クレクサンの雄牛

クレキサンはどのように作用しますか?

クレキサンは、深部静脈血栓症とその最も深刻な結果である肺塞栓症の発症リスクを軽減します。クレキサンは、不安定狭心症や心筋梗塞の治療に加えて、これら 2 つの病状を予防および治療し、その進行や再発を防ぎます。クレキサンは、血液透析回路における血液凝固も防ぎます。クレキサンによる治療期間は人によって異なります。

血液中の最大平均抗 Xa (抗血栓) 活性は、皮下投与後 3 ～ 5 時間で観察されます。

クレキサンの禁忌

クレキサンは次の場合には使用しないでください。

クレキサンの使い方

クレキサンの投与経路は、製品の適応症によって異なります。皮下注射および静脈内ボーラス技術については以下に説明します。

安全システムを備えたプレフィルドシリンジの皮下注射技術

自己注射する場合は、医療専門家が注射方法を説明します。これらの指示に正確に従うことが重要です。疑問がある場合は、医師に詳しい説明を求めてください。

注射部位の痛みや損傷を軽減するには、皮下注射 (皮膚の下の皮下組織) を正しく行うことが不可欠です。

注射後の偶発的な針損傷を避けるために、プレフィルドシリンジには自動安全装置が取り付けられています。

注射部位の準備

推奨される注射部位は、へそから少なくとも5センチ離れた外側の両側の下腹部の脂肪です。

注射の前に手を洗ってください。注射する予定の部位をアルコールで拭きます（こすらないでください）。アプリケーションごとに下腹部の異なる場所を選択する必要があります。

注射前のシリンジの準備

シリンジに損傷がないこと、および中の薬剤が粒子がなく透明な溶液であることを確認してください。シリンジが破損していたり​​、薬が透明でない場合は、別のシリンジを使用してください。

20 mg および 40 mg の用量の場合

針から保護カバーを取り外します。

針先に液だれが出る場合があります。この場合は、針を下に向けてシリンジ本体を軽くたたき、薬剤を注入する前に取り外してください。注射前にシリンジ内の気泡を追い出さないでください。

60 mg、80 mg、100 mg の用量の場合

針から保護カバーを取り外します。

注射量を調整します（必要に応じて）

注射する薬剤の量は患者の体重に応じて調整する必要があります。したがって、余分な薬剤は注射前に排出する必要があります。注射器を下に向けて持ち（注射器内に気泡を保つため）、余分な薬を適切な容器に排出します。

知らせ：

過剰な薬剤を塗布前に排出しないと、注射終了時に安全装置が作動しません。投与量を調整する必要がない場合は、プレフィルドシリンジをすぐに使用できます。注射前にシリンジ内の気泡を追い出さないでください。

針先に液だれが出る場合があります。このような場合は、投与前に針を下に向けてシリンジ本体を軽くたたき、滴下を取り除いてください。

注射の投与

• プレフィルドシリンジ (20mg/0.2mL および 40mg/0.4mL) はすぐに使用できます。薬の紛失を防ぐため、注射前にプランジャーを押して気泡を追い出さないでください。
• 注射は、腹壁の皮下組織に深く皮下注射する必要があり、患者は横たわるか座った楽な姿勢で、投与するたびに左右を交互に行います。
• 針は、親指と人差し指の間に作られた皮膚のひだの厚さに垂直に挿入する必要があります。折り目は注入期間中維持されなければなりません。投与後は注射部位をこすらないでください

4. プランジャーを最後まで押すと安全装置が自動的に作動し、患者に不快感を与えることなく使用針を完全に保護します。安全装置はプランジャーが完全に下がっている場合にのみ作動可能です。注: 安全装置はシリンジが完全に空の場合にのみ作動できます。

静脈内注射技術 (ボーラス) – ST セグメント上昇を伴う急性心筋梗塞の治療の適応のみ:

クレキサンは静脈ラインを通じて投与する必要があり、他の薬剤と混合または併用してはなりません。クレキサンと他の薬剤が混合する可能性を避けるため、クレキサン静脈内ボーラス投与の前後に、選択した静脈アクセスを十分な量の生理食塩水またはブドウ糖溶液で洗い流して、アクセス装置から薬剤を除去する必要があります。クレキサンは、0.9% 生理食塩水または 5% ブドウ糖水溶液とともに安全に使用できます。

初回静脈内ボーラス30 mg

段階的にクレキサンをあらかじめ充填したシリンジを使用し、過剰量を廃棄すると、シリンジ内には 30 mg (0.3 mL) だけが得られます。次に、30 mg の用量が静脈ラインに直接注入されます。

バルーンが膨張する 8 時間以上前にクレキサンの最後の皮下用量が投与された場合、経皮的冠動脈インターベンションを受けている患者に対する追加ボーラス

経皮的冠動脈インターベンションを受けている患者の場合、バルーンが膨張する 8 時間以上前にクレキサンの最後の皮下投与が行われた場合は、追加の 0.3 mg/kg の静脈内ボーラスを投与する必要があります。

少量の注射の精度を確保するには、薬剤を 3 mg/mL の溶液に希釈することをお勧めします。

プレフィルド 60 mg クレキサンシリンジを使用して 3 mg/mL 溶液を得るには、50 mL 輸液バッグ (たとえば、0.9% 生理食塩水または 5% ブドウ糖水溶液を含む) を使用することをお勧めします。注射器を使用して、バッグに入っている溶液 30 mL を取り出し、この量を廃棄します。輸液バッグの残りの 20 mL に、あらかじめ充填された 60 mg の目盛り付きシリンジの全内容が注入されます。最終溶液を穏やかに混合します。

静脈ラインへの投与に必要な量の溶液がシリンジで採取されます。この溶液は使用直前に調製することをお勧めします。

希釈が完了したら、静脈ラインに注入する量を次の式を使用して計算する必要があります: [希釈溶液の量 (mL) = 患者の体重 (kg) x 0.1] または以下の表を使用します。

静脈ラインに注入される 3 mg/mL 溶液の量
患者の体重(kg)	必要量 (0.3 mg/kg) (mg)	最終濃度 3 mg/mL に希釈した後の注入量 (mL)
45	13.5	4.5
50	15	5
55	16.5	5.5
60	18	6
65	19.5	6.5
70	21	7
75	22.5	7.5
80	24	8
85	25.5	8.5
90	27	9
95	28.5	9.5
100	30	10

クレキサンの投与量

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クレキサンの投与量は、特に手術、長時間の固定および外傷などの誘発状況における静脈血栓塞栓症に対する個人の素因によって決定されます。

したがって、以下の素因を示す人は中等度のリスクがあると考えられます。

40歳以上の年齢、肥満、下肢静脈瘤、新生物、慢性肺疾患または心臓疾患、エストロゲン療法、産褥期、全身感染症など。過去に静脈血栓塞栓症、腹部または骨盤の新生物、下肢の大規模な整形外科手術などの既往歴のある人は、リスクが高いと考えられます。

手術患者における静脈血栓塞栓症の予防

血栓塞栓症の中等度のリスクがある患者（腹部手術など）では、クレキサンの推奨用量は1日1回20 mgまたは40 mgの皮下投与です。一般的な手術では、最初の注射は外科的介入の 2 時間前に投与する必要があります。

血栓塞栓症のリスクが高い患者（例：整形外科）の場合、皮下投与されるクレキサンの推奨用量は、手術の12時間前に開始して1日1回40mg、または手術の12～24時間後に開始して30mgを1日2回です。

クレキサン治療は通常、平均して 7 ～ 10 日間処方されます。患者によっては長期間の治療が適切な場合もあり、静脈血栓塞栓症のリスクがある限り、患者が歩行可能になるまで治療を継続する必要があります。

最初の予防後（通常は退院後）、クレキサン 40 mg を 1 日 1 回、さらに 3 週間投与すると、整形外科手術を受ける患者に有益であることが証明されています。

脊椎/硬膜外麻酔および経皮的冠動脈血行再建術の投与間隔に関する特別な推奨事項については。

臨床患者における静脈血栓塞栓症の予防

臨床患者に対する推奨用量は、1 日 1 回、40 mg のクレキサンを皮下投与します。治療期間は少なくとも6日間で、患者が完全に動けるようになるまで最長14日間継続する必要があります。

肺塞栓症の有無にかかわらず深部静脈血栓症の治療

深部静脈血栓症の治療に推奨されるクレキサンの用量は、1.5 mg/kg を 1 日 1 回、または 1 mg/kg を 1 日 2 回皮下投与します。複雑な血栓塞栓性疾患の患者には、1 mg/kg を 1 日 2 回投与することが推奨されます。

クレキサン治療は通常、平均して 10 日間処方されます。経口抗凝固薬療法は適切な場合に開始する必要があり、抗凝固薬の治療効果が達成されるまでクレキサンによる治療を継続する必要があります。

血液透析中の体外循環回路における血栓形成の防止

クレキサンの推奨用量は 1 mg/kg です。

出血リスクが高い患者では、バスキュラーアクセスが2倍の場合は用量を0.5 mg/kgに、バスキュラーアクセスが単純な場合は0.75 mg/kgに減量する必要があります。

血液透析中、血液透析セッションの開始時に回路の動脈ラインにクレキサンを導入する必要があります。この用量の効果は通常、4 時間続くセッションには十分ですが、たとえば通常より長いセッション後にフィブリンリングが現れた場合は、0.5 ～ 1.0 mg/kg のクレキサンを追加用量します。

不安定狭心症および非ST上昇型心筋梗塞の治療

クレキサンの推奨用量は、12 時間ごとに 1 mg/kg を皮下投与し、経口アセチルサリチル酸 (100 ～ 325 mg、1 日 1 回) と同時に投与します。

これらの患者では、クレキサンによる治療を少なくとも 2 日間処方し、臨床的安定が得られるまで維持する必要があります。通常の治療期間は2～8日間です。

ST上昇を伴う急性心筋梗塞の治療

クレキサンの推奨用量は、30 mg の単回静脈内ボーラス投与、その後 1 mg/kg の皮下投与、その後 12 時間ごとに 1 mg/kg の皮下投与です (最初の 2 回の皮下投与は各回の投与量で少なくとも最大 100 mg でなければなりません)。他の用量は1 mg/kg皮下）。

血栓溶解薬（フィブリン特異的かどうかにかかわらず）と併用して投与する場合、クレキサンは線溶療法の開始の 15 分前と開始後 30 分の間に投与する必要があります。 ST上昇心筋梗塞と診断されたら、すべての患者は直ちにアセチルサリチル酸の投与を受ける必要がある。この薬は、使用に禁忌がない限り、1日1回75〜325mgの用量を維持する必要があります。

クレキサンによる推奨される治療期間は、8日間または患者が退院するまでのいずれか早い方です。

経皮的冠動脈インターベンションを受けている患者の場合:

クレキサンの最後の皮下投与がバルーン膨張前 8 時間以内に投与された場合、この薬を追加投与する必要はありません。ただし、最後の皮下投与がバルーンが膨張する 8 時間以上前に投与された場合は、追加用量の 0.3 mg/kg のクレキサンを静脈内ボーラス投与する必要があります。

推奨されない投与経路による使用のリスク

非推奨の経路で投与されたクレキサンの影響に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は医師の推奨に従って静脈内または皮下（治療適応に応じて）のみにしてください。

特別な集団

お年寄り

高齢患者（75歳以上）のST上昇を伴う急性心筋梗塞の治療では、初回の静脈内ボーラス投与は行わないでください。初回用量は 12 時間ごとに 0.75 mg/kg 皮下投与します (最初の 2 回の皮下投与は各回最大 75 mg とし、残りは 0.75 mg/kg を皮下投与する必要があります)。

この製品の他の適応症については、腎機能に障害がない限り、高齢者において用量を調整する必要はありません。

腎不全

重度の腎不全

重度の腎不全患者（クレアチニンクリアランス < 30 mL/min）では、この患者集団ではクレキサンへの曝露が大幅に増加しているため、次の表に従って用量調整を行う必要があります。

治療に使用する場合は、次の用量調整が推奨されます。

標準用量	重度の腎不全
1mg/kgを1日2回皮下投与	1mg/kgを1日1回皮下投与
1.5 mg/kg 1日1回皮下投与	1mg/kgを1日1回皮下投与
75歳未満の患者における急性ST上昇心筋梗塞の治療
1 mg/kg の皮下投与を伴う単回静脈内ボーラスとして 30 mg、その後 1 mg/kg を 1 日 2 回皮下投与（最初の 2 回の皮下投与はそれぞれ最大 100 mg でなければなりません）	1 mg/kg の皮下投与を伴う単回静脈内ボーラスとして 30 mg、その後 1 日 1 回 1 mg/kg の皮下投与（最初の皮下投与は最大 100 mg である必要があります）
75歳以上の高齢患者におけるST上昇を伴う急性心筋梗塞の治療
最初の静脈内ボーラスなしで、0.75 mg/kg を 1 日 2 回皮下投与（最初の 2 回の皮下投与はそれぞれ最大 75 mg である必要があります）	初回静脈内ボーラスなしで、1 日 1 回 1 mg/kg を皮下投与（最初の皮下投与量は最大 100 mg である必要があります）

予防的に使用する場合は、次の用量調整が推奨されます。

標準用量	重度の腎不全
1日1回40mgを皮下投与	1日1回20mg皮下投与
1日1回20mg皮下投与	1日1回20mg皮下投与

これらの用量調整は血液透析の適応には適用されません。

軽度および中等度の腎不全

中等度 (クレアチニン クリアランス 30 ～ 50 mL/分) および軽度 (クレアチニン クリアランス 50 ～ 80 mL/分) の腎不全患者には用量調整は推奨されませんが、慎重な臨床モニタリングが推奨されます。

肝不全

臨床研究が不足しているため、肝不全患者には注意が必要です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

クレキサンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

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飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、必ず定められた服用間隔を守り、次の服用時間まで待ってください。決して同時に 2 回分を投与しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

クレキサンの予防措置

クレキサンは筋肉内投与しないでください。

出血（出血）

他の抗凝固薬と同様に、出血はどこでも発生する可能性があります。出血が発生した場合は、出血の原因を調査し、適切な治療を開始する必要があります。

クレキサンは、他の抗凝固療法と同様、次のような出血のリスクが高い状態では注意して使用する必要があります。

• 止血の変化（血栓の形成と溶解を制御する機構の変化）。
• 消化性潰瘍（胃潰瘍）の病歴;
• 最近の脳卒中。
• コントロールされていない重度の動脈性高血圧症（高血圧）。
• 糖尿病性網膜症（糖尿病の合併症によって引き起こされる網膜の損傷）。
• 最近の脳神経外科または眼科手術。
• 止血に影響を与える薬剤の併用。

血小板数（血液凝固に関与する血液成分）のモニタリング

ヘパリン誘発性血小板減少症 (血小板数の減少) のリスクは、低分子量ヘパリンにも存在します。血小板減少症は通常、クレキサンによる治療を開始してから 5 日目から 21 日目の間に発生する可能性があります。したがって、クレキサンによる治療を開始する前および治療中は定期的に血小板数を測定することをお勧めします。実際には、血小板数の大幅な減少（初期値の 30 ～ 50%）が確認された場合、クレキサンによる治療を直ちに中断し、別の治療法に置き換える必要があります。

一般的な警告

低分子量ヘパリン (LMWH) は、製造プロセス、分子量、特異的抗 Xa 活性、単位および用量の点で相違があるため、互換性を持たせるべきではありません。これにより、それらに関連する薬物動態学的活性および生物学的活性 (たとえば、アンチトロンビン活性や血小板との相互作用) に違いが生じます。したがって、それぞれの薬の使用説明書に従う必要があります。

脊椎/硬膜外麻酔

クレキサンと脊髄/硬膜外麻酔の併用により脊髄内血腫 (脊柱内の血液の蓄積) が発生し、長期または永続的な麻痺を引き起こすケースが報告されています。

これらの事象は、40 mg/日以下の用量のクレキサンを投与した場合にはまれです。これらの事象のリスクは、高用量のクレキサンの投与、術後の硬膜外カテーテルの使用、または非ステロイド性抗炎症薬などの止血を変化させる薬剤の併用の場合に増加する可能性があります。また、脊椎の外傷や穿刺を繰り返したり、手術や脊椎変形の既往歴のある患者でもリスクは高まるようです。

クレキサンと硬膜外麻酔または脊椎麻酔/鎮痛の併用に伴う出血の潜在的なリスクを軽減するには、薬剤の薬物動態プロファイルを考慮する必要があります。カテーテルの挿入および抜去は、クレキサンの抗凝固効果が低いときに行う必要がありますが、各患者において十分に低い抗凝固効果に達する正確な時期は不明です。

カテーテルの挿入または除去は、低用量のクレキサン (20 mg を 1 日 1 回、30 mg を 1 日 1 または 2 回、または 40 mg を 1 日 1 回) の投与後は少なくとも 12 時間、高用量の投与後は少なくとも 24 時間遅らせる必要があります。クレキサン（0.75 mg/kg 1 日 2 回、1 mg/kg 1 日 2 回、または 1.5 mg/kg 1 日 1 回）。現時点では抗 Xa レベルはまだ検出可能ですが、これらの遅延は神経軸 (脊髄) 血腫が回避されることを保証するものではありません。 0.75 mg/kg を 1 日 2 回投与する患者、または 1 mg/kg を 1 日 2 回投与する患者は、カテーテルの留置または抜去までの時間が長くなるように、1 日 2 回の投与計画でエノキサパリンの 2 回目の投与を受けるべきではありません。同様に、カテーテル除去後のエノキサパリンの次の投与間隔について具体的な推奨はできませんが、出血リスクと血栓症のリスクの両方を考慮したリスク利益評価に基づいて、次の投与を少なくとも 4 時間遅らせることを検討してください。処置の状況と患者の危険因子。クレアチニンクリアランスのある患者向け。 30mL/分、エノキサパリンの除去に時間がかかるため、追加の考慮が必要です。カテーテルを抜く時間を 2 倍にすることを検討してください。エノキサパリンの最低処方用量 (1 日 1 回 30 mg) の場合は少なくとも 24 時間、最高用量 (1 mg/kg/日) の場合は少なくとも 48 時間です。

硬膜外/脊髄麻酔または腰椎穿刺の使用中に医師が抗凝固剤の投与を決定した場合は、腰痛、感覚および運動機能の欠如（体のしびれや筋力低下など）の神経損傷の兆候や症状を検出するために頻繁にモニタリングする必要があります。下肢）、腸および/または泌尿器の変化。上記の症状や兆候が現れた場合は、すぐに医師に知らせてください。脊髄内血腫の兆候や症状が疑われる場合は、脊髄減圧術などの診断と治療を緊急に実施する必要があります。

ヘパリン誘発性血小板減少症

過去 100 日間に免疫介在性 HIT の病歴がある患者、または循環抗体が存在する患者におけるエノキサパリン ナトリウムの使用は禁忌です。循環する抗体は数年間持続する可能性があります。

エノキサパリンナトリウムは、循環抗体のないヘパリン誘発性血小板減少症の病歴（100日以上）がある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。この場合にエノキサパリンナトリウムを使用するかどうかは、リスクと利益を慎重に評価し、ヘパリンを使用しない代替治療を検討した後にのみ決定する必要があります。

経皮的冠動脈血行再建術

不安定狭心症および心筋梗塞の治療中に血管器具装着後の出血のリスクを最小限に抑えるには、クレキサンの推奨用量の間隔を正確に遵守する必要があります。経皮的冠動脈インターベンション後は、穿刺部位の止血を確立することが重要です。閉鎖装置が使用されている場合は、血管アクセス シースをすぐに取り外すことができます。手動圧縮法を使用した場合は、クレキサンの最後の静脈内または皮下投与の 6 時間後にシースを除去する必要があります。クレキサン治療を継続する場合は、シース除去後 6 ～ 8 時間以内に次の予定用量のクレキサンを投与する必要があります。出血や血腫形成の兆候を検出するために、手術部位に特別な注意を払う必要があります。

妊娠と授乳

動物実験では、胎児毒性または催奇形性（妊娠中に胚または胎児に害を及ぼす能力）の証拠は証明されていません。妊娠中のラットでは、35S-エノキサパリンナトリウムが胎盤を通って胎児に到達するのは最小限です。

授乳中のラットでは、乳中の³⁵ S-エノキサパリン ナトリウムまたはその標識された代謝物の濃度は非常に低くなります。未変化のエノキサパリンナトリウムが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。エノキサパリンナトリウムが経口吸収される可能性は低いですが、予防措置として、クレキサンによる治療中は授乳しないでください。

機械式心臓弁プロテーゼ

クレキサンの使用は、人工心臓弁を装着した患者の血栓予防の場合には十分に研究されていません。人工心臓弁による血栓症の孤立した症例が、血栓予防のためにクレキサンを投与された機械式人工心臓弁を装着した患者で報告されています。過去の病気や不十分な臨床データなど、原因因子が複雑であるため、これらの症例の評価は限定的です。これらの症例の中には、血栓症により母子死亡に至った妊婦も含まれていました。人工心臓弁を装着している妊婦は血栓塞栓症のリスクが高い可能性がある

軽量

予防的（体重調整されていない）用量でのクレキサン曝露の増加は、低体重の女性と男性（それぞれ<45kgと<57kg）で観察されており、出血のリスクが増加する可能性があります。したがって、これらの患者に対しては慎重な臨床モニタリングを実施することが推奨されます。

肥満患者

肥満患者は血栓塞栓症のリスクが高くなります。肥満患者（BMI > 30 kg/m2）における予防用量の安全性と有効性は完全には解明されておらず、用量調整についてのコンセンサスはありません。これらの患者は、血栓塞栓症の兆候や症状がないか注意深く観察する必要があります。

車両の運転や機械の操作能力の変化

Clexane を使用しても、機械を運転したり操作したりする能力には影響しません。

クレキサンの副作用

エノキサパリンは、臨床研究でこの薬を投与された15,000人以上の患者で評価されています。これらの研究には、深部静脈血栓症の予防に続いて整形外科または腹部手術を受けた患者1776人が含まれ、血栓塞栓性合併症のリスクがある患者に11人、可動性が重度に制限されている重症患者の深部静脈血栓症の予防に1169人、深部静脈血栓症の有無にかかわらず治療に559人が含まれていた。肺塞栓症、不安定狭心症および非ST部分上昇心筋梗塞の治療には1578、急性ST部分上昇心筋梗塞の治療には10176。

これらの臨床研究中に実施されるエノキサパリンナトリウムレジメンは、適応症に応じて異なります。エノキサパリンナトリウムの用量は、手術後の深部静脈血栓症の予防または重度の運動制限のある重症患者の予防のために、1日1回40mgを皮下投与されました。肺塞栓症の有無にかかわらず、深部静脈血栓症の治療において、エノキサパリンを投与されている患者は、12時間ごとに1mg/kgの皮下投与、または1日1回1.5mg/kgの皮下投与でも治療された。 ST セグメントの上昇を伴わない不安定狭心症および心筋梗塞の治療に関する臨床研究では、用量は 12 時間ごとに 1 mg/kg 皮下投与され、ST セグメントの上昇を伴う急性心筋梗塞の治療に関する臨床研究では、エノキサパリン ナトリウム レジメンは 30 でした。 mgをボーラスとして静脈内投与し、その後12時間ごとに1 mg/kgを皮下投与します。

これらの臨床研究で観察され、市販後の経験で報告された副作用については、以下で詳しく説明します。

• 非常に一般的な反応: この薬を使用する患者の 10% 以上で発生します。
• 一般的な反応: この薬を使用する患者の 1% ～ 10% で発生します。
• 異常な反応: この薬を使用した患者の 0.1% ～ 1% に発生します。
• まれな反応: この薬を使用する患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します。
• 非常にまれな反応: この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します。
• 未知の頻度の反応 (データから推定できない)。市販後に観察された副作用は「頻度不明」として分類されます。

出血

臨床研究では、出血が最も一般的に報告された反応でした。これらには、最大 4.2% の患者 (手術患者**) で報告されている大出血が含まれます。これらのケースの中には致命的なものもありました。

他の抗凝固薬と同様に、次のような関連危険因子が存在すると出血が発生する可能性があります。

出血、侵襲的処置、または止血（出血を防ぐために身体が採用する一連の機構）に影響を与える薬剤の併用の影響を受けやすい器質性病変。

血管障害

手術患者における予防（予防）：

非常に一般的な:

出血*（出血）。

レア：

後腹膜出血（腹腔の後ろの解剖学的空間）

治療を受けている患者の予防:

一般：

出血*。

肺塞栓症の有無にかかわらず、深部静脈血栓症患者の治療：

非常に一般的な:

出血*。

普通でない：

頭蓋内出血（頭蓋骨の内側）、後腹膜出血。

不安定狭心症および非ST部分上昇心筋梗塞患者の治療：

一般：

出血*。

レア：

後腹膜出血。

ST上昇を伴う急性心筋梗塞患者の治療：

よくあること: 出血*。

普通でない：

頭蓋内出血、後腹膜出血。

*血腫（血管の外に血液がたまる）、注射部位を超えた打撲傷（皮膚への血液の漏出）、打撲傷、血尿（尿中の血液）、鼻出血（鼻血）、消化管出血など。

** 外科患者では、出血性合併症が大きいと考えられます: (1) 出血が重大な臨床事象を引き起こした場合、または (2) ヘモグロビンの減少を伴う場合? 2 g/dL または 2 単位以上の血液製剤の輸血。後腹膜出血と頭蓋内出血は常に大量であると考えられてきました。

血小板減少症と血小板増加症

手術患者における血液疾患とリンパ系の予防

非常に一般的な:

トンボサイトーシス (GT 血小板増加; 400,000/mm3)。

一般：

血小板減少症（血小板数の減少）

治療中の患者における予防:

普通でない：

トンボサイト減少症。

肺塞栓症の有無にかかわらず、深部静脈血栓症患者の治療：

非常に一般的な:

トンボサイトーシス。

一般：

トンボサイト減少症。

部分挙上を伴わない不安定狭心症および心筋梗塞患者の治療：

普通でない：

血小板減少症。

ST上昇を伴う急性心筋梗塞患者の治療：

一般：

血小板増加症、血小板減少症。

非常にまれです:

免疫アレルギー性血小板減少症。

その他の臨床的に関連のある副作用

これらの反応は、どのような兆候であっても、クラス体系、頻度、および重力の降順に基づいて以下に示されています。

免疫系の障害:

一般：

アレルギー反応。

レア：

アナフィラキシー・アナフィラクトイド（アレルギー反応型）。

肝胆道（肝臓）障害：

非常に一般的な:

肝臓酵素、特にトランスアミナーゼの増加（GTトランスアミナーゼレベル；正常上限の3倍）。

皮膚疾患および皮下組織：

一般：

蕁麻疹（かゆみを伴う発疹）、かゆみ（かゆみおよび/または灼熱感）、紅斑（発赤）。

普通でない：

水疱性皮膚炎（アレルギー性皮膚反応の一種）。

投与部位の一般的な障害および症状:

一般：

注射部位の血腫、痛み、およびその他の反応（浮腫、出血、過敏症、炎症、腫瘍（腫れ）、痛みまたは反応など特定されていない）。

普通でない：

注射部位の皮膚の炎症、壊死。

調査：

レア：

過多症（血液中のカリウムの増加）。

市販後の経験

クレキサンの使用承認後、以下のような副作用が確認されました。副作用は自発的な報告に基づいているため、頻度は不明です（データから推定することはできません）。

免疫系障害

ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。

神経系障害

頭痛。

血管障害

脊髄血腫（または神経軸血腫）の症例は、エノキサパリンナトリウムおよび脊髄麻酔または脊髄穿刺を同時​​に使用して報告されました。これらの反応は、長期または永続的な時間麻痺を含む、さまざまな程度の神経学的損傷をもたらしました。

血液およびリンパ障害

• 出血性貧血;
• 血栓症を伴う免疫アレルギー性血小板減少症の症例、場合によっては、血栓症は有機梗塞または四肢虚血（血管の収縮または閉塞による四肢の血液灌漑の不良）によって複雑になった。
• 好酸球増加（好酸球と呼ばれる血液白血球の1種類の増加）。

皮膚障害と皮下組織

• 皮膚血管炎（血管の壁の炎症）、皮膚壊死（皮膚細胞の死）は通常投与部位で発生します（これらの現象は一般に紫色（皮膚および粘膜上の紫色の斑点）または楕円形のプラーク（赤みが浸透して痛みを伴う）、および治療はクレシュタンで中断する必要があります。
• 数日後に消失し、治療の中断の理由ではないでください。
• 脱毛症。

肝胆道障害

• 肝細胞病変（肝細胞損傷）;
• 共生的損傷（胆汁流れの減少/閉塞による胆汁蓄積による損傷）。

筋骨格疾患および結合組織疾患

長期療法（3か月以上）で骨粗鬆症（骨に到達する病気）。

注意：本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合、医師に伝えてください。

クレクサン特別集団

妊娠と授乳

人間では、妊娠後期に胎盤を通るエノキサパリンナトリウムの通過の証拠はありません。妊娠の第1四半期と第3四半期には、この点でまだ利用可能な情報はありません。

妊婦については適切でよく制御された研究が行われておらず、動物研究は必ずしも人間の反応を示すものではないため、医師がそれを厳密に必要と見なした場合にのみ、妊娠中にクレクサンを使用する必要があります。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

心臓弁の機械的補綴物を持つ妊娠中の女性

心臓バルブの機械的補綴物を持つ妊婦の血栓症（血栓訓練防止）におけるクレクサンの使用を評価するための適切な研究は実施されていません。心臓弁の機械的補綴物を持つ妊婦の臨床研究では、エノキサパリン（1日2回1 mg/kg）が血栓塞栓症のリスクを減らすために管理され、8人の妊婦のうち2人がバルブの閉塞をもたらし、母体の死と胎児を引き起こす結腸剤を発症しました。谷血栓症は、血栓症のためにエノキサパリンと薬を服用している間、心臓弁の機械的補綴物を持つ妊娠中の女性に分離された隔離された報告がありました。心臓弁の機械的補綴物を持つ妊娠中の女性は、血栓塞栓症のリスクが高くなる可能性があります（血流の血栓による血管の閉塞）。

高齢の患者さん

予防的用量の高齢者の出血の傾向は増加しません。ただし、高齢患者（特に80歳以上の患者）は、治療用量と出血性合併症のリスクが高くなる可能性があります。したがって、慎重な臨床モニタリングをお勧めします。

高齢の患者は、クリキュサンの除去が遅れている可能性があります。

子供たち

子どもたちのクリキサンの安全性と有効性はまだ確立されていません。

腎不全（腎臓で）

腎不全の患者では、細胞膜への曝露が増加し、出血のリスクも増加しています。重度の腎不全患者（クリアランスクレアチニンLT; 30 mL/min）の患者では、クリキュサンへの曝露が大幅に増加するにつれて、治療および予防の投与量には投与量の調整が推奨されます。中程度の腎不全（クレアチニンクリアランス30〜50 ml/min）および光（クレアチニンクリアランス50-80 ml/min）の患者では投与量調整をお勧めしませんが、慎重な臨床モニタリングを実施することをお勧めします。

クレクサン組成

各クレクサンの前エンハンスシリンジには次のものが含まれています。

クレクサンプレゼンテーション

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注射可能溶液20 mg/0.2 ml、40 mg/0.4 ml

安全システムを備えた2および10の事前に強化された注射器を備えたパッケージ。

60 mg/0.6 ml注射溶液、80 mg/0.8 mlおよび100 mg/1.0 ml

2つの事前に強化されたシリンジを使用したパッケージは、安全システムを卒業しました。

皮下または静脈内使用（投与寿命は製品の兆候によって異なります）。

大人用。

クレセランシュのスーパー

症状と重症度

細胞内の静脈内投与、体外、または皮下投与後の偶発的な過剰摂取は、出血性の合併症を引き起こす可能性があります。高用量でさえ、経口投与後のクレクサンの吸収はありそうにありません。

治療と解毒剤

抗凝固効果は、プロタミンのゆっくりとした静脈内投与により大部分が中和される可能性があります。プロタミンの用量は、投与されたクリキサンの用量に依存し、つまり1 mgのプロタミンは、クレクサンを最初の8時間以内に投与した場合、クレクサンの1 mgの抗凝固効果を中和します。 10時間以上のプロタミンの投与の8時間以上前に、クレシュタンが投与された場合、または2回目のプロタミンが必要であると判断されている場合、0.5 mgのプロタミンから1 mgのクレクサンの注入を投与できます。 12時間の無鎖注射の後、プロタミンの投与は必要ないかもしれません。ただし、高用量のプロタミンであっても、クリキサンの抗XA活性は完全に中和されることはありません（最大約60％）。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

クレクサン薬物相互作用

医学-医学

薬の使用を中断することをお勧めします