ドリディナのリーフレット

ドリディナの禁忌

– 高血圧の危機の場合。
– ジピロンまたは製品配合の他の成分に対する過敏症および不耐症。
– 血液疾患またはポルフィリン症などの特定の代謝疾患の存在。
– 腎機能に影響を与える可能性があるため、1 歳未満のお子様。
– 妊娠。
– 授乳中。

ドリディナの使い方

大人および 12 歳以上の子供: 6 時間ごとに 1 ～ 2 錠。

滴下量: 体重 (年齢)/1 回の投与量:

– 子供 9 – 15 kg (1 – 3 歳) – 8 ～ 14 滴。

– 子供 16 ～ 21 kg (4 ～ 6 歳) – 15 ～ 18 滴。

– 子供 22 – 28 kg (7 – 9 歳) – 20 ～ 27 滴。

– 体重 29 ～ 40 kg (10 ～ 12 歳) の子供 – 29 ～ 36 滴。

– 体重 40 ～ 50 kg の子供 (13 ～ 14 歳) – 38 ～ 45 滴。

– 15 歳以上の成人 – 30 ～ 60 滴。

ドリディナの注意事項

イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) は、高血圧患者および収縮期血圧が 100 mmHg 未満の患者、または循環機能が不安定な患者 (例: 心筋梗塞、多発性損傷、または最近の循環ショックに伴う循環機能の低下) には注意して投与する必要があります。 ）。

軽度の動揺および/または心拍数の増加が発生した場合は、イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) の 1 日あたりの投与量を減らす必要があります。これにより、特別な治療は必要なく、症状が直ちに消失することがわかります。

気管支喘息や慢性呼吸器感染症の患者、鎮痛剤や抗炎症剤に過敏症（鎮痛剤による喘息、鎮痛剤に対する不耐性）があり、そのため薬物誘発性喘息発作や薬物によるアナフィラキシーショックを起こしやすい患者には注意が推奨されます。ジピロン。鎮痛剤不耐症は非常にまれですが、非経口投与後のショックのリスクは経口または直腸投与よりも高くなります。

造血系が弱っている患者（細胞増殖抑制患者など）は、医師の監督下および検査室での注意深いモニタリングの下で​​のみジピロンを使用する必要があります。

無顆粒球症または血小板減少症を示唆する兆候が現れた場合は、製品による治療を中断することをお勧めします。扁桃炎または口や喉に影響を与えるその他の症状のある患者にイソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) を投与する場合は、特別な注意が必要です。既存の症状により、以前の無顆粒球症 (無顆粒球性狭心症) の症状が隠れている可能性があるためです。 。

アルコール飲料（たとえ少量であっても）に反応したり、くしゃみをしたり、涙を流したり、著しい紅潮を示したりする人、また食品、動物のふけ、染毛剤、防腐剤にアレルギーのある人は、製品の使用に細心の注意を払う必要があります。

カフェインに極度に敏感な患者は、入眠困難を避けるために、イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) を夜間に摂取すべきではありません。

尿中に自然に赤みがかった色が現れることは、ジピロンの無害な代謝産物であるルバゾン酸が除去されたことを意味します。

イソメテプテン＋ジピロンナトリウム＋カフェイン（有効成分）錠剤

注意: この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

したがって、錠剤のこの薬は、砂糖を含まない滴の薬に置き換えることができます。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

妊娠と授乳

妊娠中のリスクカテゴリーC。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) は、ジピロン代謝物が母乳に移行する可能性があるため、授乳期には投与しないでください。使用が必要な場合は、授乳を中断する必要があります。

高齢の患者さん

高齢者や衰弱している人には、より少ない用量の使用が推奨されます。高齢者や敏感な人の睡眠障害を防ぐため、イソメテプテン＋ジピロンナトリウム＋カフェイン（有効成分）は夜間投与しないでください。

腎不全

腎臓障害のある患者によるイソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) の使用経験はありませんが、これらの患者に高用量または長期間使用することはお勧めできません。

肝不全

肝機能障害のある患者によるイソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) の使用経験はありませんが、これらの患者に高用量または長期間使用することはお勧めできません。

ドリディナの副作用

イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (有効成分) に対する主な副作用は皮膚反応です。最も重篤な反応はアナフィラキシーショックと血液障害ですが、薬の使用によってはまれに発生します。

反応の発生頻度は以下のとおりです。

一般的な反応 (>1/100 および <1/10)

皮膚反応（発疹）。

まれな反応 (lt; 1/10,000)

アナフィラキシーショック、血液異常（無顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症など）、心拍数の増加、過敏症。まれに起こりますが、アナフィラキシーショックや血液異常は生命を脅かす可能性があり、以前にジピロンが投与されていた場合でも副作用がなくても発生する可能性があります。

無顆粒球症の症状は次のとおりです。

高熱、寒気、喉の痛み、嚥下困難、口、鼻、喉、生殖器、肛門領域の炎症病変。投薬を直ちに中止することが完全な回復の目安となります。したがって、予想外の悪化が観察された場合、熱が下がらない場合や再発した場合、または粘膜、特に口、鼻、喉に痛みを伴う病変が発生した場合は、治療を直ちに中止する必要があります。

血小板減少症では出血が起こりやすくなり、皮膚や粘膜に小さな出血が起こることがあります。

心拍数の上昇やイライラは一時的な症状ですが、用量を減らすことで回避できます。

未知の頻度の反応

皮膚（発疹）、結膜および鼻咽頭腔の粘膜に影響を及ぼす低体温症および過敏症反応。吐き気、顔面紅潮、発汗、頭痛などの交感神経緊張性の副作用も発生する可能性があります。これらの症状は通常、用量を減らすと消えます。

特殊な患者グループにおける反応（頻度は不明）

一部の患者、特に腎疾患の既往歴のある患者、または過剰摂取の場合、タンパク尿や腎組織の炎症（間質性腎炎）を伴う乏尿や無尿などの一過性腎​​不全が観察されることがあります。

喘息発作は、素因のある患者で観察されることがあります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ドリディナのリスク

ドリディナの薬物相互作用

シクロスポリンとの併用治療を受けている患者では、血漿シクロスポリンレベルが低下する可能性があるため、定期的に血漿シクロスポリン濃度を測定することが推奨されます。

イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) がクロルプロマジンと結合すると、重度の低体温症が発生する可能性があります。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) と併用すると、重篤な高血圧反応が発生する可能性があります。

カフェインは、抗不安薬（ベンゾジアゼピン）の鎮静作用を低下させる可能性があります。

ドリディナ フード インタラクション

イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) は、ジピロンの存在によってアルコールの効果が増強される可能性があるため、アルコール飲料と同時に摂取しないでください。

ドリジンという物質の作用

効果の結果

鎮痛剤と、独自の抗侵害受容作用も持つカフェインやイソメテプテンなどの補助剤の併用が、疼痛治療においてますます考慮されるようになってきています。これは主に、一部の種類の痛みは従来の鎮痛剤では軽減するのが難しいためです。

ジピロンの鎮痛作用は、いくつかの臨床研究と数十年にわたるその集中的な使用によって提供された証拠によって議論の余地なく証明されており、急性一次性頭痛におけるジピロンの使用のレビューにより、ジピロンは緊張性頭痛発作の治療に効果的であるという結論が得られました。重篤な有害事象や無顆粒球症の有意な発生率なしで片頭痛を軽減します。

ジピロンの抗侵害受容効果に対するカフェインの相乗効果は、動物と人間を対象とした研究で確認されており3、ジピロン単独よりも併用の方が作用の発現が速いことが観察されています。

イソメテプテンと鎮痛薬の関連性は、血管性頭痛の治療におけるエルゴタミンの最良の代替品であると考えられていました。

ジピロン、イソ​​メテプテン、カフェインの組み合わせ (イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) – 1 回の投与で 2 錠) の有効性が、酒石酸エルゴタミンとカフェイン (TEGK) の組み合わせおよびプラセボと比較して Klapetek によって評価されました ( 172件の片頭痛発作に関する2件の二重盲検臨床研究で単回投与）。 4 段階評価 (3=非常に強い、0=なし) で評価された痛みの強さ (DI) は、活性薬剤 (イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) の使用により 2 時間の評価期間の減少を示しました。 ) – ID ₀ =1.86?ID ₁₂₀ =0.78; TEGK – ID0 =1.93?ID ₁₂₀ =0.87;

イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) の鎮痛作用は、比較対照薬やプラセボよりも評価期間を通してより一貫して一定でした。この同じ著者は、別の40人の患者を対象とした最初の研究を補足し、プラセボと比較した場合、時間との関係でこの関連性の鎮痛効果がより大きいことを確認した。

ランダム化研究では、片頭痛と頭痛の患者を対象に、イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) の有効性を、ジヒドロエルゴタミン、カフェイン、ブタルビタール、アミノフェナゾンの組み合わせの有効性およびプラセボの有効性と比較しました。結果は、実薬を使用した場合と同様の有効性があり、プラセボよりも大幅に優れていることを示しました。

軽度から中等度の一次性頭痛発作の治療におけるイソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) の有効性、忍容性、一貫性が、二重盲検、ランダム化、二重クロスオーバー研究でパラセタモールおよびプラセボのそれらと比較されました。

81人の患者で243件の危機が評価され、イソメテプテン+ジピロンナトリウム+カフェイン(活性物質)(2錠)で72.5%、パラセタモール(1000mg)で54.5%、プラセボで49.2%の痛みの軽減が見られました。痛みの強さの平均軽減は、プラセボやパラセタモールよりもイソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) の方が大きかった (90 分/120 分で Plt;0.001)。イソメテプテン + ジピロンナトリウム + カフェイン (活性物質) を使用した場合 (18.4%) は、パラセタモール (37.7%; P=0.008) およびプラセボ (43.8%; P=0.0007) を使用した場合よりも、救急薬を必要とする患者の数が少なかった。重篤な有害事象は発生しませんでした。

薬理的特性

イソメテプテン＋ジピロンナトリウム＋カフェイン（有効成分）は、有効成分としてジピロン、ムチン酸イソメテプテン、カフェインを含有します。効果的な非オピオイド鎮痛薬であるジピロンは、解熱作用および解熱作用についても熱心に研究されているプロドラッグです。

単独で、または他の薬と組み合わせて、クリニックで広く使用されています。イソメテプテンは、血管収縮作用を持つ間接作用性の交感神経興奮薬であり、独自の鎮痛作用と鎮痛増強作用があります。カフェインはキサンチン誘導体であり、中枢神経系に控えめな作用を持ち、頭蓋動脈に対して血管収縮作用があり、脳内の血流と酸素分圧を低下させ、さまざまな種類の頭痛、特に頭痛の軽減に直接貢献します。鎮痛剤の効力を高めることに加えて、片頭痛。

薬力学特性

ジピロン

ジピロンまたはメタミゾールは、ピラゾロンのグループに属するタール (アニリン) から抽出される合成鎮痛解熱剤です。これは、経口投与後、主に活性代謝物 MAA (4-メチルアミノアンチピリン) および 4-AA (4-アミノアンチピリン) に急速に代謝されるプロドラッグです。その作用機序は多因子的であり、末梢神経系（プロスタグランジン E1 および E2 および一酸化窒素）および中枢神経系（ペプチド作動性 [K]、セロトニン作動性 [5HT1] 相乗作用およびグルタミン作動性 [NMDA] 拮抗作用による）への作用、および苦痛な情報を処理するさまざまなレベルで。

末梢抗侵害受容効果は、ATP 感受性 K+ チャネルの活性化、痛覚過敏物質によるアデニルシクラーゼ活性化の阻害、および侵害受容器へのカルシウム流入の直接遮断の両方によって発生します。中枢性鎮痛作用は活性代謝物 4-MAA および 4-AA によって発揮され、これらはシクロオキシゲナーゼ (COX -1、2、および 3) を阻害し、ペプチド作動系 (エンドルフィンおよびエンケファリン) およびセロトニンとさまざまなレベルで相乗的に作用することができます。 、視床領域に作用することに加えて。

プロスタグランジン合成の阻害剤としてのその効力は、アセチルサリチル酸の効力と同様です。ジピロンはまた、視床下部の体温調節中枢に作用して熱を下げるようです。

イソテプテン

イソメテプテンは、血管収縮作用を有する間接作用性の交感神経刺激性鎮痙薬です。血管収縮は間接的（チラミン様作用）および直接的機構の両方によって媒介され、主にαAおよびβ2Cアドレナリン受容体の作動作用が関与するが、β1アドレナリン受容体の作用は限定されているようである。頭蓋血管に対する血管収縮作用は、片頭痛の治療に特に役立ちます。交感神経興奮作用は平滑筋にのみ影響を与えるため、心臓や中枢神経系への影響は非常にまれです。

カフェイン

カフェインは中枢神経系に控えめな作用を及ぼし、集中力や論理的思考力などの脳のプロセスを刺激します。同時に、頭蓋動脈に対する血管収縮作用もあります。

また、アデノシンの末梢侵害受容作用を遮断し、中枢ノルアデノシン経路を活性化し、その後の疼痛知覚への作用で中枢神経系を刺激することにより、鎮痛活性があると仮定されています。カフェインはノルアドレナリン作動性ニューロンも活性化し、局所的なドーパミン放出に影響を与えるようです。ある種の頭痛や痛みを伴う症状では、カフェインが鎮痛効果をもたらします。カフェインは、薬力学的メカニズムを通じて鎮痛薬および非ステロイド性抗炎症薬の抗侵害受容活性を高めます。

薬物動態学的特性

ジピロン

ジピロンは経口投与後急速に吸収され、胃液中で加水分解されて、ジピロンよりも強力な活性代謝物 4-メチルアミノアンチピリン (4-MAA) になります。 4-MAA は肝臓で代謝されて、2 番目の活性代謝物である 4-アミノアンチピリン (4-AA) および他の代謝物になります。薬物の 58% が血漿タンパク質に結合しますが、血漿タンパク質に広範囲に結合する代謝物はないため、血漿中レベルはすぐに得られます。

ジピロン代謝物が脳脊髄液から検出されました。排泄は主に腎臓からです。 4-MAA の排出半減期は 2 ～ 3 時間、4-AA の排出半減期は 4 ～ 5 時間です。

鎮痛効果は活性代謝物 (4-MAA および 4-AA) の濃度と相関しており、摂取後 40 ～ 60 分以内に最大値に達し、6 ～ 8 時間効果が続きます。ジピロン代謝物は母乳中に分布しています。

イソテプテン

イソメテプテンは、脂肪族アミン系のアドレナリン作動薬に属します。経口投与後はよく吸収され、好ましくはジメチルアリル基が酸化されて 2 つの異性体 (トランスおよびシス) に完全に代謝され、35 時間以内に完全に排泄されます。尿中排泄プロファイルは 5 時間で最大のピークを示し、大部分は 24 時間以内に排泄されます。二次代謝産物はハプタミノールに変換できます。

カフェイン

テオフィリンと構造的に関連するメチルキサンチンであるカフェインは、経口投与後によく吸収されます。総タンパク質結合能力は 36% です。経口投与後、それは組織内に広く分布し、その親油性と限られたタンパク質結合により、血液脳関門をすぐに通過し、血漿と同様の方法で脳脊髄液中に分布します。成人の場合、分布量は 35 ～ 40 リットル (0.53 ～ 0.56 リットル/kg) です。肝硬変患者では平均0.38l/kg（0.19～0.49l/kg）。

代謝は本質的に肝臓で行われ、活性代謝物のパラキサンチン、テオブロミン、およびテオフィリンが発生します。母乳への排泄は安全であり、母乳育児と両立すると考えられています。カフェインとその代謝物であるテオフィリンは尿中に排泄されます。

成人では、カフェイン摂取量の約 1% が変化せずに尿中に排泄されます。排出半減期は 4 ～ 5 時間です。