イナリドの禁忌
ブデソニド（活性物質）またはその配合成分に対する過敏症の病歴。
妊娠リスクカテゴリー：B.
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
イナリドの使い方
用量は個別に調整し、症状のコントロールを維持するために必要な最低用量まで漸増する必要があります。
ブデソニドの使用説明書をよく読み、正しく従ってください。
- ご使用前に軽く鼻をかんでください。
- ボトルを振ってから、アプリケーターから保護キャップを取り外します。中指と人差し指でアプリケーターの上にボトルを持ち、親指でボトルの底を持ちます。
- ブデソニド (有効成分) を初めて使用する前、または 24 時間後にバルブを充電する必要があります。これを行うには、細かく均質な混合物が放出されるまで、人差し指と中指でアプリケーターを 10 回押して空気を入れます。
- 下の図に示すように、一方の鼻孔を人差し指で押し、アプリケーターの先端をもう一方の鼻孔に挿入し、医師が指示した回数押します。
- アプリケーターの先端を鼻孔から外し、口から呼吸します。
- もう一方の鼻孔でも同じ手順を繰り返します。
- アプリケーターをティッシュで拭き、保護キャップを元に戻し、ボトルを正しく閉めます。ボトルは立てたままにしておいてください。凍らせないでください。
アプリケーターからの製品出力を増やそうとするために鋭利な物体を使用しないでください。開口部は標準化されており、正しい投与を保証します。
点鼻薬を他人に貸与しないでください。
初めて使用する前に、10 回押してスプレーを作動させます。
ブデソニドの投与量
鼻炎
大人、高齢者、6歳以上の子供：
1日あたり256μgの用量から始めることが推奨されます（各鼻孔に64μgを2回塗布するか、各鼻孔に32μgを4回塗布）。 １日１回朝に投与してもよいし、朝と夕方の２回に分けて投与してもよい。
1 日あたり 256 mcg を超える用量が効果を高めることを示すデータはありません。
季節性および通年性アレルギー性鼻炎の患者において、ブデソニド（活性物質）は、初回投与後 10 時間以内に鼻症状の改善を示しました（プラセボと比較）。これは、2 つの並行したグループ、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化研究に基づいています。1 つは、環境曝露ユニット (UEA) でエルバ デ サンティアゴ花粉に曝露された季節性アレルギー性鼻炎患者を対象に実施されました。通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした4週間の多施設共同研究。
望ましい臨床効果が得られた後、通常1～2週間以内に、維持用量を症状コントロールに必要な最低用量まで減量する必要があります。
臨床研究では、一部の患者では朝に各鼻孔に 32 mcg の維持用量で十分である可能性があることが示唆されています。
知らせ
: 季節性鼻炎の治療は、可能な限り、アレルゲンにさらされる前に開始する必要があります。場合によっては、アレルギーによって引き起こされる目の症状を制御するために併用治療が必要になる場合があります。
鼻ポリープの治療または予防
推奨用量は 256 mcg/日 (各鼻孔に 64 mcg を 2 回塗布、または各鼻孔に 32 mcg を 4 回塗布) です。 １日１回朝に投与してもよいし、朝と夕方の２回に分けて投与してもよい。
望ましい臨床効果が得られた場合、維持用量は症状を制御するために必要な最低用量まで減量される必要があります。
イナリドの予防措置
過剰用量のグルココルチコステロイドの使用または長期にわたるグルココルチコステロイドによる治療は、小児において皮質機能亢進症、視床下部-下垂体-副腎機能の抑制、および/または成長阻害の兆候または症状の出現につながる可能性があります。
小児における経鼻グルココルチコステロイドの長期的な影響は完全にはわかっていません。医師は、何らかの経路でグルココルチコステロイドを長期間投与されている小児の成長を注意深く監視し、グルココルチコステロイド治療の利点と成長阻害の可能性を評価する必要があります。
肝機能の低下は、グルココルチコステロイドの除去に影響を与える可能性があります。しかし、静脈内ブデソニド (活性物質) の薬物動態は、肝硬変患者と健康な人で類似しています。ブデソニド (活性物質) の経口摂取後の薬物動態は、全身利用能の増加によって証明されるように、肝機能障害により変化しました。しかし、鼻吸入後の全身への経口寄与は比較的小さいため、この事実はブデソニド（活性物質）の臨床的重要性が限定的です。
肺結核患者には特別な注意が必要な場合があります。
車の運転や機械の操作能力への影響
ブデソニド (有効成分) は、車両の運転や機械の操作には影響を与えません。
妊娠中および授乳中の使用
前向き疫学研究の結果と市販後の経験は、初期を含む妊娠の全期間を通じて、鼻腔内または吸入のブデソニド（活性物質）を使用しても奇形のリスクが増加しないことを示しています。
他の薬剤と同様、妊娠中にブデソニド（活性物質）を投与するには、母親への利益と胎児へのリスクを比較検討する必要があります。
ブデソニド（有効成分）は母乳中に排泄されます。しかし、治療用量では、ブデソニド（活性物質）は乳児には影響を与えません。ブデソニド（活性物質）は授乳中に使用できます。
妊娠リスクカテゴリー：B.
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
ブデソニド（有効成分）は目に触れないようにしてください。このような場合は、すぐに水で目を洗い流してください。
子供たち
小児はブデソニド（活性物質）を医師の処方に従って正しく投与されるよう大人の監督下でのみ使用してください。
注意：
この薬には糖分（ブドウ糖47.50 mg/mL）が含まれているため、糖尿病患者には注意して医師の判断で使用する必要があります。
イナリドの副作用
一般的な反応 (?1/100 および lt;1/10)
呼吸器、胸部、縦隔の変化:
出血性分泌物と鼻出血、鼻の炎症。
珍しい反応 (?1/1000 および <1/100)
免疫システムの変化:
蕁麻疹、発疹、皮膚炎、血管浮腫、そう痒症などの即時型および遅発型過敏反応。
非常にまれな反応 (lt;1/10000)
呼吸器、胸部、縦隔の変化:
粘膜の潰瘍および鼻中隔の穿孔。
免疫システムの変化:
アナフィラキシー反応。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
イナリドの薬物相互作用
ブデソニド (活性物質) と鼻炎の治療に使用される薬剤との相互作用は観察されませんでした。
ブデソニド (活性物質) の代謝は、主にシトクロム P450 のサブファミリーである CYP3A によって媒介されます。したがって、ケトコナゾールなどのこの酵素の阻害剤は、ブデソニド（活性物質）への全身曝露を増加させる可能性があります。しかし、ケトコナゾールとブデソニド（活性物質）を短期間併用することの臨床的重要性は限られています。
推奨用量のシメチジンは、経口ブデソニド（活性物質）の薬物動態にわずかではありますが、臨床的に重要ではない影響を及ぼします。
物質イナリドの作用
有効性の結果
鼻炎
無作為化二重盲検プラセボ対照研究の結果によって実証されているように、ブデソニド（有効成分）は 1 日 1 回投与することで、成人および小児の季節性および通年性鼻炎の治療に効果的です。ブデソニド (活性物質) は作用が迅速に発現し、3 ～ 5 時間後に特定の症状に顕著な効果が現れ、一般的な有効性は 7 時間以内に非常に早く達成されます。
ブデソニド (活性物質) は作用持続時間も長く、1 日 1 回の投与が可能です。
季節性アレルギー性鼻炎
季節性鼻炎では、ブデソニド（活性物質）を 32 ～ 64 mcg の用量で各鼻孔に 1 ～ 2 回ずつ投与し、最初はより高い初回用量で投与し、その後最小維持用量に調整した場合のブデソニド (活性物質) の有効性がいくつかの臨床研究で支持されています。例えば、ブタクサ誘発性の季節性アレルギー性鼻炎の患者を対象とした研究では、受粉期におけるブデソニドの1日1回64μgが最小有効量であり、生活の質の評価においてブデソニド治療による大幅な改善が実証されました。
通年性アレルギー性鼻炎
ブデソニド（活性物質）は、通年性鼻炎においても、鼻閉、鼻水、くしゃみ、鼻のかゆみなどの症状の軽減、および生活の質スコアに関連する健康状態の改善をもたらすことが十分に実証されています。
非アレルギー性通年性鼻炎
通年性非アレルギー性鼻炎は、IgE 媒介の免疫病理学的事象に起因しない持続的な鼻症状を特徴とします。診断検査によってアレルギーの病因が立証できる場合、非アレルギー性鼻炎の診断は除外診断となることがよくあります。症状はアレルギー性鼻炎に似ていますが、鼻のかゆみ、くしゃみ、結膜の症状が軽減されます。血管運動性鼻炎と非アレルギー性好酸球性鼻炎が一般的な原因です。
ブデソニド (活性物質) は、200 ～ 400 mcg の用量で鼻症状の軽減を示す臨床研究 (最長 12 か月) で有効であることが示されています。通年性非アレルギー性鼻炎患者を対象とした研究では、メタコリン誘発性の鼻分泌物および症状スコアの減少が実証されました。 12か月にわたる研究では、1日1回400μgの用量で、鼻鏡検査を含む4段階スコアリングスケールで測定されたすべての鼻症状が効果的に軽減されました。大多数の患者が非アレルギー性通年性鼻炎を患っていた6か月の有効性と12か月の安全性研究では、1日1回200～400μgの用量で効果的かつ安全な治療が完了しました。
セチリジンと比較した12か月の研究でも有意な効果が確認されました。
鼻ポリープの治療 – ポリープ切除後の鼻ポリープの予防
鼻ポリープは、鼻閉塞と、非特異的な鼻過反応、鼻漏、くしゃみ、嗅覚喪失などの関連症状を引き起こします。鼻ポリープのほとんどの症例は、鼻のグルココルチコステロイド治療によく反応します。手術と経鼻グルココルチコステロイド治療を組み合わせた治療戦略が一般的に行われています。鼻ポリープを外科的に除去した後、症候性の鼻ポリープが再発することがあります。
いくつかの対照研究では、ブデソニド（活性物質）がポリープのサイズを縮小し、鼻の症状を改善し、手術の再発頻度を減らすことが実証されています。
薬理学的特徴
薬力学特性
ブデソニド (活性物質) は、局所的な抗炎症作用に優れたグルココルチコステロイドです。
鼻炎の治療におけるグルココルチコステロイドの正確な作用機序は完全には理解されていません。炎症性メディエーター放出の阻害やサイトカイン媒介免疫反応などの抗炎症作用が重要であると考えられます。グルココルチコイド受容体に対する親和性として測定されるブデソニド (活性物質) の固有の効力は、プレドニゾロンのそれよりも約 15 倍大きいです。
鼻内および経口のブデソニド（活性物質）とプラセボを比較した季節性鼻炎の臨床研究では、ブデソニド（活性物質）の治療効果が局所作用によって完全に説明できることが示されました。
予防的に投与されるブデソニド（活性物質）は、好酸球増加症および鼻刺激によって誘発される過反応性に対して保護効果があることが示されています。
推奨用量では、ブデソニド（活性物質）は、鼻炎患者の基礎血漿コルチゾールレベルにも、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）による刺激に対する反応にも、重要な臨床的変化を引き起こしません。しかし、健康なボランティアにおいて、ブデソニド（活性物質）を短期間投与した後、血漿および尿中コルチゾールの用量関連抑制が観察されました。
薬物動態学的特性
吸収
測定用量を基準とした、ブデソニド (活性物質) からのブデソニド (活性物質) の全身利用率は 33% です。成人では、256 mcg のブデソニド (活性物質) の投与後の最大血漿濃度は 0.64 nmol/L で、0.7 時間 (42 分) で到達します。 256 mcg のブデソニド (活性物質) の投与後の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC) は、成人では 2.7 nmol.h/L です。
分布
ブデソニド（活性物質）の分布量は約 3 L/kg です。血漿タンパク質への結合率は平均して 85 ～ 90% です。
生体内変換
ブデソニド (活性物質) は、肝臓を通過する最初の通過で、グルココルチコステロイド活性の低い代謝物への広範な肝臓生体内変換 (約 90%) を受けます。主要な代謝産物である 6-β-ヒドロキシブデソニド (活性物質) および 16-α-ヒドロキシプレドニゾロンのグルココルチコステロイド活性は、ブデソニド (活性物質) の活性の 1% 未満です。ブデソニド (活性物質) の代謝は、主にシトクロム P450 のサブファミリーである CYP3A によって媒介されます。ブデソニド (活性物質) は鼻内で局所的な代謝不活化を受けません。
排除
代謝産物は、そのまま、または結合した形で、主に腎臓を介して排泄されます。尿中には完全なブデソニド (活性物質) は検出されませんでした。ブデソニド (活性物質) は全身クリアランスが高く (約 1.2 L/min)、静脈内投与後の血漿半減期は 2 ～ 3 時間です。
直線性
ブデソニド (活性物質) の動態は、臨床的に関連する用量に比例します。
子供たち
256 mcg のブデソニド (活性物質) 投与後の AUC は、小児では 5.5 nmol.h/L であり、成人よりも小児の方がグルココルチコステロイドへの全身曝露が大きいことを示しています。しかし、この観察された成人と小児の薬物動態の違いは、より顕著な全身効果や副作用の頻度の増加をもたらすものではありません。
前臨床安全性データ
急性、亜急性および慢性毒性研究の結果は、体重増加の減少やリンパ組織および副腎皮質の萎縮などのブデソニド（活性物質）の全身影響は、他の糖質コルチコステロイドの投与後に観察されるものよりも重度ではないか、または同様であることを示しました。
ブデソニド (活性物質) は、6 つの異なる試験系で評価されましたが、変異原性または染色体異常誘発効果を示さなかった。発癌研究における雄ラットの脳神経膠腫の発生率の増加は、反復研究では検証できなかった。この研究では、神経膠腫の発生率は、どの有効な治療群（ブデソニド（活性物質）、プレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド）と治療群の間でも差がなかった。コントロールグループ。
最初の発がん研究でラットで見つかった肝臓の変化（原発性肝細胞新生物）は、ブデソニド（活性物質）および参照グルココルチコイドを用いた「反復研究」で再び観察されました。これらの効果は受容体効果に関連している可能性が最も高く、したがってクラス効果を表します。
利用可能な臨床経験によると、ブデソニド (活性物質) または他の糖質コルチコステロイドがヒトの脳神経膠腫または原発性肝細胞腫瘍を誘発する兆候はありません。
