メペノックス リーフレット

これらの治療法では病原体が常に根絶されたわけではありません。

メペノックスはどのように機能しますか?

メロペネムは、非経口使用（注射による投与）用のカルバペネム系抗生物質です。

メロペネムは、細菌の細胞壁の合成を阻害することで殺菌作用を発揮します。細菌細胞への浸透の容易さ、ほとんどのセリン ベータ-ラクタマーゼに対するその高レベルの安定性、および複数のペニシリン結合タンパク質 (PBP) に対する顕著な親和性は、メペノックスが広範囲の好気性および嫌気性細菌に対する強力な殺菌活性を説明しています。

メペノックスの禁忌

メロペネムまたは無水炭酸ナトリウムにアレルギーがある場合は、メペノックスを使用しないでください。メペノックスによる治療を開始する前に、ペニシリン、他のカルバペネム、または他のベータラクタム系抗生物質を含む他の抗生物質に対してアレルギー反応があるかどうかを医師に伝えてください。

メペノックスの使い方

大人

用量範囲は1日1.5gから6.0gで、3回に分けて投与します。

通常の投与量

感染症の種類と重症度、病原体の既知または予想される感受性、および患者の状態に応じて、500 mg ～ 1 g を 8 時間ごとに静脈内投与します。

例外:

緑膿菌によって引き起こされることがわかっている、または疑われる感染症に対処する場合、成人には8時間ごとに少なくとも1 gの用量（最大用量は1日あたり6 gを3回に分けて超えてはなりません）、および少なくとも20の用量が推奨されます。小児には8時間ごとにmg/kgを投与します（最大用量は1日あたり120mg/kgを3回に分けて超えてはなりません）。

緑膿菌感染症の治療では、定期的な感受性検査が推奨されます。メペノックスは、約 5 分間かけて静脈内ボーラス注射として投与するか、約 15 ～ 30 分間かけて静脈内注入して投与する必要があります。

2 g のボーラス投与を裏付けるために利用できる安全性データは限られています。

腎臓病のある成人

以下に概説するように、クレアチニンクリアランスが51 mL/min 未満の患者では用量を減らす必要があります。

メペノックスは血液透析と血液濾過によって除去されますが、メペノックスによる治療を継続する必要がある場合は、血液透析処置の終了時に、感染症の種類と重症度に基づいて適切な用量で効果的な治療を再開することが推奨されます。

腹膜透析の経験はありません。

肝疾患のある成人

投与量の調整は必要ありません。

お年寄り

正常な腎機能またはクレアチニンクリアランス値が 50 mL/分を超える高齢者には、用量調整は必要ありません。

子供たち

生後 3 か月を超え、12 歳までの小児の場合、静脈内投与量は、感染症の種類と重症度、病原体の既知または予想される感受性に応じて、8 時間ごとに 10 ～ 40 mg/kg です。そして患者さんの状態。

体重が50kgを超える子供の場合は、成人用量を使用する必要があります。

例外:

メペノックスは、約 5 分間かけて静脈内ボーラス注射として投与するか、約 15 ～ 30 分間かけて静脈内注入して投与する必要があります。小児への 40 mg/kg のボーラス投与を裏付けるために利用できる安全性データは限られています。

腎機能が変化した小児の経験はありません。

再構成、互換性、安定性

メペノックス製剤

静脈内ボーラス注射の場合、以下の表に従って、メペノックスを注射用滅菌水 (500 mg ごとに 10 mL) で再構成する必要があります。この再構成により、最終濃度が約 50 mg/mL の溶液が得られます。

再構成された溶液は、無色からわずかに黄色がかったものまでさまざまです。

調製後、静脈内ボーラス注射用の溶液は、室温 (15 ～ 30 ℃) で 2 時間、冷蔵条件 (2 ～ 8 ℃) で保存した場合は 5 時間、化学的および物理的安定性を示しました。

静脈内輸液は、メペノックス製品を 0.9% 塩化ナトリウム輸液または 5% ブドウ糖輸液に最終濃度 1 ～ 20 mg/mL になるように溶解して調製する必要があります。再構成後、0.9% 塩化ナトリウムと 5% グルコースの静脈内注入用溶液は、室温 (15 ～ 30 ℃) で 2 時間、または冷蔵条件 (2 ～ 8 ℃) で保存した場合は 5 時間、化学的および物理的安定性を示しました。

再構成後、メペノックス溶液は凍結しないでください。

できれば新たに調製した Mepenox 溶液を使用してください。ただし、再構成されたメペノックス溶液は、室温 (15 ～ 30°C) または冷蔵下 (2°C ～ 8°C) で十分な効力を維持します。

微生物学的観点から見ると、開封、再構成、希釈の方法によって微生物汚染のリスクが排除されない限り、製品は直ちに使用しなければなりません。

すぐに使用しない場合、復元後の保管時間と条件はユーザーの責任となります。

メペノックスを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

投与スケジュールは医師によって確立され、医師は決められた期間で適切な投与を監視します。

メペノックスの予防措置

他の抗生物質と同様に、感受性のない微生物が異常増殖する可能性があるため、各患者に対して繰り返しの評価が必要になります。

まれに、事実上すべての抗生物質で発生する偽膜性大腸炎 (腸の炎症) が報告されています。したがって、メペノックスの使用に関連して下痢を呈する患者では、偽膜性大腸炎（腸の炎症）の診断を考慮することが重要です。

他の抗生物質の服用により重度の下痢を起こしたことがある場合は、医師に伝えてください。

肝疾患のある患者さん

肝臓に問題がある場合は、メペノックスによる治療中に肝機能を監視する必要があるため、肝臓に問題がある場合は医師に伝えてください。

腎臓病患者

腎臓に問題がある場合は医師に伝えてください。腎臓が正常に機能していない場合は、メペノックスの用量を減らす必要がある場合があります。

薬物相互作用

メペノックスと併用するとこの薬の血中濃度が低下する可能性があるため、バルプロ酸を服用している場合は医師に伝えてください。

プロベネシドを服用している場合は医師に伝えてください。メペノックスとプロベネシドの併用は推奨されません。メペノックスは他の多くの薬剤と併用投与されていますが、明らかな有害相互作用はありません。しかし、プロベネシドを用いた研究以外に、特定の薬物との相互作用研究は行われていません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

メペノックスの副作用

一般的な反応 (この薬を使用する患者の 1% ～ 10% で発生)

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

頻度が不明 (入手可能なデータから推定できない)

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

メペノックス特別集団

小児用

生後 3 か月未満の新生児に対する有効性と忍容性は確立されていません。したがって、メペノックスはこの年齢層未満での使用はお勧めできません。

機械を運転して操作する能力

メペノックスは、車両の運転や機械の操作能力に影響を与えることはないと考えられていますが、この薬の使用中に頭痛、感覚異常、けいれんを起こしたケースが報告されているため、医師の評価が重要です。

妊娠中および授乳中の使用

人間の妊娠におけるメペノックスの安全性は確立されていませんが、動物実験では発育中の胎児に対する悪影響は実証されていません。

医師の判断により、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、メペノックスは妊娠中に使用すべきではありません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

メペノックスが母乳中に排泄されたケースが報告されています。潜在的な利点が赤ちゃんへの潜在的なリスクを正当化しない限り、メペノックスは授乳中の女性に使用されるべきではありません。

授乳中の場合は医師に知らせる必要があります。

メペノックスの成分

プレゼンテーション

注射用溶液用粉末

メロペネム 500 mg または 1 g に相当するメロペネム三水和物を含むバイアル 10 個が入ったボックス。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

静脈内投与。

成人および小児は3か月以上使用してください。

構成

メペノックス 500 mg の各バイアルには次のものが含まれます。

メロペネム三水和物 570.8 mg、無水メロペネム 500 mg に相当します。

メペノックス 1 g の各バイアルには次のものが含まれます。

メロペネム三水和物 1141.6 mg、無水メロペネム 1 g に相当します。

賦形剤:

無水炭酸ナトリウム。

メペノックスの過剰摂取

意図的な過剰摂取が起こる可能性は低いですが、特に腎障害のある患者では過剰摂取が発生する可能性があります。

限られた市販後の経験から、過剰摂取により副作用が発生した場合、一般に重症度は軽度であり、治療を中止するか用量を減らすことで解決されることが示されています。対症療法を考慮する必要があります。

腎機能が正常な人では、急速な腎排泄が起こります。必要に応じて血液透析により、メペノックスとその代謝物が除去されます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

メペノックスとの薬物相互作用

プロベネシドは、活性尿細管分泌に関してメロペネム (活性物質) と競合し、メロペネム (活性物質) の腎排泄を阻害し、排泄半減期とその血漿濃度の増加を引き起こします。

プロベネシドなしで投与したメロペネム（活性物質）の効力と作用持続時間は十分であるため、メロペネム（活性物質）とプロベネシドの同時投与は推奨されません。

他の薬物の血漿タンパク質への結合や代謝に対するメロペネム（活性物質）の潜在的な影響は研究されていません。ただし、タンパク質の結合は非常に低いため、このメカニズムを考慮すると、他の薬物との相互作用は期待できません。

カルバペネム剤と併用投与すると、バルプロ酸の血漿濃度が低下し、約 2 日でバルプロ酸レベルが 60 ～ 100% 減少することが報告されています。

濃度低下の急速な発現と長期化のため、バルプロ酸で安定化された患者へのメロペネム（活性物質）の併用は管理可能とは考えられず、避けるべきである。

メロペネム（活性物質）は、他の多くの薬剤と同時に投与されていますが、明らかな有害相互作用はありません。しかし、プロベネシドを用いた研究以外に、特定の薬物との相互作用研究は行われていません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

メペノックスという物質の作用

効果の結果

メロペネム（有効成分）は、通常のルーチンシステムを使用して実施できる感受性試験において安定しています。インビトロ試験では、メロペネム（活性物質）がいくつかの抗生物質と相乗的に作用することが示されています。

メロペネム（活性物質）は、インビトロおよびインビボの両方で、グラム陽性微生物およびグラム陰性微生物に対して抗生物質後の効果があることが示されています。

メロペネム (活性物質) は、他のβ-ラクタム系抗生物質に耐性のある多くの菌株に対してin vitro で活性を示します。これは、β-ラクタマーゼに対する安定性が高いことによって部分的に説明されます。

アミノグリコシドやキノロンなど、無関係なクラスの抗生物質に耐性のある株に対するin vitro活性は正常です。

獲得耐性の有病率は、選択された種では地理的および時間の経過とともに異なる可能性があり、耐性に関する地域情報は、特に重篤な感染症の治療に関連する場合に重要です。

局所的な耐性の蔓延により、少なくともいくつかの種類の感染症における薬剤の有用性が疑問視される場合には、必要に応じて専門家のアドバイスを求めるべきである。

薬理学的特徴

薬力学特性

メロペネム（活性物質）は、ヒトデヒドロペプチダーゼ-I（DHP-I）に対して安定な非経口使用用のカルバペネム系抗生物質です。メロペネム (有効成分) はイミペネムと構造的に似ています。

メロペネム (活性物質) は、細菌の細胞壁の合成を阻害することで殺菌作用を発揮します。細菌細胞への浸透の容易さ、ほとんどのセリン ベータ ラクタマーゼに対するその高レベルの安定性、および複数のペニシリン結合タンパク質 (PBP) に対する顕著な親和性により、メロペネム (活性物質) の広範囲の好気性細菌に対する強力な殺菌活性が説明されます。細菌性で嫌気性。

殺菌濃度は通常、最小発育阻止濃度 (MIC) の希釈の 2 倍以内です。

抵抗メカニズム

メロペネム (活性物質) に対する細菌耐性は、1 つまたは複数の要因の結果である可能性があります。

一部の地域では、カルバペネムに対する細菌の耐性による局所的な感染クラスターが報告されています。

分離された臨床データのメロペネム (活性物質) に対する感受性は、標準化された方法によって決定する必要があります。

検査結果の解釈は、地域の感染症および臨床微生物学のガイドラインに従って実行できます。

臨床経験と治療ガイドラインに基づいて、メロペネム (有効成分) の抗菌スペクトルには以下の種が含まれます。

一般的に感受性の高い種:グラム陽性好気性菌

Enterococcus faecalis ( E. faecalis は自然に中程度の感受性を示す可能性があることに注意)、黄色ブドウ球菌(メチシリン感受性株のみ: MRSA [オキサシリン耐性黄色ブドウ球菌] を含むメチシリン耐性ブドウ球菌はメロペネム (活性物質) に耐性があります)、ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌種を含む（メチシリン感受性株のみ：MRSE[メチシリン耐性表皮ブドウ球菌]を含むメチシリン耐性ブドウ球菌はメロペネム（活性物質）に耐性がある）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（レンサ球菌グループB）、ストレプトコッカス・ミレリグループ（ S ａｎｇｉｎｏｓｕｓ、 Ｓ．ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｕｓおよびＳ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ ）、肺炎球菌、化膿性連鎖球菌（Ａ群連鎖球菌）。

一般的に感受性の高い種:グラム陰性好気性菌

シトロバクター・フロインディ、シトロバクター・コセリ、エンテロバクター・エアロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、大腸菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌、肺炎桿菌、クレブシエラ・オキシトカ；モルガネラ・モルガニ、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、セラチア・マルセッセンス。

一般的に感受性の高い種: グラム陽性嫌気性菌

シトロバクター・フロインディ、シトロバクター・コセリ、エンテロバクター・エアロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、大腸菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌、肺炎桿菌、クレブシエラ・オキシトカ；モルガネラ・モルガニ、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、セラチア・マルセッセンス。

一般的に感受性の高い種: グラム陰性嫌気性菌

Clostridium perfringens、Peptoniphilus asaccharolyticus、Peptostreptococcus 種( P. micros、P. anaerobius、P. magnus を含む)。

獲得した耐性が問題となる可能性がある種: グラム陽性好気性菌

Enterococcus faecium ( E. faecium は、獲得した耐性機構がなくても、自然に中程度の感受性を示す可能性があります)。

獲得した耐性が問題となる可能性がある種: グラム陰性好気性菌

アシネトバセル種、バークホルデリア・セパシア、緑膿菌。

本質的に耐性のある微生物: グラム陰性好気性菌

レジオネラ属のStenotrophomonas maltophiliae種。

その他の本質的に耐性のある微生物

クラミドフィラ・ニューモニエ、クラミドフィラ・オウム病、コクシエラ・バーネティ、マイコプラズマ・ニューモニエ。

出版された医学文献には、他のいくつかの細菌種におけるin vitro でのメロペネム (活性物質) に対する感受性が記載されています。しかし、これらのin vitro所見の臨床的意義は不明です。

in vitro所見の臨床的重要性に関するアドバイスは、地域の感染症専門家、地域の臨床微生物学の専門家、および地域の専門ガイドラインから得るべきです。

薬物動態学的特性

健康な患者の場合、メロペネム (活性物質) の排出半減期は約 1 時間です。平均分配量は約 0.25L/kg、平均クリアランスは 239mL/min です。 500mg では 205mL/min に低下します。 2gで。

30 分間の点滴で 500、1,000、および 2,000 mg のメロペネム (活性物質) を投与すると、500 mg の用量でピーク血漿濃度は約 23μg/mL になります。 1g用量では49?g/mL、2g用量後は115?g/mLで、それぞれ39.3、62.3、153?gh/mLのAUC値に相当します。 5分間の注入後の最大濃度値(C _max )は、500mg/mLおよび1,000mgの用量後のそれぞれ52μg/mLおよび112μg/mLである。

腎機能が正常な個体に 8 時間間隔で複数回投与しても、メロペネム (活性物質) の蓄積は起こりません。

手術後の腹部感染症に対してメロペネム（活性物質）1,000mgを8時間ごとに投与した12人の患者を対象とした研究では、C _maxと半減期は正常患者と同等であることが示されましたが、分布量はより多かった（27L）。

分布

メロペネム (活性物質) の血漿タンパク質への結合は約 2% であり、濃度には依存しませんでした。メロペネム (活性物質) は、肺、気管支分泌物、胆汁、脳脊髄液、婦人科組織、皮膚、筋膜、筋肉、腹膜滲出液など、ほとんどの組織や体液によく浸透します。

代謝

メロペネム (活性物質) は、β-ラクタム環の加水分解によって代謝され、微生物学的に不活性な代謝産物が生成されます。インビトロでは、メロペネム（活性物質）はイミペネムと比較してヒトデヒドロペプチダーゼ-1（DHP-I）による加水分解に対する感受性が低下しており、DHP-I阻害剤の同時投与は必要ありません。

排除

メロペネム（活性物質）は主に腎臓から排泄されます。投与量の約 70% (50% – 70%) は 12 時間以内に変化せずに排泄されます。 28% 以上が微生物学的に不活性な代謝産物として回収されます。糞便の排泄は用量の 2% に相当します。測定された腎クリアランスとプロベネシドの効果は、メロペネム（活性物質）が濾過と尿細管分泌を受けることを示しています。

腎不全

腎障害により、血漿 AUC (曲線下面積) と半減期が増加します。中等度の腎障害のある患者（CrCL 33 ～ 74mL/分）では AUC が 2.4 倍、重度の腎障害のある患者（CrCL 4 ～ 23mL/分）では 5 倍、患者では 10 倍増加します。血液透析を受けている患者（CrCL lt; 2mL/分）を健康な患者（CrCL gt; 80mL/分）と比較した場合。

微生物学的に不活性な開環代謝産物の AUC も、腎障害のある患者ではかなり高かった。中等度または重度の腎機能障害のある人には用量の調整が必要です。

メロペネム (活性物質) は血液透析によって除去され、無尿患者の約 4 倍のクリアランスを示します。

肝不全

アルコール性肝硬変患者を対象とした研究では、メロペネム（活性物質）の反復投与後の肝臓に対する疾患関連の影響の薬物動態は実証されませんでした。

大人

患者を対象に実施された薬物動態研究では、同等の腎機能を持つ健常者との薬物動態における有意差は証明されていません。

腹腔内感染症または肺炎の患者 79 人のデータから作成されたモデル集団は、コア体積が体重、クレアチニン クリアランス、および年齢に依存することを示しました。

子供たち

感染症のある青年および小児における薬物動態は、10、20、および40 mg/kgの用量で、それぞれ500、1,000、および2,000 mgの用量での成人の薬物動態と同様のC _max値を示しました。

この比較により、最年少患者(lt; 6ヶ月t 1?2 1.6時間)を除くすべての患者について、用量および半減期間の一貫した薬物動態が成人と同様であることが実証された。メロペネム（活性物質）の平均クリアランスは、5.8mL/分/kg（6～12歳）、6.2mL/分/kg（2～5歳）、5.3mL/分/kg（6～23ヵ月）、4.3でした。 mL/分/kg (2 ～ 5 か月)。

用量の約 60% がメロペネム (活性物質) として 12 時間以内に尿中に排泄され、12% 以上が代謝産物として排泄されます。髄膜炎の小児の脳脊髄液中のメロペネム（活性物質）濃度は、個人差が大きいものの、現在の血漿レベルの約 20% です。

抗感染症治療を必要とする新生児におけるメロペネム（活性物質）の薬物動態では、暦年または在胎期間が長い新生児でクリアランスの増加が示され、平均排泄時間は 2.9 時間でした。

集団 PK モデルに基づくモンテカルロ シミュレーションでは、8 時間ごとに 20 mg/kg の用量レジメンが 60% の T gt を達成することが実証されました。未熟児の 95%、および非未熟児の 91% における緑膿菌の MIC。

お年寄り

健康な高齢者（65～80歳）を対象とした薬物動態研究では、年齢に伴うクレアチニンクリアランスの低下と相関する血漿クリアランスの低下と、非腎クリアランスのわずかな低下が実証されました。

中等度から重度の腎障害の場合を除き、高齢患者では用量調整の必要はありません。

前臨床安全性データ

動物実験では、メロペネム (活性物質) が腎臓によく耐えられることが示されています。

腎尿細管損傷の組織学的証拠は、マウスおよびイヌにおいて 2,000 mg/kg 以上の用量でのみ観察されました。

メロペネム (有効成分) は、一般に中枢神経系 (CNS) によく耐えられます。影響は 2,000 mg/kg 以上の非常に高用量でのみ観察されました。

げっ歯類におけるメロペネム（活性物質）の LD ₅₀ IV は 2,000mg/kg を超えています。最長 6 か月の反復投与試験では、500 mg/kg の用量で犬の赤血球パラメータのわずかな減少と肝臓重量の増加などの副作用のみが観察されました。

実施された5つの試験では変異原性の可能性の証拠はなく、ラットとサルにおける可能な限り最高用量（F1体重のわずかな減少に影響を及ぼさない用量レベル）での研究では催奇形性の可能性を含む生殖毒性の証拠はなかった。ラットは120mg/kgでした）。

成体動物と比較して、若い動物ではメロペネム（活性物質）に対する感受性が増加するという証拠はありませんでした。

静脈内製剤は動物実験で良好な忍容性を示しました。筋肉内製剤は注射部位に可逆的な壊死を引き起こしました。

メロペネムの唯一の代謝物 (活性物質) は、動物実験でも同様の低毒性プロファイルを示しました。

メペノックス ストレージ ケア

メペノックスは、元の包装のまま室温 (15 ～ 30°C) で保管する必要があります。溶解後の薬の安定性は「投与量」のセクションに記載されています。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

メペノックスの法的声明

登録 MS 1.0063.0190

担当薬剤師:

ラファエル・ヌネス・プリンセスヴァル
CRF-RJ番号17295

製造および登録者:

インスティトゥート ビオチミコ インダストリー ファーム。株式会社
アントニオ ジョアン通り 168、194、218
コードビル、リオデジャネイロ – RJ
CNPJ: 33.258.401/0001-03
ブラジルの産業

梱包業者:

インスティトゥート ビオチミコ インダストリー ファーム。株式会社
プレジデンテ・ドゥトラ・ハイウェイ Km 310
イタチアイア州ペネド – RJ

または

インスティトゥート ビオチミコ インダストリー ファーム。株式会社

Rua Isaltino Silveira、n° 768、Galpão 7
カンタガーロ、トレス・リオス – RJ

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。