コソプトのリーフレット

コソプトはどのように機能しますか?

Cosopt は、ドルゾラミド (炭酸脱水酵素阻害剤) とチモロール (ベータ遮断薬) を組み合わせた眼科薬であり、どちらも異なる方法で眼圧を下げます。

眼圧が高いと視神経が損傷し、視力が低下したり失明する可能性があります。

一般に、眼圧が高いかどうかを示す症状がいくつかあります。

眼圧が高いかどうかを判断するには医師の検査が必要です。

その場合は定期的に眼圧検査や測定を行う必要があります。

コソプトの禁忌

次の場合は Cosopt を使用しないでください。

Cosopt を使用すべきかどうかわからない場合は、医師または薬剤師に相談してください。

コソプトの使い方

ボトルの先端が目や周囲に触れないよう注意してください。

これにより、ボトルが目の感染症を引き起こす可能性のある細菌で汚染され、目に重大な損傷を与えたり、視力を失ったりする可能性があります。

ボトルの汚染を避けるため、ボトルの先端がいかなる表面にも触れないようにしてください。

初めて薬を使用する前に、ボトル前面の安全テープが損傷していないことを確認してください。

未開栓時にはボトルとキャップの間に隙間が存在するのが正常です。

2. セキュリティテープを剥がして封を切ります。

3. ボトルを開けるときは、キャップを矢印の方向に回してください。

   使用前に振らないでください

   。ディスペンサーが正常に動作しなくなる可能性があるため、キャップをボトルからまっすぐ引き上げないでください。

4. 頭を後ろに傾け、下まぶたをそっと引いて、まぶたと目の間にポケットを作ります。

5. 医師の指示に従って、次の図に示すように、目に 1 滴が滴下されるまで、ボトルを逆さにし、親指または人差し指で「指つまみ部分」を軽く押します。

ボトルの先を目やまぶたに触れさせないでください。

Cosopt を使用した後、鼻に近い目の端を指で 2 分間押してください (下図を参照)。これにより、Cosopt を目に留めておくことができます。

不適切に扱われた場合、眼科用薬は眼感染症を引き起こすことが知られている一般的な細菌によって汚染される可能性があります。

汚染された眼科用薬を使用すると、深刻な目の損傷や視力喪失を引き起こす可能性があります。

薬が汚染されている可能性がある場合、または眼感染症を発症した場合は、すぐに医師に連絡してください。

6. Cosopt を使用した後、鼻に近い目の端を指で 2 分間押してください (下図を参照)。これにより、Cosopt を目に留めておくことができます。

7. 初めてボトルを開けた後、薬が塗りにくい場合は、ボトルのキャップを元に戻し、しっかりと締めて（強く絞らないでください）、キャップを矢印の方向と反対方向に回して取り外してください。蓋の上部。
8. 医師の推奨がある場合は、手順 4 と 5 を繰り返してもう一方の目に薬を塗布します。
9. キャップを元に戻し、ボトルにしっかりと当たるまでねじ込みます。正しく閉めるためには、キャップの左側にある矢印がボトルのラベルの左側にある矢印と一致している必要があります。締めすぎるとボトルや蓋が破損する恐れがありますのでご注意ください。
10. ドリップチップは一滴を放出するように設計されています。したがって、

    いいえ

    ドリップチップの穴を広げます。

11. 全量を使用した後、ボトル内にコソプトが残ります。ボトルには追加量の Cosopt が添加されており、医師が処方した Cosopt を全量使用することになりますので、ご安心ください。ボトルから余分な薬を取り出そうとしないでください。

投与量

適切な投与量と治療期間は医師によって決定されます。

通常の用量は、朝と夕方に患部の目に1滴です。

Cosopt と他の点眼薬を併用している場合は、少なくとも 10 分以上間隔をあけて点眼してください。

医師に相談せずに薬の投与量を変更しないでください。

治療を中止する必要がある場合は、すぐに医師に知らせてください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Cosopt の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

医師の処方に従って Cosopt を使用することが重要です。

塗り忘れた場合は、できるだけ早く塗ってください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飲まずに、通常の服用スケジュールに戻ってください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

コソプトの予防措置

現在抱えている、または過去に抱えていた医学的問題について医師に伝えてください。

• 心臓の問題（冠状動脈性心疾患、心不全、低血圧など）。
• 心拍数障害（不規則な心拍や遅い心拍など）。
• 血液循環不良の問題（レイノー症候群など）。
• 肺または呼吸器の問題（喘息や慢性閉塞性肺疾患など）。
• 糖尿病または血糖に関連するその他の問題。
• 甲状腺の病気。

Cosopt は麻酔中に一部の薬剤の効果を変える可能性があるため、手術を受ける前に Cosopt を使用していることを医師に伝えてください。

また、薬に対してアレルギーがある場合は医師に伝えてください。

何らかの種類の目の炎症や、目の充血やまぶたの腫れなどの新たな目の問題が発生した場合は、すぐに医師にご相談ください。

Cosopt がアレルギー反応 (目の発疹、発赤、かゆみなど) を引き起こしていると疑われる場合は、治療を中止し、直ちに医師に連絡してください。

眼感染症が発生した場合、眼の損傷が発生した場合、眼の手術を受けた場合、または新たな症状または悪化した症状を含む反応が発生した場合は、Cosopt には防腐剤の塩化ベンザルコニウムが含まれています。

この防腐剤はソフトコンタクトレンズに付着する可能性があります。

コンタクトレンズを使用している場合は、Cosopt を使用する前に医師に相談してください。

コソプトの副作用

すべての薬と同様に、コソプトも副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人に副作用が起こるわけではありません。

重篤な副作用がない限り、通常どおり製品を使用し続けることができます。

ご心配な場合は医師または薬剤師にご相談ください。

医師に相談せずに Cosopt の使用を中止しないでください。

全身性アレルギー反応には以下が含まれます：顔や手足の領域に発生する皮膚の下の腫れ、気道を閉塞する可能性がある嚥下困難や呼吸困難、蕁麻疹やかゆみ、局所的または全身的な皮膚反応、重度のかゆみ、突然のアレルギー反応、深刻な。

Cosopt またはその成分の 1 つについて、臨床研究中および市販後の経験中に次の副作用が報告されています。

非常に一般的な

• 目の灼熱感と刺痛;
• 味の変化。

一般

• 目の内または周囲が赤くなる。
• 涙目またはかゆみ;
• 角膜びらん（眼球の表層の損傷）。
• 目の内または周囲の腫れおよび/または炎症;
• 目に何かがあるような感覚。
• 角膜の感度の低下（目に何かがあることに気づかず、痛みを感じない）。
• 目の痛み。
• ドライアイ;
• かすみ目;
• 頭痛;
• 副鼻腔炎（鼻づまり）;
• 吐き気;
• 脱力感/疲労感。
• 倦怠感。

普通でない

• めまい;
• うつ;
• 虹彩の炎症;
• 屈折変化を含む視覚障害（場合によっては縮瞳治療の中止による）。
• 心拍数の低下;
• 失神;
• 呼吸困難（呼吸困難）。
• 消化不良;
• 腎臓結石。

レア

• 全身性エリテマトーデス（内臓の炎症を引き起こす可能性のある免疫疾患）;
• 手や足のうずきやしびれ;
• 不眠症;
• 悪夢;
• 記憶喪失。
• 重症筋無力症（筋肉疾患）の兆候と症状の増加。
• 性欲の低下。
• 脳卒中;
• 一過性近視（治療を中止すると消える可能性があります）。
• フィルタリング手術後の網膜の下の血管を含む層（脈絡膜）の剥離。視覚障害を引き起こす可能性があります。
• まぶたが落ちる（目が部分的に閉じている）。
• 複視。
• まぶたの痂皮。
• 角膜の腫れ（視覚障害の症状を伴う）。
• 眼圧が低い。
• 耳鳴りがする。
• 低血圧;
• 心拍のリズムや速度の変化。
• うっ血性心不全（体液の蓄積による息切れや足のむくみを伴う心臓病）。
• 脳虚血（脳への血液供給の減少）。
• 胸痛;
• 動悸（心拍数が速くなったり不規則になったり）。
• 心臓発作;
• レイノー現象。
• 手と足の腫れまたは冷え。
• 腕と脚の循環の低下。
• 歩行時の脚のけいれんおよび/または脚の痛み（跛行）。
• 息切れ;
• 肺機能の障害;
• 鼻水や鼻づまり。
• 肺の気道の狭窄。
• 咳;
• 喉の炎症;
• 口渇;
• 下痢;
• 接触皮膚炎;
• 脱毛;
• 銀白色の外観を伴う皮膚の発疹（乾癬様発疹）。
• ペイロニー病（陰茎の湾曲を引き起こす可能性があります）;
• 発疹、蕁麻疹、かゆみ、くしゃみなどのアレルギー型反応、まれに唇、目、口の腫れ、喘鳴、または重篤な皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症）が起こる可能性があります。

目に適用される他の薬と同様に、チモロールは血液に吸収されます。

これにより、経口ベータ遮断薬で見られるものと同様の副作用が引き起こされる可能性があります。

眼科への局所適用後の有害反応の発生率は、例えば経口投与または注射による薬剤と比較して低いです。

以下に挙げる追加の副作用は、眼疾患の治療に使用した場合にベータ遮断薬クラスで観察される反応です。

不明

• 血糖値が低い。
• 心不全;
• 心拍リズム障害の一種。
• 腹痛;
• 嘔吐;
• 運動によって引き起こされない筋肉痛。
• 性機能障害。

これらの副作用のいずれかが重篤になった場合、またはこの説明書に記載されていない副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

コソプト特別集団

妊娠と授乳

妊娠している場合、または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。

Cosopt を使用すべきかどうかは医師が決定します。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳中の場合は、Cosopt を使用しないでください。

授乳する予定がある場合は、医師に相談してください。

子供たち

乳児（乳児）および小児における Cosopt の使用に関する情報は限られています。

重度の腎障害または肝障害のある患者への使用

肝臓や腎臓に問題がある、または過去に問題を抱えたことがある場合は、医師に伝えてください。

機械の運転または操作

Cosopt の使用に関連して、目のかすみなどの悪影響があり、運転や機械の操作能力に影響を与える可能性があります。

気分が良くなるか視界が晴れるまでは、車の運転や機械の操作をしないでください。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

コソプトの組成

Cosopt の各 mL には次のものが含まれます。

ドルゾラミド*	20.00mg
ティモロール**	5.00mg

※ドルゾラミド塩酸塩22.26mgに相当します。
**マレイン酸チモロール6.83mgに相当します。

賦形剤:

クエン酸ナトリウム二水和物、ヒエテロース、水酸化ナトリウム、マンニトール、注射用水、および防腐剤として塩化ベンザルコニウム（0.0075%）。

Cosopt の各ミリリットル (mL) には約 24 滴が含まれており、各滴には約 0.83 mg のドルゾラミドと 0.21 mg のチモロールが含まれています。

コソプトの過剰摂取

目に多量に点眼したり、ボトルの内容物の一部を飲み込んだりすると、めまい、息切れ、心拍数の低下などを経験することがあります。

すぐに医師に連絡してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

コソプトの薬物相互作用

ドルゾラミド + チモロールを使用した特定の薬物相互作用研究は行われていません。

臨床研究では、ドルゾラミド + チモロールは以下の全身薬と併用されましたが、有害相互作用の証拠はありません: ACE 阻害薬、カルシウム チャネル遮断薬、利尿薬、アセチルサリチル酸を含む非ステロイド性抗炎症薬、およびホルモン (エストロゲン、インスリン、チロキシン）。

ただし、チモロールマレイン酸塩点眼液をカルシウムチャネル遮断薬、カテコールアミン枯渇薬、抗不整脈薬、副交感神経作動薬、または経口βアドレナリン遮断薬と同時に投与すると、相加効果、低血圧および/または顕著な徐脈が発生する可能性があります。

CYP2D6阻害剤（キニジン、セロトニン再取り込み阻害剤など）とチモロールの併用治療中の全身性βアドレナリン遮断（心拍数の低下、うつ病など）が増強されたという報告があります。

ドルゾラミド + チモロールのドルゾラミド成分は炭酸脱水酵素阻害剤であり、局所的に投与されますが、全身的に吸収されます。臨床研究では、塩酸ドルゾラミド点眼液は酸塩基性疾患と関連していませんでした。しかし、これらの障害は経口炭酸脱水酵素阻害剤で報告されており、場合によっては薬物相互作用（例えば、高用量サリチル酸塩治療に伴う毒性）を引き起こすこともあります。したがって、ドルゾラミド + チモロールを投与されている患者では、そのような薬物相互作用の可能性を考慮する必要があります。

経口ベータアドレナリン遮断薬は、クロニジンの中止後に発生する可能性のあるリバウンド高血圧を悪化させる可能性があります。

コソプトフードインタラクション

これまでのところ報告はありません。

物質コソプトの作用

効果の結果

ドルゾラミド + チモロール 2 回 / 日（朝夕投与）の IOP 低下効果と、以下の患者に個別および併用投与された 0.5% チモロールおよび 2.0% ドルゾラミドの効果を比較するために、最長 15 か月にわたる臨床研究が実施されました。併用治療が必要な場合の緑内障または高眼圧症。

これらの症例には、未治療の患者とチモロール単独療法で不十分に管理されている患者の両方が含まれます。ドルゾラミド + チモロール 2 回/日の IOP 低下効果は、ドルゾラミド 2% 3 回/日またはチモロール 0.5% 2 回/日の単独療法よりも大きかった。ドルゾラミド + チモロール 2 回/日の IOP 低下効果は、ドルゾラミド 2 回/日とチモロール 2 回/日の併用治療と同等でした。

併用治療との比較（最初にチモロールで治療を受けた患者）

3か月間の無作為化二重盲検並行群間臨床試験において、ドルゾラミド+チモロールを1日2回投与された患者(n=151)を、0.5%チモロールを1日2回+ドルゾラミド2.0%を1日2回投与された患者と比較した。同時に（n= 148）。朝のトラフ濃度（0時間目）と朝のピーク濃度（2時間目）において、ドルゾラミド+チモロールを受けた患者は、各成分を併用した患者で観察されたものと同等のIOPの低下を示しました。チモロール 0.5% を 1 日 2 回投与した 2 週間の単独療法後に、ベースライン期間と比較して以下の IOP 低下が観察されました。

表 1: チモロールによるベースラインからの追加の平均 IOP 低下 (mmHg) ^† (平均 IOP 低下率)

	90 日目 (0 時間目)	90 日目 (2 時間目)
ドルゾラミド + チモロール 2x/日	4.2 [16.3%]	5.4 [21.6%]
チモロール 0.5% 2x/日 + ドルゾラミド 2.0% 2x/日	4.2 [16.3%]	5.4 [21.8%]

^†患者はベースラインで IOP を持つべきですか? 22mmHg以上で入院可能。

単独療法との比較（休薬中の患者）

無作為化二重盲検3か月並行群臨床試験では、ドルゾラミド+チモロール2回/日(n=114)と、0.5%チモロール2回/日の単独療法(n=112)およびドルゾラミド2.0%3回/日の単独療法を比較した( n= 109) 併用治療が必要な患者。

以前のすべての眼圧降下薬を3週間休薬した後、ドルゾラミドとチモロールを投与された患者は、朝の最低濃度(0時間目)と朝のピーク濃度(2時間目)の両方でIOPの低下を示しましたが、これはそれよりも高かったです。各成分を単独で投与された患者で観察されました。

表 2: ベースラインに対する IOP の平均低下 (mmHg) ^† (IOP の平均低下率)

	90 日目 (0 時間目)	90 日目 (2 時間目)
ドルゾラミド + チモロール 2x/日	7.7 [27.4%]	9.0 [32.7%]
ドルゾラミド 2.0% 3x/日	4.6 [15.5%]	5.4 [19.8%]
チモロール 0.5% x/日	6.4 [22.2%]	6.3 [22.6%]

^†患者はベースラインで IOP を持つべきですか? 24mmHgで入院可能。

単独療法との比較（チモロールによる治療を開始した患者）

0.5% チモロール 2 回/日による単独療法を 3 週間行った後、IOP の制御が不十分な上昇した患者を対象に実施された 3 か月間無作為化二重盲検並行群間臨床試験では、ドルゾラミド + チモロール 2 回/日を受けた患者 (n= 104)は、朝のトラフ濃度(0時間目)と朝のピーク濃度(2時間目)の両方でIOPの低下を示し、これはチモロール0.5%を1日2回単独療法で両方受けた患者で観察されたものよりも大きかった(n= 98) ドルゾラミド 2.0% を 1 日 3 回使用する単独療法として (n= 51)。

表 3: チモロールによるベースラインからの追加の平均 IOP 低下 (mmHg) ^† (平均 IOP 低下率)

	90 日目 (0 時間目)	90 日目 (2 時間目)
ドルゾラミド + チモロール 2x/日	2.8 [10.6%]	4.4 [17.3%]
ドルゾラミド 2.0% 3x/日	1.4 [4.9%]	2.0 [7.4%]
チモロール 0.5% 2x/日	1.7 [6.7%]	1.6 [6.6%]

^†患者はベースラインで IOP を持つべきですか? 22mmHg以上で入院可能。

長期留学

2 つの研究の公開延長は最長 12 か月間実施されました。この期間中、ドルゾラミド + チモロール 2 回/日の IOP 低下効果が 1 日を通して実証され、この効果は長期投与中も維持されました。

薬理的特性

ドルゾラミド + チモロール点眼液は、炭酸脱水酵素阻害剤とβ-アドレナリン受容体遮断薬の最初の組み合わせであり、どちらも局所眼用です。

作用機序

ドルゾラミド + チモロールは、塩酸ドルゾラミドとマレイン酸チモロールの 2 つの成分で構成されています。これら 2 つの成分はそれぞれ、房水の分泌を減らすことによって高い眼圧を下げますが、その作用機序は異なります。

塩酸ドルゾラミドは、ヒト II 型炭酸脱水酵素の強力な阻害剤です。目の毛様体突起における炭酸脱水酵素の阻害により、房水の分泌が減少します。これは、おそらく重炭酸イオンの生成が減少し、その後ナトリウムと体液の輸送が減少することによると考えられます。マレイン酸チモロールは、顕著な内因性交感神経刺激作用、直接的な心筋抑制作用、または局所麻酔作用（膜安定化作用）を持たない非選択的ベータアドレナリン受容体遮断薬です。これら 2 つの薬剤の併用効果により、各成分を単独で投与した場合と比較して、眼圧がさらに低下します。

局所投与後、ドルゾラミド + チモロールは、緑内障に関連しているかどうかに関係なく、上昇した眼圧を低下させます。眼圧の上昇は、緑内障における視神経損傷および視野喪失の発症における重要な危険因子です。眼圧が高くなるほど、視野喪失や緑内障性視神経損傷の可能性が高くなります。ドルゾラミド + チモロールは、夜盲症、調節けいれん、瞳孔収縮などの縮瞳薬によく見られる副作用を引き起こすことなく眼圧を低下させます。

薬物動態学と薬力学

ドルゾラミド塩酸塩

経口使用の炭酸脱水酵素阻害剤とは異なり、塩酸ドルゾラミドの局所投与により、実質的により少ない用量で薬剤が目に直接作用することができるため、全身曝露が少なくなります。臨床研究では、これにより、経口炭酸脱水酵素阻害剤に特徴的な酸塩基障害や電解質変化が起こらずに眼圧が低下しました。

局所的に適用すると、ドルゾラミドは体循環に到達します。局所投与後の炭酸脱水酵素の全身阻害の可能性を評価するために、赤血球および血漿中の薬物およびその代謝産物の濃度、および赤血球における炭酸脱水酵素の阻害を評価した。ドルゾラミドは、慢性投与中に II 型炭酸脱水酵素に選択的に結合する結果として赤血球に蓄積しますが、遊離薬物の濃度は極めて低濃度で血漿中に維持されます。元の化合物は単一の N-デスエチル代謝物を形成し、元の化合物よりも低い効力で II 型炭酸脱水酵素を阻害しますが、活性の低いアイソザイム (I 型炭酸脱水酵素) も阻害します。

この代謝物は赤血球にも蓄積し、主に I 型炭酸脱水酵素に結合しますが、ドルゾラミドは血漿タンパク質に中程度 (約 33%) 結合します。それは主に尿中に変化せずに排泄されます。そしてその代謝物も尿中に排泄されます。投与終了時に、ドルゾラミドは非線形的に赤血球から除去され、その結果、最初は薬物濃度が急速に低下し、その後、半減期が約 4 か月の緩やかな除去段階が続きます。

長時間の眼への局所投与後の最大全身曝露をシミュレートするためにドルゾラミドを経口投与した場合、13 週間以内に定常状態に達しました。定常状態では、血漿中に遊離の薬剤や代謝産物は事実上存在しませんでした。赤血球における炭酸脱水酵素の阻害は、腎機能や呼吸に対する薬理学的効果を生み出すのに必要とされる阻害よりも小さかった。

同様の薬物動態学的結果が、塩酸ドルゾラミドの慢性局所投与後に観察された。しかし、腎機能障害のある一部の高齢患者（推定クレアチニンクリアランス 30 ～ 60 mL/分）では、赤血球中の代謝産物の濃度が高かったが、炭酸脱水酵素阻害の有意差や臨床的に重大な全身性副作用がこれに直接起因するものではなかった。発見。

マレイン酸チモロール

6 人の被験者を対象とした血漿薬物濃度研究では、0.5% マレイン酸チモロール点眼液を 1 日 2 回局所投与した後、チモロールへの全身曝露が測定されました。平均ピーク血漿濃度は、朝の投与後は0.46 ng/mL、午後の投与後は0.35 ng/mLでした。

コソプト ストレージ ケア

ボトルを密閉し、15 ～ 30°C の温度で保管してください。光から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

コソプト 5mL

開封後は28日間有効です。

コソプト 10mL

開封後は60日間有効です。

官能特性

Cosopt は、無色透明またはほぼ無色で、わずかに粘稠な溶液です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

コソプトの法律上の格言

MS 1.0029.0023。

担当薬剤師:

フェルナンド・C・レモス
CRF-SP番号16,243。

登録およびインポート:

メルクシャープアンプ; Dohme Farmaceutica Ltda.
Rua 13 de Maio、815
スーザ、カンピナス/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34
ブラジル。

製造元:

ラボラトリーズ メルク シャープ アンプ;ドーム シブレ
フランス、クレルモンフェラン。

医師の処方箋に基づいて販売します。