTDA。
ヴェルボ ディヴィーノ通り、1711 年
チャカラ サント アントニオ – サンパウロ – SP
CNJP 56.998.982/0001-07

サック: 0800 727 6160

医師の処方箋に基づいて販売します。