リセドロン酸ナトリウム ルグランのリーフレット

リセドロン酸ナトリウムの禁忌 – ルグラン

リセドロン酸ナトリウム（有効成分）は、次の場合には使用しないでください。

この薬は重度の腎不全患者による使用は禁忌です。

妊娠中のリスクカテゴリー:

W.

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

リセドロン酸ナトリウムの使い方 – ルグラン

リセドロン酸ナトリウム（有効成分）は朝食後すぐに服用してください。胃への到達を促進し、食道の炎症のリスクを軽減するために、錠剤は患者が座っているか立った状態で水と一緒に丸ごと服用する必要があります。

潜在的な口腔咽頭刺激のため、また製剤の重要な部分であるコーティングのため、錠剤を噛んだり、切ったり、押しつぶしたりしないでください。患者は錠剤服用後 30 分間は横にならないようにしてください。

推奨用量は 35 mg を週に 1 回、毎週同じ日に服用します。

高齢の患者さん

投与量の調整は必要ありません。

腎機能が低下している患者

中等度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス30 ～ 60 mL/分）の患者では、用量調整は必要ありません。リセドロン酸ナトリウム (活性物質) は、臨床データが限られているため、重度の腎不全 (クレアチニンクリアランス< 30 mL/分) の患者には推奨されません。カルシウムサプリメント、制酸薬、マグネシウムおよび鉄を含むサプリメントは、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）と一緒に摂取しないでください。

予定日に投与されない場合は、できるだけ早く投与する必要があります。 2 回の投与を同時に、または 24 時間未満の間隔で投与してはなりません。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

非推奨の経路で投与されたリセドロン酸ナトリウム（活性物質）の効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は経口的にのみ行う必要があります。

リセドロン酸ナトリウムに関する注意事項 – ルグラン

カルシウムサプリメント、制酸薬、マグネシウムや鉄を含むサプリメントは、リセドロン酸ナトリウム（有効成分）の吸収を妨げる可能性があるため、一緒に摂取しないでください。したがって、薬の効果を最大限に得るには、用法用量に従って使用する必要があります。

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）による治療を開始する前に、低カルシウム血症を改善する必要があります。ビタミンD欠乏症や副甲状腺異常などの骨およびミネラル代謝の機能不全は、薬物による治療を開始する前に効果的に治療する必要があります。食事からの摂取が不十分な場合、患者はカルシウムとビタミン D のサプリメントを摂取する必要があります。他のビスホスホネートと同様に、リセドロン酸ナトリウム (活性物質) は上部消化管の粘膜に炎症を引き起こす可能性があります。この薬は食道炎、胃炎、食道潰瘍および胃十二指腸潰瘍と関連しているため。患者が食道反応の可能性の兆候や症状を示した場合、特に上部消化管の疾患の既往歴がある患者、またはアセチルサリチル酸やその他の非ステロイド性抗炎症薬を含む薬剤を使用している患者の場合、医師は注意を払う必要があります。 NSAID）。

したがって、次の予防措置を講じることをお勧めします。

食道通過や排出を遅らせる食道の変化（狭窄やアカラシアなど）の病歴がある患者。錠剤服用後少なくとも30分間は直立姿勢を保つことができない患者。

リセドロネートが活動性または最近上部胃腸または食道に問題がある患者（既知のバレット食道を含む）に投与される場合。

医師は、食道疾患の病歴がある患者に対して、指示および推奨用量に従ってリセドロン酸ナトリウム（活性物質）を摂取することの重要性を特に注意深く強調する必要があります。嚥下障害、嚥下時の痛み、胸骨後部の痛み、胸やけの出現/悪化などの食道刺激の症状が現れた場合は、患者に医師の診察を受けるようアドバイスする必要があります。

炎症性腸疾患患者に対するリセドロネートの使用経験はほとんどありません。

ビスホスホネートの静脈内投与を含む治療を受けているがん患者において、通常は抜歯および/または局所感染症（骨髄炎を含む）に伴う顎の骨壊死が報告されています。これらの患者の多くは、化学療法とコルチコステロイドによる治療も受けていました。

顎の骨壊死は、経口ビスホスホネートで治療されている骨粗鬆症患者でも報告されています。

癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、不適切な口腔衛生などの危険因子を伴う患者では、ビスホスホネートによる治療前に適切な予防歯科検査を検討する必要があります。

治療中、患者は侵襲的な歯科処置を可能な限り避けるべきです。ビスホスホネート治療中に顎の骨壊死を発症した患者の場合、歯科手術によって状態が悪化する可能性があります。歯科処置が必要な患者にとって、ビスホスホネート治療の中止により顎の骨壊死のリスクが軽減されることを示唆するデータはありません。各患者のリスク/ベネフィット分析に基づいた臨床判断が行われなければなりません。

外耳道の骨壊死は、特に長期治療に関連してビスホスホネートで報告されています。外耳道の骨壊死の考えられる危険因子には、ステロイドや化学療法の使用、および/または感染や外傷などの局所的な危険因子が含まれます。慢性耳感染症などの耳症状を呈するビスホスホネートの投与を受けている患者では、外耳道の骨壊死の可能性を考慮する必要があります。

非定型大腿骨骨折

ビスホスホネートの使用により、主に骨粗鬆症の長期治療 (5 年以上) を受けた患者において、大腿骨 (大腿骨) のまれで非定型的な骨折が報告されています。これらの横方向骨折または短い斜め骨折は、大腿骨に沿ったどこでも発生する可能性がありますが、一般的には大腿骨の中央以下で最も一般的です。

これらの骨折は、最小限の外傷または外傷のない後に発生し、一部の患者は、完全な大腿骨骨折が出現する数週間または数か月前に、疲労骨折の画像特徴に関連することが多い大腿部または鼠径部の痛みを経験します。骨折は多くの場合両側性です。したがって、非定型大腿骨骨折を負ったビスホスホネート治療を受けた患者では、反対側の大腿骨も検査する必要があります。これらの骨折の治癒不良も報告されています。非定型大腿骨骨折が疑われる患者では、個々の利益とリスクの評価に基づいて、ビスホスホネート治療の中止を検討する必要があります。

ビスホスホネートによる治療中、患者は大腿部、臀部、または鼠径部に痛みがあれば報告するようアドバイスされるべきであり、そのような症状を呈する患者は大腿骨不完全骨折の有無を評価されるべきである。

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）を含むアミノビスホスホネート系の他の薬剤がこの有害事象とどの程度関連しているかは不明です。アレンドロネートによる以前の治療は、追加の監視の理由となるはずです。

疲労骨折が疑われる患者は、既知の原因と危険因子（例：ビタミンD欠乏、吸収不良、糖質コルチコイドの使用、過去の疲労骨折、関節炎、または下肢骨折）、激しい運動または身体活動の増加などの評価を含めて評価されるべきである。糖尿病、慢性アルコール乱用など）、適切な整形外科治療を受ける必要があります。

疲労骨折患者におけるビスホスホネート療法の中止は、個々のリスク/利益に基づく患者の評価によって異なります。ビスホスホネートの使用と疲労骨折を考慮する場合、因果関係を除外すべきではありません。

リセドロン酸ナトリウムの副作用 – ルグラン

次の頻度率は、次の副作用に使用されます。

非常に一般的な反応 (gt; 10%)、一般的 (gt; 1% および lt; 10%)、まれな反応 (gt; 0.1% および lt; 1%)、まれな反応 (gt; 0.01% および lt; 0.1%) 、非常にまれ (lt; 0.01%)、不明 (入手可能なデータから推定できない)。

第 IIIA 相臨床試験は、上部消化管障害の病歴を持つ患者を対象に設計されています。患者にはNSAIDとアセチルサリチル酸の併用が許可された。

これらの患者において、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）を使用したグループの上部消化管からの有害反応の発生率は、プラセボグループの発生率と同様でした。腹部および骨格筋の痛みが一般的に報告されました (1% ～ 10%)。舌炎、虹彩炎、十二指腸炎がまれに報告されています (0.1% ～ 1%)。まれに肝機能検査異常の報告（<0.1%）があります。

検査所見

一部の患者では、血清カルシウムおよびリンレベルの無症候性のわずかな低下が観察されています。リセドロン酸ナトリウム（活性物質）は、閉経後骨粗鬆症の治療または予防を目的とした第III相臨床試験に参加している5,000人以上の女性を対象に、最長3年間研究されてきました。これらの試験で報告された有害事象の大部分は軽度または中程度の重症度であり、試験の中止には至りませんでした。重篤な有害事象の発生率は、プラセボ群では 24.9%、リセドロン酸ナトリウム (有効成分) 使用群では 26.3% でした。有害事象により研究を中止した患者の割合は、プラセボ群とリセドロン酸ナトリウム（活性物質）群でそれぞれ14.4%と13.5%でした。表2は、閉経後骨粗鬆症の第III相臨床試験において、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）で治療された患者の5％で報告され、プラセボ群よりも高い発生率で報告された有害事象を示しています。有害事象は因果関係を明らかにせずに表示されます。

内視鏡所見

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）の臨床研究には、5,000 人を超える閉経後の女性が参加し、既存の胃腸疾患と NSAID またはアスピリンの併用患者も含まれていました。研究者らは、中等度から重度の胃腸疾患を患う患者には内視鏡検査を実施するよう奨励された。これらの内視鏡検査は、治療群とプラセボ群の間で同数の患者に対して実施された[アクトンル75名(11.9%)、プラセボ75名(14.5%)]。治療群では、内視鏡検査で食道、胃、十二指腸の粘膜が正常である患者の割合は同様でした[プラセボ20%およびリセドロン酸ナトリウム(活性物質)21%]。内視鏡検査での陽性所見も、治療群間で概ね同等でした[プラセボ群58名(82.9%)とリセドロン酸ナトリウム(活性物質)57名(81.4%)]。

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）で治療したグループでは軽度の十二指腸炎の報告が多かった[11人（15.7％）][プラセボは7人（10％）]が、十二指腸潰瘍の報告はより多かった[33人（47.1％）]。プラセボ群 [26 (37.1%) リセドロン酸ナトリウム (活性物質)]。肯定的な結果が出て研究から撤退した患者の数は治療群間で同様であった[プラセボ群26名(37.1%)、リセドロン酸ナトリウム(活性物質)群27名(38.6%)]であり、潰瘍や治療関連の証拠はなかった。食道、胃、十二指腸のびらん。

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）は、500 人以上の患者を対象としたコルチコステロイド誘発性骨粗鬆症の第 III 相試験で研究されました。この集団における有害事象プロファイルは、gt によって報告された筋骨格系事象を除き、閉経後骨粗鬆症研究で観察されたものと同様でした。患者の10％であり、プラセボ群[57人（33.5％）]と比較して、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）5mgで治療したグループ[75人（43.1％）]でより頻繁に発生した。報告された副作用 [プラセボ 165 および 167 リセドロン酸ナトリウム (活性物質)] は一般に軽度または中等度であり、治療を中止する必要はありません。有害事象の発生は患者の年齢、性別、人種に関係していないようです。

閉経後骨粗鬆症の治療におけるリセドロン酸ナトリウム（活性物質）クロノスの安全性は、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）1日5mg（N=307）とリセドロン酸ナトリウム（活性物質）クロノスを比較する二重盲検多施設研究で評価されました。 50歳以上の閉経後の女性を対象に、朝食の少なくとも30分前（N=308）または朝食直後（N=307）に35mgを週1回投与。研究期間は2年間で、307人の患者がリセドロン酸ナトリウム（活性物質）5mgを使用し、615人の患者がリセドロン酸ナトリウム（活性物質）クロノス35mgを使用しました。既存の胃腸疾患のある患者（便潜血検査で陽性結​​果が出た患者、または炎症性腸疾患、吸収不良、セリアック病の既往歴のある患者を除く）および非ステロイド性抗炎症薬を併用している患者は対象に含まれた。この臨床研究、プロトンポンプ阻害剤とH2アンタゴニスト。すべての女性は毎日、1000 mgのカルシウムと800～1000 IUのビタミンDの補給を受けました。

全体的な安全性と忍容性のプロファイルは、即時放出錠剤で治療したグループと遅延放出錠剤で治療したグループ間で同様でした。全死因死亡率は、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）5mgを摂取したグループで0.3％、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）クロノス35mgを摂取したグループで0.2％でした。重篤な有害事象の発生率は、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）5mgを摂取した群で10.1％、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）クロノス35mgを摂取した群で10.4％でした。有害事象により試験を中止した患者の割合は、リセドロン酸ナトリウム（有効成分）5mgを摂取したグループで9.1％、リセドロン酸ナトリウム（有効成分）クロノス35mgを摂取したグループで10.1％でした。表 3 は、?で報告された有害事象の一覧です。患者の2%は、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）クロノス35 mgを朝食の前後に摂取する用量を組み合わせたものです。有害事象は因果関係を明らかにせずに表示される

治療: IRBB = 朝食前の即時放出型リセドロネート 5 mg/日、ECFB = 朝食後の遅延放出型リセドロネート 35 mg/週、ECBB = 朝の朝食前の遅延放出型リセドロネート 35 mg/週。

N = 指定された治療内の患者の数。

n(%) = 指定されたカテゴリーおよび治療に該当する患者の数 (パーセンテージ)。

nAE = 指定されたカテゴリーおよび治療法内の有害事象の数。

急性期反応

ビスホスホネートの使用により、急性相反応と一致する症状が報告されています。急性相反応に該当する症状の全体的な発生率は、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）即時放出型5mgを使用したグループで1.3％、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）クロノス35mgを使用したグループで遅延放出型35mgを使用したグループで1.8％でした。これらの発生率は、初回投与後 3 日以内かつ 7 日以内の症状として、事前に指定された 1 つ以上の急性期反応の報告に基づいています。同じ期間に始まった発熱またはインフルエンザは、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）即時放出型 5 mg を使用した患者の 7.5%、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）クロノス 35 mg 遅延放出型を使用した患者の 8.4% によって報告されました。

胃腸の有害事象

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）5mgを使用したグループとリセドロン酸ナトリウム（活性物質）を使用したグループと比較した胃腸有害事象の発生率は、消化不良（5.2％対4.9％）、下痢（6.2％対8.3％）でした。 ）、便秘（3.6% vs 5.5%）、腹痛（3.3% vs 6.3%）、上腹部痛（2.6% vs 6.0%）、食道逆流症（2.9% vs 2.3%）。

筋骨格系の有害事象

リセドロン酸ナトリウム (活性物質) 5 mg を使用したグループとリセドロン酸ナトリウム (活性物質) を使用したグループと比較した筋骨格系の有害事象の発生率は、関節痛 (10.7% 対 9.1%)、腰痛 (8.8% 対 9.1%) でした。 9.4%)、筋骨格系の痛み (4.2% vs 3.9%)

治療の中止

有害事象により治療を中止した患者の全体的な発生率は、すべてのグループで同様でした（即時放出型薬剤を使用したグループと遅延放出型薬剤を使用したグループでは、それぞれ9.1％対10.1％）。リセドロン酸ナトリウム（活性物質）5mgを使用したグループにおける研究の中止は、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）を使用したグループと比較して、下痢（0.7％対0.7％）、腹痛（0.7％対1.3％）が含まれていました。 ）、上腹痛（0.0% vs 1.1%）、下腹部痛（1% vs 0.0%）、食道逆流症（0.7% vs 0.2%）、筋肉痛（0.3% vs 0.3%）、関節痛（0.0%）対 0.5%)。

臨床検査での所見

血清カルシウム、リン、マグネシウムの平均値は、すべての時点で正常値の範囲内にあり、すべての治療グループ間で同様でした。

ベースライン後の各時点でのベースラインからの平均変化は各パラメータで小さく、治療群間に臨床的に重要な差はありませんでした。

血清iPTH 1-84の平均値はすべての時点で正常範囲内にあり、治療群間で同様でした。ベースライン後の各ポイントのベースラインからの平均変化は小さく、14 日目で最も顕著でした。

すべての治療グループで、平均血清カルシウムのわずかな減少と予想される iPTH 1-84 の相互減少が 14 日目に見られました。これらの変化は、予想通り、抗吸収療法の開始時点でのものであり、症状を示すものでも臨床的に重大なものでもありませんでした。 104 週目に、正常から高 iPTH 1-84 に変化した患者の数は 3 つのグループ間で同様でした。

リセドロン酸ナトリウムは、15,000 人以上の患者を対象とした第 III 相臨床研究で評価されています。臨床研究で観察された副作用の大部分は軽度から中程度の重症度であり、一般に治療を中断する必要はありませんでした。

5mg/日のリセドロン酸ナトリウム（n=5020）またはプラセボ（n=5048）で最長36ヶ月治療された閉経後の骨粗鬆症女性を対象とした第III相臨床研究で報告され、リセドロン酸ナトリウムに関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えられる有害経験がリストされています。以下の規則に従って以下に示します（発生率とプラセボを括弧内に示します）：非常に一般的（>1/10）。一般的 (gt;1/100; lt;1/10);珍しい (gt;1/1000; lt;1/100);まれ (gt;1/10000; lt;1/1000);非常にまれです (lt;1/10000)。

神経系障害

一般

頭痛 (1.8% 対 1.4%)。

目の病気

普通でない

虹彩炎*。

胃腸障害

一般

便秘 (5.0% vs. 4.8%)、消化不良 (4.5% vs. 4.1%)、吐き気 (4.3% vs. 4.0%)、腹痛 (3.5% vs. 3.3%)、下痢 (3.0% vs. 2.7%) 。

普通でない

胃炎 (0.9% vs. 0.7%)、食道炎 (0.9% vs. 0.9%)、嚥下障害 (0.4% vs. 0.2%)、十二指腸炎 (0.2% vs. 0.1%)、食道潰瘍 (0.2% vs. 0.2%) 。

レア

舌炎 (lt;0.1% vs. 0.1%)、食道狭窄 (lt;0.1% vs. 0.0%)。

筋骨格疾患および結合組織疾患

一般

筋骨格系の痛み (2.1% vs. 1.9%)。

調査

レア

肝機能検査の異常*。

* 骨粗鬆症の第 III 相研究では関連する発生率はありませんでした。有害事象/臨床検査事象/初期臨床研究への再導入に基づいた頻度。

市販後データ

市販後期間中に以下の副作用が報告されています（頻度は不明）。

目の病気

虹彩炎、ぶどう膜炎。

筋骨格疾患および結合組織疾患

顎の骨壊死。

皮膚および皮下組織の疾患

血管浮腫、全身性発疹、蕁麻疹、球状皮膚反応などの過敏症および皮膚反応、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、白血球破砕性血管炎などの孤立した症例を含む重篤なものもあります。

脱毛。

免疫系の障害

アナフィラキシー反応

肝胆道疾患

重度の肝臓障害。報告されたほとんどの症例では、患者は肝臓障害を引き起こすことが知られている他の製品でも治療を受けていました。

市販後の体験では、次のような反応が報告されています。

レア

非定型転子下骨折および大腿骨骨幹骨折（ビスホスホネート系の副作用）。

非常に珍しい

外耳道の骨壊死（ビスホスホネート系副作用）

注意：

本製品は国内で新たな薬形を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) を通じて有害事象を報告するか、州または地方自治体の健康監視局に報告してください。

リセドロン酸ナトリウムの薬物相互作用 – ルグラン

正式な相互作用研究は実施されていませんが、臨床試験中に他の医薬品との臨床的に関連する相互作用は見つかっていません。

多価カチオン（カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウムなど）を含む薬剤を同時に摂取すると、リセドロン酸ナトリウムの吸収が妨げられます。

リセドロネートは全身的に代謝されず、肝臓ミクロソーム代謝酵素 (チトクロム P450) を誘導または阻害せず、タンパク質結合性が低いです。インビトロ研究の結果は、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）のコーティング中のキレート剤（EDTA）が、治療指数の低い薬や抗ウイルス薬などの併用薬の吸収に変化をもたらさないことを示しています。

101人の閉経後女性を対象としたクロスオーバー単回投与第I相試験では、朝食前に摂取したリセドロン酸ナトリウム（活性物質）とそれに続く600 mgのカルシウム/400 IUのビタミンDを含むサプリメントの相対的な生物学的利用能を、リセドロン酸ナトリウムのみと比較して評価しました。 （有効成分）朝食前に摂取。食後にカルシウム/ビタミンDサプリメントを追加すると、リセドロネートの吸収量が約38%減少しました。研究はされていませんが、適切と考えられる場合には、ホルモン補充療法とリセドロン酸ナトリウム（活性物質）の併用が検討される可能性があります。

87人の閉経後女性を対象としたクロスオーバー単回投与第I相試験では、エソメプラゾール40mgによる5日間の治療後のリセドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）のみの使用と比較して評価しました。エソメプラゾールとの併用中、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）の生物学的利用能は、エソメプラゾールの投与時間（それぞれ夕食前または朝食前）に応じて32%～48%減少します。

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）を評価する第III相試験では、ベースラインからのBMDの平均変化率で測定される有効性は、H2ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤（PPI）の併用を報告した患者において低下しなかった。

カルシウムサプリメント、制酸薬、マグネシウムや鉄を含むサプリメントは、リセドロン酸ナトリウム（有効成分）の吸収を妨げる可能性があるため、一緒に摂取しないでください。

リセドロン酸ナトリウムの食品との相互作用 – ルグラン

錠剤の腸溶性コーティングにより、食品はリセドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げません。

リセドロン酸ナトリウムという物質の作用 – ルグラン

有効性の結果

5mgの即時放出型リセドロネート（空腹時、毎日摂取）と35mgの遅延放出型リセドロネート（朝食の有無にかかわらず毎週摂取）の投与間の比較研究が、無作為化二重盲検法で実施されました。主な目的は、ベースラインと 52 週の終わりを比較する、腰椎 BMD の変化率に基づく非劣性検査でした。 1 年の終わりの時点で、朝食の前後に服用した 35mg の遅延放出型リセドロネートは、空腹時に毎日服用した 5mg の即時放出型リセドロネートよりも劣らないことが示されました。股関節の BMD 分析もグループ間で同様でした。どちらの症状も忍容性が高く、有害事象の頻度も同様でした¹ 。

閉経後の骨粗鬆症の治療と予防

閉経後の女性にリセドロネートナトリウムを1日1回5 mgの用量で投与したランダム化プラセボ対照研究では、プラセボと比較して、リセドロネートが新たな椎骨骨折および非椎骨骨折のリスクを低下させることが実証されました² 。

VERT NA 研究では、2,458 人の女性がプラセボ群とリセドロネート群に無作為に割り付けられました。 3年後の椎骨骨折の相対リスクの減少は41%、非椎骨骨折の相対リスクの減少は39%でした。

初年度の分析では、リセドロネートが脊椎骨折のリスクを 65% 減少させることができたことが実証されました。ミネラル密度はプラセボと比較して大幅に増加し、形成された骨は組織学的に正常でした² 。

VERT MN 研究では、1,226 人の女性がプラセボ群とリセドロネート群に無作為に割り付けられました。 3年後の椎骨骨折の相対リスクの減少は49%、非椎骨骨折の相対リスクの減少は33%でした。

初年度の分析では、リセドロネートが脊椎骨折のリスクを 61% 減少させることができたことが実証されました。ミネラル密度もプラセボと比較して大幅に増加しました³ 。

VERT NA研究とVERT MN研究を組み合わせた解析により、プラセボと比較してリセドロネート5mgを毎日投与された患者では、6か月の治療後にすでに椎骨骨折のリスクが大幅に減少し、1年後の骨折リスクの69％減少に達していることが実証されました。その後、リセドロネート⁴による治療が開始されました。

リセドロネートを毎日 5 mg の用量で投与した 4 つの大規模な研究を組み合わせた分析により、非脊椎骨折のリスクが分析されました。リセドロネートの使用による非椎骨骨折の有意な減少が6か月の治療後に観察され、1年間の治療後には非椎骨骨折のリスク減少率が74%に達したことが観察できます⁵ 。

ランダム化プラセボ対照研究では、閉経後の女性の大腿骨頸部骨折のリスクを評価しました。骨粗鬆症のある70～79歳の女性5,445名と、大腿骨頚部のミネラル密度が低く、骨格以外の股関節骨折のリスクがある80歳の女性3,886名のグループが評価されました。 70歳から79歳までの女性のグループでは、大腿骨頸部骨折の相対リスクが40%減少しました。このグループ内で、少なくとも 1 つの椎骨骨折を患っているサブグループは高リスクであると考えられ、相対リスク減少率は 60% でした⁶ 。

高齢者（80 歳以上）では、年齢が上がるにつれて股関節骨折に対する非骨格的要因の重要性が高くなるため、上記よりもさらに限定的な保護が観察される可能性があります⁶ 。

男性の骨粗鬆症の治療

リセドロネートの使用は、284 人の患者を対象とした 2 年間継続した二重盲検プラセボ対照研究において、骨粗鬆症の男性（36 ～ 84 歳）における有効性を実証した（リセドロネートナトリウム 35 mg/週、n=191）。すべての患者はカルシウムとビタミンD ⁷の補給を受けました。

リセドロン酸ナトリウムによる治療を開始してから 6 か月以内に骨塩密度 (BMD) の増加が観察されました。リセドロン酸ナトリウム (活性物質) 35 mg を週 1 回投与すると、2 年間の治療後にプラセボと比較して、腰椎、大腿骨頸部、転子および股関節の骨密度 (BMD) が大幅に増加しました⁷ 。

男性におけるリセドロネートの使用に関する臨床研究を評価するメタアナリシスでは、この治療法が骨粗鬆症の男性における椎骨および非椎骨骨折のリスクを軽減することが実証されました⁸ 。

コルチコステロイド誘発性骨粗鬆症の治療

無作為化二重盲検プラセボ対照臨床研究では、高用量のプレドニゾロン (>0.5mg/kg/日) を使用している成人を対象としたリセドロネート (5mg/日) の 6 か月間使用を評価しました。 120人の患者が含まれた（プラセボ群が60人、リセドロネート群が60人）。 6ヶ月の治療後、リセドロネート群ではBMDの増加が観察され(+0.7±0.3%、p=0.03)、プラセボ群では減少が観察されました(±0.7±0.4%、p=0.12)。ベースラインのBMD、年齢、性別、骨量指数、および累積プレドニゾロン用量を調整した後、脊椎BMDの群間差は有意な差を示し、リセドロネート群のBMDが高かった(1.4%; p=0.006) ⁹ 。

参考文献

1-McClung MR他新しい遅延放出リセドロネート 35 mg 週 1 回錠剤の有効性と安全性。オステオポロス国際空港、2012 年 1 月23(1):267-76.doi: 10.1007/s00198-011-1971-y。
2-ハリスST、他。閉経後骨粗鬆症の女性における椎骨および非椎骨骨折に対するリセドロネート治療の効果：ランダム化比較試験。リセドロネート療法による脊椎効果（VERT）研究グループ。ジャム。 1999 10 月;282(14):1344-52。
3-Reginster JY 他閉経後骨粗鬆症が確立している女性の脊椎骨折に対するリセドロネートの効果に関するランダム化試験。オステオポロス インターナショナル、2000;11(1):83-91。
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薬理学的特徴

薬力学特性

作用機序

リセドロネートは、骨のハイドロキシアパタイトに結合し、破骨細胞を介した骨吸収を阻害する強力なピリジニルビスホスホネートです。

リセドロネートは第 3 世代のビスホスホネートです。前臨床研究では、リセドロネートは、骨量と用量依存的な生体力学的強度を増加させることにより、強力な抗破骨作用および抗吸収作用を実証しました。リセドロネートの活性は、薬力学研究および臨床研究中に測定された骨マーカーによって確認されました。

リセドロネートを毎日 5 mg 投与すると、骨代謝回転の生化学マーカーの減少が治療後 1 か月以内に観察され、3 ～ 6 か月で最大の減少に達し、治療期間中安定したままでした。

これらのデータは、リセドロネートが骨の吸収と再構築を適度に減少させることを示しています。新しい定常状態の平衡状態は、閉経前の女性に見られる骨代謝回転の速度に近似します。 2 年間の研究では、リセドロン酸ナトリウム (活性物質) 5 mg の即時放出を毎日使用する (グループ 1) と、リセドロン酸ナトリウム (活性物質) 35 mg の遅延放出を週に 1 回使用する経口投与を比較しました。閉経後女性の朝食後（グループ2）と朝食後（グループ3）］では、即時放出群と遅延放出群の間で、Nテロペプチド（NTX /Cr）に結合した尿中コラーゲンのベースラインからの平均変化率に有意差はなかった。 。 2年後の尿NTX/Crのベースラインからの平均減少は、グループ1で46%、グループ2で51%、グループ3で49%でした。さらに、2年後の血清骨特異的アルカリホスファターゼは、グループ3で33%減少しました。グループ 1、グループ 2 が 35%、グループ 3 が 35%。

骨粗鬆症の男性にリセドロン酸ナトリウム（活性物質）35 mg 即時放出を週 1 回使用した研究では、骨リモデリングの生化学マーカーの減少が 3 か月の早い段階で観察され、24 か月後も観察され続けました。

薬物動態学的特性

吸収

30 mg リセドロネート即時放出錠剤の平均絶対経口バイオアベイラビリティは 0.63% (90% 信頼区間 [CI]: 0.54% ～ 0.75%) であり、経口溶液と同様です。即時放出錠剤のピーク濃度 (Tmax) には約 1 時間で到達します。徐放性錠剤（リセドロン酸ナトリウム（活性物質））は、食事の 4 時間前に投与すると、約 3 時間で Tmax に達します。

尿中排泄データを使用すると、腸溶コーティング錠から吸収される用量の割合は、研究範囲 (単回用量、20 mg ～ 100 mg) にわたるリセドロネートの用量とは無関係です。

食事の影響

腸溶コーティング（EC）を施したリセドロン酸ナトリウム（活性物質）35 mg および即時放出型（IR）のリセドロン酸ナトリウム（活性物質）35 mg の生物学的利用能に関連した食品の効果を評価するために、クロスオーバー薬物動態研究が実施されました。リセドロネートの平均尿中排泄量の評価を治療計画ごとに表 1 にまとめます。

表 1 72 時間の治療中のリセドロネートの平均尿中排泄。

尿中に排泄された薬物の_累積量。
A’ は、示された時間間隔にわたって尿中に排泄された薬物の累積量_であり、用量に対して正規化され、パーセントで表されます。

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）のバイオアベイラビリティは、高脂肪朝食直後に投与した場合、食事の4時間前に投与した場合と比較して約30％減少しましたが、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）のバイオアベイラビリティよりも約2倍高かった高脂肪の朝食の30分前に投与します。高脂肪朝食後に投与されたリセドロン酸ナトリウム (活性物質) の生物学的利用能は、食事の 4 時間前に投与されたリセドロン酸ナトリウム (活性物質) の生物学的利用能と同様でした。食事の 4 時間前に投与されたリセドロン酸ナトリウム (活性物質) のバイオアベイラビリティは、高脂肪朝食の 30 分前に投与されたリセドロン酸ナトリウム (活性物質) のバイオアベイラビリティよりも約 3 倍高かった。

分布

定常状態における平均分布量は、ヒトでは 6.3 L/kg です。リセドロネートの血漿タンパク質への結合は約 24% です。 [14C]リセドロネートを単回静脈内投与したラットとイヌの前臨床研究では、72時間後に用量の40～45％が骨に分布したことが示されました。同時に、ラットとイヌの軟部組織中のリセドロネート濃度は、それぞれ骨中の投与量の少なくとも 40 倍と 16 倍低かった。残りの用量は主に尿中に排泄されました。静脈内投与された用量の 65% が 24 時間以内に尿中に排泄されるヒトでは、この値はかなり低くなる可能性があります。ラットに複数回投与した後、リセドロン酸の蓄積は骨に観察されましたが、軟組織には観察されませんでした。

代謝

リセドロネートの全身代謝の証拠はありません。

排除

吸収された量の約半分は 24 時間以内に尿中に排泄されます。静脈内投与量の 85% が 28 日後に尿中に回収されます。即時放出錠剤の平均腎臓クリアランスは 105 mL/分、平均総クリアランスは 122 mL/分です。この差は主に非腎臓クリアランスまたは骨吸着によるクリアランスを反映します。腎クリアランスは濃度に依存せず、腎クリアランスとクレアチニンクリアランスの間には直線関係があります。 「吸収」セクションで述べた同じ薬物動態研究において、尿中に排泄された用量のパーセンテージが測定されました。吸収されなかったリセドロン酸はそのまま便中に排出されます。吸収後の血清濃度-時間プロファイルは多相的であり、最初の半減期は約 1.5 時間で、指数関数的な終末半減期になります。