ネビレの雄牛

ネビレットはどのように機能しますか?

Nebilet ^{® に}は、第 3 世代の選択的ベータ遮断薬のクラスに属する有効成分ネビボロールが含まれています。ネビボロールは、β 1 アドレナリン受容体に対する選択的作用 (遮断) と、L-アルギニン/NO (一酸化窒素) によって媒介される血管拡張作用を組み合わせます。

心拍数の上昇を抑え、心臓のポンプ力をコントロールし、血管を拡張する作用もあり、血圧を下げます。

高血圧の治療では、1～2週間の治療後に血圧の低下が見られます。場合によっては、最適な効果が得られるのは 4 週間後であることがあります。

ネビレットの禁忌

Nebilet ^{® は}、ネビボロールまたは製剤の成分にアレルギーのある患者には使用しないでください。

患者が以下の疾患のうち 1 つ以上を患っている場合:

ネビレットの使い方

Nebilet ^{® は}常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、摂取方法と摂取量について医師に確認してください。

Nebilet ^{® は}食前、食中、食後に服用できます。ご希望であれば、食事以外でもお召し上がりいただけます。錠剤は少量の水とともに経口投与する必要があります。

高血圧（高血圧症）の治療のための治療

通常の摂取量は1日1錠です。用量は、好ましくは毎日同じ時間に摂取されるべきである。

高齢の患者および腎臓病の患者は、通常、1 日あたり 1 ～ 2 (半分) 錠剤から治療を開始します。

心不全治療のための治療

治療は医師によって開始され、監督されます。

医師は 1 日あたり ⁄ (4 分の 1) 錠剤で治療を開始します。 1～2週間後、理想的な用量に達するまで、用量を1日1/2錠、次に1日1錠、さらに1日2錠に増量する必要があります。

医師は各段階に最適な投与量を処方しますので、医師の指示に注意深く従わなければなりません。

最大推奨用量は 1 日あたり 2 錠 (10 mg) です。

治療を開始するときと用量を増やすたびに、2 時間は医師の厳重な監督下に置く必要があります。

医師は必要に応じて投与量を減らすことがあります。

心不全の悪化（心臓機能の変化）につながる可能性があるため、治療を突然中止しないでください。

重度の腎臓障害のある患者はこの薬を服用しないでください。

薬を1日1回、できれば同じ時間に服用してください。

医師から 1 日あたり 1/4 (4 分の 1) または 1/2 (半分) 錠剤を服用するように指示されている場合は、クロススコア付きの Nebilet ^® 5 mg 錠剤の飲み方について以下の説明を参照してください。

錠剤の刻み目のある面を上にして、錠剤を硬い表面 (テーブルなど) に置きます。

両手の人差し指を分割マークの上に置き、タブレットを押してタブレットを分割します。

図 1 と 2:

ネビレの十字溝タブレット

^®

5mgは簡単に分解されます

上記と同じように半分に割ると、錠剤の 4 分の 1 が得られます。

図 3 および 4: Nebilet クロススコア付きタブレットの半分

^®

5 mg は簡単に 4 分の 1 に分解されます

医師は、あなたの症状を治療するために、Nebilet ^®錠剤と他の薬を組み合わせることを決定する場合があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ネビレットは使用しないでください

^®

18歳未満の小児および青少年の場合。

ネビレットの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

---

ネビレットを服用するのを忘れたが、服用すべき時間のすぐ後に思い出した場合は、この毎日の服用量を通常どおり服用してください。ただし、服用の遅れが長く（たとえば、数時間）、次の服用時間が迫っている場合は、忘れた分は飲まずに、次の予定量、つまり通常の時間に通常の量を飲んでください。 2回分を服用しないでください。二度と忘れないようにしましょう。

ネビレット^®の服用を中止した場合

高血圧または慢性心不全のためにネビレット治療を中止する前に、必ず医師に相談してください。

Nebilet ^®による治療を突然中止しないでください。一時的に心不全が悪化する（心機能の変化）可能性があります。慢性心不全のため Nebilet ^®治療を中止する必要がある場合は、常に医師の厳重な監督の下、1 週間ごとに分割して 1 日の投与量を徐々に減らしてください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ネビレットの予防措置

以下の問題がある、または発症したことがある場合は、医師に相談してください。

• 心拍数が異常に遅い（毎分 60 拍未満）。薬を服用する前に、自分の心拍を把握しておく必要があります。
• 冠状動脈における自発的けいれん（不随意収縮）の発生による狭心症（胸痛）。プリンツメタル狭心症と呼ばれます。
• 未治療の慢性心不全（未治療の心機能の変化）。
• 第 1度心臓ブロック（心臓のリズムに影響を与える軽度の心臓伝導疾患の一種）。
• 腕や脚の血行不良、たとえばレイノー病や症候群、歩行時の痛み。
• 呼吸困難;
• 乾癬（皮膚疾患 – ピンク色の鱗状の斑点）、または乾癬を患ったことがある場合。
• 手術前に、麻酔前に Nebilet ^®を服用していることを医師に伝えてください。

糖尿病

この薬は血糖値には影響しませんが、低血糖の症状（動悸、心拍数の上昇など）が隠れる可能性があります。

アレルギー

この薬は、花粉やアレルギーのある他の物質に対する反応を強める可能性があります。

甲状腺の過剰活動

この薬は、この症状による異常に速い心拍数の兆候を隠す可能性があります。

重度の腎臓疾患がある場合

医師に知らせずに、心不全のために Nebilet ^®を服用しないでください。

心不全（心臓機能の変化）の治療を開始する際には、医師による定期的なモニタリングを受ける必要があります。

医師の明確な指示と評価がない限り、この治療を突然中止しないでください。

機械の運転または操作

この薬はめまいや倦怠感を引き起こす可能性があります。これらの症状がある場合は、車の運転や機械の操作を行わないでください。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

注意：乳糖が含まれています。

ネビレットの副作用

すべての薬と同様に、ネビレットは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがこれらの影響を経験するわけではありません。

Nebilet ^{® を}高血圧の治療に使用すると、次のような副作用が生じる可能性があります。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

頭痛、めまい、倦怠感、異常なかゆみやチクチク感、下痢、便秘（便秘）、吐き気、呼吸困難（息切れ）、浮腫（むくみ）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

心拍数の低下またはその他の心臓疾患（60拍/分未満）、低血圧、跛行（脚の痛み、疲労感、けいれん、重さ、脱力感）、視覚異常、インポテンス、憂鬱感、消化不良（消化困難）、ガス胃や腸の症状、嘔吐、発疹（皮膚の発赤や炎症）、かゆみ、気管支けいれん（喘息のような呼吸困難）、悪夢。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

失神、乾癬（ピンク色の鱗状の斑点を伴う皮膚疾患）の悪化。

以下の副作用は、Nebilet ^®による治療中に少数の孤立した症例でのみ報告されています。

過敏反応

全身の皮膚発疹を伴うアレルギー反応。

血管浮腫

特に唇、目、舌の周囲に腫れが急速に現れ、突然の呼吸困難が起こる可能性があります。蕁麻疹（アレルギー性または非アレルギー性の皮膚反応の一種で、赤く隆起したかゆみのある発疹の出現を特徴とします）。

一部のベータアドレナリン遮断薬では、次の副作用も報告されています。

幻覚、精神病、錯乱、四肢の冷え/チアノーゼ、レイノー現象、ドライアイ、眼粘膜皮膚毒性。

心不全の臨床研究では、次のような副作用が観察されました。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

心拍数が遅くなり、めまいがする。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

心不全の悪化、起立性低血圧（立ち上がると失神するような感覚を伴う血圧低下）、この薬に対する不耐症、第1度房室ブロック（心臓のリズムに影響を与える軽度の心臓伝導疾患の一種）、脚の腫れ。

以下の副作用は、その頻度を推定したり、Nebilet ^®の使用との因果関係を確立したりすることなく、自発的な報告によって特定されました。

TGO、TGP、ビリルビンの増加などの肝機能異常（肝機能の変化）、急性肺水腫（肺内の体液の蓄積）、急性腎不全（腎機能の変化）、心筋梗塞、眠気、血小板減少症（体内の血小板数の減少）血液）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ネビレ特別人口

妊娠

カテゴリー C – この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスがない限り、妊娠中の女性によって使用されるべきではありません。

授乳期

ネビボロール服用中は授乳はお勧めできません。

子供と青少年

小児および青少年におけるこの製品の使用に関するデータが不足しているため、Nebilet ^{® は}このグループの患者には適応されていません。

老人科（高齢者）

高齢の患者では、用量の調整が必要になる場合があります。

腎不全

腎不全の患者では、用量の調整が必要になる場合があります。

肝不全

肝不全または肝機能が低下している患者に関して入手できる情報は限られています。したがって、これらの患者に対する Nebilet ^®の使用は禁忌です。

ネビレットの構成

各タブレットには次のものが含まれています。

ネビボロール塩酸塩 5.45 mg (ネビボロール 5 mg に相当: d-ネビボロール 2.5 mg および l-ネビボロール 2.5 mg)。

賦形剤:

ポリソルベート 80、ヒプロメロース、乳糖一水和物、デンプン、クロスカルメロースナトリウム、微結晶セルロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。

ネビレット氏のプレゼンテーション

---

7、30、60、または 90 錠のパックに入った 5 mg 錠剤。

経口使用。

大人用。

ネビレットの過剰摂取

Nebilet ^®の過剰摂取の最も一般的な兆候と症状は、徐脈 (心拍数が非常に低い)、低血圧 (失神の可能性を伴う低血圧)、気管支けいれん (喘息のような呼吸困難)、および急性心不全です。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ネビレットの薬物相互作用

処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師に伝えてください。特定の薬は同時に使用できませんが、他の薬は特定の変更 (投与量など) が必要です。

Nebilet ^®に加えて次の薬剤を使用または服用している場合は、必ず医師に伝えてください。

• 血圧をコントロールするための薬、または心臓の問題のための薬（アミオダロン、アムロジピン、シベンゾリン、クロニジン、ジゴキシン、ジルチアゼム、ジソピラミド、フェロジピン、フレカイニド、グアンファシン、ヒドロキニジン、ラシジピン、リドカイン、メチルドーパ、メキシレチン、モキソニジン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピンなど） 、ニトレンジピン、プロパフェノン、キニジン、リルメニジン、ベラパミル）;
• 精神病（精神疾患）の鎮静剤および治療法、例：バルビツール酸塩（てんかんにも使用）、フェノチアジン（嘔吐および吐き気にも使用）、チオリダジン。
• うつ病の治療薬、例えば、アミトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン。
• フェンタニルなど、手術中の麻酔に使用される薬。ベータアドレナリン遮断薬と併用すると、重度の低血圧を引き起こす可能性があります。
• インスリンおよび経口抗糖尿病薬：ネビボロールは血糖値を妨げませんが、併用すると動悸や頻脈などの低血糖の特定の症状が隠れる可能性があります。
• 喘息、鼻閉塞、または緑内障（眼圧の上昇）や瞳孔の散大などの特定の眼疾患の薬。
• バクロフェン（鎮痙薬）、アミホスチン（がん治療中に使用される保護薬）。
• シルデナフィルなどの勃起不全治療薬 – Nebilet ^®との併用により、血中のシルデナフィル濃度が低下し、低血圧のリスクが増加する可能性があります。 Nebilet ^®と同様に、上記のすべての薬剤は、血圧や心臓機能に影響を与える可能性があります。
• 過剰な胃酸や潰瘍を治療する薬（制酸薬）、例: シメチジン。ネビレット^{® は}食事中に服用し、制酸薬は食間に服用する必要があります。

食べ物との主な相互作用

Nebilet ^{® は}食事中または空腹時に服用できます。錠剤を水と一緒に服用してください。

臨床検査との主なやり取り

臨床検査および血液電解質に対するネビボロールの効果の臨床的関連性についての報告はありません。

臨床研究では、ネビボロールは一部の症例の尿酸増加と関連していましたが、臨床的または統計的な関連性はありませんでした。

目立った血糖変化はありませんでした。

臨床研究では、ネビボロールはトリグリセリドと HDL に大きな変化を引き起こさないことが示されており、いくつかの研究ではトリグリセリドの減少が報告されています。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ネビレットの食品相互作用

ネビボロール塩酸塩は食事中または空腹時に服用できますが、錠剤を水と一緒に服用するのが最善です。

ネビレットという物質の作用

有効性の結果

ネビボロールの血行力学的効果は、健康なボランティアと高血圧患者を対象に評価されました。

塩酸ネビボロールは、左心室駆出率、一回拍出量、心拍出量、拡張末期容積を有意に増加させました。塩酸ネビボロールは末梢抵抗を減少させ、一回拍出量の増加を通じて心拍出量を維持しました。

塩酸ネビボロールは、心拍数への影響が控えめで、左心室の機能に悪影響を及ぼさないことを特徴とする独特の忍容性プロファイルを持っています。

ネビボロール塩酸塩は優れたトラフ対ピーク比を備えており、24 時間以内の 1 回の投与で効果的な血圧制御が可能になります。ネビボロールのトラフ対ピーク比は 0.90 であり、降圧効果のほとんどが投与後 24 時間でもまだ存在していることを示しています。ネビボロールの降圧効果は、外来血圧測定によって監視される血圧の概日リズムに従います。

ネビボロール塩酸塩は、拡張期血圧と収縮期血圧、および左心室肥大（LHV）を低下させます。慢性心不全または左心室肥大の患者を対象とした研究では、左心室の収縮期および拡張期のパフォーマンスが向上し、運動能力が向上することが実証されています。ネビボロールは、拡張期心不全を伴う高血圧患者と拡張型心筋症患者の両方において血行動態の改善を引き起こします。

ネビボロールの血管拡張作用は一酸化窒素に依存しており、一酸化窒素は運動能力の向上にも関与している可能性があります。

機能クラスに関係なく、拡張型心筋症患者においても、血行動態パラメーターに対するネビボロールの有益な効果が得られました。ネビボロールは心拍出量を維持しながら、心拍数を低下させ、一回拍出量と駆出率を大幅に増加させました。

SENIORS 研究（心不全高齢者の転帰と再入院に対するネビボロール介入の効果の研究）では、駆出率に関係なく、心不全高齢患者の死亡率と罹患率に対するネビボロールの効果が評価されました。ネビボロールは、心血管系の理由で死亡または入院するまでの時間を大幅に延長しました。

---

薬理的特性

薬力学特性

ネビボロール塩酸塩には、有効成分ネビボロールが含まれています。ネビボロールは、二重の作用機序を持つ心血管活性のある薬剤です。これは、β1-アドレナリン作動性受容体の選択的遮断と、Lを介する血管拡張特性を組み合わせた、第3世代のα-ブロッカーです。 -アルギニン/NO（一酸化窒素）。

ネビボロールは、2 つのエナンチオマー、d-ネビボロール (または SRRR-ネビボロール) と l-ネビボロール (または RSSS-ネビボロール) のラセミ体です。これは、次の 2 つの薬理活性を組み合わせた薬です。

• これは競合的かつ選択的なβ受容体アンタゴニストであり、この効果は D 鏡像異性体に起因すると考えられます。
• L-アルギニン/一酸化窒素(NO)経路との相互作用により、急速な血管拡張特性を持っています。

ネビボロールを単回および反復投与すると、正常血圧の人でも高血圧患者でも、安静時および運動中の心拍数と血圧が低下します。降圧効果は慢性治療中も維持されます。

治療用量では、ネビボロールにはαアドレナリン拮抗作用がありません。

高血圧患者に対するネビボロールによる急性および慢性治療中に、全身の血管抵抗が減少します。心拍数の低下にもかかわらず、一回拍出量の増加により、安静時および運動中の心拍出量の低下は制限される可能性があります。他のβ 1 受容体拮抗薬と比較した場合、これらの血行力学的差異の臨床的関連性は完全には確立されていません。

高血圧患者において、ネビボロールは、NO (一酸化窒素) によって媒介されるアセチルコリン (ACh) への血管反応を増加させますが、内皮機能不全のある患者では反応が減少します。

ネビボロールは、α1アドレナリン受容体に対する選択性が高いため、古典的なαブロッカーとは異なります。ネビボロールは、競争力があり、選択性の高いα1 遮断薬です。ネビボロールの心臓選択性は、他のβ遮断薬と比較したα1およびβ2結合研究によってin vitroで評価されました。 α 1 に対する選択性は d 鏡像異性体にありますが、l 鏡像異性体は最も低い親和性を示し、α 1 受容体に対して選択性を示さなかった。ネビボロールのα 1 アドレナリン受容体に対する高い選択性は、他の多くのβ遮断薬よりもはるかに高いα 2 / β 1 受容体結合比によっても実証されました。ヒトの心筋では、ネビボロールのα 1 選択性は、ビソプロロール、メトプロロール、カルベジロールよりも優れていました。欠損したヒト左心室心筋では、ネビボロールの負の変力作用はメトプロロールやカルベジロールよりも低かった。

動物における「インビトロ」および「インビボ」実験では、ネビボロールには固有の交感神経刺激活性がないことが示されました。

動物を使った「インビトロ」および「インビボ」実験では、薬理学的用量ではネビボロールには膜安定化作用がないことが示されました。

健康なボランティアでは、ネビボロールは、生活の質を変える可能性があるβブロッカーの副作用として知られている運動能力を低下させません。

ネビボロールの高いα1選択性は、ヒトの気道抵抗に対するネビボロールの影響が無視できる程度であることに起因します。

ネビボロールには、一酸化窒素を介した血管拡張作用があります。これは、健康なボランティアと高血圧患者において「インビトロ」および「インビボ」で実証されています。ネビボロールは動脈コンプライアンスに有利な影響を与え、脈圧にプラスの効果をもたらします。

ネビボロールの経口投与は、健康な人（臨床研究）および基礎的NO利用可能性の低下および刺激による内皮機能不全を特徴とする臨床状態である本態性高血圧症の患者において、内皮依存性の血管拡張を引き起こします。ネビボロール誘発性の血管拡張は、高血圧または心臓病の患者におけるいくつかの血行動態研究で観察された全身血管抵抗の減少によっても実証されています。

薬物動態学的特性

ネビボロールの両方のエナンチオマーは経口投与後急速に吸収され、摂取後 1 ～ 2 ～ 2 時間以内にピーク血漿濃度に達します。ネビボロールの吸収は食物の影響を受けません。ネビボロールは食事中または食事外に投与できます。

ネビボロールは広範囲に代謝され、一部は活性ヒドロキシ代謝物になります。ネビボロールは、脂環式および芳香族の水酸化、N-脱アルキル化、およびグルクロン酸抱合によって代謝されます。さらに、ヒドロキシ代謝産物からグルクロニドが形成されます。芳香族水酸化によるネビボロールの代謝は、酸化的遺伝子多型に依存する CYP450 2D6 (CYP2D6) によって調整されます。

ネビボロールの経口バイオアベイラビリティは、高度代謝者または正常代謝者 (EM) では平均 12% であり、代謝不良者 (PM) では事実上完全 (100%) です。ネビボロールは肝臓で広範囲に代謝され、特に活性ヒドロキシ代謝物になります。

芳香族ヒドロキシル化は MP では欠損していますが、EM では活性です。定常状態で同じ用量の場合、未変化ネビボロールのピーク血漿濃度は、代謝が不十分な患者では代謝が盛んな患者よりも約 23 倍高くなります。未変化の薬物と活性代謝物を考慮すると、ピーク血漿濃度の差は 1.3 ～ 1.4 倍になります。

表現型間の薬物動態の違いにもかかわらず、同様の薬力学および治療効果が観察されます。したがって、代謝が悪い人に特別な用量を推奨する必要はありません。

広範囲または正常な代謝者では、ネビボロール鏡像体の消失半減期は平均 10 時間です。代謝が悪い人では、それは約3〜5倍長くなります。広範囲の代謝者では、RSSS エナンチオマーの血漿レベルが SRRR エナンチオマーの血漿レベルよりわずかに高くなります。

代謝が悪い人では、この差はさらに大きくなります。広範囲の代謝者または正常な代謝者の場合、両方のエナンチオマーのヒドロキシ代謝物の排出半減期は平均して 20 時間で、遅い代謝者の場合は 2 倍の長さになります。

ほとんどの人（代謝が活発または正常）では、ネビボロールの場合は 24 時間以内、ヒドロキシ代謝産物の場合は数日以内に定常状態の血漿レベルに達します。血漿濃度は 5 ～ 30 mg の用量に比例します。ネビボロールの薬物動態は年齢の影響を受けません。

血漿中では、ネビボロールの両方のエナンチオマーが主にアルブミンに結合します。血漿タンパク質への結合率は、SRRR-ネビボロールでは 98.1%、RSSS-ネビボロールでは 97.9% です。

ネビボロール 15 g の投与から 1 週間後、用量の 38% が尿中に排泄され、48% が糞便中に排泄されます。未変化のネビボロールの尿中排泄は、代謝が盛んな場合と代謝が不十分な場合の両方で用量の 0.5% 未満です。

中等度から重度の腎疾患患者における未変化薬物の薬物動態は、健康な研究対象者の薬物動態と同様でした。ただし、エナンチオマーとヒドロキシル化代謝物の血漿濃度が上昇しているため、用量を 1 日 1 回 2.5 mg に制限することが示唆されています。

前臨床安全性データ

遺伝毒性および発がん性の可能性に関する従来の研究に従って、前臨床研究では特別なリスクは明らかにされません。

ネビレットストレージケア

Nebilet ^{® は}湿気を避け、室温（15～30℃）で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

Nebilet ^®錠剤は円形で白色で、十字模様が入っています。それらは 4 つの等しい部分に分けることができます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ネビレトのかっこいい名言

MS 登録 – 1.0974.0211

農場。答え：

ダンテ・アラリオ・ジュニア博士
CRF-SP番号5143

製造および梱包業者:

Menarini – Von Heyden GmbH
ドレスデン、ドイツ
Menarini、フィレンツェ (イタリア) よりライセンス供与
ヤンセン ファーマシューティカ NV からのライセンスを受けています
ベールセ, ベルギー

輸入者:

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
アヴ・パウロ・エアーズ、280
タボアン ダ セラ – SP
CEP 06767-220
CNPJ 49.475.833/0001-06
ブラジルの産業

または

梱包業者:

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Rua Solange アパレシダ モンタン 49
ジャンディラ – SP
CEP 06610-015
CNPJ 49.475.833/0014-12
ブラジルの産業

SAC

0800 724 6522

医師の処方箋に基づいて販売します。