Osteotecリーフレット

オステオテックはどのように機能しますか?

オステオテックは、閉経後の女性の骨粗鬆症の治療に使用される薬です。

オステオテックの有効成分はイバンドロン酸ナトリウムで、骨に選択的に作用し、骨組織を破壊する細胞の活動を阻害する非常に強力な物質です。したがって、オステオテックは、主に閉経後の女性に起こる、骨の脆弱性（骨粗鬆症）の原因となる骨組織の再吸収を阻害する薬です。

空腹時に錠剤を服用すると、薬はすぐに血中に吸収され、30 分から 2 時間 (平均して 1 時間) 後に最高濃度に達します。吸収線量の約 40% ～ 50% が骨に隔離されます。骨吸収の生化学マーカーと考えられる物質の減少は、治療開始後7日以内に観察されます。

この薬は、たとえ変化を感じたり気づかなかったりしても、骨吸収を抑制して骨量を増加させることで骨量減少を逆転させ、閉経後骨粗鬆症による骨折の可能性を減らします。

オステオテックの禁忌

イバンドロン酸ナトリウムまたは製品の他の成分に対する既知の過敏症 (アレルギー) がある場合、および/または未矯正の低カルシウム血症 (血液中のカルシウム濃度が低い) がある場合は、オステオテックを服用しないでください。

多くのビスホスホネートと同様に、食道排出の遅れ、狭窄（食道の狭まり）、またはアカラシア（食道の弛緩の欠如）などの食道に異常がある場合は、オステオテックを服用しないでください。

少なくとも 60 分間立ったり座ったりできない場合は、オステオテックを服用しないでください。

オステオテックの使い方

オステオテックは、その日の最初の食べ物や飲み物（水を除く）を摂取する60分前、およびカルシウムを含む他の薬やサプリメントを投与する前の空腹時に投与する必要があります。

錠剤は、コップ一杯の濾過水 (180 ～ 240 mL) と一緒に経口摂取する必要があり、座ったり、立ったり、歩いたりするなど、直立した姿勢で服用する必要があります。薬を服用してから60分間は横にならないでください。

オステオテックは普通の水のみで摂取してください。オステオテックは、ミネラルウォーター、炭酸水、コーヒー、紅茶、乳飲料（牛乳など）、ジュースなど、他の種類の飲み物と一緒に摂取しないでください。ミネラルウォーターには高濃度のカルシウムが含まれている可能性があるため、使用しないでください。

オステオテック錠剤は喉に潰瘍を引き起こす可能性があるため、噛んだり吸ったりしないでください。

治療の用量と期間

オステオテックの推奨用量は、月に 1 回 150 mg のフィルムコーティング錠剤 1 錠です。錠剤は毎月同じ日に服用する必要があります。

オステオテックの最大用量は月あたり 150mg です。

オステオテックは継続使用のための薬剤であり、治療期間は定められていません。

オステオテックは医師の指示どおりに服用し、医師が判断した期間は服用を続けてください。

オステオテックは継続使用するための薬であり、服用を中止すると期待した効果が得られなくなります。

高齢の患者さん

投与量の調整は必要ありません。高齢患者では腎機能が低下している可能性があることを考慮し、重度の腎不全の特徴がある場合は、オステオテックを投与する前にリスクと利益の関係を評価することが推奨されます。

腎不全患者

軽度から中等度の腎不全およびクレアチニンクリアランスのある患者には用量調整は必要ありませんか? 30mL/分クレアチニンクリアランスltを有する患者の場合。 30 mL/min の場合、Osteotec を投与するかどうかの決定は、リスクと利益の関係の個別の評価に基づいて行う必要があります。

肝不全の患者：

肝不全患者には用量調整の必要はありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

オステオテックの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

オステオテック タブレットは常に同じ日に服用するようにしてください。何らかの理由で、毎月のオステオテック 150 mg の用量を飲み忘れた場合は、次に予定されている用量までの間隔が 7 日未満でない限り、気づいた翌朝に錠剤を服用してください。

次の服用までの間隔が 7 日未満の場合は、ピルを服用せず、当初の予定日まで待って、その日に月 1 回の服用スケジュールを再開します。

次回の服用予定が 7 日以内の場合は、当初の予定どおり次の服用を待ってから、月に 1 回 1 錠服用し続けてください。患者は同じ週内、つまり 7 日未満の期間内に 2 つの 150 mg 錠剤を服用すべきではありません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

オステオテックの予防措置

非ステロイド性抗炎症薬とオステオテックを併用する場合は、胃腸への刺激の可能性があるため注意が必要です。

他のビスホスホネートと同様に、次のことを行う必要があります。

現在まで、イバンドロン酸ナトリウムがドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。疑問がある場合は、医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

警告

一般にビスホスホネートは食道や胃に炎症を引き起こし、錠剤を飲み込むのが困難になったり、食道に灼熱感が生じたり、食道や胃に潰瘍ができたりすることがあります。用法・用量に特に注意し、用法・用量を守ってください。

飲み込むときの痛み、胸の痛み、食道/胃の灼熱感など、食道の刺激症状が現れた場合は、Osteotec の使用を中止し、医師の診察を受けることをお勧めします。

歯科処置を受ける場合は、オステオテックによる治療を受けていることを歯科医師に伝えてください。

ビスホスホネートで治療された患者において顎の骨壊死が報告されています。ほとんどの症例は歯科処置を受けている腫瘍患者で発生しましたが、閉経後骨粗鬆症やその他の診断の治療を受けている患者で発生した症例もありました。治療中は良好な口腔衛生を維持し、歯科フォローアップを行い、痛み、腫れ、その他の口腔症状がある場合には医師または歯科医師に知らせることをお勧めします。

医学文献の報告では、ビスホスホネートがぶどう膜炎や強膜炎などの眼の炎症に関連している可能性があることが示されています。場合によっては、そのような事象はビスホスホネートの投与を中止するまで解決しませんでした。

オステオテックの副作用

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

胃腸障害（胃食道逆流症、下痢、腹痛、消化困難、吐き気、鼓腸、胃炎、食道炎）、頭痛、インフルエンザ様症状、疲労、関節痛、筋肉痛（関節痛、筋肉痛）、こむら返り、筋肉のこわばり、発疹（皮膚の発赤を伴う発疹）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

胃腸障害（胃炎、食道潰瘍や食道の狭窄などの食道炎、嘔吐および嚥下困難、胃潰瘍、下血（血便）、神経系障害（めまいなど）、筋骨格系および結合組織障害（痛みなど）後ろにあります）。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

胃腸障害（十二指腸の炎症）、免疫系障害（過敏反応）、皮膚および皮下組織障害：血管浮腫（蕁麻疹に似ていますが、皮膚の下に腫れが生じます）、顔面浮腫および蕁麻疹。

検査所見の異常

イバンドロン酸ナトリウムを毎日2.5mg投与する3年間の予備研究（MF試験4411）では、肝臓または腎臓の機能障害、血液学的（血液）変化、低カルシウム血症（血液中のカルシウム濃度の低下）を示す異常に関して、プラセボと比較して差が見られませんでした。または低リン血症（血液中のリン酸塩レベルの低下）。同様に、研究 BM 16549 では 1 年後と 2 年後にグループ間に差は見られませんでした。

市販後の経験

筋骨格疾患および結合組織疾患

非常にまれですが、イバンドロン酸ナトリウムで治療された患者において顎の骨壊死が発生するケースが報告されています。

目の病気

イバンドロン酸ナトリウムなどのビスホスホネートの使用により、ぶどう膜炎、上強膜炎、強膜炎などの眼の炎症が報告されています。場合によっては、ビスホスホネートの使用を中止するまでこれらの事象が解決しないこともありました。

免疫系障害

イバンドロン酸ナトリウムで治療を受けた患者において、致死的事象を含むアナフィラキシー反応/アナフィラキシーショックの症例が報告されています。喘息の悪化を含むアレルギー反応が報告されています。

怪我、中毒、処置上の合併症

イバンドロン酸ナトリウムなどのビスホスホネートの使用による非定型大腿骨骨折の症例が報告されていますが、因果関係は確立されていません。

薬の使用中に望ましくない反応が発生した場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

オステオテック特別集団

妊娠と授乳

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

妊娠中の女性に対するイバンドロン酸ナトリウムの臨床使用の経験はなく、イバンドロン酸ナトリウムが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。

オステオテックは妊娠中または授乳中の女性は使用しないでください。

小児での使用

オステオテックは成人のみの使用を目的としています。 18歳未満の人によるこの薬の使用経験はありません。

高齢者への使用

実施された分析では、年齢は研究された薬物動態パラメータのいずれにとっても独立した因子ではありませんでした。

腎臓の機能は年齢とともに低下するため、考慮すべき唯一の要素です。

腎不全患者への使用

さまざまな程度の腎不全患者におけるイバンドロン酸ナトリウムクリアランスは、クレアチニンクリアランスと直線的に関係しています。

大多数の患者がこれらのカテゴリーに分類された研究で実証されているように、軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが 30mL/分以上）の患者には用量を調整する必要はありません。

イバンドロン酸ナトリウム 10 mg を毎日 21 日間経口投与した重度の腎不全 (クレアチニン クリアランス <30 mL/分) の患者では、正常な腎機能を持つ個人 (総クリアランス = 129 mL/分) よりも血漿濃度が 2 ～ 3 倍高かった。

重度の腎機能障害のある被験者では、イバンドロン酸ナトリウムの総クリアランスが 44 mL/分に減少しました。 0.5 mg の静脈内投与後、重度の腎機能障害のある被験者の総クリアランス、腎臓クリアランス、および腎臓以外のクリアランスがそれぞれ 67%、77%、および 50% 減少しました。しかし、イバンドロン酸ナトリウムへの曝露の増加に伴う忍容性の低下はありませんでした。

肝不全患者への使用

肝機能障害患者におけるイバンドロン酸ナトリウムの使用に関するデータはありません。肝臓はイバンドロン酸ナトリウムのクリアランスには重要な役割を果たしておらず、ナトリウムは代謝されず、腎臓での排泄と骨への取り込みによってのみ除去されます。

したがって、肝機能障害のある患者では用量を調整する必要はありません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

イバンドロン酸ナトリウムが車両の運転や機械の操作能力に及ぼす影響に関する研究は行われていません。

オステオテックの構成

有効成分

イバンドロン酸ナトリウム一水和物 168.75 mg (イバンドロン酸 150.0 mg に相当)。

賦形剤:

コロイド状二酸化ケイ素、微結晶セルロース、ポビドン K30、乳糖一水和物、クロスポビドン、フマル酸ステアリルナトリウム、ホワイトオパドリー*。

(*) 成分：二酸化チタン、マクロゴール、ポリソルベート80、ヒプロメロース。

オステオテックの過剰摂取

イバンドロン酸ナトリウムの過剰摂取の治療法については、具体的な情報はありません。ただし、経口過剰摂取は、胃の不快感、灼熱感、食道炎、胃炎、潰瘍などの胃腸の有害事象を引き起こす可能性があります。過剰摂取の場合は、ミルクまたは制酸薬を投与する必要があります。

食道の炎症の危険性があるため、嘔吐を誘発すべきではなく、患者は座ったまままたは立ったままにし、横にならないでください。過剰に摂取した場合は、医師または毒物学支援センターに相談してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

オステオテックの薬物相互作用

カルシウムベースのサプリメント、制酸薬、多価陽イオン（アルミニウム、マグネシウム、鉄など）を含む一部の経口薬は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者はイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を摂取した後、他の経口薬を服用する前に 60 分間待つ必要があります。

閉経後の女性を対象とした薬物動態学的相互作用研究では、タモキシフェンまたはホルモン補充療法（エストロゲン）との潜在的な相互作用が存在しないことが実証されました。多発性骨髄腫患者にイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）をメルファラン/プレドニゾロンと同時に投与した場合、干渉は観察されませんでした。

健康な男性ボランティアと閉経後の女性において、ラニチジンの静脈内投与により、おそらく胃酸性度の低下の結果として、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の生物学的利用能が約 20% 増加しました。ただし、この増加はイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) の生物学的利用能の正常範囲内にとどまったため、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を H2 受容体拮抗薬または胃の pH を上昇させる他の物質と一緒に投与する場合、用量調整は必要ありません。

分布に関しては、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）はヒト肝臓シトクロム P450 システムの主要アイソザイムを阻害せず、ラットでは肝臓シトクロム P450 システムを誘導しなかったため、臨床的に重大な薬物相互作用はありそうもないとは考えられません。さらに、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の治療濃度では血漿タンパク質への結合が低く、そのため他の物質と置き換えられる可能性は低いです。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は腎臓からのみ排泄され、生体内変換を受けません。分泌経路には、他の物質の排泄に関与する酸性または塩基性の輸送システムは含まれていないようです。

骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした 1 年間の研究 (BM 16549) では、アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬を併用した患者における上部消化管イベントの発生率は、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) で治療された患者と同様でした (2.5)。毎日mg、または月に1回150mg。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の毎月と毎日の投与を比較した研究BM 16549で募集された1,500人以上の患者では、患者の14％がヒスタミン（H2）遮断薬またはプロトンポンプ阻害薬を使用していた。

これらの患者のうち、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を毎月 150 mg 投与した患者の胃腸イベントの発生率は、毎日 2.5 mg を投与した患者の胃腸イベントの発生率と同様でした。

オステオテックフードインタラクション

牛乳や食品など、カルシウムや他のカチオン（アルミニウム、マグネシウム、鉄など）を含む食品や製品の存在は、動物実験の結果と一致して、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げる可能性があります。したがって、そのような製品や食品の摂取は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の経口投与後 60 分間遅らせる必要があります。

オステオテック物質の作用

効果の結果

閉経後骨粗鬆症の治療

イバンドロン酸ナトリウム（有効成分）を毎日投与

骨折に関する3年間の予備的ランダム化二重盲検プラセボ対照研究において、新たな形態計測および臨床X線撮影による椎骨骨折の発生率が統計的に有意かつ臨床的に関連性のある減少であることが実証された。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、毎日投与される 2.5 mg の用量と断続的に投与される 20 mg の用量で評価されました（1 日おきに 20 mg、各 3 か月サイクルの開始時に合計 12 回投与し、その後 9 ～ 9 日間の休薬間隔が続きます）。 10週間）。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、その日最初の食物または液体を摂取する１時間前（投与後の絶食期間）に投与された。この研究では、閉経後少なくとも5年が経過し、腰椎の骨密度が閉経前の平均値より2～5SD（標準偏差）低い、55～80歳の女性2,946名（有効性評価の対象者は2,928名）を対象とした。少なくとも 1 つの椎骨 [L1 – L4] に (T スコア) があり、1 ～ 4 つの椎骨骨折が蔓延している人。すべての患者は毎日500 mgのカルシウムと400 IUのビタミンDを摂取しました。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、試験した両方の治療計画で新たな脊椎骨折の発生率を統計的および臨床的に有意に減少させました。毎日 2.5 mg の投与計画では、3 年間の研究期間にわたって、放射線学的に証明された新たな椎骨骨折の発生が 62% 減少しました。臨床的に診断された脊椎骨折も 49% 減少しました。さらに、椎骨骨折に対する顕著な効果には、プラセボと比較して（椎骨骨折による椎骨の平坦化による）身長損失の統計的に有意な減少も伴っていました。

骨折に対する効果は、3 年間の研究期間を通じて一貫していました。時間の経過とともに効果が低下する兆候はありませんでした。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の骨折に関する臨床研究は、非脊椎骨折の場合の抗骨折効果を実証するように特別に設計されたものではありませんでしたが、脊椎骨折の場合と同程度（69％）のリスクの相対的な減少が観察されました。 、骨折のリスクが高い患者グループの非脊椎骨折の場合（大腿骨頸部の骨密度 – T スコア lt; -3.0 SD）。高リスクのサブグループにおける非脊椎骨折における有効性の観察は、他のビスホスホネートの臨床研究からの所見と一致しています。大腿骨骨折のリスク軽減を評価するために特別に設計された研究は行われていません。

したがって、この研究は、リスクのある患者のサブグループ、つまりT ltを患っている患者における毎日および断続的なイバンドロネートレジメンの抗脊椎骨折効果と、毎日投与されるイバンドロネート2.5 mgの非脊椎骨折防止効果を実証した。スコア;大腿骨頸部の -3.0 SD。

プラセボと比較した 3 年間にわたる腰椎の骨密度の増加は、毎日の投与計画で 5.3% でした。初期値と比較すると、この増加は 6.5% でした。

骨代謝回転の生化学マーカー (尿中 CTX や血清オステオカルシンなど) は、予想通り閉経前レベルまで抑制されるパターンを示し、3 ～ 6 か月以内に最大抑制に達しました。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）2.5mg、毎日、および断続的20mgによる治療開始後1ヶ月以内に、骨吸収マーカーの50%から78%という臨床的に有意な減少が観察されました。骨吸収の生化学マーカーの減少は、治療開始から 7 日後に明らかでした。

イバンドロン酸ナトリウム (有効成分)、月に 1 回 – 月に 1 回の投与量

骨塩密度 (BMD)

イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を月に 1 回投与すると、2 年間の骨密度 (BMD) の増加において、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を毎日 2.5 mg 投与するのと少なくとも同程度の効果があることが示されています。 、骨粗鬆症（ベースライン時の腰椎の骨密度が-2.5 SD未満）の閉経後の女性を対象とした二重盲検多施設研究。これは、1 年目の一次分析と 2 年目の確認目的分析の両方で実証されました (表 1)。

表 1: 1 年間の治療後 (一次解析) および 2 年間の治療後 (プロトコルごとの母集団) の腰椎、股関節全体、大腿骨頸部および転子の初期 BMD に関する平均変動

さらに、ある計画で計画された前向き分析では、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月 1 回投与することが、腰椎の骨密度の増加に関してイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg を毎日投与するよりも優れていることが示されました。年、p = 0.002、2 年後、p lt; 0.001。

1 年後 (一次解析)、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月に 1 回投与した患者の 91.3% (p = 0.005) で、上部腰椎の BMD が増加したか、初期ラインと同等になりました。 (BMDに関する回答者)、イバンドロン酸ナトリウム(活性物質)を毎日2.5mg投与した患者の84%と比較して。 2年時点で、イバンドロネートナトリウム（活性物質）150mgを月1回投与された患者の93.5％（p＝0.004）、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）1日2.5mgを投与された患者の86.4％が治療に反応した。

総股関節骨ミネラル密度については、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月 1 回投与された患者の 90.0% (p lt; 0.001)、およびイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を投与された患者の 76.7% が、月に1回、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）、ナトリウム（活性物質）、毎日2.5 mgを投与された患者の76.7%で、1年後に総股関節骨ミネラル密度が初期値以上の増加を示しました。 2年時点で、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）150mgを月1回投与された患者の93.4％（plt;0.001）、およびイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）1日2.5mgを投与された患者の78.4％は、総寛骨ミネラル密度がベースライン以上に増加する。

腰椎と股関節の総骨密度の両方を組み合わせたより厳しい基準を考慮すると、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）150 mgを月に1回投与された患者の83.9%（p lt; 0.001）、および65.7%の患者は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を毎日 2.5 mg 投与した患者は、1 年以内に治療に反応しました。 2年時点で、毎月150mg、毎日2.5mgの治療で、患者の87.1%(plt;0.001)と70.5%がこの基準をそれぞれ満たした。

骨リモデリングの生化学マーカー

血清 CTX レベルの臨床的に有意な低下が、すべての評価期間、つまり 3、6、12、および 24 か月で観察されました。 1 年後 (一次分析)、初期値からの平均相対変動は、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg (月 1 回) では -76%、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg では -67% でした。毎日。 2年後の平均相対変動は、毎月150 mgと毎日2.5 mgで、それぞれ-68%と-62%でした。

1 年後、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月 1 回投与された患者の 83.5% (p = 0.006)、およびイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 1 日 2.5 mg を投与された患者の 73.9% が次のように特定されました。反応者（ベースラインからの ?50% の減少として定義）。 2年時点で、患者の78.7％（p＝0.002）と65.6％が、それぞれ毎月150mgと毎日2.5mgの投与に反応したと特定された。

1年間の研究の結果に基づいて、イバンドロン酸ナトリウム150mgを月1回投与すると、骨折予防においてイバンドロン酸ナトリウムを毎日2.5mg投与するのと同じくらい効果があると予想されます。

3件の研究でイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与された850人の患者からの臨床データに基づいて作成された尿中CTXの薬力学モデルを使用して、有効性（すなわち、骨マーカーの抑制）に対する投与漏れの影響が調査されました。モデルベースのシミュレーションでは、毎月 1 回の投与を忘れた場合、尿中 CTX の濃度対時間曲線下面積 (AUC) のわずかな増加 (ベースラインと比較した抑制パーセントのわずかな減少に相当) が発生する可能性があることが示されています (~3.5)。 15 か月後の正しい薬物摂取量と比較した場合の AUC の増加率 (%)、尿中 CTX プロファイルは 6 か月以内に回復します。たとえば、最後の予定投与から 7 週間後など、投与が遅くなった場合、予測される約 0.7% の小さな一時的な増加が発生し、尿中 CTX プロファイルは 3 か月以内に回復します。

したがって、骨代謝回転マーカー (尿中 CTX) の数学的モデリングに基づいて、最大 3 週間の投与の遅れや、たとえ投与を忘れても製品の有効性が損なわれる心配はありません。

閉経後骨粗鬆症の予防

イバンドロン酸ナトリウム (有効成分)、2.5 mg、毎日

骨量減少の予防は、腰部骨密度の変化を主な結果評価基準として考慮した、2年間続く二重盲検プラセボ対照研究で実証されました。この研究では、3 つの異なる用量のイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) (0.5 mg、1.0 mg、2.5 mg) の毎日の投与をプラセボと比較しました。各患者には 1 日あたり 500 mg のカルシウムサプリメントが提供されました。この研究では、骨粗鬆症のない閉経後の女性653名（有効性評価の対象者は648名）を対象とし、閉経後の期間（1～3年および3年以上）および腰椎の骨のミネラル密度（Tスコアgt; -）に従って層別化した。 1、-1 ～ – 2.5）。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を毎日 2.5 mg 投与すると、プラセボと比較して骨密度が平均 3.1%、治療開始時の値と比較して 1.9% 増加しました。プラセボで治療したグループでは、2年後に腰椎の骨密度が約1%減少し、閉経直後に既知の骨量減少が加速したことが確認されました。閉経の開始時期や既存の骨量減少の程度に関係なく、イブランドン酸ナトリウムによる治療は、4つの層別グループにおいてプラセボ治療グループで見られたものよりも統計的に高い腰骨密度に対する反応をもたらしました。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与された患者の 70% が治療に反応し、その反応はベースラインと比較した腰骨密度の増加として定義されました。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）による治療では、プラセボ治療群と比較して、総股関節骨ミネラル密度が 1.8% 大幅に増加しました（ベースラインからの平均変化は 1.2%）。

骨吸収の生化学マーカー (尿中 CTX) の臨床的に有意な減少が、治療開始後 1 か月という早さで観察されました。

薬理学的特徴

薬力学

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の薬力学的作用は、骨吸収の阻害です。インビボでは、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、生殖腺機能の停止、レチノイド、腫瘍または腫瘍抽出物によって引き起こされる実験的に誘発された骨破壊を防止します。治療を受けた若いラット（急速成長期）では、未治療のラットと比較して内因性骨吸収も抑制され、骨量の増加につながります。

動物モデルは、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) が破骨細胞活性の非常に強力な阻害剤であることを確認しています。成長期のラットでは、骨粗鬆症の治療に必要な用量の5,000倍を超える用量であっても、骨の石灰化に変化が見られるという証拠はありませんでした。

イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) の高い効力と治療範囲により、より柔軟な投与スケジュールと断続的な治療が可能になり、長い休薬期間と比較的低用量での治療が可能になります。

ラット、イヌおよびサルでは、毎日および断続的投与（投薬なしで長い間隔をあけた）の両方で、毒性用量変動を含む薬理学的に推奨される用量を超える用量であっても、正常な品質の骨組織の形成および/または機械的抵抗の増加と関連していた。 。ヒトにおいては、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の有効性が、毎日投与および9～10週間の休薬間隔で断続的に投与された場合の両方で臨床研究で確認され、その中でイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の有効性が実証されました。骨折に効果があります。

閉経後の女性において、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の経口投与（毎日および四半期ごとに9～10週間の休薬間隔で断続的に投与）は、尿生化学物質の抑制を含む、用量依存的な骨吸収の阻害を示す生化学的変化を引き起こした。骨コラーゲン分解のマーカー（デオキシピリジノリン、I型コラーゲンのCおよびNテロペプチドなど）。

治療の中止後、骨マーカーの復帰が観察され、閉経後骨粗鬆症に関連する治療前の高骨吸収の病理学的指標に戻ります。

閉経後の女性を2年および3年治療した後の骨生検の組織学的分析では、正常な品質の骨組織と石灰化欠陥の兆候がないことが示されました。

72人の閉経後女性を対象に行われた第I相生物学的同等性研究では、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）150mgを28日ごとに合計4回経口投与され、最初の投与後の血清CTXの阻害はすでに24回行われた。用量投与の数時間後（平均阻害28%）、6日後に最大​​平均阻害（69%）が観察されました。 3回目と4回目の投与後、投与6日後の平均最大阻害率は74%でしたが、4回目の投与から28日後には56%に減少しました。その後の投与がない場合、骨吸収生化学マーカーの抑制が失われました。

作用機序

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、ビスホスホネート窒素のグループに属する非常に強力な第 3 世代のビスホスホネートであり、骨組織に作用し、破骨細胞の補充を妨げずに破骨細胞の活性を特異的に阻害します。骨組織に対するイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の選択的作用は、骨のミネラルマトリックスを表すヒドロキシアパタイトに対するこの化合物の高い親和性に基づいています。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、骨形成に直接影響を与えることなく、骨吸収を軽減します。閉経後の女性では、高い骨リモデリング指数を閉経前レベルに近いレベルまで低下させ、進行性の骨量増加をもたらします。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を毎日または断続的に投与すると、骨再吸収が減少します。これは、尿中および血清の骨リモデリングマーカーのレベルの低下、骨密度の増加、閉経後の骨粗鬆症に関連する骨折のリスクの減少に反映されます。

薬物動態

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の薬理学的効果は、有効血漿濃度に直接関係しません。このことは、動物およびヒトを対象としたいくつかの研究で実証されており、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の有効性は、毎日および断続的な投与計画の両方で実証されており、これには数週間の薬を飲まない期間（ラットでは少なくとも6週間、ラットでは少なくとも11週間）が含まれます。ただし、この期間中に同じ総用量を投与した場合に限ります。

吸収

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は経口投与後、上部消化管からの吸収が早く、経口投与量 50 mg までは用量に比例して血漿中濃度が増加します。 50 mg を超える用量では、用量の比例を超える増加が観察されます。最大血漿濃度は絶食時 0.5 ～ 2 時間 (平均 1 時間) 以内に到達し、絶対バイオアベイラビリティは約 0.6% です。イバンドロン酸ナトリウム（有効成分）を純水以外の飲食物と一緒に投与すると吸収が損なわれます。断食薬を食べる個人で観察された生物学的利用能と比較して、標準的な朝の食事とともに、イベントロネートナトリウム（活性物質）が投与されると、バイオアベイラビリティは約90％減少します。食事の1時間前にibandronate（活性物質）が投与される場合、生物学的利用能の有意な減少はありません。バイオアベイラビリティおよびその結果、骨密度のゲインは、鉄または飲み物を投与してから1時間以内に食べ物または飲み物を摂取すると減少します（活性物質）。

分布

最初の全身曝露の後、イベン酸ナトリウム（活性物質）は骨組織に急速に結合するか、尿によって排泄されます。人間では、見かけの末端分布の量は少なくとも90リットルであり、骨に到達する用量の量は循環用量の約40％から50％であると推定されています。ヒトのタンパク質結合は低い（治療濃度と約85％の関係）。したがって、変位による薬物相互作用の可能性は低いです。

代謝

ibandronateナトリウム（活性物質）が動物または人間で代謝されるという証拠はありません。

排除

吸収されたibandronate（活性物質）の吸収率は、骨誘n（40％から50％）を介して循環から除去され、残りは腎臓によって変化しない形で除去されます。吸収されていない画分は、スツールによって変更されずに排除されます。半減期で観察される変動は幅が広く、決定方法の用量と感度に依存しますが、末端の半減期は通常10〜72時間です。初期血漿濃度は急速に低下し、経口投与および静脈内投与後3時間および8時間以内にピーク値の10％に達します。イベントロネートナトリウム（活性物質）の総クリアランスは低く、平均値は84〜160 ml/minです。腎クリアランス（閉経後の健康な女性では約60 ml/min）は50％を表していますか？総クリアランスの60％であり、クレアチニンクリアランスに関連しています。

見かけの総クリアランスと腎クリアランスの違いは、骨の捕獲を反映していると考えられています。

特殊集団における薬物動態

セックス

男性と女性の鉄ネートナトリウム（活性物質）のバイオアベイラビリティと薬物動態は類似しています。

人種

臨床的に関連する民族間の違いの証拠は、黄色と白人のイベントロネートナトリウム（活性物質）の分布の間にありません。ただし、黒人のデータは不足しています。

腎不全患者

腎不全の程度がさまざまな患者におけるibandronateナトリウム（活性物質）のクリアランスは、クリアランスのクリアランスに直線的に行われます。

ほとんどの患者がこれらのカテゴリーに適合する研究で示されているように、軽度から中程度の腎障害（クレアチニンクリアランス？30 ml/min）の患者の用量調整は必要ありません。

21日間、毎日10 mgの酸素ナトリウム（活性物質）10 mgを使用して、重度の腎障害（クレアチニンLT; 30 mL/min）の人は、機能腎の個人よりも2〜3倍大きい血漿濃度を示しました（総クリアランス= =総透明= 129 ml/min）。重度の腎機能障害のある個人では、インダニートナトリウム（活性物質）の総クリアランスが44 mL/minに減少しました。 0.5 mgの静脈内投与後、重度の腎機能障害のある個人では、総、腎および非腎精製がそれぞれ67％、77％、50％減少しました。ただし、帯域酸ナトリウム（活性物質）への曝露の増加に関連する忍容性の低下はありませんでした。

肝不全患者

肝機能障害のある患者には、ibandronateナトリウム（活性物質）の使用に関するデータはありません。肝臓は、代謝されておらず、腎排泄と骨捕捉によってのみ排除されるibandronateナトリウム（活性物質）のクリアランスに重要な役割を果たしていません。したがって、肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。さらに、治療濃度ではインバンドロネートナトリウム（活性物質）のタンパク質接続が低い（85％）ため、重度の肝障害の低プロテンタンパク血症が血漿中の遊離物質の濃度の臨床的に有意な増加をもたらす可能性は低いです。

高齢の患者さん

多変量解析では、年齢は研究された薬物動態パラメーターの独立した要因ではありませんでした。腎機能が年齢とともに減少すると、これが考慮すべき唯一の要因です。

小児患者

18歳未満の患者には、ibandronateナトリウム（活性物質）の使用に関するデータはありません。

前臨床安全性

動物に対する毒性効果は、ヒトの最大の治療曝露に関する十分な十分な展示物でのみ観察され、臨床使用とはほとんど関連性がないことを示しています。

発がん性

発がん性の可能性の兆候は観察されませんでした。

変異原性

遺伝毒性潜在性の兆候は観察されませんでした。

Osteotecストレージケア

Osteotecは、室温（15〜30°C）で保存する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

osteotec錠剤は丸く、白い二等分です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

未使用の薬の処分および /または期限切れの日付。

環境中への医薬品の廃棄は最小限に抑える必要があります。薬を下水に廃棄すべきではなく、家庭用廃棄物の廃棄を避けるべきです。利用可能な場合は、確立された地域の収集システムを使用してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

Osteotecの法的言葉

MS 1.2214.0084

返事。技術:

マルシア ダ コスタ ペレイラ
CRF-SP No. 32,700

製造元:

モンテヴェルデSA
ナショナルルータNo. 40、Calles 7 y 8 villa aberastain、pocito
サンファン州
アルゼンチン

輸入および販売元:

Zodiac Pharmaceutical Products s/a。
Vereador AbelFabrícioDiasHighway、3400 Pindamonhangaba -SP
CNPJ 55.980.684/0001-27
ブラジルの産業